Penelitian Klinis dan Eksperimental Penuaan (2020) 32:2159–2166

https://doi.org/10.1007/s40520-020-01699-6

ARTIKEL ASLI

Delirium pada COVID‑19: epidemiologi dan korelasi klinis pada sekelompok

besar pasien yang dirawat di rumah sakit akademik

Andrea Ticinesi1 · Nicoletta Cerundolo1 · Alberto Paris1 · Antonio Nouvenne1 · Beatrice Prati1 · Angela Guera2 ·
Fulvio Lauretani1,2 · Marcello Maggio1,2 · Tiziana Meschi1,2

Diterima: 9 Juli 2020 / Diterima: 26 Agustus 2020 / Diterbitkan online: 18 September

2020 ©Penulis 2020

Abstrak
Latar belakang Insiden delirium dan korelasi klinis pada penyakit coronavirus-19 (COVID-19) pneumonia masih kurang
diselidiki.
Tujuan Untuk menggambarkan epidemiologi delirium pada pasien yang dirawat di rumah sakit karena dugaan pneumonia COVID-19
selama puncak pandemi di rumah sakit akademik di Italia Utara, identifikasi korelasi klinisnya dan evaluasi hubungannya dengan kematian.

Metode Catatan klinis dari 852 pasien yang dirawat karena suspek pneumonia COVID-19, yang didefinisikan sebagai gejala
pernapasan atau demam atau riwayat kontak tertentu dengan pasien COVID-19, ditambah pencitraan CT dada yang kompatibel
dengan pneumonia alveolar-interstisial, dianalisis secara retrospektif. Delirium didefinisikan setelah revisi yang cermat dari
laporan klinis harian sesuai dengan kriteria Metode Penilaian Kebingungan. Data usia, presentasi klinis, komorbiditas, obat-
obatan, tes laboratorium dasar dan hasil dikumpulkan. Faktor-faktor yang berhubungan dengan delirium, dan hubungan delirium
dengan kematian, dievaluasi melalui model regresi logistik biner.
Hasil Sembilan puluh empat pasien (11%) mengalami delirium selama perawatan. Mereka lebih tua (usia rata-rata 82, rentang interkuartil,
IQR 78-89, vs 75, IQR 63-84,p<0,001), memiliki lebih banyak komorbiditas neuropsikiatri dan pertukaran pernapasan yang lebih buruk pada
awal. Pada model multivariat, delirium secara independen dan positif terkait dengan usia [rasio odds (OR) 1,093, interval kepercayaan 95%
(CI) 1,046–1,143,p<0,001], penggunaan obat antipsikotik (OR 4,529, 95% CI 1,204-17,027, p=0,025), urea serum dan laktat-dehidrogenase
saat masuk. Meskipun mortalitas yang lebih tinggi pada pasien dengan delirium (57% vs 30%), hubungan ini tidak terlepas dari usia dan
parameter pernapasan.
Kesimpulan Delirium merupakan komplikasi umum COVID-19 dan penanda perjalanan penyakit yang parah, terutama pada pasien yang
lebih tua dengan komorbiditas neuropsikiatri.

Kata kunci Pneumonia Coronavirus · SARS-CoV-2 · Delirium · Multimorbiditas · Demensia

pengantar gangguan kesadaran atau fungsi kognitif dengan onset akut

Manifestasi neurologis semakin digambarkan sebagai bagian dari
gambaran klinis pasien dengan penyakit coronavirus-19 (COVID-19)
sedang atau berat, baik pada awal atau selama perjalanannya [1, 2
]. Di antaranya, delirium, didefinisikan sebagai
* Andrea Ticinesi
aticinesi@ao.pr.it ; andrea.ticinesi@gmail.com
1
Departemen Rehabilitasi Geriatri, Azienda Ospedaliero-
Universitaria di Parma, Via Antonio Gramsci 14, 43126 Parma,
Italia
2
Departemen Kedokteran dan Bedah, Universitas Parma,
Parma, Italia
dan perjalanan yang berfluktuasi, secara luas dikenal sebagai
salah satu komplikasi rawat inap yang paling umum pada
pasien yang lebih tua juga di luar konteks pandemi COVID-19 [3
].
Infeksi sering dikaitkan dengan delirium pada pasien yang lebih
tua, terutama jika mereka menyiratkan perubahan parameter
fisiologis dan tes laboratorium dan diobati dengan penggunaan
perangkat invasif.4-6]. Faktor pencetus ini umum terjadi pada
pasien yang dirawat di rumah sakit dengan pneumonia.7] dan juga
telah diamati pada pasien dengan COVID-19 sedang atau berat [8].
Pada penyakit ini, aktivasi inflamasi masif dengan badai sitokin,
kerusakan endotel, peningkatan stres oksidatif, hipoksemia dan,
mungkin, infeksi langsung

