Bahan Diskusi Divisi Non Infeksi: Adamantiades-Behcet Disease

Pembimbing : dr. Rina Gustia, Sp.KK,FINSDV,FAADV, dr. Mutia Sari, Sp.DV

PPDS : dr. Amillia Risa, dr. Sigya Octari, dr. Miranda Ashar, dr. Ridho Forestri
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas/Dr. M. Djamil Hospital, Padang
Sumber : Fitzpatrick’s Dermatologi in General Medicine, Chapter 141

ADAMANTIADES-BEHCET DISEASE

RINGKASAN
 Penyakit langka dengan distribusi di seluruh dunia tetapi prevalensi sangat
bervariasi; kelompok etnis tertentu sebagian besar dikenai.
 Gangguan yang ditentukan secara genetik dengan kemungkinan faktor pemicu dari
lingkungan.
 Terlibatnya multisistem, dengan oral aphthous ulcer, ulkus genital, papulopustules,
erythema nodosum-like lesion, uveitis, dan artropati sebgai tanda-yang paling
umum.
 Penyakit inflamasi mewakili reaksi neutrofilik pembuluh darah atau vaskulitis.
 Kronis, relaps, dan perjalanannya yang progresif dengan prognosis yang berpotensi
buruk (terutama pada pria dengan tanda-tanda presentasi sistemik; angka kematian,
0 % - 6 %).

Penyakit Adamantiades – Behçet adalah penyakit inflamasi multisistem dimana

etiologinya tidak diketahui. Hal ini diklasifikasikan sebagai sistemik vaskulitis yang
melibatkan semua jenis dan ukuran dari pembuluh darah dan ditandai secara klinis dengan
oral aphthous yang berulang dan ulkus genital, lesi kulit, iridocyclitis / uveitis posterior,
dan artritis. Temuan ini kadang-kadang disertai oleh manifestasi vaskular, GI, neurologis,
atau manifestasi lainnya.

1
ASPEK SEJARAH
Hippocrates of Kos (460-377 BC) menggunakan penunjukan oral aphthous ulcers
dalam deskripsi pertama yang mungkin dari pasien dengan penyakit ini (Epidemion Book
III, Case 7). Nama penyakitnya setelah Benediktos Adamantiades, seorang dokter mata
Yunani dan Hulûsi Behçet, seorang dokter kulit Turki, yang pada tahun 1931 dan 1937,
masing-masing, menggambarkan pasien dengan kompleks klinis yang khas. Konferensi
internasional multidisiplin pertama yang diselenggarakan oleh 2 ahli kulit, Drs M.
Monacelli dan P. Nazarro, pada tahun 1964 di Roma, Italia.

EPIDEMIOLOGI
Penyakit Adamantiades – Behçet terjadi di seluruh dunia dengan berbagai
prevalensi, adanya endemik di Negara-negara Timur dan Asia Tengah dan Mediterania
Timur (sepanjang yang disebut Jalur Sutra) dan jarang di Negara-negara Eropa Utara,
Afrika Tengah dan Selatan, Amerika, dan Australia. Prevalensi dari 80 hingga 420 pasien
per 100.000 penduduk telah dilaporkan di Turki, 7 hingga 30 pasien per 100.000 penduduk
di sisa benua Asia (Jepang, 14-31: 100.000; Korea, 35:100.000; Cina Utara, 14:100.000;
Saudi Arabia, 20:100.000; Iran, 17:100.000), dan 1,5 hingga 7,5 per 100.000 di Eropa
Selatan. Di Eropa Utara (0.27-1.18: 100.000) dan Amerika Serikat (0.75:100.000), penyakit
ini langka. Peningkatan prevalensi penyakit ini karena sifatnya yang kronis. Insidensi
tahunannya rendah; 0,75 hingga 1,0 kasus baru per 100.000 penduduk dinilai di Jepang
(1990) dan Jerman (2005). Penyakit Adamantiades–Behçet paling sering mempengaruhi
pasien berusia 20-an dan 30-an; namun, onsets awal dan akhir (tahun pertama kehidupan
hingga 72 tahun) telah dilaporkan. Tingkat penyakit pada remaja adalah 2% hingga 21%
dalam kelompok etnis yang berbeda. Prevalensinya diperkirakan menjadi 0,17:100.000 di
Prancis. Berbeda dengan laporan Jepang dan Turki yang lama tentang dominasi laki-laki,
rasio pria - wanita menurun secara drastis pada 20 tahun terakhir. Saat ini, kedua jenis
kelamin sama-sama terpengaruh secara keseluruhan; Namun, dominasi pria masih diamati
pada populasi Arab, dan dominasi perempuan terbukti di Korea, Cina, beberapa di Negara-
negara Eropa Utara, dan Amerika Serikat.

