Prevalensi dan Prediktor Persistensi Gejala COVID-19 Pada

Orang Dewasa yang Lebih Tua: Studi Satu Pusat

abstrak
Tujuan : Gejala Persistensi (terus-menerus) setelah sindrom pernapasan akut
yang dikonfirmasi laboratorium pembersihan coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
adalah komplikasi jangka panjang yang relatif umum dari Coronavirus penyakit
2019 (COVID-19). Sedikit yang diketahui tentang fenomena ini pada orang
dewasa yang lebih tua (Lansia). Studi ini bertujuan untuk menentukan
prevalensi gejala persisten di antara para penyintas COVID-19 yang lebih tua
dan mengidentifikasi pola gejala.

Desain : Studi potong lintang.

Pengaturan dan sampel : Kami menganalisis data yang dikumpulkan pada orang
berusia 65 tahun ke atas (n 165) yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19
dan kemudian dirawat di Rumah Sakit Hari Pasca-COVID 19 dari Fondazione
Policlinico Universitario "Agostino Gemelli" IRCCS (Roma, Italia) antara April
dan Desember 2020. Semua pasien dites negatif untuk SARS-CoV-2 dan
memenuhi kriteria Organisasi Kesehatan Dunia untuk karantina penghentian.

Tindakan : Pasien ditawari penilaian individual multidisiplin. Persistensi dari

gejala dievaluasi saat masuk menggunakan kuesioner standar.

Hasil: Usia rata-rata adalah 73,1 ± 6,2 tahun (median 72, rentang interkuartil
27), dan 63 (38,4%) adalah wanita. Rata-rata waktu yang berlalu dari keluar
dari rumah sakit adalah 76,8±20,3 hari (kisaran 25-109 hari). terdapat, 137
(83%) pasien melaporkan setidaknya 1 gejala persisten. Dari jumlah tersebut,
lebih dari sepertiga melaporkan 1 atau 2 gejala dan 46,3% memiliki 3 atau lebih
gejala. Tingkat persistensi gejala adalah tidak berbeda secara signifikan ketika
pasien dikelompokkan menurut usia rata-rata. Dibandingkan dengan tanpa
gejala persisten, pasien dengan persistensi gejala melaporkan lebih banyak
gejala selama COVID-19 akut (5,3 ± 3.0 vs 3.3 ± 2.0; P <.001). Gejala persisten
yang paling umum adalah kelelahan (53,1%), dispnea (51,5%), nyeri sendi
(22,2%), dan batuk (16,7%). Kemungkinan gejala Persistensi lebih tinggi pada
mereka yang pernah mengalami kelelahan selama COVID-19 akut.

Kesimpulan dan Implikasi :

