Diterjemahkan dari bahasa Afrikans ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Sains
Hubungan Antara Penanda Peradangan,
Penanda Hemostatik, dan Komplikasi
Mikrovaskular pada 182 Pasien China Dengan
Diabetes Mellitus Tipe 2
Nengneng Zheng, MM,1Xinping Shi, MM,2Xiongwei Chen, MM,3Wen Lv, MD1 *
Lab MedMusim panas 2015; 46: 214-220
DOI: 10.1309 / LMF8R2KSTOW3FLKD
ABSTRAK
Objektif:Untuk menguji hubungan antara penanda inflamasi, parameter
koagulasi dan fibrinolisis, dan komplikasi mikrovaskular pada 182 pasien
Cina dengan diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) yang mencari pengobatan di
sebuah rumah sakit besar di provinsi Zhejiang, Cina.
Metode:Kami menyelidiki hubungan penanda inflamasi darah
dengan penanda hemostatik pada 87 pasien DMT2 yang tidak
memiliki komplikasi dan 95 pasien DMT2 yang memiliki
komplikasi mikrovaskuler.
Hasil:Protein C-reaktif (CRP) dan interleukin-6 (IL-6) secara signifikan
berkorelasi dengan fibrinogen, trombin – antitrombin III kompleks
(TAT III), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1),
Singkatan:
DM, diabetes melitus; DMT2, diabetes melitus tipe 2; Il-6, interleukin-6;
CRP, protein C-reaktif; SBP, tekanan darah sistolik; DBP, tekanan diastolik;
BMI, indeks massa tubuh; TC, kolesterol total; TG, trigliserida; LDL-C,
kolesterol lipoprotein densitas rendah; HDL-C, kolesterol-lipoprotein
densitas tinggi; FPG, glukosa plasma puasa; ACR, rasio albumin-kreatinin;
TAT III, trombin – kompleks antitrombin III; PAI-1, penghambat aktivator
plasminogen – 1; vWF, faktor von Willebrand; APC, protein C teraktivasi;
OR, rasio peluang; CI, interval kepercayaan; DIC, koagulasi intravaskular
diseminata
1 Departemen Ginekologi dan Obstetri,2Laboratorium Klinik, dan
3Endokrinologi, Rumah Sakit Tongde Provinsi Zhejiang, Hangzhou,
Zhejiang, Cina
* Kepada siapa korespondensi harus ditujukan.
wenlv_td@126.com
214 LaboratoriumObatMusim Panas 2015 | Volume 46, Nomor 3
Diunduh dari https: //
academic.oup.com/labmed/article/46/3/214/26
faktor von Willebrand (vWF), dan faktor koagulasi (F) VII pada pasien DMT2 yang
mengalami komplikasi mikrovaskuler (P<.05). Berdasarkan analisis regresi
logistik, kelompok tertile tertinggi dari fibrinogen, FVII, dan FVIII, berhubungan
dengan risiko CRP tinggi yang lebih besar, sedangkan risiko IL-6 tinggi secara
signifikan lebih besar pada kelompok dengan nilai tertile tertinggi untuk
fibrinogen, FVII , TAT III, PAI-1, dan protein C teraktivasi (APC).
Kesimpulan:Peningkatan kadar CRP dan IL-6 mungkin berhubungan
dengan peningkatan koagulabilitas dan kecenderungan pembentukan
trombus pada pasien DMT2 yang memiliki komplikasi mikrovaskuler.
Kata kunci:diabetes mellitus tipe 2, protein C-reaktif, interleukin-6,
penanda hemostatik, komplikasi mikrovaskular
57847 oleh tamu pada 25 Oktober 2021
Diabetes mellitus (DM) dikaitkan dengan gangguan
hemostasis yang dapat berkontribusi pada pengembangan
komplikasi trombotik, yang menyebabkan kematian pada 80%
pasien DM.1Perubahan keseimbangan hemostatik, termasuk
kelainan fungsi trombosit, peningkatan koagulabilitas darah,
dan sistem fibrinolitik yang berubah, menunjukkan keadaan
hiperkoagulasi dan hipofibrinolitik. Bersama-sama, kelainan ini
meningkatkan risiko pembentukan trombus.2Meskipun kontrol
glikemik yang buruk dan gangguan sekresi insulin tampaknya
berperan dalam patogenesis keadaan protrombotik ini,
determinan spesifik yang mendasari defek metabolik ini tetap
tidak pasti.3
Meskipun patogenesis pembentukan trombus rumit, para
peneliti telah lebih jelas mendefinisikan hubungan antara
peradangan dan perkembangan trombosis dalam beberapa
tahun terakhir.4Kumpulan bukti yang terakumulasi
menunjukkan bahwa peradangan mungkin memainkan peran
perantara yang penting dalam patogenesis tipe 2.
www.labmedicine.com

