Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
98
Penyakit Behçet
CHRISTINE S. AHN, LINDSAY C. STROWD, DAN JOSEPH L.
JORIZZO
POIN UTAMA
Penyakit Behçet adalah penyakit multisistem kronis yang ditandai dengan
dan aphthae genital dan fitur sistemik lainnya.
Patofisiologinya multifaktorial dan mencakup lingkungan,
faktor infeksi, imunologik, dan genetik.
Diagnosis ditegakkan dengan menggunakan Kriteria Internasional untuk Behçet's
Penyakit, yang meliputi aphthae oral, aphthae genital,
lesi okular, dan lesi kulit.
Lesi kulit menunjukkan reaksi vaskular neutrofilik pada
histopatologi.
Pengobatan didasarkan pada tingkat keterlibatan sistemik dan memiliki
diperluas untuk mencakup agen target seperti biologik. Prognosis
bervariasi, tetapi kebanyakan pasien mengalami kekambuhan kronis
dan kursus remiting.
pengantar
Penyakit Behçet (BD) adalah penyakit auto-inflamasi multisistem yang
kompleks. Awalnya dijelaskan pada tahun 1937 oleh dokter kulit Turki
Hulusi Behçet, BD ditandai sebagai kompleks tiga gejala yang
mencakup ulkus mulut berulang, ulkus genital, dan uveitis.1-5Studi
selanjutnya dari entitas ini memperluas pemahaman tentang BD
sebagai penyakit multisistem yang kambuh secara kronis dengan
keterlibatan vaskular, artikular, gastrointestinal, neurologis, paru, dan
jantung.5
Epidemiologi
BD diamati di seluruh dunia, dengan prevalensi tertinggi di sepanjang
“Jalur Sutra”, membentang dari Jepang ke negara-negara Timur Tengah
dan Mediterania.4,5Prevalensi BD tertinggi di Turki, dengan hingga 420
per 100.000 penduduk yang terkena, diikuti oleh Iran, Israel, Cina, dan
Korea.6–8Prevalensi BD terendah terlihat di Inggris, Jerman, Portugal,
dan Amerika Serikat (AS), mulai dari 0,12 hingga 6,4 per 100.000 orang.
5,9Usia rata-rata onset adalah pada dekade ketiga hingga keempat
kehidupan; BD dapat diamati pada anak-anak dan orang dewasa di atas
usia 50, meskipun pada pasien ini BD cenderung mengikuti perjalanan
klinis yang relatif jinak. Laki-laki dan perempuan dapat terkena dampak
yang sama, meskipun beberapa studi epidemiologi telah menunjukkan
dominasi laki-laki BD di negara-negara Timur Tengah dan Mediterania,
dan dominasi perempuan di Jepang dan Korea.4BD pada pria
cenderung mengikuti perjalanan klinis yang lebih parah dengan
morbiditas terkait penyakit yang lebih besar, terutama dengan
keterlibatan vaskular.10–12
1666
https://t.me/afkebooks
Patogenesis
Pengetahuan saat ini tentang BD menunjukkan bahwa gangguan tersebut
merupakan proses autoimun yang dipicu oleh infeksi atau agen lingkungan
lainnya pada individu yang memiliki kecenderungan genetik.
Genetika
Pola pewarisan BD tidak sepenuhnya dipahami, meskipun studi
agregasi keluarga menunjukkan komponen genetik yang kuat.4
Individu dengan kerabat tingkat pertama dengan BD berada pada
peningkatan risiko mengembangkan penyakit, dengan 31% dari
individu melaporkan riwayat keluarga yang positif.13,14Pada anak-anak
dengan orang tua dengan BD, manifestasi klinis cenderung muncul
lebih awal. Ini dikenal sebagaiantisipasi genetikkarena peningkatan
progresif dalam pengulangan nukleotida melalui generasi berturut-
turut.15Hubungan genetik pertama yang dilaporkan dengan BD adalah
human leukocyte antigen (HLA) pada populasi Jepang.16,17HLA-B51
adalah produk split dari HLA-B5, dan representasi berlebihan dari HLA-
B51 telah dikaitkan dengan perkembangan BD dalam beberapa
penelitian. Kehadiran HLA-B51 terlihat hanya pada sekitar 20% individu
dengan BD, menunjukkan bahwa faktor genetik lain berperan dalam
perkembangan BD.11Dalam tinjauan sistemik, peneliti membahas
berbagai gen dengan polimorfisme yang dijelaskan terkait dengan BD,
banyak di antaranya mengkode protein yang terlibat dalam regulasi
kekebalan dan peradangan.Tabel 98.1).11
Gen terkait HLA dan HLA dikaitkan dengan kerentanan terhadap
banyak penyakit autoimun. Di antara mereka, HLA-B51 adalah
faktor risiko genetik terkuat untuk BD, dengan rasio odds
gabungan 5,78, yang telah diamati dalam beberapa penelitian di
berbagai populasi pasien, termasuk Jepang, Cina, Korea, Italia,
Turki, Jerman, Israel, dan Iran, antara lain.11,18–23Populasi yang
dapat diatribusikan risiko HLA-B5/B51 diperkirakan 52,2% di Eropa
Selatan, 31,7% di Eropa Utara, 44,4% di Asia Timur, dan 49,9% di
Timur Tengah/Afrika Utara.11,24
HLA-B51 diperkirakan berperan dalam aktivasi neutrofil; namun, itu
saja tidak cukup untuk menjelaskan konstelasi temuan yang diamati di
BD. HLA-A26 juga dikaitkan dengan peningkatan kerentanan terhadap
BD, serta prevalensi uveitis posterior yang lebih tinggi pada pasien
Korea dengan BD dan prognosis visual yang buruk pada pasien Jepang
dengan uveitis terkait BD.11,25–26Gen terkait HLA lainnya termasuk:
retikulum endoplasma aminopeptidase 1 (ERAP1), yang telah
ditemukan memberi risiko BD pada kohort Turki, Cina, dan Spanyol,
dankompleks histokompatibilitas utama gen terkait rantai kelas I A
(MICA),gen HLA yang berfungsi dalam aktivasi kekebalan yang sangat
terkait dengan kejadian
 BAB 98Penyakit Behçet 1667

MEJA diamati dengan prevalensi tinggi pada populasi Timur Tengah

98.1
Gen yang Berhubungan Dengan Penyakit Behçet dan Mediterania.40–44
Gen lain yang terkait dengan BD termasuk:transduser sinyal dan
Kategori gen aktivator transkripsi-4 (STAT4), koaktivator reseptor nuklir-5 (NCOA5),
dankotak garpu P3 (FOXP3),yang merupakan semua faktor transkripsi
HLA HLA-B51 HLA-A2
HLA-B15 HLA-A3 yang terlibat dalam regulasi dan diferensiasi sel T-helper dan sel NK.45–
HLA-B18 HLA-A24 47Kerentanan psoriasis 1 gen kandidat 1 (PSORS1C1), awalnya

HLA-B27 HLA-A26 diidentifikasi sebagai faktor risiko untuk psoriasis dan radang sendi
HLA-B35 HLA-A30 psoriatik, telah ditemukan memiliki hubungan yang sama dengan
HLA-B49 HLA-A31 kondisi reumatologis lainnya dengan komponen autoimunitas, seperti
HLA-B57 skleroderma, penyakit Crohn, dan BD.48
HLA-B58 Dengan penggunaan GWAS, pengetahuan tentang
Gen terkait HLA CIITA polimorfisme gen terkait BD telah berkembang. Namun,
ERAP1 patogenesis BD tetap kompleks dan multigenik. Ada laporan yang
MIKA bertentangan tentang asosiasi gen yang bervariasi antara
IL-10 kelompok pasien dan etnis yang berbeda, yang menyoroti perlunya
gen keluarga IL
IL-12A penjelasan lebih lanjut tentang hubungan ini. Selain itu,
IL-34R-IL-12RB2 polimorfisme gen spesifik tertentu tampaknya memiliki beberapa
IL-23R implikasi prognostik klinis pada pasien BD.