Gejala persisten sering dialami oleh orang dewasa yang lebih tua yang pernah
dirawat di rumah sakit karena COVID-19. Program tindak lanjut harus
dilaksanakan untuk memantau dan merawat masalah kesehatan terkait COVID-
19 jangka panjang.
Tidak ada kelompok usia yang terlindungi dari sindrom pernafasan akut yang
parah infeksi coronavirus 2 (SARS-CoV-2); namun, beban penyakitnya tidak
proporsional tinggi di antara orang berusia 65 tahun dan lebih tua, dengan
tingkat kematian setinggi 20% pada octogenarians.1
Kehadiran/jumlah dari beberapa komorbiditas yang sudah ada sebelumnya
(misalnya, penyakit kardiovaskular, diabetes) mellitus, gagal ginjal, penyakit
pernapasan, kanker) biasanya terkait dengan prognosis yang lebih buruk pada
pasien dengan penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19),2Kemungkinan sebagai
akibat dari penurunan fisiologis. Kekhawatiran tidak hanya terkait dengan fase
akut penyakit, tetapi juga untuk fase pasca-akut. Pemulihan dari COVID-19
bervariasi dan tergantung pada usia dan komorbiditas yang sudah ada
sebelumnya, serta tingkat keparahan penyakit akut. Menurut Dunia Organisasi
Kesehatan (WHO), waktu pemulihan dari COVID-19 adalah sekitar 2 minggu
dalam kasus ringan dan 3 hingga 6 minggu lebih infeksi Berat. 3,4 Namun,
sebagian besar pasien mengeluh Gejala terkait COVID-19 beberapa minggu
setelah timbulnya penyakit, suatu kondisi dikenal sebagai sindrom COVID-19
pasca-akut.5,6Pada umumnya lama tanda dan gejala termasuk batuk, demam,
dispnea, kelelahan, muskuloskeletal (mialgia, nyeri sendi) dan keluhan
gastrointestinal, dan anosmia/disgeusia.7-9
Beberapa informasi tentang karakteristik yang terkait dengan COVID-19 gejala
persistensi terdapat pada populasi umum, tetapi sedikit diketahui tentang
kondisi pada orang dewasa yang lebih tua. Untuk pengetahuan ini, kami
menindaklanjuti pasien yang lebih tua setelah keluar dari rumah sakit dan
pemulihan dari COVID-19 akut. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menentukan prevalensi gejala persisten di antara COVID-19 yang lebih tua
yang sembuh/selamat dan mengidentifikasi pola gejala yang paling sering.

Metode
The Gemelli (menentang proyek) Against COVID-19 Post-Acute Care
(GAC19-PAC) merupakan inisiatif berkelanjutan yang dikembangkan oleh
Fondazione Policlinico Universitario "Agostino Gemelli" IRCCS dan Università
Cattolica del Sacro Cuore (Roma, Italia) menawarkan para penyintas COVID-
19 merupakan tindak lanjut yang bersifat multidisiplin dan individual. Untuk
tujuan ini, layanan pasien rawat jalan pasca-akut yang disebut "Day Hospital
Post-COVID-19" yang didirikan pada 21 April 2020. Detail pelayanan rawat
jalan pasca akut dan penilaian telah dipublikasikan sebelumnya.

Contoh Studi
Semua pasien yang memenuhi kriteria WHO untuk penghentian karantina
(yaitu, lebih dari 10 hari sejak timbulnya gejala ditambah 3 hari tambahan tanpa
gejala kecuali anosmia/disgeusia) yang diuji secara langsung terhadap reaksi
berantaipolimerase nasofaring dan orofaringeal swab dinyatakan memenuhi
syarat untuk dimasukkan dalam proyek GAC19-PAC. Antara tanggal 21 April
dan 21 Desember 2020, 691 orang yang telah sembuh dari COVID-19 dirawat
di Rumah Sakit Hari Pasca-COVID-19. Untuk penelitian ini, analisis dilakukan
pada pasien 65 tahun ke atas (n 165). Semua pasien tinggal di komunitas dan
bisa berjalan secara mandiri.

Penilaian Pasca COVID-19

Pasien ditawari penilaian komprehensif termasuk pengumpulan riwayat medis
yang terperinci dan pemeriksaan fisik menyeluruh. Pendekatan multidisiplin,
yang mencakup pengobatan penyakit dalam, geriatri, oftalmologis (pemeriksaan
mata), otolaringologi, pneumologi, kardiologis, neurologis, imunologis, dan
reumatologis evaluasi, diadopsi untuk mengeksplorasi semua kemungkinan
konsekuensi dari Infeksi SARS-CoV-2. 10,12
Gejala yang berpotensi berkaitan dengan COVID-19 dievaluasi menggunakan
standar kuesioner, seperti yang telah dijelaskan sebelumnya.5
Untuk penelitian ini, pasien dikategorikan menjadi COVID-19 yang persisten
dan nonpersisten. Kelompok gejala tergantung pada adanya setidaknya 1
persisten gejala saat masuk atau tidak sama sekali.