1 3
Jil.:(0 123456789)
2160
Sistem Saraf Pusat (SSP) oleh Sindrom Pernafasan Akut Parah
Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) dapat memicu timbulnya
ensefalopati, dengan manifestasi mengigau terutama pada
subjek multimorbid lemah yang lebih tua dan pada mereka
yang memiliki riwayat demensia [8-10].
Populasi yang lebih tua sangat rentan terhadap infeksi SARS-
CoV-2, sering mengembangkan bentuk COVID-19 yang parah
dengan kematian yang tinggi [11, 12]. Terlepas dari
epidemiologi ini, pada saat penulisan hubungan COVID-19
dengan delirium telah diselidiki hanya secara sporadis [13],
dengan beberapa laporan anekdotal pasien yang mengalami
delirium sebagai gejala pertama, dan terkadang satu-satunya,
dari COVID-19 [8, 14, 15]. Dengan demikian, insiden dan
korelasi klinis delirium selama tinggal di rumah sakit untuk
COVID-19 masih kurang diketahui. Selain itu, dampak delirium
pada kematian, yang mapan dalam praktek biasa [16], masih
belum diketahui dalam konteks COVID-19.
Tujuan dari penelitian retrospektif ini adalah untuk menilai kejadian
delirium pada sejumlah besar pasien yang dirawat di rumah sakit
karena COVID-19 di Italia Utara, memverifikasi korelasi klinisnya dan
menentukan dampaknya terhadap kematian di rumah sakit.
Metode
Studi populasi dan pengaturan
Penelitian ini dilakukan di Universitas Parma-Rumah Sakit, sebuah
rumah sakit pendidikan dengan 1200 tempat tidur dengan daerah
tangkapan utama 305.582 penduduk di Italia Utara. Sejak 28 Februari,
Pada tahun 2020, munculnya COVID-19 di Italia Utara telah
memaksa institusi kami menghadapi banjir besar pasien yang
mencari perawatan untuk suspek COVID-19. Rute diagnostik
yang didedikasikan untuk pasien suspek COVID-19, dari Unit
Gawat Darurat (ED) hingga bangsal umum dan Unit Perawatan
Intensif (ICU), dengan cepat dilembagakan [17]. Rute-rute ini
termasuk evaluasi klinis awal di area pra-triase pernapasan di
UGD, pemindaian Computed Tomography (CT) dada, dan
masuk ke bangsal khusus COVID-19 untuk semua pasien
dengan tanda-tanda CT yang kompatibel dengan keberadaan
alveolar- pneumonia interstisial [17]. Pengujian SARS-CoV-2
dilakukan segera setelah masuk ke bangsal.17].
Departemen Rehabilitasi Geriatri Rumah Sakit Universitas
kami sepenuhnya diubah menjadi unit COVID-19, menerima
sejumlah besar pasien yang baru saja menjalani tes CT dada
dan yang menunjukkan fitur klinis dan radiologis yang sesuai
dengan penyakit sedang atau berat. Infeksi SARS-CoV-2.
Bangsal Departemen juga dilengkapi dengan ventilator non-
invasif dan perangkat perawatan subintensif, untuk
mengurangi kebutuhan tempat tidur ICU. Pada masa puncak
pandemi, tenaga medis Departemen termasuk juga spesialis
non geriatri dan non internis, namun prosedurnya terus
diawasi oleh bangsal biasa.
13
Penelitian Klinis dan Eksperimental Penuaan (2020) 32:2159–2166
staf dan tetap konsisten dengan yang diadopsi sebelum
keadaan darurat.
Kami secara retrospektif menganalisis catatan klinis dari 852 pasien
yang dirawat di pengaturan klinis ini pada bulan Maret dan April,
2020. Kriteria inklusi adalah usia 18, masuk dari UGD untuk
suspek COVID-19, dan tidak adanya keadaan sakit parah
pada saat masuk. Semua pasien yang masih dirawat di
rumah sakit pada saat pengumpulan data dikeluarkan dari
penelitian.
Suspect COVID-19 didefinisikan sebagai adanya gejala
pernapasan dan/atau demam dan/atau riwayat kontak
tertentu dengan pasien positif SARS-CoV-2, ditambah
pencitraan CT dada yang menunjukkan kelainan yang sesuai
dengan adanya pneumonia alveolar-interstisial. .
Pengumpulan data
Dari setiap catatan klinis, kami mengambil data
tentang usia pasien, jenis kelamin, gejala dan
durasinya sebelum penilaian ED, kinerja fungsional,
komorbiditas, jumlah obat kronis, tanda-tanda vital
dasar, tes laboratorium dan pencitraan dada. Tanda-
tanda vital termasuk tekanan darah, laju
pernapasan, denyut jantung, saturasi oksigen,
dukungan aliran oksigen dan suhu, dan diukur pada
saat masuk bangsal. Tes laboratorium dilakukan
dalam waktu enam jam sejak masuk bangsal dan
termasuk jumlah sel darah, kreatinin, urea, natrium,
kalium, protein C-reaktif (CRP), prokalsitonin,
aspartat dan alanin-aminotransferase, laktat-
dehidrogenase, kreatin-fosfokinase, D-dimer,
fibrinogen, waktu tromboplastin parsial teraktivasi
(APTT) dan waktu protrombin (PT). Hasil analisis gas
darah arteri awal juga dikumpulkan.18].
Kehadiran delirium selama tinggal di bangsal kami
diperiksa dengan cermat setelah meninjau laporan harian
dan grafik pada catatan klinis. Kehadiran delirium
diklasifikasikan berdasarkan klinis, sesuai dengan kriteria
alat Confusion Assessment Method (CAM), versi singkat:
onset akut, kurangnya perhatian, gangguan kesadaran,
pemikiran yang tidak teratur dan perjalanan yang
berfluktuasi [19]. Adanya kecemasan atau agitasi saja, jika
dikaitkan dengan sesak napas subjektif dan gagal napas
berat, dan tidak disertai dengan perubahan kesadaran atau
pemikiran, tidak dianggap sebagai delirium, melainkan
manifestasi khas COVID-19 yang parah. Mengikuti praktek
sehari-hari di institusi kami, catatan klinis termasuk
setidaknya satu deskripsi kesadaran pasien, perhatian dan
ketepatan berpikir per hari, memungkinkan untuk
menentukan apakah kriteria CAM terpenuhi atau tidak.
Hasil rawat inap di rumah sakit (pulang, masuk ICU atau
kematian) juga dicatat.
Penelitian Klinis dan Eksperimental Penuaan (2020) 32:2159–2166
Analisis statistik
Variabel kontinu dinyatakan sebagai median dan rentang antar
kuartil (IQR), setelah memeriksa distribusi nilai yang tidak normal
