PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BAGIAN PANGKAL

BUAH MENTIMUN (Cucumis sativus L) TERHADAP

GAMBARAN MAKROSKOPIK LAMBUNG TIKUS PUTIH
JANTAN YANG MENGALAMI ULKUS PEPTIKUM AKIBAT
INDUKSI ETANOL ABSOLUT

PROPOSAL PENELITIAN

DEDE TAUFIQ
31116009

STIKes BAKTI TUNAS HUSADA

PROGRAM STUDI S1 FARMASI
TASIKMALAYA
2019
 LEMBAR PERSETUJUAN

Proposal Penelitian

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BAGIAN PANGKAL BUAH

MENTIMUN (Cucumis sativus L) TERHADAP GAMBARAN
MAKROSKOPIK LAMBUNG TIKUS PUTIH JANTAN YANG MENGALAMI
ULKUS PEPTIKUM AKIBAT INDUKSI ETANOL ABSOLUT

Oleh

DEDE TAUFIQ

31116009

Disetujui dan diseminarkan

Dosen Pembimbing :

Pembimbing I Pembimbing II

Drs. H. Muharam P, M.Si., Apt Tresna Lestari, M.Si., Apt

NIY : 880045 NIY : 880095

ii
 KATA PENGANTAR

Puji serta syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa yang telah

memberikan segala nikmat dan karunia-Nya kepada kita semua, sehingga atas izin-

Nya penulis dapat menyelesaikan proposal penelitian yang berjudul “Pengaruh

Pemberian Ekstrak Bagian Pangkal Buah Mentimun (Cucumis Sativus L) Terhadap

Gambaran Makroskopik Lambung Tikus Putih Jantan yang Mengalami Ulkus

Peptikum Akibat Induksi Etanol Absolut”.

Proposal ini disusun untuk sebagai persyaratan untuk menyusun skripsi pada

Prodi Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Bakti Tunas Husada Tasikmalaya.

Penulis menyadari bahwa dalam pelaksanaan penelitian dan penyusunan proposal ini

tidak terlepas dari motivasi, bimbingan serta bantuan dari berbagai pihak. Oleh

karena itu dalam kesempatan ini penulis mengucapkan banyak terimakasih terutama

kepada :

1. Drs. H. Muharam P, M.Si., Apt selaku pembimbing I yang telah memberikan

waktu dalam membimbing, mengarahkan, dan memberi saran kepada penulis

selama penyusunan proposal ini.

2. Tresna Lestari, M.Si., Apt selaku pembimbing II yang banyak meluangkan

waktu untuk memberikan petunjuk dan bimbingannya selama penyusunan

proposal ini.

3. Seluruh petugas laboratorium STIKes Bakti Tunas Husada Tasikmalaya.

4. Keluarga dan seluruh sahabat yang selalu memberikan doa dan motivasi moral,

materi, dan kasih sayang kepada penulis.

iii
5. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu yang telah

memberikan dukungan dan bantuan dalam penelitian dan penyusunan proposal

ini.

Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam proposal ini, maka

penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun.

Tasikmalaya, Januari 2020

Penulis

iv
 DAFTAR ISI

Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN ................................................................................ ii
KATA PENGANTAR ......................................................................................... iii
DAFTAR ISI........................................................................................................ v
DAFTAR TABEL ............................................................................................... vii
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... viii

BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .............................................................................. 3
1.3 Tujuan Penelitian................................................................................ 3
1.4 Hipotesis ............................................................................................ 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tanaman Mentimun ........................................................................... 4
2.1.1 Definisi ................................................................................... 4
2.1.2 Taksonomi Tanaman Mentimun ............................................ 4
2.1.3 Morfologi Tanaman Mentimun .............................................. 5
2.1.4 Kandungan dan Zat Aktif Buah Mentimun ............................ 5
2.1.5 Manfaat Buah Mentimun........................................................ 7
2.2 Penyakit Ulkus Peptikum ................................................................... 10
2.2.1 Definisi ................................................................................... 10
2.2.2 Gambaran Ulkus Peptikum ................................................... 10
2.2.3 Epidemiologi .......................................................................... 10
2.2.4 Etiologi ................................................................................... 10
2.2.5 Gejala Klinis ........................................................................... 12
2.2.6 Patofisiologi............................................................................ 12
2.3 Kerangka Pemikiran ........................................................................... 12

BAB III METODE PENELITIAN

3.1 Ethical Clereance ............................................................................... 13
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................ 13
3.3 Variabel Penelitian ............................................................................. 13
3.3.1 Variabel Bebas ....................................................................... 13
3.3.2 Variabel Terikat ...................................................................... 13
3.3.3 Variabel Kontrol ..................................................................... 13
3.4 Populasi dan Sampel .......................................................................... 14
3.4.1 Populasi .................................................................................. 14
3.4.2 Sampel .................................................................................... 14
3.5 Alat dan Bahan ................................................................................... 15
2.5.1 Alat ......................................................................................... 15
2.5.2 Bahan ...................................................................................... 15
3.6 Tahapan Penelitian ............................................................................. 15
3.6.1 Pengumpulan dan Determinasi Bahan .................................. 15
3.6.2 Pembuatan Simplisia .............................................................. 16
3.6.3 Pembuatan Ekstrak ................................................................. 16

v
 3.7 Skrining Fitokimia.............................................................................. 16
3.7.1 Alkaloid .................................................................................. 16
3.7.2 Flavonoid ................................................................................ 17
3.7.3 Tanin dan Polifenol ................................................................ 17
3.7.4 Saponin ................................................................................... 17
3.7.5 Monoterpenoid dan Seskuiterpenoid ...................................... 17
3.7.6 Steroid dan Triterpenoid ......................................................... 18
3.7.7 Kuinon .................................................................................... 18
3.8 Analisis Kualitatif Etanol ................................................................... 18
3.9 Perhitungan Dosis .............................................................................. 19
3.10 Penyiapan Hewan Percobaan ............................................................. 19
3.11 Perlakuan Pada Hewan Percobaan ..................................................... 19
3.12 Prosedur Kerja .................................................................................... 20
3.12.1 Pemberian Dosis ..................................................................... 20
3.12.2 Pembedahan dan Pengamatan ................................................ 20
3.13 Analisis Data ...................................................................................... 22
3.14 Jadwal Penelitian ................................................................................ 22

DAFTAR PUSTAKA

vi
 DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.2 Golongan dan Jenis Senyawa Fitokimia Pada Mentimun ......................... 5

3.1 Skor Indeks Tukak Berdasarkan Kondisi .................................................. 21
3.2 Skor Indeks Tukak Berdasarkan Diameter ............................................... 21
3.3 Jadwal Pelaksanaan Penelitian .................................................................. 22

vii
 DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.2 Konsentrasi mg/L Cucurbitacin Pada Bagian Buah Mentimun .............. 5

viii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Setiap orang pernah mengalami sakit dengan penyakit yang berbeda-beda dari
setiap individunya. Salah satu penyakit yang dapat terjadi yaitu ulkus peptikum.
Ulkus peptikum atau peptic ulcer disease (PUD) adalah luka yang terjadi pada
lapisan mukosa lambung akibat dari infeksi bakteri Helicobacter pylori, golongan
obat non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) dan penggunaan alkohol
(Malmi, 2018).