DM (T2DM).5Baru-baru ini telah dipostulasikan bahwa DMT2
dapat mewakili penyakit sistem kekebalan bawaan;
Beberapa sitokin inflamasi telah diusulkan sebagai prediktor
risiko pengembangan DMT2.6Interleukin-6 (IL-6) dan protein
C-reaktif (CRP), 2 penanda fisiologis sensitif inflamasi
sistemik subklinis, telah terbukti berhubungan dengan
hiperglikemia, disfungsi endotel, dan komplikasi
mikrovaskular pada pasien dengan DMT2.7.8Selanjutnya, 2
penanda inflamasi ini telah terbukti memulai koagulasi di
beberapa titik dalam sistem hemostatik primer dan
sekunder.9.10Oleh karena itu, kami berspekulasi bahwa
konsentrasi plasma CRP dan IL-6 mungkin berfungsi
sebagai penanda hiperkoagulabilitas dan peradangan
kronis pada pasien dengan DMT2. Namun, hubungan dan
interaksi antara peradangan dan hemostasis belum
sepenuhnya ditetapkan pada DMT2, meskipun hubungan
sebab akibat antara 2 sistem telah disarankan.8
Dalam penelitian kami, kami berusaha untuk
membandingkan biomarker plasma inflamasi dan koagulasi
pada pasien DMT2 yang tidak memiliki komplikasi dan pasien
DMT2 yang memiliki komplikasi mikrovaskuler. Juga, kami
bertujuan untuk mengeksplorasi hubungan antara penanda
inflamasi, parameter koagulasi dan fibrinolisis, dan
komplikasi mikrovaskular pada pasien dengan DMT2.
Bahan dan metode
Mata Pelajaran
Kami mendaftarkan 182 pasien Cina dengan DMT2 dari
Klinik Diabetes rawat jalan Rumah Sakit Tongde di
provinsi Zhejiang, Cina. Pasien dibagi menjadi 2
subkelompok: pasien tanpa komplikasi (n = 87) dan
pasien dengan komplikasi mikrovaskuler (n =
95). T2DM didiagnosis menurut kriteria 2011 dari American
Diabetes Association.11Secara singkat, peserta yang
didiagnosis menderita DMT2 memenuhi setidaknya satu
dari kriteria berikut: hemoglobin A1c (HbA1c) 6,5%, glukosa
plasma puasa (FPG) 7,0 mmol/L, glukosa plasma 2 jam 11,1
mmol/L selama tes toleransi glukosa oral 75 g, glukosa
plasma acak 11,1 mmol / L dengan gejala klasik
hiperglikemia atau krisis hiperglikemik. Pasien dengan
retinopati, nefropati, dan/atau neuropati dianggap memiliki
komplikasi mikrovaskuler.12Untuk mengesampingkan efek
pengganggu dari
www.labmedicine.com
Sains
aterosklerosis yang sudah ada sebelumnya atau infeksi
akut (penyakit inflamasi kronis aktif) yang menyebabkan
peningkatan CRP, pasien DMT2 yang memiliki bukti
klinis penyakit makrovaskular dan kadar CRP serum
lebih dari 10 mg/L dikeluarkan dari penelitian.13
Penyakit makrovaskulerdidefinisikan sebagai bukti
penyakit jantung iskemik (menurut riwayat klinis dan kode
elektrokardiogram Minnesota), stroke, serangan iskemik
Diunduh dari https://academic.oup.com/labmed/article/46/3/214/2657847 oleh tamu pada 25 Oktober 2021
transien, atau penyakit pembuluh darah perifer. Mereka
dengan tipe 1 atau tipe DM lainnya, neoplasma ganas,
disfungsi hati, penyakit mental, atau penyakit primer serius
lainnya dikeluarkan dari penelitian. Penelitian ini disetujui
oleh Komite Etik Rumah Sakit Tongde provinsi Zhejiang;
kami memperoleh persetujuan tertulis dari semua mata
pelajaran.
Pemeriksaan Medis dan Fisik
Kami menanyai peserta secara rinci tentang obat diabetes
saat ini dan status merokok. Seseorang dianggap minum
obat jika dia telah meminumnya dalam 7 hari terakhir.
Merokok saat inididefinisikan sebagai merokok minimal 1
batang per hari.14Itudurasi DMdidefinisikan sebagai periode
antara usia saat diagnosis dan usia saat pemeriksaan awal.
Kami mengukur tekanan darah arteri dari arteri brakialis
kanan 3 kali, menggunakan sfigmomanometer air raksa,
setelah setiap subjek beristirahat dengan tenang dalam
posisi duduk selama kurang lebih 5 menit; nilai rata-rata
dihitung untuk tekanan darah sistolik (SBP) dan tekanan
diastolik (DBP). Indeks massa tubuh (BMI) dihitung sebagai
berat badan dalam kilogram dibagi dengan tinggi badan
dalam meter kuadrat.
Pengukuran Laboratorium
Kami memperoleh spesimen darah di pagi hari setelah
pasien berpuasa semalaman. Total kolesterol (TC),
trigliserida (TG), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C),
high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), dan tingkat
FPG ditentukan pada Hitachi 7600 Clinical Analyzer (Hitachi
Ltd. , Tokyo, Jepang) dengan kit komersial (F. Hoffmann-La
Roche Ltd, Basel, Swiss).
Tingkat serum CRP diukur menggunakan uji
imunoturbidimetri partikel yang ditingkatkan. Kami
mengukur kadar HbA1c dalam darah lengkap menggunakan
kromatografi cair kinerja tinggi penukar ion melalui Sistem
Pengujian Hemoglobin VARIAN Bio-Rad (Bio-Rad
Laboratories Inc, Hercules, CA). Spesimen urin adalah
Musim Panas 2015 | Volume 46, Nomor 3LaboratoriumObat 215
Sains

Tabel 1. Fitur Demografi dan Data Laboratorium Dasar untuk Individu Subyek menurut Kelompok
Sebuah

T2DM Tanpa Komplikasi, (n T2DM Dengan Komplikasi Mikrovaskular (n

Variabel = 87) = 95) PNilai
Usia, y: mean (SD) / rentang interkuartil Jenis 53.9 (9.2) / 35-73 55,9 (9.0) / 39-75 . 26
kelamin: pria / wanita 54/33 53/42 . 39
Durasi DM, y (rentang interkuartil) 2.75 (1.08-8.00) 8.00 (4.00-15.75) <.001Sebuah