dengan uji Kolmogorov-Smirnov. Variabel kategori diekspresikan
sebagai persentase. Parameter dasar dibandingkan antara pasien
yang mengalami delirium selama tinggal di rumah sakit dan
mereka yang tidak menggunakan uji Mann-Whitney dan uji chi-
square untuk perbandingan kasar, dan analisis kovarians (ANCOVA)
atau regresi logistik biner untuk usia. dan perbandingan yang
disesuaikan dengan jenis kelamin.
Regresi logistik biner bertahap dengan seleksi maju
kemudian diterapkan, untuk menguji faktor klinis dasar mana
yang secara independen terkait dengan perkembangan
delirium selama tinggal di rumah sakit (variabel dependen).
Kovariat dipilih di antara faktor-faktor yang menunjukkan
perbedaan yang signifikan antara pasien dengan dan tanpa
delirium pada analisis univariat.
Sebuah model regresi logistik multivariat, memperhitungkan
variabel anamnestik dan klinis yang relevan saat masuk, juga
diterapkan untuk memverifikasi apakah delirium selama tinggal di
rumah sakit secara independen terkait dengan peningkatan mortalitas.
Analisis dilakukan dengan program SPSS, mengingat
P nilai<0,05 sebagai signifikan secara statistik.
Hasil
Populasi penelitian termasuk 852 pasien (401 F, 451 M, usia rata-
rata 73±14), dirawat di rumah sakit untuk suspek COVID-19 pada
bulan Maret dan April 2020. Sembilan puluh empat pasien (11%
dari sampel, 42 F dan 52 M) mengembangkan delirium selama
tinggal di rumah sakit. Perbandingan fitur dasar utama antara
pasien yang mengembangkan delirium dan pasien yang tidak
digambarkan pada Tabel1. Yaitu, pasien dengan delirium lebih tua
(usia rata-rata 82, IQR 78-89, vs 75, IQR 63-84,
p<0,001), lebih jarang batuk (27% vs 47%, disesuaikan dengan usia dan
jenis kelamin) p<0,01), lebih sering gejala atipikal seperti sinkop,
ketidakstabilan postural dan nyeri dada (26% vs 16%, usia dan jenis
kelamin disesuaikan p=0,02), dan memiliki nilai saturasi oksigen yang
lebih rendah di udara ruangan (median 90%, IQR 83-94, vs 93%, IQR
88-95, penyesuaian usia dan jenis kelamin). p=0,049). Pasien yang
mengalami delirium juga memiliki prevalensi demensia dan epilepsi
yang lebih tinggi, dan memiliki otonomi fungsional yang lebih rendah
dalam aktivitas sehari-hari (31% vs 63%, penyesuaian usia dan jenis
kelamin).p=0,02) (Tabel 1).
Tes laboratorium utama yang dilakukan pada hari masuk tidak
berbeda secara signifikan antara pasien dengan dan tanpa
delirium selama tinggal di rumah sakit, kecuali untuk laktat
dehidrogenase (median 448 IU/L, IQR 284-572, vs 333 IU/L, IQR
250–453, disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin p=0,033)
dan PaO2/FiO2 rasio pada analisis gas darah arteri (median
2161
175, IQR 90–296, vs 257, IQR 148–357, disesuaikan usia dan
jenis kelamin p=0,02) (Tabel 2).
Sebuah model regresi logistik bertahap dengan seleksi
maju, memperhitungkan semua variabel klinis dan
laboratorium yang menunjukkan perbedaan saat masuk
antara pasien dengan atau tanpa delirium, menunjukkan
bahwa perkembangan delirium selama tinggal di rumah sakit
berhubungan positif dengan usia, riwayat epilepsi,
penggunaan vasodilator dan antipsikotik sebagai obat kronis,
urea darah dan LDH (Tabel 3). Penggunaan obat antipsikotik
secara signifikan terkait dengan riwayat demensia (β±SE
3,21±0,31,p<0,001), dan delirium yang ditumpangkan pada
demensia adalah jenis yang paling sering terdeteksi pada
populasi yang diteliti (38 kasus dari 94, 40%).
Mortalitas secara signifikan lebih tinggi pada pasien yang mengalami
delirium selama tinggal di rumah sakit dibandingkan mereka yang tidak
mengalami delirium (57% vs 30%, disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin).
p<0,001). Namun, model regresi logistik multivariat, memperhitungkan
beberapa kemungkinan pembaur, menunjukkan bahwa delirium tidak terkait
secara independen dengan kematian (Tabel4).
Diskusi
Delirium merupakan komplikasi umum dari tinggal di rumah
sakit pada pasien dengan COVID-19 sedang dan berat. Dalam
populasi kami, delirium dikaitkan dengan usia yang lebih tua,
komorbiditas neurologis termasuk demensia dan epilepsi,
gejala atipikal COVID-19 dan pertukaran gas yang lebih buruk
pada saat masuk. Delirium juga dikaitkan dengan peningkatan
dramatis dalam kematian, tetapi hubungan ini tidak terlepas
dari kondisi pernapasan.
Studi ini merupakan salah satu laporan paling awal tentang
epidemiologi dan korelasi klinis delirium pada COVID-19 sedang
dan berat. Temuan mengkonfirmasi asumsi bahwa delirium adalah
komplikasi umum dari rawat inap di rumah sakit selama perjalanan
klinis COVID-19, terutama pada pasien yang lebih tua dengan
komorbiditas neurologis.13]. Dengan demikian, diagnosis dan
manajemen delirium yang memadai harus menjadi bagian
mendasar dari protokol klinis untuk perawatan pasien dengan
bentuk COVID-19 sedang atau berat.
Insiden delirium pada populasi kami, bagaimanapun,
lebih rendah (11%) dari yang diprediksi untuk COVID-19 [13
] dan yang sebelumnya dilaporkan dalam studi multisenter
besar yang dilakukan di era pra-COVID di bangsal medis
umum dan ICU (>20%) [4, 20]. Namun, ada fluktuasi
penting dalam insiden delirium yang dilaporkan di antara
pengaturan klinis yang berbeda dan populasi pasien rawat
inap, dan insiden 11% serupa dengan yang dilaporkan
sebelumnya dalam studi multicenter bangsal penyakit
dalam di Italia [21]. Di sisi lain, penelitian yang dilakukan di
ICU menunjukkan bahwa pasien dengan penyakit kritis dan
gagal napas akibat sepsis memiliki insiden
13
2162 Penelitian Klinis dan Eksperimental Penuaan (2020) 32:2159–2166

