“BIOMEKANIKA KORNEA”
Disusun oleh:
Pembimbing:
REFERAT
“BIOMEKANIKA KORNEA”
Disusun oleh:
Purwokerto.
Pembimbing,
Penulis
BAB I
PENDAHULUAN
B. FISIOLOGI KORNEA
Kornea memiliki tiga fungsi utama, yaitu sebagai media refrakta,
media transmisi sinar (400-700 nm), dan sebagai fungsi protector. Fungsi
kornea transfaran sebagai meneruskan cahaya dari luar ke dalam bola mata
(Ramington, 2012).
1. EpiteL
Epitel dan air mata berperan dalam mempertahankan permukaan
kornea agar tetap licin. Sel epitel superfisial diselubungi oleh mikrivili
yang mengandung glikokaliks sehingga dapat berinteraksi dengan
lapisan musin dari tear film sehingga permukaan kornea tetap licin.
Permukaan kornea yang licin berperan penting dalam terangnya
penglihatan. Disamping itu, epitel kornea berfungsi sebagai barrier
terhadap benda-benda biologis dan kimiawi dari luar. Adanya
junctional complexes antara sel-sel epitel yang berdekatan sehingga
mencegah masuknya substansi kimiawi masuk kedalam lapisan
kornea.
2. Membrana Bowman
Lapisan ini merupakan lapisan superfisial pada stroma yang
berfungsi sebagai barrier terhadap stroma. Kepadatan lapisan bowman
menghalangi penyebaran ke dalam stroma yang lebih dalam.
3. Stroma
Stroma tersusun atas matriks ekstraselular seperti kolagen dan
proteoglikan. Matriks ekstraselular ini memegang peran penting dalam
struktur dan fungsi kornea. Stroma terdiri atas kolagen yang diproduksi
oleh keratosit dan lamella kolagen. Karena ukuran dan bentuknya
seragam sehingga menghasilkan keteraturan yang membuat kornea
menjadi transparan.
Glikosaminoglikan memiliki kemampuan untuk mengabsorbsi dan
menahan air dalam jumlah yang besar. Meskipun hidrasi kornea pada
dasarnya diatur oleh pompa endotel, akan tetapi juga dipengaruhi oleh
berier epitel, evaporasi permukaan, tekanan intraokuler, dan tekanan
pembengkakkan stroma.
Keratosit merupakan komponen seluler stroma kornea yang
predominan, dimana siklusnya setiap 2-3 tahun. Pada saat terjadi
kerusakan epitel yang persisten, maka keratosit diaktifkan dan terjadi
disolusi stroma dengan jalan meningkatkan sintesis dan sekresi
collagen-degrading enzymes (MMPs). Selain itu, keratosit juga
memperlihatkan aktivitas fagosit terhadap benda asing.
4. Membrana Descemet
Membrana Descemet bersifat elastis dan lebih resisten terhadap
trauma dan penyakit. Lapisan ini tersusun dari anterior banded zona
yang berkembang dalam uterus dan posterior banded zone yang
berkembang saat embrio.
5. Endotel
Fungsi endotel kornea yang paling penting adalah regulasi
kandungan air stroma kornea. Sel endotel memiliki system ion
transport yang menghalangi masuknya air ke dalam stroma. Gradien
osmotic natrium pada humor aqueous adalah 143 mEq/l dan pada
stroma adalah 134 mEq/l. Gradien ini menyebabkan keluarnya natrium
dari humor aqueous dan masuknya kalium dari arah yang berlawanan.
Na+ dan K+ dependent ATPase dan pertukaran Na+/H+ diekspresikan
pada membrane basolateral sel endotel kornea. Karbon dioksida juga
berdifusi ke dalam sitoplasma sel dan bersama dengan air,
menghasilkan carbonic acid dengan reaksi katalisasi oleh carbonic
anhydrase. Carbonic acid ini akan berdisosiasi ke bentuk hydrogen dan
ion bikarbonat. Ion bikarbonat ini berdifusi dan ditranspor ke dalam
humor aqueous. System inhibitor akan mengakibatkan edema kornea.
