Tinjau

Jurnal Royal Society of Medicine; 2021, Jil. 114(9) 428–442

DOI: 10.1177/01410768211032850

Gejala, komplikasi, dan penanganan COVID panjang:

tinjauan

Olalekan Lee Aiyegbusi 1,2,3,4,5 , Sarah E,, Hughes1,2,3 , Grace Turner1 ,2, Samantha Cruz
RiveraJoht, Christel McMullan1,2Singh Chandan1, Shamil Haroon1, Gary Price2, Elin Haf
Davies6, Krishnarajah Nirantharakumar1,7, Elizabeth Sapey8,9 dan Melanie J Calvert1,2,3,4,5,10 ;
atas nama TLC Study Group
1
Institute of Applied Health Research, University of Birmingham, Birmingham, UK
2
Center for Patient Reported Outcomes Research, Institute of Applied Health Research, University of Birmingham,
Birmingham, UK
3
National Institute for Health Research (NIHR ) Pusat Penelitian Terapan West Midlands, Birmingham, Inggris 4Pusat
Mitra Kesehatan Birmingham untuk Ilmu Regulasi dan Inovasi, Universitas Birmingham, Birmingham, Inggris 5Pusat
Penelitian Biomedis NIHR Birmingham, Rekonstruksi Bedah NIHR dan Pusat Penelitian Mikrobiologi, Universitas
Birmingham, Birmingham, Inggris
6
Aparito Limited, Wrexham, UK
7
Midlands Health Data Research UK, Birmingham, UK
8
Kelompok Penelitian Perawatan Akut Birmingham, Institut Peradangan dan Penuaan, Universitas Birmingham,
Birmingham, Inggris 9Pengobatan Akut, Rumah Sakit Universitas Birmingham NHS Foundation Trust, Edgbaston,
Birmingham, Inggris 10Riset Data Kesehatan Inggris, London, Inggris
Penulis koresponden: Olalekan Lee Aiyegbusi. Email: OLAiyegbusi@bham.ac.uk

Diterima: 20 Mei 2021; diterima: 29 Juni 2021

Ringkasan
Secara global, sekarang ada lebih dari 160 juta kasus
COVID-19 yang dikonfirmasi dan lebih dari 3 juta
kematian. Sementara sebagian besar individu yang
terinfeksi sembuh, sebagian besar terus mengalami
gejala dan komplikasi setelah penyakit akut mereka.
Pasien dengan 'covid panjang' mengalami berbagai
gejala fisik dan mental/psikologis. Data prevalensi
yang dikumpulkan menunjukkan 10 gejala yang paling
umum dilaporkan adalah kelelahan, sesak napas,
nyeri otot, nyeri sendi, sakit kepala, batuk, nyeri dada,
perubahan bau, perubahan rasa, dan diare. Gejala
umum lainnya adalah gangguan kognitif, kehilangan
memori, kecemasan dan gangguan tidur. Di luar
gejala dan komplikasi, orang dengan COVID yang
lama sering melaporkan gangguan kualitas hidup,
kesehatan mental, dan masalah pekerjaan.
Orang-orang ini mungkin memerlukan perawatan
multidisiplin yang melibatkan pemantauan gejala
jangka panjang, untuk mengidentifikasi potensi
komplikasi, rehabilitasi fisik, kesehatan mental dan
dukungan layanan sosial. Sistem perawatan
kesehatan yang tangguh diperlukan untuk
memastikan respons yang efisien dan efektif terhadap
tantangan kesehatan di masa depan.
Kata kunci
epidemiologi, penelitian pelayanan kesehatan,
penyakit menular, kesehatan masyarakat, kedokteran
pernapasan, COVID-19, COVID-19 lama, sindrom
pasca-COVID-19, gejala COVID-19 persisten
! The Royal Society of Medicine 2021
Pedoman penggunaan kembali artikel: sagepub.com/journals-permissions
Pendahuluan
Secara global, sekarang ada lebih dari 160 juta kasus
COVID-19 yang dikonfirmasi dan lebih dari 3 juta
kematian.1 Sebagian besar orang dengan COVID-19
mengalami penyakit ringan hingga sedang, sementara
sekitar 10% – 15% mengembangkan penyakit parah dan
5% menjadi sakit kritis.2 Waktu pemulihan rata-rata dari
COVID-19 adalah 2-3 minggu tergantung pada tingkat
keparahan gejala.3-5 Namun, 1 dari 5 orang, terlepas dari
tingkat keparahan infeksi akut mereka, mungkin
menunjukkan gejala selama 5 minggu atau lebih,
sementara 1 dari 10 mungkin memiliki gejala yang
berlangsung 12 minggu atau lebih.6 Belum ada
konsensus tentang definisi yang tepat untuk situasi di
mana gejala COVID-19 bertahan di luar fase infeksi
akut. Istilah 'long COVID' yang diciptakan oleh pasien
diusulkan7,8 dan ada seruan untuk adopsi penuh dalam
literatur ilmiah.9,10 Pedoman National Institute for
Health and Care Excellence Inggris saat ini menyatakan
bahwa COVID-19 yang lama mencakup COVID-19
simtomatik yang sedang berlangsung (di mana gejala
berlangsung selama 4 hingga 12 minggu) dan sindrom
 pasca-COVID-19 (ketika mereka bertahan lebih dari 12
minggu dalam tidak adanya diagnosis alternatif).11
Gambar 1 menggambarkan perjalanan klinis potensial
Gambar 1. Penggambaran perjalanan klinis COVID yang lama.
komplikasi dan manajemen COVID panjang dan
menyoroti area prioritas untuk penelitian.
Metode
Kami menelusuri basis data Living Systematic Review12
pada 8 Februari 2021 untuk artikel yang
menggambarkan gejala COVID-19 yang persisten. Basis
data ini mengambil publikasi ilmiah terkait COVID-19
dari PubMed, EMBASE, MedRxiv, dan BioRxiv. Kami
juga melakukan pencarian daftar referensi artikel yang
dipilih. Penulis yang melakukan pemutaran membahas
dan menyetujui artikel yang disertakan. Penilaian kritis
dari studi dilakukan dengan menggunakan Skala
Newcastle Ottawa yang dimodifikasi.
Kriteria kelayakan
Inklusi
– Studi kuantitatif dan kualitatif orang dewasa dengan
gejala COVID-19 yang sedang berlangsung atau
sindrom pasca COVID.
– Diterbitkan sejak 1 Januari 2020.
– Bahasa Inggris.
Kecualikan
– Studi yang hanya berfokus pada COVID-19 akut
(<4 minggu).
– Ulasan naratif, komentar, opini, dan surat yang tidak
melaporkan temuan utama.
430 Journal of the Royal Society of Medicine 114(9)
COVID-19. Ulasan ini merangkum bukti terkini tentang
prevalensi gejala,
Aiyegbusi et al. 429
COVID yang panjang
hasil Pencarian Kami mengambil 1809 entri dari
pencarian basis data kami dan dua peneliti independen
menyaring 1574 setelah menghapus duplikat. Teks
lengkap untuk 94 artikel diperiksa dan 24 dipilih. Tiga
artikel lagi diidentifikasi melalui pencarian tangan,
sehingga jumlah artikel yang disertakan menjadi 27.
Gejala COVID panjang. Pasien dengan COVID yang
lama mengalami persistensi berbagai gejala fisik dan
mental/psikologis. Tabel 1 menunjukkan gejala COVID
panjang yang dijelaskan oleh 27 artikel penelitian utama
yang kami sertakan dalam ulasan ini.3,4,13–36 Menurut
klasifikasi National Institute for Health and Care
Excellence, 19 artikel menggambarkan gejala
COVID-19 yang sedang berlangsung (gejala
berlangsung 4-12 minggu)3,4,13–19,21,22, 24,25,27,28,31-33,36,37
dan 8 melaporkan sindrom pasca-COVID-19 (gejala
bertahan lebih dari 12 minggu).18,20,23,26,27,30,34,36 Tiga
studi menyediakan data untuk kedua kategori.18,27,36
Kotak 1 merangkum penilaian kritis dari studi-studi ini.
Kami mengumpulkan data prevalensi dari artikel
yang disertakan (Gambar 2) dan 10 gejala yang paling
umum dilaporkan adalah: (i) kelelahan 47% (95% CI
31-63); (ii) dyspnoea (sesak napas) 32% (95% CI
18–47); (iii) mialgia (nyeri otot) 25% (95% CI 13–37);
(iv) nyeri sendi 20% (95% CI 13-27); (v) sakit kepala
18% (95% CI 9-27); (vi) batuk 18% (95% CI 12-25);
(vii) nyeri dada 15% (95% CI 9-20); (viii) bau yang
berubah 14% (95% CI 11–18); (ix) perubahan rasa 7%
(95%
Tabel 1. Tanda dan gejala COVID panjang.