Tabel 1 Karakteristik demografi, anamnesis, dan klinis pasien suspek COVID-19 saat masuk rumah sakit, dikategorikan menurut
untuk pengembangan delirium selama tinggal di rumah sakit

Pasien tanpa delirium (n Pasien dengan delirium P P* Rasio Odds (interval

758) (n 94) kepercayaan 95%)

Demografi
Umur, tahun 75 (63–84) 82 (78–89) <0.001 -
Jenis kelamin wanita, n (%) 360 (47) 42 (45) 0,606 -
Gejala sebelum kedatangan unit gawat darurat
Batuk, n (%) 350 (47) 25 (27) <0.001 0,009 0,520 (0,318–0,852)
Dispnea, n (%) 404 (54) 63 (67) 0,015 0,165 1,391 (0,873–2,217)
Demam, n (%) 616 (82) 79 (84) 0,630 0,089 1,683 (0,924–3,068)
Kelelahan, n (%) 77 (10) 3 (3) 0,027 0,098 0,367 (0,112–1,205)
Gejala atipikalSebuah, n (%) 117 (16) 24 (26) 0,015 0,020 1,859 (1.104–3.132)
Durasi gejala, hari 7 (4-10) 6 (3–7) 0,050 0,722
Tanda-tanda vital di triase gawat darurat
Suhu, derajat 36,7 (36,0–37,5) 36.4 (36,0–37,2) 0,028 0.257
Saturasi oksigen perifer di udara 93 (88–95) 90 (83–94) <0.001 0,049
ruangan, % Komorbiditas dan kinerja
fungsional Komorbiditas kronis, jumlah 3 (1-4) 3 (2–5) <0.001 0.812
Hipertensi, n (%) 433 (57) 65 (69) 0,027 0,985 1,005 (0,619–1,632)
Diabetes, n (%) 156 (21) 23 (25) 0,357 0,767 0,925 (0,551–1,552)
Penyakit jantung, n (%) 204 (27) 32 (34) 0,147 0,448 0,830 (0,514–1,342)
Kanker, n (%) 119 (16) 11 (12) 0.307 0,221 0,656 (0,334–1,289)
Penyakit ginjal kronis, n (%) 59 (8) 16 (17) 0,003 0,099 1,685 (0,907–3,128)
PPOK, n (%) 82 (11) 20 (21) 0,003 0,127 1,553 (0,882–2,736)
Pukulan, n (%) 43 (6) 11 (12) 0,024 0,361 1,400 (0,680–2,882)
Epilepsi, n (%) 19 (3) 6 (6) 0,036 0,039 2,845 (1.052–7.694)
Ensefalopati vaskular, n (%) 54 (7) 13 (14) 0,023 0,594 1,201 (0,612–2,358)
demensia, n (%) 118 (16) 38 (40) <0,001 <0,001 2,427 (1,433-4,110)
Kemandirian dalam aktivitas sehari-hari, n (%) 474 (63) 29 (31) <0,001 0,020 0,517 (0,296-0,902)
Obat-obatan kronisSebuah

Narkoba, nomor 4 (1–6) 5 (3–8) <0.001 0,376

ARB, n (%) 67 (9) 17 (18) 0,008 0,096 1,720 (0,909–3,255)
Vasodilator, n (%) 13 (2) 6 (7) 0,003 0,009 4,061 (1,418–11,620)
Agen anti-platelet, n (%) 222 (30) 37 (42) 0,024 0,704 1,095 (0,685–1,751)
Antidepresan, n (%) 130 (17) 27 (30) 0,003 0,126 1,499 (0,893–2,516)
Antipsikotik, n (%) 52 (7) 15 (17) 0,001 0,039 1,982 (1,034–3,802)
Temuan CT dadaC
Opasitas kaca tanah, n (%) 659 (92) 85 (99) 0,025 0,032 8,936 (1,204–66,310)
Konsolidasi, n (%) 468 (66) 58 (67) 0,752 0,751 1,083 (0,664–1,765)
Perpanjangan parenkim paru, % 30 (20–50) 38 (25–60) 0,020 0,128
pengujian SARS-CoV-2 saat masukD

RT-PCR positif untuk SARS-CoV-2, n (%) 480 (67) 65 (75) 0.137 0,264 1,319 (0,812-2,144)

Data ditampilkan sebagai rentang atau persentase median dan interkuartil. Perbandingan kasar dibuat dengan uji Mann-Whitney atau uji chi-kuadrat, yang
sesuai
Penting P nilai dan rasio odds yang sesuai ditunjukkan dalam huruf tebal
PPOK Penyakit paru obstruktif kronis, ARB Pemblokir Reseptor alfa, CT Tomografi komputer, SARS-CoV-2 Sindrom Pernafasan Akut Parah
CoronaVirus 2, RT-PCR Reaksi Rantai Polimerase Transkriptase Terbalik
*P disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin dengan ANCOVA atau regresi logistik biner
SebuahGejala atipikal termasuk nyeri dada, sinkop, dan ketidakstabilan postural
BInformasi tersedia untuk 745 pasien tanpa delirium dan 89 pasien dengan delirium
CInformasi tersedia untuk 715 pasien tanpa delirium dan 86 pasien dengan delirium
DInformasi tersedia untuk 739 pasien tanpa delirium dan 92 pasien dengan delirium

