PENDAHULUAN

Lupus eritematosus sistemik (LES) adalah penyakit autoimun sistemik, dengan keterlibatan
multisistemik. Penyakit ini memiliki beberapa fenotipe, dengan berbagai presentasi klinis
pada pasien mulai dari manifestasi mukokutan ringan hingga multiorgan dan keterlibatan
sistem saraf pusat yang parah. Beberapa jalur imunopatogenik berperan dalam perkembangan
SLE. Lupus eritematosus (sel LE) dijelaskan oleh Hargraves pada tahun 1948. Beberapa
autoantibodi patogen telah diidentifikasi. Meskipun kemajuan terbaru dalam teknologi dan
pemahaman tentang dasar patologis dan faktor risiko SLE, patogenesis pasti SLE masih
belum diketahui dengan baik. Diagnosis SLE dapat menjadi tantangan dan sementara
beberapa kriteria klasifikasi telah diajukan, kegunaannya dalam pengaturan klinis masih
menjadi bahan perdebatan. Manajemen SLE ditentukan oleh keterlibatan sistem organ, dan
meskipun beberapa agen terbukti berkhasiat dalam pengobatan SLE, penyakit ini masih
menimbulkan risiko morbiditas dan mortalitas yang signifikan pada pasien.
Etiologi
SLE merupakan penyakit multifaktorial dengan etiologi yang belum diketahui pasti, namun
beberapa faktor genetik, imunologi, endokrin, dan lingkungan berperan dalam
etiopatogenesis SLE.

Segregasi familial dan tingkat konkordansi yang tinggi pada kembar identik menunjukkan
kontribusi genetik yang kuat pada SLE, meskipun tidak ada pola pewarisan yang jelas.
Tingkat yang sesuai untuk kembar identik telah dilaporkan setinggi 50%.[1] Lebih dari 50
gen atau lokus genomik telah diidentifikasi terkait dengan SLE, sebagian besar protein
penyandi terlibat dalam fungsi sistem kekebalan. Gen-gen ini berhubungan dengan aktivasi
sistem imun sebagai respons terhadap antigen asing, pembentukan antigen sendiri, dan
aktivasi sistem imun bawaan dan adaptif. Beberapa mutasi gen yang jarang terjadi, tetapi
dianggap berisiko sangat tinggi untuk perkembangan SLE termasuk defisiensi komponen
pelengkap awal C1q, C1r, C1s (risiko>90%), C4 (50%), C2 (20%) dan TREX1. Beberapa
gen lain yang terkait termasuk HLA-DRB1, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRX, TNFAIP3,
STAT-4, STAT-1, TLR-7, IRAK1/MECP2, IRF5-TNPO3, ITGAM, dll. Wanita berisiko 10
kali lebih besar terkena SLE daripada pria, dan risiko SLE 14 kali lebih besar pada sindrom
Klinefelter (47, XXY). Ini menunjukkan hubungan dengan gen pada kromosom X, namun,
meskipun beberapa penelitian, gen yang tepat belum diidentifikasi.
Jenis kelamin wanita dan pengaruh hormonal merupakan faktor risiko yang signifikan untuk
SLE. Estrogen dan prolaktin meningkatkan autoimunitas dan meningkatkan produksi faktor
aktivasi sel B dan memodulasi aktivasi limfosit dan pDC. Penggunaan kontrasepsi yang
mengandung estrogen dan terapi penggantian hormon pascamenopause dapat menyebabkan
flare pada pasien dengan SLE dan telah dikaitkan dengan insiden yang lebih tinggi dari SLE.
Peningkatan kadar prolaktin terlihat pada pasien dengan SLE. Androgen, di sisi lain,
dianggap protektif.

Beberapa pemicu lingkungan dari SLE telah diidentifikasi. Beberapa obat telah terlibat dalam
menyebabkan fenomena mirip lupus dengan menyebabkan demetilasi DNA dan perubahan
antigen diri.[3] Sementara procainamide dan hydralazine memiliki insiden tertinggi
menyebabkan drug-induced lupus, lebih dari 100 obat telah dikaitkan dengan drug-induced
lupus.[3] Selanjutnya, beberapa obat seperti obat sulfa diketahui menyebabkan flare pada
pasien SLE. Sinar ultraviolet dan paparan sinar matahari menyebabkan peningkatan apoptosis
sel dan merupakan salah satu pemicu SLE yang terkenal. Beberapa infeksi virus telah terlibat,
mekanisme yang mendasari dianggap mimikri molekuler. Antibodi terhadap virus Epstein-
Barr (EBV) lebih umum pada anak-anak dan orang dewasa dengan SLE dibandingkan
dengan populasi umum. Merokok juga dianggap sebagai risiko, dengan respons dosis.[4]
Faktor risiko potensial lainnya termasuk paparan silika, infeksi virus lainnya, kekurangan
vitamin D, kecambah alfalfa dan makanan yang mengandung canavanine.
Epidemiologi
Berbagai prevalensi dan tingkat kejadian SLE telah dilaporkan, dengan perbedaan sebagian
besar disebabkan oleh perbedaan populasi. Registrasi lupus Georgia dan Michigan
melaporkan prevalensi 72,1 hingga 74,4 per 100.000 orang dan tingkat kejadian 5,6 per
100.000 orang-tahun terutama pada populasi Kaukasia dan Afrika-Amerika. Afrika-Amerika
memiliki tingkat tertinggi, dan tingkat lebih tinggi di antara populasi Asia dan Hispanik
dibandingkan dengan Kaukasia. Penyakit ini cenderung memiliki onset usia yang lebih dini
dan lebih parah pada orang Afrika-Amerika.
SLE terutama menyerang wanita usia subur, dengan rasio wanita dan pria 9 banding 1.
Namun, risikonya menurun setelah menopause pada wanita meskipun masih dua kali lipat
dibandingkan pria. Penelitian telah menunjukkan bahwa meskipun jarang, lupus pada pria
cenderung lebih parah.
Usia memainkan peran penting dalam SLE, dan meskipun penyakit ini lebih sering terjadi
pada usia subur pada wanita, telah dilaporkan dengan baik pada populasi anak dan lansia.
SLE lebih parah pada anak-anak sedangkan pada orang tua, cenderung lebih berbahaya dan
memiliki lebih banyak keterlibatan paru dan serositis dan lebih sedikit Raynaud, ruam malar,
nefritis, dan komplikasi neuropsikiatri.

Pergi ke:
Patofisiologi
Patogenesis SLE sangat kompleks, dan pemahaman tentang patogenesis SLE terus
berkembang. Sebuah istirahat dalam toleransi pada individu yang rentan secara genetik, pada
paparan faktor lingkungan, menyebabkan aktivasi autoimunitas. Kerusakan sel yang
disebabkan oleh infeksi dan faktor lingkungan lainnya memaparkan sistem kekebalan
terhadap antigen diri yang mengarah pada aktivasi sel T dan B yang menjadi mandiri oleh
respons imun yang bertujuan sendiri secara kronis. Pelepasan sitokin, aktivasi komplemen,
dan produksi autoantibodi kemudian menyebabkan kerusakan organ.

