Tugas Divisi Infeksi Imunologi

Behcet Disease
Oleh :
dr. Mokolensang Gabriella Olivia

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS - 1

BAGIAN ILMU KESEHATAN MATA
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SAM RATULANGI
RSUP PROF.DR.R.D.KANDOU
MANADO
2022
 1 BAB I
PENDAHULUAN

Penyakit Behcet adalah penyakit multisistem berupa proses inflamasi yang tidak diketahui
etiologinya, manifestasi klinis berupa ulkus oral rekuren, ulkus genital rekuren, lesi kulit, lesi
mata, gangguan persendian, saluran cerna, sistem saraf pusat, dan vaskuler. Penyakit Behcet
(BD) adalah penyakit vaskular sistemik yang dapat mempengaruhi berbagai sistem organ. Ini
pertama kali dijelaskan oleh Hippocrates, pada abad ke-5 SM. Penyakit ini secara resmi
dijelaskan oleh dokter kulit Turki, bernama Dr. Hulusi Behcet , pada tahun 1922. Pada tahun
1930, seorang oftamologis Yunani, Benediktos Adamantiades, pertama kali melaporkan pasien
dengan artritis, ulkus mulut dan genital, flebitis, dan iritis relaps dengan hipopion. Sindrom ini
mulai dikenal pada tahun 1937, Hulusi Behcet, dermatologis Turki menduga virus sebagai
etiologinya dan melaporkan 3 pasien ulkus mulut, genital, dan uveitis hipopion. Manifestasi
okular BD dapat melibatkan segmen anterior dan segmen posterior. Kelainan yang dijumpai
berupa uveitis anterior, uveitis posterior hingga panuveitis. 1-4
Sindrom Behcet umumnya ada di negara yang berbatasan dengan rute jalur sutera di Asia
Timur seperti Jepang, Korea, China, Irak, Iran, dan Turki. Prevalensi sindrom Behcet tertinggi di
negara-negara Timur Tengah, seperti Turki, yang mencapai 80-300 kasus/100.000 penduduk dan
8-10 kasus/100.000 di Jepang. Sindrom Behcet biasanya mulai pada usia 25-40 tahun. Lebih
sering terjadi pada pria. Diagnosis sindrom Behcet hanya berdasarkan gejala klinis dikarenakan
belum ada pemeriksaan laboratorium yang spesifik. Gejala sering rekuren dan dapat terpisah satu
sama lain dengan selang waktu berbeda, dapat menahun, sehingga menyulitkan diagnosis. Terapi
dini dapat mengurangi risiko komplikasi. 5-8
2 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Entitas Penyakit
Penyakit Behçet (BD) adalah gangguan inflamasi multisistem kronis, kambuhan, dengan etiologi
yang tidak diketahui. Ini dapat mempengaruhi segmen anterior dan posterior mata, seringkali
secara bersamaan. Gejala penyakit telah dijelaskan selama lebih dari 2500 tahun. Mereka secara
resmi dicirikan pada awal abad ke-20 oleh Adamantiades dan Behçet sebagai tiga serangkai
ulserasi aphthous, lesi genital, dan uveitis berulang. Sekarang diketahui mempengaruhi hampir
semua sistem organ dan terjadi pada berbagai populasi etnis di seluruh dunia. Ini paling umum di
belahan bumi utara di negara-negara Mediterania timur dan di tepi timur Asia. Terutama pada
ancient Silk Road 1
B. Epidemiology
Prevalensi BD bervariasi dari setinggi 20-421 kasus per 100.000 penduduk di Turki hingga 8-13,5 per
100.000 di Jepang dan 5,2 per 100.000 di Amerika Serikat. Usia onset biasanya pada dekade ketiga dan
keempat tetapi juga dapat terjadi setelah usia 50 tahun atau pada masa kanak-kanak. Kedua jenis kelamin
sama-sama terpengaruh, tetapi BD mungkin memiliki perjalanan yang lebih parah pada pria. Meskipun
ada beberapa kasus keluarga BD, sebagian besar sporadis.1

C. Etiologi

Dasar etiologi yang tepat dari penyakit Behcet masih belum diketahui, meskipun genetika
dan faktor lingkungan telah ditemukan berperan.Peningkatan prevalensi di sepanjang "Jalur
Sutra" dan agregasi familial menunjukkan elemen genetik, meskipun penyakit Behcet tidak
mengikuti pewarisan mendelian. Hubungan yang paling sering adalah dengan pembawa HLA-
B51/B5, yang berisiko tinggi untuk mengembangkan penyakit Behcet dibandingkan dengan non-
pembawa. 9 HLA B51 adalah faktor genetik umum yang lazim di populasi Jepang, timur tengah,
dan Turki. Beberapa gen lain telah diidentifikasi, termasuk faktor nekrosis tumor (TNF), protein
kejutan panas, dan gen terkait rantai kelas I kompleks histokompatibilitas utama. Namun,
kontribusi independen mereka terhadap perkembangan penyakit Behcet masih bisa
diperdebatkan. 10

Paparan agen infeksi, terutama hipersensitivitas terhadap  antigen Streptococcus sanguis  ,

telah menyarankan peran patologis. 11,12 Sementara banyak agen infeksi lainnya,
termasuk  Staphylococcus aureus , virus herpes simpleks tipe 1, dan  spesies Prevotella  , telah
diusulkan sebagai penyebab potensial, hubungan langsung mereka dengan perkembangan
penyakit Behcet belum dikonfirmasi.13 Keyakinan saat ini adalah bahwa paparan agen infeksi
atau agen eksternal entah bagaimana memulai respon auto-inflamasi pada individu yang
memiliki kecenderungan genetik.