Penggunaan alkohol yang berlebihan akan berpenetrasi ke dalam mukosa

lambung dengan cara melepaskan radikal, meningkatkan permeabilitas mukosa dan
sawar epitel sehingga memungkinkan difusi balik HCl yang dapat mengakibatkan
kerusakan jaringan pada mukosa lambung, sehingga dapat menyebabkan ulkus
peptikum (Suleyman, 2004). Secara makroskopik dinding lambung dalam keadaan
normal tidak terdapat luka dan pendarahan pada lapisan lambung, tetapi pada
lambung yang mengalami ulkus peptikum terdapat luka dan mengalami pendarahan
pada lambung (Chamidah, 2013).

Frekuensi terjadinya ulkus peptik di berbagai negara berbeda-beda, di Amerika

Serikat penyakit ulkus peptik terjadi sekitar 4,6 juta orang setiap tahunnya, di
Indonesia sebanyak 256 ribu orang atau sekitar 15 orang dari 100.000 populasi
meninggal akibat ulkus peptik (WHO, 2016).

Tumbuhan sejak zaman dahulu telah banyak digunakan untuk pengobatan

penyakit, bagian yang digunakan dapat berasal dari akar, batang, daun, bunga ataupun
dari buahnya. Jenis tumbuhan atau tanaman di Indonesia yang telah diketahui
memiliki khasiat sekitar 7.500, namun baru sekitar 1.200 jenis yang telah

1
 2

dimanfaatkan untuk bahan baku obat-obatan herbal sebagai pengobatan (Salim Z,

2017). Salah satu tumbuhan yang termasuk diantaranya mentimun (Cucumis sativus
L), mentimun merupakan salah satu jenis tumbuhan dari suku labu-labuan
(Cucurbitaceae) yang menghasilkan buah yang dapat dimakan secara langsung.
Mentimun memiliki banyak khasiat bagi kesehatan diantaranya sebagai
antihipertensi, antioksidan, antibakteri, aktivitas penyembuhan luka dan antidiabetes
(Aisyah, 2014; Santoso KP 2005; Suriaman E, 2016; Balqis U, 2016; Rezeki M,
2015).

Kandungan senyawa dalam buah mentimun diantaranya flavonoid, alkaloid,

tanin, cucurbitacin (Mateljan G, 2016). Pada buah mentimun terdapat bagian yang
memiliki rasa pahit yaitu pada bagian pangkalnya, sehingga bagian tersebut sering
dibuang oleh masyarakat. Menurut Horie H (2007), pada bagian pangkal mentimun
tersebut memiliki kandungan senyawa flavonoid dan cucurbitacin yang lebih tinggi
dari bagian buah mentimun lainnya. Senyawa tersebut diantaranya yang memiliki
potensi untuk membantu mempercepat penyembuhan penyakit ulkus peptikum
(Sandhar dkk, 2011; Gill NS, 2011).

Berdasarkan latar belakang diatas, maka akan dilakukan penelitian untuk

mengetahui pengaruh gambaran secara makroskopik pada lambung tikus putih jantan
yang mengalami ulkus peptikum akibat induksi etanol absolut dengan pemberian
ekstrak etanol bagian pangkal buah mentimun (Cucumis sativus L) yang memiliki
rasa pahit.
 3

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang tersebut maka rumusan masalah dalam penelitian

sebagai berikut :

1. Bagaimana pengaruh ekstrak etanol bagian pangkal buah mentimun (Cucumis

sativus L) terhadap gambaran makroskopik lambung tikus putih jantan yang
mengalami ulkus peptikum akibat induksi etanol absolut ?
2. Berapakah dosis efektif ekstrak etanol bagian pangkal buah mentimun
(Cucumis sativus L) yang dapat mengurangi timbulnya ulkus peptikum ?

1.3 Tujuan Penelitian

Berdasarkan dari rumusan masalah di atas, maka tujuan dari penelitian ini
sebagai berikut :

1. Mengetahui pengaruh ekstrak etanol bagian pangkal buah mentimun (Cucumis

sativus L) terhadap gambaran lambung tikus putih jantan yang mengalami
ulkus peptikum akibat induksi etanol absolut.
2. Mengetahui dosis efektif ekstrak etanol bagian pangkal buah mentimun
(Cucumis sativus L) yang dapat mengurangi timbulnya ulkus peptikum.

1.4 Hipotesis

Buah mentimun (Cucumis sativus L) dapat membantu mempercepat

penyembuhan penyakit ulkus peptikum yang dilihat dari gambaran makroskopik.
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tanaman Mentimun

2.1.1 Definisi

Mentimun (Cucumis sativus L) merupakan salah satu jenis sayuran dari

keluarga labu-labuan (Cucurbitaceae) yang berasal dari kawasan India, lereng
pegunungan Himalaya, sumber genetik lain yang ditemukan terdapat di Afrika
Selatan. Mentimun secara alami berkembang di kedua lingkungan beriklim sedang
dan tropis, dan umumnya memerlukan suhu antara 60-90 oF / 15-33 oC, sehingga
mentimun dapat tumbuh dibanyak tempat di dunia (Salim Z, 2017).

2.1.2 Taksonomi Tanaman Mentimun

Menurut Salim Z (2017), klasifikasi tanaman mentimun adalah sebagai

berikut :

Kingdom : Plantae

Divisio : Spermatophyta

Subdivisio : Angiospermae

Classis : Dicotyledone

Ordo : Cucuebitales

Family : Cucurbitaceae

Genus : Cucumis

Spesies : Cucumis sativus

4
 5

2.1.3 Morfologi Tanaman Mentimun

Mentimun (Cucumis sativus L.) memiliki akar tunggang dan bulu-bulu akar
tetapi daya tembusnya relatif dangkal sekitar kedalaman 30-60 cm. Batang mentimun
berupa batang lunak dan berair, berbentuk pipih, berambut halus, berbuku-buku, dan
berwarna hijau segar. Daun pada tanaman mentimun memiliki bentuk bulat dan pada
bagian ujungnya runcing berganda. Daun mentimun terdiri atas helaian daun
(lamina), tangkai daun, dan ibu tulang daun. Bunga mentimun berbentuk terompet
dan berwarna kuning bila sudah mekar, mentimun termasuk tanaman berumah satu
artinya bunga jantan dan betina letaknya terpisah, tetapi masih dalam satu tanaman
(Salim Z, 2017).