2
ETIOLOGI DAN PATOGENESIS
Etiologi dari penyakit ini masih belum diketahui, meskipun faktor genetik, agen
infeksi, polusi lingkungan, mekanisme imunologi, dan faktor endotel dan pembekuan
terlibat dan dipelajari secara intensif. Kejadian endemik sepanjang jalur sutra yang
bersejarah, keterlibatan utama dari kelompok etnis tertentu (kebanyakan dari Turkmenistan
dan Keturunan Mongol), dan dikaitkan dengan data imunogenetik mendukung hipotesis
bahwa penyakit mengikuti migrasi suku-suku nomaden tua ini. Di sisi lain, variasi luas dari
prevalensi penyakit di kelompok etnis yang sama dalam dikaitkan dengan yang
perberbedaan wilayah geografis tempat tinggal menunjukkan tambahan faktor pemicu
lingkungan. Karena itu, transfer bahan genetik dan / atau agen eksogen yang tidak diketahui
mungkin bertanggung jawab terhadap perluasan penyakit.

GENETIKA DAN IMMUNOGENETIK

Tidak ada mode khusus dari transmisi Mendel pada penyakit Adamantiades –
Behçet. Kejadian familial dengan perbedaan regional telah dilaporkan, lebih sering di
Korea (15%) daripada di Jepang atau China (2% -3%), dan di negara-negara Arab, Israel,
dan Turki (2% -18%) daripada di Eropa (0% -5%). Pada onset penyakit yang timbul lebih
awal pada anak-anak dibandingkan dengan orang tua mereka, dan frekuensi kasus familial
yang lebih tinggi pada remaja daripada orang dewasa, telah diamati.
Ada hubungan yang signifikan antara penyakit dan human leukocyte antigen-B 51
(HLA-B51) di Jepang, Timur Tengah, dan negara-negara Mediterania; Namun, hubungan ini
tidak sekuat di Negara-negara Barat. Alel juga tampaknya terkait dengan prognosis yang
buruk dan adanya keterlibatan ocular. Peran yang tepat dalam mekanisme penyakit masih
belum diketahui; Namun, mungkin keterlibatan perkembangan penyakit oleh presentasi
antigen spesifik, mimikri molekuler dengan antigen mikroba, atau partisipasi dalam
pertalian disekuilibrium dengan gen kerentanan yang tidak diketahui saat ini.
Dalam upaya untuk menjelaskan proses penyakit, telah disarankan bahwa penyakit
Adamantiades – Behçet merupakan salah satu kelompok penyakit yang baru disebut
"MHC-I-opathies." Pekerjaan terbaru menganalisis peptidome dari HLA-B51 menunjukkan
bahwa presentasi peptida yang diubah oleh HLA-B51 sangat penting untuk proses penyakit.

3
Sangat mungkin itu (1) natural killer atau interaksi sel lainnya, mungkin dimediasi oleh
leucocyte immunoglobulin-like receptor atau killer immunoglobulin-like receptor, adalah
kesalahan dalam patogenesis, atau (2) HLA misfolding mungkin menyebabkan langsung ke
inflamasi.
Di antara 24 alel yang saat ini dijelaskan, HLA-B 5101 dan -B5108 paling sering
dikaitkan dengan penyakit Adamantiades-Behçet. Sisa-sisa asam amino yang dibagi
(mendefinisikan epitop Bw4) sangat penting untuk ikatan antigen dan interaksi sel natural
killer, dan Bw4 juga dilaporkan berkontribusi terhadap tingkat keparahan penyakit. Gen
yang mungkin terkait dengan penyakit telah terlokalisasi pada kromosom 6 di wilayah
antara tumor necrosis factor gene dan Gen HLA-B atau HLA-C, termasuk major
histocompatibility complex class I chain A gene (alel A6) dan gen untuk protein heat shock.
Selain itu, kerentanan lokus yang dipetakan ke 6p22-23 telah terdeteksi. Akhir-akhir ini,
asosiasi pada kromosom 1p31.3 [interleukin (IL) 23R-IL12RB2] dan 1q32.1 (IL10) telah
ditemukan oleh studi asosiasi genomewide. Haplotype asosiasi dari gen IL-8 dengan
penyakit Adamantiades-Behçe juga terdeteksi. Polimorfisme pada pengkodean gen untuk
molekul efektor inang dapat berkontribusi terhadap kerentanan dan / atau keparahan
penyakit, seperti pada IL-23R yang dilaporkan dalam populasi bahasa China Han. Asosiasi
gen baru dengan ERAP-1, Gen CCR1-CCR3, KLRC4, dan STAT4 telah dilaporkan.