Sistem imun bawaan dan adaptif berperan dalam patogenesis SLE. Aktivasi sistem imun
bawaan bergantung pada Toll-like receptor (TLR), atau independen. TLR terikat membran
sel (TLR 2, 4, 6) diaktifkan pada paparan DNA ekstraseluler dan RNA dari sel yang sekarat,
yang mengarah ke aktivasi hilir dari keluarga pengatur Interferon (IRF-3), NF-κB dan MAP-
kinase, yang berfungsi sebagai faktor transkripsi untuk produksi mediator proinflamasi
seperti IFN-b. TLR endosomal (TLR 7, 9) diaktifkan oleh RNA untai tunggal dan DNA
demetilasi dan mengarah pada produksi interferon-alfa, dan autoantibodi pengikat RNA
seperti antibodi terhadap Ro, La, Sm, dan RNP. Jalur TLR-independen diaktifkan oleh sensor
RNA intracytoplasmic (RIG-1, MDA-5) dan sensor DNA (IFI16, DAI) dan mengarah pada
aktivasi IRF3 dan NF-κB. Baik DNA/RNA diri maupun DNA/RNA asing seperti dari virus
dapat menyebabkan aktivasi ini. NETosis baru-baru ini mendapat perhatian dalam
patogenesis SLE. Neutrofil, pada aktivasi oleh berbagai faktor seperti sitokin, trombosit
teraktivasi dan sel endotel vaskular secara sistematis melepaskan agregat nuklir mereka di
lingkungan ekstraseluler. Agregat nuklir ini kemudian dapat meningkatkan produksi
Interferon-alfa oleh sel dendritik, memediasi trombosis dan kerusakan pembuluh darah dan
berfungsi sebagai antigen sendiri untuk limfosit T.
Limfosit T dan limfosit B memainkan peran penting dalam patogenesis SLE. Antigen yang
diturunkan dari sel yang mengalami apoptosis dan rusak dipresentasikan ke sel T oleh sel
penyaji antigen. Sel-T dalam SLE menampilkan ekspresi gen yang terdistorsi yang mengarah
ke produksi beberapa sitokin. Sel T ini menghasilkan lebih sedikit IL-2, yang mengarah pada
perubahan produksi sel T regulator. Peningkatan IL-6, IL-10, IL-12 dan IL-23 meningkatkan
produksi sel mononuklear sementara peningkatan IL-17 dan IL-21 menyebabkan peningkatan
produksi sel T. Peningkatan Interfern-γ menyebabkan produksi sel T yang rusak. Sel T
menyebabkan aktivasi sel B autoreaktif oleh CD40L dan produksi sitokin, yang mengarah
pada produksi autoantibodi, yang merupakan ciri khas SLE. Reseptor seperti pulsa pada
interaksi dengan DNA dan RNA menyebabkan aktivasi sel-B ini, dan asam nukleat dan
kompleks intranuklear yang mengandung protein adalah antigen paling menonjol yang
menyebabkan aktivasi sel-B. Autoantibodi ini bersifat patogen dan menyebabkan kerusakan
organ melalui deposisi kompleks imun, komplemen, dan aktivasi neutrofil, serta mengubah
fungsi sel yang mengarah pada apoptosis dan produksi sitokin. Lebih lanjut, sel B autoreaktif
dalam SLE yang dirangsang oleh antigen sendiri, tidak segera dihilangkan karena kekurangan
proses yang terlibat dalam netralisasi fungsional sel B autoreaktif. Sel B juga dapat berfungsi
sebagai sel penyaji antigen dan dapat mengaktifkan sel T dengan menghadirkan antigen
terlarut yang diinternalisasi ke sel T. Ini menciptakan lingkaran di mana sel B dan T saling
mengaktifkan, keduanya mengarah ke lebih banyak autoimunitas.

Pergi ke:
Histopatologi
Patologi jaringan adalah SLE dapat menunjukkan berbagai mekanisme imunologi yang
menyimpang termasuk pembentukan kompleks imun, pembentukan autoantibodi, dan cedera
jaringan yang dimediasi secara imunologis.

Badan LE atau badan hematoxylin merupakan ciri dari patologi SLE. Ini adalah massa
globular homogen dari bahan nuklir yang diwarnai ungu kebiruan dengan hematoxylin. Hal
ini dapat diamati di paru-paru, ginjal, limpa, jantung, kelenjar getah bening, dan membran
serosa dan sinovial. Mereka mengandung imunoglobulin serta DNA, dan menelan tubuh LE
oleh fagosit mengarah pada pembentukan sel LE klasik.
Patologi dari lesi kulit pada SLE menunjukkan pembentukan kompleks imun yang
menyebabkan kerusakan jaringan, inflamasi vaskular dan perivaskular, serta infiltrasi sel
mononuklear kronis. Lesi akut menunjukkan nekrosis fibrinoid pada dermo-epidermal
junction dan dermis bersama dengan degenerasi liquefactive epidermis dan infiltrasi sel
inflamasi perivaskular dengan dominasi sel T. Lesi kronis juga dapat menunjukkan
hiperkeratosis dan penyumbatan folikel. Edema dan ekstravasasi sel darah merah dapat
dilihat pada semua lesi SLE. Imunofluoresensi menunjukkan deposisi imunoglobulin IgG,
IgA, dan IgM dan komponen pelengkap di sepanjang persimpangan dermal-epidermal.

Vaskulitis sering terjadi pada SLE dan lesi vaskular pada SLE dapat menunjukkan berbagai
patologi yang berbeda. Deposisi kompleks imun dengan respon inflamasi adalah lesi yang
paling umum, meskipun dapat terlihat tanpa respon inflamasi yang signifikan juga. Vaskulitis
nekrotikans pembuluh darah kecil dan besar dengan nekrosis fibrinoid kurang umum tetapi
dapat dilihat dan dapat dibedakan dari vaskulitis lain dengan deposisi kompleks imun di
dinding pembuluh darah. Mikroangiopati trombotik dapat dilihat pada pasien dengan SLE
dan sindrom antibodi antifosfolipid.

Patologi sistem saraf pusat pada SLE menunjukkan keterlibatan pembuluh darah kecil
intrakranial dengan lesi trombotik dengan atau tanpa inflamasi perivaskular dan proliferasi
endotel. Vaskulitis nekrotikans jarang terlihat. Tromboemboli dari endokarditis Libman-
Sacks juga terlihat.

