Bahan Diskusi Divisi Non Infeksi: Displasia Ektodermal

Pembimbing : dr. Rina Gustia, Sp.KK, FINSDV, FAADV, dr. Mutia Sari, Sp.DV
PPDS : dr. Amillia Risa, dr. Sigya Octari, dr. Miranda Ashar, dr. Ridho Forestri
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas/Dr. M. Djamil Hospital, Padang
Sumber : Fitzpatrick’s Dermatologi in General Medicine, Chapter 131 – Ectodermal
Dysplasias

DISPLASIA EKTODERMAL

RINGKASAN
 Sekelompok kelainan bawaan yang ditandai dengan kelainan perkembangan pada 2
atau lebih struktur ektodermal.
 Ini termasuk rambut, gigi, kuku, dan kelenjar sebaceous dan keringat.
 Mungkin ada kelainan pada struktur dan fungsi nonektodermal.
 Perbedaan didasarkan pada gambaran klinis, cara pewarisan, dan temuan molekuler /
genetik.
 Gangguan yang berbeda secara klinis mungkin disebabkan oleh mutasi yang berbeda
pada gen yang sama (heterogenitas alelik), dan kondisi yang serupa secara klinis
mungkin disebabkan oleh mutasi pada gen yang berbeda (heterogenitas lokus).

PENDAHULUAN
Displasia ektodermal (DE) adalah kelompok kelainan bawaan yang kompleks dan
heterogen dengan berbagi cacat perkembangan yang melibatkan setidaknya 2 dari struktur
utama yang secara klasik diketahui berasal dari ektoderm embrionik: rambut, gigi, kuku, dan
keringat serta kelenjar ekrin dan sebasea lainnya . Gangguan perkembangan yang hanya
melibatkan satu jenis struktur ektodermal, bahkan jika dikaitkan dengan malformasi
kongenital lainnya, tidak diklasifikasikan sebagai DE. Ada hampir 200 kondisi yang
diklasifikasikan sebagai DE, dan mengingat beragam presentasi klinis dan yang tumpang
tindih, sulit untuk mendiagnosisnya secara tepat.
Berbagai skema klasifikasi telah diusulkan selama beberapa dekade terakhir untuk
membantu mengatur dan memikirkan gangguan ini. Freire-Maia dan Pinheiro menerbitkan
tinjauan lengkap dan sistem klasifikasi, dengan pembaruan selanjutnya, untuk gangguan ini
menggunakan sistem numerik. Meskipun sistem ini mengembangkan pendekatan rasional
pada bidang yang semula kacau, namun tidak banyak digunakan dalam praktik klinis dan
tidak memperhitungkan patogenesis atau genetika kondisi tertentu. Selama beberapa dekade

1
terakhir, banyak gen yang bertanggung jawab atas gangguan ini telah diidentifikasi, yang
mengarah pada beberapa upaya untuk mengklasifikasikan ulang DE berdasarkan biopsi
molekuler dan perkembangan. Pada tahun 2008, konferensi klasifikasi De internasional yang
terdiri dari penyedia layanan kesehatan, peneliti, perwakilan advokat pasien, dan
administrator bertemu dalam upaya untuk bergerak menuju sistem yang lebih berguna dan
terpadu. Pada tahun 2009, laporan konferensi dirilis yang menguraikan tujuan untuk
menciptakan sistem klasifikasi DE terintegrasi berdasarkan informasi klinis dan molekuler
terbaru yang tersedia. Mengingat tingkat penemuan informasi molekuler baru, ini merupakan
tantangan. Oleh karena itu, pada tahun 2012, konferensi internasional kedua diadakan yang
menghasilkan pengembangan pendekatan model multi-aksis untuk DE. Model ini akan
didasarkan pada aksis klinis / fenotipe, aksis berbasis gen, dan aksis fungsional / jalur dan
masih dalam proses pembuatan.
Bab ini hanya akan membahas DE yang lebih umum dan kemungkinan besar diajukan
ke dokter kulit untuk diagnosis dan perhatian medis. Sedapat mungkin, ini akan diatur sesuai
dengan konferensi klasifikasi internasional DE, dibatasi oleh kerumitan yang dibahas di atas.
Mengingat lanskap ED yang berkembang, pembaca diarahkan ke sumber daya berikut untuk
informasi terkini tentang ED: https://omim.org (Online Catalog of Mendelian Inheritance in
Man) dan http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/ (daftar terbaru dari laboratorium yang
menawarkan pengujian molekuler).
Gambar 131-1 adalah algoritma yang menunjukkan pendekatan klinis untuk diagnosis
DE. Langkah pertama pada algoritme untuk membuat diagnosis spesifik DE adalah
menentukan ada tidaknya keringat (hidrotik) atau tidak adanya keringat (hipohidrotik /
anhidrotik). Keterlibatan struktur ektodermal lain dan jaringan turunan non-ektodermal
memberikan titik percabangan lebih lanjut pada hierarki diagnostik. Cara pewarisan mungkin
berbeda dalam kelompok diagnostik yang tampaknya seragam, dan evaluasi anggota keluarga
harus dilakukan dengan hati-hati sebelum memberikan konseling genetik.

2
 The National Foundation for Ectodermal Dysplasias (NFED; http://www.nfed.org)
adalah kelompok pendukung awam yang memiliki banyak pamflet informatif untuk keluarga
dan dokter, serta program advokasi yang kuat untuk perawatan gigi, perlindungan asuransi,
dan penelitian. Dengan pengetahuan yang diperoleh dari studi tentang jalur molekuler yang
mengarah ke DE, ada harapan bahwa terapi berbasis molekuler akan dapat mengobati atau
mengganti gigi, folikel rambut, atau kelenjar keringat ekrin yang rusak atau hilang.

DISPLASIA EKTODERMAL HIPOHIDROTIK : XLHED, ADHED, ARHED, HED-

ID

RINGKASAN
 Varian:
 XLHED (OMIM 305100): Mutasi XLR dari EDA1 pada Xq12-q13.1 yang
menyandikan molekul ligan pemicu ectodysplasin-A
 ADHED (OMIM 129490): Mutasi AD dari EDARADD / EDAR pada 1q42.2-
q43 / 2q11-q13; adaptor molekul intraseluler dari domain kematian EDAR /
reseptor transmembran EDA
 ARHED (OMIM 224900): Mutasi AR dari EDARADD / EDAR pada 1q42.2-q43
/ 2q11-q13; adaptor molekul intraseluler dari domain kematian EDAR / reseptor
transmembran EDA

3
  HED dengan defisiensi imun (HED-ID; OMIM 300291): Mutasi XLR dari
IKBKG pada Xq28 yang menyandikan NF-κB sitoplasma inhibitor (juga disebut
sebagai NF-κB essential modulator / NEMO)
 Gambaran ektodermal: ditandai dengan hipotrikosis, hipohidrosis, dan hipodontia.
 Gambaran sistemik: gambaran wajah khas dengan frontal bossing dan wajah bagian
tengah tertekan. Sering dikaitkan dengan dermatitis atopik, asma, infeksi saluran
pernapasan atas, pneumonia

PENDAHULUAN
Salah satu deskripsi awal hipohidrotik ektodermal displasia (HED) terjadi pada tahun
1848, dan melibatkan sepupu laki-laki pertama dan nenek mereka dengan rambut jarang, gigi
tanggal, dan kulit kering. HED adalah DE yang paling umum, khususnya bentuk X-linked
recessive (XLHED) dari HED, dan mencakup 80% keluarga yang terdaftar di NFED. Ada
beberapa bentuk HED, termasuk XLHED (juga dikenal sebagai sindrom Christ-Siemens-
Touraine), HED dominan autosomal (ADHED), HED resesif autosomal (ARHED), dan HED
dengan imunodefisiensi (HED-ID). Bentuk autosom dominan dan autosom resesif dari HED
mirip dengan XLHED, meskipun bentuk dominan autosomal mungkin lebih ringan. HED-ID
harus dipertimbangkan pada pria dengan HED dan infeksi berulang atau signifikan.