Buah mentimun merupakan buah sejati tunggal, terjadi dari satu bunga yang
terdiri satu bakal buah saja. Ukuran dari buah mentimun antara lain 8-25 cm dan
diameter 2,3 - 7 cm dengan berat rata-rata 250 gram tiap buah mentimun. Panjang biji
mentimun berkisar 0,5-1,8 cm, dan berbentuk bulat panjang dengan ujung yang
runcing (Salim Z, 2017).

2.1.4 Kandungan dan Zat Aktif Buah Mentimun

Peneliti telah mengidentifikasi 73 senyawa berbeda dalam mentimun yang

kemungkinan memberi manfaat antioksidan dan anti-inflamasi. Sebagian besar
penelitian berfokus pada tiga kategori senyawa fitokimia diantranya flavonoid,
lignan, dan triterpenoid (Mateljan G, 2016).
Menurut Mateljan G (2016), jenis fitokimia yang telah dapat di identifikasi
sebagai berikut :
Tabel 2.2 Golongan dan Jenis Senyawa Fitokimia Pada Mentimun
Golongan Senyawa Jenis Senyawa Fitonutrien
Fitonutrien
Flavonoid Apigenin
Diosmetin
 6

Fisetin
Luleolin
Quarcetin
Kaempferol
Luteolin
Narigenin
Theaflanoside I
Vicenin
Lignan Pinoresinol
Lariciresinol
Secoisolariciresinol
Triterpenoid Cucurbitacin A
Cucurbitacin B
Cucurbitacin C
Cucurbitacin D

Pada pangkal buah mentimun memiliki rasa pahit yang dipengaruhi oleh
beberapa senyawa diantaranya flavonoid, tanin dan triterpenoid (Drewnowski, 2000).

Senyawa flavonoid dalam penyembuhan ulkus peptikum dapat memperbaiki

sirkulasi darah mukosa, meningkatkan prostaglandin, sebagai antioksidan yang akan
menangkal radikal bebas yang berperan dalam pathogenesis ulkus peptikum, dan
untuk menurunkan pH lambung dengan menghambat CAMP phospodiesterase dan
calcium dependent ATPase yang berperan pada pelepasan histamin dari sel mast
sehingga akan terjadi penurunan produksi asam lambung, karena histamin berfungsi
untuk mengaktifkan reseptor H2 sel parietal untuk merangsang produksi asam
lambung (Sandhar dkk, 2011).

Senyawa tanin memiliki efek antimikroba sehingga dapat membantu

pertahanan terhadap H.pylori. Selain itu dapat mempresipitasi mikroprotein pada
lokasi ulkus sehingga membentuk lapisan protektif tipis yang mencagah serangan
faktor iritan enzim proteolitik (Sofidiya, 2012).
 7

Kandungan triterpenoid jenis cucurbitacin menurut Horie H (2007), pada

pangkal buah mentimun memiliki kandungan lebih tinggi dari bagian mentimun
lainnya, dengan konsentrasi sebagai berikut :

Gambar 2.2 Konsentrasi mg/L Cucurbitacin Pada Bagian Buah Mentimun

Berdasarkan gambar diatas, kandungan senyawa cucurbitacin pada buah

mentimun memiliki konsentrasi yang berbeda-beda dari setiap bagian buah
mentimunnya.

Menurut Gill NS (2011), senyawa cucurbitacin memiliki potensi sebagai

antioksidan yang berperan untuk anti ulcer. Dalam penelitiannya mengenai pengujian
senyawa cucurbitasin yang di isolasi dari buah labu manis (Cucurbita pepo) terhadap
ulkus peptikum menyatakan bahwa senyawa cucurbitasin menunjukkan aktivitas
antioksidan maksimum yaitu 72,8 ± 0,15% dengan metode 1,1 diphenyl -2- picryl
hydrazyl pada 300 μg mL-1 dibandingkan dengan asam askorbat. Hasil pengujian
cucurbitasin terhadap ulkus peptikum pada lambung tikus, dengan kontrol positif
menggunakan ranitidin 50 mg/kg, dosis perlakuan sebesar 150 mg/kg dan 300 mg/kg,
dengan indek ulkus 1,83, 3,23 dan 2,35 sehingga menunjukkan persentase
penyembuhan ulkus peptikum yaitu 76,4%, 55,7 % dan 67,1%.

2.1.5 Manfaat Buah Mentimun

2.1.5.1 Antihipertensi

Hipertensi adalah peningkatan darah sistolik ≥ 140 mmHg dan peningkatan

tekanan darah diastolik ≥ 90 mmHg. Berbagai macam terapi telah banyak untuk
 8

menurunkan tekanan darah, salah satunya terapi jus mentimun. Berdasarkan hasil
penelitian Aisyah (2014) menyatakan bahwa terdapat penurunan yang bermakna pada
tekanan darah sistolik dan tekanan darah diastolik, sehingga pemberian jus mentimun
mampu membantu menurunkan tekanan penderita hipertensi. Mentimun memiliki
kandungan kalium mempunyai efek natriuretik dengan cara menghambat pelepasan
renin-angiotensin yang dapat meningkatkan ekskresi natrium dan air. Hal tersebut
menyebabkan terjadinya penurunan volume plasma, curah jantung, dan tekanan
perifer sehingga tekanan darah akan turun.

2.1.5.2 Antioksidan

Antioksidan adalah senyawa yang dapat menangkap radikal bebas untuk

membantu melindungi sel-sel tubuh. Dalam penelitian Santoso (2005), pengaruh
mentimun (Cucumis sativus L) sebagai antioksidan terhadap perlindungan kerusakan
membran sel akibat pemberian asap rokok. Penelitian ini bertujuan untuk
mengidentifikasi peran mentimun sebagai antioksidan untuk perlindungan sel
membran akibat asap rokok. Metode yang digunakan yaitu eksperimental diberikan
jus mentimun 0 g / kg BB dan 10 g / kg BB, selama 30 hari. Pemeriksaan MDA
(malondialdehyde) dilakukan dengan menggunakan tes TBA (asam tiobutirat). Hasil
penelitian menunjukkan bahwa ada perbedaan yang signifikan antara kelompok
kontrol dan perlakuan.