Patologi jantung mungkin termasuk keterlibatan katup yang mengarah ke endokarditis

Libman-Sacks yang merupakan endokarditis veruka steril. Ini cenderung melibatkan katup
mitral paling sering dengan vegetasi terlihat di sisi aliran maju katup. Patologi
mengungkapkan trombus trombosit, puing-puing sel nekrotik, deposit protein, dan sel
mononuklear. Perikarditis dengan eksudat fibrin sering terjadi dan patologi menunjukkan
nekrosis fibrinoid dan infiltrasi perivaskular dengan sel mononuklear. Miokarditis juga dapat
terlihat. SLE menimbulkan risiko yang sangat tinggi untuk penyakit arteri koroner
aterosklerotik, dan vaskulitis, deposisi kompleks imun selain penggunaan kortikosteroid dan
hipertensi dianggap berkontribusi.
Limfadenopati sering terjadi pada SLE, dan patologi dapat mengungkapkan hiperplasia
folikel dengan sel raksasa, infiltrasi sel plasma pada zona interfolikular, dan nekrosis pada
zona sel T parakortikal. Badan LE mungkin jarang terlihat. Dinding pembuluh nekrotik
menunjukkan imunoglobulin dan deposisi komplemen C3. Splenomegali juga sering terjadi
pada SLE, dengan patologi yang menunjukkan lesi kulit bawang klasik dengan beberapa
cincin konsentris kolagen perivaskular. Hiperplasia folikel dan fibrosis periarterial sering
terjadi.
Pneumonitis lupus dapat ditemukan pada 10% pasien lupus. Pneumonitis interstisial,
alveolitis, cedera dinding alveolar, dan edema dan perdarahan sering terlihat pada pasien ini.
Imunoglobulin dan deposisi komplemen terlihat pada dinding pembuluh darah. Penyakit paru
interstisial kronis dapat terjadi pada hingga 50% dari pasien ini dan ditandai dengan agregat
limfoid interstisial dan fibrosis, penebalan septum, dan hiperplasia pneumosit tipe-2.
Hipertrofi medial dan fibrosis intima yang melibatkan cabang-cabang arteri pulmonalis
menyebabkan hipertensi pulmonal pada SLE. Sekali lagi, imunoglobulin dan deposisi
komplemen dapat dilihat di dinding pembuluh darah.
Nefritis lupus dapat melibatkan glomeruli, interstitium, tubulus, dan pembuluh darah dengan
deposisi kompleks imun di keempat kompartemen. Kriteria klasifikasi Organisasi Kesehatan
Dunia untuk lupus nephritis [7] menjelaskan 6 kelas lupus nephritis semua dengan fitur
patologis yang berbeda dan perbedaan yang signifikan dalam hasil klinis. Hal ini
menyebabkan pendekatan pengobatan yang berbeda untuk setiap kelas dan mengetahui kelas
lupus nephritis sebelum memulai pengobatan sangat penting.
Kelas I: Nefritis lupus mesangial minimal
Kelas II: Nefritis lupus proliferatif mesangial
Kelas III: Nefritis lupus fokal
Kelas IV: Nefritis lupus global segmental atau difus
Kelas V: Nefritis lupus membranosa
Kelas VI: Nefritis lupus sklerosis lanjut

Sejarah dan Fisik

SLE adalah penyakit multisistem dengan beberapa fenotipe, dan gambaran klinis dapat
bervariasi dari penyakit yang sangat ringan dengan hanya keterlibatan mukokutan, hingga
penyakit yang mengancam jiwa yang sangat parah dengan keterlibatan multiorgan. Semua
sistem organ dapat terlibat dalam SLE. Profil autoantibodi terkadang dapat membantu dalam
memprediksi perjalanan penyakit dan gambaran klinis. Beberapa penelitian telah
menunjukkan perkembangan kelainan serologis beberapa tahun sebelum timbulnya lupus
klinis. Ini disebut sebagai lupus pra-klinis, di mana seorang pasien mungkin memiliki
kelainan serologis yang konsisten dengan SLE dan mungkin memiliki beberapa gambaran
klinis, tetapi masih belum memenuhi kriteria untuk SLE. Ada bukti bahwa persentase yang
signifikan dari pasien dengan lupus pra-klinis yang termasuk mereka yang memiliki lupus
tidak lengkap, atau penyakit jaringan ikat yang tidak terdiferensiasi dapat beralih ke lupus
klinis dan memenuhi kriteria SLE di kemudian hari.

Gejala konstitusional
Gejala konstitusional terlihat pada lebih dari 90% pasien dengan SLE dan seringkali
merupakan gambaran awal. Kelelahan, malaise, demam, anoreksia, dan penurunan berat
badan sering terjadi. Sementara lebih dari 40% pasien dengan SLE mungkin menderita lupus
sebagai penyebab demam, infeksi harus selalu disingkirkan terlebih dahulu mengingat
keadaan immunocompromised pasien ini. Selanjutnya, SLE adalah penyebab demam yang
sangat jarang yang tidak diketahui asalnya.

Manifestasi mukokutan

Lebih dari 80% pasien dengan SLE menderita keterlibatan mukokutan, yang merupakan salah
satu gambaran klinis yang paling terkenal dan teridentifikasi. Lesi kulit SLE mungkin
spesifik lupus, sementara beberapa lesi non-spesifik juga terlihat pada SLE. Lesi spesifik
lupus meliputi (1). Lupus eritematosus kutaneus akut (ACLE), yang meliputi lokal, malar dan
generalisata, (2). Subacute cutaneous lupus erythematosus (SCLE), yang meliputi annular
dan papulosquamous, dan (3). Chronic cutaneous lupus erythematosus (CCLE), yang
meliputi classic discoid lupus erythematosus (DLE), hypertrophic/verrucous, lupus
panniculitis/profundus, lupus tumidus, chilblains lupus, mukosal discoid lupus, dan lichenoid
discoid lupus.
Lupus eritematosus kulit akut (ACLE) dapat terlokalisasi atau umum. Lesi ACLE yang khas
adalah ruam malar atau ruam kupu-kupu, yang merupakan ruam pruritus eritematosa yang
menonjol yang melibatkan pipi dan jembatan hidung. Ruam mungkin makula atau papular
dan tidak mengenai lipatan nasolabial (photoprotected). Biasanya memiliki onset akut, tetapi
dapat berlangsung beberapa minggu, dan dapat menyebabkan indurasi dan penskalaan. Ruam
malar juga dapat berfluktuasi dengan aktivitas penyakit lupus. Ruam lain di lokasi ini yang
harus dibedakan dari ruam malar ACLE termasuk rosacea, erisipelas, dermatitis seboroik, dan
dermatitis perioral. ACLE umum menyebabkan ruam makulopapular atau makula luas dalam
pola fotosensitif. Lesi ACLE biasanya sembuh tanpa jaringan parut.