EPIDEMIOLOGI
XLHED terjadi pada semua kelompok ras dan diperkirakan memiliki kejadian saat
lahir mulai dari 1 dari 5.000 hingga 100.000 kelahiran. Data prevalensi dan insiden yang
akurat tidak tersedia untuk bentuk lain dari HED.

GAMBARAN KLINIS
Gambaran klinis di semua varian serupa. HED ditandai dengan hipotrikosis,
hipohidrosis, dan hipodontia. Laki-laki yang terkena XLHED dapat muncul saat lahir dengan
membran collodion atau dengan skuama pada kulit, mirip dengan ichthyosis kongenital.
Rambut kulit kepala biasanya jarang, halus, dan pirang. Ini mungkin menebal dan
menggelap saat pubertas, dan rambut seksual sekunder biasanya normal. Bulu tubuh lainnya
biasanya jarang atau tidak ada.
Kemampuan untuk berkeringat sangat berkurang, dan sebagian besar pria yang
terkena XLHED mengalami intoleransi panas. Ketidakmampuan untuk berkeringat secara

4
memadai dalam menanggapi panas lingkungan menghasilkan peningkatan suhu inti dan
serangan demam tinggi yang tidak dapat dijelaskan, biasanya mengarah pada pemeriksaan
ekstensif untuk penyakit menular, keganasan, atau penyakit autoimun sebelum diagnosis
yang benar dikenali. Pada seri pasien yang lebih tua, cacat intelektual dilaporkan sebagai ciri
XLHED. Saat ini, hal ini diyakini disebabkan oleh kerusakan akibat demam tinggi yang
berkepanjangan dan kejang dan bukan merupakan ciri intrinsik dari gangguan tersebut. Orang
dengan ADHED tampaknya memiliki cacat yang lebih ringan pada kemampuan berkeringat.
Kuku biasanya normal, meskipun ada laporan tentang kuku yang tipis dan rapuh.
Tonjolan sidik jari dihapus. Kerutan dan hiperpigmentasi periorbital adalah tipikal dan sering
muncul saat lahir (Gambar. 131-2). Eksim mempengaruhi lebih dari dua pertiga pria yang
terkena dan hampir setengah dari wanita yang terkena. Hiperplasia kelenjar sebaceous,
terutama di wajah, dapat berkembang seiring waktu dan muncul sebagai papula kecil
berwarna kulit hingga putih yang menyerupai milia.

5
 Hipodontia, oligodontia, atau anodontia adalah gambaran XLHED yang tidak
berubah-ubah pada pria yang terkena. Bubungan alveolar hipoplastik pada bayi yang terkena
dapat menjadi petunjuk awal untuk diagnosis gangguan tersebut. Gigi yang tumbuh biasanya
peg-shaped dan kecil (Gambar. 131-2B).
Ciri-ciri wajah kelainan ini ditandai dengan frontal bossing dan midface tertekan
dengan hidung pelana dan bibir penuh dan terbuka. Manifestasi otolaringologi dan paru
meliputi sekresi dan impaksi hidung yang tebal, ozena (rinitis atrofi), sinusitis, infeksi saluran
pernapasan atas berulang dan pneumonia, penurunan produksi air liur, suara serak, dan
peningkatan frekuensi asma. Peningkatan frekuensi infeksi saluran pernafasan telah dikaitkan
dengan hipoplastik atau tidak adanya kelenjar penghasil lendir di pohon bronkial. Refluks
gastroesofagus dan kesulitan makan mungkin menjadi masalah pada masa bayi. Dasarnya
tidak diketahui. Studi pendahuluan menunjukkan bahwa mungkin ada kegagalan untuk
berkembang pada masa bayi dan anak usia dini sebanyak 20% sampai 40% dari anak laki-laki
yang terkena, dengan kejar tumbuh terlihat kemudian.
Wanita pembawa XLHED dapat terpengaruh separah pria atau mungkin menunjukkan
sedikit, jika ada, tanda-tanda gangguan tersebut (Gambar. 131-3). Antara 60% dan 80%
wanita karier menunjukkan beberapa tanda klinis dari gangguan tersebut; yang paling sering
adalah hipotrikosis tambal sulam dan hipodontia atau gigi berbentuk pasak. Intoleransi panas,
jika ada, biasanya ringan. Wanita karier dewasa berkomentar bahwa mereka tidak banyak
berkeringat atau bahwa mereka tidak menyukai cuaca yang sangat hangat, tetapi tidak biasa
bagi wanita untuk mengalami demam karena ketidakmampuan untuk berkeringat.

6
ETIOLOGI DAN PATOGENESIS
HED secara genetik heterogen, dengan beberapa bentuk terkait dengan gen berbeda
yang terlibat pada jalur pensinyalan tumor necrosis factor-α (TNF-α). Mutasi pada jalur ini
menyebabkan gangguan interaksi antara sel epitel dan mesenkim yang mendasari, yang
mengarah ke gambaran yang diamati secara klinis yang serupa antara berbagai bentuk HED.
Gambar 131-4 menunjukkan jalur transduksi sinyal ectodysplasin dan bagaimana
hubungannya dengan setiap bentuk HED.

Hasil XLHED dari perubahan gen EDA1 pengkode ectodysplasin-A yang terletak di
Xq12-13.1. Sekitar 70% laki-laki yang terkena mewarisi mutasi dari ibu pembawa. Kode
EDA1 untuk protein transmembran, ectodysplasin, yang berperan pada regulasi pembentukan
struktur ektodermal. Ini membentuk trimer dan diekspresikan pada keratinosit, selubung akar
luar dari folikel rambut, dan kelenjar keringat. Ini melokalisasi ke permukaan lateral dan
apikal sel. Banyak mutasi pada gen ini yang menyebabkan XLHED telah diidentifikasi.
Variasi interfamilial dan intrafamilial terjadi, tetapi ada laporan korelasi genotipe-fenotipe
dari temuan kulit dan rambut.
Mutasi pada gen autosomal, EDAR, yang terletak di 2q11-q13 dan EDARADD,
terletak di 1q42.2-q43, telah terlibat baik dalam bentuk autosom dominan hipohidrotik

7
ectodermal displasia (ADHED; OMIM 129490) dan dalam bentuk autosolnal
resesif( ARHED; OMIM 224900). Sebagaimana dibahas di atas, entitas ini secara klinis mirip
dengan XLHED, tetapi lebih jarang. EDAR bertindak sebagai reseptor untuk ectodysplasin
dan EDARADD bertindak sebagai protein adaptor intraseluler yang membantu dalam
mentransmisikan sinyal dari reseptor EDA yang diaktifkan ke inti sel.
Mutasi tertentu pada gen IKBKG terkait-X, yang menyebabkan inkontinensia
pigmenti (IP) pada wanita telah terbukti menyebabkan HED-ID pada pria. Ada 2 sindrom
serupa yang didefinisikan OMIM, HED-ID (OMIM # 300291) dan displasia ektodermal,
anhidrotik dengan imunodefisiensi, osteopetrosis, dan limfedema (OLEDAID; OMIM #
300301) yang menggambarkan laki-laki dengan DE dan defisiensi imun dengan mutasi pada
IKBKG. Pasien-pasien ini menunjukkan DE bersama dengan disgammaglobulinemia dan
morbiditas dan mortalitas awal yang signifikan. Kompleksitas jalur pensinyalan NFKB
menjelaskan beragam genotipe HED-ID dan fenotipe imunologis.