2.1.5.3 Antibakteri

Dalam penelitian Suriaman (2016), bertujuan untuk menilai kemampuan

aktivitas antibakteri dari buah mentimun (Cucumis sativus L) terhadap Salmonella
typhi dan Bacillus cereus secara in vitro. Pengaruh antibakteri ekstrak ditentukan
dengan tes difusi agar. Hasil studi menunjukkan aktivitas antibakteri ekstrak buah
mentimun mampu menghambat pertumbuhan S.typhi dan B.cereus. Aktivitas
antibakteri dari buah mentimun dengan konsentrasi 100%, pada bakteri S.typhi
memberikan nilai zona hambat yaitu 7,7±0,92 mm termasuk dalam kategori sedang.
 9

Sedangkan pada bakteri B.cereus zona hambatnya adalah 2,6±0,39 mm termasuk

dalam kategori lemah.

Senyawa antimikroba yang terdapat dalam buah mentimun dapat menghambat

pembentukan dinding sel dan memblokir tahap sitesis peptidoglikan yang akan
menyebabkan dinding sel bakteri rusak dan sel menjadi lisis. Terjadinya lisis sel
menyebabkan bakteri tidak dapat bekerja, karena dinding sel berperan dalam
mempertahankan bentuk dan melindungi bakteri dari tingginya tekanan osmotik.

2.1.5.4 Aktivitas Penyembuhan Luka

Dalam penelitan Balqis (2016), penelitian ini bertujuan untuk mengetahui

efikasi mentimun (Cucumis sativus L.) terhadap penyembuhan luka bakar derajat IIB
pada tikus putih (Rattus norvegicus). Luka bakar dibuat pada bagian punggung
dengan menempelkan solder yang telah terhubung dengan logam berdiameter 2 cm
yang dipanaskan selama 5 menit dan ditempelkan selama 5 detik untuk tiap ekor tikus
sampai terbentuk luka bakar derajat IIB. Dari hasil penelitian disimpulkan bahwa
mentimun dapat mempercepat penyembuhan luka bakar derajat IIB pada tikus putih.
Mentimun memliki kandungan saponin berfungsi untuk memacu pembentukan
kolagen yang berperan dalam proses penyembuhan luka.

2.1.5.5 Antidiabetes

Dalam penelitian Rezeki (2015), orang yang obesitas berisiko tinggi

mengalami diabetes melitus tipe 2 yang diawali dengan resistensi insulin. Mentimun
merupakan salah satu pangan rendah indeks glikemik dan tinggi magnesium.
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan pengaruh pemberian jus mentimun
terhadap kadar glukosa darah postprandial pada perempuan overweight dan obesitas.
Jenis penelitian adalah true experimental dengan pre-post group design.

Pengukuran kadar glukosa postprandial dilakukan sebelum dan sesudah

intervensi dengan metode spektrofotometri. Secara statistik terdapat perbedaan
 10

perubahan kadar glukosa darah postprandial antara kelompok perlakuan dan kontrol
sehingga mentimun dapat diindikasikan untuk penurunan kadar glukosa darah.

2.2 Penyakit Ulkus Peptik

2.2.1 Definisi

Ulkus peptikum merupakan kerusakan mukosa lambung yang menembus

muskularis lapisan mukosa dan terbentuk luka atau membentuk rongga dikelilingi
oleh peradangan akut atau kronis, ulkus peptik ini terjadi di sepanjang lekukan
lambung dari korpus ke mukosa antrum (Malmi, 2018).

2.2.2 Gambaran Ulkus Peptikum

Gambaran ulkus peptikum dibedakan menjadi dua yakni ulkus peptikum akut
dan kronik. Ulkus peptikum akut didefinisikan sebagai ulkus yang didahului riwayat
dyspepsia yang dianggap memiliki efek samping jangka panjang. Secara patologi
diameter ulkus peptikum akut berukuran kurang dari 1 cm. Pada ulkus peptikum
kronis terlihat penampakan makroskopis berupa gambaran oval atau melingkar
dengan ukuran mulai 2 sampai 10 cm, dengan dasar berfibrosa. Jaringan epitel akan
digantikan oleh epitel grandular immature (Chamidah, 2013).

2.2.3 Epidemiologi

Di Amerika Serikat, penyakit tukak lambung memengaruhi sekitar 4,6 juta

orang setiap tahun, dengan perkiraan 10% populasi AS memiliki bukti tukak
duodenum. Prevalensi berdasarkan jenis kelamin sekitar 11% -14% pada pria dan 8-
11% pada wanita. Di Indonesia sebanyak 256 ribu orang atau sekitar 15 orang dari
100.000 populasi meninggal akibat ulkus peptik (WHO, 2016).

2.2.4 Etiologi

Ulkus peptikum dapat disebabkan oleh faktor endogen dan eksogen. Faktor
endogen meliputi refluks asam empedu, iskemia karena penurunan suplai darah ke
gaster, stres, autoimun dan alergi sedangkan faktor eksogen meliputi penggunaan
 11

NSAID, konsumsi alkohol, infeksi bakteri seperti Helicobacter pylori, infeksi virus,
infeksi jamur, radiasi, dan trauma (Malmi, 2018).

2.2.4.1 NSAID

Penggunaan NSAID bekerja menghambat aktivitas siklooksigenase mukosa

gaster yang kemudian akan mengurangi sintesis dan kadar jaringan prostaglandin
mukosa gaster sehingga menurunkan kemampuan proteksi gaster (Isselbacher et al,
2014).

2.2.4.2 Helicobacter pylori

Helicobacter pylori merupakan bakteri yang dapat mengakibatkan ulkus

peptikum dan bakteri pertama secara umum yang dikenal dapat menyebabkan
karsinogenik. Faktor virulensi yang dihasilkan bakteri ini meliputi urease, catalase,
cytotoxin, dan lipopolisakarida. Urease mengakibatkan H.pylori mampu hidup dalam
lingkungan asam. Urease dapat merubah urea menjadi ammonium dan
karbondioksida sehingga terbentuk alkalinasi pada lingkungannya. Infeksi kronik
H.pylori mengakibatkan inflamasi yang terjadi terus menerus sehingga
mengakibatkan ulkus peptikum dan meningkatkan keparahannya. Selain itu bakteri
H.pylori dapat meningkatkan konsentrasi pepsin, gastrin, menghambat sekresi
bikarbonat dan menurunkan konsentrasi somatostatin (Kuster dkk, 2016).

