REFERAT

CHEDIAK-HIGASHI SYNDROME

Referat ini dibuat untuk melengkapi persyaratan mengikuti kepaniteraan klinik

senior (KKS) dibagian Ilmu Kedokteran Kulit dan Kelamin di RSUD Dr. RM.

Djoelham Binjai

Disusun Oleh:

Desy Amelia

18360191

Pembimbing:

dr. Hj. Hervina, Sp.KK, FINDSV, MKM

KKS ILMU PENYAKIT KULIT DAN KELAMIN

RSUD. Dr.R.M. DJOELHAM BINJAI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MALAHAYATI
TAHUN 2020
 KATA PENGANTAR

Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang mana atas
rahmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan referat tentang “Chediak-
Higashi Syndrome”. Referat ini disusun sebagai syarat untuk memenuhi
menyelesaikan Kepaniteraan Klinik Senior bagian Ilmu Kulit dan Kelamin RSUD
DR. R.M. Djoelham Binjai.

Penulis menyadari bahwa, referat ini tidak akan dapat diselesaikan tanpa
adanya arahan, bantuan dan dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu pada
kesempatan kali ini penulis mengucapkan terima kasih kepada dr. Hj. Hervina,
Sp.KK, FINSDV, MKM selaku pembimbing dan rekan-rekan sejawat
seperjuangan yang telah memberikan dukungan kepada penulis. Semoga arahan,
motivasi, dan bantuan yang telah diberikan menjadi amal ibadah pembimbing dan
rekan-rekan sehingga memperoleh balasan yang lebih baik dari Allah SWT.

Mengingat keterbatasan pengetahuan serta pengalaman penulis, penulis

menyadari bahwa referat ini tidak luput dari kekurangan. Untuk itu, penulis
mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun untuk kesempurnaan
referat ini. Semoga referat ini bermanfaat bagi pembaca serta dapat dijadikan
sebagai sumbangan pikiran untuk perkembangan pendidikan khususnya
pendidikan kedokteran.

Binjai, November 2020

Penulis

ii
 DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ..............................................................................................i
KATA PENGANTAR........................................................................................... ii
DAFTAR ISI ........................................................................................................ iii
BAB I PENDAHULUAN.......................................................................................1
1.1 Latar Belakang......................................................................................................................1
BAB II TINJAUAN PUSTAKA..............................................................................................2
2.1 Definisi.................................................................................................................................2
2.2 Etiologi ................................................................................................................................2
2.3 Epidemiologi .......................................................................................................................3
2.4 Faktor resiko.........................................................................................................................3
2.5 Diagnosis..............................................................................................................................4
2.5.1 Anamnesis..................................................................................................................5
2.5.2 Pemeriksaan Fisik.......................................................................................................5
2.5.3Pemeriksaan Penunjang...............................................................................................7
2.6 Patogenesis.........................................................................................................................10
2.7 Patofisiologi........................................................................................................................11
2.8 Diagnosis banding..............................................................................................................13
2.8.1 Sindrom Helmansky-Pudlak.....................................................................................13
2.8.2 Albinisme Oculocutaneus.........................................................................................13
2.9 Penatalaksanaan..................................................................................................................14
2.9.1 Non-Farmakoterapi...................................................................................................14
2.9.2 Farmakoterapi ..........................................................................................................16
2.10 Edukasi.............................................................................................................................18
2.11 Komplikasi .......................................................................................................................18
2.12 Prognosis..........................................................................................................................19
2.13 Profesionalisme ...............................................................................................................20
BAB III KESIMPULAN......................................................................................21
DAFTAR PUSTAKA

iii
 BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang

Chediak Higashi syndrome (CHS) adalah kondisi resesif autosomal langka

yang awalnya dijelaskan oleh Beguez-Cesar pada tahun 1943. Chediak pada tahun

1952 dan Higashi pada tahun 1954 kemudian menemukan maldistribusi

myeloperoxidases dalam butiran neutrofil pada pasien yang terkena.

Ini ditandai dengan albinisme oculocutaneous, mudah memar, fungsi

abnormal sel pembunuh alami, dan infeksi pyogenik berulang dan merupakan

hasil dari mutasi pada gen regulator distribusi lisosomal (LYST). Individu juga

dapat mengembangkan gejala neurologis seperti ataxia dan neuropati yang bisa

menjadi ciri dominan dalam bentuk atipikal penyakit.

