Bahan Diskusi Divisi Non Infeksi: Fox Fordyce

Pembimbing : dr. Rina Gustia, Sp.KK, FINSDV, FAADV, dr. Mutia Sari, Sp.DV
PPDS : dr. Amillia Risa, dr. Sigya Octari, dr. Miranda Ashar, dr. Ridho Forestri
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas/Dr. M. Djamil Hospital, Padang
Sumber : Fitzpatrick’s Dermatologi in General Medicine, Chapter 83 – Fox Fordyce

FOX FORDYCE

RINGKASAN
 Suatu penyakit yang jarang, gatal, erupsi papular kronis terlokalisasi pada area badan
yang mengandung kelenjar apokrin dengan etiologi tidak jelas.
 Wanita secara proporsional terpengaruh dibandingkan laki-laki (9: 1), dengan usia
awitan paling sering berusia antara 13-35 tahun.
 Penyumbatan hiperkeratotik pada folikel infundibulum pada insersi saluran kelenjar
apokrin dianggap sebagai patofisiologi utama, menyebabkan pelebaran saluran, ruptur,
peradangan, dan pruritus.
 Tidak ada obat yang menyembuhkan; antihistamin oral dan topikal klindamisin dapat
membantu meringankan gejala dan menginduksi remisi.

Penyakit Fox-Fordyce adalah penyakit kronis, gatal, dengan erupsi papular yang
melibatkan area tubuh yang kaya kelenjar apokrin. Lesi ditandai oleh banyak papula yang
berwarna merah daging, berbasis folikel dengan konfigurasi berkelompok. Penyakit Fox-
Fordyce pertama kali dijelaskan pada tahun 1902 oleh George Henry Fox dan John Addison
Fordyce pada 2 pasien dengan penyakit pada aksila. Area pubis, perineum, areolar,
umbilikus, dan sternum dapat terlibat. Penyakit Fox-Fordyce dikenal sebagai miliaria
apokrin; namun demikian disfungsi kelenjar apokrin pada penyakit ini, patofisiologinya
masih kontroversial.

EPIDEMIOLOGI
Insiden penyakit Fox-Fordyce tidak diketahui; Namun, dianggap sebagai penyakit
langka. Studi epidemiologi menunjukkan bahwa disproporsi penyakit Fox-Fordyce hanya
memengaruhi wanita. Wanita berusia antara 13 tahun dan 35 tahun terdapat lebih dari 90%
kasus. Penyakit Fox Fordyce jarang dilaporkan sebelum pubertas atau setelah menopause.
Tidak ada kecenderungan ras yang diketahui untuk penyakit ini.
PERJALANAN KLINIS
Riwayat
Penyakit Fox-Fordyce biasanya bermanifestasi setelah onset pubertas, paling sering di
aksila. Pasien mungkin melihat lesi untuk pertama kalinya saat bercukur. Diagnosis sering
tertunda selama bertahun-tahun, karena erupsi hanya terasa gatal pada awalnya atau tidak
sama sekali. Jumlah lesi menumpuk perlahan-lahan dari waktu ke waktu. Pruritus intermiten
dan intens. Gatal diperburuk oleh stimulasi simpatik, termasuk berkeringat, stres atau
emosional, dan cuaca hangat. Riwayat keluarga biasanya tidak terlalu berpengaruh.

Temuan Di Kulit
Lesi Fox-Fordyce bermanifestasi berkelompok, terdistribusi secara simetris,
monomorfik, papula berbentuk kubah (1 sampai 3 mm) yang biasanya folikel,berwarna
daging sampai sedikit eritematosa, dan pruritus intermiten (Gambar 83-1 dan 83-2).
Ekskoriasi dan likenifikasi sering muncul sekunder akibat garukan. Aksila paling sering
terkena. Area pubis, perineum, areolar, umbilikus, dan sternum juga dapat terlibat. Produksi
keringat berkurang sering diamati pada daerah yang terkena.