2.2.4.3 Alkohol

Alkohol mudah dan cepat berpenetrasi ke dalam mukosa lambung dengan cara
melepaskan radikal, meningkatkan permeabilitas mukosa dan sawar epitel sehingga
memungkinkan difusi balik HCl yang dapat mengakibatkan kerusakan jaringan pada
mukosa lambung, sehingga dapat menyebabkan ulkus peptikum (Suleyman, 2004).
 12

2.2.5 Gejala Klinis

Tanda dan gejala tukak lambung sering kali asimptomatik atau tanpa gejala.
Namun biasanya terdapat anoreksia, dispepsia, nausea, pendarahan saluran cerna
ringan sampai sedang, anemia, dan obstruksi lambung (Malmi, 2018).

2.2.6 Patofisiologi

Ulkus peptikum diakibatkan oleh ketidakseimbangan antara faktor agresif dan

faktor defensive, faktor agresif meliputi pepsin, asam lambung, cairan empedu,
alkohol, obat NSAIDs dan Helicobacter pylori. Faktor defensive meliputi mukus
bikarbonat, aliran darah terhadap mukosa dan kecepatan pembaruan sel epitel
(Malmi, 2018).

2.3 Kerangka Pemikiran

Ulkus peptikum adalah suatu kondisi dimana terjadi kerusakan mukosa

lambung yang diikuti oleh proses inflamasi. Salah satu penyebab dari ulkus
peptikum disebabkan karena konsumsi alkohol berlebihan.

Alkohol dapat merusak sawar mukosa lambung karena alkohol cepat

berpenetrasi ke dalam mukosa lambung dengan cara melepaskan radikal,
meningkatkan permeabilitas mukosa dan sawar epitel sehingga memungkinkan
difusi balik HCl yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan pada mukosa lambung,
khususnya pembuluh darah dan sel parietal yang berada pada dinding lambung
sehingga dapat menimbulkan ulkus peptikum (Suleyman, 2014).

Pangkal buah mentimun dapat mempercepat penyembuhan ulkus peptikum

karena mengandung senyawa flavonoid untuk perbaikan jaringan, aliran darah dan
menurunkan pH lambung, senyawa tanin untuk membentuk lapisan protektif tipis
pada lambung, serta senyawa cucurbitacin yang berpotensi sebagai antioksidan.
 BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

3.1 Ethical Clereance

Pengajuan protokol etik hewan uji dilakukan di KEPK (Komisi Etik

Penelitian Kesehatan) STIKes Bakti Tunas Husada Tasikmalaya.

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian ini dilakukan pada bulan Januari sampai Maret 2019 di

Laboratorium Farmakologi dan Farmakognosi Prodi S1 Farmasi Sekolah Tinggi Ilmu
Kesehatan Bakti Tunas Husada Tasikmalaya.

3.3 Variabel Penelitian

3.3.1 Variabel Bebas

Variabel bebas adalah variabel yang dapat mempengaruhi atau menjadi sebab
perubahan yang memungkinkan timbulnya variabel terikat. Variabel bebas dalam
penelitian ini adalah serial dosis ekstrak buah pangkal mentimun.

3.3.2 Variabel Terikat

Variabel terikat adalah variabel yang dapat dipengaruhi atau menjadi akibat
karena adanya variabel bebas. Variabel terikat dalam penelitian ini jumlah spot ulkus
peptik dan pH lambung tikus wistar.

13
 14

3.3.3 Variabel Kontrol

a. Dapat Dikendalikan

Variabel kontrol yang dapat dikendalikan berupa variasi genetik, jenis

kelamin, umur, berat badan, dan jenis makanan tikus yang diseragamkan.

b. Tidak Dapat Dikendalikan

Variabel kontrol yang tidak dapat dikendalikan berupa reaksi hipersensitifitas

dan kondisi psikologis tikus.

3.4 Populasi dan Sampel

3.4.1 Populasi

Populasi pada penelitian ini adalah seluruh tikus Wistar (Rattus norvegicus)
jantan.

3.4.2 Sampel

Sampel hewan percobaan dalam penelitian ini adalah tikus Wistar (Rattus
norvegicus) jantan dengan berat 200-220 gram, usia 2-3 bulan. Sebanyak 24 ekor
tikus dibagi menjadi 6 kelompok yakni kelompok normal, kelompok kontrol positif,
kelompok kontrol negatif dan 3 kelompok uji perlakuan. Penentuan jumlah sampel
dilakukan dengan menggunakan rumus Federer (1967). Rumus Federer :
(t-1) x (r-1) ≥ 15
Ket : t = jumlah perlakuan
r = jumlah tiap hewan coba tiap kelompok perlakuan
Penelitian ini menggunakan 3 kelompok kontrol dan 3 kelompok perlakuan,
sehingga t = 6, maka :
(t-1) x (r-1) ≥ 15
(6-1) x (r-1) ≥ 15
5 x (r-1) ≥ 15
 15

5r -5 ≥ 15
5r ≥ 15 + 5
5r ≥ 20
r ≥ 4 ekor
Jadi tikus yang digunakan dalam penelitian ini adalah 24 ekor tikus Wistar
jantan (Rattus norvegicus), dibuat 6 kelompok dengan pengulangan sebanyak 4 kali.

3.5 Alat dan Bahan

3.5.1 Alat

Kandang tikus, alat bedah, papan bedah, kertas label sonde oral, spiut, kaca
pembesar, penggaris, gelas kimia, tabung reaksi, batang pengaduk, spatel, maserator,
timbangan, krus, desikator, oven, tanur, blender, botol kaca, rotary evaporator, gelas
ukur, sentrifugasi, meja kaki 3, kawat kasa, pipet dan kamera.

3.5.2 Bahan

Buah mentimun, akuades, etanol 70%, etanol absolut, NaCl fisiologis, CMC
Na 0,5 %, pereaksi Mayer (HgCl2, akuades, dan KI), pereaksi Dragendrof
(Bi(NO3)3H2O, HNO3 dan KI), amil alkohol, FeCl3, gelatin, toluene, pereaksi
Libermen-Burchard (asam asetat anhidrat, kloroform dan asam sulfat), pereaksi Lucas
(HCl dan ZnCl2) dan eter.

3.6 Tahapan Penelitian

3.6.1 Pengumpulan dan Determinasi Bahan

Bahan yang digunakan dalam penelitian ini yaitu buah mentimun (Cucumis
sativus L) yang diperoleh dari Desa Sukamahi, Kecamatan Sukaratu, Kabupaten
Tasikmalaya. Bahan baku ini dikumpulkan dan dipastikan identitasnya dengan
determinasi tumbuhan di Institut Teknologi Bandung.
 16

3.6.2 Pembuatan Simplisia

Buah mentimun (Cucumis sativus L) yang telah dikumpulkan, dicuci bersih

dengan air mengalir untuk menghilangkan kotoran yang menempel, pada penelitian
ini bagian yang akan diteliti bagian pangkal buah mentimun dengan dipotong 2-3 cm
dari pangkal mentimun yang memiliki rasa pahit kemudian dipotong tipis-tipis dan
dijemur pada sinar matahari dengan ditutupi dengan kain hitam sampai kering.