Merokok Saat Ini: Tidak / Ya 64/23 77/18 . 23

Diunduh dari https://academic.oup.com/labmed/article/46/3/214/2657847 oleh tamu pada 25 Oktober 2021

BMIBmean (SD) / rentang interkuartil SBP, mm Hg: 22.3 (3.0) /16.5-29.5 25.8 (3.4) /19.3-34,8 <.001
median (rentang interkuartil) DBP, mm Hg: median 129.0 (120.0-135.0) 130.0 (121.0-143.0) . 20Sebuah

(rentang interkuartil) HbA,%: median (rentang 79.5 (72.0-85.5) 82.0 (74.0-88.8) . 20Sebuah

interkuartil)
1c
FPG, mmol / L: median (rentang interkuartil) 9,05 (6,90-11,43) 8,65 (6,88-11,00) . 72Sebuah

TG, mmol / L: median (rentang interkuartil) TC, mmol / L: 8,07 (6,91-10,43) 8,15 (6,14-10,82) . 44Sebuah

mean (SD) / rentang interkuartil LDL-C, mmol / L: mean 1,27 (0,87-1,76) 1.58 (1.27-1.89) . 41Sebuah

(SD) / rentang interkuartil Rasio TC-ke-HDL-C, mean 4,50 (0,79) /2,85-6,34 4,80 (0,90) /3,25-7,18 . 06
(SD) / rentang interkuartil ACR, mg / mmoL: median 2.33 (0.65) /1.04-4.14 2.61 (0.82) /0.65-4.74 . 04
(rentang interkuartil) CRP, mg / L: median (rentang 3.66 (1.17) / 1.8-6.2 4,62 (1,70) /1,9-8,3 . 001
interkuartil) 1,42 (0,78-2,10) 7.33 (3.63-28.42) <.001Sebuah

2.9 (1.8-3.9) 5.3 (2.7-7.8.3) <.001Sebuah

IL-6, pg / mL: median (rentang interkuartil) 20.5 (16,1-24,6) 23.6 (19.3-32.5) . 009Sebuah

Fibrinogen, g / L: mean (SD) / rentang interkuartil D- 3.11 (0.59) /2.00-4.52 3.72 (1.11) /1.73-6.40 <.001
dimer, g / L: median (rentang interkuartil) 279.5 (160.5-556,3) 437,5 (258,0-702,0) . 02Sebuah

F VII,%: mean (SD) / rentang interkuartil F VIII,%: 95,8 (15,3) (63,6-144,6) 106.0 (18.9) /69.3-147.0 <.01
mean (SD) / rentang interkuartil F IX,%: mean (SD) / 102.2 (20.7) /60.3-161.8 108,9 (21,5) /64,2-156,5 . 10
rentang interkuartil TAT III, pg / mL: mean (SD) / 127.7 (23.0) / (75.2-176.9 134.4 (18.5) /86.3-186.3 . 09
rentang interkuartil PAI-1, ng / mL: median (rentang 960.8 (388.4) /215.5-1616.3 1232.6 (424.8) /458.8-2117.6 . 04Sebuah

interkuartil) vWF, U / L: mean (SD) / rentang 39,6 (33,4-47,7) 45.5 (39.5-50.4) . 03Sebuah

interkuartil APC, ng / mL: median (rentang 1262.0 (426.9) /389.6-1993,7 1396.9 (500.3) /242.8-2246.1 . 13
interkuartil) 826.6 (644,6-1022,2) 897.8 (711,4-1255,4) . 12Sebuah

DMT2, diabetes melitus tipe 2; DM, diabetes melitus; BMI, indeks massa tubuh; SBP, tekanan darah sistolik; DBP, tekanan darah diastolik; HbA, hemoglobin 1c
A1c; FPG, glukosa
plasma puasa; TG, trigliserida; TC, kolesterol total; LDL-C, kolesterol lipoprotein densitas rendah; HDL-C, kolesterol lipoprotein densitas tinggi; ACR, rasio mikroalbumin-
tokreatinin urin; CRP, protein C-reaktif sensitivitas tinggi; IL-6, interleukin-6; F, faktor; TAT III, trombin – kompleks antitrombin III; PAI-1, plasminogen activator inhibitor-1; vWF,
faktor von willebrand; APC, protein C teraktivasi.
SebuahDitentukan menggunakan uji U Mann-Whitney.
BDihitung sebagai berat dalam kg dibagi dengan tinggi dalam m2.

juga dikumpulkan di pagi hari untuk pengukuran rasio
albumin-kreatinin (ACR). Kadar kreatinin urin diukur
dengan alat analisis Hitachi 7600 menggunakan metode
enzimatik (F. Hoffmann-La Roche Ltd.), dan kadar albumin
diukur dengan imunonefelometri melalui IMMAGE 800
Immunochemistry System (Beckman Coulter Inc, Brea, CA).
Darah diantikoagulasi dengan 0,109 M trisodium sitrat (9:1
vol/vol) selama
pengukuran fibrinogen (metode Clauss), D-dimer (metode
imunoturbidometrik), dan faktor koagulasi (F) VII, F VIII, dan
FIX (metode koagulasi) menggunakan Sistem Sysmex
CA-7000 (Siemens AG, Munich, Jerman) dengan komersial kit
uji (Siemens AG). Kami mengukur kadar plasma interleukin-6
(IL-6), trombin – kompleks antitrombin III (TAT III), inhibitor
aktivator plasminogen – 1 (PAI-1), faktor von Willebrand
(vWF), dan protein C teraktivasi (APC) menggunakan uji
imunosorben terkait-enzim (ELISA) dengan kit komersial
(R&D Systems Inc, Amerika)
sesuai dengan instruksi pabrik. Sensitivitas pengujian
untuk IL-6, TAT III, PAI-1, vWF, dan APC masing-masing
adalah 1,8 pg / mL, 1,3 pg / mL, 1,5 ng / mL, 10,2 U / L, dan
11,6 ng / mL. Koefisien variasi intra dan interassay untuk
IL-6, TAT III, PAI-1, vWF, dan APC kurang dari 12%, menurut
pabrikan.
Analisis statistik
Semua analisis statistik dilakukan dengan menggunakan
perangkat lunak SPSS, versi 19.0 J for Windows (SPSS, Inc.,
Chicago, IL). Variabel kontinu dinyatakan sebagai mean
(SD) atau sebagai median dan rentang interkuartil jika
distribusi datanya miring. Perbedaan antara 2 kelompok
dianalisis menggunakan Student'sT-test dan Mann-
Whitney U test, yang sesuai untuk variabel kontinu, dan .
nonparametrik2tes untuk variabel kategori. Level rata-rata
untuk setiap item di antara 3