13
Penelitian Klinis dan Eksperimental Penuaan (2020) 32:2159–2166 2163

Meja 2 Laboratorium
Pasien tanpa delirium (n Pasien dengan delirium P P*
karakteristik pasien suspek
758) (n 94)
COVID-19 saat masuk rumah
sakit, dikategorikan menurut Analisis gas darah arteri
perkembangan delirium selama
pH 7.45 (7.41–7.47) 7.43 (7.40–7.48) 0.250 0,783
dirawat di rumah sakit
HCO 3- , mmol/L 25 (23–27) 24 (22–27) 0,081 0,451
pCO2, mmHg 36 (33–40) 36 (31–40) 0.209 0,604
po2, mmHg 75 (62–94) 70 (55–88) 0,032 0,053
po2/FiO2 257 (148–357) 175 (90–296) <0.001 0,020
Kimia klinis dan hematologi
Hemoglobin, g/dl 13.4 (12,0–14.6) 13,7 (11,9–14,8) 0,540 0,200
Sel darah putih, 1000/mm3 6,73 (5,00–9,33) 7,41 (5,43–9,97) 0,116 0,953
Trombosit, 1000/mm3 208 (163–268) 220 (173–273) 0.198 0,132
Kreatinin, mg/dl 0,9 (0,7–1,2) 1,0 (0,8–1,5) 0,003 0,796
Urea, mg/dl 43 (31–69) 68 (45-117) <0.001 0,051
Natrium, mEq/L 138 (135–140) 139 (135-143) 0,020 0,157
Kalium, mEq/L 4.0 (3.7–4.3) 4.0 (3.6–4.4) 0,842 0,233
Kreatin-fosfokinase, IU/L Laktat- 125 (65–236) 214 (100–514) <0.001 0,062
dehidrogenase, IU/L Aspartat 333 (250–453) 448 (284–572) <0.001 0,033
aminotransferase, IU/L Alanin 43 (29–64) 53 (35–77) 0,020 0,157
aminotransferase, IU/L D- 28 (19–47) 25 (16–43) 0,273 0,901
Dimer, ng/ml 1020 (636–1998) 1455 (1015–4284) <0.001 0,072
rasio INR 1,21 (1,13–1,35) 1,21 (1,11–1,35) 0,895 0,389
rasio aPTT 0,98 (0,90–1,08) 0,96 (0,87–1,07) 0,162 0,490
Fibrinogen, mg/dl 596 (480–730) 581 (486–916) 0,725 0,482
Protein C-reaktif, mg/L 96 (41-154) 125 (63–191) 0,005 0.141
Prokalsitonin, ng/ml 0,16 (0,07–0,48) 0,24 (0,15–0,74) 0,002 0,328

Data ditampilkan sebagai rentang median dan interkuartil. Perbandingan kasar dibuat dengan uji Mann-Whitney,
sebagaimana mestinya
Penting P nilai ditunjukkan dalam huruf tebal

*P disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin dengan ANCOVA

Tabel 3 Hasil dari model

Rasio peluang Interval kepercayaan 95% P*
regresi logistik bertahap
dengan seleksi maju, pengujian Umur, tahun 1.093 1,046–1,143 <0.001
anamnestik dan faktor klinis
Riwayat epilepsi 12.470 2.324–66.922 0,003
saat masuk rumah sakit secara
independen terkait dengan Penggunaan kronis obat antipsikotik 4.529 1.204–17.027 0,025
perkembangan delirium pada Penggunaan kronis vasodilator 10.039 1.298–77,647 0,027
kelompok 852 pasien dengan Urea, mg/dl 1.011 1,004–1.019 0,003
suspek pneumonia COVID-19
Laktat dehidrogenase, IU/L 1,003 1,001–1,005 0,001

* Variabel lain yang dipertimbangkan dalam seleksi maju: jenis kelamin, gejala sebelum kedatangan
IGD, tanda-tanda vital di triase IGD, jumlah komorbiditas kronis, demensia, stroke, ensefalopati
vaskular, hipertensi, jumlah obat, penggunaan antidepresan, penggunaan obat antiepilepsi , perluasan
kelainan parenkim paru pada CT dada, kadar kreatinin darah, aspartat aminotransferase,
kreatinfosfokinase, protein C-reaktif, prokalsitonin saat masuk
Penting P nilai ditunjukkan dalam huruf tebal

mengigau hingga 70% [22]. Perbedaan ini mungkin dapat dijelaskan
oleh perbedaan demografi pasien yang dirawat di rumah sakit selama
pandemi COVID-19, yang rata-rata berusia lebih muda, lebih sedikit
cacat, dan dengan jumlah penyakit penyerta kronis yang lebih rendah
daripada pasien yang umumnya dirawat di rumah sakit.
bangsal medis dan geriatri [4]. Beberapa karakteristik atipikal
dari kegagalan pernapasan yang terkait dengan pneumonia
COVID-19, dengan prevalensi dispnea subjektif yang relatif
rendah meskipun ada gangguan pertukaran pernapasan, juga
dapat terlibat.23].