Gejala
Jantung Paru 3,4,13,14,16,18,20–25,27,31,34–36,a
Kelelahan

Sesak nafas (dyspnoea)3,4,13–15,17–22,24,25,27,29,33,35,b

– Sesak nafas saat istirahat16

– Sesak napas saat beraktivitas16,17,30,34,36

Nyeri dada3,4,13–15,18–21,23,25,30,35,36

Palpitasi13,15,16,18,21,23,36

Dada sesak16,21

Mengi16,29

Naso-orofaringeal Kehilangan penciuman (anosmia)3,4,13–18,20,21,23,24,26,27,29,30,32,35,37,c

Dysgeusia (perubahan rasa)3,13,14,16–18,20,21,23,24,26,29,32,37,c

Sakit tenggorokan3,4,14,16,21–23,29

Batuk3,4,13,14,16–21,24,27,29,30,34,35

Tinnitus13,18,25,36

Produksi dahak14,24

Suara serak4/ perubahan suara22

Afonia13

Rinitis14,21/rinore3,29

Bersin21

Sinusitis kronis/kongesti13,16

Sakit telinga21,29

Gangguan pendengaran26

Diare3,4,14–16,18,21–24,27,29,35,d

Mual3,16,18,21

Kehilangan nafsu makan4,14,22,23

Sakit perut3,4,16,29,35

Penurunan berat badan15,21/ anoreksia16,19

Muntah21,29

Sakit maag19

Nyeri Sendi Muskuloskeletal (artralgia)13–16,18,19,21,23–25,27,29,30,35,e

Nyeri otot (mialgia)3,4,13–15,19,21,23,24,26,29,30,35,f

Neuro-psikologis Kehilangan memori (amnesia)13,16,18,20,22,26,27,36

Kesulitan berpikir/ketidakmampuan berkonsentrasi18,20,22/kabut otak/gangguan kognitif3,36/

disorientasi13,16,18,24,29/delirium4

(lanjutan)
Aiyegbusi dkk. 431
 Tabel 1. Lanjutan.

Gejala

Gangguan tidur seperti insomnia13,16,18–20,23,28,30,35,36

Gangguanpenglihatan 13,21,25,27,29

Kecemasan dan depresi22/kecemasan16,19,25,28,g

Depresi25,28

Perubahan suasana hati26

Pikiran melukai diri sendiri22/bunuh diri28

Neuralgia/neuropati13,26/nyeri tertusuk jarum di lengan dan kaki (paraestesia)/kesemutan18,36

Tremor26

Kejang29

Lain-lain Demam/menggigil3,4,13,15,16,18,21,23–25,29,35,36

Sakit kepala3,4,13–16,18,21,23–27,29,34–36,f

Pusing18,36/vertigo14,16,21,23

Ruam kulit18,23,29/pruritus13,16/tanda kulit15,27/bintik merah di kaki21

Rambut rontok yang signifikan20,23

Mata merah14/iritasi mata24,29

Asthenia30/kelemahan16,18

Nyeri tidak spesifik13/ nyeri tubuh16

Inkontinensia kandung kemih22

Air panas21

Keringat16

Sindrom Sicca14

Maag24
a
Banda gabungan malaise dan kelelahan (International Classification of Diseases (ICD) 10 Code).
b
Chopra gabungan sesak napas/sesak dada/mengi.
c
Carvalho & Chopra & Moreno menggabungkan anosmia dan ageusia.
d
Huang dicatat sebagai diare atau muntah.
e
Moreno menggabungkan nyeri otot dan sendi.
f
Carvalho gabungan mialgia, sakit kepala dan/atau asthenia.
g
Kecemasan/depresi diukur dengan menggunakan EQ-5D-5 L.
palpitasi (kesadaran detak jantung) dan sakit
tenggorokan. Gejala yang kurang umum seperti pilek,
bersin, suara serak, sakit telinga dan jarang terjadi,
CI 4–10); dan (x) diare 6% (95% CI 4-9). Gambar 3 tetapi hasil penting semut, termasuk pikiran melukai diri
sendiri dan bunuh diri, kejang, dan inkontinensia
sampai 5 menunjukkan plot hutan individu untuk
kandung kemih, hanya dilaporkan oleh studi gejala
kelelahan, dyspnoea (sesak napas) dan mialgia (nyeri
COVID 19 yang sedang berlangsung. Sebaliknya,
otot) (Angka S1-S7 dalam Tambahan untuk yang lain).
rambut rontok, gangguan pendengaran, dan tremor
Gejala umum lainnya adalah gangguan kognitif
hanya dilaporkan oleh artikel yang berfokus pada
'kabut otak', amnesia (hilang ingatan), gangguan tidur,
432 Journal of the Royal Society of Medicine 114(9)
Kotak 1. Penilaian kritis dari studi yang melaporkan prevalensi gejala COVID yang lama.

Skala Newcastle Ottawa yang dimodifikasi digunakan untuk mengevaluasi kualitas studi yang disertakan. Isu-isu
desain dan metodologis yang diidentifikasi disajikan di sini. Namun, masalah ini harus dipertimbangkan dengan
hati-hati mengingat sifat pandemi yang cepat dan terus berkembang, yang mungkin membuatnya tidak dapat
dihindari oleh para peneliti.

Hampir semua artikel utama yang dipertimbangkan untuk tinjauan ini mengecualikan individu dengan masalah
seperti delirium. Ini mungkin menyebabkan hilangnya beberapa komplikasi neuropsikiatri dari COVID yang lama.

Sementara studi yang diulas melaporkan prevalensi gejala yang sedang berlangsung, ada kekurangan detail secara
umum tentang tingkat keparahannya. Beberapa penelitian memberikan detail tentang keparahan gejala.28,36

Kurangnya kontrol yang cocok untuk sebagian besar penelitian berarti sulit untuk memastikan gejala mana yang
sebenarnya terkait dengan COVID yang lama dan yang mungkin terkait dengan penuaan atau penyakit penyerta.

Sebagian besar penelitian merekrut pasien yang sebelumnya dirawat di rumah sakit oleh karena itu ada kekurangan
data tentang COVID panjang pada pasien yang memiliki infeksi akut ringan hingga sedang yang dikelola sendiri di
rumah.

Beberapa penelitian melibatkan pasien yang diduga COVID-19, tanpa adanya pengujian konfirmasi, yang
meningkatkan kemungkinan bahwa beberapa gejala yang dilaporkan mungkin sebenarnya terkait dengan infeksi
lain.35,36

Beberapa penelitian memperoleh data mereka dari media sosial dan sumber internet, yang mungkin tidak

sepenuhnya dapat diandalkan atau dapat diverifikasi.13,21 Beberapa penelitian mengandalkan seleksi mandiri, dan

permintaan pasien untuk tindak lanjut yang mungkin menyebabkan bias seleksi.16,18

Sejumlah penelitian yang termasuk dalam tinjauan ini masih menjalani tinjauan sejawat sehingga perlu berhati-hati
saat menafsirkan atau menggunakan temuan mereka.4,13,18,19

Gambar 2. Perkiraan gabungan untuk 10 gejala paling umum pada pasien dengan COVID-19 yang lama.
yang hanya terdiri dari kelelahan, sakit kepala, dan
keluhan pernapasan bagian atas; dan (ii) mereka dengan
keluhan multi-sistem termasuk demam dan gejala
gastroentero logis yang berkelanjutan.4

Gejala COVID panjang dalam kaitannya dengan

tingkat keparahan COVID 19 akut . Adanya lebih
dari lima gejala pada
minggu pertama infeksi akut secara signifikan terkait
dengan perkembangan COVID panjang tanpa
memandang usia atau jenis kelamin.4
Meskipun jumlah gejala telah terbukti menurun dari
COVID-19 akut hingga tindak lanjut,29 beberapa
penelitian menunjukkan bahwa sejumlah besar pasien
terus mengalami gejala persisten terlepas dari tingkat
keparahan penyakit awal.14–16,18,35 Misalnya, sebuah
sindrom pasca COVID-19.20,23,26 Sindrom Sicca, juga penelitian yang mengelompokkan pasien dengan
dikenal sebagai sindrom Sjogren, suatu kondisi yang COVID-19 akut ringan, sedang, atau berat berdasarkan
ditandai dengan mata kering dan mulut kering, kebutuhan mereka akan suplementasi oksigen dan/atau
dilaporkan hanya oleh satu penelitian.13 Dua kelompok perawatan intensif menunjukkan 59%
gejala utama COVID panjang diidentifikasi yaitu: (i)
Aiyegbusi et al. 433Gambar 3. Estimasi gabungan dari prevalensi kelelahan pada pasien dengan COVID-19 yang lama
 napas) dan 55% melaporkan tiga atau lebih gejala pada
saat penilaian, sekitar delapan minggu dari awal
pertama. gejala.14
Sebuah penelitian terhadap 26 pasien dengan
COVID-19 ringan melaporkan bahwa 96,2% mengalami
setidaknya satu gejala dan 69,2% memiliki empat atau
lebih gejala enam minggu setelah timbulnya gejala.16
Demikian pula, penelitian lain menemukan bahwa dalam
sampel 150 pasien dengan COVID-19 akut ringan
hingga sedang (77,3%, 116/150), setidaknya satu gejala
persisten dilaporkan pada delapan minggu pada 66%
pasien.15 Khususnya, anosmia/ageusia (hilangnya indra
penciuman/
perasa), mialgia (nyeri otot), atau sakit kepala adalah
gejala yang bertahan pada pasien COVID-19 ringan
hingga sedang dalam penelitian ini.15 Dalam sampel
pasien dengan sebagian besar dikonfirmasi infeksi ringan
(96,6%, 225/233), sebuah penelitian menemukan bahwa
hampir seperempat masih memiliki setidaknya satu
gejala setelah 12 minggu.18 Akhirnya, sebuah penelitian
dengan tindak lanjut enam bulan setelah timbulnya
gejala menemukan bahwa 76% (1265/1733) dari pasien
rawat inap sebelumnya melaporkan setidaknya satu
gejala, dan proporsinya lebih tinggi pada wanita.23
Wanita juga ditemukan memiliki kemungkinan yang
lebih tinggi untuk kelelahan atau kelemahan daripada
pria.23