Kehadiran butiran intracytoplasmic yang besar dan abdormal, terutama pada

sel darah putih dan sumsum tulang, adalah diagnostik.

Morbiditas adalah hasil dari infeksi berulang atau perkembangan fase

dipercepat di mana ada limfoproliferasi ke organ-organ utama. Delapan puluh

persen kematian terjadi pada dekade pertama kehidupan, dan mereka yang

bertahan hidup hingga dewasa mengembangkan gejala neurologis progresif.

Perawatannya adalah dengan transplantasi sel induk hematopoietik

allogeneic. Ini, bagaimanapun, hanya menyembuhkan disfungsi hematologis dan

kekebalan tubuh; itu tidak menghentikan gangguan neurologis progresif (Anitha

et. Al, 2020).

1
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi

Sindrom Chediak-Higashi (CHS) adalah gangguan langka, herediter,

kompleks, kekebalan tubuh yang biasanya terjadi pada masa kanak-kanak yang

ditandai dengan berkurangnya pigmen di kulit dan mata, kekurangan kekebalan

tubuh dengan peningkatan kerentanan terhadap infeksi, dan kecenderungan

memar dan berdarah dengan mudah. Defisit neurologis juga umum terjadi. CHS

ditransmisikan sebagai kondisi genetik resesif autosomal (Sarah, 2015).

2.2 Etiologi

Kelainan yang mendasarinya adalah mutasi pada LYST atau gen CHS1. Gen

ini bertanggung jawab atas pengaturan distribusi lisosomal dan sintesis, fusi, dan

pengangkutan butiran sitoplasma. Terletak di lengan panjang kromosom 1 [1q42-

43]. Sekitar 40 mutasi yang berbeda telah ditemukan, termasuk mutasi tak berarti,

missense, penghapusan, dan penyisipan (Anitha et. al, 2020).

2
 3

Gambar 2.1 Mutasi Gen (Anitha et. al, 2020).

2.3 Epidemiologi

Prevalensi yang tepat tidak diketahui. Ada kurang dari 500 kasus di seluruh

dunia yang telah dilaporkan dalam literatur. Sulit untuk menentukan prevalensi,

karena beberapa pasien dilaporkan lebih dari sekali. Juga, karena variabilitas

fenotipik, individu yang terkena dampak ringan sebagian besar tidak dikenali atau

tidak dilaporkan. Tidak ada predileksi ras. Semua kelompok usia dapat

terpengaruh. Namun, timbulnya penyakit ini biasanya setelah lahir dan di bawah

usia lima tahun (Anitha et. al, 2020).

2.4 Faktor Resiko

Sindrom Chediak-Higashi diwariskan sebagai sifat genetik resesif autosomal.

Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan
 4

gen di setiap sel memiliki mutasi. Orang tua dari individu dengan kondisi resesif

autosomal masing-masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka

biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi (US National Library

of Medicine, 2014).

Semua individual membawa 4-5 gen yang abnormal. Pasangan yang menikah

dengan hubungan darah yang dekat (konsanguin) memiliki resiko mutase genetik

(carrier) lebih tinggi dan menurunkan pada anaknya dibanding pasangan yang

tidak ada hubungan darah walaupun masing-masing membawa gen yang abnormal

(carrier) (Sarah, 2015).

Gambar 2.2 Resesif autosomal (Sarah 2015).

2.5 Diagnosis

Diagnosis Sindrom Chediak-Higashi dapat diperoleh melalui anamnesis,

pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan penunjang.

 5

2.5.1 Anamnesis

Bayi yang lahir dengan sindrom Chédiak-Higashi (CHS) memiliki kulit

yang tidak terpigmentasi (mirip dengan albino tetapi dalam distribusi patchy),

rambut pirang, dan mata biru. Tanda dan gejala yang biasanya muncul segera

setelah lahir termasuk yang berikut:

 Adenopati

 Aphthae (Aphthae)

 Gingivitis

 Hyperhidrosis

 Miliaria

 Ikterus

 Imunodefisiensi - Riwayat infeksi yang signifikan, terutama infeksi

sinospulmoner yang parah dan berulang

 Demam tidak terkait dengan infeksi yang dapat dikenali (Roman, 2019).