INFECTIOUS PRECIPITANS
Penyakit Adamantiades-Behçet tidak dianggap menular karena tidak ada transmisi
horizontal yang pernah dilaporkan. Namun, infeksi virus dan bakteri telah terlibat dalam
memulai jalur imunopatologis, yang mengarah pada timbulnya penyakit.

AGEN VIRAL
Teori awal patogenesis Adamantiades– Behçet mengusulkan etiologi virus atau
infeksi lainnya. Sebagian transkripsi dari virus herpes simpleks Tipe 1 (HSV-1) DNA
dalam limfosit darah tepi pasien telah dilaporkan. DNA HSV-1 terdeteksi di saliva pasien
dan ulkus oral dan genital, dan antibody HSV-1 ditemukan dalam serum pasien.

4
AGEN BAKTERI
Aktivitas penyakit telah diketahui berhubungan dengan infeksi bakteri, terutama
Streptococci. Streptococcus sanguinis mendominasi flora dari mukosa oral pada pasien
dengan penyakit dan tampaknya menjadi strain Streptococcus yang paling relevan sebagai
faktor pemicu untuk inisiasi penyakit. Antigen Streptococcus dan Antibodi
antistreptokokus sering ditemukan di mukosa mulut dan serum pasien. Keterlibatan dari
imunoglobulin A yang memproduksi S. sanguinis diusulkan sebagai penjelasan untuk
infeksi kronis mengarah ke inisiasi dari penyakit Adamantiades – Behçet. Titer yang tinggi
dari antigen S. sanguinis imunogenik KTH-1 telah terdeteksi pada pasien. Tambahan,
pajanan pasien dengan antigen Streptococcus dapat menjadi faktor pemicu utama untuk
aktivitas penyakit. Lipoprotein Mycoplasma fermentans MALP-404 ditemukan dalam
serum pasien dengan penyakit Adamantiades– Behçet tetapi tidak dalam kontrol yang
sehat. Menariknya, MALP-404 berisi motif peptida, yang bisa disajikan oleh HLA-B 51.
Peran yang mungkin untuk stimulasi bakteri pada monosit melalui Toll-like receptor-2
yang memproduksi neutrophil-stimulating proinflammatory factors pada penyakit
Adamantiades-Behçet telah terdeteksi.

MEKANISME IMUNOLOGIS
Mekanisme imunologis diduga berperan dalam patogenesis penyakit
Adamantiades–Behçet. Penyakit ini diklasifikasikan sebagai kelainan autoinflamasi, yang
disebabkan oleh disfungsi primer dari sistem imun alami.

MEKANISME AUTOIMUN
Temuan mikroskopis utama pada sebagian besar penyakit adalah “immune-
mediated occlusive vasculitis”. Reaksi pathergy (lihat bagian “Gambaran Klinis”) diinduksi
oleh akumulasi cepat neutrophil (hyperchemotaxis) dan kemudian oleh limfosit T dan
monosit / makrofag di lokasi tusukan jarum. Penyakit ini diduga khas pada penyakit
inflamatori Th1-mediated inflammatory disease, ditandai oleh peningkatan kadar sitokin
Th1 seperti IFN-γ, IL-2, dan TNF-α. Baru-baru ini, beberapa penelitian melaporkan bahwa
sitokin yang terkait dengan peningkatan Th17; dengan demikian, sel Th17 dan jalur IL17 /

5
IL23 diduga berperan penting pada patogenesis penyakit Adamantiades – Behçet. Sel T
dalam darah perifer dan jaringan yang terlibat meningkat, dan predominan respon imun T
helper 1 yang diinduksi oleh IL-12 telah dijelaskan. Limfosit pasien juga diekspresikan
molekul CD29 dan berikatan dengan sel endotel pada penyakit aktif. Selain kekebalan sel T
yang rusak, aktivasi sel-B juga terganggu. Kompleks imun yang bersirkulasi, bersamaan
dengan peningkatan migrasi neutrofil, mungkin dapat terlibat; keragaman sel T
menunjukkan bahwa respons sel T terhadap beberapa antigen dapat menyebabkan berbagai
gejala. Tropomiosin dan polypeptide kinectin 160-kDa telah terdeteksi sebagai autoantigen
pada penyakit Adamantiades – Behçet.