Dalam menjalankan fungsinya pompa endotel tergantung pada
oksigen, glukosa, metabolism karbohidrat dan adenosine
trphosphatase. Keseimbangan antara fungsi barrier dan pompa endotel
akan mempertahankan keadaan deturgesensi kornea (American
Academy of ophthalmology, 2012)
C. BIOMEKANIKA KORNEA
1. Konsep Biomekanika
Sejak perkembangan konsep biomekanik pada pertengahan
1960an, biomekanik telah berkontribusi secara signifikan untuk
memahami perilaku anatomi manusia yang dipengaruhi oleh penyakit atau
cedera serta responsnya terhadap pengobatan. Namun demikian,
biomekanik belum mencapai potensi penuhnya sebagai kontributor
signifikan terhadap peningkatan pemberian perawatan kesehatan.
Biomekanik sering didefinisikan sebagai 'mekanika yang diterapkan pada
biologi'. Karena variasi dan kompleksitas perilaku struktur dan bahan
biologis, istilah biomekanik lebih baik didefinisikan sebagai
pengembangan, perluasan dan penerapan mekanika untuk tujuan
memahami fisiologi dan fisiopatologi dengan lebih baik, serta diagnosis
dan pengobatan penyakit dan cedera.
Untungnya, postulat dasar mekanika (misalnya, kekekalan massa,
momentum dan energi) juga dapat diterapkan pada jaringan biologis serta
beberapa konsep dasar seperti stres, regangan dan elastisitas entropik. Tiga
prinsip umum mengatur hukum material konstitutif. Prinsip determinisme,
yang menegaskan bahwa semua kuantitas konstitutif suatu benda pada
waktu tertentu sepenuhnya ditentukan oleh riwayat gerak dan suhu tubuh
hingga dan termasuk waktu sekarang, prinsip tindakan lokal, yang
menegaskan bahwa tekanan saat ini pada suatu partikel ditentukan oleh
riwayat lingkungan kecil yang sewenang-wenang dari partikel itu dan
prinsip ketidakpedulian kerangka material (objektivitas), yang
menegaskan bahwa respons material adalah sama untuk semua pengamat.
Untuk jaringan biologis, diasumsikan bahwa tekanan pada titik
material tertentu tergantung pada deformasi pada titik itu, tidak hanya pada
waktu aktual 't' dipertimbangkan, tetapi juga pada semua waktu
sebelumnya. Perumusan model yang tepat untuk prediksi perilaku jaringan
harus mempertimbangkan respons sewenang-wenang dari jaringan
biologis di depan tekanan dan strain. Secara khusus, sebagian besar
jaringan biologis menunjukkan karakter non-linier, inelastik, heterogen
dan anisotropik yang bervariasi dari satu titik ke titik, dari waktu ke waktu
dan dari subjek ke subjek. Perilaku karakteristik kompleks yang
ditunjukkan oleh jaringan biologis mirip dengan yang diamati pada bahan
elastomer. Untuk alasan ini, banyak kemajuan dalam mekanika jaringan
biologis berasal dari kemajuan dalam studi elastisitas.
2. Pendekatan Biomekanika Kornea
kornea menghadirkan keseimbangan yang halus dan kopleks antara
kekakuan, kekuatan, ekstensibilitas, dan ketangguhan keseluruhan untuk
menanggung dan menahan kekuatan internal dan eksternal yang terus-
menerus menekannya, mendistorsinya membentuk, atau mengancam
integritasnya. Studi laboratorium menemukan kekakuan kornea yang lebih
tinggi mengikuti arah fibril kolagen (sumbu x- dan y memanjang) daripada
tegak lurus terhadapnya (geser, radial, atau sumbu z). Sementara
kontribusi epitel, membran Descemet, dan endotelium relatif lemah, dan
kontribusi dari lapisan Bowman masih kontroversial, stroma bertanggung
jawab atas sebagian besar kekuatan kornea. Selain itu, 40% anterior dari
stroma kornea adalah wilayah terkuat, sedangkan posterior 60% dari
stroma setidaknya 50% lebih lemah menurut studi kekuatan tarik pada
kornea donor manusia.