DIAGNOSIS
Diagnosis HED segera dikenali saat diharapkan, seperti saat seorang anak lahir dalam
keluarga dengan riwayat HED yang diketahui. Namun, tanpa pengetahuan sebelumnya,
diagnosis awalnya dapat menjadi tantangan klinis. Seiring bertambahnya usia pasien, ciri
khas hipotrikosis, hipohidrosis, dan hipodontia menjadi lebih jelas. Tonjolan alveolus
hipoplastik, yang menunjukkan kurangnya gigi, dapat menjadi petunjuk diagnostik awal.
Pandangan rahang Panorex dapat membantu dalam membuat diagnosis yang benar.
Meskipun jarang diperlukan, evaluasi keringat dengan pemeriksaan pori-pori keringat dengan
larutan yodium, penghitungan keringat yang diinduksi pilocarpine, atau biopsi kulit untuk
menilai tidak adanya struktur ekrin di kulit kepala dan / atau daerah palmar dapat membantu
memastikan diagnosis. Pada wanita yang terisolasi dan mengekspresikan sepenuhnya, bentuk
HED autosomal dominan dan resesif perlu dipertimbangkan. Diperlukan tinjauan riwayat
keluarga, dan ibu harus selalu diperiksa sepenuhnya untuk mendeteksi manifestasi ringan dari
bentuk terkait-X. Dengan perluasan dan pengembangan pengujian genetik molekuler baru-
baru ini, diagnosis genetik definitif menjadi lebih tersedia. Rujukan ke dokter kulit anak atau
ahli genetika dapat membantu dalam diagnosis.
Secara histopatologi, epidermis menipis dan diratakan. Terjadi penurunan jumlah
kelenjar sebaceous dan folikel rambut. Kelenjar ekrin tidak ada atau tidak berkembang
sempurna. Evaluasi histologis kulit biasanya tidak diperlukan.

8
DIAGNOSIS BANDING
Tabel 131-1 mengulas diagnosis banding untuk banyak displasia ektodermal yang
dibahas dalam bab ini.

Kulit bersisik saat lahir dapat menyebabkan kesalahan diagnosis ichthyosis

kongenital. Demam berulang mungkin dianggap berasal dari sumber infeksi atau gangguan
autoinflamasi yang mendasari.

PERJALANAN KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENATALAKSANAAN

Pemeliharaan suhu lingkungan yang sejuk sangat penting untuk mencegah
hiperpireksia. Sebagian besar anak berhasil dengan baik dengan tindakan sederhana, seperti
kaus basah dan ikat kepala, AC di rumah dan sekolah, dll. Kadang-kadang, rompi pendingin
memungkinkan partisipasi yang lebih luas pada olahraga dan aktivitas fisik yang kuat di
iklim hangat.
Restorasi gigi adalah hal yang paling penting, dan implementasi awal dari gigi palsu
dan penggunaan implan gigi yang terakhir adalah pengobatan utama.
Penatalaksanaan komplikasi otolaringologi, asma, dan infeksi rekuren perlu dilakukan
secara individual. Eksim mungkin sulit diobati dan sulit ditangani.
Bayi dengan HED berada pada peningkatan risiko kematian karena hipertermia dan
kemungkinan gambaran lain dari gangguan tersebut, seperti infeksi. Pada survei Ectodermal

9
Dysplasia International Registry (EDIR), 21% dari XLHED melaporkan riwayat keluarga
dengan kematian bayi atau masa kanak-kanak.
Meskipun masa bayi dan masa kanak-kanak dipersulit oleh banyak masalah,
kebanyakan individu dengan HED menjalani kehidupan dewasa yang memungkinkan mereka
berfungsi dengan sukses dalam masyarakat. Intoleransi panas tampaknya menurun karena
perkembangan beberapa kemampuan untuk berkeringat di masa remaja atau perkembangan
adaptasi gaya hidup, atau keduanya.
Suntikan protein ectodysplasin rekombinan pada tikus hamil yang terkena dampak
menyebabkan penyelamatan permanen gambaran fenotipik pada keturunannya. Lebih lanjut,
suntikan pascakelahiran dini juga terbukti memperbaiki cacat perkembangan. Hasil serupa
telah dicatat pada model anjing yang terkena yang diinfus dengan protein ektodisplasin
rekombinan pada periode postnatal, dengan hasil normalisasi gigi, lakrimasi, dan kemampuan
berkeringat, serta penurunan infeksi mata dan pernapasan. Perkembangan model hewan ini
sangat menggembirakan. Saat ini percobaan manusia sedang berlangsung.

DISPLASIA EKTODERMAL HIDROTIK (CLOUSTON)

RINGKASAN
 OMIM 129500, mutasi AD dari GJB6 pada 13q12 yang mengkodekan connexin 30,
protein connexin dari intersellular junction.
 Rambut tipis dan jarang dengan alopesia progresif; onikodistrofi variabel;
hiperkeratosis palmoplantar progresif.
 Gigi dan keringat normal.

EPIDEMIOLOGI
DE Hidrotik pertama kali dijelaskan pada keluarga Prancis-Kanada. Ini telah
dilaporkan pada kelompok etnis lain, tetapi mayoritas individu yang terkena dampak dapat
melacak nenek moyang mereka kembali ke pemukim asli Prancis-Kanada.

GAMBARAN KLINIS
Rambut kulit kepala kurus, rapuh, dan pucat, dan seringkali terdapat alopesia yang
tidak merata (Gambar. 131-5). Ini berkembang pada kehidupan dewasa dan dapat
menyebabkan alopesia total. Rambut tubuh dan wajah terpengaruh. Kuku mungkin berwarna

10
putih susu pada masa bayi dan anak usia dini, secara bertahap menebal dan menjadi distrofi.
Nail Plate pada orang dewasa tebal, pendek, dan tumbuh lambat. Mereka terpisah secara
distal dari bantalan kuku (Gambar. 131-5C), dan dapat menyebabkan nyeri. Anonychia telah
dilaporkan. Tidak semua kuku memiliki pengaruh yang sama. Sering terjadi hiperkeratosis
palmar / plantar progresif (Gambar. 131-5B). Berbeda dengan HED, berkeringat adalah
normal, seperti halnya gigi. Leukoplakia oral telah dilaporkan. Konjungtivitis dan blepharitis,
mungkin karena fungsi bulu mata yang jarang, sering terjadi.