HEAT SHOCK PROTEINS

Peningkatan kadar protein heat shock (HSP) – antibody spesifik dalam serum telah
ditemukan pada penyakit Adamantiades–Behçet. Sel T merespon 60-kDa HSP, dan 4
penentu peptida berbeda dalam 60-kDa HSP diidentifikasi oleh epitop sel-T yang diduga
berperan dalam patogenesis penyakit.

MEDIATOR SITOKIN
Berbagai sitokin proinflamasi, seperti IL-1, -8, -12, -17, -23, dan tumor necrosis
factor-α, meningkat pada serum pasien dengan penyakit Adamantiades–Behçet. Secara
khusus, IL-8 diduga berperan penting, dapat juga dilepaskan oleh sel endotel, yang
memiliki efek kuat pada respon inflamasi, dan merupakan penanda sensitif dari aktivitas
penyakit. Pelepasan sitokin dapat tergantung pada organ yang terlibat.

SEL ENDOTELIAL
Endotelium tampaknya menjadi target utama. Namun hal ini mungkin hanya tunduk
pada perilaku aneh dari system imun tubuh. Suatu immunoglobulin M-type, 47-kDa
permukaan sel HSP terhadap endotel α-enolase diidentifikasi dalam serum pasien dengan
penyakit Adamantiades – Behçet. Konsentrasi plasma endothelin-1 ditemukan meningkat
secara signifikan, dapat menunjukkan vasokonstriksi dan menghasilkan langsung
peningkatan sintesis oleh cedera sel endotel pembuluh darah. Trombomodulin, permukaan

6
sel glikoprotein dari endotel pembuluh darah, yang juga meningkat dalam plasma pasien
dengan penyakit aktif, berpotensi merusak sel endotel.

EPIGENETIK
Penelitian epigenetik pada penyakit Adamantiades – Behçet menunjukkan
perubahan dalam tingkat metilasi dari elemen yang berulang, modifikasi histone seperti
H3K4me27 dan H3K4me3, upregulasi miR-182 dan miR-3591-3p serta downregulation
dari miR-155, miR-638, dan miR-4488 pada patogenesis penyakit.

GAMBARAN KLINIS
Penyakit Adamantiades – Behçet adalah penyakit kronis, berulang, multisistem,
dan, kadang-kadang mengancam jiwa. Ulkus aphthous oral berulang, ulkus genital
berulang, manifestasi kulit, lesi mata, dan radang sendi / artropati adalah gejala klinis yang
paling sering. Vaskular, GI, neurologis, psikiatris, manifestasi paru, ginjal, dan jantung;
epididimitis; dan temuan lain juga dapat terjadi (Gbr. 141-1). Gambaran klinis biasanya
muncul dalam beberapa bulan setelah gejala awal, baik gejala multisitem dan
perkembangan jangka Panjang penyakit selama bertahun-tahun. Kriteria Diagnostik
Internasional dapat mendukung diagnosa.

7
LESI MUKOKUTAN
Ulkus aphthous oral dan ulkus genital berulang adalah manifestasi mukosa yang
paling sering muncul. Ulkus aphthous oral adalah tanda yang paling sering muncul pada
80% kasus. Meskipun stomatitis aphthous berulang adalah kelainan yang umum, tetapi
hanya sedikit yang berkembang menjadi penyakit Adamantiades – Behçet, dan tidak
mungkin untuk menentukan siapa atau kapan transisi dapat terjadi. Umumnya, lesi
multipel, nyeri, diameter 1 hingga 3 cm, dan berbatas tegas dengan fibrin coated-base dan
dikelilingi eritema (Gbr. 141-2).

Ulkus aphthous oral biasanya sembuh tanpa jaringan parut (92%). Ulkus genital
mungkin tidak sering berulang dan biasanya sembuh dengan karakteristik bekas luka (64%
-88%; Gbr. 141-3). Penyembuhan spontan pada aphthae terjadi dalam 4 hari sampai 1
bulan; ulkus genital dapat menetap lebih lama. Ulserasi oral yang besar dapat dikaitkan
dengan kelainan yang melibatkan faring, disfagia, dan dispnea atau fistula yang melibatkan
faring, laring, trakea, atau esofagus. Ulkus genital dapat terjadi pada penis, skrotum,
vagina, labia, dan uretra, dan juga di anus, perineum, dan daerah inguinal.