Persetujuan Etis dan Penyusunan Naskah

Protokol penelitian telah disetujui oleh Komite Etik Fondazione Policlinico
Universitario "Agostino Gemelli" IRCCS/Universit Cattolica del Sacro Cuore,
Roma, Italia (nomor protokol: 0013008/20). Persetujuan tertulis dan (informasi)
Informed consent diperoleh dari semua peserta sebelum pendaftaran. Naskah
disiapkan sesuai terhadap Penguatan Pelaporan Observasional studi dalam
Epidemiologi (STROBE) yang melaporkan observasional studi. 13

Analisis statistik
Variabel kontinu(berkelanjutan) ditampilkan sebagai rata-rata standar deviasi
(SD), dan variabel kategoris dilaporkan sebagai frekuensi oleh nilai dan
persentase mutlak. Statistik deskriptif digunakan untuk menggambarkan
demografi dan karakteristik klinis yang utama dari populasi penelitian menurut
jenis kelamin dan waktu yang telah berlalu dari Pemulangan oleh rumah sakit.
Perbedaan proporsi dan rata-rata kovariat antara peserta dengan dan tanpa
terkait COVID-19 yang persisten gejala dinilai menggunakan uji eksak Fisher
dan statistik uji-t, masing-masing. Model bahaya proporsional Cox dengan
perkiraan varians yang kuat digunakan untuk menilai hubungan antara
karakteristik klinis dan gejala terkait COVID-19 yang persisten. Calon variabel
yang akan dimasukkan dalam model Cox dipilih berdasarkan biologis dan klinis
yang masuk akal sebagai faktor risiko potensial untuk gejala yang persisten.
Untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang terkait secara independen dengan
persistensi gejala COVID-19, rasio tingkat prevalensi kasar (PR) dan tingkat
(interval) kepercayaan 95% yang sesuai (CI), mengendalikan untuk usia dan
jenis kelamin, diperkirakan pada awalnya. Model Cox multivariabel dihitung
termasuk semua variabel yang terkait dengan hasil pada tingkat 0,05, setelah
penyesuaian usia dan jenis kelamin. Semua analisis dilakukan dengan
menggunakan SPSS versi 11.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Hasil
Rata-rata waktu yang berlalu ketika keluar dari rumah sakit adalah 76,8 ± 20,3
hari (kisaran 25-109 hari). Pada hari masuk Rumah Sakit Pasca-COVID-19, 137
(83%) pasien melaporkan setidaknya 1 gejala yang persisten. Karakteristik
utama dari populasi penelitian menurut persistensi gejala terkait COVID-19
adalah diringkas dalam Tabel 1. Usia rata-rata adalah 73,1 tahun (SD 6.2;
median 72, rentang interkuartil 27), dan 63 (38,4%) adalah perempuan.
Demografis, antropometrik, fungsional, dan karakteristik klinis serupa antara
pasien dengan dan tanpa gejala persisten. Dibandingkan dengan pasien tanpa
gejala persisten, mereka dengan gejala melaporkan lebih banyak gejala selama
COVID-19 akut (5,3 ± 3,0 vs 3,3 ± 2,0 gejala; P < .001). Secara khusus,
kelelahan, batuk, dan dispnea selama COVID-19 akut lebih sering dilaporkan
oleh pasien dengan persisten gejala (Tabel 1).