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS

ED hidrotik autosom dominan dengan ekspresi variabel, dan tingkat keparahan dapat
bervariasi di dalam dan di antara keluarga. Laki-laki dan perempuan terpengaruh dalam
jumlah yang sama dan tingkat yang sama.
Gangguan ini disebabkan oleh mutasi pada gen connexin, GJB6, yang mengkode
protein connexin interseluler junction. Mutasi yang berbeda pada gen yang sama bertanggung
jawab atas bentuk ketulian autosom dominan nonsindromik. Mutasi Connexin terlibat dalam
beberapa genodermatosis lain, seperti sindrom keratitis ichthyosis-deafness (KID) (Bab 47
dan 48).
DIAGNOSIS
Diagnosisnya langsung seiring waktu. Keterlibatan kuku dan rambut serta penebalan
palmar / plantar, dengan tidak adanya tanda DE lainnya, cukup spesifik. Sekali lagi,
pengujian genetik bisa menjadi konfirmasi.

11
 Secara histopatologi, penebalan telapak tangan dan telapak kaki menunjukkan
ortohiperkeratosis dengan lapisan granular normal. Pada mikroskop elektron, ditemukan
peningkatan jumlah desmosom pada sel stratum korneum. Rambut menunjukkan perubahan
yang tidak spesifik.

DIAGNOSIS BANDING
Hiperkeratosis palmar / plantar lainnya tidak memiliki perubahan rambut yang serupa.
Celah orofasial membedakan bentuk lain dari DE hidrotik autosomal dominan, seperti
sindrom ankyloblepharon-ED-cleft palate (AEC). Meskipun perubahan kuku mirip dengan
pachyonychia congenita, perubahan rambutnya berbeda.

PERJALANAN KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENATALAKSANAAN

Kadang-kadang, ablasi matriks kuku diperlukan untuk menghilangkan rasa sakit.
Rambut palsu dapat memberikan manfaat kosmetik. Perawatan keratoderma palmoplantar
tidak spesifik dan sedikit berhasil.

P63-RELATED ECTODERMAL DYSPLASIA SYNDROMES: AEC (HAY-

WELLS/RAPP–HODGKIN); EEC; LIMB–MAMMARY SYNDROME; ACRO-
DERMATO-UNGUAL–LACRIMAL–TOOTH (ADULT) SYNDROME; ISOLATED
SPLIT HAND–SPLIT FOOT MALFORMATION

RINGKASAN
 Varian: semua kondisi di bawah ini adalah AD dengan mutasi TP63 pada 3q27, yang
mengkode protein transkripsi p63
 Ankyloblepharon-ectodermal defects-clefting (AEC) / Hay-Wells / Rapp –
Hodgkin syndrome (AEC / Hay – Wells OMIM 106260; sindrom Rapp –
Hodgkin OMIM 129400)
 Sindrom tungkai-mammae (OMIM 603543)
 Sindroma Acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth (DEWASA) (OMIM 103285)
 Sindrom bibir / langit-langit mulut sumbing Ectrodactyly-ED 3 (EEC3; OMIM
604292)

12
  Gambaran ektodermal: membran collodion saat lahir, kulit tipis kering, dermatitis
kulit kepala erosif, bercak alopesia, rambut terang kasar, dispigmentasi, distrofi kuku
variabel.
 Gambaran sistemik: Ankyloblepharon filiforme adnatum, atresia duktus lakrimal,
celah bibir / langit-langit, hipodontia, sindaktili, jaringan payudara ektopik, dan
hipospadia.

PENDAHULUAN
Mutasi pada p63, gen penekan tumor yang dipetakan ke 3q27, telah ditemukan pada
sebagian besar, tetapi tidak semua, individu dengan sindroma ankyloblepharon-ectodermal
defects-clefting (AEC; Hay-Wells; Rapp-Hodgkin). Gen tersebut diekspresikan secara luas,
termasuk dalam jaringan epitel sel basal yang berkembang biak. Mutasi pada gen yang sama
menyebabkan beberapa kasus malformasi split hand-split foot, sindrom limb-mammae, dan
sindrom acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth (DEWASA). Tampaknya ada beberapa korelasi
genotipe-fenotipe.

Sindrom AEC (HAY–WELLS/RAPP–HODGKIN)

EPIDEMIOLOGI
Sindrom Hay-Wells pertama kali dideskripsikan pada tahun 1976, dan telah
ditemukan pada keluarga yang berbeda secara etnis dan geografis. Sindrom Rapp-Hodgkin
pertama kali dijelaskan pada tahun 1968, dan meskipun memiliki banyak kemiripan klinis
dengan sindrom Hay-Wells, sindrom ini pernah dianggap sebagai entitas klinis yang berbeda.
Baru-baru ini, telah menjadi bukti bahwa sindrom Rapp-Hodgkin dan sindrom Hay-Wells
adalah alelik dan harus dianggap sebagai varian dari gangguan yang sama, sindrom AEC.

GAMBARAN KLINIS
Delapan puluh hingga 90% bayi yang terkena datang saat lahir dengan warna merah
mengkilap, pecah-pecah, kulit mengelupas, dan erosi superfisial, mirip dengan penampakan
membran collodion (Gambar. 131-6A). Ini akan terlepas dalam beberapa minggu, dan kulit di
bawahnya kering dan tipis.
Kulit kepala hampir selalu terpengaruh. Banyak orang mengalami dermatitis erosif
kronis dengan jaringan granulasi abnormal pada kulit kepala dan infeksi bakteri berulang
(Gambar. 131-6B). Ada alopesia luas pada kulit kepala yang bervariasi bersama dengan

13
rambut yang sering wiry, kasar, dan berwarna terang dengan penampilan yang tidak bisa
disatukan. Rambut tubuh jarang hingga tidak ada adalah tipikal.

Dispigmentasi kulit, baik hipo- maupun hiperpigmentasi, bisa sangat mencolok dan
terlihat secara universal pada pasien yang terkena. Kuku mungkin normal, hiperkonveks dan
menebal, tidak ada, atau sebagian distrofi, dan semua perubahan dapat ditemukan pada satu
individu dan dapat memburuk seiring bertambahnya usia. Perubahan dermatoglyphics dan
palmoplantar erosif juga cukup umum. Berkeringat mungkin normal sampai sedikit
berkurang. Meskipun sebagian besar individu yang terkena menggambarkan intoleransi panas
subjektif, hiperpireksia yang nyata jarang terjadi.
Ankyloblepharon filiforme adnatum (AFA), istilah untuk untaian kulit di antara
kelopak mata, terlihat pada sekitar 70% bayi yang terkena (Gambar. 131-6C).Ini mungkin
robek secara spontan sebelum kelahiran, dan minimal melibatkan kelopak mata lateral atau
memerlukan operasi lisis. Sering terjadi atresia atau obstruksi duktus lakrimal.
Puting supernumerary dan jaringan payudara ektopik kadang-kadang terlihat, seperti
sindrom kulit ringan pada jari kaki kedua dan ketiga. Cacat tungkai yang lebih menonjol,

14
termasuk ectrodactyly (perkembangan abnormal dari median rays tangan dan kaki), telah
diamati.
Secara historis, perbedaan klinis utama antara sindrom Hay-Wells dan Rapp-Hodgkin
termasuk gambaran wajah yang khas dengan nasal columella dan hipoplasia maksila, bibir
atas tipis, dan bibir bawah penuh yang terkait dengan sindrom Rapp-Hodgkin (Gambar. 131-
7A, B). Juga, dengan sindrom Rapp-Hodgkin, gigi mungkin berbentuk kerucut dan rentan
terhadap karies (Gambar. 131-7D), puncta lakrimal aplastik pada hampir sepertiga individu
yang terkena, tetapi AFA jarang, dan keterlibatan kulit kepala dengan kerusakan dan
granulasi pembentukan jaringan jauh lebih jarang.