Gen yang terlibat dalam inflamasi MEFV

tion dan autoimunitas IRF8 Mekanisme Imunologis
TNFAIP3
REL Aktivasi sistem kekebalan dan peningkatan ekspresi sitokin
TLR4 proinflamasi memainkan peran kunci dalam patogenesis BD.
TLR2 Limfosit utama yang terlibat dalam BD adalah limfosit T,
NOD1 dengan subpopulasi sel T, sel T sitotoksik, sel Th1, sel T
NOD2 regulator (Treg), dan sel Th17 bertindak sebagai pemain kunci.
CCR1 8,49–52Pada imunitas mukosa, sel T bertindak sebagai garis
CC1/CCR3
pertahanan pertama. Awalnya, sel T dianggap sebagai limfosit
GIMAP1
T utama yang terlibat dalam mekanisme imunologi BD, karena
GIMAP2
GIMAP4
peningkatan aktivasi sel T serta akumulasi sel T di tempat
KLRC4 peradangan telah diamati.8,52–54Namun, peningkatan aktivasi
limfosit T NK, limfosit Th1, dan, baru-baru ini, limfosit Th17
Gen yang terlibat dalam transkripsi STAT4 telah terlibat.4,8,55,56Peningkatan jumlah sel NK yang teraktivasi
aktivasi tion regulasi NCOA5
dan peningkatan produksi sitokin Th1 (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12,
imun FOXP3
TNF, IFN-γ) dalam darah perifer pasien BD serta dalam BD oral
Aneka ragam PSORS1C1 dan genital ulkus dan lesi gastrointestinal telah diamati. Data
FUT2 saat ini telah menghubungkan aktivasi sel Th17 dan produksi
UBAC2 IL-17 dengan aktivitas penyakit BD. Peningkatan kadar serum
SUMO4 IL-17, IL-23, dan IFN- γ telah diamati pada pasien dengan BD.
ADO-EGR2
Kadar serum IL-17 yang lebih tinggi terjadi pada pasien dengan
CEPBB-PTPN1
uveitis aktif, ulkus oral, ulkus genital, dan gejala artikular.4,8,57
JPKL-CNTN5
Diadaptasi dari Deng Y, Zhu W, Zhou X: Gen pengatur kekebalan adalah faktor genetik utama
untuk penyakit Behçet: tinjauan sistematis.Buka Rheumatol J12:70-85, 2018.
Faktor endotel juga diketahui berperan dalam patogenesis
BD. Penurunan kadar prostasiklin dalam serum pasien BD dan
peningkatan konsentrasi oksida nitrat dalam serum, cairan
sinovial, dan humor akuos individu dengan BD menunjukkan
BD dalam kohort Spanyol dan Jepang.27–32Dalam satu analisis, satu disfungsi endotel.58,59Sel endotel, yang menjaga integritas
varian ERAP1 dianggap memberikan kerentanan BD melalui lumen pembuluh darah, adalah salah satu target utama pada
interaksi dengan protein HLA-B51, dan dalam studi fungsional, BD, dan aktivasinya menyebabkan peradangan pembuluh
ekspresiERAP1pada pasien BD aktif lebih rendah daripada kontrol darah dan trombosis.8,51
yang sehat.27,33Beberapa alel dariMIKAtelah dikaitkan dengan Faktor imunologis lain yang diduga berperan dalam BD
komplikasi yang kurang parah dan korelasi negatif dengan lesi termasuk heat shock protein (HSP) dan perubahan aktivitas
okular dan iridosiklitis.34 neutrofil dan makrofag.60HSP dapat memicu respons imun
Gen keluarga IL, termasuk IL-10, IL-12, IL-23R, dan IL-12RB2, bawaan dan adaptif pada pasien dengan BD. HSP mentransfer
juga telah terlibat dalam kerentanan terhadap BD melalui peptida antigenik ke sel penyaji antigen (APC) yang dikenali
identifikasi peptida nukleotida kecil (SNPs) yang terkait dengan sebagai antigen endogen, yang menyebabkan aktivasi respons
BD menggunakan Studi Asosiasi Genome-Wide ( GWS).35–39 imun bawaan dan stimulasi Th1. HSP dapat meningkatkan
Polimorfisme dariDemam Mediterania (MEFV)protein, yang terlibat ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular oleh sel T,
dalam peradangan dan kekebalan bawaan, juga telah diidentifikasi berkontribusi terhadap kerusakan sel endotel dan vaskulitis.4,61
sebagai faktor risiko BD.MEFVterkait dengan demam Mediterania Neutrofil pada pasien dengan BD menunjukkan peningkatan
familial, penyakit inflamasi kronis lain yang fagositosis, produksi superoksida, kemotaksis, dan produksi

https://afkebooks.com
1668 BAGIAN 13Vaskulitis

enzim lisosom.62–64Aktivasi neutrofil abnormal dirangsang oleh

APC, yang merangsang respon Th1, sedangkan sel Th17
berkontribusi pada upregulasi respon inflamasi neutrofil.6,8,65
Peningkatan konsentrasi sitokin pro-inflamasi seperti IFN-γ,
TNF, dan IL-8 berkontribusi pada keadaan prima neutrofil di
BD.8,49Peningkatan aktivitas neutrofil menyebabkan cedera
jaringan dalam bentuk reaksi vaskular neutrofilik, terlihat pada
lesi seperti aphthae, lesi kulit pustular, dan lesi seperti eritema
nodosum. Dengan demikian, infiltrat neutrofil ditemukan
secara histologis pada lesi BD kulit dan dalam lesi vena dan
arteri. Downregulation sel Treg pada pasien dengan BD
menekan respons sel T spesifik antigen, berpotensi
berkontribusi pada toleransi imun.62,66
SEBUAH

Infeksi
Paparan lingkungan berkontribusi pada perkembangan BD. Infeksi
bakteri dan virus telah diidentifikasi sebagai pemicu lingkungan yang
mungkin dari BD, termasuk:Streptococcus sanguisdan virus herpes
simpleks (HSV) tipe 1, meskipun tidak ada organisme spesifik yang
diisolasi secara konsisten.8Infeksi streptokokus telah terlibat
berdasarkan pengamatan konsentrasi yang lebih tinggi dariS. sanguis
pada flora mulut pasien dengan BD, insiden infeksi yang lebih tinggi
seperti tonsilitis dan karies gigi, dan manfaat terapeutik antibiotik pada
gejala mukokutan dan rematik.8,67Bakteri lain termasukEscherichia coli,
Staphylococcus aureus, Mycoplasma fermentans, danHelicobacter
pylorijuga telah diidentifikasi sebagai pemicu yang mungkin melalui
aktivasi limfosit.
HSV-1 telah terdeteksi dalam air liur, tukak usus, dan tukak
genital oleh reaksi berantai polimerase (PCR) pada pasien dengan
BD dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Selain itu, model
tikus seperti BD dikembangkan setelah inokulasi tikus dengan HSV,
dan itu menunjukkan urutan DNA HSV dalam lesi kulit dan
gastrointestinal. Tidak ada pemahaman yang jelas tentang peran
agen infeksi sebagai faktor etiologi spesifik, tetapi beberapa
hipotesis infeksi dapat memicu aktivasi dan fungsi imunologi yang
menyimpang.8
Fitur Klinis
Manifestasi Mukokutan
BD awalnya dianggap sebagai kondisi dermatologis utama, dengan trias
gejala klasik termasuk ulkus oral berulang, ulkus genital, dan uveitis.
Aphthae lisan (Gambar 98.1A dan B) dari BD sering kali merupakan fitur awal
dan dianggap sebagai kriteria utama untuk BD. Mereka paling sering terjadi
pada bibir, mukosa bukal, lidah, dan langit-langit lunak dan berkembang
pada tanaman tiga sampai 10 atau lebih lesi, meskipun lesi individu dapat
terjadi. Aphthae dimulai sebagai papula, vesikel, atau pustula eritematosa,
yang dengan cepat berkembang menjadi ulser dangkal dengan batas
bergulung dan dasar nekrotik pseudomembran abu-abu hingga kuning
dengan eritema di sekitarnya. Mereka dapat sembuh secara spontan tanpa
jaringan parut yang signifikan selama beberapa minggu tetapi berhubungan
dengan rasa sakit dan sering mengganggu makan, minum, berbicara, dan
kebersihan mulut.9Meskipun tampak identik dengan ulkus aphthous, ulkus
oral harus kambuh tiga kali atau lebih dalam periode 12 bulan untuk
memenuhi kriteria diagnostik BD. Ulkus genital pada BD mirip dengan lesi
oral, tetapi bisa lebih dalam dan menunjukkan kecenderungan yang lebih
tinggi untuk bekas luka (Gambar 98.2). Mereka menyukai skrotum dan penis
pada pria dan vulva atau mukosa vagina pada wanita dan berhubungan
dengan nyeri hebat, dispareunia, striktur, dan fistula. Infeksi HSV harus
B
• Gambar 98.1(A) Aphthae oral pada bibir. (B) Aphthae lisan lidah. (Foto
milik Dr. Mehmet Salih Gurel, Istanbul, Turkiye.)
dikecualikan oleh kultur virus atau PCR sebelum dianggap sebagai
kriteria diagnostik minor untuk BD. Aphthae ekstra-genital juga dapat
diamati pada hingga 6% pasien BD. Mereka paling sering ditemukan di
pantat dan daerah anogenital tetapi juga dapat terjadi pada paha,
batang tubuh, aksila, dan payudara.Gambar 98.3). Lesi ini menyakitkan
dan biasanya sembuh dengan jaringan parut.6,68
Manifestasi kulit lain dari BD termasuk lesi pathergy kulit, lesi
seperti eritema nodosum, lesi seperti sindrom Sweet, lesi seperti
pioderma gangrenosum, lesi papulopustular, dan tromboflebitis
superfisial.Tabel 98.2). Reaksi pathergy mengacu pada reaksi
hipersensitivitas terhadap trauma kulit. Di lokasi trauma, papula
atau pustula dengan eritema di sekitarnya berkembang dalam
waktu 24 hingga 48 jam (Gambar 98.4). Tes pathergy dilakukan
dengan membuat tusukan miring pada lengan bawah 5 mm ke
dalam kulit dengan jarum ukuran 20 sampai 25, dengan evaluasi
selanjutnya untuk reaksi (papula berukuran> 2 mm) pada 24 dan
48 jam. Sensitivitas tes pathergy pada BD adalah sekitar 60% dan
spesifisitas 87%, meskipun penelitian terbaru menunjukkan
sensitivitas yang lebih rendah. Tes pathergy dipertimbangkan
opsional dalam sistem penilaian Kriteria Internasional untuk
BD.6,9
Lesi papulopustular adalah temuan kulit yang umum pada BD,
diamati pada 30% hingga 96% pasien dalam beberapa penelitian.
Mereka sering terletak di bagasi dan lebih sering pada pria. Mereka
tampaknya lebih umum pada pasien dengan gejala rematik bersamaan.
Lesi mirip eritema nodosum juga ditemukan pada 15% hingga 78%
pasien, terutama pada pasien BD yang lebih muda dan

