Mikroemulsi & Nanoemulsi Dalam

Penghantaran Obat Transdermal

Kelompok 4
Ardiansyah
Fitri Yusnita
Melfi Rusadi
Nova Adriani
Nurul Aulia
Siti Riani
Sofia Nurlistia Musnaeni
 Pengertian
● Penghantara transdermal adalah bentuk
pemberian obat yang nyaman, karena
memungkinkan pelepasan obat yang terkontrol
dengan efek samping yang minimal dan
tingkat kepatuhan pasien yang lebih tinggi.
Dibandingkan dengan rute oral, pemberian
transdermal menawarkan keuntungan
tambahan mengatasi metabolisme lintas
pertama, juga menghindari efek samping
gastrointestinal (misalnya, diare, mual atau
bahkan degradasi obat di usus)
Emulsi Farmasi
● Formulasi berdasarkan dispersi partikel padat,
polimer atau tetesan cairan merupakan bagian
dari sistem terapeutik.
● Komposisinya didasarkan pada fase kental
kontinu, di mana fase lain yang berbeda
terdispersi, dan menghasilkan partikel kecil
yang terdispersi, tidak terlihat dengan mata
telanjang, itulah sebabnya mereka sering
disebut koloid.
● Umumnya, emulsi berupa, fase hidrofilik terdiri
dari air, dan fase lipofilik terdiri dari satu atau
lebih lipid yang cair pada suhu kamar.
● Faktor yang harus dipertimbangkan dalam
formulasi : sifat sistem dan titik kesetimbangan
dari konstituen yang berbeda.
● Karakteristik parameter formulasi : visokositas
dan organoleptik
 Lanjutan...

● Sifat fase kontinu dan fase diskontinu juga

mempengaruhi sifat masing-masing sistem koloid.
● Dispersi koloid dapat berupa air/minyak (w/o) atau
● Pada umumnya emulsi mampu melarutkan
minyak/air (o/w).
● Gambar. Representasi dispersi koloid tipe o/w dan
zat-zat yang bersifat polar dan nonpolar. Hal
ini disebabkan oleh organisasi fase minyak
w/o
dan air.
● Emulsi yang sering digunakan adalah o/w.
● Emulsi o/w adalah yang paling tepat untuk
aplikasi topikal, karena memungkinka
penetrasi zat hidrofilik melaluiStratum
korneumdari kulit.
● perbedaan gaya tarik menarik yang terjadi
antara molekul-molekul kedua fasa cair yang
disebut tegangan interfase
● Sifat amfifilik dari surfaktan menginduksi
pengurangan tegangan interfase sistem.
 Lanjutan...
● Struktur surfaktan menyebabkan mereka
teradsorpsi pada antarmuka campuran, karena
mereka memiliki "ekor" lipofilik dan "kepala“
hidrofilik.
● Dua jenis surfaktan : primer dan sekunder.
● Surfaktan Primer : surfaktan yang sifatnya
memungkinkan stabilisasi emulsi tanpa perlu
menambahkan komponen lain.
● Surfaktan Sekunder : memiliki struktur polar dan
nonpolar dalam molekul yang sama, berfungsi
untuk meningkatkan stabilitas termodinamika
● Sistem klasifikasi kecenderungan molekul
surfaktan untuk terdispersi dalam fase lipofilik
atau hidrofilik disebut keseimbangan hidrofilik-
lipofilik
● Cara lain untuk mengklasifikasikan surfaktan
adalah dengan strukturnya sebagai anionik,
nonionik, kationik, amfoter atau zwitterionik.
● Penambahan satu atau lebih surfaktan ke dalam
campuran yang tidak bercampur ini menjamin
pembentukan fasa yang homogen secara
makroskopis dan fasa yang heterogen secara
mikroskopis.
● Menurut Bancroft, jenis emulsi lebih bergantung
pada sifat surfaktan daripada rasio zat
lipofilik/hidrofilik, atau bahkan pada metodologi
pembuatan itu sendiri.
● Artinya, fase di mana surfaktan larut adalah fase
eksternal.
● Secara umum, emulsi memiliki tujuan untuk
membuat obat lebih amfifilik, terlepas dari
sifatnya, agar lebih kompatibel dengan sistem
biologis.
 Prinsip Penghantaran Obat