Ruam subakut cutaneous lupus erythematosus (SCLE) adalah ruam fotosensitif, tersebar luas,
tanpa jaringan parut, dan nonindurasi. SCLE dapat berupa papulosquamous menyerupai
psoriasis atau lesi annular/polikistik dengan kliring sentral dan skuama perifer. Lesi SCLE
dapat berlangsung beberapa bulan tetapi biasanya sembuh tanpa jaringan parut. Ruam SCLE
terlihat pada pasien dengan antibodi Anti-Ro (SSA) positif pada 90% kasus. SCLE juga dapat
disebabkan oleh beberapa obat seperti hidroklorotiazid. [3] Hal ini juga telah dilaporkan pada
pasien dengan sindrom Sjogren dan rheumatoid arthritis. [8]

Discoid lupus erythematosus (DLE) adalah bentuk paling umum dari lupus eritematosus kulit
kronis (CCLE). DLE dapat terjadi dengan atau tanpa SLE, dan dapat terlokalisasi (hanya
kepala dan leher) atau umum (di atas dan di bawah leher). Lesi berupa papula atau plak
eritematosa berbentuk cakram dengan skuama yang melekat dan pembersihan sentral. DLE
sembuh dengan jaringan parut, dan bila ada di kulit kepala, dapat dikaitkan dengan alopecia
permanen. Lesi DLE mukosa dapat terlihat di rongga mulut, dan ini cenderung berupa lesi
bulat eritematosa yang menyakitkan dengan striae hiperkeratosis yang memancar putih. DLE
hipertrofik dapat meniru karsinoma sel skuamosa secara histologis. Lupus panniculitis dapat
terjadi di atas pinggang dan kecil kemungkinannya berhubungan dengan SLE. Lesi
mengakibatkan daerah tertekan, dan bila dikaitkan dengan lesi DLE di atasnya, dikenal
sebagai lupus profunda. Chilblains lupus muncul dengan plak eritematosa lembut pada jari
tangan dan kaki. Lesi lupus tumidus adalah plak halus eritematosa edematous tanpa
keterlibatan epidermis.
Ulkus mulut dan hidung sering terjadi pada SLE, dan secara akut, seringkali tidak
menimbulkan rasa sakit. Mereka mungkin muncul sebagai eritema onset bertahap, makula,
petechiae, erosi atau ulserasi yang melibatkan setiap bagian dari rongga mulut dengan lokasi
yang paling umum adalah palatum durum, mukosa bukal, dan perbatasan vermilion.
Fotosensitifitas terdapat pada SLE pada lebih dari 90% kasus dan ditandai dengan reaksi kulit
yang abnormal pada paparan Ultraviolet A/B dan cahaya tampak, suatu reaksi yang dapat
berlangsung berminggu-minggu hingga berbulan-bulan. Pasien-pasien ini juga mengalami
memburuknya gejala sistemik mereka pada paparan sinar matahari. Alopecia pada SLE
mungkin karena DLE (jaringan parut), atau rambut lupus yang rapuh dan mudah patah (tanpa
jaringan parut) di daerah temporal/parietal.

Beberapa manifestasi kulit lainnya terlihat pada SLE yang tidak spesifik untuk SLE. Ini
termasuk vaskulitis kulit (leukositoklastik atau urtikaria), vaskulopati (livedo reticularis,
tromboflebitis superfisial, fenomena Raynaud, eritromelalgia, telangiektasia periungual),
sklerodaktili, nodul reumatoid, kalsinosis kutis, lesi bulosa, urtikaria, eritema dan lichenkanus
borok kaki.[9]

Manifestasi muskuloskeletal
Sekitar 80% hingga 90% pasien dengan SLE menderita keterlibatan muskuloskeletal di
beberapa titik selama perjalanan penyakit mereka dan dapat berkisar dari artralgia ringan
hingga artritis deformasi. Lupus arthritis biasanya merupakan poliartritis inflamasi simetris
non-erosif yang mempengaruhi sebagian besar sendi kecil tangan, lutut, dan pergelangan
tangan, meskipun sendi mana pun dapat terlibat. Artropati Jaccoud adalah hasil dari
kelemahan kapsul sendi dan ligamen yang menyebabkan deformitas non-erosif pada tangan
termasuk deviasi ulnaris dan subluksasi sendi metakarpofalangeal, yang mungkin menyerupai
artritis reumatoid. Biasanya, deformitas ini dapat direduksi, meskipun jarang, mereka dapat
diperbaiki. Nekrosis avaskular (dengan atau tanpa penggunaan steroid) dapat terjadi pada
10% pasien SLE dan biasanya bilateral dan melibatkan sendi panggul. Miopati inflamasi
dengan gambaran histopatologi serupa tetapi kurang mencolok dibandingkan polimiositis
telah terlihat pada kurang dari 10% kasus SLE. Pasien dengan SLE berada pada risiko tinggi
untuk pengembangan fibromyalgia dengan insiden setinggi 20% dilaporkan. Nodul
rheumatoid telah dilaporkan pada pasien dengan SLE.
Manifestasi hematologi dan retikuloendotelial

Anemia terjadi pada lebih dari 50% pasien SLE dan paling sering adalah anemia penyakit
kronis. Penyebab lain anemia pada SLE mungkin termasuk anemia defisiensi besi, anemia
hemolitik autoimun positif coomb, aplasia sel darah merah dan anemia hemolitik
mikroangiopati yang mungkin terkait dengan sindrom antibodi antifosfolipid. Leukopenia
sekunder akibat neutropenia atau limfopenia juga sangat sering dan bisa parah.
Trombositopenia dapat ringan atau berat dan mungkin berhubungan dengan sindrom antibodi
antifosfolipid dan autoantibodi terhadap trombosit, glikoprotein IIb/IIIa atau reseptor
trombopoietin. Pansitopenia tidak jarang dan kadang-kadang dapat dikaitkan dengan
mielofibrosis. Limfadenopati non-tender lunak sering terjadi pada SLE, meskipun kasus yang
jarang dari limfadenitis nekrotikans histiositik telah dilaporkan (penyakit Kikuchi-Fujimoto).
Splenomegali sering terjadi pada SLE, sementara atrofi limpa dan asplenisme telah
dilaporkan.

Manifestasi neuropsikiatri

Baik sistem saraf pusat (SSP) dan perifer (PNS) mungkin terlibat dalam SLE selain beberapa
manifestasi psikiatri, meskipun diagnosisnya bisa sulit. Manifestasi SSP yang paling umum
adalah sakit kepala yang tidak tertahankan, dilaporkan pada lebih dari 50% kasus.[10] Kejang
fokal atau umum dapat terlihat, dan berhubungan dengan aktivitas penyakit, meskipun
memiliki prognosis yang baik. Manifestasi SSP lainnya termasuk meningitis aseptik, sindrom
demielinasi termasuk neuritis optik dan mielitis, gangguan gerakan seperti korea dan
disfungsi kognitif. Pasien dengan SLE juga berisiko tinggi untuk stroke iskemik. Neuropati
kranial dan perifer (sensorimotor, aksonal), mononeuritis multipleks, neuropati otonom, dan
sindrom yang menyerupai sindrom Guillain-Barré dan Myasthenia gravis adalah manifestasi
sistem saraf perifer. Manifestasi psikiatri sangat sulit untuk didiagnosis dan dikelola dan
dapat berkisar dari depresi dan kecemasan hingga psikosis yang jujur.
Manifestasi ginjal

