BERITA TERKINI
Vitamin C IV Dosis Tinggi
Bermanfaat pada Pasien
Sepsis
Sepsis merupakan sindrom klinis gangguan
fungsi organ yang fatal, yang disebabkan
oleh respons inflamasi sistemik terhadap
infeksi; keadaan menjadi salah satu penyebab
kematian. Vitamin C merupakan antioksidan
dan kofaktor beberapa enzim yang dapat
mencegah adhesi monosit pada sel endotel
dan menurunkan respons inflamasi.
Menurut laporan sebelumnya, kadar vitamin
C pada pasien sepsis, khususnya sepsis berat
dan syok septik, menurun secara bermakna,
bahkan kebanyakan sampai defisiensi. Pasien
bedah yang diberi vitamin C lebih dari 3 gram/
hari menunjukkan pengurangan gangguan
fungsi organ, memicu penyembuhan luka,
dan mempersingkat lama perawatan di
rumah sakit. Vitamin C sebagai tambahan
terhadap terapi standar juga telah
menunjukkan manfaat pada pasien sepsis.
Namun, diperlukan bukti lebih lanjut untuk
memverifikasi efikasi vitamin C di praktik klinis.
Suatu penelitian telah dilakukan untuk menilai
efek terapi vitamin C dosis tinggi intravena
terhadap mortalitas pasien sepsis. Sebanyak
117 pasien sepsis secara acak dibagi menjadi
kelompok kontrol (56 kasus) dan kelompok
vitamin C (61 kasus). Kelompok kontrol diterapi
dengan terapi dasar rutin menggunakan
dextrose 5% infus IV dan plasebo (100 mL/
kali, 2 kali/hari), sedangkan kelompok vitamin
C diberi vitamin C 3 gram yang dilarutkan
dalam dextrose 5% (100 mL/kali, 2 kali/hari).
Mortalitas dan efikasi antara kedua kelompok
dianalisis dan dibandingkan secara statistik.
Hasilnya menunjukkan bahwa mortalitas 28
hari berbeda bermakna antara kelompok
kontrol dan kelompok vitamin C (42,97%
vs 27,93%; p<0,05). Perubahan skor sepsis-
related organ failure assessment (SOFA) pada
72 jam setelah masuk ICU (4,2 vs 2,1), waktu
pemberian obat vasoaktif (25,6 jam vs 43,8
jam), dan bersihan procalcitonin (61,3% vs
79,6%) berbeda bermakna antara kedua
kelompok (p<0,05). Procalcitonin adalah
petanda infeksi berat dan kadarnya meningkat
pada sepsis. Bersihan procalcitonin dalam
penelitian ini dirumuskan dengan selisih
antara kadar procalcitonin awal dan setelah 72
jam dibagi kadar procalcitonin kali 100%.
CDK-301/ vol. 49 no. 2 th. 2022
Dari hasil penelitian tersebut disimpulkan
bahwa terapi vitamin C dosis tinggi intravena
pada stadium awal sepsis dikombinasi dengan
terapi standar menunjukkan manfaat dalam
hal penurunan mortalitas, memperbaiki
gangguan fungsi organ, dan memperbaiki
prognosis klinis pasien sepsis. (EKM)
REFERENSI:
1. Lv SJ, Zhang GH, Xia JM, Yu H, Zhao F. Early use
of high-dose vitamin C is beneficial in treatment
of sepsis. Ir J Med Sci. 2021;190(3):1183-8. doi:
10.1007/s11845-020-02394-1.  peningkatan alanine aminotransferase, dan
2. Lin J, Li H, Wen Y, Zhang M. Adjuvant
administration of vitamin c improves mortality
of patients with sepsis and septic shock: A
systems review and meta-analysis. Open J
Internal Med 2018;8(2):146-59.
Rituximab Disetujui oleh
US FDA untuk Keganasan
pada Anak
Pada Desember 2021, US FDA menyetujui
penggunaan rituximab dalam kombinasi
dengan kemoterapi untuk terapi pasien
berusia ≥6 bulan sampai <18 tahun dengan
diagnosis diffuse large B cell lymphoma (DLBCL),
limfoma Burkitt (BL), limfoma seperti Burkitt
(BLL), atau leukemia akut sel B matur (B-AL)
yang belum diterapi sebelumnya, stadium
lanjut, CD20 positif.
Persetujuan indikasi tersebut didasarkan pada
hasil uji klinik Inter-B-NHL Ritux 2010, yang
merupakan uji klinik multicenter global, label
terbuka, acak, pada pasien usia ≥6 bulan
dengan DLBCL/BL/BLL/B-AL yang belum
diterapi sebelumnya, stadium lanjut, CD20
positif. Pasien dikatakan stadium lanjut jika
berada pada stadium III dengan peningkatan
kadar LDH atau limfoma non-Hodgkin sel B
atau B-AL stadium IV.
Dalam uji klinik tersebut, pasien mendapat
kemoterapi lymphome malin B (LMB) saja atau
LMB kombinasi dengan rituximab. Kemoterapi
LMB terdiri dari corticosteroid, vincristine,
cyclophosphamide, methotrexate dosis tinggi,
Tabel. Hasil uji klinik (n= 328)
Kemoterapi LMB plus
Parameter
rituximab
Kejadian EFS 10
Kematian 8 20
Median follow up 3,1 tahun
cytarabine, doxorubicin, etoposide, dan terapi
intratekal tripel (methotrexate/cytarabine/
corticosteroid). Rituximab diberikan sebanyak
6 infus dengan dosis 375 mg/m2, yaitu 2
dosis pada masing-masing 2 terapi induksi
dan 1 dosis pada masing-masing 2 terapi
konsolidasi.