https://t.me/afkebooks

• Gambar 98.2Aphthae genital dengan dasar pseudomembran kuning.
(Foto milik Dr. Mehmet Salih Gurel, Istanbul, Turkiye.)
lebih sering pada wanita. Mereka biasanya terjadi pada kaki anterior,
tetapi juga dapat terjadi pada paha, daerah gluteal, lengan, kepala, dan
leher. Temuan kulit yang kurang umum pada BD termasuk apa yang
disebut dermatosis neutrofilik,termasuk lesi seperti sindrom Sweet (
Gambar 98.5) dan lesi seperti pioderma gangrenosum, lesi seperti
pernio, eritema multiforme, dan fenomena Raynaud.
Manifestasi Oftalmologis
Keterlibatan okular terlihat pada 40% sampai 60% pasien dengan BD, meskipun
terlihat pada frekuensi yang lebih tinggi pada pria dan pada pasien yang lebih
muda. Gambaran oftalmologi paling sering terjadi pada beberapa tahun pertama
onset tetapi biasanya bukan merupakan gejala yang muncul. Keterlibatan mata
dapat bermanifestasi sebagai uveitis anterior dan/atau posterior atau panuveitis
bilateral, dan lebih jarang sebagai iridosiklitis, keratitis, episkleritis, vitritis, oklusi
vena retina, dan neuritis optik. Tabel 98.2).6,69–72Keterlibatan okular merupakan
sumber morbiditas yang signifikan pada BD, karena serangan berulang dapat
menyebabkan katarak dan glaukoma dan dapat menyebabkan kebutaan. Evaluasi
oftalmologi dan tindak lanjut yang ketat sangat penting dalam pengelolaan pasien
dengan
BD.73–75
Manifestasi Vaskular
Tromboflebitis superfisial dan trombosis vena dalam
diamati pada hingga 40% pasien dengan BDTabel 98.2).
https://afkebooks.com
BAB 98Penyakit Behçet 1669
• Gambar 98.3Aphthae ekstra-genital di paha medial. (Foto milik Dr.
Mehmet Salih Gurel, Istanbul, Turkiye.)
Tromboflebitis superfisial paling sering ditemukan pada tibia medial
dan ditandai dengan nodul subkutan eritematosa yang lembut.
Tromboflebitis dapat dikacaukan dengan eritema nodosum tetapi
dapat dibedakan dengan menggunakan ultrasonografi. Keterlibatan
vaskular BD terlihat lebih sering pada pria dan pada pasien yang lebih
muda. Keterlibatan arteri kurang umum; namun, aneurisma arteri
pulmonalis merupakan komplikasi potensial dengan morbiditas dan
mortalitas yang signifikan.6,76
Manifestasi Artikular
Manifestasi muskuloskeletal yang paling umum dari BD adalah
arthritis dan artralgia, diamati pada hingga 60% pasien. Artritis
yang diamati pada BD biasanya nonerosif, inflamasi, simetris atau
asimetris, oligoartikular atau monoartikular, meskipun bentuk
poliartikular terlihat. Sendi yang paling sering terkena adalah lutut,
siku, pergelangan tangan, dan tangan. Analisis cairan sinovial
mengungkapkan pembentukan gumpalan musin dan temuan
inflamasi sinovitis nonspesifik.77Artritis biasanya tidak
menyebabkan deformitas sendi, tetapi jarang artritis poliartikular
kronis dapat menyerupai artritis reumatoid. Ada peningkatan
insiden keterlibatan sendi dengan adanya lesi kulit papulopustular.
6,78,79
Manifestasi Sistemik Lainnya
Keterlibatan SSP, terlihat pada 5% sampai 10% pasien dengan BD,
lebih umum daripada keterlibatan sistem saraf perifer. Manifestasi
yang paling umum termasuk batang otak atau kortikospinal
1670 BAGIAN 13Vaskulitis

MEJA
98.2
Manifestasi Klinis Penyakit Behçet

Insidensi

Mukokutan Aphthae lisan 86%-100%

Aphthae kelamin 57%-93%
Aphthae ekstra-genital 3% -6%

Seperti eritema nodosum 15%-78%

luka
Lesi papulopustular 30% -96%
Patergi

mata Uveitis anterior/posterior 40%-60%

Panuveitis
Iridosiklitis
Keratitis
• Gambar 98.5Lesi seperti sindrom Sweet pada tangan dengan plak
eritematosa yang keras, nyeri, dan eritematosa. (Foto milik Dr. Mehmet Salih
Episkleritis
Gurel, Istanbul, Turkiye.)
Vitritis
Neuritis optik
Oklusi vena retina Mereka terjadi paling sering di daerah ileocecal, usus besar, dan
kerongkongan. Aphthae besar dapat menyebabkan perforasi
pembuluh darah Tromboflebitis Superfisial 30%-40%
mukosa gastrointestinal. Gejala yang muncul meliputi disfagia,
Trombosis vena dalam
nyeri perut, diare, dan melena. Penting untuk membedakan BD
Aneurisma arteri 3% -12% dari penyakit radang usus karena manifestasi gastrointestinal dan
Neurologis keterlibatan SSP 3%-25% kulit dari BD tumpang tindih secara signifikan dengan penyakit
Sistem saraf perifer radang usus.83Trombosis vena hepatik merupakan komplikasi
keterlibatan serius yang potensial dari BD, yang dapat menyebabkan obstruksi
aliran keluar vena hepatik dan sindrom Budd-Chiari.84
gastrointestinal Diare kronis 3% -26%
Keterlibatan jantung jarang terjadi pada BD, dengan beberapa
Ulserasi mukosa
laporan infark miokard, perikarditis, endokarditis, lesi katup, dan
muskuloskeletal Radang sendi 45%-60% vaskulitis koroner.6,76
Artralgia

Diagnosa
BD adalah diagnosis eksklusi. Ulkus oral dan genital
pada BD dapat membawa perbedaan yang luas, tetapi
diagnosis harus dipertimbangkan jika penyebab lain dari
aphthosis kompleks telah disingkirkan. Aphthosis
kompleks dapat dibagi menjadi aphthosis idiopatik
primer dan sekunder. Aphthosis kompleks sekunder
terlihat dalam hubungannya dengan kekurangan
vitamin tertentu, penyakit radang usus, sindrom Sweet,
sindrom PFAPA (demam periodik, stomatitis aphthous,
faringitis, dan adenitis serviks), dan dari paparan obat
atau makanan. Peniru lain dari lesi ulserasi BD termasuk
infeksi HSV, artritis reaktif, sifilis, penyakit imunobulosa,
dan sindrom MAGIC (ulkus mulut dan genital dengan
kartilago yang meradang). Meskipun tidak diperlukan
oleh kriteria diagnostik,