Nefritis lupus adalah komplikasi SLE yang terkenal dan umum. Keterlibatan dapat berkisar
dari proteinuria subnefrotik ringan hingga glomerulonefritis progresif difus yang
menyebabkan kerusakan ginjal kronis. Nefritis lupus biasanya terjadi pada awal perjalanan
SLE. Hipertensi onset baru, hematuria, proteinuria, edema ekstremitas bawah, dan
peningkatan kreatinin akan meningkatkan kecurigaan nefritis lupus. Biopsi sangat penting
dalam menentukan stadium lupus nephritis dan mengesampingkan penyebab lainnya. Enam
kelas lupus nephritis disebutkan di bagian histopatologi artikel ini. Pengobatan lupus
nephritis ditentukan oleh temuan biopsi dan prognosis bervariasi untuk setiap kelas dengan
prognosis yang sangat baik untuk kelas I dan II, dan hasil yang buruk dengan kelas III dan
IV. Kelas V biasanya membawa prognosis yang baik kecuali untuk komplikasi sindrom
nefritis seperti tromboemboli yang umum di kelas ini. Manifestasi ginjal lainnya mungkin
termasuk mikroangiopati trombotik, nefritis interstisial, vaskulopati lupus, vaskulitis, dan
arteriolosklerosis.

Manifestasi paru

Pleuritis adalah manifestasi paru yang paling umum, dan mungkin tidak selalu berhubungan
dengan efusi pleura. Manifestasi paru lainnya termasuk efusi pleura eksudatif, pneumonitis
lupus akut dengan infiltrat paru bilateral, penyakit paru interstisial yang mungkin merupakan
pneumonia interstisial nonspesifik (NSIP) atau pneumonia interstisial biasa (UIP), perdarahan
alveolar difus yang berhubungan dengan kapilaritis, hipertensi arteri pulmonal, emboli paru.
dengan atau tanpa sindrom antibodi antifosfolipid) dan sindrom paru menyusut.
Manifestasi kardiovaskular

SLE dapat melibatkan setiap lapisan jantung termasuk perikardium, miokardium,

endokardium dan bahkan arteri koroner. Perikarditis yang berhubungan dengan efusi
perikardial eksudatif adalah manifestasi jantung yang paling umum. Tamponade jantung
jarang terjadi. Miokarditis jarang terjadi dan berhubungan dengan antibodi anti-Ro (SSA).
Kardiomiopati terkait hidroksiklorokuin harus disingkirkan dan hal ini terkadang
memerlukan biopsi endomiokardial. Kelainan katup termasuk endokarditis Libman-Sacks
yang melibatkan katup mitral sering terjadi dan mungkin berhubungan dengan sindrom
antibodi antifosfolipid. Pasien dengan SLE sangat berisiko tinggi untuk penyakit arteri
koroner, baik karena vaskulitis koroner atau lebih sering karena aterosklerosis umum.
Manifestasi Gastrointestinal

Setiap bagian dari saluran pencernaan mungkin terlibat dalam SLE dan manifestasi ini
termasuk dismotilitas esofagus (terutama sepertiga bagian atas esofagus), vaskulitis
mesenterika, enteritis lupus, peritonitis dan asites, enteropati kehilangan protein, pankreatitis,
dan hepatitis lupoid. . Lebih lanjut, pasien dengan SLE dan sindrom antibodi antifosfolipid
dapat mengembangkan sindrom Budd-Chiari, trombosis pembuluh darah mesenterika, dan
penyakit oklusi vena hepatik.

Komplikasi kehamilan

Pasien SLE dengan antibodi antifosfolipid positif berada pada risiko tinggi aborsi spontan
dan kehilangan janin, pre-eklampsia dan trombosis ibu. Antibodi Anti-Ro (SSA) dan Anti-La
(SSB) dapat melewati plasenta yang menyebabkan blok jantung janin dan lupus neonatus
dengan ruam fotosensitif, sitopenia, dan transaminitis. Risikonya adalah 2% dengan
kehamilan pertama tetapi meningkat menjadi 20% jika ada riwayat lupus neonatal pada
kehamilan sebelumnya. SLE biasanya kambuh pada kehamilan, terutama jika penyakit ini
tidak terkontrol dalam 6 bulan sebelum kehamilan. Nefritis lupus bisa sulit dibedakan dari
pre-eklampsia meskipun beberapa gambaran klinis dan laboratorium (komplemen rendah,
antibodi Anti-Ds-DNA positif, kadar asam urat serum normal, dan sedimen urin aktif) dapat
membantu. Pasien dengan manifestasi SLE yang lebih parah seperti hipertensi pulmonal,
penyakit kardiovaskular berat atau kecelakaan serebrovaskular terutama memiliki risiko
kematian yang sangat tinggi selama kehamilan.
Manifestasi lainnya

Keterlibatan mata sering terjadi dan keratokonjungtivitis sicca sering terlihat pada SLE, ada
atau tidak adanya sindrom Sjogren sekunder. Vaskulitis retina, neuritis optik, uveitis,
skleritis, keratitis ulseratif perifer, dan episkleritis adalah manifestasi okular lainnya. Pasien
dengan SLE juga lebih rentan terhadap kerusakan mata akibat obat termasuk glaukoma yang
diinduksi steroid atau katarak dan makulopati yang diinduksi hidroksiklorokuin. Keterlibatan
telinga dapat menyebabkan gangguan pendengaran sensorineural mendadak. Infark adrenal
sekunder akibat trombosis pembuluh adrenal dapat terlihat pada pasien dengan SLE dan
sindrom antibodi antifosfolipid.
Kriteria klasifikasi

American College of Rheumatology (ACR) pertama kali mengembangkan kriteria klasifikasi

SLE pada tahun 1971 dan merevisinya pada tahun 1982 dan 1997.[11] Kriteria ACR 1997
direvisi lebih lanjut oleh kelompok Systemic Lupus International Collaborating Clinics
(SLICC) pada tahun 2012.[12]

Kriteria ACR 1997 mensyaratkan adanya 4 dari 11 kriteria untuk klasifikasi SLE. 11 kriteria
yang termasuk adalah ruam malar, ruam diskoid, fotosensitifitas, alopecia, fenomena
Raynaud, ulkus mulut/hidung, artritis (arthritis non-erosif yang melibatkan 2 atau lebih sendi
perifer), serositis (pleuritis atau perikarditis), penyakit ginjal (proteinuria lebih besar dari 500
mg setiap hari atau sel darah merah, granular, tubular, atau gips campuran), penyakit
hematologi (anemia hemolitik dengan retikulositosis, atau leukopenia kurang dari 4000/mm3
pada 2 kali atau lebih atau limfopenia kurang dari 1500/mm3 pada 2 kali atau lebih, atau
trombositopenia kurang dari 100.000/mm3 jika tidak ada obat yang diketahui dapat
menurunkan trombosit), penyakit neurologis (kejang atau psikosis jika tidak ada penjelasan
alternatif), kriteria imunologi (antibodi antifosfolipid ada berdasarkan kadar serum IgM atau
IgG antikardiolipin yang abnormal antibodi atau hasil positif yang diuji untuk antikoagulan
lupus atau antibodi anti-DNA atau antibodi anti-Sm atau tes sifilis positif palsu dengan
VDRL atau RPR) dan antinukleus ar antibodi positif tanpa adanya obat yang diketahui
menyebabkan lupus yang diinduksi obat.
Kriteria SLICC membuat beberapa perubahan penting pada ACR 1997 untuk meningkatkan
relevansi klinis. Hal ini membutuhkan setidaknya satu dari 4 kriteria untuk menjadi klinis dan
setidaknya satu dari 4 kriteria untuk menjadi imunologis. Kriteria neurologis dan imunologi
diperluas untuk memasukkan informasi baru tentang imunologi SLE. Lebih lanjut, pasien
dengan nefritis yang terbukti dengan biopsi dan ANA positif atau DNA anti-untai ganda
dapat langsung diklasifikasikan sebagai SLE bahkan jika mereka tidak memiliki kriteria lain.
Dibandingkan dengan kriteria ACR 1997, kriteria SLICC memiliki peningkatan sensitivitas
dan dianggap lebih valid dan relevan secara klinis.