8
 Lesi kulit yang dapat diterima sebagai diagnosa yang relevan pada penyakit
Adamantiades – Behçet yaitu terbatas pada lesi vaskulitis pustular (termasuk lesi pathergy,
lihat Gambar 141-4A), erythema nodosum-like lesion (Gbr. 141-4B), sweet-like lesions,
pyoderma gangrenosum-like lesion, dan lesi palpable purpura dari venulitis nekrotikans
(Gbr. 141-5). Semua lesi ini ditandai pada tahap awal oleh reaksi vaskular neutrofilik. Lesi
akneiformis tunggal atau pustul dengan dasar folikel seharusnya tidak dianggap relevan

9
10
 Untuk menstandarisasi evaluasi keparahan mukokutan, Mucocutaneous Activity
Index telah ditetapkan. Ini adalah skor spesifik yang dapat membantu untuk keputusan
terapeutik dan mengurangi morbiditas; namun, masih kurang valid.

LESI SISTEMIK
Keterlibatan mata adalah penyebab utama morbiditas pada pasien dengan penyakit
Adamantiades – Behçet. Lesi yang relevan secara diagnostik adalah uveitis posterior (juga
disebut vaskulitis retina), yang dapat menyebabkan kebutaan (Gbr. 141-6A). Lesi mata
lainnya termasuk uveitis anterior, hypopyon (nanah di ruang anterior mata, yang sekarang-
karena perawatan dini-jarang terjadi lihat Gambar. 141-6B), dan komplikasi sekunder
seperti katarak, glaukoma, dan lesi neovaskular. Inflamasi pada Retina dapat menyebabkan
oklusi vaskular dan, pada akhirnya, terjadi detasemen retina traksional. Keterlibatan
Vitreous yang parah, edema makula sistoid kronis, dan juga keterlibatan saraf optik dan
dapat menyebabkan hilangnya penglihatan. Vaskulitis Berulang pada akhirnya dapat
menyebabkan iskemik atrofi saraf optik.

Artritis yang khas adalah nonerosive, asimetris, oligoartritis seronegatif yang steril;
namun, keterlibatan polyarticular simetris adalah paling umum. Manifestasi sendi seringnya

11
melibatkan satu lutut awalnya atau pergelangan kaki dan kemudian yang lainnya sebagai
migrasi monoarthritis, kemudian di kedua sendi secara bersamaan, dan akhirnya
mempengaruhi hampir semua persendian. HLA-B27-positif, sakroliitis erosif harus
dieksklusi
Keterlibatan vaskular sistemik bisa signifikan dan termasuk oklusi vena dan
varises, arteri oklusi, dan aneurisma, sering bermigrasi. Kasus trombosis vena besar (vena
cava inferior, sinus vena kranialis) atau aneurisma arteri besar berpotensi fatal. Keterlibatan
arteri agak jarang dan biasanya muncul dalam bentuk trombosis dan, lebih jarang, dari
aneurisma, yang dihasilkan dari multisentris arteritis. Aneurisma dapat terjadi pada arteri
besar sebagai akibat dari vaskulitis dari vasa vasorum dengan penetrasi lamina elastica.
Aneurisma arteri pulmonalis adalah ciri utama paru yang terlibat pada penyakit
Adamantiades – Behçet kadang-kadang mengakibatkan batuk dan hemoptisis. Keterlibatan
jantung bisa termasuk miokarditis, arteritis koroner, endokarditis, dan penyakit katup.
Spektrum yang lebar daru manifestasi ginjal dapat terjadi, bervariasi dari perubahan
penyakit yang minimal menjadi glomerulonefritis proliferatif dan secara cepat menjadi
glomerulonefritis crescentic.
Keluhan GI dapat menjadi gejala untuk aphthae di seluruh saluran GI dan jarang
dapat menyebabkan perforasi dan peritonitis (0,5%). Di samping itu keterlibatan GI
merupakan perjalanan eksaserbasi akut dari ulkus. Ulkus tersebut bias meluas dan dalam,
menyebabkan perforasi dan perdarahan masiv. Penyakit inflamasi usus harus di eksklusi.
Prostatitis dan epididimitis steril dapat ditemukan pada pasien pria tanpa ulkus
genital. Manifestasi neurologis yang signifikan terjadi pada sekitar 10% pasien dan
mungkin tertunda saat onset. Meningoensefalitis, trombosis sinus vena serebral, hipertensi
intrakranial, cranial nerve palsies, lesi batang otak, dan lesi piramidal atau ekstrapiramidal
telah dijelaskan. Prognosis buruk dikaitkan dengan progresifitas, kekambuhan setelah
pengobatan, serangan berulang, dan gejala serebelar atau penyakit parenkim. Manifestasi
neurologis biasanya muncul dengan sakit kepala parah. Gejala lebih lanjut termasuk
gangguan gaya berjalan, disartria, vertigo, dan diplopia serta hiperrefleksia, epilepsi,
hemiplegia, ataksia, atau refleks babinski positif. Gejala kejiwaan, seperti depresi,
insomnia, atau gangguan memori, juga meru pakan tanda-tanda keterlibatan neurologis.