2.5.2 Pemeriksaan Fisik

Fitur klinis sindrom Chédiak-Higashi (CHS) termasuk albinisme parsial,

fotosensitivitas, infeksi bakteri berulang yang parah, diatheses perdarahan, dan

manifestasi neurologis akhir-onset (neuropati pusat dan perifer, kehilangan

sensorik, kelemahan otot, parkinsonisme, ataxia cerebellar, dan gangguan

kognitif).
 6

Sebagian besar pasien didiagnosis selama dekade pertama kehidupan, dan,

sementara penyakit ini mempengaruhi beberapa organ dan sistem, kematian sering

terjadi lebih awal karena infeksi, perdarahan, atau perkembangan limfoblasit

hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH). Fase yang dipercepat adalah fitur

klinis CHS yang paling mengancam jiwa, mempengaruhi sekitar 85% pasien CHS

dalam dekade pertama. Manifestasi ini mendefinisikan bentuk masa kanak-kanak

yang khas dari penyakit dan ditandai dengan HLH besar. Ini sering terjadi setelah

paparan awal virus Epstein-Barr (EBV), ketika mungkin menyerupai limfoma.

HLH bermanifestasi sebagai demam, limfadenopati, dan hepatosplenomegaly

dengan tanda-tanda disfungsi hati, cytopenia, dan pendarahan. Infiltrasi

limfosiositik besar-besaran hampir semua sistem organ juga dapat diamati.

Sebagian besar pasien dengan riwayat sugestif CHS menjalani periode variabel

infeksi berulang sebelum memasuki fase dipercepat, tetapi presentasi utama dalam

fase dipercepat juga telah dilaporkan.

Sekitar 10-15% pasien mengikuti kursus klinis CHS yang kurang parah —

bentuk remaja dan dewasa. Anak-anak ini hadir dengan sebagian besar

hippigmentasi halus; frekuensi infeksi yang lebih rendah selama masa kanak-

kanak, remaja, dan dewasa; dan manifestasi pendarahan ringan. Mereka bertahan

sampai dewasa tanpa mengalami fase yang dipercepat. Meskipun demikian,

selama masa remaja atau dewasa, mereka mengembangkan gejala neurologis

progresif, termasuk defisit intelektual, demensia, neuropati perifer, parkinsonisme,

kelainan keseimbangan, dan tremor (Roman, 2019).

 7

2.5.3 Pemeriksaan Penunjang

A. Pemeriksaan Laboratorium

Diagnosis sindrom Chédiak-Higashi (CHS) dibuat dengan penemuan

butiran raksasa yang khas pada neutrofil, eosinofil, dan granulosit dengan

menggunakan mikroskopi ringan dari noda darah rutin. Temuan laboratorium

termasuk neutropenia dan hipergammaglobulinemia.

Gambar 2.3 A. Eosinofil, B. Limfosit, C. Neutrofil, D. Monosit

Pemeriksaan sumsum tulang mengungkapkan inklusi raksasa dalam sel

prekursor leukosin. Butiran-butiran itu positif peroxidase dan mengandung enzim

lisosomal, menunjukkan bahwa mereka adalah lisosom raksasa, atau dalam kasus

melanosit, bahwa mereka adalah melanosom raksasa. Ciri diagnostik adalah

terjadinya tubuh inklusi raksasa di leukosit perifer dan prekursor sumsum tulang

mereka.
 8

Selain karakteristik disfungsi leukosit, analisis sitokmetrik fluoresensi

granularitas seluler dan molekul permukaan menawarkan informasi diagnostik

yang berguna.

Pemeriksaan mikroskopis rambut juga dapat mengungkapkan butiran

melanin rumpun, lebih besar dari yang terlihat pada rambut normal, dan

pemeriksaan kulit menunjukkan melanosom raksasa baik di keratinosit dan

melanosit, yang bisa kita. Diagnosis yang pasti didasarkan pada pengujian genetik

molekuler CHS1.

Gambar 2.4 Pemeriksaan mikroskopik pada rambut

Pendekatan pengujian molekuler dapat mencakup yang berikut:

 Analisis urutan LYST pertama kali diikuti dengan analisis

penghapusan/duplikasi jika hanya satu atau tidak ada mutasi yang

ditemukan

 Penggunaan panel multigene yang mencakup LYST dan gen minat lainnya

yang digunakan sebagai uji laboratorium untuk diagnosis diferensial

dengan gangguan albinisme parsial lainnya (Roman, 2019).

B. Studi Pencitraan
 9

Radiograf oral mengungkapkan hilangnya tulang alveolar secara luas,

yang menyebabkan pengelupasan gigi dalam banyak kasus. CT scan dan MRI

menunjukkan atrofi otak dan sumsum tulang belakang yang difus.