Harus dicatat bahwa kriteria ini dikembangkan untuk studi penelitian untuk klasifikasi pasien,
dan mungkin tidak selalu valid dalam pengaturan klinis. Sementara mereka dapat membantu
dokter dalam mencurigai diagnosis SLE, mereka saja tidak akan dianggap cukup dalam
mengkonfirmasi atau mengesampingkan diagnosis SLE, yang masih merupakan diagnosis
klinis yang dibuat oleh seorang ahli sambil mempertimbangkan keseluruhan presentasi klinis
bersama dengan serologis dan pemeriksaan histopatologi, dan pencitraan.
Evaluasi
Diagnosis SLE dapat menjadi tantangan, dan tidak ada satu pun gambaran klinis atau
kelainan laboratorium yang dapat memastikan diagnosis SLE. SLE didiagnosis berdasarkan
konstelasi tanda, gejala dan pemeriksaan laboratorium yang tepat. Pencitraan dan
histopatologi mungkin memainkan peran penting juga.

Beberapa autoantibodi telah dijelaskan pada SLE, dengan berbagai tingkat sensitivitas dan
spesifisitas. Sementara beberapa autoantibodi mungkin terkait dengan subset klinis tertentu
dari SLE, yang lain mungkin berfungsi sebagai penanda aktivitas penyakit.

Antibodi antinuklear (ANA) adalah ciri khas penyakit dan harus menjadi tes awal yang
dilakukan. Uji imunofluoresensi dianggap sebagai uji standar emas untuk ANA, dan
meskipun metode deteksi lain seperti ELISA dan uji multipleks tersedia secara luas, metode
ini kurang sensitif. ANA positif terlihat pada lebih dari 97% kasus SLE, meskipun dapat juga
terlihat pada beberapa gangguan lain, serta proporsi yang signifikan dari populasi sehat dan
memiliki spesifisitas hanya 20%. Oleh karena itu, ANA positif tidak mengkonfirmasi
diagnosis SLE, tetapi ANA negatif membuatnya sangat kecil kemungkinannya. ANA negatif
SLE jarang dijelaskan, meskipun dianggap sebagian besar karena kesalahan metodis dan
kasus-kasus tersebut memiliki ANA positif pada imunofluoresensi, atau memiliki antibodi
Anti-Ro (SSA) positif. Beberapa pola ANA telah dilaporkan termasuk berbintik-bintik,
homogen, sentromer, sitoplasma, nukleolar, dan pola berbintik halus padat. Dengan
ketersediaan ANA yang lebih spesifik yang menargetkan antigen spesifik, pola pewarnaan
ANA sendiri tidak dianggap cukup signifikan. ANA dengan pola bintik halus yang padat
(Anti-DFS70) dianggap paling tidak patologis dan pasien dengan ANA dengan pola ini
jarang mengembangkan penyakit autoimun sistemik.[13] Pola berbintik terlihat ketika ANA
diarahkan melawan antigen seperti SSA, SSB, Smith, Ribonucleoprotein. Pola homogen
dikaitkan dengan ANA yang ditargetkan pada Histon, Chromatin, dan Ds-DNA, sedangkan
pola sentromer dikaitkan dengan antibodi Anti-sentromer yang terlihat pada sklerosis
sistemik terbatas.
Selain SLE, ANA dapat dilihat pada beberapa kondisi lain seperti yang disebutkan di atas.
Lebih dari 20% populasi normal yang sehat, terutama wanita atau kerabat pasien dengan
penyakit autoimun dapat memiliki ANA positif, meskipun titer lebih dari 1:320 jarang terjadi.
Gangguan reumatologi lain yang terkait dengan ANA positif termasuk lupus yang diinduksi
obat, sklerosis sistemik, polimiositis/dermatomiositis, penyakit jaringan ikat campuran,
sindrom Sjogren, artritis reumatoid, artritis idiopatik remaja, penyakit Raynaud, lupus kulit,
dan fibromyalgia. Beberapa penyakit autoimun lainnya dikaitkan dengan ANA positif
termasuk hepatitis autoimun, multiple sclerosis, tiroiditis Hashimoto, dan purpura
trombositopenik idiopatik. Beberapa infeksi dan keganasan juga telah dilaporkan
berhubungan dengan ANA positif.

ANA positif harus diikuti dengan pengujian autoantibodi yang lebih spesifik untuk
mendeteksi antigen yang bertanggung jawab atas ANA positif. Harus dicatat bahwa
seringkali, ANA positif tidak akan dikaitkan dengan salah satu autoantibodi spesifik yang
diketahui. Ada beberapa kemungkinan target untuk ANA, dengan peptida apa pun yang
disintesis di dalam inti sel yang berfungsi sebagai antigen potensial, namun, sejauh ini, hanya
sedikit yang telah diidentifikasi memiliki relevansi klinis. ANA positif dengan tes negatif
untuk tes autoantibodi yang lebih spesifik cenderung tidak terkait dengan penyakit autoimun
sistemik.

