Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Buka Akses Asli

Artikel DOI:10.7759/cureus.19011

Analisis Kejadian Fraktur Pada 135 Pasien

Osteoporosis Hamil dan Laktasi (PLO)
Peninjauan dimulai20/07/2021

Ulasan berakhir21/08/2021

Diterbitkan24/10/2021 Brittany Miles1, Megna Panchbhavi2, James D. Mackey3

© Hak Cipta2021
Miles dkk. Ini adalah artikel akses terbuka yang
1.Kedokteran, Cabang Medis Universitas Texas, Galveston, AS2.Bedah dan Rehabilitasi Ortopedi, Cabang Medis Universitas
didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Texas, Galveston, AS3.Onkologi Medis, Pusat Medis Universitas Baylor, Dallas, AS
Atribusi Creative Commons CC-BY 4.0., yang
mengizinkan penggunaan, distribusi, dan
Penulis yang sesuai:James D. Mackey, mackeyjd@protonmail.com
reproduksi tanpa batas dalam media apa pun,
asalkan penulis dan sumber asli dicantumkan.

Abstrak
Kehamilan dan laktasi terkait osteoporosis (PLO) adalah perkembangan osteoporosis pada wanita premenopause,
biasanya pada trimester ketiga kehamilan atau masa nifas. Perubahan hormonal yang memungkinkan gradien
kalsium ibu-janin mungkin menjadi penyebab dasar keropos tulang, tetapi saat ini tidak diketahui mengapa
beberapa wanita terpengaruh begitu parah. Karena osteoporosis tidak menimbulkan gejala sampai kondisi lanjut,
diagnosis biasanya dibuat pada perkembangan patah tulang osteoporosis atau kebetulan ketika pencitraan
dilakukan untuk alasan lain. Pemulihan spontan sering terjadi setelah laktasi dihentikan, karena faktor hormonal
yang mendasari yang menyebabkan osteoporosis kembali ke keadaan sebelum hamil.

Kami menggunakan database penelitian TriNetX (TriNetX, LLC, Cambridge, MA) untuk melakukan kueri yang
memilih wanita berusia antara 10 dan 50 tahun yang mengalami patah tulang osteoporosis dalam 12 bulan
kehamilan. Kami menganalisis kohort pasien untuk menentukan kejadian patah tulang di lokasi kerangka yang
berbeda dan mengevaluasi obat yang digunakan pada pasien yang menerima pengobatan.

Kategori:Endokrinologi/Diabetes/Metabolisme, Kebidanan/Ginekologi, Epidemiologi/Kesehatan Masyarakat Kata kunci:peptida

terkait hormon paratiroid (pthrp), osteoporosis kehamilan dan laktasi (plo), osteoporosis pascamelahirkan, osteoporosis
pramenopause, insiden patah tulang

pengantar
Osteoporosis terkait kehamilan dan laktasi (PLO) adalah kondisi langka yang berpotensi menyebabkan patah tulang
osteoporosis pada wanita premenopause pada trimester ketiga kehamilan atau pada periode awal postpartum. Badan
vertebra dikenal sebagai tempat fraktur yang paling umum tetapi insiden lokasi fraktur lainnya tidak dipahami dengan
baik[1-3]. Dipercaya bahwa pengeroposan tulang dari kondisi ini dapat terjadi dari peningkatan kadar peptida terkait
hormon paratiroid (PTHrP), yang menghasilkan gradien kalsium janin ibu untuk memungkinkan transfer kalsium ke janin.
[4]. Setelah laktasi dihentikan, faktor-faktor yang mendasari yang menyebabkan osteoporosis tidak ada lagi dan pemulihan
spontan diharapkan. Perawatan umumnya ditawarkan hanya untuk kasus yang paling parah[5]. Faktor risiko
perkembangan PLO belum diketahui, meskipun satu penelitian menunjukkan bahwa wanita yang mengalaminya mungkin
mengalami disfungsi osteoblas lebih dari satu tahun pascapersalinan dan disfungsi ini dapat menyebabkan mereka kurang
merespons intervensi medis dengan baik.[6].