C. Tes Lain

Pemeriksaan mikroskopis ringan dan elektron dari spesimen biopsi

jaringan periodontal mengungkapkan invasi bakteri besar-besaran jaringan epitel,

sel epitel, dan jaringan ikat.

Pengamatan ultrastruktural leukosit polimorfonuklear periodontal

mengungkapkan granulasi yang rusak, dengan butiran abnormal tidak

mengeluarkan kandungan lisosomal mereka terhadap bakteri yang ditelan. Bakteri

pembiakan yang layak ditemukan di sitoplasma.

Diagnosis prenatal dapat dilakukan dengan pemeriksaan rambut dari

spesimen biopsi kulit kepala janin dan leukosit dari sampel darah janin.

D. Temuan Histologis

Spesimen biopsi kulit biasanya muncul sepenuhnya normal tetapi mungkin

menunjukkan makroglobules melanin dan mungkin melanin dermal jarang.

Pemeriksaan ultrastruktural mengungkapkan melanosom tipe IV abnormal besar

yang dipindahkan ke keratinosit dengan kesulitan dan terdegradasi dengan cepat

(Roman, 2019).
 10

Gambar. 2.5 Pemeriksaan biopsy kulit

2.6 Patogenesis

Kehadiran butiran raksasa dalam neutrophil dan sel-sel lain menyebabkan

non-metabolisme, pencernaan dan pembunuhan mikroba. Granules adalah terdiri

dari perpaduan abnormal primer butiran (azurophilic) dengan butiran sekunder

(spesifik). Fungsi abnormal protein kinase C bertanggung jawab atas fungsi

abnormal sel PMN, fibroblast dan sel NK.

Fungsi abnormal sittoksik sel-T terkait dengan neutrofil dan monoscyte

disfungsi chemotaxis telah diamati. Pendarahan ringan hingga sedang dapat

terjadi dan menjadi parah dalam fase yang diperburuk, terkait dengan disfungsi

trombosit dan trombositopenia. Sementara itu, perpaduan butiran raksasa dengan

phagosome menyebabkan kekebalan tubuh disfungsi.

Sung dkk dalam Javad 2013 menjelaskan tiga jenis patologis temuan untuk

CHS. Sel limfosit infiltrasi pada organ yang berbeda berkembang di tahap akhir

penyakit pada anak-anak yang lebih tua. Perubahan degeneratif dikembangkan di

 11

axons dan selubung myelin sebagai tingkat keparahannya ditampung oleh tingkat

keparahan infiltra infiltra abnormal cytoplasmic inklusi muncul dalam neuron

termasuk astroscyte, sel saraf, sel satelit, dan tulang belakang posterior sel

ganglion dan Schwan di semua rentang usia pasien (Javad, 2013).

2.7 Patofisiologi

Sindrom Chédiak-Higashi (CHS) adalah gangguan imunodefisiensi resesif

autosomal yang ditandai dengan transportasi protein intraseluler abnormal. Gen

sindrom Chédiak-Higashi dicirikan pada tahun 1996 sebagai gen LYST atau

CHS1 dan dilokalisasi ke band 1q42-43. Protein CHS diekspresikan dalam

sitoplasma sel-sel dari berbagai jaringan dan dapat mewakili kelainan

perdagangan protein organellar.

Gen CHS mempengaruhi sintesis dalam berbagai jenis sel. Lisosom

leukosit dan fibroblas, tubuh padat trombosit, azurophilic neutrofil, dan

melanosom melanosit umumnya lebih besar dalam ukuran dan tidak teratur dalam

morfologi, menunjukkan bahwa jalur umum dalam sintesis organel yang

bertanggung jawab untuk penyimpanan dipengaruhi pada pasien dengan CHS.

Pada tahap awal pematangan neutrofil, sekering butiran azurophil normal untuk

membentuk megagranle, sedangkan, pada tahap selanjutnya (yaitu, selama tahap

myelocyte), butiran normal terbentuk. Neutrofil dewasa mengandung kedua

populasi. Fenomena serupa terjadi pada monosit. Gangguan fungsi dalam leukosit

polimorfonuklear mungkin terkait dengan perakitan mikrotubular abnormal.