Kornea juga memiliki sifat viskoelastik yang memungkinkan
fungsinya sebagai mechanotransducer biologis stres. Perilaku viskoelastik
kompleks karena berarti respons jaringan tergantung pada laju regangan,
yang mempengaruhi deformasi dalam siklus bongkar muat. Sistem ini
mengalami peningkatan bertahap dalam regangan di bawah beban
berkelanjutan sehingga disipasi energi terkait dengan pergesera viskositas
fibril dan lamellae dalam matriks proteoglikan yang terhidrasi. Kornea,
bagaimanapun, bukanlah bahan elastis linier, dan beberapa konsep
biomekanik penting meningkatkan kompleksitas biomekanisnya. Pertama,
kornea bersifat viskoelastik, yang berarti perilakunya berbeda selama
bongkar muat, tetapi juga berarti respons terhadap gaya yang diterapkan
memiliki komponen yang bergantung pada waktu.
Biomekanik kornea muncul sebagai topik yang relevan untuk
penelitian dan pengembangan dalam oftalmologi modern karena
banyaknya aplikasi potensial. Di bidang glaukoma, relevansi sifat
biomekanis untuk pengukuran tekanan intraokular (IOP) diselidiki secara
ekstensif. Selain itu, sejak Studi Pengobatan Hipertensi Okular (OHTS),
parameter kornea termasuk (dan seterusnya) ketebalan kornea sentral
mewakili prediktor yang signifikan untuk pengembangan dan tingkat
keparahan neuropati optik glaukomatosa. Biomekanik kornea mungkin
selanjutnya menjadi faktor pembaur yang signifikan untuk pengukuran
IOP yang harus dipertimbangkan dalam pengambilan keputusan klinis.
Pada subjek penyakit kornea ektatik, seperti keratoconus (KC), dan
degenerasi marjinal pellucid, pengetahuan tentang biomekanik kornea
menawarkan kontribusi dan relevansi yang signifikan untuk diagnosis,
presentasi, dan prognosis penyakit. Memahami perilaku biomekanis
kornea relevan untuk mendeteksi KC subklinis serta untuk mendeteksi
perkembangan ektasia, sementara perubahan topografi masih belum cukup
untuk memberikan bukti konklusif. Selain itu, penyelidikan biomekanis
telah menjadi signifikan dalam pengaturan operasi refraksi untuk
mengidentifikasi pasien yang berisiko lebih tinggi terkena ectasia
iatrogenik setelah koreksi penglihatan laser, bersama dengan
meningkatkan prediktabilitas dan kemanjuran prosedur elektif ini.
Ada peningkatan minat dalam mengkarakterisasi sifat biomekanik
kornea kornea dalam praktik klinis. Namun demikian, masih ada sejumlah
teknik yang dikembangkan dan diuji untuk karakterisasi biomekanik
kornea dan dengan potensi penerapan dalam praktik klinis. Dua perangkat
saat ini tersedia untuk mengkarakterisasi sifat biomekanis kornea dalam
pengaturan klinis: Ocular Response Analyzer (ORA) (Reichert, Buffalo,
New York, USA) berdasarkan tonometry applanation dua arah dan CorVis
ST (Oculus Optikgeräte GmbH, Wetzlar, Jerman) berdasarkan pengukuran
deformasi kornea menggunakan pencitraan Scheimpflug. Ada teknik lain
dengan potensi penerapan klinis yang masih diuji, seperti interferometri
pola bintik elektronik, elastografi ultrasonik, analisis ultrasonograf
frekuensi tinggi dari perubahan kornea dan mikroskop Brillouin.
3. PEMODELAN BIOMEKANIS
Tujuan dari model biomekanis adalah untuk menggambarkan respons
bahan biologis terhadap beban yang diterapkan dalam hal ekspresi
matematika, yang menghubungkan parameter input yang berbeda dengan
output (perilaku mekanis). Model ini secara logis tergantung pada
konstitusi internal materi. Karena tujuan pemodelan biomekanis jaringan
manusia adalah untuk memprediksi hasil atau efek dari perawatan atau
terapi bedah yang berbeda, jaringan tersebut harus dijelaskan oleh model
yang menggabungkan parameter terkait anatomi untuk memungkinkan
simulasi situasi patologis melalui modifikasi parameter ini.