Bahan dan metode

Kami menggunakan TriNetX (TriNetX, LLC, Cambridge, MA), jaringan penelitian kesehatan gabungan global yang
menyediakan akses ke rekam medis elektronik (diagnosis, prosedur, obat-obatan, nilai laboratorium, informasi genomik)
dari sekitar 64 juta pasien di 45 organisasi perawatan kesehatan besar. Platform TriNetX hanya menggunakan jumlah
agregat dan ringkasan statistik dari informasi yang tidak teridentifikasi. Tidak ada informasi kesehatan yang dilindungi
(PHI) atau data pribadi yang tersedia untuk pengguna platform. Kami melakukan kueri yang dirancang untuk memilih
wanita berusia antara 10 dan 50 tahun yang mengalami patah tulang osteoporosis dalam 12 bulan kehamilan.
Kehamilan didefinisikan oleh kode ICD-10 O00-O9A untuk kehamilan, persalinan, dan nifas, dan kode Z33 untuk keadaan
hamil.[7]. Kode ICD-10 M80 digunakan untuk mengidentifikasi pasien yang mengalami "osteoporosis dengan fraktur
patologis saat ini" (osteoporosis didefinisikan sebagai kepadatan tulang yang lebih besar dari 2,5 standar deviasi di
bawah rata-rata). Hal ini menghasilkan kohort dari 135 pasien yang kami dapat mengeksplorasi kode diagnosis dan
kejadian patah tulang. Eksplorasi kedua dilakukan untuk mengevaluasi apakah pasien menerima pengobatan untuk PLO,
dan jenis terapi apa yang digunakan.

Kasus pasien
Seorang wanita berusia 30 tahun yang baru saja melahirkan datang ke kantor dengan PLO. Dia mengalami nyeri
punggung pada trimester ketiga kehamilan, dan studi MRI pascapersalinan mengungkapkan osteoporosis lanjut dengan
fraktur kompresi ringan di beberapa tingkat vertebra toraks dan di seluruh tulang belakang lumbar. Dia

Bagaimana mengutip artikel ini?

Miles B, Panchbhavi M, Mackey JD (24 Oktober 2021) Analisis Insiden Fraktur pada 135 Pasien Dengan Osteoporosis Kehamilan dan Laktasi (PLO).
Cureus 13(10): e19011. DOI 10.7759/cureus.19011
 dikelola dengan penyangga punggung dan analgesik. Pengujian kepadatan tulang menunjukkan skor-T dan skor-Z -2,8
(kisaran osteoporosis) di tulang belakang lumbar, tetapi kepadatan pinggul normal, dan tulang paha bilateral osteopenik.
Dalam densitometri tulang, Z-score adalah perbandingan kepadatan tulang dengan kontrol yang sesuai dengan usia,
sedangkan T-score adalah perbandingan dengan kepadatan tulang rata-rata orang sehat dengan jenis kelamin yang
sama pada usia 30 tahun. Sejak pasien berusia 30 tahun. tahun, keduanya nilainya sama. Dia disarankan untuk tidak
menyusui dan memilih suplemen kalsium dan vitamin D daripada terapi bifosfonat atau denosumab untuk pengobatan
osteoporosis.

Hasil
Analisis kami mengungkapkan bahwa patah tulang lumbosakral adalah yang paling umum (44%), diikuti oleh patah tulang belakang dada dan

tulang rusuk (41%) dan tulang belakang leher (27%). Fraktur femur, kaki/kaki, dan lengan atas memiliki insiden yang setara dengan masing-

masing 14% (Gambar 1). Fraktur tungkai bawah/pergelangan kaki dan pergelangan tangan/tangan paling jarang terjadi pada 10% dan 7%,

masing-masing.

Lokasi Jumlah Pasien Persentase

Fraktur tulang belakang lumbal dan panggul 59 44%

Vertebra lumbalis 45 33%

Tulang kelangkang 24 18%

Tulang sulbi 23 17%

Fraktur tulang rusuk, tulang dada, dan dada 55 41%

Fraktur vertebra torakalis 46 34%

Patah tulang rusuk 15 11%

Beberapa patah tulang rusuk 14 10%

Fraktur vertebra serviks dan bagian leher lainnya 36 27%

Fraktur tulang paha 19 14%

Patah kaki dan jari kaki, kecuali pergelangan kaki 19 14%

Fraktur bahu dan lengan atas 19 14%

Fraktur tungkai bawah, termasuk pergelangan kaki 13 10%

Patah tulang di pergelangan tangan dan tangan 10 7%

TABEL 1: Insiden Fraktur pada Pasien Kehamilan dan Osteoporosis Terkait Laktasi (PLO)

Kami kemudian menjelajahi kohort untuk obat yang digunakan untuk mengobati osteoporosis. Kami menemukan 10 terapi yang digunakan dengan frekuensi

yang sama (Gambar 2).