Celah langit-langit, dengan atau tanpa celah bibir, terjadi pada 80% sampai 100%
kasus yang dilaporkan, dengan beberapa kasus hanya menunjukkan celah langit-langit
submukosa saja. Biasanya terdapat hipodontia dengan gigi yang hilang atau cacat, dan
hipoplasia maksila juga sering terjadi. Daun telinga yang cacat beberapa telah dijelaskan.
Otitis media berulang dan gangguan pendengaran konduktif sekunder sering terjadi dan
mungkin akibat dari celah langit-langit. Hipospadia telah dijelaskan pada pria yang terkena,

15
dan hipoplasia labial dengan tidak adanya pembukaan vagina telah dilaporkan pada satu
wanita. Gambaran ini juga mengingatkan pada sindrom EEC.

DIAGNOSIS
Lihat pembahasan etiologi dan patogenesis untuk informasi tentang pengujian
genetik.
Pada histopatologi, perubahan yang konsisten termasuk atrofi epidermal ringan, ortokeratosis
fokal, pleksus vaskular superfisial yang menonjol, dan inkontinensia pigmen dengan
melanofag. Mikroskop elektron pada rambut menunjukkan struktur kutikula yang rusak,
atrofi dan hilangnya melanin, bersama dengan kelainan struktural termasuk pili torti dan pili
trianguli et canaliculi. Ada penurunan keratin pada lapisan basal dan suprabasal epidermis
dan filamen keratin yang tidak teratur di stratum korneum.

DIAGNOSIS BANDING
Di antara DE autosomal dominan yang terkait dengan sumbing, sindrom EEC ditandai
dengan kelainan tulang tangan dan kaki yang biasanya tidak terlihat pada AEC dan juga tidak
memiliki ankyloblepharon. Kulit bayi baru lahir yang mengelupas dan terkikis dapat
menyebabkan kesalahan diagnosis epidermolisis bulosa atau ichthyosis kongenital. AFA
dapat terjadi tanpa adanya asosiasi sindromik, dan untaian jaringan antara kelopak mata telah
terlihat pada beberapa bentuk arthrogryposis dan pada CHANDS (rambut keriting,
ankyloblepharon, dan sindrom displasia kuku), suatu bentuk DE autosomal resesif.

PERJALANAN KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENATALAKSANAAN

Emolien ringan harus digunakan sampai membran collodion terlepas.
Ankyloblepharon mungkin memerlukan lisis bedah. Kebersihan mata yang berkelanjutan itu
penting. Erosi kulit, terutama pada kulit kepala, sulit untuk ditangani dan rentan terhadap
jaringan granulasi yang berlebihan dan infeksi sekunder. Mereka harus ditangani dengan
perawatan luka yang lembut, dilute bleach atau larutan antimikroba lainnya. Perban oklusif
harus dihindari. Pencangkokan kulit ke kulit kepala tidak terbukti berhasil pada banyak kasus.
Sumbing membutuhkan pendekatan tim untuk perbaikan dan tindak lanjut untuk masalah
sekunder, seperti kesulitan makan, cacat bicara, ortodontia, dan infeksi telinga.

Sindrom EEC (OMIM 129900.604292)

16
 Sindrom EEC adalah DE yang diklasifikasikan sebagai sindrom anomali kongenital
multipel karena memiliki keterlibatan struktur utama selain yang berasal dari ektoderm. Ada
3 varian sindrom EEC, EEC1 (OMIM 129900), EEC2 (tanpa nomor OMIM) dan EEC3
(OMIM 604292). EEC1 dan EEC2 memiliki mutasi produk gen yang tidak diketahui, tetapi
EEC1 telah dikaitkan dengan mutasi pada kromosom 7. EEC3 disebabkan oleh mutasi
autosomal dominan pada gen penekan tumor TP63, yang menunjuk EEC sebagai DE terkait
p63. Sindrom EEC telah terjadi pada semua kelompok ras di seluruh dunia, dan ketiga bentuk
menunjukkan manifestasi klinis.

GAMBARAN KLINIS
Manifestasi displasia ektodermal mungkin cukup ringan. Rambut biasanya pirang,
kasar, dan kering. Ini mungkin jarang dan tumbuh lambat. Rambut ketiak dan kemaluan juga
mungkin terpengaruh. Kuku distrofi pada sekitar empat perlima individu dengan tonjolan
melintang, lubang, dan pertumbuhan lambat. Kulit kering dan penebalan pada telapak tangan
dan telapak kaki bisa terjadi. Berkeringat biasanya normal.
Ciri pembeda utama sindrom EEC adalah ectrodactyly (Gambar 131-8A-C). Kaki
terlibat lebih sering daripada tangan, dan mungkin ada keterlibatan asimetri.

17
 Langit-langit mulut sumbing, dengan atau tanpa bibir sumbing, terjadi pada 70%
sampai 100% individu yang terkena. Hipodontia dan kehilangan gigi sekunder secara dini
serta kelainan gigi yang berhubungan dengan celah ditemukan pada sebagian besar individu
yang terkena. Kelainan kelenjar laKrimal dan gangguan pendengaran konduktif sekunder
sering terjadi. Kelainan genitourinari yang mencakup hidronefrosis dan malformasi struktural
ginjal atau genital memengaruhi sepertiga atau lebih orang dengan sindrom EEC. Meskipun
kecacatan intelektual telah dilaporkan, itu tidak diyakini sebagai ciri bawaan dari gangguan
tersebut.

DIAGNOSIS BANDING
Gangguan dengan defek ekstremitas yang perlu dipertimbangkan dalam diagnosis
banding sindrom EEC adalah sindrom odontotrichomelic (OMIM 273400), di mana terdapat
deformitas absen yang parah pada ekstremitas, dan aplasia cutis congenita dengan defek
ekstremitas (sindrom Adams-Oliver, OMIM 100300), yang tidak memiliki celah atau cacat
ektodermal selain tidak adanya kulit. Cutis marmorata telangiectatica congenita (Bab.103)
telah dijelaskan pada beberapa individu dengan sindrom Adams-Oliver. DE lain dengan
sumbing termasuk AEC dan sindroma ekstremitas-mammae, yang semuanya adalah sindrom
alelik terhadap EEC. Ectrodactyly dengan celah langit-langit tanpa ED (OMIM 129830)
mungkin merupakan entitas yang berbeda. Tampaknya ada beberapa keluarga dengan EEC
yang studi keterkaitannya menyarankan gen penyebab lain yang terletak di lokus kromosom
yang berbeda. Diagnosis prenatal dengan USG untuk mendeteksi kelainan ekstremitas tidak
dapat diandalkan; pengujian genetik mungkin terbukti berguna pada beberapa keluarga.