● Penghantaran obat dari molekul terapeutik melalui pembawa atau formulasi yang sesuai untuk tujuan ini
bukanlah konsep baru. Namun, formulasi yang dianggap klasik, sebagai suatu peraturan, memiliki sejumlah
keterbatasan, yaitu :
a) dosis obat yang diberikan tinggi tetapi bioavailabilitasnya buruk,
b) efek lintas pertama yang berpotensi mengurangi bioavailabilitas obat,
c) risiko efek toksik,
d) ketidakstabilan selama penyimpanan,
e) fluktuasi plasma yang mencolok dari konsentrasi obat, yang menghambat efek berkelanjutan.

● Penghantaran obat dari senyawa aktif secara farmakologis yang sukar larut dalam media berair,
menggunakan lipid, telah diselidiki secara ekstensif.
● Jenis sistem ini berguna dalam mempromosikan bioavailabilitas obat lipofilik karena kemampuannya untuk
menjaga obat tetap larut dalam sistem, sementara melampaui hambatan fisiologis, hingga mencapai situs
target.
● Ada beberapa jenis nanopartikel yang tersusun dari lipid, seperti nanopartikel lipid padat, vektor lipid
berstruktur nano, mikroemulsi, dan nanoemulsi.
 Mikro dan Nanoemulsion

Mikroemulsi

● Disebut mikroemulsi karena ukuran tetesan kecil dibandingkan dengan emulsi.

● Mikroemulsi dapat digambarkan sebagai campuran air dengan surfaktan, dalam proporsi yang sesuai dan
bersama-sama dengan fase lipofilik, menghasilkan tetesan dengan diameter kurang dari 140 nm.

● Mikroemulsi dapat berbentuk terner atau kuartener, terdiri dari campuran minyak, air, surfaktan (terner) dan,
jika perlu, kosurfaktan (kuartener), yang campurannya dapat menimbulkan tetesan yang membentuk
dispersi stabil, yang dapat bervariasi dari putih susu.

● Dalam mikroemulsi, penerapan kosurfaktan berfungsi untuk mengurangi ketegangan film surfaktan, yang
menghasilkan lapisan yang lebih fleksibel dan dinamis.

● Sistem ini memiliki stabilitas termodinamika dan isotropi yang tinggi, di mana kombinasi dua cairan yang
tidak dapat bercampur (biasanya minyak dan air) distabilkan oleh surfaktan yang terletak di antarmuka o/w.

● Mikroemulsi memiliki beberapa kesamaan dengan emulsi, seperti kemungkinan memperoleh formulasi tipe
o/w atau w/o, hubungan antara proporsi surfaktan dan kosurfaktan dan keseimbangan fase hidrofilik/lipofilik
 Mikro dan Nanoemulsion

Nanoemulsion
Ada 2 macam definisi nanoemulsion :
● Secara universal, sistem ini dapat dianggap sebagai sistem koloid, serupa strukturnya dengan emulsi dan
mikroemulsi.
● Secara visual, mikroemulsi dan nanoemulsi sangat mirip. Mereka adalah sistem dengan aspek seperti susu
atau tembus cahaya karena diameter partikelnya yang kecil dan viskositasnya yang rendah, di mana obat
yang dibawa terdispersi dan/atau teradsorpsi dalam fase internal tetesan.
● Nanoemulsi juga dikenal sebagai miniemulsi atau emulsi ultrafine dan terdiri dari campuran cairan isotropik
yang tidak dapat bercampur, terdiri dari fase lipofilik, fase hidrofilik, surfaktan dan, jika perlu, kosurfaktan.

● Nanoemulsi memberikan sejumlah keunggulan dibandingkan emulsi konvensional, seperti:

(i) hamburan cahaya yang lemah; karenanya, kecenderungan untuk menjadi transparan atau tembus cahaya;
(ii) stabilitas termodinamika yang tinggi, menghindari agregasi tetesan atau pemisahan gravitasition;
(iii) karakteristik reologi yang unik (seperti viskositas yang berkurang);
(iv) mampu secara signifikan meningkatkan bioavailabilitas senyawa lipofilik

● Keuntungan nanoemulsi meliputi :