12
DIAGNOSIS
Diagnosis penyakit Adamantiades – Behçet berdasarkan tanda-tanda klinis,
patognomonik laboratorium atau karakteristik histologis tidak ada. Beberapa kriteria
diagnostic dengan kriteria internasional sekarang, yang sangat akurat diantaranya (Tabel
141-1).

HISTOPATOLOGI
Gambaran histopatologis yang khas dari penyakit Adamantiades-Behçet adalah
vaskulitis dan trombosis (Gbr. 141-5). Biopsi dari lesi awal mukokutan menunjukkan reaksi
vaskular neutrofilik dengan pembengkakan endotel, ekstravasasi eritrosit, dan
leukositoklasia atau vaskulitis leukositoklastik yang berkembang menjadi nekrosis fibrinoid
pada dinding pembuluh darah. Meskipun ada laporan lesi yang terutama terdiri dari
perivasculitis limfositik, sebagian besar lesi seperti yang lama. Reaksi vaskular neutrofilik
harus dianggap sebagai histopatologis dominan yang ditemukan.

PEMERIKSAAN KHUSUS
 PEMERIKSAAN PATHERGY
Tes patergy yang positif (reaksi hiperreaktivitas) bermanifestasi dalam waktu 48
jam sebagai papul eritem (> 2 mm) atau pustul pada lokasi kulit tusukan jarum atau setelah
injeksi 0,1 mL isotonik intrakutan saline menggunakan jarum 20-gauge tanpa desinfeksi

13
tempat injeksi sebelumnya (Gbr. 141-4A). Kulit ditusuk dengan sudut 45 °, 3 sampai 5 mm
intrakutan pada lengan volar. Eritem tanpa infiltrasi dianggap negatif. Aphthae oral yang
diprovokasi dan ulkus genital setelah injeksi atau cedera (seperti chorioretinitis di kornea
daerah mata setelah fotokoagulasi daerah fundus okular) juga dapat dianggap sebagai
fenomena pathergy yang positif. Fenomena pathergy yang lebih luas juga termasuk
terjadinya aneurisma di sekitar anastomosis vaskular serta kekambuhan ulkus yang local
setelah reseksi segmen usus yang terkena. Meskipun reaksi patergy positif adalah pertanda
Penyakit Adamantiades – Behçet, tidak bersifat patognomik, hal seperti ini juga dapat
terjadi pada pasien dengan pyoderma gangrenosum, rheumatoid arthritis, penyakit Crohn,
dan infeksi herpes genital.

 PEMERIKSAAN RADIOLOGI
Bukti scintigraphic artritis ditemukan pada 50% pasien. MRI kranial
memungkinkan dokumentasi perubahan hipodens atau atrofi di otak. Deteksi
elektroensefalografi dengan gelombang-difus dianggap sebagai temuan positif. Lesi
vaskular bias dideteksi oleh angiografi. Karena kelangkaan penyakit, dokumentasi
pencitraan karakteristik dapat mendukung untuk diagnosis.