Antibodi anti-Ds-DNA memiliki spesifisitas lebih dari 95% untuk SLE tetapi hanya terlihat
pada sekitar 60% hingga 70% pasien SLE. Jadi Anti-Ds-DNA negatif tidak
mengesampingkan diagnosis SLE. Khususnya, antibodi Anti-Ss-DNA dianggap tidak spesifik
dan dapat dilihat sebagai kesalahan laboratorium, serta pada populasi yang sehat. Uji
radioimmunoassay Farr dianggap sebagai uji standar emas untuk mendeteksi antibodi Anti-
Ds-DNA meskipun tidak sering digunakan. Tes ELISA tersedia tetapi mereka memiliki risiko
tinggi memberikan tes positif palsu. Uji imunofluoresensi dengan menggunakan metode
Crithidia Luciliae dapat digunakan untuk mengkonfirmasi adanya antibodi Anti-Ds-DNA.
Antibodi anti-Ds-DNA juga dapat dilihat pada lupus yang diinduksi obat terutama sekunder
terhadap agen anti-TNF dan interferon-alfa. Jarang, titer antibodi Anti-Ds-DNA yang rendah
telah dilaporkan pada rheumatoid arthritis dan sindrom Sjogren. Pada SLE, antibodi Anti-Ds-
DNA dapat berkorelasi dengan aktivitas penyakit dan dapat berkorelasi dengan
perkembangan lupus nephritis.
Antibodi Anti-Ro (SSA) dan Anti-La (SSB) menargetkan partikel ribonukleoprotein.
Antibodi Anti-Ro dan Anti-La terlihat pada 90% kasus sindrom Sjogren tetapi juga dapat
dilihat pada SLE (Anti-Ro hingga 50% dan Anti-La hingga 20%). Pada SLE, mereka
mungkin terkait dengan sindrom Sjogren sekunder dan keratokonjungtivitis sicca, lupus
kutaneous subakut, fotosensitifitas, blok jantung bawaan, dan lupus neonatal.

Antibodi Anri-Smith terlihat pada kurang dari 30% pasien SLE tetapi memiliki spesifisitas
99% untuk SLE. Mereka diamati lebih banyak pada pasien Afrika-Amerika dengan SLE.
Antibodi anti-Smith pada SLE biasanya selalu dikaitkan dengan antibodi Anti-U1-RNP yang
terlihat pada 30% pasien SLE. Antibodi anti-U1-RNP juga dapat dilihat pada penyakit
jaringan ikat campuran (MCTD), meskipun pada MCTD, antibodi Anti-Smith kurang.
Antibodi anti-ribosomal-P sangat spesifik untuk SLE, meskipun prevalensinya pada SLE
kurang dari 5%, dan mungkin berkorelasi dengan manifestasi neuropsikiatri dari SLE.
Antibodi anti-Histone tidak spesifik untuk lupus yang diinduksi obat dan dapat terlihat pada
50% hingga 70% kasus SLE. Antibodi Anti-Centromer dan Anti-topoisomerase-I (SCL70)
terlihat pada sklerosis sistemik dan jarang pada SLE (kurang dari 5%). Antibodi anti-
Histidyl-tRNA-synthetase terlihat pada myositis. Pasien dengan SLE mungkin juga memiliki
antibodi antifosfolipid (antikoagulan lupus, antikardiolipin, dan antibodi anti-beta-2-
glikoprotein I) dan terkait dengan lebih banyak kejadian trombotik dan hasil terkait
kehamilan yang merugikan.

Komplemen C3 dan C4 harus diperiksa pada pasien dengan SLE atau kecurigaan SLE dan
tingkat komplemen yang rendah menunjukkan konsumsi komplemen dan mungkin
berkorelasi dengan aktivitas penyakit. Penanda peradangan seperti laju sedimentasi eritrosit
dan protein C-reaktif dapat meningkat. Hitung darah lengkap, tes fungsi hati dan tes fungsi
ginjal termasuk kreatinin serum, urinalisis dan kuantifikasi protein urin (protein urin 24 jam,
atau rasio protein/kreatinin urin spot) harus diperiksa untuk menilai keterlibatan organ.
Aspirasi cairan sinovial menunjukkan cairan inflamasi. Radiografi sendi dapat menunjukkan
osteopenia peri-artikular, deformitas atau subluksasi, tetapi jarang menunjukkan erosi.
Pencitraan dada dengan CT-scan, pemeriksaan jantung termasuk ekokardiografi (trans-
esofageal ketika mencurigai endokarditis Libman-sack), pemeriksaan SSP dengan MRI
dan/atau pungsi lumbal harus dilakukan jika dicurigai adanya keterlibatan organ tertentu.
Biopsi ginjal harus selalu dilakukan jika dicurigai adanya lupus nephritis. Biopsi kulit dapat
dipertimbangkan terutama jika presentasi atipikal.
Perawatan / Manajemen
Tujuan pengobatan pada SLE adalah untuk mencegah kerusakan organ dan mencapai remisi.
Pilihan pengobatan ditentukan oleh sistem/sistem organ yang terlibat dan tingkat keparahan
keterlibatan dan berkisar dari pengobatan minimal (NSAID, antimalaria) hingga pengobatan
intensif (obat sitotoksik, kortikosteroid).[14][15][16]

Pendidikan pasien, tindakan fisik dan gaya hidup dan dukungan emosional memainkan peran
sentral dalam pengelolaan SLE. Pasien dengan SLE harus dididik dengan baik tentang
patologi penyakit, keterlibatan organ potensial termasuk brosur, dan pentingnya kepatuhan
pengobatan dan pemantauan. Teknik pengurangan stres, kebersihan tidur yang baik, latihan,
dan penggunaan dukungan emosional harus didorong. Merokok dapat memperburuk gejala
SLE dan pasien harus dididik tentang pentingnya berhenti merokok. Rekomendasi diet harus
mencakup menghindari kecambah alfalfa dan echinacea dan termasuk diet kaya vitamin-D.
Fotoproteksi sangat penting, dan semua pasien dengan SLE harus menghindari paparan sinar
matahari langsung dengan mengatur waktu aktivitas mereka dengan tepat, pakaian gelap yang
ringan dan longgar menutupi sebagian besar tubuh dan menggunakan tabir surya spektrum
luas (UV-A dan UV-B). dengan faktor perlindungan matahari (SPF) 30 atau lebih.

Manifestasi kulit: Manifestasi kulit ringan biasanya dapat diobati dengan kortikosteroid
topikal atau inhibitor kalsineurin topikal seperti tacrolimus. Hydroxychloroquine adalah obat
pilihan untuk sebagian besar manifestasi kulit dan sangat manjur. Quinacrine dapat
digunakan jika intoleransi atau efek samping hydroxychloroquine. Methotrexate dapat
digunakan jika tidak ada respon terhadap hydroxychloroquine. Untuk penyakit berat atau
resisten, kortikosteroid sistemik, mikofenolat mofetil, dan belimumab dapat dipertimbangkan.
Alternatif lain termasuk thalidomide, cyclophosphamide, IVIG dan rituximab.
Manifestasi muskuloskeletal: Hydroxychloroquine adalah obat pilihan awal untuk lupus
arthritis. Jika tidak ada respon, methotrexate atau leflunomide dapat dipertimbangkan.
Belimumab dan rituximab dapat dipertimbangkan dalam kasus refrakter.

Manifestasi hematologis: Sitopenia yang diinduksi obat harus disingkirkan. Sitopenia ringan
biasanya tidak memerlukan pengobatan. Untuk sitopenia sedang sampai berat, kortikosteroid
adalah pengobatan utama, dan azathioprine atau siklosporin-A dapat digunakan sebagai agen
steroid-sparing. Sitopenia refrakter berat mungkin memerlukan steroid dosis nadi intravena,
mikofenolat mofetil, rituximab, siklofosfamid, plasmapheresis, G-CSF rekombinan atau
splenektomi.