1) kelarutan obat yang mudah,
2) peningkatan kemanjuran terapeutik dan, akibatnya, (iii) pengurangan efek samping.
● Tabel contoh produk farmasi dan kosmetik, diformulasikan sebagai emulsi
 SolEmul®Teknik

● Sekitar 60% molekul yang dikembangkan, terutama melalui sintesis, memiliki kelarutan kurang dari 0,1
mg/mL, baik dalam media hidrofilik maupun lipofilik.
● Ada beberapa metode untuk mengantarkan molekul bermasalah yang meliputi:
a) penggunaan campuran pelarut,
b) surfaktan yang mempromosikan surfaktan,
c) campuran surfaktan dan/atau pelarut,
d) campuran misel,
e) emulsi o/w dan
f) penggunaan pelarut organik

● Metode ini melibatkan pengemasan molekul dalam sistem nanopartikel (misalnya, nanopartikel polimer) dan
sistem lipid (yaitu, emulsi o/w dan liposom).
● SolEmul®teknik diciptakan untuk mengatasi hambatan kelarutan yang buruk, biaya produksi yang tinggi dan
toksisitas tinggi yang terkait, dan dapat dilakukan dengan dua cara :
Yang pertama, didasarkan pada pencampuran obat dalam emulsi yang tersedia di pasaran (yaitu, Lipuro®,
intralipid®dan Lipofundin. Campuran yang dihasilkan dihomogenkan sampai kristal obat benar-benar larut.
Yang kedua, adalah produksi emulsi, di mana obat dilarutkan dalam interfase tetesan.
● Kedua proses tersebut menghasilkan nanoemulsi yang sangat halus, di mana obat distabilkan oleh lesitin
(surfaktan) atau campuran surfaktan (lesitin dan surfaktan lain), dan obat ditempatkan pada antarmuka sistem
 Sistem Pengiriman Obat Self-Nanoemulsified Supersaturated

● Sistem penghantaran obat supersaturated self-nanoemulsified terdiri dari campuran isotropik minyak,
air, surfaktan dan kosurfaktan.
● Sistem ini terdiri dari sistem distribusi obat selfemulsified, dengan stabilitas termodinamika tinggi dan polimer
dalam komposisinya, yang berfungsi untuk menghambat proses pengendapan zat aktif berlebih untuk
mempertahankan larutan jenuh obat sementara setelah dispersi; dengan demikian, memungkinkan
penyerapan.
● Oleh karena itu, sistem ini memiliki kapasitas kelarutan yang tinggi, selain stabilitas yang sangat baik.
● Metode ini memberikan pembentukan spontan partikel dengan dimensi mulai dari 20 hingga 200 nm.
● Obat self-nanoemulsified lewat jenuh menjadi cara yang layak untuk memecahkan masalah yang berkaitan
dengan kelarutan molekul yang sukar larut dalam air.
● Dibandingkan dengan emulsi lain, jenis formulasi ini dapat dianggap sebagai dispersi sensitif, dengan
stabilitas fisik, metastabil dan dapat dicapai dengan prosedur sederhana, yang dapat menawarkan
peningkatan disolusi dan tingkat penyerapan obat.
Nanoemulsi Untuk
Penghantaran Obat
 Nanoemulsi

● Jenis Nanoemulsi
Emulsi dalam bentuknya yang paling sederhana terdiri dari fase hidrofilik dan fase hidrofobik di mana satu
terdispersi melalui yang lain (Gambar 1).

Gambar 1.Jenis emulsi diklasifikasikan berdasarkan fase terdispersi dan fase kontinu. Emulsi minyak dalam air
sangat ideal untuk mengantarkan obat hidrofobik yang dimuat ke dalam inti minyak. Emulsi ganda air dalam
minyak dalam air cocok untuk memuat zat aktif hidrofilik dan hidrofobik masing-masing dalam fase air dan minyak.
 Lanjutan...

● Nanoemulsi khas terdiri dari minyak, air dan surfaktan.

● Pemilihan surfaktan sangat penting untuk membentuk dan menstabilkan nanoemulsions.
● Nanoemulsi tidak stabil secara termodinamika tetapi stabil secara kinetik.