Jelas, akurasi dan presisi data input mempengaruhi hasil model.
Teknik yang berbeda telah dijelaskan untuk mendapatkan berbagai macam
parameter anatomi yang dapat digunakan untuk analisis dengan model
biomekanik. Demikian juga, beberapa teknik khusus telah dijelaskan untuk
mengkarakterisasi perubahan parameter kornea sebagai akibat dari
beberapa jenis stres, seperti tonometri aproplikasi dua arah, tonometri
nonkontraksi Scheimpflug, interferometri pola bintik elektronik (ESPI),
elastografi ultrasonik, mikroskop Brillouin atau analisis ultrasonograf
frekuensi tinggi. Deskripsi komprehensif dari masing-masing teknik ini
disediakan dalam ulasan ini, termasuk metode in vivo dan ex vivo.
Teknik-teknik dengan aplikasi klinis nyata atau potensial dibahas secara
rinci karena beberapa di antaranya mungkin menjadi bagian dari rutinitas
pemeriksaan dokter mata, terutama bagi mereka yang berspesialisasi
dalam lensa kontak dan kornea.
4. Faktor-Faktor Yang Menentukan Sifat Biomekanis Kornea
a. Komponen matriks ekstraseluler (ECM)
Glycosaminoglycans (GAGs) dan proteoglikan (PGs)
memainkan peran penting dalam perakitan ECM dan
transparansinya. Secara umum dipahami bahwa proteoglikan
keratan sulfat mengatur diameter fibril kolagen, sedangkan
proteoglikan dermatan sulfat menentukan jarak interfibrillar dan
sifat adhesi pipih. GAGs mengganggu kolagen secara elektrostatis
saja dan oleh karena itu hampir tidak mempengaruhi nukleasi atau
pertumbuhan, tetapi GAGs diperlukan untuk sulfat protein inti PG.
Telah disarankan bahwa protein inti proteoglikan berulang kaya
leusin kecil yang kaya glikosilasi dapat memodulasi fibrillogenesis
kolagen dan dapat memainkan peran dalam beberapa gangguan
ektatik kornea: dalam kerattoconus, degenerasi marginal pellucid
dan distrofi kornea makula jumlah proteoglikan keratan sulfat yang
sangat sulfat berkurang atau tidak ada, masing-masing. Juga,
kornea keratosonik menunjukkan berkurangnya jumlah
proteoglikan kondroitin sulfat yang sangat tersulfasi (CS-PGs) dan
peningkatan rasio glukosaminoglikan: galaktososaminoglikan.
Jumlah BROS asam secara langsung berkorelasi dengan tingkat
organisasi serat kolagen di sepanjang stroma kornea manusia.
Perbedaan komposisi GAG dan PG bersamaan dengan
modifikasi fisiologis. Proporsi GAGs dan PGs sangat tergantung
pada jumlah oksigen yang tersedia. Studi tentang kornea dan tulang
rawan menyimpulkan bahwa KS, bukan CS, diproduksi dalam
kondisi kekurangan O2. Ini mungkin menjelaskan mengapa KS
mendominasi dalam stroma posterior. Juga, pada hewan besar
dengan ketebalan kornea tinggi – seperti sapi, babi atau manusia –
proporsi KS-GAG mencapai hingga 60-70%, sedangkan pada
hewan kecil, seperti tikus, KS sama sekali tidak ada. Selain itu,
modifikasi lingkungan – seperti keausan lensa kontak – berpotensi
meningkatkan proporsi proteoglikan keratan sulfat dengan biaya
proteoglikan kondroitin sulfat. Proteoglikan keratan sulfat
umumnya dipahami untuk menstabilkan fibril kolagen pada jarak
pendek, sementara proteoglikan kondroitin sulfat / dermatan sulfat
menstabilkan beberapa fibril sejauh lamellae. Oleh karena itu,
penurunan proteoglikan kondroitin sulfat berpotensi melemahkan
kornea dan memfasilitasi perkembangan ektoasia kornea.
