Siklus Shikimat

12/10/2017 1
Siklus Shikimat
Asam amino aromatik
Asam benzoat
Asam sinamat
Lignan dan lignin
Phenilpropena
Koumarin
Kombinasi siklus shikimat dan asetat:
strilpiron, flavonoid, flavolignan dan
isoflavonoid
Kombinasi siklus shikimat dan terpenoid:
terpenoid kuinon

12/10/2017 2
 THE SHIKIMIC ACID PATHWAY
This pathway (unique to plants) leads to the formation of the
aromatic amino acids phenylalanine and tyrosine and to the
formation of many other phenyl-C3 compounds.

Phenylpropanoids
Phenyl-C3

Cleavage of the C3 side chain leads to many phenyl-C1 compounds.

C C C C

Phenyl-C1
Asam Amino Aromatik
Siklus Shikimat berperan dalam sintesa
asam amino aromatik: Phenilalanin,
tirosin, dan triptofan
Siklus ini hanya ada pada tumbuhan
dan mikroorganisme, tidak pada hewan
Pada hewan, kebutuhan akan asam
amino aromatik harus dipenuhi dari
makanan (asam amino essensial)

12/10/2017 4
Asam Shikimat
Sebagai sentral senyawa intermediat pada
siklus shikimat adalah: Asam Shikimat (AS)
AS mrpk senyawa yg diisolasi dari
tumbuhan jenis Illicium (B. Jepang:
shikimi) beberapa tahun sebelum siklus
shikimat ditemukan
Umumnya senyawa2 intermediat pada
siklus shikimat diidentifikasi dengan
mengkaji E. coli mutant hasil irradiasi uv

12/10/2017 5
 GLUCOSE ORIGINS OF THE
pentose SHIKIMIC ACID
phosphate
pathway glycolysis
PATHWAY

Erythrose-4-phosphate PEP
Phosphoenol pyruvate

The pentose phosphate

Acetyl-CoA pathway is one that
converts glucose into
Shikimic Acid sugars of different sizes
(different numbers of C)
by acyl interchanges.
Erythrose is a 4-carbon
sugar.
Asam Amino Aromatik dan Asam Benzoat
Siklus shikimat dimulai dari kopling
phosfoenolpiruvat (PEP) dan D-eritrosa-4P
yang menghasilkan 3-deoksi-4-P-arabino-
heptulosonic acid 7P (DAHP)
Eliminasi asam phospat dari DAHP
menghasilkan asam 3-dehidrokuinat yang
kemudian dilanjutkan dengan reaksi
reduksi, diperoleh Asam Kuinat
Asam Kuinat: senyawa alami dalam bentuk
bebas, ester atau terkombinasi dengan
alkaloid (kinin)

12/10/2017 7
Pembentukan Asam Shikimat
AS terbentuk dari asam 3-dehidrokuinat via
asam 3-dehidroshikimat yang terhidrolisis
dan tereduksi

12/10/2017 8
 Reaksi Biosintesa Asam Shikimat

12/10/2017 9
Asam Protocatekuat dan Asam Gallat
Asam protocatekuat (asam 3,4-dihidrobenzoat)
dibuat dari reaksi percabangan dari asam 3-
dihidroskhikimat dengan cara dehidrasi atau
enolisasi
Asam gallat (asam 3,4,5-trihidroksibensoat)
terbentuk dengan cara oksidasi dan enolisasi
asam 3 dihidroshikimat
Asam galat adalah komponen dari tannin
(gallotannin) contoh pentagalloilglukosa.
Tannin terdapat pada tumbuhan, sejak dahulu
telah dimanfaatkan dalam menyamak kulit, karena
kemampuannya mengurai protein
Tannins also contribute to the astringency of foods
and beverages, especially tea, coffee, and wines,
through their strong interaction with salivary
proteins. In addition, they have beneficial
antioxidantproperties