216 LaboratoriumObatMusim Panas 2015 | Volume 46, Nomor 3 www.labmedicine.com

 Sains

kelompok dibandingkan menggunakan analisis varians 1

Tabel 2. Korelasi Sederhana CRP dan IL-6 Dengan
arah (ANOVA) dan uji Kruskal-Wallis H, yang sesuai untuk
Variabel Termasuk Penanda Hemostatik pada Semua 182
variabel kontinu. Kami menghitung koefisien Pearson dan Pasien Dengan DMT2Sebuah
koefisien regresi standar dalam analisis regresi sederhana
Variabel CRP IL-6
dan ganda. Korelasi parsial digunakan untuk menilai
Usia 0.199B 0,074
hubungan antara CRP, IL-6, dan penanda hemostatik
Durasi DM 0,095 0,058
sambil mengontrol varian lainnya. Kami menghitung rasio BMIC 0.263D 0,028
odds (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI) yang sesuai SBP - 0,056 0,022

Diunduh dari https://academic.oup.com/labmed/article/46/3/214/2657847 oleh tamu pada 25 Oktober 2021

dengan menggunakan regresi logistik. Pnilai kurang dari DBP 0,010 0,014
HbA1c - 0,042 - 0,071
0,05 dianggap signifikan secara statistik.
FPG - 0,083 0,003
TG 0,171 0,060
TC 0,142 0,213B
LDL-C 0,095 0,152
Rasio TC-ke-HDL-C 0,232B 0,176
ACR
Hasil Fibrinogen
0.332D
0,489D
0.235B
0,486D
D-dimer 0,222B 0.249D
F VII 0,339D 0.383D
Profil Individu Subjek
F VIII 0,456D 0.245
MEMPERBAIKI 0.210B 0,150
Dari 182 pasien dalam kohort, 21,4% memiliki
TAT III 0.310D 0,369D
mikroalbuminuria, 15,4% memiliki retinopati nonproliferatif, PAI-1 0.246D 0,357D
dan 24,2% memiliki neuropati. Juga, persentase pasien yang vWF 0.215B 0.274D

menerima obat antidiabetes, antihipertensi, antitrombotik, dan APC 0,127 0.351D

antidislipidemia masing-masing adalah 68,1%, 18,9%, 20,3%,
dan 23,1%. Karakteristik dasar dan data laboratorium subjek
dalam penelitian ini disajikan pada:Tabel 1. Secara singkat
durasi DM dan IMT, kadar LDL-C serum, rasio TC terhadap HDL-
C, dan ACR secara signifikan lebih tinggi pada pasien DMT2
yang mengalami komplikasi mikrovaskuler dibandingkan pasien
DMT2 yang tidak mengalami komplikasi. Juga, pasien dengan
DMT2 yang memiliki komplikasi mikrovaskular memiliki
peningkatan signifikan kadar serum CRP dan IL-6, kadar plasma
CRP, protein C-reaktif sensitivitas tinggi; IL-6, interleukin-6; DMT2, diabetes melitus tipe 2;
DM, diabetes melitus; BMI, indeks massa tubuh; SBP, tekanan darah sistolik; DBP, tekanan
darah diastolik; HbA, hemoglobin A1c; FPG, glukosa plasma puasa; TG, trigliserida; TC,
1c
kolesterol total; LDL-C, kolesterol lipoprotein densitas rendah; HDL-C, kolesterol lipoprotein
densitas tinggi; ACR, rasio mikroalbumin terhadap kreatinin urin; F, faktor; TAT III, trombin
– kompleks antitrombin III; PAI-1, plasminogen activator inhibitor-1; vWF, faktor von
Willebrand; APC, protein C teraktivasi.
Sebuah Koefisien korelasi Pearson dari CRP dan IL-6 dengan masing-masing variabel,
kecuali untuk rasio mikroalbumin-kreatinin urin (ACR) dan durasi DM, ditampilkan.
Koefisien korelasi rank spearman digunakan untuk ACR dan durasi DM karena variabel-
variabel tersebut tidak menunjukkan distribusi normal.
B P <.05.
CDihitung sebagai berat dalam kg dibagi dengan tinggi dalam m2.

fibrinogen, D-dimer, TAT III, dan PAI-1, dan aktivitas FVII DP <.01.