PERJALANAN KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENATALAKSANAAN

Sedangkan untuk DE lain dengan celah orofasial dan keterlibatan oftalmologi,
manajemen memerlukan pendekatan tim. Demikian pula, perawatan untuk cacat anggota
tubuh harus dilakukan secara individual. Ultrasonografi ginjal dan indeks kecurigaan yang
tinggi untuk masalah saluran kemih adalah tepat dan diperlukan.

Sindrom Displasia Ektodermal Terkait-P63

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS
AEC, EEC, malformasi split hand-split foot, limb-mammary syndrome, dan sindrom
ADULT disebabkan oleh mutasi pada gen penekan tumor TP63 yang dipetakan ke 3q27.

18
Mutasi yang berbeda dalam gen ini telah terlibat pada patogenesis sindrom ini. TP63
diekspresikan secara luas, termasuk di jaringan epitel sel basal yang berkembang biak.
Sindrom AEC adalah kelainan autosom dominan dengan penetrasi lengkap dan
ekspresi variabel. Mayoritas perubahan yang diidentifikasi sejauh ini pada sindrom AEC
adalah mutasi missense dalam domain motif α steril (SAM) p63.
Sindrom EEC adalah kelainan autosom dominan dengan ekspresi bervariasi dan
penetrasi yang berkurang. Mutasi TP63 telah ditemukan pada sebagian besar, tetapi tidak
semua, individu dengan sindrom EEC. Mayoritas mutasi menghasilkan substitusi asam amino
tunggal pada domain pengikatan DNA p63.
Mirip dengan EEC, mutasi pada domain pengikatan DNA TP63 juga ditemukan pada
malformasi split hand–split foot. Mutasi frameshift pada kasus TP63 limb-mammary
syndrome, di mana struktur ektodermal selain kelenjar susu, tetapi tidak selalu, tampak
normal. Di antara 3 keluarga tidak terkait dengan sindrom ADULT, semua berbagi mutasi
titik yang sama di p63.

GANGGUAN WNT10A: ODONTO-ONYCHODERMAL DYSPLASIA (OODD),

SCHOPF – SCHULZ – PASSARGE - SYNDROME (SSPS)

RINGKASAN
 Varian: semua di bawah ini adalah AR dengan mutasi WNT10A (kelompok bagian
integrasi MMTV tipe wingless, anggota 10A) pada 2q35, yang memediasi
pensinyalan intraseluler spesiik yang dimediasi β catenin
 Displasia odonto-onycho-dermal (OODD; OMIM 257980)
 Sindrom Schopf – Schulz – Passarge (SSPS; OMIM 224750)
 Baik OODD dan SSPS menunjukkan derajat variabel hipodontia, kuku distrofi,
hipotrikosis, hiperkeratosis palmaris plantar dengan hiperhidrosis, hipohidrosis pada
bagian tubuh lainnya.
 SSPS juga ditandai dengan hidrokistoma kelopak mata.

PENDAHULUAN
Odonto-onycho-dermal displasia (OODD) dan Schopf – Schulz-Passarge Syndrome
(SSPS) keduanya merupakan bentuk DE yang disebabkan oleh mutasi pada gen WNT10A.

19
EPIDEMIOLOGI
Mutasi pada WNT10A telah dilaporkan pada sekitar 9% DE dan pada 25% pasien DE
hipohidrotik (HED) yang tidak mengalami mutasi pada EDA. Dengan kemajuan terbaru
dalam pengujian genetik molekuler, mutasi WNT10A telah ditemukan pada sekitar 16%
kasus dugaan HED.

GAMBARAN KLINIS
OODD memiliki spektrum gambaran klinis yang luas. Temuan yang paling konsisten
adalah hipodontia parah hingga anodontia pada gigi permanen. Jumlah gigi sulung hampir
selalu normal tetapi mungkin kecil dan berjarak lebar (Gambar. 131-9A). Lidah mungkin
halus, dengan papilla fungiform dan filiform menurun. Kukunya distrofi, dan bisa terjadi
anonikia kongenital. Rambut tidak ada saat lahir, berkembang menjadi rambut kering dan
tipis pada orang yang lebih tua. Alis mungkin jarang. Perubahan kulit termasuk eritema
palmar, hiperkeratosis plantar palmar (Gambar. 131-9B), dan keratosis pilaris. Telapak
tangan dan telapak kaki umumnya mengalami hiperhidrosis, meskipun terdapat hipohidrosis
di bagian tubuh lain.
SSPS ditandai dengan hidrokistoma kelopak mata; selain itu, temuan yang dijelaskan
di atas dalam OODD.

20
ETIOLOGI DAN PATOGENESIS
OODD dan SSPS disebabkan oleh mutasi pada gen WNT10A (bagian famili integrasi
MMTV tipe wingless, anggota 10A). Sebagian besar kasus autosomal resesif, tetapi hingga
50% dari heterozigot dapat menunjukkan gambaran klinis.

PERJALANAN KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENATALAKSANAAN

Kedokteran gigi restoratif penting. Penatalaksanaan hiperkeratosis tidak spesifik dan
biasanya kuku tidak memerlukan perawatan. Ada potensi peningkatan risiko kanker kulit
nonmelanoma pada SSP, dan pasien harus dipantau dengan tepat.

HIPOPLASIA DERMAL FOKAL (SINDROM GOLTZ; SINDROM GOLTZGORLIN)

RINGKASAN
 OMIM 305600.
 XLD, PORCN, Xp11.23, terlibat dalam penargetan membran dan sekresi protein Wnt
yang diperlukan untuk perkembangan jaringan embrionik.
 Gambaran kulit: atrofi kulit blaschkoid dengan herniasi lemak; papiloma progresif;
bercak alopesia.
 Gambaran ekstrakutan: mikrofthalmia dan koloboma; oligodontia dan cacat enamel;
banyak kelainan tulang termasuk syndactyly dan osteopathia striata; keterlambatan
perkembangan 15%.

PENDAHULUAN
Focal dermal hypoplasia (FDH) adalah displasia ektodermal langka dengan
keterlibatan multisistem, termasuk kulit, gigi, tulang, dan mata dengan manifestasi klinis
yang bervariasi.

EPIDEMIOLOGI
FDH pertama kali dijelaskan pada tahun 1934. Selanjutnya, ada lebih dari 200 laporan
kasus yang diterbitkan.

21
GAMBARAN KLINIS
Perubahan kulit dari FDH adalah gambaran diagnostik utama dengan variabilitas yang
cukup besar karena mosaik somatik postzygotic baik pada pria maupun wanita dan inaktivasi
kromosom X acak pada wanita. Ada atrofi kribiform linier, belang-belang, bergaris-garis
(Gambar. 131-10), dengan telangiektasia didistribusikan di sepanjang garis Blaschko. Atrofi
kribiformis ditandai dengan cekungan kecil seperti ice pick di kulit. Area dermis yang
menipis hingga tidak ada terdistribusi tidak teratur dan herniasi lemak yang dihasilkan
tampak seperti ekskresi kuning-merah muda yang mudah tertekan pada permukaan kulit
(Gambar. 131-10). Papiloma yang mungkin menyerupai raspberry atau vaskular berkembang
sepanjang hidup dan mendukung permukaan perigenital, perioral, intertriginous, dan mukosa.
Gambaran dermatologis lainnya termasuk perubahan pigmen, bercak alopesia, rambut rapuh
atau jarang, dan hiperkeratosis palmar dan plantar. Beberapa orang pernah mengalami
hiperhidrosis dan beberapa pernah mengalami aplasia kutis kongenita.