13
2164 Penelitian Klinis dan Eksperimental Penuaan (2020) 32:2159–2166

Tabel 4 Hasil model regresi

Rasio peluang Interval kepercayaan 95% P
logistik multivariat,
mengeksplorasi faktor-faktor Umur, tahun 1.070 1,035–1,105 <0.001
yang terkait dengan kematian
Jumlah komorbiditas kronis 1.193 1.014–1.403 0,034
pada populasi yang diteliti dari
852 pasien yang dirawat dengan PaO2/FiO2 saat masuk 0,990 0,986–0,994 <0.001
suspek pneumonia COVID-19 Laktat dehidrogenase saat masuk, IU/L 1,003 1,001–1,006 0,005
Jenis Kelamin (wanita vs pria) Durasi 0,851 0,454–1,598 0,616
gejala sebelum kunjungan, hari Ekstensi 0,945 0.883–1.012 0.106
penilaian visual CT dada, % D-dimer saat 1,003 0.985–1.020 0,776
masuk, ng/ml 1.000 1.000–1.000 0,429
Protein C-reaktif saat masuk, mg/L 1,002 0.997–1.007 0.443
Kreatinin saat masuk, mg/dl Delirium 1.362 0,890–2,085 0,154
selama dirawat di rumah sakit 1.231 0,554–2,738 0,610

Penting P nilai ditunjukkan dalam huruf tebal

Konteks puncak pandemi COVID-19, dengan banyaknya pasien
yang mencari perawatan di rumah sakit dalam selang waktu yang
terbatas, juga harus dipertimbangkan sebagai faktor yang
mendukung underreporting delirium, terutama ketika rawat inap
tidak dilakukan di bangsal geriatri. Dalam konteks seperti itu,
penilaian geriatri yang komprehensif hampir tidak pernah
dilakukan, dan mungkin tidak dapat dilakukan dalam kasus pasien
yang sangat banyak. Ini juga merupakan alasan utama mengapa
delirium lazim, yaitu, sudah ada pada pasien masuk, bukan fokus
dari penelitian ini, karena data status mental pasien pada evaluasi
UGD sebelum masuk bangsal tidak tersedia untuk sebagian besar
peserta.
Namun, pasien dengan bentuk pneumonia COVID-19 yang
parah juga dapat mengalami agitasi sebagai akibat langsung
dari sesak napas dan demam.24]. Manifestasi ini, jika tidak
terkait dengan kesadaran yang berubah dan pemikiran yang
tidak teratur, tidak mewakili delirium dan tidak memenuhi
kriteria CAM, tetapi memerlukan pemberian obat penenang
yang meningkatkan risiko delirium.22]. Oleh karena itu,
penilaian delirium yang akurat pada pasien COVID-19 yang
parah dapat menjadi tantangan, dan keadaan ini harus
dianggap sebagai batasan utama dari penelitian retrospektif
ini.
Selain itu, kriteria CAM telah divalidasi sebagai alat
penilaian langsung dan bukan untuk mengevaluasi catatan
klinis secara retrospektif. Kriteria CAM telah digunakan untuk
evaluasi retrospektif keberadaan delirium di panti jompo,
tetapi dalam pengaturan ini lebih banyak variabel
neuropsikologis tersedia [25]. Dengan demikian, metodologi
penilaian delirium yang khas juga dapat berkontribusi pada
pelaporan yang kurang dalam penyelidikan ini.
Hubungan delirium dengan usia yang lebih tua dan
komorbiditas neurologis, yaitu demensia, sangat dikenal
dalam literatur, dan kategori diagnostik delirium yang
ditumpangkan pada demensia sedang semakin dipelajari [26,
27]. Kegagalan pernapasan terkait COVID-19 dan, mungkin,
infeksi langsung sistem saraf pusat oleh SARS-CoV-2, mungkin
sangat efektif dalam membuka kedok potensi deliriogenik
demensia [8]. Situasi ini dapat menimbulkan dilema diagnostik
lebih lanjut, karena manifestasi klinis delirium yang
ditumpangkan pada demensia terkadang sulit dibedakan dari
gejala demensia yang biasa, terutama dalam konteks klinis, di
mana personel tidak memiliki pelatihan geriatri.26, 27]. Selain
itu, pengobatan delirium yang ditumpangkan pada demensia
pada pasien COVID-19 harus dievaluasi secara hati-hati, karena
banyak obat penenang dapat berkontribusi untuk
memperburuk gagal napas dan berinteraksi dengan obat yang
memperpanjang QT, seperti hidroksiklorokuin dan azitromisin,
yang sering diresepkan. untuk pengobatan infeksi SARS-COV-2 [
28].
Hubungan serum laktat-dehidrogenase dan urea dengan
delirium pada COVID-19 menggarisbawahi pentingnya perfusi
perifer dan dehidrasi sebagai faktor pencetus delirium. Dalam
bentuk parah pneumonia COVID-19, sepsis virus dapat terjadi,
dengan gangguan perfusi organ termasuk sistem saraf pusat [
29]. Mekanisme patofisiologis ini mungkin terlibat juga dalam
perkembangan delirium, dan harus dipertimbangkan secara
hati-hati saat merawat pasien COVID-19. Selain itu, pneumonia
COVID-19 dikaitkan dengan risiko tinggi dehidrasi dan gagal
ginjal akut pra-ginjal, karena keseimbangan cairan negatif
yang disebabkan oleh demam, takipnea, dan suplai oksigen.
Hubungan dehidrasi dengan delirium telah diketahui dengan
baik pada pasien usia lanjut.30], dan keseimbangan cairan
harus dioptimalkan pada pneumonia COVID-19 juga untuk
menghindari perkembangan delirium.
Dalam praktek biasa, delirium dikaitkan dengan peningkatan
risiko hasil yang merugikan.16]. Meskipun dalam seri kasus kami,
delirium insiden memang dikaitkan dengan mortalitas yang lebih
tinggi secara signifikan, hubungan ini tidak terlepas dari usia,
multimorbiditas, dan kondisi pernapasan dasar (Tabel4). Dari
perspektif ini, pada pasien dengan pneumonia COVID-19, delirium
harus dianggap sebagai penanda keparahan penyakit, bukan
sebagai prediktor independen dari penyakit.