D. Patogenesis
Banyak faktor lingkungan telah diusulkan sebagai penyebab potensial BD, tetapi tidak
ada yang terbukti. Tidak ada agen infeksi atau mikroorganisme yang diisolasi secara
reproduktif dari lesi pasien dengan BD. Gangguan ini secara klinis dan eksperimental tidak
seperti penyakit autoimun lainnya.1
Asosiasi HLA telah ditemukan dalam 2 bentuk sistemik BD: HLA-B12 dengan lesi
mukokutan dan HLA-B51 dengan lesi okular. Asosiasi ini tidak dapat direproduksi di semua
populasi, dan pengujian tidak memiliki sensitivitas dan spesifisitas untuk mendukung
penggunaannya untuk diagnosis. Secara histologis, lesi BD menyerupai reaksi
hipersensitivitas tipe lambat sejak dini; lesi lanjut menyerupai reaksi tipe kompleks imun.
Histopatologi dapat menunjukkan vaskulitis oklusif inflamasi (Gambar 1).

Gambar 1. penyakit Behcet. Pandangan histologis peradangan perivaskular.

E. Pofisiologi
 Penyakit Behcet adalah vaskulitis auto-inflamasi yang melibatkan arteri dan vena dari semua
ukuran dan jenis. Berbeda dengan vaskulitis lain, lesi vaskulitis pada penyakit Behcet tidak
memiliki vaskulitis nekrotikans atau pembentukan sel raksasa. Keterlibatan vena dan
pembentukan aneurisma paru dan arteri adalah unik untuk penyakit Behcet. 14 Selanjutnya,
pasien dengan penyakit Behcet kekurangan autoantibodi spesifik, seperti yang terlihat pada
gangguan autoimun lainnya seperti lupus eritematosa sistemik.

Imunitas yang diperantarai sel memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit
ini. Aktivasi sel T helper (Th1) tipe 1 menyebabkan peningkatan kadar limfosit T yang
bersirkulasi, yang menyebabkan berbagai gejala penyakit Behcet. Sitokin pro-inflamasi,
termasuk IL-1, IL-8, IL-12, IL-17, IL-37, dan TNF, meningkat pada penyakit Behcet dan diduga
terlibat dalam patogenesis. Mereka juga dapat berfungsi sebagai indikator keparahan
penyakit. Peningkatan aktivasi makrofag, kemotaksis neutrofil, dan fagositosis telah diamati
pada lesi penyakit Behcet. Lesi mukokutan termasuk aphthae oral, pustula kulit, dan eritema
nodosum dianggap sebagai akibat dari peningkatan aktivasi neutrofil yang menyebabkan reaksi
vaskular neutrofilik yang menyebabkan cedera jaringan. 15 Kompleks imun yang bersirkulasi
berperan dalam menyebabkan reaksi vaskular neutrofilik yang khas. Antibodi sel anti-endotel
dan disfungsi sel endotel juga dianggap berperan dalam patogenesis penyakit Behcet. 16

F. Diagnosis

Sindrom Behcet didiagnosis berdasarkan berbagai temuan klinis pada pasien. Kriteria
disusun oleh International Study Group for Behcet’s disease dan kriteria lain berdasarkan
sistem diagnostik dari Jepang. Sindrom Behcet berdasarkan sistem diagnostik dari Jepang
terbagi atas kriteria mayor dan minor ( Tabel 1) dan sistem diagnostik lain disarankan oleh
International Study Group for Behçet’s Disease (Tabel 2) . Meskipun BD adalah penyakit
multisistem, ia dapat memiliki efek dominan pada satu sistem; dengan demikian, jenis klinis
khusus BD terjadi yaitu, neuro-BD, BD okular, BD usus, dan BD vaskular. Namun, yang
penting, bebas dari keterlibatan organ utama di awal penyakit tidak melindungi dari
perkembangannya di kemudian hari.1
Tabel 1. Kriteria Diagnosis Behcet’s disease 1