2021 Miles dkk. Cureus 13(10): e19011. DOI 10.7759/cureus.19011 2 dari 4

 Pengobatan Jumlah Pasien Persentase

Pamidronat 10 7%

Ibandronat 10 7%

Kalsitonin salmon 10 7%

Cinakalket 10 7%

Etidronate 10 7%

Alendronat 10 7%

Bangkit 10 7%

Asam zoledronat 10 7%

denosumab 10 7%

Teriparatida 10 7%

TABEL 2: Perawatan Osteoporosis yang Digunakan dalam Kelompok Ini

Diskusi
PLO adalah kondisi yang langka, dan karena itu, sulit untuk menentukan pola fraktur dan tren pengobatan karena studi
formal kemungkinan akan menderita akrual yang buruk. Banyak literatur terkini tentang PLO, oleh karena itu, terbatas
pada laporan kasus atau deskripsi umum dari keadaan penyakit, tanpa rekomendasi konklusif mengenai kapan atau
bagaimana merawat pasien yang mengembangkannya.[1-4, 6, 8-11]. Penggunaan TriNetX telah mempermudah
pengumpulan data dan mengatasi hambatan kelangkaan dan geografi untuk mempelajari kondisi langka, seperti PLO.
Namun, penelitian kami bukan tanpa keterbatasan. Kami tidak dapat menentukan apakah trauma merupakan faktor yang
berkontribusi terhadap cedera tulang dan tidak mengecualikan penyebab lain yang potensial untuk osteoporosis, seperti
hiperparatiroidisme, hipertiroidisme, atau obat-obatan. Untuk pasien yang menerima pengobatan untuk PLO, kami juga
tidak dapat menentukan durasi pengobatan. Namun, semua pasien osteoporosis, premenopause, dan hamil atau dalam
waktu 12 bulan setelah melahirkan. Data kami yang menggambarkan dominasi fraktur aksial konsisten dengan hasil dari
penulis lain[8-14]. Namun, ini adalah studi pertama yang mengevaluasi kejadian patah tulang paha, kaki, lengan, dan
tangan dengan kondisi ini.

Pengobatan yang optimal dan durasi pengobatan untuk PLO juga saat ini tidak diketahui. Setelah melahirkan dan berhenti
menyusui, banyak wanita dengan PLO cenderung mengalami perbaikan substansial dalam 12 sampai 18 bulan pertama tanpa
intervensi. Oleh karena itu, mereka dengan osteoporosis yang lebih parah yang mungkin mendapat manfaat dari pengobatan
mungkin hanya membutuhkannya untuk waktu yang singkat. Satu penelitian terhadap pasien PLO menunjukkan bahwa mereka
yang menerima hormon paratiroid manusia (teriparatide) rekombinan mengalami kira-kira dua kali lipat peningkatan kepadatan
mineral tulang tulang belakang lumbosakral dibandingkan dengan mereka yang tidak diobati.
[15]. Kelemahan dari pendekatan ini adalah bahwa teriparatide adalah injeksi subkutan harian yang mungkin memiliki
pertimbangan kemudahan, biaya, kenyamanan, dan kepatuhan bagi banyak pasien.