 12

Penyakit ini sering berakibat fatal pada masa kanak-kanak sebagai akibat

dari infeksi atau fase limfomalike yang dipercepat; oleh karena itu, hanya sedikit

pasien yang hidup hingga dewasa. Pada pasien ini, disfungsi neurologis progresif

mungkin merupakan fitur dominan. Keterlibatan neurologis bervariasi tetapi

sering termasuk neuropati perifer. Mekanisme neuropati perifer di CHS belum

sepenuhnya disucikan. Baik jenis axonal dan jenis demyelinating neuropati

periferal yang terkait dengan CHS telah dilaporkan.

Melanisasi melanosom yang rusak terjadi pada albinisme oculocutaneous

yang terkait dengan CHS. Pada melanosit, autophagocytosis melanosome terjadi.

Sebagian besar pasien juga mengalami fase dipercepat atau reaksi

dipercepat, yang merupakan infiltrasi limfosit limfosit nonmalosaistik dari

beberapa organ yang terjadi pada lebih dari 80% pasien. Tahap limfomalike ini

diendapkan oleh virus, terutama oleh infeksi oleh virus Epstein-Barr. Ini dikaitkan

dengan anemia, episode berdarah, dan infeksi luar biasa yang menyebabkan

kematian. Infeksi yang paling sering melibatkan kulit, paru-paru, dan saluran

pernapasan dan biasanya karena Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes,

dan spesies Pneumococcus (Roman, 2019).

 13

2.8 Diagnosa Banding

2.8.1 Sindrom Helmansky-Pudlak

Sindrom Hermansky-Pudlak (HPS) ditandai oleh OCA dan diatesesis

berdarah sekunder untuk tidak ada tubuh padat trombosit. Dari setidaknya

sembilan subtipe HPS, HPS2 (disebabkan oleh varian patogen dalam AP3B1)

paling mirip CHS (Roman, 2019).

Gambar 2.6 Hermansky-Pudlak Syndrome (Roman, 2019).

2.8.2 Albinisme

Keempat jenis albinisme oculocutaneous (OCA1, OCA2, OCA4, dan

XLOA) semuanya memiliki gangguan penglihatan dan berbagai tingkat

depigmentasi iris / retina. Kecuali pada individu dengan XLOA, di mana pigmen

kulit dan rambut mungkin normal, temuan kulit dan rambut yang khas bervariasi

dari tidak adanya pigmen lengkap hingga pigmen yang berkurang (Roman, 2019).
 14

Gambar 2.7 Albinisme

2.9 Penatalaksanaan

2.9.1 Non-farmakologi

Perawatan awal anak-anak dengan sindrom Chédiak-Higashi (CHS) sangat

penting. Perawatan manifestasi meliputi yang berikut:

 Kemoimmunoterapi awal diikuti dengan transisi ke terapi kelanjutan untuk

fase dipercepat

 Allogenic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) sesegera

mungkin untuk menyembuhkan cacat hematologis dan imunologis

 Transfusi trombosit sesuai kebutuhan untuk pendarahan serius

 Lensa korektif untuk meningkatkan ketajaman visual

 Perawatan oleh spesialis rehabilitasi untuk komplikasi neurologis

 15

Satu-satunya pengobatan yang menyembuhkan cacat hematologis dan

imunologis adalah HSCT allogenic, tetapi terapi ini tidak mencegah disfungsi

neurologis progresif yang sering diamati selama tindak lanjut jangka panjang.

Standar perawatan saat ini adalah HSCT segera setelah diagnosis dikonfirmasi

dan fase dipercepat telah dikesampingkan atau dalam remisi. Hasil yang paling

menguntungkan dicapai ketika HSCT dilakukan sebelum pengembangan fase

dipercepat. Jika tanda-tanda fase dipercepat hadir, hemophagocytosis harus

dibawa ke dalam remisi klinis sebelum HSCT dapat dilakukan. Pedoman untuk

pengobatan fase dipercepat sama dengan yang untuk limfosit. Terapi kombinasi

terdiri dari etoposide, dexamethasone, dan cyclosporine A. Remisi dicapai pada

75% individu dalam waktu 8 minggu; namun, kambuh adalah umum dan respons

terhadap penurunan pengobatan dari waktu ke waktu. Setelah remisi terjadi,

prompt HSCT direkomendasikan.