• Gambar 98.4Tes pathergy positif dengan perkembangan papula dan

pustula di tempat tusukan pada pasien dengan penyakit Behçet. (Foto milik
Dr. Mehmet Salih Gurel, Istanbul, Turkiye.)
sindrom saluran (juga dikenal sebagaipenyakit neuro-Behçet),
trombosis sinus vena, peningkatan tekanan intrakranial, gejala perilaku
terisolasi, dan sakit kepala terisolasi. Keterlibatan parenkim atau batang
otak dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk pada pasien ini.6,80–
82
Keterlibatan gastrointestinal pada BD ditandai dengan peradangan
mukosa dan ulserasi yang menyerupai aphthae orogenital.
Kriteria Diagnostik
Dokter dan peneliti harus mengandalkan kriteria klinis karena tidak ada
temuan laboratorium yang patognomonik. Pada tahun 1990,
International Study Group (ISG) untuk BD membuat kriteria diagnostik
untuk membantu memandu dokter. Pada tahun 2006, Kriteria
Internasional untuk Penyakit Behçet (ICBD) direvisi untuk memasukkan
keterlibatan vaskular. Versi terbaru dari ICBD membutuhkan satu
kriteria mayor dan dua kriteria minor tanpa adanya penjelasan klinis
lainnya. Kriteria mayor adalah ulserasi oral berulang lebih dari tiga kali
dalam satu periode 12 bulan, dan kriteria minor meliputi ulserasi
genital berulang, lesi mata, lesi kulit, dan hasil positif.

https://t.me/afkebooks
 BAB 98Penyakit Behçet 1671

dan jaringan granulasi dengan infiltrat inflamasi campuran yang

MEJA
Kriteria Diagnostik untuk Penyakit Behçet mendasari yang terdiri dari limfosit, histiosit, neutrofil, dan kadang-
98.3
kadang trombus di dalam pembuluh darah. Pada imunofluoresensi
Kelompok Studi Internasional Kriteria Internasional langsung, deposisi IgM, IgG, C3, dan fibrin dapat dilihat, konsisten
untuk Penyakit Behçet untuk Penyakit Behçet dengan vaskulitis kompleks imun.6,67HSV, bakteri tahan asam, dan
noda jamur harus negatif.
Diagnosis ditegakkan dengan adanya Diagnosis ditegakkan oleh
satu kriteria mayor dan dua kriteria skor≥ 4 Lesi papulopustular pada BD menunjukkan infiltrat dermal difus
minor tanpa adanya penjelasan dari neutrofil, limfosit, dan histiosit, yang dapat disertai dengan
klinis lainnya temuan vaskulitis pembuluh darah kecil kulit. Vaskulitis pembuluh
darah kecil memiliki gambaran infiltrat neutrofilik, karioreksis, dan
Kriteria utama
ekstravasasi eritrosit di sekitar dinding kapiler dermal, dengan atau
Masing-masing dua poin

• Ulserasi oral berulang (ulkus • Aftosis mulut

herpetiform atau ulkus aftosa
minor atau mayor berulang) ≥ 3
kali dalam satu periode 12
bulan)
Kriteria kecil
tanpa nekrosis fibrinoid. Infiltrasi neutrofil yang signifikan terlihat
• Aftosis genital
• Lesi mata pada hampir semua lesi awal serta pada reaksi patologi kulit.6
Ulserasi epidermis atau pembentukan pustula bervariasi,
tergantung pada stadium lesi.86
Dalam spesimen biopsi membran sinovial, ada reaksi neutrofilik
dengan sel plasma dan limfosit sesekali. Jumlah leukosit dalam
Masing-masing satu poin

• Ulserasi genital berulang (ulserasi • Lesi kulit

aftosa atau jaringan parut) • Manifestasi neurologis
• Lesi mata (uveitis anterior, uveitis • Manifestasi vaskular
posterior, vaskulitis retina) • Tes patologi positif
• Lesi kulit (eritema nodosum,
pseudofolliculitis, lesi
papulopustular, nodul
akneiformis pada pasien pasca-
remaja)
• Tes patologi positif
Kriteria diagnosis penyakit Behcet. Kelompok Studi Internasional untuk Penyakit
Behçet,Lanset335:1078–1080, 1990.85a
Tim Internasional untuk Revisi Kriteria Internasional untuk Penyakit Behcet (ITR-ICBD).
Kriteria Internasional untuk Penyakit Behcet (ICBD): studi kolaboratif dari 27 negara
tentang sensitivitas dan spesifisitas kriteria baru,J Eur Acad Dermatol Venereol28:338–
347, 2014.85
tes patologi (Tabel 98.3). ICBD mencakup sistem penilaian
dengan dua poin yang diberikan untuk adanya aphthosis oral,
aphthosis genital, dan lesi okular, dan masing-masing satu
poin untuk lesi kulit lainnya, gejala neurologis, dan manifestasi
vaskular. Skor total empat atau lebih mendukung diagnosis BD.
Sensitivitas sistem penilaian ini dilaporkan 94% dan spesifisitas
92%. Meskipun tes pathergy tidak diperlukan, jika dilakukan
dan positif, poin tambahan dapat diberikan.9,85
Kriteria O'Duffy-Goldstein mensyaratkan adanya aphthae oral
ditambah setidaknya dua dari berikut: aphthae genital, sinovitis,
uveitis posterior, vaskulitis pustular kulit, dan meningoensefalitis.
Pasien yang hanya memiliki dua temuan, dengan satu aphthae oral
berulang, dianggap memiliki bentuk BD yang tidak lengkap. Selain
itu, inklusi lesi akneiformis dalam kriteria ICBD harus
dipertimbangkan dengan hati-hati, karena lesi akneiformis adalah
temuan umum dan nonspesifik yang diamati pada remaja dan
dewasa. Konfirmasi histologis histologi berbasis pembuluh darah
dalam lesi akneiformis untuk menyingkirkan akne vulgaris atau
rosacea adalah penting. Selain kriteria ICBD, penerapan kriteria
O'Duffy-Goldstein untuk menyingkirkan pasien dengan penyakit
radang usus dan artritis enteropatik direkomendasikan.
Histopatologi
Evaluasi histopatologi ulkus oral dan genital menunjukkan temuan
yang sama seperti aphthosis kompleks, yang menampilkan ulserasi
cairan sinovial berkisar antara 300 hingga 36.200 sel/mm3, dengan
dominasi neutrofil dan kadar glukosa normal.77
Perlakuan
Evaluasi awal dan manajemen pasien dengan BD membutuhkan
pendekatan multidisiplin. Selain manajemen dermatologis,
spesialisasi lain harus dilibatkan dalam pengelolaan potensi
oftalmologis, neurologis, gastrointestinal, urogenital, dan
keterlibatan paru. Pengobatan BD tergantung pada sistem organ
yang terlibat dan tingkat keparahan keterlibatan, frekuensi
kekambuhan, durasi penyakit, usia saat onset penyakit, dan jenis
kelamin. Karena perjalanan penyakit kronis, tujuan pengobatan
adalah untuk mengurangi atau mencegah kekambuhan, mencegah
kerusakan organ yang tidak dapat diubah, dan meningkatkan
kualitas hidup. Agen imunomodulator dan imunosupresif adalah
andalan pengobatan, meskipun ada kekurangan umum, uji klinis
acak terkontrol untuk memandu pengobatan BD.
Penyakit Mukokutan
Untuk pengobatan penyakit mukokutan lokal atau ringan,
kortikosteroid topikal dan imunomodulator topikal paling
sering digunakan.
Kortikosteroid topikal telah menunjukkan kemanjuran dalam
mengurangi rasa sakit dan durasi ulkus oral dan genital. Pimecrolimus,
inhibitor kalsineurin topikal, telah dipelajari sendiri dan dalam kombinasi
dengan colchicine oral untuk pengobatan ulkus genital. Dalam satu
penelitian, pimekrolimus topikal efektif dalam mengurangi durasi borok,
sementara dalam penelitian lain, itu mengurangi keparahan nyeri, tetapi
periode pemulihan lesi tidak berkurang secara signifikan.87,88Agen topikal
alternatif dapat membantu dalam hubungannya dengan kortikosteroid
topikal dan imunomodulator. Pencucian antiinflamasi seperti benzydamine
hydrochloride dan gel prostaglandin E2 topikal (0,3 mg) dua kali sehari dapat
membantu mengurangi rasa sakit, dan prostaglandin E2 topikal membantu
mencegah pembentukan aphthae baru dalam satu penelitian.89,90Agen anti-
mikroba dan antiseptik dapat membantu mengurangi beban anti-mikroba,
dengan beberapa agen memberikan manfaat tambahan melalui efek anti-
inflamasi. Obat kumur Listerine®, gel klorheksidin, obat kumur triclosan,
obat kumur tetrasiklin, dan obat kumur minocycline telah membantu
mengurangi rasa sakit pada aphthae oral. Sucralfate topikal efektif dalam
menciptakan penghalang pelindung, mengurangi rasa sakit, dan berpotensi
mengurangi durasi penyakit. Anestesi topikal seperti lidokain 2% hingga 5%,
mepivacaine 1,5%, tetrakain 0,5% hingga 1% gel, dan perak nitrat juga
digunakan.