3.6.3 Standarisasi Simplisia

a. Susut Pengeringan

Timbang 1 gram serbuk simplisia dimasukan ke dalam botol timbang bertutup

yang sebelumnya telah dipanaskan pada suhu 105oC selama 30 menit dan ditara,
kemudian dioven pada suhu 105oC selama 30 menit. Setelah itu dimasukan kedalam
desikator lalu ditimbang. Ulangi perlakuan sampai didapat bobot tetap (Depkes RI
2000).

b. Kadar Air

Penetapan kadar air dilakukan dengan cara destilasi toluena. Toluena yang
digunakan dijenuhkan dengan air terlebih dahulu, setelah dikocok didiamkan, kedua
lapisan air dan toluena akan memisah, lapisan air dibuang. Sebanyak 10 g ekstrak
yang ditimbang dengan seksama dimasukkan kedalam labu alas bulat dan
ditambahkan toluena yang telah dijenuhkan dengan air. Labu dipanaskan hati-hati
selama 100 menit, setelah toluena mulai mendidih, penyulingan diatur 2 tetes/detik,
lalu 4 tetes/detik.Setelah semua toluena mendidih,dilanjutkan pemanasan selama 5
menit. Kemudian, dibiarkan tabung menerima dingin sampai temperatur kamar.
Setelah lapisan air dan toluena memisah sempurna, volume air dibaca dan dihitung
kadar air dalam persen terhadap berat ekstrak semula (Depkes RI 2000).
 17

𝑣
% Kadar Air = 𝑥 100 %
𝑤

Keterangan :
V = Volume Air (mL)
W = Bobot Ekstrak (gram)

c. Kadar Abu Total

Sebanyak 2 gram serbuk simplisia ditimbang dimasukkan dalam krus yang

sebelumnya telah dioven pada suhu 105oC selama 30 menit dan ditimbang. Setelah
itu dipijar dengan menggunakan tanur secara perlahan-lahan (dengan suhu dinaikkan
secara bertahap hingga 6000C. Kemudian ditimbang hingga bobot tetap (Depkes RI
2000).

𝑊2 − 𝑊0
% Kadar Abu Total = 𝑥 100%
𝑊1
Keterangan :
W0 = bobot cawan kosong (gram)
W1 = bobot ekstrak awal (gram)
W2 = bobot cawan + ekstrak setelah diabukan (gram)

3.6.4 Pembuatan Ekstrak

Simplisia yang telah ditimbang sebanyak 500 g, diperkecil ukurannya dengan

menggunakan blender, dimasukan ke dalam maserator kemudian direndam dengan
etanol 70% sampai simplisia terendam, dengan dilebihkan 1-2 cm pelarut di atas
permukaan simplisia, kemudian tutup bagian atas untuk mencegah masuknya
pengotor dan penguapan pelarut. Perendaman dilakukan selama kurun waktu 24 jam
dan dilakukan sesekali pengadukan, setelah 24 jam dilakukan pergantian pelarut baru
dengan perlakuan yang sama, penggantian pelarut dilakukan untuk mempercepat
proses ekstraksi. Ekstrak cair dari pelarut pertama dan pelarut selanjutnya disatukan
 18

untuk diuapkan dengan menggunakan rotary evaporator dan dikentalkan diatas

waterbath (Depkes RI 2000).

3.7 Skrining Fitokimia

3.7.1 Alkaloid

Simplisia dan ekstrak buah pangkal mentimun dibasakan dengan memasukan

ammonia encer ke dalam mortir dan ditambah beberapa mL kloroform sambil
digerus. Kemudian disaring dan diambil fase kloroform, setelah filtrat diambil
tambahkan asam klorida 2N hingga terdapat 2 lapisan. Lapisan asam dipisahkan dan
dibagi menjadi tiga bagian, bagian pertama digunakan sebagai blanko, bagian kedua
ditetesi dengan pereaksi Mayer, apabila terdapat endapan putih positif alkaloid dan
bagian ketiga ditetesi dengan pereaksi Dragendorf apabila terdapat endapan berwarna
jingga coklat positif alkaloid (Fransworth, 1996).

3.7.2 Flavonoid

Simplisia dan ekstrak buah pangkal mentimun dimasukan kedalam mortar dan
ditambahkan logam magnesium dan asam klorida, kemudian di saring. Jika terdapar
warna merah ditambahkan amil alkohol untuk menarik warna tersebut. Positif
flavonoid ditandai dengan perubahan warna menjadi kuning jingga dari amil alkohol
(Fransworth, 1996).

3.7.3 Tanin dan Polifenol

Simplisia dan ekstrak buah pangkal mentimun digerus dan disari denga air
panas, kemudian saring dan filtrat dimasukan ke dalam tabung reaksi dan tambahkan
besi (III) klorida, jika terdapat biru-hitam maka positif tanin dan polifenol. Sedangkan
untuk mengetahui adanya tanin ditambahkan gelatin 1%. Jika menghasilkan endapan
putih positif tanin (Fransworth, 1996).
 19

3.7.4 Saponin

Simplisia dan ekstrak buah pangkal mentimun dimasukan ke dalam tabung

reaksi, panaskan beberapa saat, kemudian di saring. Masukan filtrat ke dalam tabung
reaksi dan dikocok kuat-kuat selama 30 detik. Pembentukan busa setinggi 1 cm dan
saat ditambah 1 tetes asam klorida 2N buih atau busa tidak hilang, menunjukan
adanya saponin (Fransworth, 1996).

3.7.5 Monoterpenoid dan Seskuiterpenoid

Simplisia dan ekstrak buah pangkal mentimun dimasukan ke dalam mortir dan
disari menggunakan eter, kemudian sari yang dihasilkan diuapkan sampai kering.
Pada residu tersebut diteteskan pereaksi anisaldehid-asam sulfat atau vanillin-asam
sulfat, jika terbentuk warna-warna menunjukan adanya senyawa monoterpenoid dan
seskuiterpenoid (Fransworth, 1996).

3.7.6 Steroid dan Triterpenoid

Simplisia dan ekstrak buah pangkal mentimun dimasukan ke dalam mortir dan
disari dengan menggunakan eter, kemudian diuapkan. Residu ditetesi dengan pereaksi
Liberman-Burchard. Jika terbentuk warna ungu menunjukan bahwa adanya senyawa
triterpenoid, sedangkan apabila terbentuk warna hijau-biru menunjukan adanya
senyawa steroid (Fransworth, 1996).