Efek samping derajat ≥3 (>15%) yang
dijumpai pada pasien yang diterapi dengan
kemoterapi dan rituximab adalah demam
neutropenia, stomatitis, enteritis, sepsis,
hipokalemia. Efek samping derajat ≥3 yang
lebih sering pada kelompok kemoterapi LMB
plus rituximab adalah sepsis, stomatitis, dan
enteritis. Efek samping fatal dijumpai pada
<2% pasien kelompok kemoterapi LMB plus
rituximab dan kemoterapi LMB saja.
Simpulan uji klinik ini adalah penambahan
rituximab pada kemoterapi memperbaiki EFS
(event free survival) dan OS (overall survival)
pasien anak dan remaja dengan limfoma non-
Hodgkin sel B, tetapi lebih berpotensi untuk
terjadinya infeksi. (HLI)
REFERENSI:
1. FDA approves rituximab plus chemotherapy for
pediatric cancer indications. US FDA [Internet].
2021 Dec 3 [cited 2021 Dec 20]. Available
from: https://www.fda.gov/drugs/resources-
information-approved-drugs/fda-approves-
rituximab-plus-chemotherapy-pediatric-
cancer-indications
2. Minard-Colin V, Auperin A, Pillon M, Burke
GAA, Barkauskas DA, Wheatley K, et al.
Rituximab for high-risk, mature B-cell non-
Hodgkin’s lymphoma in children. N Engl J Med.
2020;382:2207-19.
3.
Kemoterapi LMB HR/95% CI/nilai p
28 0,32; 0,17-0,58;
p= 0,0012
0,36; 0,16-0,81
116

Kadar Carnitine yang
Tinggi dalam Tubuh
Dikaitkan dengan
Penurunan Kerentanan
dan Keparahan Infeksi
COVID-19
Evidence based study menunjukkan bahwa
glucocorticoid, seperti dexamethasone,
merupakan obat anti-inflamasi yang
terbukti efektif mengurangi mortalitas dan
penggunaan ventilasi mekanis pada pasien
COVID-19 derajat berat, dan rutin digunakan
untuk kasus infeksi berat COVID-19.
Saat ini, muncul hipotesis bahwa L-carnitine
memiliki peran potensial sebagai pilihan
terapi COVID-19. L-carnitine diketahui
memiliki aktivitas biologis/fungsi molekuler
menyerupai glucocorticoid, terutama efek
imunomodulasinya. Selain sebagai antioksidan
yang efektif, L-carnitine terlibat dalam modulasi
mekanisme sistem kekebalan tubuh dan
dapat menekan produksi sitokin pro-inflamasi,
sehingga berpotensi membantu mencegah
badai sitokin pada pasien COVID-19. L-carnitine
juga berperan penting dalam produksi
energi melalui pengangkutan asam lemak
rantai panjang ke dalam mitokondria untuk
CDK-301/ vol. 49 no. 2 th. 2022
BERITA TERKINI
dioksidasi menghasilkan energi. Diduga, jika
lebih banyak energi yang dihasilkan untuk
sistem kekebalan tubuh, akan lebih banyak
sel imun yang dapat diproduksi untuk
melindungi tubuh dari infeksi virus. Fungsi
biologis ini menjadikan L-carnitine sebagai
terapi potensial COVID-19.
Studi Li, dkk. mengevaluasi korelasi antara
tingkat carnitine tubuh terhadap kerentanan
dan keparahan COVID-19 dari perspektif
genetik. Penggunaan randomisasi Mendelian
dalam studi ini memungkinkan para peneliti
untuk memeriksa efek kausal kadar carnitine
dengan melihat variasi pada gen tertentu yang
sudah diketahui terkait dengan kerentanan
terhadap infeksi COVID-19, tingkat keparahan,
dan rawat inap. Dengan demikian, studi
randomisasi Mendelian dapat menghindari
bias akibat faktor perancu.
Peneliti menggunakan informasi dari 7.824
partisipan yang memiliki informasi genetik
yang disebut polimorfisme nukleotida tunggal
di studi asosiasi genome-wide (genome-
wide association study/GWAS). Kemudian
dibandingkan dengan variabel outcome
terhadap kerentanan terhadap COVID-19
(n=1.467.264), keparahan infeksi COVID-19
(n=714.592), dan rawat inap akibat infeksi
COVID-19 (n=1.887.658) berdasarkan data
statistik COVID-19 Host Genetics Initiative.
Hasilnya:
„„ Setiap peningkatan satu standar deviasi
kadar carnitine yang ditentukan secara
genetik dikaitkan dengan kerentanan
terhadap infeksi COVID-19 yang lebih
rendah (OR: 0,38, 95% CI: 0,19 0,74).
„„ Kadar carnitine yang lebih tinggi dikaitkan
dengan tingkat keparahan dan rawat inap
COVID-19 yang lebih rendah.
Hasil riset menunjukkan bahwa kadar carnitine
yang lebih tinggi di dalam tubuh secara kausal
dikaitkan dengan penurunan kerentanan dan
tingkat keparahan infeksi COVID-19. Peneliti
menyimpulkan bahwa carnitine mungkin
memiliki peran protektif terhadap COVID-19
dan berpotensi digunakan sebagai terapi
COVID-19. Masih diperlukan uji klinis lebih
lanjut untuk mengeksplorasi peran potensial
carnitine dalam tatalaksana COVID-19.(MSP)
REFERENSI:
Li C, Ou R, Wei Q, Shang H. Carnitine and
COVID-19 susceptibility and severity: A Mendelian
randomization study. Front Nutr. 2021;8:780205.
doi:10.3389/fnut.2021.780205
117