Sebuah studi Swedia pasien osteoporosis senilis mengevaluasi manfaat dari durasi pengobatan bifosfonat oral yang
berbeda dan menemukan bahwa risiko patah tulang dalam enam bulan pertama setelah penghentian adalah 2,26% pada
wanita yang memiliki kurang dari satu bulan pengobatan versus 1,16% pada wanita yang dirawat karena lebih dari satu
tahun[16]. Namun, juga telah ditunjukkan bahwa dosis tunggal asam zoledronat intravena dapat menekan penanda
biokimiawi resorpsi tulang hingga 12 bulan.[17]. Pada pasien PLO, ada kekhawatiran bahwa, karena bifosfonat dimasukkan
ke dalam matriks tulang, ada risiko teoretis untuk konsekuensi yang merugikan pada kehamilan berikutnya.[18]. Hasil yang
merugikan telah terlihat dalam penelitian pada hewan, tetapi penelitian pada manusia tidak meyakinkan karena ukuran
sampel yang kecil dan variabel pengganggu.[19]. Bifosfonat yang telah disimpan ke dalam tulang akan dilepaskan
berdasarkan tingkat pergantian tulang yang mendasari, menghasilkan waktu paruh yang dapat bervariasi antara satu dan
10 tahun.[20]. Kalsitonin, denosumab, dan teriparatide diyakini sebagai alternatif yang masuk akal bagi pasien yang dapat
memperoleh manfaat dari pengobatan sambil menghindari kekhawatiran teoretis tentang konsekuensi jangka panjang
dari deposisi tulang bifosfonat. Denosumab, antibodi monoklonal yang ditujukan terhadap aktivator reseptor ligan faktor
nuklir kappa-B (RANKL), dapat dianggap sebagai salah satu pilihan yang lebih baik untuk pasien PLO karena merupakan
terapi reversibel yang tidak menetap dalam tubuh dalam jangka panjang dan mungkin memerlukan hanya satu atau dua
administrasi selama periode 12 bulan pada pasien ini.

Kesimpulan

2021 Miles dkk. Cureus 13(10): e19011. DOI 10.7759/cureus.19011 3 dari 4

 Penelitian kami menegaskan bahwa situs fraktur yang paling umum di PLO adalah aksial, tetapi persentase yang signifikan
dari pasien mengalami fraktur pada ekstremitas, termasuk tangan dan kaki. Klinisi harus menyadari bahwa setiap fraktur
yang terjadi dalam waktu 12 bulan setelah melahirkan berpotensi terkait dengan PLO, dan evaluasi untuk keberadaan
osteoporosis diperlukan. Karena banyak kasus sembuh sendiri, pengobatan PLO kontroversial mengenai kapan harus
dilakukan dan obat apa yang harus digunakan. Saat ini tidak ada standar perawatan tetapi pilihan agen dari pilihan yang
tersedia dapat mempertimbangkan baik besarnya osteoporosis dan keinginan ibu, atau kekurangannya, untuk menambah
anak. Pilihan pengobatan teraman saat ini termasuk kalsitonin, teriparatide, dan denosumab karena mereka tidak
bergabung ke dalam tulang dan, oleh karena itu, memiliki risiko jangka panjang teoretis yang lebih kecil. Kami percaya
bahwa denosumab mungkin memiliki kombinasi yang paling diinginkan dari kemanjuran, kenyamanan, dan kurangnya
risiko jangka panjang bagi pasien yang mungkin mendapat manfaat dari pengobatan.

informasi tambahan
Pengungkapan

Subjek manusia:Persetujuan diperoleh atau diabaikan oleh semua peserta dalam penelitian ini.Subyek hewan:Semua penulis
telah mengkonfirmasi bahwa penelitian ini tidak melibatkan subyek hewan atau jaringan.Konflik kepentingan:Sesuai dengan
formulir pengungkapan seragam ICMJE, semua penulis menyatakan sebagai berikut:Info pembayaran/layanan:Semua penulis
telah menyatakan bahwa tidak ada dukungan keuangan yang diterima dari organisasi mana pun untuk karya yang dikirimkan.
Hubungan keuangan:Semua penulis telah menyatakan bahwa mereka tidak memiliki hubungan keuangan saat ini atau dalam
tiga tahun sebelumnya dengan organisasi mana pun yang mungkin berkepentingan dengan karya yang dikirimkan.Hubungan
lainnya:Semua penulis telah menyatakan bahwa tidak ada hubungan atau aktivitas lain yang tampaknya dapat memengaruhi
karya yang dikirimkan.