3.7.7 Kuinon

Simplisia dan ekstrak buah pangkal mentimun digerus dan dipanaskan dengan
air, disaring. Filtrat dimasukan ke dalam tabung reaksi dan ditambahkan beberapa mL
larutan alkali kuat. Terbentuknya warna kuning hingga merah menujukan adanya
senyawa kuinon (Fransworth, 1996).
 20

3.8 Analisis Kualitatif Etanol

Dimasukan 1 mL ekstrak yang telah diencerkan dengan akuades ke dalam

tabung reaksi bersih dan kering, ditambah 20 tetes reagen Lucas, disumbat tabung
reaksi kemudian di kocok kuat selama beberapa detik, dilepaskan sumbatan dan
disimpan selama 5 menit. Apabila terdapat putih seperti kabut atau gelap pada
tabung reaksi positif mengandung etanol. Lakukan dengan dibuat blanko etanol
(Saleh HS, 2016).

3.9 Perhitungan Dosis

Dosis empiris menurut Mayasari (2017), buah mentimun yang digunakan ⅟4

bagian mentimun, berat rata-rata tiap buah mentimun 250 g, jadi dosis yang
digunakan 62,5 g buah mentimun, persentase dari buah pangkal mentimun menjadi
simplisia sebesar 10%, jadi setelah dikonversi sebanyak 6,172 g. Rendemen dari
simplisia ke ekstrak kental sebesar 30%, sehingga dosis yang digunakan 1,852 g
ekstrak. Kemudian dilakukan pehitungan konversi dosis terhadap hewan percobaan
tikus dengan dikalikan 0,018 sehingga didapat hasil konversi dosis sebesar 0,033 g /
200 g BB tikus (dijadikan untuk dosis uji II). Dosis uji I merupakan setengah dari
dosis II yaitu sebesar 0,017 g / 200 g BB tikus. Dosis uji III merupakan dua kali dosis
II yaitu sebesar 0,066 g / 200 gr BB tikus.

3.10 Penyiapan Hewan Percobaan

Sebelum percobaan tikus diadaptasi terlebih dahulu selama 7 hari, selama

adaptasi tikus diamati kesehatannya dengan cara menimbang bobot badan dan
mengamati tingkah lakunya setiap hari. Tikus yang digunakan dalam percobaan
adalah tikus yang sehat dengan variasi bobot tidak lebih dari 20% yaitu selama proses
pemeliharaan tersebut bobot badannya tetap atau berubah tidak lebih dari 10% dan
secara visual tidak menunjukan adanya kelainnan tingkah laku dan penyimpangan
lainnya dari keadaan normal.
 21

3.11 Perlakuan Pada Hewan Percobaan

3.11.1 Kelompok Perlakuan

Hewan percobaan dikelompokan atas 5 kelompok perlakuan, yang masing-

masing kelompok perlakuan terdiri atas 5 ekor yaitu:

1. Kelompok normal, diberi CMC-Na 0,5 %

2. Kelompok kontrol negatif, hanya diberi etanol absolut sebanyak 1 mL/200
g BB tikus.
3. Kelompok kontrol positif, diinduksi etanol absolut 1 mL / 200 g BB tikus lalu
diberi omeprazole 0,36 mg / 200 g BB tikus.
4. Kelompok perlakuan uji diinduksi etanol absolut 1 mL / 200 g BB tikus lalu
diberi ekstrak pangkal buah mentimun dengan dosis 0,017 g / 200 g BB tikus,
0,033 g / 200 g BB tikus dan 0,066 g / 200 g BB tikus.

3.12. Prosedur Kerja

3.12.1 Pemberian Dosis

Pada hari pertama, semua kelompok perlakuan, diinduksi dengan etanol

absolut sebanyak 1 mL / 200 gram BB tikus yang sebelumnya telah di puasakan
selama 24 jam tetap diberi minum, 3 jam kemudian hewan diberi ekstrak pangkal
buah mentimun sesuai dosis yang telah ditentukan, kecuali kelompok kontrol
negative dan kelompok normal. Pemberian ekstrak pangkal buah mentimun diberikan
1 kali sehari setiap hari selama 3 hari.

3.12.2 Pembedahan dan Pengamatan

Sebelum pembedahan hewan terlebih dahulu dikorbankan dengan cara

anestesi menggunakan dietil eter, atau dengan cara fisik dilakukan dengan meletakan
diatas sehelai kain, kemudian badan tikus dibungkus termasuk kedua kaki depannya
 22

dengan kain tersebut, tikus kemudian dipukul dengan benda keras pada bagian
belakang telingannya.

1. Pemeriksaan pH Lambung

Setelah hewan mati bedah abdomennya, ikat pylorus dan esophagus et cardia,
kemudian, Setelah itu lambung dikeluarkan dengan memotong duodenum bagian
bawah dan esophagus et cardia bagian atas, ditampung isi lambung kemudian
sentrifugasi selama 10 menit dengan kecepatan 3000 rpm, diambil cairan bening dan
dilakukan pemeriksaan pH dengan pH meter yang telah di kalibrasi (Suhartri dkk,
2009).

2. Pengamatan Ulkus Peptikum

Selanjutnya lambung dibentangkan dan diamati keadaan mukosa lambung

dengan menggunakan kaca pembesar, hitung jumlah dan diameter tukak dengan
penggaris. Catat berdasarkan tingkat keparahan terhadap terbentuknya tukak. Hitung
indeks ulkus peptikum dengan menjumlahkan skor yang didapat.

Menurut Walsh CT (2001), perhitungan skor indeks ulkus peptikum dapat

dirumuskan sebagai berikut :

a. Berdasarkan Kondisi
Tabel 3.1 Skor Indeks Tukak Berdasarkan Kondisi

Kondisi Skor
Lambung normal 1
Bintik pendarahan 2
Jumlah tukak 1-3 titik 3
Jumlah tukak 4-6 titik 4
Jumlah tukak 7-9 titik 5
Jumlah tukak > 9 atau perforasi 6
 23

b. Berdasarkan Diameter
Tabel 3.2 Skor Indeks Tukak Berdasarkan Diameter

Kondisi Skor
Lambung normal 1
Bintik pendarahan 2
Tukak dengan diameter 0,5 – 1,5 mm 3
Tukak dengan diameter 1,6 – 4,0 mm 4
Tukak dengan diameter > 4,0 mm 5
Perforasi 6

Hitung persentasi pengobatan dengan menggunakan rumus :