KOMPLIKASI
Superinfeksi lokal akibat goresan berulang dapat dikelola dengan antihistamin dan
terapi antibiotik standar. Meskipun hidradenitis suppurativa telah diamati bersama dengan
penyakit Fox Fordyce, tidak ada bukti bahwa Fox-Fordyce suatu penyakit yang berkembang
menjadi hidradenitis supurativa.
ETIOPATOGENESIS
Etiologi penyakit Fox-Fordyce tidak jelas. Kecenderungan penyakit Fox-Fordyce
muncul saat pubertas dan setelah menopause menunjukkan komponen hormonal untuk
penyakit ini. Perbaikan juga terjadi telah selama kehamilan dan dengan penggunaan
kontrasepsi oral. Perubahan pada stimulasi folikel hormon, estrogen, dan urin pramenstruasi
gonadotropins telah dicatat dalam laporan kasus. Penyakit Fox-Fordyce jarang pada pria,
anak perempuan praremaja dan wanita pascamenopause, menunjukkan faktor hormonal
mungkin tidak bertanggung jawab pada semua kasus. Faktanya, analisis hormonal pada 2
pasien dengan penyakit Fox-Fordyce tidak menemukan penyimpangan.

Genetik kemungkinan memainkan peran dalam penyakit Fox-Fordyce; Namun, tidak

ada catatan genetik atau polimorfisme yang jelas telah dilaporkan. Penyakit ini telah diamati
pada saudara kandung dan kembar monozigot, serta saudara perempuan dan ayah dan anak.
Dua pasien dengan Turnersindrom dan 1 pasien dengan small deletion pada kromosom 21
juga dilaporkan menderita penyakit Fox Fordyce.

Beberapa laporan kasus menggambarkan Fox-Fordyce–seperti erupsi yang

berkembang setelah laser hair removal. Diperkirakan bahwa kerusakan termal akibat laser
pada infundibulum folikuler menyebabkan perubahan pematangan keratinosit dan
penyumbatan apokrin tempat insersi saluran kelenjar. Erupsi cenderung terjadi beberapa
bulan setelah laser hair removal dan tampaknya tidak terkait dengan laser dengan panjang
gelombang tertentu.

PATOFISIOLOGI
Obstruksi hiperkeratotik pada infundibum folikel di tempat insersi kelenjar apokrin
diyakini menjadi patofisiologis utama. Obstruksi intra luminal menyebabkan distensi kelenjar
dan ruptur duktus. Selanjutnya terjadi pengeluaran isi kelenjar ke dalam dermis sekitarnya
yang kemudian menyebabkan respons peradangan yang bermanifestasi secara klinis sebagai
pruritus intensif, berbentuk kubah, papula perifolikular. Namun, upaya untuk menciptakan
kembali proses penyakit dengan memblokir saluran apokrin dalam pengaturan eksperimental
telah gagal untuk memperoleh manifestasi klinis. Penyakit Fox-Fordyce telah dijelaskan
dalam kasus dengan bukti histologis obstruksi saluran keringat intraepidermal, menunjukkan
bahwa obstruksi apokrin dan / atau saluran ekrin mungkin menjadi pemicu lain untuk
penyakit ini.
DIAGNOSIS
Penyakit Fox-Fordyce didiagnosis secara klinis berdasarkan riwayat yang teliti dan
temuan pada kulit. Analisis histopatologis dapat memfasilitasi diagnosis, tetapi temuan
bersifat variabel dan tidak spesifik. Pencitraan dan uji laboratorium tidak bermanfaat.

Histopatologi
Gambaran histopatologis dari lesi Fox-Fordyce (Gambar. 83-3 dan 83-4) adalah
variabel dan tidak boleh diandalkan untuk membuat atau menyingkirkan diagnosis. Temuan
paling konsisten adalah hiperkeratosis dari epitel infundibular dan dilatasi dari folikel
infundibulum (Gambar. 83-3). Perifollicular dan sel xanthomatosis periductal sering terlihat.

Focal Spongiosis pada bagian atas infundibulum sepanjang perifollicular adventitial

fibrosis dan lymphohistiocytic infiltrate juga secara konsisten diamati. Temuan lain termasuk
perubahan vacuolar di dermato-epithelial junction dari infundibula; kumpulan kecil dari sel-
sel diskeratotik di seluruh infundibula; dan kolom-kolom kecil dari cornoid lamella-like
parakeratosis berdekatan ke acrosyringium dari kelenjar apokrin, dengan keratinosit
eosinofilik yang ditemukan di bawahnya. Terdapatnya vesikel "sweat retention" merupakan
patognominik yang dijelaskan oleh Shelly dan Levy merupakan kontroversial, karena vesikel
ini jarang didemonstrasikan dalam spesimen histologis. Ada bukti bahwa bagian melintang,
bukan konvensional vertikal, menghasilkan unit folikel rambut yang lebih tinggi dan lebih
siap menunjukkan gambaran histopatologis dari penyakit Fox-Fordyce.