12/10/2017 10
 Pentagalloilglukosa

12/10/2017 11
Asam Khorismat
Senyawa penting dalam percabangan siklus
shikimat
Asam shikimat 3P dan PEP dalam reaksi addisi-
eliminasi menghasilkan asam 3-
enolpiruvilshikimat-3P (EPSP)
Reaksi tsb dikatalis oleh enzim EPSP sintase
Senyawa sintetis, gliposat, adalah inhibitor enzim
EPSP sintase, bekerja secara kompetitif terhadap
PEP, menyebabkan tidak terbentuknya asam
amino aromatik shg ttb mati
Gliposat digunakan sebagai herbisida spektrum
luas

12/10/2017 12
Asam Khorismat
Eliminasi asam phosfat dari EPSP
menghasilkan asam Khorismat
Asam khorismat merupakan diubah
menjadi asam prepenat dan kemudian
terbentuk phenilalanin dan tirosin

12/10/2017 13
 Reaksi Biosintesa Asam Khorismat

12/10/2017 14
Derivat Asam Benzoat Sederhana
Asam 4-hidroksibenzoat merupakan
turunan asam benzoat yang terbentuk
dari asam khorismat pada bakteri
Asam 2,3-dihidroksibenzoat dan asam
salisilat pada mikroorganisme berasal
dari asam khorismat via isomernya
asam isokhorismat

12/10/2017 15
Enterobaktin
Asam 2,3-dihidroksibenzoat adalah
komponen dari besi khelator (enterobaktin)
pada E. coli dan bakteri gram negativ
lainnya
Senyawa ini berperan penting dalam
mempertahankan konsentrasi zat besi
untuk pertumbuhannya
Enterobaktin terdiri dari:
- 3 molekul asam 2,3-dihidroksibenzoat
- 3 asam amino serin

12/10/2017 16
12/10/2017 17
Enterobaktin

12/10/2017 18
Asam p-aminobenzoat (PABA) dan
Asam Antranilat

Asam khorismat bila diaminasi dengan glutamin

pada C4 menghasilkan asam 4-amino-4-deoksi-
khorismat dan kemudian menjadi PABA
Pada C2 menghasilkan asam 2-amino-2-
deoksi-khorismat dan kemudian menjadi asam
antranilat
Asam antranilat selanjutnya dapat diubah
menjadi asam amino aromatik ; triptofan

12/10/2017 19
Asam Folat (Vit. B9)
PABA merupakan bagian struktur asam folat
Pembentukan Asam folat diawali dari reaksi
antara hidroksimetil-dihidropterin PP dengan
PABA,
Senyawa golongan sulfa, seperti sulfanilamid,
memiliki struktur mirip PABA, merupakan
antibakteri yang bekerja sebagai inhibitor
kompetitif terhadap enzim dihidropteroat
sintase
Asam dihidrofolat terbentuk dari reaksi antara
asam dihidropteroat dengan asam glutamat,
selanjutnya setelah direduksi menghasilkan
asam tetrahidrofolat

12/10/2017 20
Asam Folat
Banyak terdapat pada ragi, hati dan
sayuran hijau, terurai hingga 90% bila
dimasak
Defisiensi: anemia, malabsorbsi dan
penyakit kronis
Supplementasi: saat hamil
Asam folat dalam supplement: sintetis
Di dalam tubuh direduksi dengan bantuan
enzim dihidrofolat reduktase menjadi asam
dihidrofolat dan kemudian asam
tetrahidrofolat

12/10/2017 21
Asam Tetrahidrofolat
Berfungsi:
Sebagai karrier/pembawa ggs C1, dalam bentuk
metil, metilen, metenil atau ggs formil
Ggs C1 berperan penting dalam metabolisme
asam amino dan nukleotida
Mamalia mendapatkan asam tetrahidrofolat dari
diet, tapi mikroorganisme dapat mensintesanya
sendiri
Senyawa2 inhibitor dihidrofolat reduktase
berguna sbg antibakteri (Trimetoprin), antimalaria
(Primetamin)
Senyawa antikanker yang didasarkan pada asam
folat: Metotreksat