Tabel 2. Kriteria diagnosis BD menuurut International Study Group for BD 1

 G. Manifestasi sistemik nonokular
Aphthae oral yang berulang dan menyakitkan adalah temuan yang paling sering dan sering
menjadi tanda yang muncul pada BD (Gambar 2). Mereka dapat terjadi pada bibir, gusi, langit-
langit mulut, lidah, uvula, dan faring posterior. Mereka diskrit, bulat, ulserasi putih dengan tepi
merah bervariasi dalam ukuran dari 2 sampai 15 mm. Mereka biasanya bertahan 7-10 hari dan
sembuh dengan sedikit jaringan parut kecuali besar.1-5
Ulkus genital tampak sangat mirip dengan ulkus aftosa oral, tetapi cenderung lebih dalam dan
lebih besar dan sembuh dengan lebih banyak jaringan parut. Pada pasien pria, mereka dapat
terjadi pada skrotum atau penis. Pada pasien wanita, mereka dapat muncul di vulva dan mukosa
vagina. Jaringan parut genital mungkin terlihat pada pemeriksaan bahkan jika pasien tidak
memiliki gejala akut.6-7
Lesi kulit dapat berupa eritema nodosum yang nyeri atau rekuren, seringkali pada
permukaan ekstensor seperti tibia, tetapi juga pada wajah, leher, dan bokong. Jerawat vulgaris
atau lesi kulit seperti folikulitis mungkin sering muncul di dada bagian atas dan wajah. Lesi kulit
dapat hilang secara spontan dengan minimal atau tanpa jaringan parut. Hampir 40% pasien
dengan BD menunjukkan kelainan kulit, yang ditandai dengan perkembangan pustula steril di
tempat pungsi vena atau suntikan tetapi tidak patognomonik BD.1-3
Vaskulitis sistemik yang mempengaruhi berbagai ukuran arteri atau vena dalam tubuh
dapat terjadi pada hingga 25% pasien dengan BD. Manifestasi umum adalah oklusi arteri dan
aneurisma, dan oklusi dan varises vena superfisial atau dalam. Keterlibatan jantung dapat
mencakup endokarditis granulomatosa, miokarditis, fibrosis endomiokardial, arteritis koroner,
dan perikarditis. Lesi gastrointestinal, seperti borok yang melibatkan kerongkongan, lambung,
dan usus, dapat terlihat pada lebih dari 50% pasien BD di Jepang, yang merupakan penyebab
morbiditas yang signifikan. Keterlibatan paru terutama arteritis pulmonal dengan dilatasi
aneurisma arteri pulmonalis. Lima puluh persen pasien dengan BD mengembangkan radang
sendi, umumnya pada lutut, siku, tangan, atau pergelangan kaki.1
Keterlibatan neurologis adalah salah satu yang paling serius dari semua manifestasi BD.
Lesi pada materi putih otak dan batang otak dapat menyebabkan disfungsi motorik, stroke, dan
perubahan kognitif/perilaku. Sakit kepala dan meningitis aseptik telah dikaitkan dengan
vaskulitis SSP dan keterlibatan meningeal, masing-masing. Sepuluh persen pasien dengan neuro-
BD dapat memiliki penyakit okular, dan 30% pasien dengan BD okular mungkin memiliki
keterlibatan neurologis. Kematian sebelumnya telah dilaporkan setinggi 10% pada pasien dengan
neuro-BD, tetapi mungkin saat ini lebih rendah, terutama dengan penggunaan IMT. Keterlibatan
neuro-oftalmik dapat mencakup kelumpuhan saraf kranial, papilitis, dan edema papil akibat
trombosis sinus sagital superior atau sinus vena lainnya.1-6

Gambar 2. penyakit Behcet. Ulkus membran mukosa (oral aphthae)1

H. Manifestasi okular
Manifestasi okular mempengaruhi hingga 70% pasien dengan BD. Mereka membawa
implikasi serius karena mereka sering berulang dan kambuh, mengakibatkan kerusakan mata
permanen. Kehilangan penglihatan yang parah dapat terjadi pada hingga 25% pasien dengan BD.
Penyakit mata paling sering muncul sebagai panuveitis yang tampak lebih parah dan lebih sering
terjadi pada pria; lebih dari 80% kasus bersifat bilateral. Keterlibatan okular sebagai masalah
awal yang muncul relatif jarang, dan mungkin ada penundaan bertahun-tahun antara munculnya
tanda-tanda pada organ lain dan kejadian pertama uveitis. Peradangan intraokular ditandai
dengan nongranulomatosa, nekrosis, vaskulitis obliteratif yang dapat mempengaruhi salah satu
atau semua bagian dari saluran uveal.1,3,9
Pada sebagian kecil kasus, uveitis anterior mungkin merupakan satu-satunya manifestasi
okular dari BD, yang secara klasik digambarkan sebagai awitan tiba-tiba hipopion yang
menghilang selama berminggu-minggu dengan atau tanpa pengobatan (Gambar 3). Uveitis
anterior dapat disertai dengan kemerahan, nyeri, fotofobia, dan penglihatan kabur, meskipun
kadang-kadang tidak ada tanda dan gejala inflamasi yang mencolok, yang bermanifestasi sebagai
mata yang relatif tenang, meskipun terdapat hipopion. Pada pemeriksaan klinis, hipopion dapat
bergeser dengan posisi kepala pasien atau menyebar dengan menggelengkan kepala, dan
mungkin tidak terlihat kecuali dilihat dengan gonioskopi. Dengan kekambuhan, sinekia
posterior, iris bombé, dan glaukoma sudut tertutup semuanya dapat berkembang. Temuan
segmen anterior lain yang kurang umum dari BD termasuk katarak, episkleritis, skleritis, borok
konjungtiva, dan kekeruhan cincin kekebalan kornea.1,6,10
Manifestasi segmen posterior BD okular seringkali sangat mengancam penglihatan. Temuan
penting adalah vaskulitis retina oklusif yang mempengaruhi arteri dan vena, yang mungkin
terkait dengan area multifokal retinitis putih berkapur (Gambar 4). Posterior dan panuveitis
adalah jenis peradangan okular BD yang paling umum, terlihat pada 50% -80% kasus pasien BD
dengan uveitis. Manifestasi posterior lainnya dapat mencakup oklusi arteri dan vena retina,
selubung vaskular dengan jumlah vitritis yang bervariasi, dan edema makula uveitik terkait.
Iskemia retina dapat menyebabkan perkembangan neovaskularisasi retina dan iris dengan
glaukoma neovaskular. Setelah episode berulang vaskulitis retina dan oklusi vaskular, pembuluh
darah retina dapat menjadi putih dan sklerotik. Sifat iskemik dari vaskulitis dan retinitis yang
menyertainya dapat menghasilkan gambaran funduskopi yang mungkin dibingungkan dengan
sindrom nekrosis retina akut atau entitas herpetik nekrotikans lainnya (Gambar 5). Saraf optik
terpengaruh pada 25% pasien dengan BD. Papilitis optik dapat terjadi, tetapi atrofi optik
progresif dapat terjadi sebagai akibat dari vaskulitis yang mempengaruhi arteriol yang mensuplai
darah ke saraf optik.1-12,11

Gambar 3. penyakit Behcet. hipopion.

