ATAXIA TELANGIEKTASIA

Disusun oleh:
Anisah Nida’ul Haq

Pembimbing: Drs. Joko Marwoto, MS

PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK

BIDANG KAJIAN UTAMA BIOLOGI KEDOKTERAN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SRIWIJAYA
2022
 Ataxia Telangiektasia

Karakteristik klinis.
Ataksia-telangiektasia (A-T) yang sebelumnya disebut sebagai sindrom Louis-Bar ditandai
dengan adanya ataksia serebelar progresif yang dimulai antara usia satu dan empat tahun,
apraksia okulomotor, koreoatetosis, telangiektasis konjungtiva, defisiensi imun, infeksi yang
sering, dan peningkatan risiko keganasan, terutama leukemia dan limfoma. Individu dengan
A-T sangat sensitif terhadap radiasi ionisasi. Bentuk A-T non-klasik termasuk A-T onset
dewasa dan A-T dengan distonia onset dini.

Prevalensi
Prevalensi A-T di AS adalah 1:40.000-1:100.000 kelahiran hidup. Prevalensi bervariasi
dengan tingkat kekerabatan di suatu negara. A-T adalah penyebab paling umum dari ataksia
serebelar progresif pada masa kanak-kanak di sebagian besar negara dengan koefisien
perkawinan sedarah yang rendah; Ataksia dengan apraxia oculomotor mungkin lebih umum
di Portugal dan Jepang.

Penegakan Diagnosa
Diagnosis A-T dicurigai berdasarkan temuan klinis dan laboratorium awal bahkan pada
beberapa kasus terdapat gambaran neurologi dan riwayat keluarga. Diagnosis ditegakkan
dalam suatu proband baik dengan pengujian genetik molekuler untuk mendokumentasikan
adanya varian patogen ATM biallelik (homozigot atau senyawa heterozigot) atau (bila
tersedia) dengan imunoblotting untuk menguji protein ATM yang tidak ada atau berkurang.

Tatalaksana
Tatalaksana gejala:
- Neurologis: terapi suportif dan obat-obatan (bila memungkinkan) serta terapi fisik
dini dan berkelanjutan untuk mengurangi risiko kontraktur dan skoliosis.
- Defisiensi imun: Terapi penggantian IVIG sesuai kebutuhan untuk infeksi yang sering
dan berat dan kadar IgG yang rendah.
- Paru: manajemen multidisiplin yang menekankan pemantauan infeksi berulang,
fungsi paru, menelan, nutrisi, skoliosis, dan fungsi kekebalan.
2
 - Kanker: karena peningkatan sensitivitas sel A-T, penggunaan radiasi pengion dan
beberapa agen kemoterapi memerlukan pemantauan yang cermat.
- Pencegahan komplikasi sekunder: Pemberian selang gastrostomi kadang-kadang
diperlukan untuk mencegah komplikasi paru dan nutrisi pasien disfagia. Perhatian
terhadap potensi risiko anestesi termasuk gangguan menelan, peningkatan risiko
aspirasi, penurunan fungsi paru, dan infeksi.
- Surveilans: Pada mereka dengan infeksi berulang yang parah atau menjalani terapi
imunomodulator: pemantauan fungsi paru dan tanda-tanda lain dari penyakit paru dan
tanda-tanda awal keganasan (misalnya, penurunan berat badan, memar, nyeri lokal
atau pembengkakan).

Konseling genetik.
A-T diturunkan secara autosomal resesif. Saat pembuahan, saudara kandung dari individu
yang terkena memiliki peluang 25% untuk terpengaruh, peluang 50% menjadi pembawa
tanpa gejala, dan 25% kemungkinan tidak terpengaruh dan bukan pembawa. Heterozigot
ATM (pembawa) berada pada peningkatan risiko terkena kanker. Setelah varian patogen
ATM telah diidentifikasi pada anggota keluarga yang terkena, pengujian pembawa untuk
kerabat yang berisiko, pengujian prenatal untuk kehamilan yang berisiko tinggi, dan
pengujian genetik praimplantasi dapat dilakukan.

Diagnosis
Ataksia-telangiectasia (A-T) harus dicurigai pada anak-anak yang memiliki temuan klinis,
MRI, dan hasil laboratorium berikut ini.
Temuan klinis: Disfungsi serebelar progresif antara usia satu dan empat tahun bermanifestasi
sebagai: gaya berjalan dan ataksia truncal, memiringkan kepala, bicara cadel, apraksia
okulomotor dan kantung mata abnormal.
MRI: Temuan serebelar klasik adalah atrofi vermis frontal dan posterior serta kedua
hemisfer.
Temuan laboratorium awal:
- Newborn Screening (NBS) pada kasus imunodefisiensi yang parah menunjukkan
berkurangnya TREC (T cell receptor excision circle).
- Konsentrasi serum alfa-fetoprotein (AFP) meningkat di atas 10 ng/mL pada sekitar
95% individu dengan A-T.

3
 - Analisis kromosom: Translokasi kromosom 7;14 diidentifikasi pada 5% -15% sel
dalam studi kromosom rutin darah tepi individu dengan A-T. Break point pada 14q11
(lokus reseptor alfa sel T) dan pada 14q32 (lokus reseptor heavy chain imunoglobulin
sel B [IGH]).

Menegakkan Diagnosa
Diagnosis A-T ditegakkan dengan proband baik dengan pengujian genetik molekuler untuk
mendokumentasikan adanya varian patogen ATM biallelik (homozigot atau senyawa
heterozigot) atau (bila tersedia) dengan imunoblotting untuk menguji tidak adanya atau
berkurangnya protein ATM. Pendekatan pengujian genetik molekuler dapat mencakup
pengujian gen tunggal atau penggunaan panel multigen.