https://afkebooks.com
1672 BAGIAN 13Vaskulitis
untuk mengurangi rasa sakit. Modalitas pengobatan lain yang digunakan untuk
pengobatan lokal termasuk CO2dan laser Nd:YAG.91-101
Penambahan colchicine oral, dosis 0,6-2,4 mg setiap hari, dapat
menurunkan ukuran dan frekuensi aphthae oral dan genital.102,103
Dapson (50 sampai 150 mg/hari) adalah pengobatan alternatif untuk ulkus
oral dan genital, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan colchicine.104,105
Apremilast, inhibitor phosphodiesterase-4 oral yang digunakan untuk
pengobatan psoriasis dan arthritis psoriatik, telah dipelajari dalam uji coba
terkontrol plasebo secara acak pada pasien dengan BD dengan keterlibatan
mukokutan aktif dan tidak ada keterlibatan organ utama. Dalam penelitian
ini, ada penurunan yang signifikan dalam jumlah ulkus mulut dan nyeri
terkait pada 12 minggu pengobatan. Dibandingkan dengan kelompok
plasebo, lebih banyak pasien yang diobati dengan apremilast memiliki
respon lengkap tanpa ulkus atau respon parsial dengan minimal 50%
pengurangan jumlah ulkus. Aktivitas penyakit secara keseluruhan dan
kualitas hidup juga meningkat di antara pasien yang diobati dengan
apremilast. Efek samping yang paling umum yang terkait dengan apremilast
adalah gejala gastrointestinal, mirip dengan apa yang telah ditunjukkan
dalam uji coba untuk psoriasis dan arthritis psoriatik.106Pada tahun 2019,
apremilast 30 mg dua kali sehari telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan
BD.
Pada pasien dengan penyakit mukokutan parah yang gagal dengan
pengobatan lokal atau konservatif yang diuraikan di atas, agen
imunosupresif dan/atau imunomodulator lainnya digunakan. Kortikosteroid
sistemik sering diberikan untuk serangan akut untuk menekan peradangan.
Namun, kortikosteroid tidak efektif dalam mencegah kekambuhan, dan
mereka tidak berkelanjutan sebagai terapi jangka panjang karena efek
samping yang terkait dengan penggunaan jangka panjang. Dengan
demikian, mereka biasanya dikombinasikan dengan agen imunosupresif
hemat kortikosteroid seperti azathioprine (2,5 mg/kg/hari), siklosporin (3
sampai 5 mg/kg/hari), thalidomide (100 mg/hari), atau methotrexate. Agen
lain yang dapat digunakan termasuk pentoxifylline (400 mg tiga kali sehari)
dan isotretinoin dosis rendah (20 mg/hari).
Karena pengetahuan yang diperluas tentang mekanisme
imunologis BD, terapi biologis semakin banyak digunakan untuk
pengobatan penyakit mukokutan yang parah atau bandel. Terapi
anti-TNF infliximab dan adalimumab telah bervariasi efektif untuk
pengobatan lesi mukokutan BD. Etanercept (25 mg/hari dua kali
seminggu) adalah satu-satunya agen TNF yang telah menunjukkan
kemanjuran dalam menekan lesi kulit BD dalam uji klinis acak.107
Agen anti-IL-1 yang efektif dalam beberapa laporan termasuk
anakinra (anti-IL-1R) dan canakinumab (anti-IL-1β), meskipun
dalam satu penelitian, ulkus oral dan genital adalah satu-satunya
komponen BD yang tetap refrakter. untuk pengobatan dengan
anakinra. Secukinumab, antagonis IL-17, dipelajari dalam studi
pendahuluan kecil untuk pengobatan BD mukokutan dan artikular
refrakter. Dalam penelitian ini, satu pasien diobati dengan 300 mg/
bulan dan semua pasien lainnya diobati dengan 150 mg/bulan.
Pasien yang diobati dengan 300 mg/bulan mencapai respons
lengkap dalam waktu 3 bulan. Hasil pada pasien yang menerima
150 mg/bulan bervariasi, dengan satu pasien mencapai respons
lengkap, satu pasien mencapai respons kemudian kambuh, dan
dua pasien tidak mencapai respons lengkap. Ketika pasien
dialihkan ke dosis 300 mg/bulan, semua mencapai respon lengkap
dalam waktu 3 bulan. Temuan ini berbeda dengan penelitian
sebelumnya yang menunjukkan respon terbatas.108
Penyakit Sistemik
Pasien dengan penyakit sistemik memerlukan terapi imunosupresif,
terutama untuk mencegah morbiditas dan mortalitas akibat penyakit
yang tidak diobati. Kortikosteroid sistemik sering digunakan
https://t.me/afkebooks
sebagai tindakan lini pertama tetapi biasanya dalam kombinasi
dengan agen imunosupresif tambahan seperti azathioprine,
interferon (IFN)-α, siklosporin, siklofosfamid, atau klorambusil.
Untuk manifestasi okular BD, azathioprine telah dianggap sebagai
terapi hemat kortikosteroid lini pertama. Bukti terbaru mendukung
penggunaan agen anti-TNF infliximab atau adalimumab sebagai terapi
hemat kortikosteroid lini pertama atau kedua untuk pasien dengan
penyakit oftalmologi. Dalam dua percobaan besar yang tidak terkontrol
yang mempelajari infliximab untuk uveitis bandel di BD, pasien
mengalami peningkatan tajam dalam ketajaman visual setelah memulai
pengobatan dengan infliximab.
Pada pasien dengan keterlibatan vaskular, terapi imunosupresif
adalah terapi andalan, dan pengobatan agresif direkomendasikan
karena morbiditas dan mortalitas yang terkait dengan penyakit
vaskular yang tidak terkontrol pada BD. Manifestasi neurologis BD
biasanya diobati dengan kombinasi kortikosteroid dan agen
imunosupresif lainnya seperti azathioprine, mycophenolate mofetil,
metotreksat, dan siklofosfamid. Namun, ketika agen lini pertama tidak
efektif atau ditoleransi dengan buruk, agen anti-TNF atau IFN-α dapat
digunakan sebagai pengobatan alternatif. Ada juga laporan dari agen
biologis lain seperti tocilizumab, anakinra, dan canakinumab secara
efektif memperbaiki gejala neuro-BD.109,110
Untuk keterlibatan gastrointestinal, agen anti-TNF tampaknya paling
membantu, dengan adalimumab menunjukkan hasil yang baik.109,111,112
Prognosa
BD memiliki perjalanan variabel dan ditandai dengan kekambuhan dan
remisi. Diagnosis bisa sulit dan dapat menyebabkan keterlambatan
diagnosis setelah presentasi awal lesi mukokutan. Penyebab utama
morbiditas dan disabilitas adalah keterlibatan okular dan penyakit
neurologis. Secara keseluruhan, prognosis telah meningkat selama
beberapa dekade terakhir dengan penggunaan tindakan terapeutik yang
lebih agresif. Tingkat kematian bervariasi berdasarkan kelompok studi.
Tingkat kematian yang lebih tinggi telah dilaporkan di Turki (hingga 9,8%),
terkait dengan kematian mendadak oleh komplikasi vaskular atau penyakit
pembuluh darah besar (44%) dan keterlibatan SSP (12%).113,114Dengan
pemahaman yang lebih baik tentang patofisiologi penyakit, agen
imunomodulator yang lebih baru telah dicoba dalam pengobatan BD. Ada
bukti yang bertentangan tentang kemanjuran agen ini, dan sebagian besar
penelitian dibatasi oleh jumlah pasien yang kecil dan insiden populasi yang
rendah. Uji klinis terkontrol yang lebih besar akan membantu menentukan
algoritme pengobatan dan berpotensi meningkatkan akses ke terapi yang
lebih baru.
Referensi untuk bab ini juga dapat ditemukan diExpertConsult.com.
Referensi
1. Behçet H: Uber rezidivierende Aphthose durch ein Virus
verursachte Geschwure am Mund, am Auge, und an den
Genitalien, Dermatol Wochenschr105:1152–1157, 1937.
2. Katzenellenbogen I: Ulserasi aftosa berulang pada selaput lendir mulut
dan alat kelamin yang berhubungan dengan hipopion iritis berulang
(sindrom Behcet),Br J Dermatol Syph58:161-172, 1946.
3. Curth HO: Kompleks gejala rangkap tiga Behcet,Sifilis Dermaga Lengkungan
53:147, 1946.
4. Alpsoy E: Penyakit Behçet: tinjauan komprehensif dengan fokus
pada epidemiologi, etiologi dan gambaran klinis, dan
pengelolaan lesi mukokutan,J Dermatol43(6):620–632, 2016.
5. Davatchi F: Penyakit Behcet,Int J Rheum Dis17(4):355–357,
2014.