Stabilitas Nanoemulsion
● Nanoemulsi adalah sistem termodinamika yang tidak stabil yang mengarah ke pemisahan menjadi dua fase
diskrit dari waktu ke waktu.
● Ketika distabilkan oleh surfaktan, kerangka waktu ini diperpanjang pada dasarnya membuat emulsi stabil
secara kinetik sehingga emulsi yang dirancang dengan baik dapat memiliki umur simpan yang lama dengan
mempertahankan sifat aslinya selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun.

Surfaktan
● Surfaktan molekul kecil memiliki morfologi kepala-ekor, ekor hidrofobik dengan kepala hidrofilik.
● Hidrofobisitas dan hidrofilisitas masing-masing kelompok kepala dan ekor surfaktan dapat dinyatakan dengan
keseimbangan hidrofiliklipofilik (HLB).
● Surfaktan molekul kecil dikategorikan berdasarkan muatan gugus kepala menjadi surfaktan anionik, kation
dan non-ionik.
 Lanjutan...

● Surfaktan anionik biasanya digunakan dalam

sabun, kosmetik dan produk pembersih karena
dapat dibuat dari bahan sumber yang murah
seperti minyak goreng bekas dan kimia yang
dipahami dengan baik misalnya saponifikasi dan ● Surfaktan non-ionik memiliki gugus fungsi kepala
sulfonasi. Surfaktan anionik memiliki kemampuan kutub yang tidak bermuatan, biasanya terdiri dari
berbusa dan stabilitas busa yang baik PEG, digabungkan ke ekor asam lemak (Sonia &
dibandingkan dengan surfaktan non-ionik dan Sharma, 2014, bab 5). Ada berbagai macam
kationik. surfaktan nonionik yang dibagi ke dalam kelas
yang berbeda seperti ester sorbitan, polisorbat.
● Surfaktan kationik membuat pelapis permukaan ● Surfaktan non-ionik yang digunakan untuk
yang baik karena daya tarik elektrostatiknya ke aplikasi biologis menghasilkan efek samping yang
permukaan bermuatan negatif seperti membran lebih sedikit daripada surfaktan molekul kecil
sel, rambut dan serat kain. Sifat ini membuat kationik atau anionik
surfaktan kationik ideal untuk aplikasi sebagai
kondisioner rambut dan pelembut kain karena
kelompok kepala menempel pada permukaan
bermuatan menghadirkan ekor hidrofobik yang
memberi serat rasa lebih lembut
 Lanjutan...

Partikel Sebagai Surfaktan

● Surfaktan partikel telah menjadi semakin populer dalam beberapa tahun terakhir karena mereka
menghasilkan emulsi yang sangat stabil, serbaguna dan murah. Ada berbagai macam partikel yang telah
ditemukan memiliki sifat aktif permukaan termasuk silika, tanah liat, oksida besi, hidroksiapatit dan
grafena oksida.
● Partikel menstabilkan emulsi dengan mengadsorbsi ke antarmuka minyak-air yang bertindak sebagai
penghalang sterik untuk koalesensi.
● Menstabilkan emulsi dengan partikel membutuhkan partikel dengan keterbasahan menengah, yaitu, sebagian
dibasahi oleh fase kontinu dan fase terdispersi.
● Partikel dengan keterbasahan yang buruk dalam satu fase menyebabkan koalesensi yang cepat.
● Tingkat keterbasahan masingmasing pelarut pada partikel mengontrol apakah emulsi O/W atau W/O
terbentuk, dengan partikel lebih dibasahi oleh air membentuk emulsi O/W dan partikel lebih dibasahi oleh
minyak yang membentuk emulsi W/O.
● Bentuk partikel, seperti bola, lembaran dan batang, memiliki dampak yang signifikan pada penghalang
termodinamika untuk koalesensi dengan mengontrol perakitan sendiri partikel pada antarmuka
 Lanjutan...

Surfaktan peptida yang terinspirasi dari bio

● Surfaktan peptida yang terdiri dari daerah hidrofobik dan hidrofilik, dapat dibagi menjadi dua kategori
berdasarkan pola desain yang berbeda:
(1) ujung demi ujung, juga dikenal sebagai peptida seperti lipid atau surfaktan seperti (SLPs), memiliki struktur
yang mirip dengan fosfolipid alami (kepala hidrofilik dan ekor hidrofobik);
(2) berdampingan, di mana peptida secara khusus menempatkan urutan asam amino hidrofilik dan hidrofobik yang
memungkinkan pembentukan --heliks atau --lembaran.