dibandingkan dengan pasien dengan penyakit yang tidak

memiliki komplikasi mikrovaskular. komplikasi. Namun, kami
mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan antara 2
kelompok dalam hal usia; seks; status merokok saat ini; SBP;
DBP; kadar HbA1c plasma, vWF, dan APC; kegiatan FVIII dan FIX;
dan kadar serum FPG, TG, dan TC.
Analisis Regresi Sederhana dan Berganda
dari Hubungan Antara CRP, IL-6, dan
Penanda Hemostatik
Koefisien korelasi Pearson atau koefisien korelasi peringkat
Spearman CRP dan IL-6 dengan penanda hemostatik pada
semua pasien DMT2 ditunjukkan padaMeja 2. Tingkat CRP
secara signifikan berkorelasi dengan usia; BMI; rasio TC-ke-
HDL-C; ACR; fibrinogen, D-dimer, TAT III,
PAI-1, dan tingkat vWF; dan FVII melalui kegiatan FIX.
Sebaliknya, IL-6 menunjukkan korelasi yang signifikan
dengan tingkat ACR, TC, fibrinogen, D-dimer, TAT III, PAI-1,
vWF, dan APC, serta aktivitas FVII dan VIII.
Dalam analisis regresi berganda, ketika usia, jenis kelamin,
BMI, status merokok, dan riwayat terapi dengan obat
antitrombotik digunakan sebagai variabel penjelas, korelasi
CRP dengan fibrinogen, D-dimer, TAT III, PAI-1, vWF, F VII ,
dan FVIII tetap signifikan (koefisien regresi standar:
fibrinogen, 0,481 [P<.01]; D-dimer, 0,193 [P <.05]; TAT III,
0,332 [P<.01]; PAI-1, 0,248 [P<.01]; vWF, 0,199 [P<.05]; FVII,
0,330 [P<.01]; dan FVIII, 0,438 [P <.01]). Sebaliknya, koefisien
regresi standar CRP dengan FIX atau APC tidak signifikan
(FIX, 0,177 [P= 0,07]; APC, 0,132 [P=0.19]).

www.labmedicine.com Musim Panas 2015 | Volume 46, Nomor 3LaboratoriumObat 217

Sains

Tabel 3. Korelasi Parsial CRP dan IL-6 Dengan Tabel 4. Odds Ratio Kelompok Tertile Tertinggi versus
Penanda Hemostatik pada 2 Kelompok Kohort Kelompok Tertile Terendah Setiap Marker Hemostatik
Sebuah untuk CRP Serum Tinggi (>8,0 mg/dL) dan IL-6 (>31
T2DM Dengan
pg/mL)Sebuah
T2DM Tanpa Mikrovaskuler Rasio Odds (95% Confidential Interval)
Komplikasi Komplikasi Keseluruhan

(n = 87) (n = 95) (n = 182) Variabel CRP IL-6

Variabel CRP IL-6 CRP IL-6 CRP IL-6 Fibrinogen 14.918 (2,85-78,08)B 14.926 (3,19-69,83)B

Diunduh dari https://academic.oup.com/labmed/article/46/3/214/2657847 oleh tamu pada 25 Oktober 2021

D-dimer 2.123 (0.60-7.47) 1.309 (0.41-4.21)
Fibrinogen 0.212B 0,254B 0,467C 0,429C 0,478C 0,453C
FVII 7.494 (1,49-37,31)C 6.847 (1.81-25.88)B
D-dimer 0.194 0.208 0,203 0,272B 0.192B 0.210B
FVIII 5.905 (1.28-27.23)C 2.107 (0.60-7.46)
FVII 0.140 0.287B 0,337C 0.382C 0,336C 0,372C
MEMPERBAIKI 2.545 (0.46-14.08) 1,863 (0,49-7,10)
FVIII 0,362B 0.215 0,466C 0,195 0,437C 0.228B
TAT III 2.406 (0,69-8,36) 3.300 (1,04-10,52)C
MEMPERBAIKI 0,038 0,040 0.193 0.248 0.180 0,132
PAI-1 4.207 (0.98-17.98) 3.907 (1.10-13.83)C
TAT III 0.109 0,096 0,327B 0,487C 0.323C 0,325C
vWF 2.172 (0.67-7.03) 2.955 (0.93-9.35)
PAI-1 0,028 0,282B 0,363C 0.302B 0,253C 0,349C
APC 1.697 (0,50-5.826) 4.144 (1.13-15.19)C
vWF 0,028 0.137 0,294B 0.279B 0,200B 0.245B
APC 0,038 0.270 0,082 0.320B 0.134 0.341B CRP, protein C-reaktif sensitivitas tinggi; IL-6, interleukin-6; F, faktor; TAT III, trombin –
kompleks antitrombin III; PAI-1, plasminogen activator inhibitor-1; vWF, faktor von
CRP, protein C-reaktif sensitivitas tinggi; IL-6, interleukin-6; DMT2, diabetes melitus Willebrand; APC, protein C teraktivasi.
tipe 2; F, faktor; TAT III, trombin – kompleks antitrombin III; PAI-1, plasminogen SebuahRasio odds dengan interval kepercayaan 95% yang sesuai dihitung menggunakan regresi
activator inhibitor-1; vWF, faktor von willebrand; APC, protein C teraktivasi. logistik dan disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, BMI (dihitung sebagai berat dalam kg / tinggi
Koefisien korelasi parsial diukur antara CRP, IL-6, dan penanda hemostatik,
Sebuah dalam m2), status merokok, dan riwayat terapi dengan obat antitrombotik.
mengontrol usia, jenis kelamin, BMI (dihitung sebagai berat dalam kg / tinggi dalam m2), B P <.01.
status merokok, dan riwayat terapi dengan obat antitrombotik. C P <.05.
BP <.05.
CP <.01.