Referensi
1. Smith R, Athanasou NA, Ostlere SJ, Vipond SE: Osteoporosis terkait kehamilan. QJM. 1995, 88:865-78.
2. Kovacs CS, Ralston SH: Presentasi dan manajemen osteoporosis yang berhubungan dengan kehamilan atau
menyusui. Osteoporos Int. 2015, 26:2223-41.10.1007/s00198-015-3149-3
3. Hadji P, Boekhoff J, Hahn M, Hellmeyer L, Hars O, Kyvernitakis I: Osteoporosis terkait kehamilan: studi kasus-
kontrol. Osteoporos Int. 2017, 28:1393-99.10.1007/s00198-016-3897-8
4. Glerean M, Plantalech L: Osteoporosis pada kehamilan dan menyusui (Artikel dalam bahasa Spanyol) . Obat (B Aires). 2000,
60:973-81.
5. Kitajima M, Chaki O: Pengobatan farmakologis untuk osteoporosis terkait kehamilan dan menyusui (Artikel
dalam bahasa Jepang). Klin Kalsium. 2019, 29:70-76.
6. Cohen A, Kamanda-Kosseh M, Dempster DW, et al.: Wanita dengan kehamilan dan laktasi terkait osteoporosis (PLO) memiliki
tingkat remodeling tulang yang rendah pada tingkat jaringan. J Bone Miner Res. 2019, 34:1552-61.
10.1002/jbmr.3750
7. ICD-10: Klasifikasi Statistik Internasional Penyakit dan Masalah Kesehatan Terkait: revisi kesepuluh, edisi ke-2.
(2004). Diakses: 31 Agustus 2021: http://apps.who.int/iris/handle/10665/42980.
8. Baki ME, Uygun H, Arı B, Aydın H: Fraktur insufisiensi leher femur bilateral pada kehamilan. Eklem Hastalik
Cerrahisi. 2014, 25:60-62.10.5606/ehc.2014.13
9. Bircher C, Afors K, Bircher M. Osteoporosis pinggul sementara pada kehamilan mengakibatkan fraktur bilateral
pada leher femur. Int J Gynaecol Obstet. 2012, 116:176-77.10.1016/j.ijgo.2011.09.013
10. Vester H, Seifert-Klauss V, van Griensven M, Neumaier M. Fraktur karena osteoporosis sementara kehamilan.
Int J Gynaecol Obstet. 2014, 124:259-60.10.1016/j.ijgo.2013.09.023
11. Funk JL, Shoback DM, Genant HK: Osteoporosis pinggul sementara pada kehamilan: riwayat alami
perubahan kepadatan mineral tulang. Klin Endokrinol (Oxf). 1995, 43:373-82.10.1111/j.1365-
2265.1995.tb02046.x
12. Aynaci O, Kerimoglu S, Ozturk C, Saracoglu M. Fraktur acetabular non-traumatik dan fraktur leher femur
bilateral karena osteoporosis terkait kehamilan. Bedah Trauma Arch Orthop. 2008, 128:313-16.
10.1007/s00402-007-0439-z
13. Goldman GA, Friedman S, Hod M, Ovadia J: Osteoporosis sementara idiopatik pinggul pada kehamilan. Int J
Gynaecol Obstet. 1994, 46:317-20.10.1016/0020-7292(94)90412-x
14. Lose G, Lindholm P: Osteoporosis pinggul sementara yang menyakitkan pada kehamilan . Int J Gynaecol Obstet. 1986,
24:13-16.10.1016/0020-7292(86)90017-2
15. Hong N, Kim JE, Lee SJ, Kim SH, Rhee Y: Perubahan kepadatan mineral tulang dan penanda pergantian tulang selama
pengobatan dengan teriparatide pada osteoporosis terkait kehamilan dan menyusui. Klin Endokrinol (Oxf). 2018,
88:652-58.10.1111/sen.13557
16. Ström O, Landfeldt E, Garellick G: Efek sisa setelah pengobatan bifosfonat oral dan efek penganut yang sehat--
Swedia Adherence Register Analysis (SARA). Osteoporos Int. 2015, 26:315-25.
10.1007/s00198-014-2900-5
17. Drake MT, Clarke BL, Khosla S: Bifosfonat: mekanisme aksi dan peran dalam praktik klinis. Mayo Clinic Proc. 2008,
83:1032-45.10.4065/83.9.1032
18. Yun KY, Han SE, Kim SC, Joo JK, Lee KS: Osteoporosis terkait kehamilan dan patah tulang belakang . Obstet
Ginekol Sci. 2017, 60:133-37.10.5468/ogs.2017.60.1.133
19. McNicholl DM, Heaney LG: Keamanan penggunaan bifosfonat pada wanita pra-menopause pada kortikosteroid.
Curr Narkoba Saf. 2010, 5:182-87.10.2174/157488610790936178
20. Lin JH: Bifosfonat: ulasan tentang sifat farmakokinetiknya. Tulang. 1996, 18:75-85.10.1016/8756- 3282(95)00445-9

2021 Miles dkk. Cureus 13(10): e19011. DOI 10.7759/cureus.19011 4 dari 4