6. Bulur I, Onder M: Penyakit Behçet: aspek baru,Klinik Dermatol
35(5):421–434, 2017.
7. Davatchi F, Chams-Davatchi C, Shams H, et al.: Penyakit Behcet:
epidemiologi, manifestasi klinis, dan diagnosis,Pakar Rev Clin
Immunol13(1):57–65, 2017.
8. Greco A, De Virgilio A, Ralli M, et al.: Penyakit Behçet: wawasan baru
tentang patofisiologi, gambaran klinis dan pilihan pengobatan,
Perubahan Autoimun17(6)::567–575, 2018.
9. Nelson CA, Stephen S, Ashchyan HJ, et al.: Dermatosis neutrofilik:
patogenesis, sindrom Sweet, hidradenitis ekrin neutrofilik, dan
penyakit Behçet,J Am Acad Dermatol79(6)::987–1006, 2018.
10. Kural-Seyahi E, Fresko I, Seyahi N, et al.: Mortalitas dan morbiditas
jangka panjang dari sindrom Behçet: survei hasil 2 dekade dari
387 pasien yang diikuti di pusat khusus,Kedokteran (Baltimore)
82(1):60–76, 2003.
11. Deng Y, Zhu W, Zhou X: Gen pengatur kekebalan adalah faktor genetik
utama untuk penyakit Behcet: tinjauan sistematis,Buka Rheumatol J
12:70–85, 2018.
12. Ohno S, Ohguchi M, Hirose S, et al.: Hubungan erat HLA-Bw51
dengan penyakit Behcet,Opthalmol Arch100(9):1455–1458, 1982.
13. Shahram F, Davatchi F, Nadji A, et al.: Data epidemiologi terbaru tentang
penyakit Behcet di Iran. Survei tahun 2001,Adv Exp Med Biola 528:31–
36, 2003.
14. Akpolat T, Koc Y, Yeniay I, dkk.: Penyakit Familial Behçet,Eur J
Med1:391, 1992.
15. Fresko I, Soy M, Hamuryudan V, dkk.: Antisipasi genetik pada
sindrom Behçet,Ann Rheum Diso57:45, 1998.
16. Saadoun D, Wechsler B, Desseaux K, dkk.: Kematian pada penyakit
Behcet,Rematik Arthritis62(9):2806–2812, 2010.
17. Demirseren DD, Ceylan GG, Akoglu G, et al.: Subtipe HLA-B51
pada pasien Turki dengan penyakit Behcet dan korelasinya
dengan manifestasi klinis,Genet Mol Res13(3):4788–4796,
2014.
18. Paul M, Klein T, Krause I, et al.: Distribusi alelik HLA-B*5 pada pasien
Israel yang positif HLA-B5 dengan penyakit Behcet,Antigen Jaringan
58(3):185–186, 2001.
19. Mizuki N, Ota M, Katsuyama Y, et al.: Genotipe HLA kelas I
termasuk tipe alel HLA-B*51 pada pasien Iran dengan
penyakit Behcet,Antigen Jaringan57(5):457–462, 2001.
20. Salvarani C, Boiardi L, Mantovani V, et al.: Asosiasi alel MICA
dan HLA-B51 pada pasien Italia dengan penyakit Behcet,J
Rheumatol28(8):1867–1870, 2001.
21. Demirseren DD, Ceylan GG, Akoglu G, et al.: Subtipe HLA-B51
pada pasien Turki dengan penyakit Behcet dan korelasinya
dengan manifestasi klinis,Genet Mol Res13(3):4788–4796,
2014.
22. Hamzaoui A, Houman MH, Massouadia M, et al.: Kontribusi
Hla-B51 dalam kerentanan dan gambaran klinis spesifik
penyakit Behcet pada pasien Tunisia,Eur J Intern Med
23(4):347– 349, 2012.
23. de Menthon M, Lavalley MP, Maldini C, dkk.: HLA-B51/B5 dan
risiko penyakit Behçet: tinjauan sistematis dan metaanalisis
studi asosiasi genetik kasus-kontrol,Rematik Arthritis
61(10):1287–1296, 2009.
24. Meguro A, Inoko H, Ota M, dkk.: Genetika penyakit behcet di dalam
dan di luar MHC,Ann Rheum Diso69(4):747–754, 2010.
25. Devaiah BN, Penyanyi DS: CIITA dan peran gandanya dalam transkripsi
gen MHC,Imunol Depan4:476–481, 2013.
26. Li L, Yu H, Jiang Y, et al.: Variasi genetik gen keluarga NLR pada
penyakit behcet,Rep Sci6:20098–20104, 2016.
27. Choy MK, Phipps ME: Polimorfisme MICA: Biologi dan
pentingnya kekebalan dan penyakit,Tren Mol Med16(3):97–
106, 2010.
28. Zhou X, Wang J, Zou H, et al.: MICA, gen yang berkontribusi terhadap
kerentanan kuat terhadap ankylosing spondylitis,Ann Rheum Diso
73(8):1552–1557, 2014.
https://afkebooks.com
BAB 98Penyakit Behçet 1673
29. Mizuki N, Ota M, Kimura M, et al.: Polimorfisme pengulangan triplet
di wilayah transmembran gen MICA: hubungan kuat enam
pengulangan GCT dengan penyakit Behcet,Proc Natl Acad Sci USA
94(4):1298-1303, 1997.
30. Zhang J, Liao D, Yang L, et al.: Hubungan antara MICA-TM
fungsional dan penyakit Behcet: tinjauan sistematis dan
metaanalisis,Rep Sci6:21033, 2016.
31. Nishiyama M, Takahashi M, Manaka KC, et al.: Laporan penelitian:
Frekuensi polimorfisme gen mika: perbandingan antara orang
Indonesia di Pulau Bacan dan pinggiran kota Jepang,Kesehatan
Masyarakat J Trop Med Asia Tenggara35(1):195–201, 2004.
32. Fiorentino DF, Zlotnik A, Vieira P, dkk.: IL-10 bekerja pada sel
penyaji antigen untuk menghambat produksi sitokin oleh sel Th1,
J kekebalan146(10):3444–3451, 1991.
33. Munoz-Saa I, Cambra A, Pallares L, et al.: Keragaman alelik dan
varian afinitas MICA tidak seimbang pada pasien Spanyol dengan
penyakit Behcet,Scan J Immunol64(1):77–82, 2006.
34. Hu J, Hou S, Zhu X, et al.: Polimorfisme gen Interleukin-10 dikaitkan
dengan penyakit Behcet tetapi tidak dengan sindrom Vogt-
Koyanagi-Harada pada populasi Han Cina,Mol Vis21:589–603,
2015.
35. Chang JT, Shevach EM, Segal BM: Regulasi interleukin (IL)-12
reseptor beta2 ekspresi subunit oleh IL-12 endogen: langkah
penting dalam diferensiasi sel T autoreaktif patogen,J Exp
Med189(6)::969–978, 1999.
36. Watford WT, Hissong BD, Bream JH, dkk.: Pensinyalan oleh
IL-12 dan IL-23 dan peran imunoregulasi STAT4,Immunol Rev
202:139-156, 2004.
37. Kappen JH, Medina-Gomez C, van Hagen PM, et al.: Studi asosiasi genomewide
dalam seri kasus campuran mengungkapkan IL12A sebagai kandidat baru
dalam penyakit Behcet,PloS Satu10(3):e0119085, 2015.
38. Yu H, Zheng M, Zhang L, et al.: Identifikasi kerentanan SNP di
IL10 dan IL23R-IL12RB2 untuk penyakit Behcet di Han Cina,J
Alergi Klinik Imuno139(2):621–627, 2017.
39. Kang EH, Kim S, Park MY, et al.: Asosiasi risiko penyakit Behcet dipetakan
dengan baik pada wilayah intergenik IL23R-IL12RB2 di Korea, Arthritis
Res Ada19(1):227, 2017.
40. Tasliyurt T, Yigit S, Rustemoglu A, dkk.: Mutasi gen MEFV yang
umum pada pasien Turki dengan penyakit Behcet,gen
530(1):100-103, 2013.
41. Holtschke T, Lohler J, Kanno Y, et al.: Immunodeficiency dan
sindrom mirip leukemia myelogenous kronis pada tikus dengan
mutasi gen ICSBP yang ditargetkan,Sel87(2):307–317, 1996.
42. Ouyang X, Zhang R, Yang J, dkk.: Faktor transkripsi IRF8
mengarahkan program pembungkaman untuk diferensiasi sel
TH17,Komunitas Nat2:314, 2011.
43. Jiang Y, Wang H, Yu H, et al.: Dua variasi genetik di wilayah IRF8
dikaitkan dengan penyakit Behcet di Han Cina,Rep Sci
6:19651, 2016.
44. Takeuchi M, Mizuki N, Meguro A, et al.: Genotip padat dari lokus terkait
imun berimplikasi pada respons inang terhadap paparan mikroba
dalam kerentanan penyakit Behcet,Nat Genet49(3):438–443, 2017.
45. Hou S, Yang Z, Du L, et al .: Identifikasi lokus kerentanan di
STAT4 untuk penyakit Behcet di Han Cina dalam studi asosiasi
genom-lebar,Rematik Arthritis64(12):4104–4113, 2012.
46. Peddle L, Zipperlen K, Melay B, dkk.: Asosiasi polimorfisme
SEEK1 pada penyakit Crohn,Hum Imunol65(7):706–709, 2004.
47. Xavier JM, Shahram F, Sousa I, dkk.: FUT2: mengisi kesenjangan
antara gen dan lingkungan pada penyakit Behcet?Ann Rheum
Diso74(3):618–624, 2015.
48. Yamazoe K, Meguro A, Takeuchi M, et al.: Analisis komprehensif
tentang hubungan antara polimorfisme UBAC2 dan penyakit
Behcet pada populasi Jepang,Rep Sci7(1):742–747, 2017.
49. Alipour S, Nouri M, Sakhinia E, et al.: Perubahan epigenetik pada