(16/27) pasien dengan penyakit ringan terus mengalami

gejala COVID-19 pada 8-12 minggu masa tindak lanjut
Penentu terjadinya gejala persisten
sejak timbulnya gejala.35 Sebagai perbandingan, 75% Usia tua,4,15,24 jenis kelamin perempuan,4,24 rawat inap
(49/65) dan 89% (16/18) pasien dalam kelompok sedang saat onset gejala,4,15 sesak napas awal,15,18 nyeri dada,18
dan berat memiliki gejala yang berkelanjutan dalam temuan auskultasi abnormal (suara jantung, paru-paru)
periode yang sama.35 Sesak napas dan kelelahan adalah atau organ lain),15 beban gejala selama fase akut4,29
gejala yang paling umum terlepas dari tingkat keparahan dan29 khususnya asma4 ditemukan secara signifikan
35
penyakit akut. terkait dengan peningkatan risiko berkembangnya
Dalam studi pusat tunggal dari 143 pasien yang penyakit persisten
sebelumnya dirawat di rumah sakit, 87,4% memiliki
setidaknya satu gejala (terutama kelelahan dan sesak
434 Journal of the Royal Society of Medicine 114(9)Gambar 4. Estimasi gabungan dari prevalensi dispnea pada

pasien dengan COVID-19 yang lama.

Gambar 5. Estimasi gabungan dari prevalensi nyeri otot pada pasien COVID-19 yang lama.
gejala. Kebutuhan terapi oksigen, hipertensi yang sudah
ada sebelumnya dan kondisi paru-paru kronis disorot
sebagai penentu utama gejala jangka panjang.19
Usia yang lebih tua, status kesehatan yang dilaporkan
sendiri sebelum timbulnya gejala, penyakit penyerta
yang sudah ada sebelumnya dan jumlah gejala selama
infeksi akut ditemukan secara signifikan memprediksi
jumlah gejala yang mungkin dialami pasien dengan
COVID yang lama pada masa tindak lanjut.21 Meskipun
Moreno-Pe´rez et al. menemukan hubungan yang
signifikan antara anosmia-dysgeusia dan usia yang lebih
muda (<65 tahun) pada 10-14 minggu,27 ini tidak
signifikan secara statistik dalam analisis yang dilakukan
oleh penelitian lain pada 8 minggu.32
Pengalaman langsung
Efek dan dampak jangka menengah dan panjang dari
penyakit akibat COVID-19 belum sepenuhnya dipahami.
Namun, ada bukti bahwa dampak COVID-19 akut pada
pasien, terlepas dari tingkat keparahannya, melampaui
rawat inap pada kasus yang parah, hingga gangguan
kualitas hidup, kesehatan mental, dan masalah pekerjaan
yang berkelanjutan.14,15,17,24 Orang yang hidup dengan
COVID yang lama telah menunjukkan bahwa mereka
menderita berbagai gejala, merasa 'ditinggalkan' dan
Aiyegbusi dkk. 435
'diabaikan' oleh penyedia layanan kesehatan dan
menerima saran yang terbatas atau bertentangan.38 Lebih
dari sepertiga (48/130) pasien dalam sebuah penelitian
melaporkan bahwa mereka masih merasa sakit atau
dalam kondisi klinis yang lebih buruk pada delapan
minggu dibandingkan saat awal COVID-19.15
Kualitas hidup
Skor indeks EuroQol Five Dimension (EQ-5D) generik,
EuroQol Visual Analog Scale (EQ VAS),3,14,23,27,30
RAND Short Form-36 question naire (SF-36)35 dan
PROMIS Instrumen Global Health33 digunakan untuk
menilai kualitas hidup pasien COVID-19 yang lama.
Bukti yang ada menunjukkan bahwa orang dengan
COVID yang lama mengalami penurunan kualitas hidup
yang signifikan.
Kualitas hidup pada 4-12 minggu. Dalam sebuah
penelitian terhadap pasien COVID-19 yang sebelumnya
dirawat di rumah sakit di Amerika Serikat, skor pada
PROMIS Instrumen Global Health-10 menunjukkan
kesehatan umum yang lebih buruk setelah penyakit akut
mereka dibandingkan dengan baseline.33 Ringkasan skor
t pasien dalam domain kesehatan fisik dan kesehatan
mental sedikit di atas rata-rata Amerika Serikat pada
 awal. Namun, kedua skor secara signifikan lebih rendah
dan pasien melaporkan penurunan kemampuan untuk
melakukan aktivitas sosial 4-6 minggu setelah rawat
inap.33
Skor indeks EQ-5D keseluruhan adalah 0,86 (standar
deviasi 0,20) dan EQ-VAS adalah 70,3% (standar
deviasi 21,5) pada sekitar delapan minggu dalam
kelompok pasien yang menderita COVID 19 akut
parah.3Studi lain menyatakan bahwa pasien yang
sebelumnya dirawat di rumah sakit memiliki skor
EQ-VAS rata-rata 63%, dan berdasarkan data mereka,
44,1% pasien mengalami penurunan kualitas hidup
(didefinisikan sebagai perbedaan 10 poin dalam status
kesehatan) sebelum COVID-19 versus delapan minggu
masa tindak lanjut. -ke atas.14 Namun, temuan ini sulit
untuk ditafsirkan tanpa data dari kontrol yang
disesuaikan dengan usia/gender tanpa COVID-19.
Skor yang diperoleh dari pemberian SF-36 pada 8-12
minggu untuk pasien dengan COVID-19 akut ringan,
sedang, dan berat menunjukkan penurunan status
kesehatan yang dilaporkan di semua domain
dibandingkan dengan norma populasi yang sesuai
dengan usia.35 Skor fisik secara signifikan lebih rendah
pada kelompok parah dibandingkan dengan pasien pada
kelompok ringan sampai sedang.35
Kualitas hidup pada 12 minggu atau lebih.
Perbandingan skor EQ VAS menunjukkan perbedaan
yang signifikan dalam kualitas hidup secara keseluruhan
untuk pasien dengan gejala berkelanjutan dan mereka
yang melaporkan tidak ada gejala setelah infeksi akut
pada 10-14 minggu (43,2% vs 66,9%, p 0,0001 ).27
Dalam sebuah penelitian dengan enam bulan tindak
436 Journal of the Royal Society of Medicine 114(9)
28 membutuhkan perawatan kesehatan jiwa lebih
lanjut.17 Pada enam bulan masa tindak lanjut setelah
timbulnya gejala, penelitian lain menemukan bahwa
23% dari pasien yang sebelumnya dirawat di rumah
sakit menderita kecemasan atau depresi dengan wanita
23
memiliki kemungkinan lebih tinggi daripada pria.
Namun, sebuah penelitian yang menggunakan
Warwick Edinburgh Mental Wellbeing Scales
melaporkan skornya sebanding dengan norma populasi
yang dipublikasikan, dan tidak ada perbedaan yang
signifikan antara pasien dengan infeksi ringan, sedang
35
atau berat. Menurut data dari Kuesioner Kesehatan
Pasien 9 (PHQ-9) dan kuesioner Generalized Anxiety
Disorder 7 (GAD-7) yang diberikan kepada sekelompok
pasien dengan COVID-19 akut parah sekitar delapan
minggu setelah keluar dari rumah sakit, sebagian besar
pasien menderita depresi ringan dan kecemasan.3