b. Organisasi collagen lamellae
Orientasi fibril kolagen menentukan transparansi kornea,
serta sifat material yang bergantung pada arah, dan berkorelasi
dengan ketajaman visual lintas spesies. Studi kristalografi dalam
jaringan ex vivo menunjukkan bahwa serat kolagen manusia
berorientasi ortogonal di pusat dan secara melingkar ke arah
limbus. Orientasi ortogonal memberikan ketajaman visual tertinggi
dan diharapkan dapat mempertahankan bentuk kornea dengan
sebaik-baiknya, diikuti oleh orientasi vertikal (marmoset, kuda,
sapi) sebelum orientasi melingkar (babi, tikus kelinci). Telah
disarankan bahwa perbedaan dalam susunan kolagen stroma dapat
dihasilkan dari gerakan mata spesifik spesies, yang mengaktifkan
otot-otot rektus ekstraokular dengan cara tertentu dan
membangkitkan kekuatan penangkal yang selaras dengan serat
kolagen.
Pada kornea manusia, serat-seratnya lebih padat dikemas
dalam kornea peripupillary. Juga, mikroskop optik non-linier
menemukan sudut jalinan yang lebih kuat dan lebih curam dari
serat kolagen di anterior daripada di kornea posterior, yang
berkorelasi dengan peningkatan tegangan geser pada kornea
anterior jika dibandingkan dengan kornea posterior. Organisasi
kolagen terganggu dalam patologi degradasi tertentu seperti
keratoconus, menunjukkan pentingnya mereka untuk
mempertahankan bentuk kornea.
c. Hidrasi/tekanan osmotic
Tingkat hidrasi kornea tidak hanya mempengaruhi trans-
parensinya, tetapi juga modulus elastisnya: semakin terhidrasi
jaringan kornea, semakin rendah modulus elastisnya, yang
berpotensi muncul dari perlekatan kolagen yang diubah ke
proteoglikan an/atau glikosaminoglikan berdasarkan interaksi
ioniknya. Sifat pembengkakan jaringan kornea tidak murni
didorong oleh tekanan osmotik, tetapi juga muncul dari
pengecualian elektrolit karena volume fibril kolagen. Pada
ketebalan 666 m, kornea babi menunjukkan hidrasi 3,36
mgH2O/mgdry_weight dan tekanan pembengkakan 52 mmHg.
d. Lapisan kornea dan pentingnya mereka untuk sifat biomekanis.
Karena orientasi dan kepadatan kolagen yang berbeda,
setiap lapisan kornea berkontribusi pada tingkat yang lebih besar
atau lebih kecil terhadap resistensi biomekanis secara keseluruhan.
Epitel dan endotelium sebagai lapisan sel murni tidak secara
langsung berkontribusi pada kekakuan kornea. Elsheikh et al
menunjukkan di mata donor manusia bahwa kontribusi epitel
terhadap kekakuan kornea jauh lebih rendah daripada stroma dan
oleh karena itu kemungkinan besar dapat diabaikan. Lapisan sel ini
dapat, bagaimanapun, secara tidak langsung mempengaruhi
kekakuan kornea dengan mengatur hidrasi. Dalam membran
Bowman, lamellae kolagen paling padat, dan dianggap sangat
penting untuk stabilitas kornea setelah operasi ablatif laser.
Stroma mewakili bagian terbesar dari kornea dan oleh
karena itu lapisan tersebut terutama mendefinisikan sifat
biomekanis kornea. Dalam studi di mana kornea telah diasumsikan
sebagai bahan yang tidak berlapis, ini biasanya mengacu pada
stroma. Membran pra descemet, juga dikenal sebagai lapisan Dua,
baru-baru ini ditemukan. Karena kekuatan mekaniknya, telah
didalilkan untuk berkontribusi secara signifikan terhadap kekakuan
kornea. Namun, diperlukan lebih banyak bukti ilmiah.
e. Penyakit yang berhubungan dengan sifat biomekanis kornea
Beberapa penyakit sistemik diketahui dapat mengubah
kekakuan kornea. Pasien mellitus diabetik memiliki faktor
resistensi kornea yang lebih tinggi yang diukur oleh penganalisis
respons okular. Juga, diabetes memiliki efek perlindungan pada
tingkat kejadian dan tingkat keparahan penyakit kornea yang
terdegradasi seperti keratoconus. Diasumsikan bahwa keberadaan
produk akhir glikasi canggih dalam kornea diabetes menyebabkan
peningkatan ikatan silang non-enzimatik dari jaringan kornea yang
memberikan kekakuan tambahan. Sebaliknya, ECM kornea
keratosonik terdegradasi secara tidak proporsional yang
menyebabkan hilangnya orientasi fibril kolagen, melemahnya
biomekanik dan menonjolnya kornea menjadi bentuk kerucut.