Gambar 4. penyakit Behcet. Foto fundus dari retinitis dan vaskulitis.1

Gambar 5. penyakit Behcet. Foto fundus retinitis dan vaskulitis dengan perdarahan retina.
Retinitis yang ditunjukkan di sini tampak serupa dengan retinitis herpetik nekrotikans dengan
pemutihan retina dan vaskulitis retina oklusif.1

I. Pemeriksaan fisik/Tanda dan Gejala

Mata

Behcet dapat menyebabkan uveitis anterior, uveitis posterior (kadang-kadang keduanya dapat
terkena pada saat yang sama), dan/atau vaskulitis retina. Penyakit mata inflamasi dapat
berkembang pada awal perjalanan penyakit dan menyebabkan kehilangan penglihatan yang
parah pada 20% kasus.1
 Uveitis anterior ditandai dengan nyeri mata, kemerahan pada konjungtiva, hipopion,
fotofobia, mata berair, penglihatan kabur, dan penurunan ketajaman visual. Hipopion di
BD.Uveitis posterior mungkin lebih berbahaya dan mengancam penglihatan karena sering
menyebabkan lebih sedikit gejala sementara merusak retina. Gejalanya meliputi penurunan tajam
penglihatan tanpa rasa sakit dan floaters. Kabut media/vitritis mungkin parah, sehingga
mengaburkan detail retina.1

Vaskulitis retina dapat muncul dengan penurunan penglihatan tanpa rasa sakit. Pasien
mungkin mencatat floaters atau cacat bidang visual. 17 Bercak retina keputihan/retinitis sering
terjadi. Vaskulitis retina bermanifestasi sebagai perdarahan retina dan hipoperfusi kapiler retina
pada angiogram fluorescein.1

Atrofi saraf optik adalah penyebab paling umum dari gangguan penglihatan. Ada
penyebab primer dan sekunder dari keterlibatan saraf optik. Penyebab sekunder atrofi saraf optik
termasuk papiledema dari trombosis sinus dural 17 dan atrofi dari penyakit retina. 17-19

Tanda dan gejala neuropati optik akut termasuk hilangnya penglihatan tanpa rasa sakit
yang dapat mempengaruhi salah satu atau kedua mata, ketajaman visual berkurang, penglihatan
warna berkurang, defek pupil aferen relatif (APD), skotoma sentral, cakram optik bengkak,
edema makula atau nyeri retrobulbar. Ketika gejala ini terjadi bersamaan dengan ulserasi
mukokutan, mereka meningkatkan kecurigaan neuropati optik akut pada Penyakit Behcet. Atrofi
optik progresif dapat menyebabkan penurunan ketajaman visual atau penglihatan warna.1

Mulut

Ulkus aphthous mempengaruhi hampir semua pasien dengan penyakit Behcet. Sariawan atau
bisul individu biasanya identik dengan sariawan, yang umum terjadi pada banyak orang. Luka ini
biasanya akibat trauma ringan. Mereka sering merupakan gejala pertama yang diperhatikan
seseorang dan dapat terjadi jauh sebelum gejala lain muncul. Namun, lesi lebih banyak, lebih
sering, dan seringkali lebih besar dan lebih menyakitkan.1,17-20
Kulit

Masalah kulit adalah gejala umum penyakit Behcet. Luka kulit sering terlihat merah atau
menyerupai benjolan berisi nanah atau memar. Lukanya berwarna merah dan menonjol, dan
biasanya muncul di kaki dan di tubuh bagian atas.Lesi kulit pustular yang menyerupai jerawat,
tetapi dapat terjadi hampir di semua bagian tubuh. Ruam ini kadang-kadang disebut
"folikulitis".Eritema nodosum: merah, nodul lunak yang biasanya terjadi pada kaki dan
pergelangan kaki tetapi juga kadang-kadang muncul di wajah, leher, atau lengan. Tidak seperti
eritema nodosum yang berhubungan dengan penyakit lain (yang sembuh tanpa bekas luka), lesi
BD sering mengalami ulserasi.1,8,10-19

Paru-paru

Aneurisma arteri di paru-paru, yang pecah dapat menyebabkan perdarahan paru masif.25

sendi

Arthritis terjadi pada lebih dari separuh pasien dengan Penyakit Behcet. Arthritis
menyebabkan nyeri, pembengkakan, dan kekakuan pada persendian, terutama pada lutut,
pergelangan kaki, pergelangan tangan, dan siku. Arthritis yang diakibatkan oleh Penyakit Behcet
biasanya berlangsung beberapa minggu dan tidak menyebabkan kerusakan permanen pada
sendi.1,25