Sebuah penelitian yang dilakukan di Turki berfokus
pada kesehatan mental pasien yang sebelumnya dirawat
di rumah sakit tersier pada delapan minggu masa tindak
lanjut. Data yang dikumpulkan menggunakan Impact of matisasi
Events Scale-Revised (IES-R) menunjukkan seperempat
lanjut dari pasien rawat inap sebelumnya, skor EQ VAS
keseluruhan 80% dilaporkan menunjukkan penurunan
terus-menerus dalam kualitas hidup.23
Pada enam bulan masa tindak lanjut, dalam sebuah
penelitian terhadap pasien yang sebelumnya dirawat di
rumah sakit dengan sindrom gangguan pernapasan akut
(ARDS) terkait COVID-19, 67% (61/91) mengalami
penurunan kualitas hidup.30 Perbandingan skor indeks
EQ-5D sebelum infeksi akut dan enam bulan setelahnya
menunjukkan perbedaan kualitas hidup yang signifikan
(sebelum 0,705 , setelah- 0,965 , p < 0,001). Skor
EQ-VAS mereka juga berbeda secara signifikan
(sebelum 87,6 %, setelah 66,4 %, p < 0,001).30
Demikian pula, ada penurunan status fungsional yang
signifikan di antara pasien dengan hanya 30,8% yang
melaporkan tidak ada batasan dalam kehidupan
sehari-hari mereka (berdasarkan skala Status Fungsional
Pasca-COVID-19).30 Dalam sebuah penelitian yang
melibatkan individu yang secara teratur melakukan
olahraga sebelum dirawat di rumah sakit karena
COVID-19 (rincian kegiatan olahraga tidak diberikan),
72% (28/39) dapat melanjutkan aktivitas fisik setelah
tiga bulan, dan hampir setengah dari mereka hanya
mampu melakukannya pada intensitas yang lebih
rendah.20
Dampak pada kesehatan mental
Pada delapan minggu setelah infeksi akut, hampir
setengah dari semua pasien (238/488) yang disurvei
dalam sebuah penelitian secara emosional dipengaruhi
oleh pengalaman mereka selama COVID dengan
pasien (72/284) memiliki gejala gangguan stres
pasca-trauma (PTSD) sedang hingga berat sementara
18,3% (52/284) memiliki gejala PTSD ringan.28 Lebih
dari 40% melaporkan depresi komorbiditas. Berdasarkan
tanggapan untuk skala bunuh diri Wawancara
Neuropsikiatri Mini-Internasional, 7,4% (21/284) pasien
memiliki tanggapan positif terhadap satu atau lebih item.
Dari jumlah tersebut, enam memiliki risiko 'sedang' saat
ini untuk bunuh diri, berdasarkan skor gabungan
Mini-International Neuropsychiatric Interview mereka.28
Selain itu, penelitian ini menemukan bahwa kejadian
PTSD secara signifikan lebih tinggi dan lebih parah pada
wanita. Pasien dengan COVID-19 akut yang parah
memiliki kejadian gejala PTSD yang jauh lebih tinggi
dan mereka yang memiliki beban gejala akut rata-rata
lebih tinggi di mana lebih mungkin menunjukkan gejala
PTSD.28 Namun, sebagian besar pasien dengan gejala
PTSD sedang hingga berat memiliki diagnosis psikiatri
sebelumnya.
Dukungan sosial yang tidak memadai dikaitkan
dengan terjadinya dan keparahan gejala PSTD.28 Stig
dan diskriminasi sosial tampaknya
mempengaruhi keparahan gejala PTSD karena
penelitian ini menemukan bahwa pasien yang merasa
distigmatisasi lebih mungkin mengalami gejala PTSD
sedang hingga berat.28 Stigmatisasi terkait COVID-19
juga telah dikaitkan dengan rasa putus asa pada
pasien.38,39
Dampak terhadap pekerjaan
Sebuah penelitian menemukan bahwa di antara 195
pasien yang dipekerjakan sebelum dirawat di rumah
sakit, 40% tidak dapat kembali bekerja dalam waktu
delapan minggu setelah keluar dari rumah sakit karena
masalah kesehatan yang berkelanjutan atau kehilangan
pekerjaan.17 Dari
mereka yang kembali bekerja, seperempatnya perlu
mengurangi jam kerja atau mengubah tugas mereka
karena alasan kesehatan.17 Studi lain melaporkan hampir
70% (38/56) pasien yang sebelumnya dirawat di rumah
sakit tidak dapat kembali bekerja dalam tiga bulan
setelah rawat inap.20
Risiko masuk kembali
Demam berkelanjutan dan melewatkan makan
dilaporkan menjadi prediktor kuat dari kunjungan rumah
sakit berikutnya.4 Beberapa penelitian telah melaporkan
insiden penerimaan kembali pasien yang sebelumnya
dirawat di rumah sakit dengan COVID yang lama
berkisar antara 1,4% hingga 15%.17,23,33 Studi oleh
Chopra et al. menemukan bahwa 15% (189) pasien yang
sebelumnya dirawat di rumah sakit cukup bergejala
sehingga memerlukan penerimaan kembali dalam waktu
delapan minggu setelah keluar dari rumah sakit.17
Komplikasi yang terkait dengan COVID-19
yang lama COVID
-19 adalah penyakit multi-sistemik, yang dapat terjadi
dengan komplikasi saat muncul atau berkembang selama
fase akut penyakit. Komplikasi ini mungkin
pernapasan,40 kardiovaskular,41-45 ginjal,46-48
gastrohepatik,49-53 tromboemboli,54-58 neurologis,59-61
serebrovaskular62-64 dan auto imun13,65 antara lain.
Di luar gejala yang persisten, pasien dengan COVID
yang lama mungkin memiliki komplikasi klinis terkait
penyakit tersebut.39 Epidemiologi dan patofisiologi
komplikasi pada COVID yang lama belum dipahami
dengan baik. Sementara beberapa penelitian telah
menjelaskan beberapa temuan awal yang disajikan di
sini, ada kebutuhan mendesak untuk penelitian tentang
mekanisme yang mendasarinya (Kotak 2).66,67
Kelainan kardiovaskular
Bukti miokarditis atau cedera miokard sebelumnya oleh
pencitraan resonansi magnetik jantung ditemukan pada
12/26 (46%) atlet perguruan tinggi 12-53 hari setelah
infeksi COVID-19 akut mereka meskipun faktanya tidak
ada yang dirawat di rumah sakit; kurang dari
setengahnya memiliki gejala ringan dan sisanya tidak
menunjukkan gejala.68 Sebuah penelitian terhadap 100
pasien menunjukkan bahwa 78% memiliki temuan
abnormal berdasarkan hasil pencitraan resonansi
magnetik jantung 2-3 bulan setelah timbulnya
COVID-19 dan 60% memiliki bukti peradangan
miokard terlepas dari tingkat keparahan dan perjalanan
penyakit akut mereka secara keseluruhan. penyakit.69
Seperti kebanyakan literatur yang tersedia tentang
COVID panjang, pemilihan sampel tidak acak dan
mungkin bias. Namun, kemungkinan terjadinya kelainan
diovaskular mobil pada pasien COVID-19 yang lama
didukung oleh penelitian lain yang
Aiyegbusi et al. 437