Manifestasi kardiopulmoner: Serositis biasanya merespon terhadap NSAID atau

kortikosteroid oral dosis sedang hingga tinggi. Hidroksiklorokuin dan metotreksat dapat
dianggap sebagai agen hemat steroid. Pneumonitis lupus akut memerlukan kortikosteroid
pulsa IV dosis tinggi sementara plasmaphereses dan/atau siklofosfamid mungkin diperlukan
jika ada perdarahan alveolar difus. Penyakit paru interstisial dapat diatasi dengan
kortikosteroid dosis rendah sampai sedang dengan agen imunosupresif seperti azathioprine
atau mycophenolate mofetil. Hipertensi arteri pulmonal memerlukan terapi vasodilator,
sedangkan komplikasi trombotik seperti emboli paru memerlukan antikoagulasi.
Kortikosteroid dosis tinggi diperlukan untuk pengelolaan miokarditis dan arteritis koroner.

Manifestasi SSP: Diagnosis yang akurat, dan mengesampingkan penyebab potensial lainnya
sangat penting sebelum memulai pengobatan untuk manifestasi neuropsikiatri SLE.
Kortikosteroid dosis tinggi dengan agen imunosupresif seperti siklofosfamid, azathioprine,
atau rituximab digunakan untuk manifestasi neuropsikiatri terkait inflamasi seperti neuritis
optik, meningitis aseptik, penyakit demielinasi, dll. Warfarin seumur hidup diindikasikan
pada kasus kejadian tromboemboli SSP yang terkait dengan sindrom antibodi antifosfolipid .
Kortikosteroid dosis tinggi dapat digunakan pada gangguan kognitif, meskipun tidak ada data
yang kuat tentang hal ini.
Manifestasi ginjal: Lupus nephritis (LN) harus dikonfirmasi dengan biopsi yang berfungsi
tidak hanya untuk memastikan diagnosis, tetapi juga untuk menyingkirkan penyebab lain, dan
membantu mengklasifikasikan penyakit. LN kelas I dan II harus diobati dengan blokade
sistem Renin-angiotensin-aldosteron. Imunosupresi dengan kortikosteroid dosis tinggi diikuti
dengan azathioprine diindikasikan hanya jika proteinuria lebih dari 1 gram/hari. LN membran
(Kelas V) juga harus diobati dengan blokade sistem Renin-angiotensin-aldosteron. Jika
terdapat proteinuria lebih dari 1 gram/hari (yang sering terjadi pada LN Kelas V), terapi
induksi dengan kortikosteroid dosis tinggi dan azathioprine (penyakit ringan) atau
tacrolimus/siklosporin-A/mikofenolat mofetil/IV siklofosfamid (penyakit sedang hingga berat
) diikuti dengan terapi pemeliharaan dengan azathioprine, mycophenolate mofetil,
cyclosporine-A atau tacrolimus harus digunakan. Kortikosteroid harus diturunkan secara
bertahap selama terapi pemeliharaan. LN proliferatif (Kelas III/IV) membutuhkan terapi yang
lebih agresif. Terapi induksi adalah dengan metilprednisolon dosis nadi IV diikuti dengan
steroid oral dosis tinggi dalam kombinasi dengan mikofenolat mofetil, siklofosfamid IV atau
azatioprin (hanya pada penyakit ringan pada kulit putih). Terapi pemeliharaan dengan
mycophenolate mofetil atau azathioprine harus dilanjutkan setidaknya selama 3 tahun.
Siklofosfamid nadi IV selama 1 tahun dapat dipertimbangkan sebagai terapi pemeliharaan
untuk penyakit berat. Pasien nefritis lupus memerlukan pemantauan yang sangat ketat
terhadap fungsi ginjal dan proteinuria mereka selain penanda aktivitas penyakit SLE lainnya.
Flare dan remisi tidak lengkap sering terjadi. Terapi penggantian ginjal dan transplantasi
mungkin diperlukan pada beberapa pasien.

Manifestasi kehamilan: Kehamilan harus dipertimbangkan hanya jika penyakit itu diam pada
saat dan 6 bulan sebelumnya karena peningkatan risiko flare sebaliknya. Kontrasepsi jika
diperlukan, harus digunakan sampai saat itu dan merupakan kontrasepsi yang hanya
mengandung progesteron. Hydroxychloroquine dianggap aman pada kehamilan, telah
dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam flare dan aktivitas penyakit, dan harus
dilanjutkan selama kehamilan. Azathioprine dan kortikosteroid dosis rendah dapat digunakan
untuk manifestasi ringan. Agen imunosupresif lainnya termasuk metotreksat, leflunomide,
mikofenolat mofetil, siklofosfamid bersifat teratogenik dan dikontraindikasikan pada
kehamilan. Rituximab dan belimumab juga harus dihindari selama kehamilan. Pasien dengan
sindrom antibodi antifosfolipid harus dialihkan dari warfarin ke heparin dan aspirin dengan
berat molekul rendah sebelum kehamilan. Untuk wanita dengan antibodi Anti-Ro atau Anti-
La positif dengan riwayat lupus neonatal pada kehamilan sebelumnya, pemantauan ketat
jantung janin dengan ekokardiografi janin mingguan atau mingguan dianjurkan selama
trimester kedua. Blok jantung derajat pertama atau kedua harus segera diobati dengan
deksametason, meskipun profilaksis dengan deksametason tidak dianjurkan. Blok jantung
lengkap bersifat ireversibel dan membutuhkan alat pacu jantung permanen pada bayi.
Hydroxychloroquine menurunkan risiko blok jantung janin.
Pertimbangan manajemen lainnya: Hydroxychloroquine harus digunakan pada semua pasien
dengan SLE karena manfaatnya lebih dari sekedar manajemen manifestasi aktif termasuk
sifat anti-trombotik, dan mencegah flare. Pasien yang menggunakan hidroksiklorokuin akan
memerlukan pemeriksaan oftalmologi rutin untuk memantau makulopati yang jarang tetapi
tidak dapat diubah yang terkait dengan obat ini. Kortikosteroid sangat sering digunakan pada
SLE, dengan banyak pasien yang tidak dapat menguranginya sepenuhnya. Efek samping
jangka panjang kortikosteroid harus dipertimbangkan dan dipantau termasuk osteoporosis,
glaukoma, katarak, dan nekrosis avaskular. Pasien yang menggunakan kortikosteroid dosis
tinggi juga memerlukan antibiotik profilaksis untuk mencegah infeksi. Sebagian besar agen
imunosupresif yang digunakan pada SLE memiliki beberapa potensi efek samping mulai dari
sitopenia dan hepatotoksisitas dengan sebagian besar hingga peningkatan risiko kanker
kandung kemih dengan siklofosfamid. Pasien-pasien ini harus dimonitor secara tepat dan
ketat untuk efek samping dari agen-agen ini.

Systemic Lupus Erythematosus

Angel A. Justiz Vaillant; Amandeep Goyal; Pankaj Bansal; Matthew Varacallo.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535405/