12/10/2017 22
 Reaksi Biosintesa L-Phe dan L-Tyr

PLP
Asam Phenilpiruvat L-Phenilalanin

PLP
Asam Khorismat Asam prepenat Asam L-arogenat

Asam 4-hidroksi L-Tirosin

Phenil-piruvat PLP

12/10/2017 23
Reaksi Biosintesa Phe dan Tyr
R biosintesa asam amino aromatik Phe dan Tyr via asam
prepenat bervariasi bagi tiap jenis organisme dan sering
melibatkan lebih dari satu reaksi pembentukannya,
tergantung kpd enzim yang ada
Reaksi penting dalam biosintesa ini:dekarboksilasi,
aromatisasi dan transaminasi
Dekarboksilasi dan aromatisasi asam prepenat
menghasilkan asam phenilpiruvat dan dengan adanya
transaminasi (koenzim PLP=Piridosal-5P), terbentuk
phenilalanin
Dekarboksilasi, aromatisasi dan oksidasi asam prepenat
menghasilkan asam 4-hidroksiphenilpiruvat dan
transaminasi: tirosin
Asam arogenat hasil transaminasi asam prepenat dengan
dekarboksilasi dan aromatisasi dapat diubah menjadi
phenilalanin dan atau tirosin

12/10/2017 24
12/10/2017 25
PREPHENIC ACID TO PHENYLALANINE
HOOC
C
CH2 :B-Enz O
O
C O H CH2 C COOH

H O
- CO2
- H2O phenylpyruvic acid
OH prephenic acid
H+ transamination

CH2 CH COOH
NH2

phenylalanine
 PREPHENIC ACID TO TYROSINE
HOOC
C
O CH2 :B-Enz O
C O H CH2 C COOH

H O
- CO2 HO
NAD+ 4-hydroxyphenyl-
OH prephenic acid pyruvic acid

transamination
hydride transfer
to NAD+

CH2 CH COOH
NH2
HO

tyrosine
 PHENYLALANINE AND TYROSINE COME FROM
A COMMON SOURCE AND ARE NOT CONVERTED

PREPHENIC ACID

phenylpyruvic acid 4-hydroxyphenylpyruvic acid

CH2 CH COOH CH2 CH COOH

NH2 X NH2
HO

phenylalanine tyrosine

Although most plants could convert phenylalanine to tyrosine

using hydroxylases, this conversion is a minor pathway. Most
plants make enough tyrosine without converting phenylalanine.
 DOPA dan Melanin
Pada mikroorganisme dan tumbuhan, phe dan tyr
disintesa langsung secara terpisah
Pada hewan, tidak terdapat siklus shikimat, phe
dihidroksilasi untuk menghasilkan tyr, selanjutnya
tyr dapat diubah menjadi DOPA (dihidroksi
phenilalanin)
DOPA: prekursor dari katekolamin, yaitu
neurotrasmitter noradrenalin dan hormon
adrenalin
Tirosin dan DOPA dapat juga diubah menjadi
polimer heterogen Melanin
Melanin: pigmen utama pada kulit, rambut dan
mata mamalia

12/10/2017 29
Reaksi Biosintesa Kloramfenikol
Beberapa organisme tertentu dapat
mensintesa turunan phenilalanin lain: L-
p-aminophenilalanin (L-PAPA)
L-PAPA selanjutnya diubah menjadi
kloramphenikol, antibiotika yang
dihasilkan jamur Streptomyces
venezulae

12/10/2017 30
12/10/2017 31
Shikimate SHIKIMIC ACID
Pathways
CHORISMIC ACID
(+ acetogenin piece)

PREPHENIC PHENYL-C3
FLAVONOIDS
ACID COMPOUNDS

CINNAMIC
TYROSINE
ACIDS

PHENYLALANINE
PHENYL-C1
COMPOUNDS

ALKALOIDS ALKALOIDS
Literatur

12/10/2017 33