Pencegahan komplikasi sekunder meliputi hal-hal berikut:

 Mendorong penggunaan agresif antibiotik dan agen antivirus untuk

penyakit bakteri dan virus

 Imunisasi rutin

 Intravena desmopressin asetat sebelum prosedur invasif untuk membantu

mengendalikan pendarahan

Pada pasien dengan virus CHS dan Epstein-Barr (EBV)–terkait

hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), penambahan rituximab telah

dilaporkan menjadi tambahan yang berharga untuk terapi, meskipun berbeda

 16

dengan infeksi EBV normal, pada pasien HLH, virus juga ada dalam sel T. Pilihan

pengobatan lainnya termasuk anti-CD52 monoclonal antibodi alemtuzumab

sebagai terapi lini kedua untuk pengobatan pratransplantasi refektori HLH untuk

perawatan berbasis etoposide.

Rejimen pendiskon umumnya mencakup kombinasi etoposide, busulfan, dan

cyclophosphamide.

Durasi terapi antimikroba untuk mengobati infeksi umum idealnya harus dua

hingga tiga kali lebih lama dari rekomendasi standar. Granulocyte colony-

stimulating factor (G-CSF) dapat digunakan untuk meningkatkan atau

memperbaiki neutropenia dan mengurangi infeksi (Roman, 2019).

2.9.2 Farmakoterapi

Tujuan farmakoterapi adalah untuk mengurangi morbiditas dan mencegah

komplikasi.

A. Agen antivirus

Agen-agen ini menghambat sintesis DNA dan replikasi virus. Analog

nukleosside awalnya fosforil oleh kinase thymidine virus untuk akhirnya

membentuk trifosfat nukleosside. Molekul-molekul ini menghambat polimerase

HSV dengan 30-50 kali potensi polimerase alfa-DNA manusia.

Gunakan seperti yang disarankan dan dosis di bawah ini bukan untuk sifat

antivirus tetapi untuk aktivitas antimitotik seluler pada dosis tinggi untuk fase

dipercepat.
 17

Acyclovir menghambat aktivitas HSV-1 dan HSV-2. Ini memiliki afinitas

untuk kinase thymidine virus dan, setelah fosforil, menyebabkan penghentian

rantai DNA ketika bertindak oleh DNA polimerase.

Gunakan seperti yang disarankan, dan dosis di bawah ini bukan untuk sifat

antivirus tetapi untuk aktivitas antimitotik seluler pada dosis tinggi untuk fase

dipercepat.

B. Imuno Mudulator

Agen-agen ini menghambat langkah-langkah kunci dalam reaksi kekebalan

tubuh.

 Imuno globulin intravena (Sandoglobulin, Gammagard, Gamimune,

Gammar-P)

 interferon alfa 2b (Rx)

C. Antineoplastic agents

Agen-agen ini menghambat pertumbuhan sel dan proliferasi. Berguna dalam

fase penyakit yang dipercepat.

 Vincristine (Vinkasar PFS, Onkovin)

 Vinblastine (Alkaban AQ, Velban)

D. Anti-inflammatory agents

Secara sistemik mengganggu peristiwa yang menyebabkan peradangan.

 18

 Colchicine (Roman, 2019).

2.10 Edukasi

Langkah-langkah untuk mencegah infeksi rutin termasuk edukasi anak dan

pengasuh mengenai kebersihan yang efektif dan perhatian yang teliti terhadap

perawatan mulut dan gigi. Perlindungan kulit dan kacamata hitam harus

digunakan untuk mencegah sengatan matahari dan untuk melindungi mata sensitif

dari sinar ultraviolet. Meskipun pasien-pasien ini dapat dengan aman menerima

semua vaksin yang terbunuh atau tidak aktif, vaksin hidup dikontraindikasikan

(Roman, 2019).

2.11 Komplikasi

Trombositopenia dan menipisnya faktor pembekuan menyebabkan

petechiae, memar, dan pendarahan gingival. Fungsi ginjal dapat terganggu karena

keterlibatan epitel tubular ginjal. Kehilangan visual progresif dan penyempitan

bidang visual dapat terjadi.

Pasien sindrom Chédiak-Higashi (CHS) dipengaruhi oleh infeksi pyogenik

yang sering dan parah sekunder dengan fungsi abnormal leukosit

polimorfonuklear. Sebagian besar anak-anak dengan CHS menerima perhatian

awal karena infeksi bakteri berulang yang merepotkan. Situs infeksi yang paling

umum adalah kulit, saluran pernapasan, dan selaput lendir. Staphylococcus dan

Streptococcus adalah spesies yang paling sering diisolasi dari situs-situs ini.
 19

Penyakit periodontal dan keropos tulang alveoli gigi yang terkait dengan berbagai

mikroorganisme adalah umum.