Korelasi ini tidak diubah oleh penambahan lebih lanjut dari
riwayat terapi dengan obat antihipertensi, antidiabetik, dan
antidislipidemia ke variabel penjelas. Demikian pula, korelasi
IL-6 dengan fibrinogen, D-dimer, TAT III, PAI-1, vWF, APC,
FVII, dan FVIII tetap secara signifikan independen dari
faktor-faktor yang disebutkan sebelumnya di sini
(fibrinogen, 0,450 [P<.01]; D-dimer, 0.218 [P <.05]; TAT III,
0,320 [P<.01]; PAI-1, 0,332 [P<.01]; vWF, 0,251 [P<.05]; APC,
0,313 [P<.01]; FVII, 0,352 [P<.01]; FVIII, 0,226 [P<.05]).
Namun, FIX tidak berkorelasi signifikan dengan IL-6 dalam
analisis regresi sederhana dan ganda.
namun, hanya fibrinogen dan F VIII yang terbukti
berkorelasi signifikan dengan tingkat CRP; fibrinogen, FVII,
dan PAI-1 menunjukkan korelasi yang signifikan dengan
tingkat IL-6. Kami mengamati tidak ada hubungan antara
CRP dan D-dimer, FIX, atau APC di salah satu kelompok
subjek. Meskipun ada korelasi yang lemah antara FVIII dan
IL-6 di seluruh kohort, tidak ada hubungan antara IL-6 dan
FVIII atau FIX di kedua subkelompok pasien.
Regresi Logistik Penanda Hemostatik Terkait
Dengan CRP dan IL-6 Tinggi

Koefisien Korelasi Parsial Antara CRP, IL-6, dan Batas atas rentang referensi normal untuk CRP dan IL-6 adalah

Penanda Hemostatik dalam 2 Kelompok
Koefisien korelasi parsial CRP dan IL-6 dengan konsentrasi
penanda hemostatik plasma pada 2 kelompok, setelah
mengontrol usia, jenis kelamin, BMI, status merokok, dan
riwayat terapi dengan obat antitrombotik, ditunjukkan pada
Tabel 3. Hasil penelitian menunjukkan bahwa CRP berkorelasi
signifikan dengan fibrinogen, TAT III, PAI-1, vWF, FVII, dan FVIII
dan bahwa IL-6 berkorelasi signifikan dengan fibrinogen, D-
dimer, TAT III, PAI-1, vWF, APC, dan FVII pada pasien DMT2 yang
mengalami komplikasi mikrovaskuler. Pada pasien DMT2 yang
tidak mengalami komplikasi,
masing-masing 8,0 mg/dL dan 31 pg/mL. Karena itu, kami
menghitung OR untuk CRP tinggi (> 8,0 mg / dL) dan IL-6 (> 31 pg /
mL) untuk kelompok tertile tertinggi versus kelompok tertile
terendah untuk setiap tingkat penanda hemostatik dengan regresi
logistik, setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, BMI, status
merokok, dan riwayat terapi dengan obat antitrombotik. Seperti
yang ditunjukkan padaTabel 4, kelompok tertile tertinggi dari
fibrinogen, FVII, dan FVIII menunjukkan peningkatan yang signifikan
dalam risiko CRP tinggi dibandingkan dengan kelompok tertile
terendah, sedangkan risiko IL-6 tinggi secara signifikan lebih besar
pada tertile tertinggi untuk fibrinogen, FVII, TAT III , PAI-1, dan APC.