Otak

Penyakit Behcet mempengaruhi sistem saraf pusat di sekitar 23% dari semua pasien
dengan penyakit di Amerika Serikat. Penyakit Behcet dapat menyebabkan meningoensefalitis,
yang dapat disertai dengan demam, sakit kepala, leher kaku, dan kesulitan mengoordinasikan
gerakan. Jika tidak diobati, stroke dapat terjadi. Keterlibatan sistem saraf pusat adalah salah satu
manifestasi Behcet yang paling berbahaya. Penyakit ini cenderung melibatkan materi putih otak
dan batang otak, dan dapat menyebabkan sakit kepala, kebingungan, stroke, perubahan
kepribadian, dan (jarang) demensia. Behcet mungkin juga melibatkan meningen, yang
menyebabkan meningitis aseptik.1,25
Alat kelamin

Luka genital mempengaruhi lebih dari setengah dari semua orang dengan Penyakit
Behcet. Luka terlihat mirip dengan luka mulut dan mungkin menyakitkan. Setelah beberapa
wabah, mereka dapat menyebabkan jaringan parut. Pria terdapat lesi genital yang biasanya terasa
sakit yang terbentuk di skrotum, mirip dengan lesi oral, tetapi lebih dalam. Wanita terdapat
borok genital yang menyakitkan yang berkembang di vulva.1,9,10,25

gastrointestinal

Penyakit Behcet menyebabkan peradangan dan ulserasi di seluruh saluran pencernaan

yang identik dengan lesi aphthous di mulut dan area genital. Ulserasi dapat terjadi di mana saja
di saluran pencernaan dari mulut ke anus. Hal ini menyebabkan sakit perut, diare, dan/atau
pendarahan. Karena gejala ini sangat mirip dengan gejala penyakit lain pada saluran pencernaan,
seperti kolitis ulserativa dan Penyakit Crohn, evaluasi yang cermat sangat penting untuk
menyingkirkan penyakit lain ini. 1,5,9,17-19,25

2.1 Diagnosis klinis/Prosedur Diagnostik/Tes Laboratorium

Penyakit Behçet tidak memiliki tes laboratorium patognomonik untuk diagnosisnya; oleh

karena itu, diagnosis dibuat berdasarkan temuan klinis. ESR, CRP, kompleks imun serum yang
bersirkulasi, dan penanda inflamasi lainnya dapat meningkat selama penyakit aktif. Namun,
mereka adalah temuan nonspesifik dan tidak diagnostik.Salah satu alat bantu diagnostik yang
membantu adalah tes pathergy, yang secara spesifik didefinisikan sebagai papula berukuran sama
atau lebih besar dari 2 mm yang berkembang 24-48 jam setelah penusukan jarum sedalam 5 mm
ke dalam kulit. Tes ini biasanya dilakukan pada lengan bawah.nternational Study Group (ISG)
menerbitkan kriteria yang disukai untuk BD pada tahun 1990 20 , yang saat ini masih merupakan
kriteria yang paling banyak digunakan dan diterima di antara para ahli penyakit Behçet. Kriteria
tersebut menetapkan persyaratan untuk adanya aphthae oral berulang (setidaknya tiga kali dalam
satu tahun) ditambah dua dari berikut ini tanpa adanya penyakit sistemik lainnya:
  Ulkus genital berulang
 Lesi mata, yang meliputi uveitis anterior atau posterior, vaskulitis retina, atau sel-sel
di vitreous
 Lesi kulit, yang meliputi eritema nodosum, pseudo-vaskulitis, lesi papulopustular,
atau lesi akneiformis yang konsisten dengan Behçet's
 Tes patologi positif

Tes laboratorium misalnya, pengetikan HLA, tes patologi kutaneous, dan tes darah untuk
ESR dan CRP—tidak banyak membantu dalam memastikan diagnosis.Angiografi fluorescein
menunjukkan dilatasi dan oklusi kapiler retina dengan pewarnaan perivaskular, bukti iskemia
retina, kebocoran fluorescein ke dalam makula dengan perkembangan edema makula, dan
neovaskularisasi retina yang mungkin bocor (Gambar 6). Kebocoran pembuluh darah halus
mungkin ada pada FA bahkan selama periode ketenangan klinis. Menyesuaikan terapi sebagai
respons terhadap kebocoran ini dapat mencegah perkembangan kerusakan inflamasi.
Karena sifat sementara dari episode inflamasi segmen posterior pada BD, fotografi warna serial
mungkin bermanfaat dalam diagnosis.1,7,19-20
Pencitraan OCT dapat menunjukkan perubahan struktural yang disebabkan oleh
vaskulitis dalam bentuk edema makula dan gangguan arsitektur retina (lihat Gambar 6).
Investigasi sistemik dapat membantu, seperti yang ditunjukkan oleh presentasi klinis.1
Gambar 6. penyakit Behcet. A, Foto fundus berwarna menunjukkan vaskulitis dan retinitis lokal.
B, Fluorescein angiogram menunjukkan pewarnaan diskus dan kebocoran perivaskular. C,
Optical coherence tomography scan mengungkapkan edema makula dan gangguan inflamasi dari
mikroarsitektur retina.1

J. Diagnosis banding
Diagnosis banding untuk BD termasuk uveitis anterior terkait HLA-B27, sindrom artritis
reaktif, sarkoidosis, sindrom Susac, dan vaskulitis sistemik termasuk lupus eritematosus
sistemik, PAN, dan IPK. Retinitis herpetik nekrotikans juga dapat menyerupai vaskulitis retina
BD oklusif
Penyakit Behcet adalah diagnosis klinis. Ada beberapa penyakit lain yang dapat menyerupai
gambaran klinis, yang terlihat pada penyakit Behcet, yang semuanya harus disingkirkan sebelum
memastikan diagnosis penyakit Behcet.1,5,9,25,26