CHS dapat hadir dengan disfungsi neurologis dan harus dipertimbangkan

dalam diagnosis diferensial anak-anak dan dewasa muda pertama kali terlihat

dengan gejala degenerasi spinocerebellar atau gangguan gerakan. Temuan fisik

umum termasuk neuropati motorik dan sensorik, ataxia, tremor, palsies saraf

kranial, kemampuan kognitif rendah, ketidakmampuan belajar, dan kejang. Pasien

yang bertahan hidup hingga dekade kedua atau ketiga dapat menunjukkan

kemerosotan neurologis, termasuk parkinsonisme dan demensia, dan sering

terbatas pada kursi roda (Roman, 2019).

2.12 Prognosis

Sindrom Chédiak-Higashi (CHS) biasanya menyebabkan kematian dini

akibat infeksi atau, kurang umum, perdarahan. Infeksi pernapasan dan cutaneous

yang tidak dapat ditarik biasanya terbukti fatal sebelum seorang anak dengan CHS

mencapai usia 10 tahun. Kelangsungan hidup yang lebih lama dimungkinkan,

tetapi kelenjar getah bening, limpa, dan hati menjadi membesar dan limfoma

ganas berkembang. Beberapa pasien bertahan hingga usia 20 tahun.

Pada pasien CHS yang bertahan di luar masa kanak-kanak, masalah

neurologis bertahan dan / atau meningkatnya besarnya. Sekitar 50-85% pasien

mengembangkan fase percepatan yang fatal, yaitu hemophagocytic

lymphohistiocytosis (HLH), ditandai dengan pancytopenia, demam tinggi,

 20

hemophagocytosis, dan ditandai infiltrasi organ oleh limfosit, yang mengarah ke

disfungsi multiorgan. Pengobatan HLH sulit, dan prognosisnya buruk. Pasien

CHS dengan penghapusan dalam gen LYST biasanya hadir dengan fase

percepatan yang fulminan di awal kehidupan, sedangkan mereka yang memiliki

mutasi missense memiliki prognosis yang lebih baik, ditandai dengan tidak

adanya HLH dan tidak ada keterlibatan neurologis.

Price dkk melaporkan seorang pasien dengan CHS yang kehamilan,

persalinan, dan persalinannya tidak terpengaruh. Bayi dan plasenta itu normal

(Roman, 2019).

2.13 Profesionalisme

Meskipun tidak ada rekomendasi umum untuk tindak lanjut klinis pasien

dengan sindrom Chédiak-Higashi (CHS) dewasa, skrining rutin mungkin

termasuk pemeriksaan fisik dan / atau USG perut untuk memantau

hepatosplenomegaly, jumlah sel darah untuk mengevaluasi sitopenia, tes biokimia

untuk menilai tanda-tanda disfungsi hati, termasuk kadar serum ferritin,

hipertrigliseridemia, dan / atau hipogisis (Rashmi et. al, 2020).

 BAB III

KESIMPULAN

Chediak Higashi syndrome (CHS) adalah kondisi resesif autosomal langka

yang awalnya dijelaskan oleh Beguez-Cesar pada tahun 1943 dikutip dalam

Anitha 2020. Chediak pada tahun 1952 dan Higashi pada tahun 1954 kemudian

menemukan maldistribusi myeloperoxidases dalam butiran neutrofil pada pasien

yang terkena.

Ini ditandai dengan albinisme oculocutaneous, memar mudah, fungsi

abnormal sel pembunuh alami, dan infeksi pyogenik berulang dan merupakan

hasil dari mutasi pada gen regulator perdagangan lisosomal (LYST). Individu juga

dapat mengembangkan gejala neurologis seperti ataxia dan neuropati yang bisa

menjadi ciri dominan dalam bentuk atipikal penyakit.

Kehadiran butiran intracytoplasmic yang abnormal besar, terutama pada

sel darah putih dan sumsum tulang, adalah diagnostik.

Morbiditas adalah hasil dari infeksi berulang atau perkembangan fase

dipercepat di mana ada limfoproliferasi ke organ-organ utama. Delapan puluh

persen kematian terjadi pada dekade pertama kehidupan, dan mereka yang

bertahan hidup hingga dewasa mengembangkan gejala neurologis progresif.