218 LaboratoriumObatMusim Panas 2015 | Volume 46, Nomor 3 www.labmedicine.com


Diskusi
DM umumnya dikaitkan dengan komplikasi mikro dan
makrovaskular. Disfungsi endotel vaskular dianggap
sebagai faktor penting dalam patogenesis komplikasi
vaskular pada pasien DM.15Peradangan kronis tingkat
rendah dapat menjadi penyebab dan konsekuensi dari
disfungsi endotel.16Selain itu, peningkatan aktivasi kaskade
pembekuan baru-baru ini telah terlibat sebagai faktor
penting untuk terjadinya komplikasi vaskular pada DM.17
Penelitian ini menunjukkan bahwa sebagian besar penanda
inflamasi tingkat rendah dan aktivasi pembekuan secara
signifikan lebih tinggi pada pasien DMT2 yang memiliki
komplikasi mikrovaskular dibandingkan pasien DMT2 tanpa
komplikasi mikrovaskular.
Peningkatan kadar CRP dan IL-6 yang kami amati menunjukkan
bahwa produksi sitokin dan peradangan kronis berhubungan
dengan perkembangan komplikasi mikrovaskuler pada DMT2.
Kadar fibrinogen plasma, aktivitas TAT III dan FVII yang lebih
tinggi secara signifikan menunjukkan bahwa aktivasi sistem
koagulasi terjadi pada pasien DMT2 yang memiliki komplikasi
mikrovaskular. Kadar vWF dan/atau PAI-1 plasma yang tinggi
telah secara luas dianggap sebagai penanda disfungsi endotel
umum pada beberapa penyakit, termasuk sindrom metabolik
dan sindrom nefrotik idiopatik.18.19Peningkatan kadar PAI-1 juga
merupakan indikator hipofibrinolisis pada pasien DMT2 yang
memiliki komplikasi mikrovaskuler. Sebagai penanda aktivitas
dan aktivasi fibrinolitik, kadar D-dimer plasma meningkat secara
signifikan pada pasien DMT2 yang memiliki komplikasi
mikrovaskuler. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan
kecenderungan umum terhadap tingkat hiperkoagulabilitas dan
hipofibrinolisis yang lebih tinggi pada pasien dengan DMT2
yang memiliki komplikasi mikrovaskular.
Inflamasi dan koagulasi adalah 2 sistem pertahanan pejamu
dengan peran yang saling melengkapi dalam mengeliminasi
patogen yang menyerang, membatasi kerusakan jaringan, dan
memulihkan homeostasis.20Pentingnya hubungan timbal balik
antara peradangan dan koagulasi disorot oleh komplikasi
utama sepsis, koagulasi intravaskular diseminata (DIC) dan
kegagalan organ multipel. Penyakit radang usus, rheumatoid
arthritis, lupus eritematosus sistemik, sindrom antifosfolipid,
dan tromboangiitis obliterans adalah penyakit lainnya.
www.labmedicine.com
Sains
penyakit inflamasi sistemik utama yang terkait dengan
kecenderungan trombotik.21
Dalam penelitian ini, hasil analisis regresi sederhana dan ganda
menunjukkan bahwa peradangan subklinis kronis, seperti yang
ditunjukkan oleh peningkatan kadar CRP dan IL-6, tampaknya terkait
dengan peningkatan kadar penanda hemostatik di seluruh kohort
pasien dengan DMT2, meskipun korelasinya lemah. dicatat antara
Diunduh dari https://academic.oup.com/labmed/article/46/3/214/2657847 oleh tamu pada 25 Oktober 2021
CRP, IL-6, dan beberapa penanda hemostatik. Hasil korelasi parsial
juga menunjukkan bahwa CRP dan IL-6 secara signifikan
berhubungan dengan beberapa penanda hemostatik pada pasien
DMT2 yang memiliki komplikasi mikrovaskuler tetapi tidak pada
pasien dengan penyakit tersebut yang tidak memiliki komplikasi.
IL-6 adalah sitokin proinflamasi utama yang menginduksi respon
fase akut, dan juga merupakan sitokin prokoagulan utama yang
merangsang produksi fibrinogen di hati. Sebuah studi in vitro22
telah melaporkan bahwa IL-6 merangsang ekspresi TF dalam
monosit atau sel endotel. CRP adalah protein plasma fase akut yang
terutama diturunkan melalui biosintesis hepatik yang bergantung
pada IL-6; memainkan peran penting dalam perkembangan
aterosklerosis.5CRP dapat mengaktifkan hemostasis primer dengan
meningkatkan jumlah dan daya lekat trombosit, serta kemampuan
trombosit untuk beragregasi.23CRP juga mengaktifkan hemostasis
sekunder dengan meningkatkan TF,24vWF, dan PAI,25.26dan dengan
menurunkan TFPI.26
Relevansi biologis dari aktivasi peradangan subklinis dengan
patogenesis dan perkembangan komplikasi diabetes dan
kecenderungan trombotik masih belum pasti. Ada
kemungkinan aktivasi kronis dari sistem inflamasi
mempromosikan disfungsi endotel, secara bertahap
meningkatkan faktor prokoagulan, dan menghambat jalur
antikoagulan alami dan aktivitas fibrinolitik, sehingga
menyebabkan keadaan hiperkoagulasi pada pasien DMT2
yang memiliki komplikasi mikrovaskular.14.27
Selain itu, peningkatan koagulabilitas dapat mengganggu fungsi
endotel, sehingga memperburuk penyakit mikrovaskular pada
diabetes tipe 2.14.28Studi prospektif intervensi dan jangka panjang
lebih lanjut akan diperlukan untuk mengklarifikasi hubungan ini.
Temuan penelitian ini menunjukkan bahwa peningkatan kadar
CRP dan IL-6 mungkin terkait dengan peningkatan koagulabilitas
dan kecenderungan pembentukan trombus pada pasien dengan
DMT2 yang memiliki komplikasi mikrovaskular. Namun,
beberapa keterbatasan ada dalam penelitian kami. Pertama,
Musim Panas 2015 | Volume 46, Nomor 3LaboratoriumObat 219
Sains
ukuran sampel penelitian ini relatif kecil, yang mungkin membatasi
kemampuan kami untuk mendeteksi hubungan antara CRP, IL-6, dan
beberapa penanda hemostatik pada pasien dengan DMT2 yang tidak
memiliki komplikasi. Kedua, sukarelawan sehat atau pasien lain tanpa
DMT2 tidak terdaftar dalam penelitian kami; kelalaian ini mungkin