1. Penyakit radang usus (IBD): Selain keterlibatan gastrointestinal, penyakit IBD dan Behcet
memiliki beberapa gambaran klinis yang serupa, yang meliputi ulkus mulut, uveitis, radang
sendi, eritema nodosum, dan pioderma gangrenosum. Biopsi usus besar mungkin tidak memadai
dalam membedakan penyakit ini. Namun, sakroiliitis dan artritis inflamasi aksial dapat dilihat
pada IBD tetapi tidak pada penyakit Behcet. Uveitis posterior dan panuveitis jarang terjadi pada
IBD. Peradangan vaskular yang mengarah ke aneurisma, trombosis vena, keterlibatan SSP, dan
tes pathergy juga merupakan ciri IBD. Tanpa adanya gambaran klinis ekstragastrointestinal
lainnya, tidak mudah untuk membedakan kedua kondisi ini. 1,3,9,18-26

2. Artritis seronegatif: Artritis reaktif adalah diagnosis banding utama lainnya, karena juga
dapat menyebabkan radang sendi perifer, radang mata, dan penyakit kulit. Seperti pada IBD,
uveitis posterior dan panuveitis jarang terjadi pada artritis reaktif dan vaskular, atau keterlibatan
SSP juga jarang. Sakroiliitis dan keterlibatan aksial sering terjadi pada artritis reaktif sementara
tidak pada penyakit Behcet. Uretritis, lesi penis pada glans penis, dan konjungtivitis, yang
merupakan ciri artritis reaktif, biasanya tidak terlihat pada penyakit Behcet.1,3,8,24

3. Lupus eritematosus sistemik (SLE): SLE dapat memiliki gambaran yang sangat mirip
dengan penyakit Behcet dan dapat melibatkan semua organ yang terlibat dalam penyakit Behcet
dengan cara yang serupa. Namun, trombus inflamasi biasanya tidak terlihat pada SLE, dan
autoantibodi spesifik SLE dapat membantu membedakan kedua kondisi ini.1-2,6,26

4. Infeksi herpes: Lesi oral dan genital dapat terlihat pada infeksi herpes, dan bila perlu, biakan
harus dilakukan dari lesi untuk menyingkirkan herpes sebelum mempertimbangkan
Behcet. Diagnosis banding lain yang harus dipertimbangkan (bergantung pada keterlibatan
organ) termasuk sarkoidosis, vaskulitis sistemik lainnya, polikondritis yang kambuh, dan
sklerosis multipel.1,7,9,25,26
 K. Penatalaksanaan Penyakit ocular Bechet
Tujuan pengobatan tidak hanya untuk mengobati onset eksplosif penyakit akut dengan
kortikosteroid sistemik tetapi juga untuk mengontrol peradangan kronis dan mencegah atau
mengurangi jumlah kekambuhan peradangan mata dengan IMT. BD okular segmen posterior
merupakan indikasi mutlak untuk inisiasi IMT yang cepat. Sebuah panel ahli Amerika telah
merekomendasikan terapi inhibitor TNF dengan infliximab (bukti berkualitas baik) atau
adalimumab (bukti berkualitas sedang) sebagai terapi hemat kortikosteroid lini pertama atau
kedua. Panel Liga Eropa Melawan Rematik telah merekomendasikan penggunaan azathioprine
(dengan kortikosteroid) sebagai IMT lini pertama untuk BD okular dan siklosporin atau
infliximab sebagai pengobatan lini kedua. Ketika organ utama lainnya terlibat, kolaborasi erat
dengan spesialis di bidang lain diperlukan, karena modifikasi pengobatan berdasarkan tingkat
keparahan dan jenis BD mungkin diperlukan.1,25,26

Kortikosteroid
Kortikosteroid sistemik (misalnya, 1,0-1,5 mg/kg/hari prednison dengan penurunan bertahap)
sangat berguna dalam mengendalikan peradangan akut. Steroid periokular dan intravitreal juga
dapat menjadi tambahan yang berguna pada pasien tertentu. Monoterapi kortikosteroid harus
dihindari pada uveitis BD yang mengancam penglihatan, karena serangan rebound yang parah
dapat terjadi selama tapering.1,2-5,18-25,26

IMT Nonbiologis
Hanya azathioprine dan siklosporin yang telah menjalani uji klinis acak yang menunjukkan
efektivitas dalam mengurangi kekambuhan uveitis dan mempertahankan penglihatan. Percobaan
yang tidak terkontrol telah menunjukkan manfaat dengan mikofenolat mofetil dan tacrolimus
sebagai agen hemat steroid; agen alkilasi, meskipun efektif, digunakan lebih jarang karena efek
samping yang serius. Pemberian klorambusil dapat membantu mencapai remisi yang tahan lama
pada BD okular. Siklofosfamid adalah alternatif klorambusil dan dapat digunakan secara oral
atau sebagai terapi intravena berdenyut. Kedua agen alkilasi ini telah terbukti lebih efektif
daripada siklosporin dalam pengelolaan BD okular segmen posterior tetapi membawa risiko
komplikasi sistemik yang lebih besar dan memerlukan pemantauan hematologi yang kompleks.
Ketersediaan obat biologis telah menyebabkan sebagian besar ahli mencadangkan penggunaan
agen alkilasi untuk pasien dengan penyakit refrakter yang parah. 1,2-5,18-24-26