Kotak 2. Bidang prioritas dan pertimbangan untuk penelitian masa depan.

Pilihan pengobatan saat ini terbatas karena tidak ada pemahaman yang cukup tentang mekanisme yang mendukung
COVID yang lama. Studi observasional longitudinal jangka panjang diperlukan untuk sepenuhnya memahami
patofisiologi gejala dan komplikasi yang terkait dengan COVID-19 yang lama, perjalanan klinisnya, kelompok
gejala, dan sindrom. Bukti ini akan sangat penting untuk memahami riwayat alami COVID yang panjang dan jenis
intervensi yang mungkin diperlukan. Penelitian kualitatif tentang pengalaman hidup pasien dapat memberikan
wawasan yang diperlukan untuk perencanaan jalur perawatan yang efektif dan mengarah pada peningkatan hasil
klinis. Uji klinis sangat diperlukan untuk mengevaluasi intervensi untuk COVID panjang yang menangani berbagai
gejala dan komplikasi yang diidentifikasi dalam ulasan ini.

Perbedaan ras dalam kejadian infeksi COVID-19 akut telah didokumentasikan dengan baik. Namun, perbedaan
tersebut belum diteliti dengan baik pada pasien dengan COVID yang lama dan perlu eksplorasi lebih lanjut.

Sebagian besar penelitian berfokus pada pasien yang dirawat di rumah sakit dan ada kebutuhan mendesak untuk
penelitian untuk menyelidiki COVID-19 yang lama pada pasien COVID-19 yang tidak dirawat di rumah sakit yang
kurang terwakili dalam literatur penelitian saat ini.
datang dengan perikarditis atau miokarditis > 70 hari
setelah infeksi.70
melaporkan bahwa hingga 40% pasien COVID-19
 Kelainan
paru Tes fungsi paru. Sebuah penelitian melakukan tes
fungsi paru-paru pada sampel 57 pasien 30 hari setelah
keluar untuk COVID-19 akut dan melaporkan
penurunan kapasitas difusi paru untuk karbon
monoksida (DLCO) pada 53% dan penurunan kekuatan
otot pernapasan pada 49% pasien.71 Dalam penelitian
lain, kelainan fungsi paru terdeteksi pada sekitar
seperempat pasien (14/55) pada tiga bulan setelah keluar
dari rumah sakit.34 Kelainan fungsi paru yang paling
umum (16,36%) adalah DLCO. Tingkat D-dimer yang
lebih tinggi saat masuk secara signifikan dikaitkan
dengan DLCO% < 80% menunjukkan bahwa D-dimer
mungkin menjadi biomarker potensial untuk prediksi
penurunan DLCO pasien dengan COVID-19.34 Dari
pasien dengan kelainan fungsi paru, 12 juga mengalami
perubahan radiologis, termasuk bukti fibrosis paru.34
Pada enam bulan masa tindak lanjut, Huang et al. juga
menemukan gangguan difusi paru-paru di antara 34%
(114/334) pasien yang sebelumnya dirawat di rumah
sakit karena COVID-19 akut.23
Pemindaian tomografi terkomputasi dada. Berbagai
tingkat kelainan radiologis pada pemindaian tomografi
terkomputasi dada dari 71% (39/55) pasien yang
sebelumnya dirawat karena COVID-19 ditemukan oleh
penelitian lain sekitar tiga bulan setelah pulang.34 Satu
sampai tiga segmen paru-paru terlibat pada sekitar
setengah dari pasien dengan kelainan radiologis. Tiga
belas pasien (23,64%) menunjukkan keterlibatan
bilateral dan 15 (27,27%) memiliki bukti fibrosis
(penebalan interstisial).34 Gejala persisten juga
dilaporkan oleh 64% pasien.34 Ground glass opacity
adalah pola computed tomography resolusi tinggi yang
paling umum
diamati dalam penelitian oleh Huang et al. pada enam
bulan setelah keluar.23
438 Journal of the Royal Society of Medicine 114(9)
Infeksi virus corona Sindrom Pernafasan (MERS).22,24
Temuan kelainan paru pada pasien dengan COVID yang
lama mirip dengan penelitian pasien yang sembuh dari
SARS, tetapi masih memiliki temuan computed
tomography dan anomali DLCO yang abnormal setelah
satu tahun.75 Sebuah meta analisis dari 28 studi lanjutan
menemukan bahwa enam bulan setelah keluar dari
rumah sakit, sekitar 25% pasien yang dirawat di rumah
sakit dengan SARS dan MERS mengalami penurunan
fungsi paru-paru dan kapasitas latihan.22,76
Dalam jangka panjang, PTSD, depresi dan
kecemasan, dan penurunan kualitas hidup diamati pada
satu tahun setelah infeksi SARS dan MERS.76 Selain itu,
sebuah penelitian menemukan bahwa hingga 40%
pasien yang menderita SARS terus mengalami kelelahan
Kelainan neurologis
Terjadinya ensefalitis, kejang dan kondisi lain seperti
perubahan suasana hati yang besar dan gangguan
kognitif (kabut otak) telah dilaporkan pada pasien
hingga dua sampai tiga bulan setelah timbulnya penyakit
akut.72 Pemindaian pencitraan resonansi magnetik
(pencitraan tensor difusi dan pencitraan pembobotan T1
tiga dimensi) dari pasien yang sebelumnya dirawat di
rumah sakit dengan COVID-19 menyarankan
kemungkinan gangguan pada integritas mikro-struktural
dan fungsional otak pada tiga bulan masa tindak
lanjut,26 dengan demikian menandakan kemampuan
neuro-invasif dari virus SARS-CoV-2 dan potensi
konsekuensi jangka panjang dari infeksi.
Komplikasi ginjal
Dalam satu penelitian, sekitar sepertiga dari pasien yang
sebelumnya dirawat di rumah sakit, yang mengalami
cedera ginjal akut selama fase akut COVID-19, tidak
sepenuhnya mendapatkan kembali fungsi ginjalnya saat
pulang atau tindak lanjut pasca-rawat inap.73
Gangguan endokrin
Dua penelitian melaporkan baru didiagnosis diabetes
mel litus pada pasien setelah rawat inap.25,74 Namun,
penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami
etiologi sepenuhnya.
Perbandingan dengan coronavirus lain
Meskipun manifestasi klinis COVID-19 berbeda, sesak
napas dan kelelahan yang berkepanjangan dilaporkan
serupa untuk sindrom pernapasan akut parah (SARS)
dan Middle East
dan penyakit kejiwaan selama hampir 3,5 tahun setelah
infeksi akut.77 Temuan ini mirip dengan studi tindak
lanjut enam bulan dari pasien COVID-19 yang
sebelumnya dirawat di rumah sakit, yang menunjukkan
bahwa pasien terutama berjuang dengan kelelahan atau
kelemahan otot, kesulitan tidur, dan kecemasan atau
depresi.23 Hal ini menunjukkan bahwa dalam jangka
panjang, pasien dengan COVID yang lama juga dapat
mengalami perjalanan penyakit yang serupa dengan
pasien yang menderita SARS atau MERS.22
Penatalaksanaan opsi Pengobatan COVID
jangka panjang
saat ini terbatas karena kurangnya pemahaman tentang
mekanisme yang mendasari COVID jangka panjang
(Kotak 2). Meskipun masih ada ketidakpastian tentang
manajemen optimal pasien dengan COVID yang lama,
sejumlah negara telah membuat pedoman klinis untuk
membantu para klinisi.11,78 Pasien mungkin memerlukan
perawatan multidisiplin yang melibatkan pemantauan
jangka panjang dari gejala yang sedang berlangsung,
untuk mengidentifikasi potensi komplikasi untuk
intervensi klinis dan kebutuhan untuk rehabilitasi fisik,
kesehatan mental dan dukungan layanan sosial (Gambar
1).
Aspek Manajemen
Rehabilitasi fisik. Pasien dengan COVID-19 akut parah
yang dirawat di unit perawatan intensif dapat mengalami
kelemahan otot, dekondisi, myopathies (penyakit otot)
dan neuropati (kerusakan atau disfungsi saraf), yang
merupakan domain fisik dari sindrom perawatan
pasca-intensif.79 Direkomendasikan bahwa rehabilitasi
yang tepat untuk mencegah sindrom ini harus dimulai di
unit perawatan intensif segera setelah sedasi dan
stabilitas klinis memungkinkan.79 Rehabilitasi paru
dapat membantu meningkatkan pernapasan pasien,
kapasitas latihan, kekuatan otot, kualitas hidup dan hasil
fungsional.80 Mobilisasi dini akan membantu
meningkatkan
kondisi fungsional, kognitif dan pernapasan pada pasien
ini dan dapat mempersingkat masa rawat inap.79
Pasien yang tidak dirawat di rumah sakit dengan
COVID yang lama mungkin juga memerlukan
rehabilitasi fisik, terutama mereka yang memiliki
masalah kardiopulmoner yang mungkin memerlukan
rehabilitasi signifikan, untuk meningkatkan kemampuan
mereka melakukan aktivitas sehari-hari. Namun,
mengidentifikasi kelompok pasien ini mungkin sulit
karena kurangnya pengenalan dan penyelidikan gejala.
Ada juga risiko bahwa pasien yang tidak dirawat di
rumah sakit dengan COVID yang lama dengan gejala
ringan hingga sedang, yang kemungkinan besar
mewakili proporsi yang signifikan dari penderita COVID