Karakteristik Klinis Ataksia-Telangiectasia Klasik

Fitur utama A-T klasik: gaya berjalan progresif dan ataksia truncal dengan onset antara usia
satu dan empat tahun, bicara tidak jelas secara progresif, apraksia okulomotor
(ketidakmampuan untuk mengikuti objek melintasi bidang visual), choreoathetosis (gerakan
menggeliat), telangiectasia okulokutaneus (biasanya terlihat pada usia 6 tahun), infeksi yang
sering (dengan bukti serum dan imunodefisiensi seluler yang menyertai), hipersensitivitas
terhadap radiasi pengion dengan peningkatan kerentanan terhadap kanker (biasanya leukemia
atau limfoma).
Fitur lainnya: penuaan dini dengan helai rambut beruban, kelainan endokrin termasuk
diabetes mellitus yang resistan terhadap insulin dan kegagalan ovarium prematur (yaitu,
menarche normal diikuti dengan menstruasi yang tidak teratur dan hilangnya fungsi ovarium
sebelum usia 40 tahun).

Pengobatan Manifestasi
Neurologis. Terapi suportif dapat meminimalkan mengiler, koreoatetosis, mioklonus/tremor,
dan ataksia. Namun, respons individu terhadap obat tertentu (misalnya, amantadine dan 4-
aminopyridine) dan perawatan yang digunakan untuk mioklonus bervariasi. Oleh karena itu,
disarankan agar pilihan pengobatan didiskusikan dengan ahli saraf yang berpengalaman.
Terapi fisik dini dan berkelanjutan dapat meminimalkan risiko kontraktur (yang muncul pada
hampir semua individu seiring berjalannya waktu dan sering menyebabkan masalah lain
seperti luka tekan dan nyeri) dan skoliosis (akibat duduk terlalu lama di tempat tidur, atau

4
penggunaan kursi roda terutama kecenderungan untuk bersandar pada siku yang sama).
Meskipun steroid dilaporkan untuk sementara memperbaiki gejala neurologis A-T pada anak-
anak, gejala muncul kembali dalam beberapa hari setelah penghentian

Defisiensi imun. Terapi penggantian IVIG harus dipertimbangkan untuk individu dengan
infeksi yang sering dan parah serta kadar IgG yang sangat rendah.

Paru-paru. European Respiratory Society (ERS) menekankan perlunya pemantauan fungsi

kekebalan, infeksi berulang, fungsi paru, menelan, nutrisi, dan skoliosis, yang semuanya
dapat berkontribusi pada peningkatan morbiditas pernapasan. dan kematian pada orang
dengan A-T

Kanker. Karena sel dari individu dengan A-T 30% lebih sensitif terhadap radiasi ionisasi,
dosis konvensional radiasi ionisasi berpotensi mematikan pada individu dengan A-T. Dengan
demikian, penggunaan radioterapi dan beberapa agen kemoterapi radiomimetik harus
diberikan dengan hati-hati dan dipantau secara ketat.

Konseling Genetik
Pewarisan Sifat
Ataksia-telangiektasia (A-T) diturunkan secara resesif autosomal.

Risiko bagi Anggota Keluarga

Orang tua dari seorang proband
- Orang tua dari anak yang terkena adalah heterozigot obligat (yaitu, pembawa satu
varian patogen ATM).
- Heterozigot (pembawa) berada pada peningkatan risiko kanker dan penyakit arteri
koroner.
Saudara dari seorang proband
- Saat pembuahan, setiap saudara kandung dari individu yang terkena memiliki 25%
risiko terkena, 50% risiko menjadi pembawa tanpa gejala, dan 25% risiko tidak
terpengaruh dan bukan pembawa.
- Heterozigot (pembawa) berada pada peningkatan risiko kanker dan penyakit arteri
koroner.

5
Keturunan proband. Kebanyakan individu dengan A-T tidak bereproduksi

Anggota keluarga lainnya. Setiap saudara kandung dari orang tua proband memiliki risiko
50% menjadi pembawa varian patogen ATM.

Deteksi heterozigot
Pengujian pembawa untuk kerabat yang berisiko memerlukan identifikasi sebelumnya dari
varian patogen ATM dalam keluarga.

Masalah Konseling Genetik Terkait

Keluarga Berencana
- Waktu optimal untuk penentuan risiko genetik, klarifikasi status karier, dan diskusi
tentang ketersediaan tes genetik prenatal/preimplantasi adalah sebelum kehamilan.
- Konseling genetik dapat ditawarkan kepada orang dewasa muda yang menjadi karier
atau berisiko menjadi karier.
DNA Banking adalah penyimpanan DNA (biasanya diekstraksi dari sel darah putih) untuk
kemungkinan penggunaan di masa mendatang. Karena kemungkinan metodologi pengujian
dan pemahaman kita tentang gen, varian alelik, dan penyakit akan meningkat di masa depan,
pertimbangan harus diberikan pada DNA perbankan individu yang terkena.

Pengujian Prenatal dan Pengujian Genetik Praimplantasi

Setelah varian patogen ATM telah diidentifikasi pada anggota keluarga yang terkena,
pengujian prenatal untuk kehamilan dengan peningkatan risiko A-T dan pengujian genetik
praimplantasi dimungkinkan.

Referensi
GeneReviews® [Internet] (2016, 27 Oktober). Ataxia-Telangiectasia. Diakses pada 24
September 2022, dari https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26468/

National Library of Medicine (2022, 19 September). Ataxia-telangiectasia. Diakses pada 24

September 2022, dari https://medlineplus.gov/genetics/condition/ataxia-telangiectasia/

NORD, Rare Disease Database (2021). Ataxia Telangiectasia. Diakses pada 25 September
2022, dari https://rarediseases.org/rare-diseases/ataxia-telangiectasia/