13
Penelitian Klinis dan Eksperimental Penuaan (2020) 32:2159–2166
kematian. Namun, kemungkinan efek aditif dari insiden
delirium pada kematian juga dapat ditutupi oleh hubungan
yang kuat antara usia dan presentasi klinis COVID-19 yang
parah dengan insiden delirium dan kematian. Dengan
demikian, pada pasien yang lebih tua dengan COVID-19 yang
parah, tindakan pencegahan untuk menghindari timbulnya
delirium harus dilakukan secara efektif. Pasien yang lebih tua
dengan pneumonia COVID-19 idealnya dirawat di unit COVID
dengan keahlian geriatri [31, 32]. Keahlian geriatri sebenarnya
sangat penting untuk manajemen komplikasi yang memadai
yang khas pasien yang lebih tua bahkan dalam konteks
penyakit menular baru seperti COVID-19.
Selain masalah yang dapat menyebabkan delirium
underreporting, beberapa keterbatasan lain dari penelitian
kami harus dipertimbangkan saat menginterpretasikan
hasil. Desain retrospektif penelitian dan konteks darurat
perawatan pasien mencegah pengumpulan data lengkap
mengenai subtipe delirium, waktu onset dan strategi
terapi. Itu juga tidak mungkin untuk menguji hubungan
antara obat penenang yang diberikan selama tinggal di
rumah sakit dan perkembangan delirium. Pasien dengan
gangguan kognitif dan mereka yang mengalami delirium
mungkin juga telah melaporkan gejala sebelumnya terkait
COVID-19 secara tidak lengkap. Akhirnya, penilaian geriatri
komprehensif formal, dengan mempertimbangkan kondisi
kognitif pasien, tidak dilakukan karena peningkatan arus
pasien yang dirawat selama puncak pandemi.
Terlepas dari keterbatasan ini, penelitian ini merupakan salah
satu laporan pertama epidemiologi delirium dan korelasi klinis
dalam kelompok besar pasien yang dirawat di rumah sakit dengan
pneumonia COVID-19, yang menegaskan bahwa delirium adalah
salah satu komplikasi utama dari bentuk parah ini. penyakit baru.
Studi di masa depan, dengan desain yang lebih baik, harus
mengevaluasi dengan lebih baik karakteristik klinis pasien yang
mengalami delirium selama pneumonia COVID-19 dan
kemungkinan strategi manajemen.
Kesimpulan
Pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan dugaan
pneumonia COVID-19 selama puncak pandemi, delirium adalah
komplikasi umum dari rawat inap, terkait dengan usia yang lebih
tua, komorbiditas neurologis dan tingkat urea serum dan laktat-
dehidrogenase yang lebih tinggi saat masuk. Delirium dikaitkan
dengan kematian yang lebih tinggi, tetapi hubungan ini tidak
tergantung pada usia dan pertukaran pernapasan saat masuk,
menjadikannya penanda COVID-19 yang parah, daripada faktor
prognostik. Dokter yang merawat pasien COVID-19 harus sadar
akan risiko delirium dan dilatih untuk mengelolanya secara optimal.
2165
Ucapan Terima Kasih Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr Ilaria Zanichelli
atas bantuannya dalam penulisan protokol dan Dr. Dario Magnani atas bantuannya dalam
pengumpulan data.
Kontribusi penulis AT, AP, MM, FL dan TM menyusun dan
merancang penelitian; AT, NC, AP, AN dan BP melakukan
investigasi dan pengumpulan data; AG menganalisis data; AT
menulis naskahnya; MM dan FL merevisi naskah untuk konten
substansial; TM memberikan pengawasan.
Pendanaan Pendanaan akses terbuka disediakan oleh Università degli
Studi di Parma dalam Perjanjian CRUI-CARE.
Kepatuhan dengan standar etika
Konflik kepentingan Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Persetujuan etis Protokol penelitian telah disetujui oleh Komite Etik
setempat (ID 273/2020/OSS/AUPR) sebagai bagian dari proyek retrospektif
yang lebih besar tentang perjalanan klinis COVID-19.
Penjelasan dan persetujuan Informed consent dikumpulkan bila
memungkinkan. Dalam kasus lain, koleksi dibebaskan sesuai dengan
peraturan Italia untuk studi retrospektif dan karena situasi darurat yang
terkait dengan pandemi COVID-19.
Akses terbuka Artikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative
Commons Attribution 4.0, yang mengizinkan penggunaan, berbagi, adaptasi,
distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda
memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan sumber, berikan tautan ke
lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Gambar atau materi
pihak ketiga lainnya dalam artikel ini termasuk dalam lisensi Creative Commons
artikel, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit untuk materi tersebut. Jika materi
tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan penggunaan yang Anda
maksudkan tidak diizinkan oleh peraturan perundang-undangan atau melebihi
penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang
hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungihttp://creativecommons.org/
licenses/by/4.0/.
Referensi
1. Mao L, Jin H, Wang M et al (2020) Manifestasi neurologis pasien
rawat inap dengan penyakit coronavirus 2019 di Wuhan, Cina.
JAMA Neurol 77:683–690
2. Helms J, Kremer S, Merdji H et al (2020) Fitur neurologis pada
infeksi SARS-CoV-2 yang parah. N Engl J Med 382:2268–2270
3. Inouye SK, Westendorp RG, Saczynski JS (2014) Delirium pada
orang tua. Lancet 383:911–922
4. Bellelli G, Morandi A, Di Santo SG et al (2016) “Delirium Day”: studi