telah mengurangi kekuatan hasil. Ketiga, kami tidak sepenuhnya
menganalisis efek dari beberapa obat yang mempengaruhi tingkat
penanda inflamasi dan hemostatik. Akhirnya, desain studi cross-
sectional tidak memiliki informasi spesifik tentang urutan waktu
parameter; oleh karena itu, tidak mungkin untuk menentukan
hubungan sebab akibat. Tindak lanjut yang berkelanjutan dari para
peserta akan memungkinkan kami untuk mengembangkan penilaian
yang lebih baik dari hubungan ini.LM
Referensi
1. Carr AKU. Diabetes mellitus: keadaan hiperkoagulasi.J Komplikasi
Diabetes. 2001; 15: 44-54.
2. Alzahrani SH, Ajjan RA. Koagulasi dan fibrinolisis pada diabetes.Diab
Vasc Dis Res. 2010; 7: 260-273.
3. Lemkes BA, Hermanides J, Devries JH, Holleman F, Meijers JCM,
Hoekstra JBL. Hiperglikemia: faktor protrombotik?J Tromb Haemost
. 2010; 8: 1663-1669.
4. O'Brien M. Hubungan timbal balik antara peradangan dan
koagulasi.Teman Terbaik Anim Med. 2012; 27: 46-52.
5. Donat SAYA, Shoelson SE. Diabetes tipe 2 sebagai penyakit
inflamasi.Nat Rev Immunol. 2011; 11: 98-107.
6. Wang X, Bao W, Liu J, dkk. Penanda inflamasi dan risiko diabetes tipe
2: tinjauan sistematis dan meta-analisis.Perawatan Diabetes. 2013;
36: 166-175.
7. Kang ES, Kim HJ, Ahn CW, dkk. Hubungan protein C-reaktif sensitivitas
tinggi serum dengan sindrom metabolik dan komplikasi mikrovaskular
pada diabetes tipe 2.Praktek Klinik Diabetes Res. 2005; 69: 151-159.
8. Taslipinar A, Yaman H, Yilmaz MI, dkk. Hubungan antara peradangan,
disfungsi endotel dan proteinuria pada pasien dengan nefropati
diabetik.Scand J Clin Lab Berinvestasi. 2011; 71: 606-612.
9. Peng J, Friese P, Serigala RF, dkk. Reaktivitas relatif trombosit dari
trombopoietin- dan interleukin-6 – anjing yang dirawat.Darah.
1996; 87: 4158-4163 .
10. Lippi G, Favaloro EJ, Montagnana M, Franchini M. C-reaktif protein dan
tromboemboli vena: hubungan kausal atau kasual?Obat Lab Clin
Chem. 2010; 48: 1693-1701.
11. Asosiasi Diabetes Amerika. Diagnosis dan klasifikasi diabetes
melitus.Perawatan Diabetes. 2011; 34 (Suppl 1): S62-69.
12. Erem C, Hacihasanol A, elik, dkk. Parameter koagulasi dan fibrinolisis
pada pasien diabetes tipe 2 dengan dan tanpa komplikasi vaskular
diabetes.Dengan Praktek Utama. 2005; 14: 22-30.
13. Tan KCB, Chow WS, Tam S, dkk. Hubungan antara reaktan fase akut
dan produk akhir glikasi lanjut pada diabetes tipe 2. Perawatan
Diabetes. 2004; 27: 223-228.
14. DSNT, Miles R, Savage PJ, dkk. Hubungan konsentrasi fibrinogen
plasma dengan komplikasi mikrovaskuler diabetes pada dewasa muda
dengan onset dini diabetes tipe 2.Praktek Klinik Diabetes Res. 2008;
82: 317-323.
220 LaboratoriumObatMusim Panas 2015 | Volume 46, Nomor 3
15. iftel M, ErtuGH, Parlak M, Akçurin G, Kardelen F. Investigasi disfungsi
endotel dan kekakuan arteri pada anak-anak dengan diabetes
mellitus tipe 1 dan hubungannya dengan disfungsi diastolik.Diab Vasc
Dis Res. 2014; 11: 19-25.
16. Fidan E, Ersoz O, Yilmaz M, dkk. Efek rosiglitazone dan metformin
pada peradangan dan disfungsi endotel pada pasien dengan
diabetes mellitus tipe 2.Akta Diabetes. 2011; 48: 297-302.
17. Guardado-Mendoza R, Jimenez-Ceja L, Pacheco-Carrasco MF, dkk.
Fibrinogen dikaitkan dengan iskemia miokard diam pada diabetes
mellitus tipe 2.Acta Cardiol. 2009; 64: 523-530.
Diunduh dari https://academic.oup.com/labmed/article/46/3/214/2657847 oleh tamu pada 25 Oktober 2021
18. Wei Y, Liu G, Yang J, Zheng R, Jiang L, Bao P. Hubungan antara sindrom
metabolik dan disfungsi endotel vaskular pada remaja.Exp There Med.
2013; 5: 1663-1666.
19. Sharma B, Saha A, Dubey NK, dkk. Disfungsi endotel pada anak
dengan sindrom nefrotik idiopatik.Aterosklerosis. 2014; 233:
704-706.
20. Petäjä J. Peradangan dan koagulasi. Gambaran.tromb res. 2011; 127
(Suppl 2): S34-S37.
21. Aksu K, Donmez A, Keser G. Trombosis yang diinduksi peradangan:
mekanisme, asosiasi penyakit, dan manajemen.Curr Farm Des.
2012; 18: 1478-1493.
22. Neumann FJ, Ott I, Marx N, dkk. Pengaruh interleukin-6 rekombinan
manusia dan interleukin-8 pada aktivitas prokoagulan monosit.
Arterioskler Tromb Vasc Biola. 1997; 17: 3399-3405 .
23. Yaron G, Brill A, Dashevsky O, dkk. Protein C-reaktif
mempromosikan adhesi trombosit ke sel endotel: jalur potensial
dalam aterotrombosis.Br J Hematol. 2006; 134: 426-431.
24. Wu J, Stevenson MJ, Brown JM, Grunz EA, Strawn TL, Fay WP. Protein C-
reaktif meningkatkan ekspresi faktor jaringan oleh sel otot polos
pembuluh darah: mekanisme dan signifikansi in vivo. Arterioskler
Tromb Vasc Biola. 2008; 28: 698-704.
25. Laursen JVN, Hoffmann SS, Green A, Nybo M, Sjølie AK, Grauslund
J. Hubungan antara retinopati diabetik dan kadar plasma protein C-
reaktif sensitif tinggi atau faktor von Willebrand pada pasien diabetes
tipe 1 jangka panjang.Curr Eye Res. 2013; 38: 174-179.
26. Zeerleder S, Schroeder V, Hack CE, Kohler HP, Wuillemin WA. Tingkat TAFI
dan PAI-1 pada sepsis manusia.tromb res. 2006; 118: 205-212.
27. Vazzana N, Ranalli P, Cuccurullo C, Davi G. Diabetes mellitus dan
trombosis.tromb res. 2012; 129: 371-377.
28. Aso Y, Fujiwara Y, Tayama K, dkk. Hubungan antara trombomodulin
terlarut dalam plasma dan koagulasi atau fibrinolisis pada diabetes tipe
2.Clin Chim Acta. 2000; 301: 135-145.
www.labmedicine.com