Tingkat pasien bebas dari gejala meningkat sesuai dengan jumlah hari berlalu
semenjak keluar dari rumah sakit (2,4% pada 0-60 hari, 16,4% pada 61- 90 hari,
27,4% pada 91+ hari). Pola serupa adalah diamati untuk jumlah gejala yang
menetap (3,4 ± 2,4 pada 0-60 hari, 2,7 ± 1,9 pada 61-90 hari, 2,3±2,5 pada 91+
hari).
Gambar 1 menunjukkan proporsi pasien dengan gejala persisten saat masuk.
Lebih dari sepertiga pasien melaporkan 1 atau 2 gejala dan 46,3% memiliki 3
atau lebih gejala. Tingkat gejala persisten tidak berbeda secara signifikan ketika
pasien dikelompokkan menurut usia rata-rata (P 0,30). Gejala spesifik
dibandingkan dengan prevalensi mereka selama COVID-19 akut juga dinilai.
Gambar 2 menunjukkan bahwa proporsi yang tinggi dari pasien melaporkan
kelelahan persisten (53,1%), dispnea (51,5%), sendi nyeri (22,2%), dan batuk
(16,7%).
Tabel 2 menunjukkan adanya hubungan yang tidak atur dan disesuaikan antara
faktor risiko potensial dan gejala terkait COVID-19 yang persisten. Di dalam
model yang tidak disesuaikan, hubungan langsung ditentukan antara jumlah
gejala persisten dan beberapa gejala yang diderita selama COVID-19 akut
(yaitu, batuk, kelelahan, dan dispnea). Tambahan oksigen dan resep enoxaparin
selama COVID-19 akut adalah dikaitkan dengan kemungkinan gejala persisten
yang lebih tinggi. Sebaliknya, jumlah hari sejak keluar dari rumah sakit dan
kunjungan tindak lanjut pertama berkorelasi terbalik dengan persistensi gejala
(PR 0,98; 95% CI 0.97e0.99). Asosiasi ini tetap signifikan setelah disesuaikan
untuk usia dan jenis kelamin. Dalam model yang sepenuhnya disesuaikan,
kemungkinan gejala ketekunan lebih tinggi pada mereka yang pernah
mengalami kelelahan selama COVID-19 akut (PR 2.67; 95% CI 1.01e10.6).
Jumlah hari keluar dari rumah sakit masih signifikan dalam penyesuaian penuh
model (PR 0.97; 95% CI 0.95e0.99).