𝑈𝑙𝑐−𝑈𝑙𝑡
% Pengobatan = 𝑥 100 %
𝑈𝑙𝑐

Keterangan : Ulc = indeks tukak kontrol negatif

Ult = indeks tukak kelompok dosis / kontrol positif

3.13 Analisa Data

Hasil dianalisis dengan menggunakan IBM SPSS Statistics 24. Data

hasil penelitian ditentukan homogenitas dan normalitas, untuk menentukan
analisis statistik yang digunakan. Data dianalisis menggunakan uji ANOVA
untuk menentukan perbedaan rata-rata antar kelompok. Jika terdapat
perbedaan, dilanjutkan dengan uji Post Hoc LSD untuk melihat perbedaan
nyata antar kelompok perlakuan.
 24

3.14 Jadwal Penelitian

Tabel 3.3 Jadwal Pelaksanaan Penelitian

2020
Kegiatan Jan Feb Mar Apr Mei Jun
1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4
Pengumpulan
Bahan
Pembuatan
Simplisia
Pembuatan
Ekstrak
Pemekatan
Ekstrak dan
Skrining
Fitokimia
Penyiapan
Hewan Uji
Pemberian
Dosis dan
Pengamatan
Analisis Data
Penyusunan
Skripsi
 DAFTAR PUSTAKA

Aisyah, Probosari. 2014. Pengaruh Pemberian Jus Mentimun (Cucumis Sativus L)

Terhadap Penurunan Tekanan Darah Pada Penderita Hipertensi Wanita Usia
40-60 Tahun. Journal of Nutrition College, 3(4) : 818-823.

Balqis U, Frengky, Azzahrawani N, Hamdani, Aliza D, Armansyah T. 2016. Efikasi

Mentimun (Cucumis sativus L.) Terhadap Percepatan Penyembuhan Luka
Bakar (Vulnus combustion) Derajat Iib Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus).
Jurnal Medika Veterinaria, Volume 10 No 2.

Chamidah IN. 2013. Pengaruh Pemberian Ekstrak Jarak Pagar (Jatropha curcas L)
terhadap Histopatologi Lambung pada Tikus Wiatar (Rattus norvegicus) Jantan.
Jember : Universitas Jember.

Drewnowski A, Carneros CG. 2000. Bitter Taste Phytonutrients and The Consumer :
A Review. American Society for Clinical Nutrition, 72:1424–1435.

Federer M. 2007. Experimental Design, Theory and Application. Oxford and IBH
Publ. Co. New Delhi, Ramsey SC, Galeano.

Fransworth NR. 1996. Biological and Photohemical Screening of Plant, Journal of

Pharmaceutical Scinence. Vol 55 : 245-275.

Gill NS, Bali M. 2011. Isolation of Anti Ulcer Cucurbitane Type Triterpenoid From
The Seeds of Cucurbita pepo. Academic Journals Ins, 5(2):70-79.

Horie H et al. 2007. Cucurbitacin C-Bitter Principle in Cucumber Plants. Journal

JARQ, 41(1) : 65-68.

Isselbacher KJ et al. 2014. Harrison: Prinsip-prinsip Ilmu Penyakit Dalam, Edisi 13,
Jakarta: EGC, 4: pp. 1549-1550.

24
 25

Kusters JG, Van Vliet AH, Kuipers EJ. 2006. Pathogenesis of Helicobacter pylori
Infection. Clin Microbiol Rev, 19(2) : 440-490.

Malmi Hanna. 2018. Peptic Ulcer Disease Incidence Associated Morbidity and
Mortality. Departement of Gastroenterology and Gastrointestinal Surgery
Abdominal Center, Helsinki University Hospital.

Mateljan G. 2016. The Worlds Healthiest Foods. whfoods.org/genpage.php?

tname=foodspice&dbid=42. [Diakses tanggal 7 November 2019].

Mayasari D. 2017. Asam Lambung Tinggi Dengan Mentimun. Time Indonesia,

http://www.timeindonesia.co.id/read/140996/20170122/093340/asam-lambung-
tinggi-atasi-dengan-mentimun/#-_-. [ Diakses 19 November 2019].

Rezeki M, Wirawani Y. 2015. Pengaruh Pemberian Jus Mentimun Dan Tomat

Terhadap Kadar Glukosa Darah Postprandial Perempuan Overweight Dan
Obesitas. Journal of Nutrition College, 4(2) : 220-225.

Saleh HS, Saokani J, Rijal S. 2016. Penentuan Nilai Kalor Serta Pengaruh Asam
Klorida (HCl) Terhadap Kadar Bioetanol Bongkol Pisang. Al Kimia, 4 (1) : 68-
77.

Salim Z dan Munadi E. 2017. Info Komoditi Tanaman Obat. Badan Pengkaji dan
Pengembangan Perdagangan Kementrian Perdagangan Republik Indonesia.

Sandhar KH dkk. 2011. A Review of Phytochemistry and Pharmacology of

Flavonoids. Internationale Pharmaceutical Sciencia.Vol 1 No 1.

Santoso KP, Effendi C, Herawati L, Damayanti R. 2005. Pengaruh Ketimun

(Cucumis sativus) Sebagai Antioksidan Terhadap Perlindungan Kerusuhan
Membran Sel Akibat Pemberian Asap Rokok. Medika Eksakta, 6(1) : 1-5.

Sofidiya et al. 2012. Effect of Flabellaria paniculata Cav. Extracts on Gastric Ulcer in
Rats. Complementary & Alternative Medicine, 168-173.
 26

Suhartri dkk. 2009. Uji Efek Ekstrak Etanol Daun Pepaya (Carica papaya Linn)
Terhadap Tukak Lambung Yang Diinduksi Dengan Etanol Absolut Pada Tikus
Putih Betina. Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi 13(2):1-11.

Suleyman, et al. 2004. Effect of Rumex patientia Root Extract on Indomethacin and
Ethanol Inducer Gastric Damage In Rats. Die Pharmazie 59(2):147-149.

Suriaman E, Permana ASH, Warman M. 2016. Aktvitas Antibakteri Ekstrak Etanol

Buah Mentimun (Cucumis sativus Linn) Terhadap Salmonella typhi Dan
Bacillus cereus Secara In Vitro. STIGMA Journal of science, 9(1) : 1-5.

Walsh CT. 2001. Methods in Gastrointestinal Toxicology : dalam Hayes W,

penyunting. Principles and Methods of Toxicology. Edisi ke 4. Williams and
Wilkins.

World Health Organization. 2016. Global Health Estimates 2016 : Deaths by Cause,
Age, Sex, by Country and by Region, 2000-2016. Geneva.
https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GHE_DthSDG_Proj_20
16-2060.xlsx. [Diakses tanggal 29 Oktober 2019].