Agen biologis
Penggunaan inhibitor TNF sistemik telah menandai era baru dalam pengobatan BD
okular. Sejumlah besar literatur telah muncul yang menunjukkan kemanjuran jangka panjang dan
keamanan relatif penggunaan infliximab sistemik pada BD okular refrakter yang parah,
seringkali mencapai kontrol penyakit yang cepat dan lengkap, dengan pengurangan kebocoran
pembuluh darah retina, seperti yang ditunjukkan pada FA; pelestarian visi; dan mengurangi
kekambuhan. Data tambahan menunjukkan manfaat yang lebih besar dari terapi infliximab
ketika dimulai sejak awal perjalanan penyakit. Adalimumab telah dipelajari pada tingkat yang
lebih rendah, meskipun data awal menjanjikan, termasuk kohort yang dipelajari secara prospektif
sebagai bagian dari uji klinis fase 3 adalimumab untuk uveitis posterior yang tidak menular.
Interferon alfa adalah sitokin alami yang terlibat dalam regulasi imun, yang bila diberikan dalam
BD okular sebagai interferon alfa-2a, telah ditunjukkan dalam sejumlah studi observasional
sebagai terapi yang aman dan efektif. Dikombinasikan dengan biaya yang lebih rendah dan
kompatibilitasnya dengan infeks tuberkulosis laten yang menyertai, beberapa ahli lebih
memilihnya sebagai terapi lini pertama khusus untuk BD okular. 1,2-5,18-25-26

Grafik 1. Algoritma treatment Penyakit ocular Bechet26

Pembedahan

Secara umum, saat melakukan operasi intraokular, evaluasi pra-operasi yang cermat
diperlukan untuk semua pasien dengan peradangan kronis. Katarak ringan dan atau kekeruhan
visual ringan lainnya umumnya harus diamati, karena ada risiko yang signifikan dari peradangan
pasca operasi yang parah dengan kehilangan penglihatan berikutnya dari gejala sisa
inflamasi. Dalam kasus katarak yang signifikan, pembedahan dapat dipertimbangkan setelah
periode minimal 3 bulan tanpa peradangan intraokular. Untuk menghindari dan mencegah risiko
kekambuhan eksplosif akut pada periode pascaoperasi segera, peningkatan rejimen steroid
topikal atau suplemen steroid oral harus dipertimbangkan. Sebagai catatan, hasil yang
memuaskan telah terlihat pada pasien BD yang menjalani ekstraksi katarak melalui
fakoemulsifikasi atau ekstraksi katarak ekstrakapsular. 21,22 Pasien harus memahami bahwa
meskipun penelitian telah menunjukkan keamanan dengan implantasi lensa intraokular,
penglihatan mungkin masih sangat terbatas jika pasien menderita oklusi pembuluh darah retina
dan edema makula kronis, yang biasanya terlihat dengan keterlibatan segmen
posterior. 23 Pembedahan vitreoretinal telah dilakukan tanpa peningkatan frekuensi atau
keparahan peradangan, dan pasien harus tahu bahwa peningkatan fungsi visual dapat diberikan
dan dilakukan dengan aman.24-26

Tindak lanjut bedah

Tergantung pada jenis operasi yang dipilih, akan ada tindak lanjut berdasarkan hasil dan
komplikasi yang diharapkan dari prosedur tersebut. Peradangan pasca operasi harus ditangani
secara agresif karena mungkin ada komponen manifestasi BD okular yang dapat dikacaukan
dengan peradangan yang diharapkan terlihat setelah prosedur umum. Kepatuhan obat yang ketat
dan tindak lanjut harus dijelaskan kepada pasien.1,21-24-26

L. Medical follow up
 Akan ada kebutuhan untuk pemeriksaan dan pengujian rutin untuk memeriksa gejala sisa
penyakit Behçet. Diperlukan pendekatan multi-spesialis termasuk koordinasi antara oftalmologi,
reumatologi, dermatologi, dan perawatan primer. Perawatan ditujukan untuk mengendalikan
gejala, membatasi kekambuhan dan kekambuhan, dan menjaga kesehatan sebelum kerusakan
permanen akibat penyakit. Pasien harus disadarkan akan tanda dan gejala BD okular, dan dididik
untuk segera diperiksa oleh penyedia layanan kesehatan, karena sifat penyakit yang akut dan
eksplosif membuat inisiasi pengobatan dini sangat penting untuk hasil jangka panjang yang lebih
baik.1,3,9,10,21-24-26

M. Prognosa
Prognosis untuk penglihatan dijaga pada pasien dengan BD. Hampir 25% pasien di seluruh dunia
dengan BD okular kronis memiliki ketajaman visual kurang dari 20/200, paling sering disebabkan
oleh edema makula, vaskulitis retina oklusif, atrofi optik, dan glaukoma. Pria dewasa cenderung
memiliki hasil penglihatan yang lebih buruk. Pasien tampaknya memiliki prognosis visual yang lebih
baik karena penggunaan IMT lebih dini dan lebih agresif. Adanya sinekia posterior, inflamasi
persisten, peningkatan TIO, dan hipotoni merupakan faktor prediktif yang signifikan secara statistik
untuk kehilangan penglihatan. Sifat kekambuhan kronis dari penyakit ini, dengan eksaserbasi yang
sering terjadi setelah periode remisi yang lama, membuat sulit untuk memprediksi hasil visual.1,25,26
 BAB III
DAFTAR PUSTAKA