yang lama, mungkin tidak diprioritaskan untuk
perawatan lanjutan.38
Penatalaksanaan penyakit penyerta yang sudah
ada sebelumnya. Sebagian besar pasien yang
bahwa hasil yang dilaporkan pasien mampu mendeteksi
efek samping pada pasien bahkan sebelum parameter
klinis.82 Data hasil yang dilaporkan pasien dapat
mengingatkan dokter tentang perkembangan komplikasi
yang berpotensi mengancam jiwa pada pasien dengan
COVID yang lama.83 Seperti yang ditunjukkan oleh
sejumlah penelitian yang dibahas dalam ulasan ini, data
hasil yang dilaporkan pasien juga dapat menunjukkan
pasien mana yang berjuang untuk mengatasi kondisi
mereka secara fisik dan mental.14,23,30,35 Dalam
pengaturan penelitian, mereka juga dapat memberikan
mengalami COVID-19 akut parah memiliki penyakit
penyerta yang mendasarinya. Oleh karena itu penting
bahwa ini dikelola secara memadai untuk menghindari
perburukan klinis dan kebutuhan untuk masuk kembali
pada pasien ini.81
Dukungan kesehatan mental. Masalah psikologis dan
kesehatan mental seperti kecemasan, depresi, PTSD, dan
keinginan bunuh diri telah dibahas sebelumnya sebagai
beberapa konsekuensi jangka panjang dari COVID yang
berkepanjangan.16,19,22,25,26,28 Ada kebutuhan untuk
memastikan bahwa dukungan kesehatan mental yang
tepat tersedia dan dapat diakses oleh pasien yang
membutuhkan layanan tersebut. Pasien dapat diskrining
sebagai bagian dari perawatan lanjutan mereka dan
mereka yang diidentifikasi membutuhkan dukungan
ekstra yang dirujuk untuk manajemen spesialis. Namun,
perawatan harus dilakukan untuk tidak membuat pasien
patologis karena manifestasi fisik COVID-19 dapat
mengubah respons terhadap alat penilaian.81
Dukungan layanan sosial. Karena gejala yang
terus-menerus, sejumlah besar pasien dengan COVID
yang lama tidak dapat kembali bekerja dan mungkin
memerlukan dukungan keuangan pemerintah jangka
panjang.17,20 Beberapa pasien mungkin tidak dapat
mengatasi kehidupan sehari-hari terutama jika mereka
juga menderita isolasi sosial dan atau stigmatisasi yang
signifikan.38,39 Kelompok pasien ini akan mendapat
manfaat dari dukungan layanan sosial.
Strategi untuk memfasilitasi pengelolaan
pasien
Peran untuk hasil yang dilaporkan pasien. Hasil
yang dilaporkan pasien dapat digunakan untuk
perawatan tindak lanjut jangka panjang pasien dengan
COVID yang lama untuk memantau gejala mereka dan
menilai dampaknya terhadap kualitas hidup.
Pengumpulan dan penggunaan hasil yang dilaporkan
pasien dapat membantu mengidentifikasi pasien dengan
gejala yang sedang berlangsung, terutama mereka yang
sebelumnya tidak dirawat di rumah sakit sehingga tidak
menerima tindak lanjut formal. Ada bukti
Aiyegbusi dkk. 439
informasi berharga tentang efektivitas, keamanan dan
tolerabilitas intervensi obat.84 Inisiatif Pengukuran Hasil
Kesehatan Konsorsium Internasional telah
mengembangkan rangkaian hasil inti untuk studi
COVID 19.85 Penerapan standar tersebut akan
memungkinkan pengumpulan data komparatif global.
Memanfaatkan kemampuan teknologi digital.
Teknologi digital saat ini digunakan untuk respons
kesehatan masyarakat terhadap pandemi COVID-19
melalui surveilans populasi, identifikasi kasus, pelacakan
kontak, dan evaluasi intervensi.86 Sebuah penelitian
 menemukan hingga 30,5% (382) pasien yang
sebelumnya dirawat di rumah sakit memerlukan tindak
lanjut dengan dokter perawatan primer. Dari jumlah
tersebut, 42% adalah melalui konferensi video.17 Jika
memungkinkan, konferensi video dapat digunakan untuk
tindak lanjut pasien dengan COVID yang lama. Ini juga
akan mengurangi kebutuhan akan kontak langsung dan
risiko infeksi ulang selama pandemi berlanjut.
Ke depan, pendekatan terapi digital dapat diterapkan
di mana intervensi nonfarmakologis seperti latihan
pernapasan rehabilitatif dapat disampaikan melalui
platform digital sesuai dengan presentasi pasien jika
memungkinkan. Hal ini dapat memastikan bahwa lebih
banyak pasien yang dirawat daripada yang mungkin
dilakukan dengan perawatan langsung saja. Layanan
rehabilitasi COVID-19 tatap muka khusus akan
membutuhkan sejumlah besar sumber daya87 dan
rehabilitasi jarak jauhmungkin berpotensi hemat biaya
dalam jangka panjang.
Kemajuan dalam teknologi digital telah memfasilitasi
pengumpulan data hasil yang dilaporkan pasien secara
elektronik. Hasil elektronik yang dilaporkan pasien dan
pengukuran lain seperti suhu, saturasi oksigen, dan
tekanan darah (dapat diukur dengan perangkat yang
dapat dikenakan) dapat dikumpulkan dari jarak jauh
untuk dibagikan dengan tim klinis. Data tersebut juga
dapat dianalisis menggunakan pembelajaran mesin dan
kecerdasan buatan untuk memantau dan
mengidentifikasi pasien yang berisiko untuk intervensi
dan rehabilitasi klinis dini.88
Kesimpulan
Berbagai potensi gejala dan komplikasi yang mungkin
dialami pasien dengan COVID yang lama
menyoroti perlunya pemahaman yang lebih dalam
tentang perjalanan klinis kondisi tersebut. Ada
kebutuhan mendesak untuk model perawatan yang lebih
baik dan lebih terintegrasi untuk mendukung dan
mengelola pasien dengan COVID-19 yang lama guna
meningkatkan hasil klinis. Sistem perawatan kesehatan
yang tangguh diperlukan untuk memastikan respons
yang efisien dan efektif terhadap tantangan kesehatan di
masa depan.
440 Journal of Royal Society of Medicine 114(9)
ORCID iDs: Olalekan Lee Aiyegbusi https://orcid.org/0000-
0001-9122-8251
Sarah E Hughes https://orcid.org/0000-0001-5656- 1198 Melanie
J Calvert https://orcid.org/0000-0002-1856-837X
: Materi tambahan untuk artikel ini tersedia online.
Referensi
1. WHO. Dasbor Penyakit Coronavirus WHO (COVID-19).
Lihat https://covid19.who.int/ (terakhir diperiksa 20 Mei
2021).
2. Wu Z dan McGoogan JM. Karakteristik dan pelajaran
Deklarasi
Minat Bersaing: OLA menerima dana dari NIHR Birmingham
Biomedical Research Center (BRC), NIHR Applied Research Center
(ARC), West Midlands di University of Birmingham dan University
Hospitals Birmingham NHS Foundation, Innovate UK (bagian dari UK
Research and Innovation) , Gilead Sciences Ltd, dan Janssen
Pharmaceuticals, Inc. OLA menyatakan biaya pribadi dari Gilead
Sciences Ltd, GlaxoSmithKline (GSK) dan Merck di luar karya yang
dikirimkan. SEH didanai oleh NIHR ARC, West Midlands. SEH
adalah direktur perusahaan Narra Consulting Ltd. dan menyatakan
biaya pribadi dari Cochlear Ltd. di luar karya yang dikirimkan.
Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini adalah dari penulis dan
tidak harus dari NIHR, atau Departemen Kesehatan dan Perawatan
Sosial. ES melaporkan dana hibah dari Health Data Research UK,
Wellcome Trust, Medical Research Council (MRC), British Lung
Foundation, NIHR, Engineering and Physical Sciences Research
Council (EPSRC) dan Alpha 1 Foundation. MC adalah Direktur Pusat
Mitra Kesehatan Birmingham untuk Ilmu dan Inovasi Peraturan,
Direktur Pusat Penelitian Hasil yang Dilaporkan Pasien dan merupakan
Penyelidik Senior Institut Nasional untuk Penelitian Kesehatan
(NIHR). Dia menerima dana dari NIHR Birmingham Biomedical
Research Centre, NIHR Surgical Reconstruction and Microbiology
Research Center dan NIHR ARC West Midlands di University of
Birmingham dan University Hospitals Birmingham NHS Foundation
Trust, Health Data Research UK, Innovate UK (bagian dari UK
Penelitian dan Inovasi), Dukungan Kanker Macmillan, UCB dan GSK
Pharma. MC telah menerima biaya pribadi dari Astellas, Takeda,
Merck, Daiichi Sankyo, Glaukos, GSK dan Institut Penelitian Hasil
Berpusat pada Pasien (PCORI) di luar pekerjaan yang diserahkan.
Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini adalah dari penulis dan
belum tentu dari NIHR, atau Departemen Kesehatan dan Perawatan
Sosial. Penulis lain menyatakan tidak ada kepentingan bersaing.
Pendanaan: Penulis mengungkapkan penerimaan dukungan
keuangan berikut untuk penelitian, kepenulisan, dan/atau publikasi
artikel ini: Karya ini didukung bersama oleh National Institute for