penyakit kronis yang berfokus pada penyakit Behcet: ulasan,
Farmakoter Bioma91:526–533, 2017.
1674 BAGIAN 13Vaskulitis
50. Zhou ZY, Chen SL, Shen N, dkk.: Penyakit Behcet,Perubahan
Autoimun11:699–704, 2012.
51. Pineton de Chambrun M, Wechsler B, Geri G, et al.: Wawasan baru ke
dalam patogenesis penyakit Behcet,Perubahan Autoimun11:687– 698,
2012.
52. Hamzaoui K, Hamzaoui A, Hentati F, et al.: Fenotipe dan profil
fungsional sel T yang mengekspresikan reseptor gamma delta
dari pasien dengan penyakit Behcet aktif,J Rheumatol21:2301–
2306, 1994.
53. Freysdottir J, Hussain L, Farmer I, et al.: Keragaman sel T gammadelta
pada pasien dengan penyakit Behcet merupakan indikasi aktivasi
poliklonal,Dis Lisan12:271–277, 2006.
54. van Hagen PM, Hooijkaas H, Vd Beemd MW, dkk.: Pembatasan
reseptor delta T-gamma pada limfosit perifer pasien dengan
penyakit Behcet,Adv Exp Med Biola528:267–268, 2003.
55. Yamaguchi Y, Takahashi H, Satoh T, et al.: Sel pembunuh alami
mengontrol respons T-helper 1 pada pasien dengan penyakit Behcet,
Arthritis Res Ada12:R80, 2010.
56. Cosan F, Aktas Cetin E, Akdeniz N, dkk.: Subset sel pembunuh alami dan
aktivitas fungsionalnya pada penyakit Behcet,Investasi Imunol 46:419–
432, 2017.
57. Sonmez C, Yucel AA, Yesil TH, dkk.: Korelasi antara kadar
IL-17A/F, IL-23, IL-35 dan IL-12/-23 (p40) dalam kultur limfosit
darah tepi dan aktivitas penyakit di pasien Behcet,Klinik
Rematik, 2018.
58. Direskeneli H, Keser G, D'Cruz D, dkk.: Antibodi sel anti-
endotel, proliferasi endotel dan antigen faktor von Willebrand
pada penyakit Behçet,Klinik Rematik14:55, 1995.
59. Duygulu F, Evereklioglu C, Calis M, et al.: Konsentrasi oksida nitrat
sinovial meningkat dan berkorelasi dengan kadar serum pada pasien
dengan penyakit Behçet aktif: studi percontohan,Klinik Rematik
24:324, 2005.
60. Zouboulis CC, Mei T: Patogenesis penyakit Adamantiades-Behçet,
Adv Exp Med Biola528:161-171, 2003.
61. Kaneko F, Togashi A, Nomura E, et al.: Cara diagnostik baru untuk
penyakit Behcet: tusukan kulit dengan air liur sendiri,Genet Res Int
2014:581468, 2014.
62. Zeidan MJ, Saadoun D, Garrido M, et al.: Fisiopatologi penyakit
Behçet: tinjauan kontemporer,Sorotan Imun Otomatis7(1):4,
2016.
63. Hirohata S, Oka H, Mizushima Y: Antigen terkait streptokokus
merangsang produksi IL6 dan interferon-c oleh sel T dari
pasien dengan penyakit Behcet,imun sel140(2):410–419,
1992.
64. Eastaff-Leung N, Mabarrack N, Barbour A, dkk.: Sel T
regulator Foxp3+, sel efektor Th17, dan lingkungan sitokin
pada penyakit radang usus,J Clin Imun30(1):80–89, 2010.
65. Ekinci NS, Alpsoy E, Karakas AA, dkk.: IL-17A memiliki peran penting
dalam serangan akut penyakit Behcet,J Invest Dermatol
130(8):2136, 2010.
66. Yang XO, Panopoulos AD, Nurieva R, et al.: STAT3 mengatur
generasi sel T penolong inflamasi yang dimediasi sitokin,J Biol
Chem282(13):9358–9363, 2007.
67. Mumcu G, Inanc N, Yavuz S, et al.: Peran agen infeksi dalam
patogenesis, manifestasi klinis dan strategi pengobatan pada
penyakit Behcet,Clin Exp Rheumatols27-s31, 2007.
68. Azizlerli G, Ozarmagan G, Ovul C, et al.: Jenis lesi kulit baru pada
penyakit Behcet: ulserasi ekstragenital,Acta Derm Venereol
72:286, 1992.
69. Ideguchi H, Suda A, Takeno M, dkk.: Penyakit Behcet: Evolusi
manifestasi klinis,Kedokteran (Baltimore)90:125-132, 2011.
70. Dalvi SR, Yildirim R, Yazici Y: sindrom Behcet,Narkoba72:2223–
2241, 2012.
71. Pineton de Chambrun M, Wechsler B, Geri G, et al.: Wawasan baru ke
dalam patogenesis penyakit Behcet,Perubahan Autoimun11:687– 698,
2012.
https://t.me/afkebooks
72. Chi W, Zhu X, Yang P, dkk.: Peningkatan regulasi IL-23 dan IL-17 pada
pasien Behcet dengan uveitis aktif,Investasikan Oftalmol Vis Sci
49:3058–3064, 2008.
73. Yazici H: Sindrom Behçet: pembaruan,Curr Rheumatol Rep
5(3):195–199, 2003.
74. Tugal-Tutkun I, Onal S, Altan-Yaycioglu R, dkk.: Uveitis pada penyakit
Behçet: analisis terhadap 880 pasien,Am J Oftalmol?138(3):373– 380,
2004.
75. Kaklamani VG, Vaiopoulos G, Kaklamanis PG: Penyakit Behçet,
Semin Arthritis Rheum27:197–215, 1998.
76. Geri G, Wechsler B, Thi Huong de L, et al.: Spektrum lesi jantung
pada penyakit Behcet: serangkaian 52 pasien dan tinjauan
literatur,Kedokteran (Baltimore)91:25–34, 2012.
77. Yurdakul S, Yazici H, Tüzün Y, dkk.: Artritis penyakit Behçet:
studi prospektif,Ann Rheum Diso42(5):505–515, 1983.
78. Yurdakul S, Yazici H: sindrom Behcet,Praktik Terbaik Res Clin
Rheumatol22:793–809, 2008.
79. Diri E, Mat C, Hamuryudan V, et al.: Lesi kulit papulopustular
terlihat lebih sering pada pasien dengan sindrom Behcet yang
memiliki arthritis: studi terkontrol dan tertutup,Ann Rheum Diso
60:1074–1076, 2001.
80. Koçer N, Islak C, Siva A, et al.: Keterlibatan SSP dalam sindrom
neuro-Behçet: studi MR,AJNR Am J Neuroradiol20(6)::1015–
1024, 1999.
81. Siva A, Kantarci OH, Saip S, et al.: Penyakit Behçet: aspek diagnostik
dan prognostik dari keterlibatan neurologis,J Neurol248:95– 103,
2001.
82. Mat C, Yurdakul S, Sevim A, dkk.: Sindrom Behcet: fakta dan
kontroversi,Klinik Dermatol31:352–361, 2013.
83. Sakane T, Takeno M, Suzuki N, dkk.: penyakit Behçet,N Engl J
Med341:1284–1291, 1999.
84. Bayraktar Y, Balkanci F, Bayraktar M, dkk.: Sindrom Budd-
Chiari: komplikasi umum penyakit Behçet,Am J Gastroenterol?
92(5):858–862, 1997.
85. Tim Internasional untuk Revisi Kriteria Internasional untuk
Penyakit Behcet (ITR-ICBD): Kriteria Internasional untuk
Penyakit Behcet (ICBD): studi kolaboratif dari 27 negara
tentang sensitivitas dan spesifisitas kriteria baru,J Eur Acad
Dermatol Venereol28:338–347, 2014.
85a. Kelompok Studi Internasional untuk Penyakit Behçet. Kriteria
diagnosis penyakit Behcet. Kelompok Studi Internasional untuk
Penyakit Behçet,Lanset335:1078–1080, 1990.
86. Ackerman AB: Penyakit Behçet. Di Ackerman AB, Chongchitnant
N, Sanchez J, dkk.:Diagnosis histologis penyakit kulit inflamasi:
metode algoritmik berdasarkan analisis pola, ed 2, Baltimore,
1997, Williams & Wilkins, hlm 229–232.
87. Kose O, Dinc A, Simsek I: Percobaan acak krim pimekrolimus ditambah
tablet colchicine versus tablet colchicine dalam pengobatan ulkus
genital pada penyakit Behcet,Dermatologi218:140–145, 2009.
88. Chams-Davatchi C, Barikbin B, Shahram F, et al.: Pimecrolimus
versus plasebo pada ulkus aftosa genital penyakit Behcet: uji coba
terkontrol tersamar ganda secara acak,Int J Rheum Dis13:253–
258, 2010.
89. Matthews RW, Scully CM, Levers BG, et al.: Evaluasi klinis dari
benzydamine, chlorhexidine, dan obat kumur plasebo dalam
pengelolaan stomatitis aphthous berulang,Bedah Mulut Oral Med
Oral Pathol63:189–191, 1987.
90. Taylor LJ, Walker DM, Bagg J: Uji klinis prostaglandin E2 pada
ulserasi aphthous berulang,Br Dent J175:125–129, 1993.
91. Meiller TF, Kutcher MJ, Overholser CD, et al.: Efek kumur
antimikroba pada ulserasi aphthous berulang,Bedah Mulut
Oral Med Oral Pathol72:425–429, 1991.
92. Addy M, Carpenter R, Roberts WR: Manajemen ulserasi
aphthous berulang. Percobaan gel klorheksidin,Br Dent J
141:118–120, 1976.
93. Graykowski EA, Kingman A. Percobaan double-blind tetrasiklin
pada ulserasi aphthous berulang,J Oral Pathol7:376–382, 1978.