Sistem organ lain yang paling sering terlibat dalam FDH adalah tulang, SSP, gigi, dan
mata. Mikrofthalmia dan koloboma sering terjadi, dan diagnosis FDH harus segera dilakukan
evaluasi oftalmologi lengkap. Oligodontia, displasia gigi, dan kerusakan email sering terjadi.

22
Kelainan tulang terlalu banyak untuk disebutkan; yang paling umum adalah vertical banding
of the bones (osteopathia striata), sindaktili (baik kulit maupun tulang), ektrodaktili, asimetri,
oligodaktili, dan perawakan pendek. Disabilitas intelektual telah dilaporkan pada sekitar 15%
kasus. Cacat pada sistem organ lain telah dijelaskan pada sebagian kecil kasus, termasuk
cacat jantung, cacat dinding perut, dan malformasi ginjal.

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS

Hipoplasia dermal fokal adalah kelainan dominan terkait-X, biasanya mematikan pada
pria. Laporan kasus laki-laki dengan kondisi tersebut diyakini disebabkan oleh mozaikisme
untuk mutasi somatik postzygotic (seperti halnya inkontinentia pigmenti); Kehadiran
beberapa sel normal memungkinkan kelangsungan hidup pada pria. Gen yang bermutasi
adalah PORCN, homolog manusia dari gen landak di Drosophila. PORCN dianggap penting
untuk palmitoylation dan sekresi protein Wnt, pengatur kunci perkembangan kulit dan tulang.
Penting untuk menanyakan tentang riwayat keluarga keguguran dan rasio laki-laki-
perempuan yang miring pada keturunannya, karena ini adalah petunjuk bahwa ibu menjadi
karier. Baik ibu maupun ayah harus diperiksa dengan cermat; ayah mungkin memiliki
gambaran tidak kentara dan, mungkin, mewakili individu dengan mutasi postzygotic untuk
gen FDH.

DIAGNOSIS
Diagnosis FDH menantang mengingat jarangnya sindroma tersebut. Biopsi dapat
membantu untuk menunjukkan hipoplasia dermal dan peningkatan kapiler di dermis papiler.
Selain itu, pengujian genetik tersedia secara komersial, tetapi dapat menjadi tantangan pada
pasien dengan mutasi postzygotic.

DIAGNOSIS BANDING
Atrofi kribiform telah dijelaskan pada sindrom Conradi-Hünermann dominan terkait-
X (chondrodysplasia punctata), tetapi ichthyosis bukan ciri FDH, dan herniasi lemak bukan
bagian dari Conradi-Hünermann. Distribusi Blaschkoid dari lesi atrofi IP serupa, tetapi lepuh
dan hiperkeratosis IP tidak ditemukan pada FDH. Pada mikrofthalmia dan defek kulit linier /
microphthalmia, aplasia dermal, sklerokornea (MIDAS; OMIM 309801), defek kulit terbatas
pada kepala dan leher; terdapat atrofi dan jaringan parut pada kulit yang lebih mirip dengan
aplasia cutis congenita dan bukan hanya atrofi dermal. Gangguan tersebut memiliki kelainan
mata yang serupa.

23
PERJALANAN KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENATALAKSANAAN
Tidak ada pengobatan khusus untuk gambaran dermatologis dan sistemik FDH. Area
atrofi mungkin rentan terhadap infeksi atau menjadi erosif. Papiloma dapat dipotong jika
mengganggu fungsi. Rujukan ke otolaringologi mungkin diperlukan untuk manajemen
papiloma laring atau trakea dan evaluasi pra operasi untuk lesi ini harus dipertimbangkan.
Penggunaan laser vaskular untuk mengurangi eritema pada area telangiektasis mungkin
memiliki manfaat kosmetik. Seperti kebanyakan gangguan dominan terkait-X, keterlibatan
klinis sangat bervariasi, dan rentang keparahannya ditandai. Hal ini mempersulit konseling
prognostik sejak masa bayi, dan biasanya bijaksana untuk menasihati kesabaran dan
kepastian sampai sejauh mana keterlibatan sistemik menjadi jelas.

TOOTH AND NAIL SYNDROME (WITKOPSYNDROME)

RINGKASAN
 OMIM 189500, mutasi AD dari MSX1on 4p16.1, yang mengkodekan faktor
transkripsi Msx1
 Ditandai dengan kuku kecil dan rapuh saat lahir yang dapat membaik seiring waktu;
mungkin memiliki rambut halus dan jarang. Gigi primer biasanya tidak terpengaruh,
tetapi gigi sekunder gagal tumbuh atau tidak ada Sebagian

EPIDEMIOLOGI
Kasus paling awal dilaporkan oleh Witkop pada tahun 1965, ketika dia
menggambarkan silsilah yang menunjukkan pewarisan autosom dominan. Bersama Hudson,
ia kemudian menjelaskan 23 kasus di 6 keluarga pada tahun 1975. Semua menunjukkan kuku
hipoplastik dan hipodontia; yang terakhir bermanifestasi sebagai kegagalan gigi permanen
untuk erupsi.

GAMBARAN KLINIS
Pada sindrom gigi dan kuku, kuku menjadi tipis, kecil, dan rapuh serta dapat
menunjukkan koilonikia saat lahir. Kuku kaki biasanya lebih parah daripada kuku (Gambar.

24
131-12). Perubahan kuku membaik seiring bertambahnya usia dan mungkin tidak dihargai
pada orang dewasa yang terkena. Beberapa orang telah melaporkan rambut tipis dan halus.
Gigi primer biasanya tidak terpengaruh, meski mungkin kecil. Gigi sekunder bisa
gagal tumbuh, dan bisa jadi tidak ada sebagian atau seluruhnya (Gambar. 131-12A). Gigi seri
mandibula, molar kedua, dan gigi taring rahang atas paling sering hilang. Tidak ada struktur
ektodermal lain yang terpengaruh.

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS

Mutasi yang tidak masuk akal pada MSX1, sebuah gen yang diekspresikan pada gigi
dan bantalan kuku yang sedang berkembang, pertama kali diidentifikasi pada tahun 2001
pada sebuah keluarga generasi ke-3. Pada 2013, seorang pasien yang tidak berhubungan
ditemukan memiliki mutasi MSX1 juga. Mutasi lain di MSX1 telah dikaitkan dengan
agenesis gigi terisolasi atau agenesis gigi dengan celah langit-langit, dan model tikus telah
menunjukkan peran MSX1 dalam perkembangan gigi dan kuku. Sindrom gigi dan kuku
autosom dominan, dengan ekspresi bervariasi dan variabilitas intrafamilial.

DIAGNOSIS
Ini adalah kondisi yang mudah untuk dilewatkan. Perubahan kuku mungkin tidak
kentara. Kelainan gigi mungkin cukup ringan untuk luput dari deteksi dokter. Kurangnya

25
gambaran terkait, baik dermatologis atau sistemik, dengan mudah membedakan sindrom
Witkop dari DE lainnya. Pengujian genetik tersedia.

DIAGNOSIS BANDING
Ada dugaan gangguan autosomal resesif yang disebut taurodontia, gigi tidak ada, dan
rambut jarang (OMIM 272980) yang tampak serupa. Taurodontia mengacu pada gigi dengan
tubuh memanjang dan ruang pulpa serta akar pendek.