Diskusi
Penelitian ini menunjukkan bahwa, di antara pasien yang lebih tua yang pulih
dari COVID-19, lebih dari 80% melaporkan persisten setidaknya 1 gejala,
terutama kelelahan, dispnea, nyeri sendi, dan batuk. Tingkat keparahan COVID-
19 akut, dinyatakan sebagai jumlah gejala dialami dan perawatan yang diterima
(bantuan pernapasan dan obat-obatan) selama dirawat di rumah sakit, ditemukan
sebagai faktor risiko utama untuk gejala terkait COVID-19 yang persisten.
Waktu yang lebih lama dari akut COVID-19, dinyatakan sebagai hari-hari yang
telah berlalu sejak keluar dari rumah sakit, adalah dikaitkan dengan
kemungkinan lebih rendah menderita gejala persisten. Selama beberapa bulan
terakhir, sindrom pasca-COVID-19 telah menerima banyak perhatian ilmiah
dan media.
Ternyata, COVID-19 telah menjadi penyakit jangka panjang bagi banyak
pasien. Karenanya, pemulihan dari COVID-19 jauh lebih kompleks/rumit
daripada pengujian negatif untuk SARS-CoV-2. Sebanyak 50% sampai 80%
pasien mengeluh persisten gejala beberapa bulan setelah pembersihan virus
yang dikonfirmasi laboratorium. Gejala persisten yang sering dilaporkan
termasuk kelelahan, sakit kepala, sesak napas, anosmia, dan kelemahan otot.
Namun, sebagian besar data merujuk pada populasi umum dan sedikit bukti
adalah tersedia pada orang tua. Sejauh pengetahuan kami, ini adalah studi
pertama secara khusus menilai karakteristik dari Gejala terkait COVID-19 pada
populasi yang lebih tua. Faktor risiko untuk hasil negatif selama COVID-19
akut baik-baik saja.18
Namun, identifikasi orang yang berisiko lebih tinggi mengembangkan gejala
terkait COVID-19 yang persisten adalah tantangan. Sudre dkk. 19 menemukan
bahwa usia lanjut, jenis kelamin perempuan, tubuh yang berlebihan berat badan,
dan adanya lebih dari 5 gejala selama minggu COVID-19 akut adalah prediktor
kuat dari persistensi gejala. Dalam sebuah studi kohort besar, tingkat keparahan
COVID-19 akut adalah ditemukan sebagai faktor risiko utama terkait COVID-
19 yang persisten gejala.20 5,17
Data kami menunjukkan bahwa, pada orang dewasa yang lebih tua, kehadiran
lebih banyak gejala selama fase COVID-19 akut dikaitkan dengan risiko lebih
tinggi dari gejala yang menetap lebih dari 2 bulan setelah keluar dari rumah
sakit. Secara khusus, adanya kelelahan pada saat COVID-19 akut adalah faktor
risiko utama untuk persistensi gejala. Sebagai diharapkan, semakin lama waktu
dari COVID-19 akut, semakin besar kemungkinannya adalah untuk pulih dari
semua gejala terkait COVID-19. 21,22
COVID-19 merupakan penyakit menular dengan manifestasi interstitial
pneumonia dan sindrom pernafasan akut yang parah. Tim dari dokter yang
sebagian besar membutuhkan perawatan pasien terdiri dari spesialis penyakit
menular, pneumolog, dan intensifivis. Namun, mengingat usia lanjut dari
populasi dengan risiko hasil negatif yang lebih tinggi, keterlibatan geriatri untuk
evaluasi dan manajemen yang benar dari ini pasien penting tidak hanya selama
COVID-19 akut, tetapi juga dalam fase pasca akut. 24
Ahli geriatri adalah spesialis yang paling bisa mengelola banyak masalah
kesehatan dengan bakat dan keterampilan yang luar biasa untuk peduli untuk
pasien multimorbid dan kompleks. 25
Dokter geriatri juga baik cocok untuk pengelolaan tanda dan gejala persisten,
seperti : kelelahan, kelemahan otot, malnutrisi, gangguan mood, dan penurunan
kualitas hidup terkait dengan COVID-19 yang persisten gejala. 26,27

Keterbatasan penelitian ini termasuk kurangnya informasi tentang riwayat

gejala sebelum COVID-19 akut dan kurangnya penilaian keparahan gejala.
(Prasangka) Recall bias tidak dapat dikesampingkan. Memang pasien yang
menderita COVID-19 akut yang lebih parah mungkin lebih waspada untuk
tanda atau gejala apa pun selama pemulihan daripada mereka yang tanpa gejala
atau memiliki penyakit ringan. Di sisi lain, pasien dengan gejala persisten
mungkin memiliki ingatan yang lebih baik tentang tanda-tanda dan gejala yang
dialami selama COVID-19 akut dibandingkan mereka yang tidak ada gejala
yang persisten. Selain itu, penelitian kami adalah studi pusat tunggal dengan
jumlah pasien yang relatif sedikit dan tanpa kelompok kontrol pasien yang
diikuti setelah infeksi akut lainnya. Lansia yang pulih dari pneumonia atau
penyakit virus lainnya (misalnya, herpes dan cacar air) juga dapat mengalami
gejala yang menetap. Namun, tidak satu pun dari kondisi tersebut yang ada pada
populasi pasien kami di waktu evaluasi.

Kesimpulan dan Implikasi

Studi ini memberikan deskripsi awal gejala sisa klinis COVID-19 pada orang
tua. Temuan kami menunjukkan bahwa gejala persisten yang sering dialami
oleh orang dewasa yang lebih tua yang dirawat di rumah sakit karena COVID-
19. Seperti yang juga direkomendasikan oleh WHO, program tindak lanjut
harus dilaksanakan untuk memantau dan merawat/menangani masalah
kesehatan jangka panjang.28