Health Research (NIHR) dan UK Research and Innovation (UKRI) )
(nomor hibah COV-LT-0013).
Persetujuan etika: Tidak berlaku.
Penjamin: OL.
Kontributor: Semua penulis berkontribusi pada konseptualisasi
karya. OLA, SEH, SCR, CM dan JSC menyaring artikel-artikel
tersebut. OLA dan GT mengekstrak data. SEH merancang Gambar 1.
GT melakukan analisis data dan menghasilkan Gambar 2–5. OLA
menyusun naskah awal. Semua penulis meninjau, merevisi dan
menyetujui naskah akhir.
Ucapan terima kasih: Tidak ada.
Asal: Tidak ditugaskan; peer-review oleh Dr Eleftheria Vasileiou.
penting dari wabah penyakit coronavirus 2019
(COVID-19) di Tiongkok: ringkasan laporan 72.314 kasus
dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
Tiongkok. JAMA 2020; 323: 1239-1242.
3. Daher A, Balfanz P, Cornelissen C, dkk. Tindak lanjut
pasien dengan penyakit coronavirus parah 2019 (COVID
19): gejala sisa penyakit paru dan ekstraparu. Resp Med
2020; 174: 106197–106197.
4. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, dkk. Atribut dan
prediktor Long-COVID: analisis kasus COVID dan
gejalanya dikumpulkan oleh Aplikasi Studi Gejala Covid.
medRxiv2020: 2020.2010. 2019.20214494. DOI:
10.1101/2020.10.19.20214494.
5. Bakar E, Tebe´ C, Fernandez-Bertolin S, dkk. Sejarah
 alami gejala COVID-19 selama gelombang pertama di
Catalonia. Komunitas Alam 2021; 12: 777.
6. ONS. Prevalensi Gejala COVID-19 yang Panjang dan
Komplikasi COVID-19. Lihat https://www.ons.gov.
inggris/berita/pernyataan dan surat/prevalensi gejala id
panjang dan komplikasi covid19 (terakhir diperiksa 26
Januari 2021).
7. Perego E, Callard F, Stras L, dkk. Mengapa kita harus tetap
menggunakan istilah pasien yang dibuat ''Long Covid''.
BMJ 2020. https://blogs.bmj.com/bmj/2020/10/01/why-we
need-to-keep-using-the-patient-made-term-long-covid/
(diakses 2 Juli 2020 ).
8. Callard F dan Perego E. Bagaimana dan mengapa pasien
lama membuat covid. Soc Sci Med 2021; 268: 113426.
9. COVID panjang: biarkan pasien membantu menentukan
gejala COVID yang bertahan lama. Alam 2020; 586: 170.
10. Pedoman Sivan M dan Taylor S. BAGUS tentang covid
panjang. BMJ (Penelitian Klinis ed) 2020; 371: m4938. 11.
BAGUS. Pedoman Cepat COVID-19: Mengelola Efek Jangka
Panjang dari COVID-19. Pedoman BAGUS [NG188]. Lihat
https://www.nice.org.uk/guidance/ng188 (terakhir diperiksa 26
Januari 2021).
12. Proyek C-OA. Bukti Hidup tentang COVID-19. Lihat
https://ispmern.github.io/covid-19/living-review/ (terakhir
diperiksa 30 Juni 2021).
13. Banda JM, Singh GV, Alser OH, dkk. Gejala COVID-19
yang dilaporkan pasien jangka panjang: analisis data
media sosial. medRxiv 2020: 2020.2007. 2029.20164418.
DOI: 10.1101/2020.07.29.20164418.
14. Carfı` A, Bernabei R, Landi F, dkk. Gejala persisten pada
pasien setelah COVID-19 akut. JAMA 2020; 324:
603–605.
15. Carvalho-Schneider C, Laurent E, Lemaignen A, dkk.
Tindak lanjut orang dewasa dengan COVID-19 nonkritis
dua bulan setelah timbulnya gejala. Infeksi Mikrobiol
Clin. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.09.052.
16. Cellai M dan O'Keefe JB. Karakterisasi gejala COVID-19
yang berkepanjangan di poliklinik Telemedicine rawat
jalan. Buka Forum Infect Dis 2020; 7(10): ofaa420.
17. Chopra V, Flanders SA, O'Malley M, dkk. Hasil enam
puluh hari di antara pasien yang dirawat di rumah sakit
dengan COVID 19. Ann Intern Med 2020. DOI:
10.7326/M20-5661.
18. Cirulli ET, Schiabor Barrett KM, Riffle S, dkk. Gejala
COVID-19 jangka panjang pada populasi besar yang tidak
perawatan intensif pasien COVID-19. Brit J Anaesth
2020. DOI: 10.1016/j.bja.2020.12.007.
31. Townsend L, Dyer AH, Jones K, dkk. Kelelahan
terus-menerus setelah infeksi SARS-CoV-2 adalah umum
dan tidak tergantung pada tingkat keparahan infeksi awal.
PloS Satu 2020; 15: e0240784.
32. Vaira LA, Hopkins C, Petrocelli M, dkk. Pemulihan bau
dan rasa pada pasien penyakit coronavirus 2019: studi
objektif dan prospektif 60 hari. J Laringol Otol 2020; 134:
703–709.
33. Weerahandi H, Hochman KA, Simon E, dkk. Status
kesehatan dan gejala pasca pulang pada pasien COVID-19
berat. J Gen Intern Med 2021.
10.1007/s11606-020-06338-4.
34. Zhao Ym, Shang Ym, Lagu Wb, dkk. Studi lanjutan
tentang fungsi paru dan karakteristik fisiologis terkait dari
dipilih. medRxiv 2020: 2020.2010.2007.20208702. DOI:
10.1101/2020.10.07.20208702.
19. Galal I, Husein AARM, Amin MT, dkk. Penentu gejala
persisten pasca COVID-19: nilai skor gejala COVID-19
baru. medRxiv 2020: 2020.2011.2011.20230052. DOI:
10.1101/ 2020.11.11.20230052.
20. Garrigues E, Janvier P, Kherabi Y, dkk. Biaya
pasca-discharge gejala persisten dan kualitas hidup terkait
kesehatan setelah rawat inap untuk COVID-19. J
Menginfeksi 2020; 81: e4–e6.
21. Goe¨rtz YMJ, Van Herck M, Delbressine JM, dkk. Gejala
persisten 3 bulan setelah infeksi SARS-CoV-2: sindrom
pasca-COVID-19? ERJ Buka Res 2020; 6:00542–02020.
22. Halpin SJ, McIvor C, Whyatt G, dkk. Gejala postdischarge
dan kebutuhan rehabilitasi pada orang yang selamat dari
infeksi COVID-19: evaluasi cross-sectional. J Med Virol
2021; 93: 1013–1022.
23. Huang C, Huang L, Wang Y, dkk. Konsekuensi 6 bulan
COVID-19 pada pasien yang keluar dari rumah sakit:
studi kohort. Lancet 2021; 397: 220–232.
24. Jacobs LG, Gourna Paleoudis E, Lesky-Di Bari D, dkk.
Persistensi gejala dan kualitas hidup pada 35 hari setelah
rawat inap untuk infeksi COVID-19. PloS Satu 2020; 15:
e0243882.
25. Kamal M, Abo Omirah M, Husein A, dkk. Penilaian dan
karakterisasi manifestasi pasca-COVID-19. Praktek Klinik
Int J; 75(3): e13746.
26. Lu Y, Li X, Geng D, dkk. Perubahan mikro-struktur otak
pada pasien COVID-19 – studi tindak lanjut 3 bulan
berbasis MRI. EClinicalMedicine 2020; 25: 100484.
27. Moreno-Pe´rez O, Merino E, Leon-Ramirez JM, dkk.
Sindrom COVID-19 pasca-akut. Insiden dan faktor risiko:
studi kohort Mediterania. J Menginfeksi. DOI:
10.1016/j.jinf.2021.01.004.
28. Poyraz BC¸ , Poyraz CA, Olgun Y, dkk. Morbiditas
psikiatri dan gejala berlarut-larut setelah COVID-19. Res
Psikiatri 2021; 295: 113604.
29. Stavem K, Ghanima W, Olsen MK, dkk. Gejala persisten
1,5–6 bulan setelah COVID-19 pada subjek yang tidak
dirawat di rumah sakit: studi kohort berbasis populasi.
Thorax 2020: thoraxjnl-2020-216377. DOI: 10.1136/
thoraxjnl-2020-216377.
30. Taboada M, Moreno E, Carin˜ena A, dkk. Kualitas hidup,
status fungsional, dan gejala persisten setelah
Aiyegbusi et al. 441
para penyintas COVID-19 tiga bulan setelah pemulihan.
EClinicalMedicine 2020; 25: 100463.
35. Arnold DT, Hamilton FW, Milne A, dkk. Pasien keluar
datang setelah rawat inap dengan COVID-19 dan
implikasi untuk tindak lanjut: hasil dari kohort Inggris
prospektif. Thorax 2020: thoraxjnl-2020-216086. DOI:
10.1136/thoraxjnl-2020-216086.
36. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, dkk.
Mengkarakterisasi COVID yang lama dalam kohort
internasional: gejala selama 7 bulan dan dampaknya.
medRxiv 2020: 2020.2012.2024.20248802. DOI:
10.1101/2020.12.24.20248802.
37. Otte MS, Eckel HNC, Poluschkin L, dkk. Disfungsi
penciuman pada pasien setelah sembuh dari COVID 19.
DOI:
Acta Otolaryngol 2020; 140: 1032–1035.
38. Ladds E, Rushforth A, Wieringa S, dkk. Gejala persisten
setelah Covid-19: studi kualitatif terhadap 114 pasien
 "covid lama" dan konsep prinsip kualitas untuk layanan. COVID-19: bukti saat ini. United Eur Gastroenterol J
Res Pelayanan Kesehatan BMC 2020; 20: 1144. 2020; 8: 509–519.
39. del Rio C, Collins LF dan Malani P. Konsekuensi 51. Wijarnpreecha K, Ungprasert P, Panjawatanan P, dkk.
kesehatan jangka panjang dari COVID-19. JAMA 2020; COVID-19 dan cedera hati: meta-analisis. Eur J
324: 1723–1724. Gastroenterol Hepatol DOI: 10.1097/mcg.
40. Chen N, Zhou M, Dong X, dkk. Karakteristik 0000000000001817.
epidemiologis dan klinis 99 kasus pneumonia virus corona 52. El Moheb M, Naar L, Christensen MA, dkk. Komplikasi