1. American Academy of Ophtalmology. Intraocular Inflammation and Uveitis. Edisi ke-9.

San Fransisco: AAO; 2017. Hlm 177-182.
2. Paovic Jelena, Predrag P, Vojislav S. Behcet’s Disease: Systemic and Ocular
Manifestations. Hindawi Pub Corp. September 2013.
3. Yanoff M, Jay Duker. Ophthalmology E-Book: Expert Consult: Online and Print.
Sauenders Elsevier. Edisi ke-4. 2014
4. Ohno S, Namba K, Takemoto Y. Behçet’s disease. In: Zierhut M, Pavesio C, Ohno S,
Orefice F, Rao NA, editors. Intraocular Inflammation. Edisi ke-1. German: Springer-
Verlag Berlin Heidelberg; 2016. pp. 785-801.
5. Rokutanda R, et al. Update on the diagnosis and management of Behçet’s disease.
Dovepress. Jepang. Desember 2014.
6. Rohatgi J, Singal A. Ocular manifestations of behcet's disease in Indian patients. Indian J
Ophthalmol 2013;51:309-13
7. Sahli E, et al. Ocular Manifestations of Behçet’s Disease. Bab 7. Intech. 2017
8. Shinoda Koichiro, et al. Pseudo‐Behçet’s disease associated with tuberculosis: a case
report and review of the literature. Rheumatol Int. Maret 2018.
9. de Menthon M, Lavalley MP, Maldini C, Guillevin L, Mahr A. HLA-B51/B5 and the risk
of Behçet's disease: a systematic review and meta-analysis of case-control genetic
association studies. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1287-96. [PMC free article]
[PubMed]
10. Direskeneli H, Saruhan-Direskeneli G. The role of heat shock proteins in Behçet's
disease. Clin Exp Rheumatol. 2003 Jul-Aug;21(4 Suppl 30):S44-8. [PubMed]
11. Mizushima Y. Behçet's disease. Curr Opin Rheumatol. 1991 Feb;3(1):32-5. [PubMed]
12. Isogai E, Ohno S, Kotake S, Isogai H, Tsurumizu T, Fujii N, Yokota K, Syuto B,
Yamaguchi M, Matsuda H. Chemiluminescence of neutrophils from patients with
 Behçet's disease and its correlation with an increased proportion of uncommon serotypes
of Streptococcus sanguis in the oral flora. Arch Oral Biol. 1990;35(1):43-8.[PubMed]
13. Hatemi G, Bahar H, Uysal S, Mat C, Gogus F, Masatlioglu S, Altas K, Yazici H. The
pustular skin lesions in Behcet's syndrome are not sterile. Ann Rheum Dis. 2004
Nov;63(11):1450-2. [PMC free article] [PubMed]
14. Melikoglu M, Kural-Seyahi E, Tascilar K, Yazici H. The unique features of vasculitis in
Behçet's syndrome. Clin Rev Allergy Immunol. 2008 Oct;35(1-2):40-6. [PubMed]
15. Zouboulis CC, May T. Pathogenesis of Adamantiades-Behçet's disease. Adv Exp Med
Biol. 2003;528:161-71.[PubMed]
16. Cho SB, Ahn KJ, Kim DH, Zheng Z, Cho S, Kang SW, Lee JH, Park YB, Lee KH, Bang
D. Identification of HnRNP-A2/B1 as a target antigen of anti-endothelial cell IgA
antibody in Behçet's disease. J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 1):601-8. [PubMed]
17.  Fujikado T; Imagawa K (1994). "Trombosis sinus dural pada penyakit Behçet—laporan
kasus". Jurnal Oftalmologi Jepang 38 (4): 411–416.
18. Ozdal PC, Ortaç S, Taşkintuna I, Firat E (2002). "Keterlibatan segmen posterior pada
penyakit mata Behçet". Eur J Oftalmol 12 (5): 424–31.
19. Kansu T, Kirkali P, Kansu E, Zileli T (Desember 1989). "Neuropati optik pada penyakit
Behçet". J Clin Neuroophthalmol 9 (4): 277–80.
20.  Kriteria diagnosis penyakit Behçet . Kelompok Studi Internasional untuk Penyakit
Behçet. Lancet 1990; 335:1078.
21. Kadayifcilar S, dkk. Operasi katarak pada pasien dengan penyakit Behçet. J Katarak
Refrakt Surg. 2002;28:316–320.
22. Matsuo T, dkk. Serangan okular setelah fakoemulsifikasi dan implantasi lensa intraokular
pada pasien dengan penyakit Behçet. Oftalmologi. 2001;215:179–182.
23. Sullu Y, et al. The results of cataract extraction and intraocular lens implantation in
patients with Behçet’s disease. Acta Ophthalmol Scand. 2000;78:680–683. 
24. Ozertürk Y, et al. Vitreoretinal surgery in Behçet’s disease with severe ocular
complications. Acta Ophthalmol Scand. 2001;79:192–196
25. Adil A, Goyal A, Quint JM. Behcet Disease. [Updated 2022 Feb 10]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470257/]
26. Alpsoy E, Leccese P, Emmi G, Ohno S, Treatment of Behçet's Disease: An Algorithmic
Multidisciplinary Approach, Frontiers in Medicine 2021 , Available from :
URL=https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fmed.2021.624795