prevalensi delirium secara nasional pada pasien rawat inap yang
lebih tua menggunakan alat diagnostik standar yang mudah. BMC
Med 14:106
5. Ahmed S, Leurent B, Sampson EL (2014) Faktor risiko kejadian
delirium di antara orang tua di unit medis rumah sakit akut:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. Usia Penuaan 43:326–333
6. Bowman K, Jones L, Masoli J et al (2020) Memprediksi diagnosis delirium
insiden menggunakan data dari catatan kesehatan elektronik
perawatan primer. Usia Penuaan 49:374–381
7. Faverio P, Aliberti S, Bellelli G et al (2014) Penatalaksanaan
community-acquired pneumonia pada lansia. Eur J Intern Med
25:312–319
13
2166
8. Beach SR, Praschan NC, Hogan C et al (2020) Delirium pada
COVID-19: rangkaian kasus dan eksplorasi mekanisme
potensial untuk keterlibatan sistem saraf pusat. Psikiatri Gen
Hosp 65:47–53
9. Benussi A, Pilotto A, Premi E et al (2020) Karakteristik klinis dan
hasil pasien rawat inap dengan penyakit neurologis dan
COVID-19 di Brescia, Lombardy, Italia. Neurologi.https://doi.
org/10.1212/WNL.0000000000009848
10. Bianchetti A, Rozzini R, Guerini F et al (2020) Presentasi klinis
COVID19 pada pasien demensia. J Nutr Kesehatan Penuaan
24:560–562
11. Onder G, Rezza G, Brusaferro S (2020) Angka fatalitas kasus dan
karakteristik pasien yang sekarat sehubungan dengan COVID-19 di
Italia. JAMA 323:1775–1776
12. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A et al (2020) Karakteristik dasar
dan hasil dari 1.591 pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2 yang
dirawat di ICU di Wilayah Lombardy, Italia. JAMA 323:1574–
1581
13. O'Hanlon S, Inouye SK (2020) Delirium: bagian yang hilang dalam
teka-teki pandemi COVID-19. Usia Penuaan 49:497–498
14. Tay HS, Harwood R (2020) Presentasi atipikal COVID-19 pada orang
tua yang lemah. Usia Penuaan 49:523–524
15. Alkeridy WA, Almaghlouth I, Alrashed R et al (2020) Presentasi
unik dari delirium pada pasien dengan COVID-19 tanpa gejala.
J Am Geriatr Soc.https://doi.org/10.1111/jgs.16536
16. Witlox J, Eurelings LSM, de Jonghe JFM et al (2010) Delirium
pada pasien usia lanjut dan risiko kematian pasca perawatan,
pelembagaan, dan demensia. JAMA 304:443–451
17. Meschi T, Rossi S, Volpi A dkk (2020) Reorganisasi Rumah Sakit
Akademik Besar Hadapi Wabah COVID-19: Model Parma, Wilayah
Emilia-Romagna. Italia Eur J Clin Berinvestasi 50:e13250
18. Sverzellati N, Milanese G, Milone F et al (2020) Algoritma radiologi
terintegrasi untuk pandemi COVID-19. J Pencitraan Thorac 35:228–
233
19. Inouye SK, van Dyck CH, Alessi CA et al (1990) Mengklarifikasi
kebingungan: kebingungan: metode penilaian. Sebuah metode
baru untuk mendeteksi delirium. Ann Intern Med 113:941–948
20. Krewulak KD, Stelfox HT, Parsons Leigh J et al (2018) Insiden
dan prevalensi subtipe delirium di ICU dewasa: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Crit Care Med 46:2029–2035
13
Penelitian Klinis dan Eksperimental Penuaan (2020) 32:2159–2166
21. Fortini A, Morettini A, Tavernese G et al (2014) Delirium pada pasien
lanjut usia yang dirawat di bangsal penyakit dalam. Intern Emerg
Med 9:435–441
22. Girard TD, Thompson JL, Pandharipande PP et al (2018) fenotipe
klinis delirium selama penyakit kritis dan tingkat keparahan
gangguan kognitif jangka panjang berikutnya: studi kohort
prospektif. Lancet Respir Med 6:213–222
23. Li LQ, Huang T, Wang YQ et al (2020) Karakteristik klinis pasien
COVID-19, tingkat pemulangan, dan tingkat kematian dari meta-
analisis. J Med Virol 92:577–583
24. Lovell N, Maddocks M, Etkind SN et al (2020) Karakteristik,
manajemen gejala, dan hasil dari 101 pasien dengan
COVID-19 yang dirujuk untuk perawatan paliatif rumah sakit. J
Kelola Gejala Nyeri 60:e77–e81
25. Dosa D, Intrator O, McNicoll L et al (2007) Awal derivasi metode
Penilaian Kebingungan panti jompo berdasarkan data dari
kumpulan data minimum. J Am Geriatr Soc 55:1099–1105
26. Morandi A, Davis D, Bellelli G et al (2017) Diagnosis delirium
ditumpangkan pada demensia: tantangan yang muncul. J
AmMed Dir Assoc 18:12–18
27. Morandi A, Bellelli G (2020) Delirium ditumpangkan pada demensia.
Eur Geriatr Med 11:53–62
28. Lauretani F, Bellelli G, Pelà G et al (2020) Pengobatan delirium pada orang
tua: apa yang tidak boleh kita lakukan! Int J Mol Sci 21:2397
29. Li H, Liu L, Zhang D et al (2020) SARS-CoV-2 dan sepsis virus:
pengamatan dan hipotesis. Lancet 395:1517–1520
30. Magny E, Le Petitcorps H, Poclumban M et al (2018) Faktor
predisposisi dan pencetus delirium pada lansia yang tinggal di
komunitas yang dirawat di rumah sakit dengan kondisi ini: seri
kasus prospektif. PLoS ONE 13:e0193034
31. Koeberle S, Tannou T, Bouiller K et al (2020) Wabah COVID 19:
organisasi unit penilaian dan koordinasi geriatri. Contoh
Prancis. Usia Penuaan 49:516–522
32. Perrotta F, Corbi G, Mazzeo G et al (2020) COVID-19 dan orang tua:
wawasan tentang patogenesis dan pengambilan keputusan klinis.
Penuaan Clin Exp Res.https://doi.org/10.1007/s40520-020-01631-y
Catatan Penerbit Springer Nature tetap netral sehubungan dengan
klaim yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi institusional.