Kerentanan terhadap keratoconus telah dilaporkan dengan Trisomi
21, amaurosis kongensial Leber, sindrom Ehler-Danlos dan
osteogenesis imperfecta. Dua penyakit terakhir secara langsung
mempengaruhi sintesis kolagen, dan ektasia kornea berpotensi
muncul dari jaringan kolagen yang tidak dapat diubah. Dalam
Trisomi 21 dan amaurosis bawaan Leber, asal usul degradasi
kornea namun masih belum jelas. Beberapa penelitian telah
menyarankan bahwa kecenderungan genetik dan faktor lingkungan
diperlukan untuk manifestasi keratoconus.
f. Fluktuasi hormone
Perubahan kekakuan kornea juga telah dikaitkan dengan
fluktuasi hormon: Peningkatan kadar estrogen selama siklus
menstruasi berkorelasi dengan peningkatan ketebalan kornea,
penurunan histeresis kornea dan penurunan faktor resistensi kornea
yang diukur dengan penganalisis respons okular. Juga, kehamilan
dan tingkat hormon tiroid yang berkurang secara patologis telah
dilaporkan dalam konteks dengan timbulnya atau perkembangan
ectasia kornea. Pemberian estrogen untuk eks vivo kornea
mengurangi kekakuan biomekanis sebesar 36%
g. Faktor lingkungan
Sedikit yang diketahui tentang pengaruh efek lingkungan
pada biomekanik kornea. Sementara menggosok mata telah
dikaitkan dengan keratoconus, penuaan dan merokok telah
dilaporkan untuk menegang jaringan kornea dan untuk mengurangi
kejadian keratoconus. Menggosok mata menginduksi trauma
okular dan dapat memicu peradangan yang meningkatkan
degradasi ECM. Sebaliknya, penuaan menyebabkan akumulasi
produk akhir glikasi dan asap rokok mengandung aldehida, yang
keduanya menginduksi hubungan silang non-enzimatik antara
molekul kolagen yang memberikan kekakuan tambahan.
5. Deskripsi mekanis tentang sifat kornea
Mirip dengan kebanyakan jaringan biologis, kornea memiliki sifat
viskoelastik. Di sini, elastisitas mengacu pada sifat statis suatu bahan dan
muncul dari karakteristik tarik dari struktur mikro kolagen. Viskositas
mengacu pada sifat dinamis (yaitu bergantung pada waktu) dan muncul
dari penataan ulang ECM yang tidak kovalen, seperti dari difusi air dan
interaksi elektrostatik antara GAGs dan kolagen.
a. Sifat elastis
Sifat elastis menggambarkan respons deformasi langsung
terhadap penerapan tekanan mekanis dan terutama dihasilkan dari
serat kolagen. Ketika menerapkan beban pada jaringan kornea yang
tidak mengalami tekanan, pada awalnya serat kolagen berkerut
sehingga menghasilkan daerah jari kaki dalam diagram tegangan-
regangan, lihat Gambar 1a. Hanya ketika serat menjadi lurus,
jaringan berubah bentuk secara elastis. Diasumsikan bahwa
keadaan fisiologis terletak di antara ujung daerah jari kaki dan awal
daerah elastis. Ketika beban yang lebih tinggi diterapkan dan
daerah elastis dilampaui, deformasi plastis permanen terjadi dan
akhirnya jaringan pecah.
Parameter elastis standar adalah modulus elastis statis, juga
dikenal sebagai modulus Young. Ini didefinisikan sebagai
kemiringan garis singgung dalam diagram tegangan-regangan.