DIAGNOSIS BANDING
Erupsi Fox-Fordyce dapat disalahartikan sebagai dermatitis kontak iritan, lichen
amiloidosis, hiperkeratosis granular, lichen nitidus, erupsi syringoma, atau infeksius
folikulitis (Tabel 83-1). Penyakit Fox-Fordyce seharusnya juga dibedakan dari tahap awal
hidradenitis suppurativa, dermatosis pustular kronis yang juga terlokalisasi ke bagian tubuh
yang kaya kelenjar apokrin; Namun, purulensi, discharge, dan sinus tracking dari hidradenitis
supurativa tidak diamati pada penyakit Fox-Fordyce.

PERJALANAN KLINIS DAN PROGNOSIS

Penyakit Fox-Fordyce bersifat kronis, sulit diobati, dan tidak memiliki pengobatan
yang definitif. Kadang-kadang, remisi terjadi setelah menopause.

PETALAKSANAAN
Pengetahuan terapeutik utamanya berasal dari laporan kasus. Tabel 83-2 merangkum
pilihan strategi terapi untuk penyakit Fox-Fordyce.
KONSERVATIF DAN PENILAIAN GEJALA
Pengurangan stres dan penghindaran panas dapat membantu meminimalkan pruritus.
Antihistamin oral generasi pertama dapat bermanfaat untuk mengurangi rasa gatal, terutama
pada malam hari. Dosis rendah doxepin (<10 mg), hingga 3 kali sehari, bisa dijadikan
alternatif untuk antihistamin oral. Tidak ada bukti yang menunjukkan penggunaan alat cukur
atau deodorant dapat memperburuk gejala; namun, krim dan lotion yang tebal, yang dapat
mengeksaserbasi obstruksi folikel, harus dihindari.

TERAPI TOPIKAL DAN MEDIS

Krim steroid topikal adalah terapi lini pertama dan untuk sementara waktu bisa
menghilangkan rasa gatal; namun, aplikasi terus menerus selama lebih dari 10 hingga 14 hari
tidak disarankan karena risiko penipisan kulit dan pembentukan striae. Triamcinolone
intradermal dapat membantu meringankan gatal-gatal selama periode kekambuhan akut,
tetapi juga dapat menyebabkan kulit atrofi akibat penggunaan berulang. Calsineurin inhibitor
topikal (krim pimecrolimus 1%, 0,1% tacrolimus) dapat digunakan sebagai alternatif untuk
steroid dan tidak akan menipiskan kulit. Krim Pimecrolimus 1% diterapkan dua kali sehari
selama 8 minggu dapat menginduksi remisi lengkap pada 1 pasien dan remisi parsial pada 2
pasien. Topikal tretinoin bisa efektif tetapi sering kali ditinggalkan karena iritasi kulit yang
berlebihan. Topikal gel adapalene 0,1%, yang ditoleransi lebih baik daripada tretinoin,
menghasilkan peningkatan gatal ringan sampai sedang dan peningkatan jumlah papul pada 1
kasus bila diterapkan setiap hari selama 2 bulan. Efek samping dari adapalene termasuk
eritema dan sensasi terbakar. Pada 2 kasus, klindamisin topikal dalam larutan propilen glikol
menyebabkan resolusi cepat dari papul setelah 1 bulan perawatan tanpa kambuh pada 6
hingga 9 bulan.
Terapi medis lain termasuk diethylstilbestrol, kontrasepsi oral, testosteron,
kortikotropin, terapi sinar ultraviolet, dan terapi X-ray. Isotretinoin oral diberi dosis 15
hingga 30 mg setiap hari selama 16 minggu menginduksi remisi dari lesi dan pruritus yang
hampir lengkap pada 1 kasus; Namun, lesi kambuh 3 bulan setelah menghentikan terapi,
disertai dengan pruritus yang lebih hebat daripada sebelumnya. Penyuntikan satu kali dari
botulinum toksin tipe A (2 unit diencerkan kedalam 2,5 mL dari 0,9% saline pada beberapa
titik yang dijarakkan 2 cm dari aksila) menghasilkan remisi lengkap 15 hari setelah injeksi
tanpa kekambuhan pada 8 bulan follow up.

PROSEDUR TERAPI
Laporan kasus menyarankan terapi prosedural yang berbeda, termasuk elektrokauter,
excision-liposuction dengan curettage, microwave thermal ablation, dan laser-based
excision, yang bersifat kuratif, tetapi umumnya pilihan lini terakhir karena kekhawatiran
tentang infeksi, jaringan parut hipertrofik, dan / atau disfigurasi.