PERJALANAN KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENATALAKSANAAN

Kuku biasanya tidak membutuhkan pengobatan. Kedokteran gigi restoratif penting.

TRICHO-DENTO-OSSEOUS (TDO) SYNDROME

RINGKASAN
 OMIM 190320, Mutasi AD DLX3 pada 17q21.3-q22, yang mengkodekan faktor
transkripsi protein homeobox DLX-3
 Gambaran ektodermal: gigi, kuku, dan rambut berubah karena keringat dan kulit
normal
 Gambaran sistemik: kepadatan tulang meningkat

PENDAHULUAN
Sindrom Tricho-dento-osseous (TDO) adalah DE autosomal dominan langka yang
melibatkan gigi, rambut, kuku, dan tulang. Ini telah dijelaskan dalam beberapa keluarga,
meskipun informasi epidemiologi yang tepat kurang.

GAMBARAN KLINIS
TDO melibatkan rambut, gigi, dan kuku. Rambut keriting atau sangat keriting,
terutama selama periode neonatal. Temuan gigi meliputi hipoplasia email gigi,
hipokalsifikasi, dan taurodontisme (pembesaran tubuh gigi dan ruang pulpa) pada gigi primer
dan sekunder. Kuku sering menebal dengan belahan di lapisan dangkal. Fungsi kelenjar
keringat dan kulit tidak terpengaruh.

26
 Temuan kerangka termasuk peningkatan kepadatan tulang dari tulang panjang dan
tengkorak. Bisa terjadi kraniosinostosis yang mengakibatkan dolichocephaly.

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS

TDO adalah kelainan autosom dominan yang disebabkan oleh mutasi pada DLX3,
yang mengkode distal-less homeobox manusia. Tergantung pada mutasi, ada perbedaan
tingkat keparahan fenotipe, tetapi penetrasi biasanya lengkap. Protein DLX3 adalah aktivator
transkripsi dalam pengembangan dan diferensiasi jaringan epitel dan telah terbukti mengatur
folikel rambut.

DIAGNOSIS
Pengujian genetik molekuler klinis tersedia melalui beberapa laboratorium.

DIAGNOSIS BANDING
TDO memiliki temuan gigi yang sama dengan amelogenesis imperfekta (tipe
hipomaturasi-hipoplasia) dengan taurodontisme (AIHHT), tetapi AIHHT tidak memiliki
temuan pada rambut dan kuku.

PERJALANAN KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENATALAKSANAAN

Penatalaksanaannya meliputi pengobatan gigi untuk hipoplasia email gigi. Mengingat
sifat autosom dominannya, konseling genetik harus disediakan.

OCULO-DENTO-DIGITAL DYSPLASIA (ODDD)

RINGKASAN
 OMIM 164200
 Mutasi AD dari GJA1 pada 6p21-23.2, yang mengkodekan connexin 43, protein
connexin dari intersellular junction
 Ditandai dengan rambut jarang, hipoplasia email, camptodactyly, dan mata kecil

PENDAHULUAN
Displasia Oculo-dento-digital (ODDD) adalah DE autosomal dominan dengan
ekspresi variabel.

27
GAMBARAN KLINIS
Pasien ODDD memiliki rambut kulit kepala yang jarang, kering, dan tumbuh lambat
dengan bulu mata tidak ada atau jarang. Baik gigi primer dan sekunder mengalami hipoplasia
email, menyebabkan gigi kecil, kuning, dan rapuh yang rentan mengalami pembusukan.
Kelenjar keringat dan kulit normal.
Meskipun penglihatan normal, mata memiliki celah palpebral pendek dengan
mikrocornea dan / atau mikrofthalmia. Perubahan digital termasuk camptodactyly dari jari
keempat dan kelima di lebih dari 80% kasus, dengan kemungkinan sindaktili dari digit
keempat dan kelima. Anomali skeletal lainnya termasuk hiperostosis tengkorak, tulang rusuk
dan klavikula yang lebar, dan trabekulasi abnormal pada tulang panjang.

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS

ODDD autosom dominan dan disebabkan oleh mutasi pada gen untuk connexin-43
(GJA1). Pengujian genetik molekuler klinis tersedia.

PERJALANAN KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENATALAKSANAAN

Penatalaksanaannya meliputi pengobatan gigi untuk hipoplasia email gigi. Meskipun
penglihatan normal, pasien harus diikuti oleh oftalmologi karena 10% sampai 15%
mengembangkan glaukoma.

TRICHO-RHINOPHALANGEAL SYNDROME
RINGKASAN
 Varian:
 TRPS I (OMIM 190350): Mutasi AD TRPS1 pada 8q23.2; mutasi pada gen yang
sama menyebabkan TRPS III (OMIM 190351)
 TRPS II (Sindrom Langer – Giedion; OMIM 150230): AD, sindrom gen
bersebelahan yang melibatkan TRPS1 dan EXT1, 8q24.11-q24.13
 Ditandai dengan rambut jarang, hidung menonjol, dagu surut, dan epifisis berbentuk
kerucut yang menyebabkan deviasi jari tengah.

PENDAHULUAN
Sindrom Tricho-rhino-phalangeal (TRP) adalah sindrom malformasi DA yang
ditandai dengan anomali kraniofasial dan skeletal yang khas. Meskipun tidak dianggap DE

28
tipikal karena keterlibatan rambut saja tanpa keterlibatan gigi, kuku, atau kelenjar keringat /
sebaceous, bab ini paling baik mencakup gambaran-gambaran lainnya.

GAMBARAN KLINIS
Pasien TRPS I memiliki rambut kulit kepala yang jarang, rapuh, dan tumbuh lambat.
Pada mikroskop cahaya, pili torti dapat diapresiasi. Mereka memiliki hidung berbentuk buah
pir yang menonjol dengan jembatan hidung tinggi yang lebar dan ujung yang bulat. Filtrum
panjang dan rata dengan bibir atas tipis dan dagu menyusut (Gambar. 131-13).
Perubahan digital mungkin tidak muncul sampai usia beberapa tahun dan termasuk
epifisis berbentuk kerucut dan deviasi jari tengah yang memberikan tampilan jari yang
bengkok. Kelainan tulang lainnya termasuk malformasi pinggul dan perawakan pendek.
TRPS III memiliki ciri-ciri di atas selain adanya brachydactyly yang parah dan
perawakan pendek yang lebih terasa. TRPSII menggabungkan gambaran TRPS1 dan multiple
exostosis tipe 1. Selain itu, pasien ini sering mengalami disabilitas intelektual.

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS

TRPS I dan TRPS III autosom dominan dan disebabkan oleh mutasi pada TRPS1,
suatu faktor transkripsi protein zink jari. TRPS II disebabkan oleh penghapusan yang
menyertakan TRPS1 dan EXT1. Tes genetik tersedia untuk membantu diagnosis.

PERJALANAN KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENATALAKSANAAN

29
 Untuk perawakan pendek, pertimbangan harus diberikan pada pengobatan hormon
pertumbuhan secara individual. Perubahan kerangka harus dipantau dan dikelola dengan tepat
untuk nyeri jika diperlukan. Otoplasti dan rinoplasti dapat memberikan koreksi estetika.

30