94. Henricsson V, Axell T: Pengobatan ulkus aphthous berulang dengan
obat kumur aureomycin atau pasta gigi Zendium,Acta Odontol Scand
43:47–52, 1985.
95. Alpsoy E, Er H, Durusoy C, et al.: Penggunaan suspensi sukralfat
dalam pengobatan ulserasi oral dan genital penyakit Behcet:
studi acak, terkontrol plasebo dan double-blind,Arch Dermatol
135:529–532, 1999.
96. Fani MM, Ebrahimi H, Pourshahidi S, et al.: Membandingkan efek
sirup fenitoin dan salep triamsinolon asetonida pada ulkus aftosa
pada pasien dengan sindrom Behcet,Bulan Sabit Merah Iran Med
J14:75–78, 2012.
97. Al-Na'mah ZM, Carson R, Thanoon IA: Dexamucobase:
pengobatan baru untuk ulserasi aphthous oral,Intisari Int
40:399– 404, 2009.
98. Saxen MA, Ambrosius WT, al Rehemtula KF, et al.: Pertolongan
berkelanjutan dari nyeri ulkus aftosa oral dari diklofenak topikal
dalam hyaluronan: uji klinis acak, tersamar ganda,Bedah Mulut Oral
Med Oral Pathol Oral Radiol Endod84:356–361, 1997.
99. Alidaee MR, Taheri A, Mansoori P, et al.: Kauter perak nitrat pada
stomatitis aphthous: uji coba terkontrol secara acak,Br J Dermatol
153:521–525, 2005.
100. Zand N, Ataie-Fashtami L, Djavid GE, dkk.: Meredakan nyeri pada
stomatitis aftosa minor dengan satu sesi penyinaran laser karbon
dioksida non-termal,Ilmu Kedokteran Laser24:515–520, 2009.
101. Arabaci T, Kara C, Cicek Y: Hubungan antara parameter
periodontal dan penyakit Behcet dan evaluasi perawatan yang
berbeda untuk stomatitis aftosa rekuren oral,J Resusitasi
Periodontal 44:718–725, 2009.
102. Yurdakul S, Mat C, Tuzun Y, dkk.: Percobaan double-blind
colchicine pada sindrom Behçet,Rematik Arthritis44:2686–2692,
2001.
103. Davatchi F, Sadeghi Abdollahi B, et al.: Colchicine versus plasebo
pada penyakit Behçet: uji silang acak, tersamar ganda, terkontrol,
Mod Reumatol19(5):542–549, 2009.
https://afkebooks.com
BAB 98Penyakit Behçet 1675
104. Letsinger JA, McCarty MA, Jorizzo JL: Aphthosis kompleks: serangkaian
kasus besar dengan algoritma evaluasi dan tangga terapeutik dari
topikal ke thalidomide,J Am Acad Dermatol52:500–508, 2005.
105. Sharquie KE, Najim RA, Abu-Raghif AR: Dapson pada penyakit
Behçet: studi cross-over double-blind, terkontrol plasebo,J
Dermatol29:267–279, 2002.
106. Hatemi G, Melikoglu M, Tunc R, dkk.: Apremilast untuk
sindrom Behcet—fase 2, studi terkontrol plasebo,N Engl J
Med 372:1510–1518, 2015.
107. Melikoglu M, Fresko I, Mat C, et al.: Percobaan jangka pendek
etanercept pada penyakit Behcet: studi double blind, terkontrol
plasebo,J Rheumatol32:98–105, 2005.
108. Di Scala G, Bettiol A, Cojan RD, dkk.: Khasiat anti-IL 17
secukinumab pada sindrom Behçet refraktori: studi pendahuluan,
J AutoimunS0896–8411(18)30434–7, 2018.
109. Ozguler Y, Hatemi G: Manajemen sindrom Behçet,Curr Opin
Rheumatol28(1):45–50, 2016.
110. Emmi G, Talarico R, Lopalco G, et al.: Profil khasiat dan keamanan
pengobatan anti-interleukin-1 pada penyakit Behcet: studi
retrospektif multicenter,Klinik Rematik35(5):1281–1286, 2016.
111. Hisamatsu T, Ueno F, Matsumoto T, et al.: Edisi ke-2 dari
pernyataan konsensus untuk diagnosis dan pengelolaan
penyakit usus Behcet: indikasi antibodi monoklonal anti-
TNFα,J Gastroenterol49:156-162, 2014.
112. Tanida S, Inoue N, Kobayashi K, et al.: Adalimumab untuk
pengobatan pasien Jepang dengan penyakit usus Behcet,Clin
Gastroenterol Hepatol13:940–998, 2015.
113. Al-Waiz MM, Sharquie KE, A-Qaissi MH, et al.: Kolkisin dan
penisilin benzatin dalam pengobatan penyakit Behcet: studi
banding kasus,Dermatol Online J11:3, 2005.
114. Mat C, Yurdakul S, Ozyazgan Y, dkk.: Uji coba tersamar ganda dari depot
kortikosteroid pada sindrom Behcet,Reumatologi45:348– 352, 2006.