baru 2019 di Wuhan, Cina: studi deskriptif. Lancet gastrointestinal pada pasien sakit kritis dengan dan tanpa
(London, Inggris) 2020; 395: 507–513. COVID-19. JAMA 2020; 324: 1899–1901.
41. Madjid M, Safavi-Naeini P, Sulaiman SD, dkk. Efek 53. Mao R, Qiu Y, He JS, dkk. Manifestasi dan prognosis
potensial dari coronavirus pada sistem kardiovaskular: keterlibatan gastrointestinal dan hati pada pasien dengan
ulasan. JAMA Kardiol 2020; 5: 831–840. COVID-19: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lancet
42. Hendren NS, Drazner MH, Bozkurt B, dkk. Deskripsi dan Gastroenterol Hepatol 2020; 5: 667–678.
manajemen yang diusulkan dari sindrom kardiovaskular 54. Jime´nez D, Garcı´a-Sanchez A, Rali P, dkk. Insiden VTE
COVID-19 akut. Sirkulasi 2020; 141: 1903–1914. dan perdarahan di antara pasien rawat inap dengan
43. Prasitlumkum N, Chokesuwattanaskul R, Thongprayoon penyakit coronavirus 2019: tinjauan sistematis dan
C, dkk. Insiden cedera miokard pada pasien yang meta-analisis. Dada 2020. DOI: 10.1016/
terinfeksi COVID-19: tinjauan sistematis dan j.chest.2020.11.005.
meta-analisis. Penyakit 2020; 8(4): 40. 55. Boonyawat K, Chantrathammachart P, Numthavaj P, dkk.
44. Creel-Bulos C, Hockstein M, Amin N, dkk. Kor pulmonal Insiden tromboemboli pada pasien dengan COVID-19:
akut pada pasien kritis dengan Covid-19. Bahasa Inggris J tinjauan sistematis dan meta-analisis. Tromb J 2020; 18:
Med Baru 2020; 382: e70. 34.
45. Hayek SS, Brenner SK, Azam TU, dkk. Serangan jantung
56. Bilaloglu S, Aphinyanaphongs Y, Jones S, dkk. Trombosis
di rumah sakit pada pasien sakit kritis dengan covid-19:
pada pasien rawat inap dengan COVID-19 di Sistem
studi kohort multicenter. BMJ (Penelitian Klinis Ed) 2020;
Kesehatan Kota New York. JAMA 2020; 324: 799–801.
371: m3513.
57. Leonard-Lorant I, Delabranche X, Severac F, dkk. Emboli
46. ​Lin L, Wang X, Ren J, dkk. Faktor risiko dan prognosis paru akut pada pasien dengan COVID 19 di CT angiografi
untuk cedera ginjal akut yang diinduksi COVID-19: dan hubungannya dengan tingkat D-Dimer. Radiologi
analisis meta. BMJ Terbuka 2020; 10: e042573. 2020; 296: E189–E191.
47. Stewart DJ, Hartley JC, Johnson M, dkk. Disfungsi ginjal 58. Levi M, Thachil J, Iba T, dkk. Kelainan koagulasi dan
pada anak rawat inap dengan COVID-19. Lancet Anak trombosis pada pasien COVID-19. Lancet Hematol 2020;
Remaja Kesehatan 2020; 4: e28–e29. 7: e438–e440.
48. Kotor O, Moerer O, Weber M, dkk. Nefritis terkait 59. Favas TT, Dev P, Chaurasia RN, dkk. Manifestasi
COVID-19: peringatan dini untuk tingkat keparahan dan neurologis COVID-19: tinjauan sistematis dan
komplikasi penyakit? Lancet (London, Inggris) 2020; 395: meta-analisis proporsi. Neurol Sci 2020; 41: 3437–3470.
e87–e88. 60. Chua TH, Xu Z dan Raja NKK. Manifestasi mani
49. Kunutsor SK dan Laukkanen JA. Manifestasi hati dan neurologis pada COVID-19: tinjauan sistematis dan
komplikasi COVID-19: tinjauan sistematis dan analisis meta. Brain Inj 2020; 34: 1549–1568.
meta-analisis. J Menginfeksi 2020; 81: e72–e74.
50. Alqahtani SA dan Schattenberg JM. Cedera hati pada
442 Jurnal Royal Society of Medicine 114(9)
Rajpal S, Tong MS, Borchers J, dkk. Temuan resonansi
magnetik kardiovaskular pada atlet kompetitif yang pulih dari
61. Ellul MA, Benjamin L, Singh B, dkk. Asosiasi neurologis
infeksi COVID-19. JAMA Kardiol 2021; 6: 116–118.
COVID-19. Lancet Neurol 2020; 19: 767–783.
69. Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, dkk. Hasil pencitraan
62. Yamakawa M, Kuno T, Mikami T, dkk. Karakteristik klinis
resonansi magnetik kardiovaskular pada pasien yang baru
stroke dengan COVID-19: tinjauan sistematis dan
pulih dari penyakit coronavirus 2019 (COVID-19). JAMA
meta-analisis. J Stroke Cerebrovasc Dis 2020; 29: 105288.
Kardiol 2020; 5: 1265–1273.
63. Nannoni S, de Groot R, Bell S, dkk. Stroke pada
70. Eiros R, Barreiro-Perez M, Martin-Garcia A, dkk.
COVID-19: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Int J
Perikarditis dan miokarditis lama setelah infeksi
Stroke 2021; 16: 137–149.
SARS-CoV-2: studi deskriptif cross-sectional pada
64. Ntaios G, Michel P, Georgiopoulos G, dkk. Karakteristik
petugas kesehatan. medRxiv, 2020. doi: https://doi.org/
dan hasil pada pasien dengan COVID-19 dan stroke
10.1101/2020.07.12.20151316.
iskemik akut: registri Stroke COVID-19 Global. Pukulan
71. Huang Y, Tan C, Wu J, dkk. Dampak penyakit coronavirus
2020; 51: e254–e258.
2019 pada fungsi paru pada fase pemulihan awal. Resp
65. Galeotti C dan Bayry J. Penyakit autoimun dan inflamasi
Res 2020; 21: 163.
setelah COVID-19. Nat Rev Rheumatol 2020; 16:
72. Zubair AS, McAlpine LS, Gardin T, dkk.
413–414.
Neuropatogenesis dan manifestasi neurologis dari
66. Altmann DM dan Boyton RJ. Decoding yang tidak
coronavirus di zaman penyakit coronavirus 2019: ulasan.
diketahui dalam covid panjang. BMJ (Penelitian Klinis
JAMA Neurol 2020; 77: 1018–1027.
Ed) 2021; 372: n132.
73. Chan L, Chaudhary K, Saha A, dkk. AKI pada pasien
67. Fraser E. Komplikasi pernapasan jangka panjang dari
rawat inap COVID-19. J Am Soc Nephrol 2021; 32: 151.
covid-19. BMJ (Penelitian klinis ed) 2020; 370: m3001. 68.
74. Akter F, Mannan A, Mehedi HMH, dkk. Karakteristik
 klinis dan hasil jangka pendek setelah pemulihan dari
COVID-19 pada pasien dengan dan tanpa diabetes di
Bangladesh. Diabet Metab Syndr 2020; 14: 2031–2038.
75. Hui DS, Wong KT, Ko FW, dkk. Dampak 1 tahun dari
sindrom pernafasan akut yang parah pada
fungsi paru, kapasitas latihan, dan kualitas hidup dalam
kelompok yang selamat. Dada 2005; 128: 2247–2261. 76.
Ahmed H, Patel K, Greenwood DC, dkk. Hasil klinis jangka
panjang pada penyintas sindrom pernapasan akut yang parah
dan wabah koronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah
setelah rawat inap atau masuk ICU: tinjauan sistematis dan
meta-analisis. J Rehabilitasi Med 2020; 52: jrm00063.
77. Lam MH-B, Wing YK, Yu MW-M, dkk. Morbiditas
mental dan kelelahan kronis pada penyintas sindrom
pernapasan akut yang parah: tindak lanjut jangka panjang.
Arch Intern Med 2009; 169: 2142–2147.
78. Burgers J. ''Long covid'': respon Belanda. BMJ (Penelitian
Klinis Ed) 2020; 370: m3202.
79. Candan SA, Elibol N dan Abdullahi A. Pertimbangan
pencegahan dan pengelolaan konsekuensi jangka panjang
dari sindrom gangguan pernapasan pasca-akut pada pasien
dengan COVID-19. Praktikum Teori Fisioterapi 2020; 36:
663–668.
80. Grigoletto I, Cavalheri V, Lima FFd, dkk. Pemulihan
setelah COVID-19: peran potensial rehabilitasi paru. Braz
J Phys Ada 2020; 24: 463–464.
81. Greenhalgh T, Knight M, A'Court C, dkk. Penatalaksanaan
Covid-19 pasca akut di layanan primer. BMJ (Penelitian
Klinis Ed) 2020; 370: m3026.
82. Basch E, Deal AM, Dueck AC, dkk. Hasil kelangsungan
hidup keseluruhan dari uji coba yang menilai hasil yang
dilaporkan pasien untuk pemantauan gejala selama
perawatan kanker rutin. JAMA 2017; 318: 197–198.
83. Aiyegbusi OL dan Calvert MJ. Keluaran yang dilaporkan
pasien: pusat pengelolaan COVID-19. Lancet 2020; 396:
531.
84. Calvert MJ, O'Connor DJ dan Basch EM. Memanfaatkan
suara pasien dalam bukti dunia nyata: peran penting dari
hasil yang dilaporkan pasien. Nat Rev Drug Discov 2019;
18: 731–732.
85. Konsorsium Internasional untuk Pengukuran Hasil
Kesehatan. Set Standar – COVID-19,
https://www.ichom.org/portfolio/covid-19/ (terakhir
diperiksa 5 Februari 2021).
86. Budd J, Miller BS, Manning EM, dkk. Teknologi digital
dalam respons kesehatan masyarakat terhadap COVID-19.
Med Alam 2020; 26: 1183-1192.
87. Iannaccone S, Alemanno F, Houdayer E, dkk. Unit
rehabilitasi COVID-19 dua kali lebih mahal dari unit
rehabilitasi reguler. J Rehabilitasi Med 2020; 52(6):
jrm00073.
88. Lassau N, Ammari S, Chouzenoux E, dkk.
Mengintegrasikan model CT-scan pembelajaran
mendalam, variabel biologis dan klinis untuk memprediksi
tingkat keparahan pasien COVID-19. Komunitas Alam
2021; 12: 634.