21
 22

Perawatannya adalah dengan transplantasi sel induk hematopoietik

allogeneic. Ini, bagaimanapun, hanya menyembuhkan disfungsi hematologis dan

kekebalan tubuh; itu tidak menghentikan gangguan neurologis progresif.

Langkah-langkah untuk mencegah infeksi rutin termasuk pendidikan anak

dan pengasuh mengenai kebersihan yang efektif dan perhatian yang teliti terhadap

perawatan mulut dan gigi. Perlindungan kulit dan kacamata hitam harus

digunakan untuk mencegah sengatan matahari dan untuk melindungi mata sensitif

dari sinar ultraviolet.

Trombositopenia dan menipisnya faktor pembekuan menyebabkan

petechiae, memar, dan pendarahan gingival. Fungsi ginjal dapat terganggu karena

keterlibatan epitel tubular ginjal. Kehilangan visual progresif dan penyempitan

bidang visual dapat terjadi.

Sindrom Chédiak-Higashi (CHS) biasanya menyebabkan kematian dini

akibat infeksi atau, kurang umum, perdarahan. Infeksi pernapasan dan cutaneous

yang tidak dapat ditarik biasanya terbukti fatal sebelum seorang anak dengan CHS

mencapai usia 10 tahun. Kelangsungan hidup yang lebih lama dimungkinkan,

tetapi kelenjar getah bening, limpa, dan hati menjadi membesar dan limfoma

ganas berkembang. Beberapa pasien bertahan hingga usia 20 tahun.

 DAFTAR PUSTAKA

1. Anitha Ajitkumar; Siva Naga S. Yarrarapu; Kamleshun Ramphul. 2020.

Chediak Higashi Syndrome. NCBI Bookshelf. A service of the National

Library of Medicine, National Institutes of Health.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507881/?report=printable.

(diakses 2 Oktober 2020).

2. Sarah Tomer. 2015. Chediak Higashi Syndrome. National Organization

oof Rare Disorder. https://rarediseases.org/rare-diseases/chediak-higashi-

syndrome/. Diakses tanggal (2 Oktober 2020).

3. US National Libarary of Medicine. 2014. Chediak Higashi Syndrome.

https://medlineplus.gov/genetics/condition/chediak-higashi-

syndrome/#resources. Diakses pada (2 Oktober 2020).

4. Roman J Nowicki, MD, PhD Professor and Chairman. 2009. Department

of Dermatology, Venereology and Allergology, Medical University of

Gdansk, Poland. Chediak-Higashi Syndrome Medication.

https://emedicine.medscape.com/article/1114607. Diakses tanggal (3

Oktober 2020).

5. Rashmi Sriram, H Harshavardhan Gowda, Rajendra Okade, Mouryabha

Shale, Kranthi Varma. 2020. Chediak–Higashi syndrome – A Rare Case

Report. https://doi.org/10.46347/jmsh.2020.v06i01.007. Diakses tanggal

(3 Oktober 2020).

23
 24

6. Ahmed Farghaly Abdelhameed Omar, MD, PhD. 2020. Assistant

Professor of Ophthalmology, Department of Ophthalmology and Visual

Sciences. Cleveland. Hermansky-Pudlak Syndrome Treatment &

Management. https://emedicine.medscape.com/article/1200277. Diakses

tanggal (3 Oktober 2020).

7. Marjan Huizing, PhD, May Christine V Malicdan, MD, PhD, Bernadette R

Gochuico, MD, and William A Gahl, MD, PhD. 2000. Hermansky-Pudlak

Syndrome. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1287. Diakses

tanggal (3 Oktober 2020).

8. Jaclyn Scholtz, MD Resident Physician, Department of Dermatology,

Wright State University, Boonshoft School of Medicine. 2019. American

Academy of Dermatology. Dermatologic Manifestations of Hermansky-

Pudlak Syndrome Medication.

https://emedicine.medscape.com/article/1069291. Diakses tanggal (3

Oktober 2020).

9. Raymond E Boissy, PhD. 2019. Dermatologic Manifestations of Albinism

Clinical Presentation. https://emedicine.medscape.com/article/1068184-

clinical. Cincinnati. Diakses tanggal (4 Oktober 2020).

10. Mounir Bashour, MD, PhD, CM, FRCSC, FACS. 2020. Albinism.

https://emedicine.medscape.com/article/1200472. Diakses tanggal (4

Oktober 2020).