SINTESIS BAHAN OBAT

apt. Ika Julianti Tambunan, S.Farm., M.Farm.

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS TJUT NYAK DHIEN
MEDAN
KLORAMFENIKOL
 PENDAHULUAN

 Rumus Molekul : C11H12O5N2Cl2

 Pemerian : Hablur halus berbentuk jarum atau lempengan
memanjang; Putih hingga putih kelabu atau putih
kekuningan; Larutan praktis netral; stabil dalam larutan
netral
 Kelarutan : Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
etanol, dalam propilen glikol, dalam aseton dan dalam
etil asetat
 Kloramfeniol adalah antibiotik broadspectrum
levorotatory yang awalnya diproduksi dari beberapa
spesies streptomycetes yaitu : S. Venezualae, S.
Omiyamensis dan S. Phacochromogenes var.
Chloromyceticus.
 Kloramfenikol digunakan untuk mengobati penyakit
tifus dan demam typhoid
SINTESIS KLORAMFENIKOL

 Sintesis Kloramfenikol dapat dilakukan dengan 2

jalur yaitu :
1. Dimulai dengan p-nitroacetophenon dan
2. Dimulai dengan cinnamic alkohol
 SINTESIS KLORAM FENIKOL JALUR p-nitroacetophenon

Br2

Bromination

p-nitroacetophenon p-nitrophenacyl bromide

1. Hexamin
2. HCl / Etanol

(CH3CO)2O

Acytilation

P-Nitroactamidoacetophenon
Δ-Amino-p-nitroacetophenone
hydroclorida
1. HCHO
2. Na2CO3(aq)
1. p-nitroacetophenone dibrominasi dengan bromine
dalam asam asetat glasial yang menghasilkan alfa-
bromo-p-nitroacetophenone atau p-nitrophenacyl
bromine
2. alfa-bromo-p-nitroacetophenone dirubah menjadi
bentuk alfa-amino-p-nitroacetophenone
hydrochloride (pada reaksi ini disintesis gugus amina
dari alkil halida menggunakan reaksi Delepine yaitu
menggunakan hexamin lalu di refluks dalam larutan
pekat etanol/ HCl) dapat juga menggunakan
Urotropin dalam HCl
Pada reaksi ini awalnya dengan hexamin akan terbentuk
garam ammonium quartener, kemudian setelah di refluks
degan larutan pekat etanol/HCl maka garam ammonium
quartener akan dirumah menjadi bentuk amina primer.
3. alfa-amino-p-nitroacetophenone hydrochloride
diasilasi menggunakan asam asetat anhidrad
sehingga menghasilkan p-nitroacetamido-asetofenon
(sekaligus reaksi ini menstabilkan alfa-amino-p-
nitroacetophenone hydrochloride yang tidak stabil)
4. Senyawa p-nitroacetamido-asetofenon
dihidroksimetilasi (penambahan gugus hidroksi dan
metil dengan menggunakan pereaksi formaldehid
dalam suasana basa (natrium karbonat) sehingga
menghasilkan turunan hidroksimetil
5. Selanjutnya gugus karbonil direduksi dengan
aluminium isopropoxide dalam isopropil alkohol
sehingga menghasilkan campuran rasemik dari bentuk
D dan L threodiastereomer (posisisnya berlawanan)
6. Amide dihidrolisis dengan asam klorida sehingga
membentuk amin primer yang masih dalam bentuk
campuran resemik bentuk D dan L
7. Dipisahkan dengan penambahan champor-D-
sulfonic acid, dimana bentuk D (-) enantiomer
merupakan garam yang tidak larut dalam
champor-D-sulfonic acid
8. Selajutnya asetilasi gugus amino dengan asam
dikloroasetat sehingga menghasilkan
cloramphenicol