Surfaktan ujung demi ujung

● Surfaktan peptida ujung-demi-ujung memiliki struktur kepala-ekor yang terdiri dari ekor hidrofobik yang
memiliki beberapa asam amino hidrofobik yang bergabung secara berurutan dan kepala hidrofilik yang
dibentuk oleh 1-2 residu polar.

Surfaktan berdampingan

● Surfaktan berdampingan umumnya memiliki struktur --heliks yang terdiri dari asam amino yang ditempatkan
secara khusus yang memungkinkan pembentukan --helix atau --sheets di mana ikatan hidrogen berpola dan
keselarasan hidrofobik dan hidrofilik
 Obat Nanoemulsi

● Obat nano emulsi baru harus dikontrol agar faktor-faktor ini berhasil mengobati penyakit dan
memenuhi persyaratan peraturan yang ketat.
● Ukuran merupakan parameter fisik penting yang mempengaruhi respon seluler terhadap
nanopartikel.
● Nanopartikel dengan ukuran∼50 nm memiliki serapan seluler terbesar dengan partikel yang
sedikit lebih besar, >60 nm, dan lebih kecil, <20 nm, dibersihkan dengan cepat oleh sistem
ginjal dan retikuloendotelial.
● Distribusi ukuran adalah ukuran dari populasi yang berbeda dari setiap ukuran dan semakin
meningkat penting untuk persetujuan FDA dari nanomedicine.
● Formulasi dengan tetesan emulsi monodispersi memiliki perilaku biologis yang dapat
direproduksi dan diharapkan dibandingkan dengan sistem tetesan polidispersi
● Eksipien paling umum untuk penggunaan farmasi bersumber dari minyak nabati,
mengandung trigliserida rantai panjang dan/atau rantai menengah, karena memerlukan
sedikit bantuan untuk melarutkan obat, memiliki biokompatibilitas yang baik dan dapat dengan
mudah dimurnikan untuk menghilangkan senyawa jejak beracun.
● surfaktan farmasi harus biokompatibilitas, memiliki toksisitas rendah dan aktivitas
permukaan yang baik
 Lanjutan...
Strategi Untuk Pengobatan Nano Emulsi Terapeutik
Dan Diagnostik
● Nanomedicine emulsi memiliki keunggulan berbeda
dibandingkan obat bebas termasuk bioavailabilitas
yang ditingkatkan, stabilitas terhadap degradasi,
pengurangan pembersihan dan interaksi biologis
yang unik.
● Namun, nanomedicines telah berjuang untuk
meningkatkan kemanjuran pengobatan dalam
pengaturan klinis.
● Penghantaran obat yang ditargetkan menggunakan
nanomedicine emulsi lebih unggul daripada metode
non-target karena meningkatkan biodistribusi dan
mengurangi penyerapan non-spesifik dalam jaringan
sehat.
● Penargetan pasif memanfaatkan jalur yang secara
istimewa mendistribusikan nanopartikel dalam
jaringan tertentu ke seluruh tubuh seperti tumor, hati,
limpa, ginjal, dan sistem retikuloendotelial. Ini dapat
digunakan untuk mengirimkan muatan besar agen
terapeutik ke situs-situs ini.
Aplikasi Klinis Nanoemulsion
● Nanoemulsi adalah platform yang menarik untuk
mengembangkan obat nano yang efektif untuk
penghantaran obat.
● Persiapan yang mudah dan sifat emulsi dan
surfaktan yang dipahami dengan baik memberikan
kerangka kerja yang fleksibel untuk
mengembangkan berbagai obat nano.
● Ukurannya yang kecil memungkinkan mereka untuk
menembus jauh ke dalam jaringan, memperpanjang
sirkulasi mereka dan memiliki interaksi bionano yang
unik.
● Sedangkan inti minyak dapat diisi dengan berbagai
muatan hidrofobik seperti obat-obatan, fotosensitizer
dan agen kontras.
● Pemuatan ke dalam struktur inti melindungi bahan
sensitif dari degradasi, meningkatkan bioavailabilitas
obat yang kurang teradsorpsi atau larut dan lebih
efektif mengirimkan muatan ke lokasi penyakit..
THANK YOU