14
DIAGNOSIS BANDING

15
16
PERJALANAN KLINIS DAN PROGNOSIS
Perjalanan klinis penyakit Adamantiades – Behçet sangat bervariasi. Diagnosis
mungkin tidak dapat terdeteksi hingga beberapa tahun sebelum ditegakkan, dan ini dapat
mempengaruhi prognosisnya. Manifestasi mukokutan dan sendi biasanya terjadi terlebih
dahulu. Erythema nodosum berulang dan kepositifan HLAB51 adalah faktor risiko untuk
terjadinya tromboflebitis superfisial dan kehilangan penglihatan dan tromboflebitis
superfisial, lesi pada mata, dan jenis kelamin laki-laki adalah faktor risiko berkembangnya
keterlibatan pembuluh darah sistemik. Keadaan yang berat, termasuk kebutaan,
meningoensefalitis, hemoptisis, perforasi usus, dan radang sendi yang berat, terjadi pada
sekitar 10% pasien. Kebutaan seringkali dapat dicegah dengan terapi dini yang agresif
uveitis posterior. Hasil yang fatal terlihat pada 0 hingga 6% pasien yang terkena dengan
kelompok etnis yang berbeda. SSP dan keterlibatan paru dan pembuluh darah besar, serta
perforasi usus, merupakan komplikasi utama yang mengancam jiwa; kematian juga dapat
berakibat sebagai komplikasi dari terapi imunosupresif. Penanda prognosis berat termasuk
kepositifan HLA-B51, pria, dan pengembangan awal dari tanda-tanda sistemik. Memang,
ada hubungan gender pria dengan keterlibatan okular, keterlibatan vaskular, superfisisal
dan trombosis vena dalam, keterlibatan jantung, folikulitis, dan lesi papulopustular,

17
sedangkan wanita lebih sering mengalami ulkus genital, eritema nodosum,dan keterlibatan
sendi. Onset pada masa kanak-kanak tidak terlalu memprediksi prognosis yang buruk.
Sequele Oftalmik dan neurologis adalah penyebab utama morbiditas, diikuti oleh
manifestasi vaskular dan GI yang berat, dan efeknya pada morbiditas dapat bersifat
kumulatif.

PENATALAKSANAAN
Pilihan pengobatan untuk pasien dengan Penyakit Adamantiades – Behçet
tergantung pada lokasi dan keparahan manifestasi klinis penyakit ini. Afthae berulang
paling sering diobati dengan agen paliatif, seperti diet ringan, menghindari iritasi, dan
glukokortikoid topikal kuat dan anestesi local; Baru-baru ini, asam hialuronat topikal 0,2%
gel 2 kali sehari selama 30 hari efektif (Tabel 141-3). Untuk perawatan topical ulkus genital
dan lesi kulit, kortikosteroid, dan antiseptic krim dapat diterapkan hingga 7 hari. Ulkus
genital yang nyeri dapat diberikan krim anestesi topikal. Injeksi kortikosteroid
(triamcinolone acetonide, 0,1-0,5 mL / lesi) dapat membantu ulkus yang rekalsitran..
Mereka juga bisa bermanfaat pada panuveitis dan edema makula sistoid sebagai intravitreal
injeksi dosis tunggal (triamcinolone acetonide 4 mg).

18
 Pasien dengan lesi mukokutan yang resisten terhadap pengobatan topikal,
keterlibatan sistemik,dan pasien dengan prognosis buruk diindikasikan untuk pengobatan
sistemik. Beberapa senyawa telah ditemukan efektif pada randomized, double-blind,
placebo-controlled trials (Tabel 141-4). Prednisolon oral dan intravena dapat
dikombinasikan dengan imunosupresan lain, colchicine, dapson,sulfasalazine, atau
interferon-α. Efek sinergis dengan siklosporin A telah dijelaskan pada pasien dengan
keterlibatan okular. Prednisolon adalah satu dari sedikit obat-obatan yang dapat digunakan

19
selama kehamilan. Kolkisin dapat dikombinasikan dengan imunosupresan dan interferon-α.
Relaps yang cepat sering terjadi setelah penghentian siklosporin A, interferon-α,
dapson,atau infliximab.

20
PENCEGAHAN
 Pasien dengan stomatitis aphthous rekuren yang berat atau progresif harus di follow
up selama bertahun-tahun sebagai kandidat potensial untuk penyakitAdamantiades –
Behçet, terutama pasien dengan riwayat penyakit pada keluarga.

21
 Pasien dengan dugaan Adamantiades – Behçet harus dirujuk lebih awal untuk advis
spesialis.
 Pasien pria dengan keterlibatan sistemik sebagai tanda dan / atau onset usia dini
harus diobati secara sistemik karena prognosis buruk.

22