1.

Resusitasi
Pedoman Program Resusitasi Neonatal 2011 (Kattwinkel et al, 2010) merekomendasikan
memulai resusitasi dengan udara ruangan atau oksigen campuran dengan target Spo2 preduktal
60-65% pada 1 menit kehidupan dan 80-85% pada 5 menit kehidupan pada semua bayi cukup
bulan dan prematur. Tidak ada pedoman saat ini khusus untuk neonatus dengan HIE. Sementara
resusitasi dengan 100% O2 lebih cepat mengembalikan CBF dan perfusi dalam penelitian pada
hewan, hiperoksia harus dihindari, karena kerusakan oksidatif dari radikal bebas oksigen dapat
memperburuk cedera otak iskemik hipoksia.
2. Ventilasi.
Ventilasi bantuan mungkin diperlukan untuk mempertahankan PCO2 dalam kisaran fisiologis.
Sementara hiperkarbia memperburuk asidosis intraseluler serebral dan merusak autoregulasi
serebrovaskular, hipokarbia (PaCO2<20-25 mm Hg) menurunkan CBF dan berhubungan dengan
PVL pada bayi prematur dan gangguan pendengaran sensorineural onset lambat pada bayi
cukup bulan.
3. Perfusi.
Tekanan darah arteri harus dipertahankan dalam kisaran normotensif untuk usia kehamilan dan
berat badan. Karena hilangnya autoregulasi serebrovaskular, volume expander dan dukungan
inotropik harus digunakan dengan hati-hati untuk menghindari pergeseran cepat antara
hipotensi sistemik dan hipertensi.
4. Status asam basa.
Defisit basa diperkirakan meningkat dalam 30 menit pertama kehidupan karena efek washout
awal akibat peningkatan perfusi dan peningkatan sementara kadar asam laktat. Namun, asidosis
menjadi normal pada sebagian besar bayi pada usia 4 jam, terlepas dari terapi bikarbonat.
Tingkat pemulihan dari asidosis mencerminkan keparahan HIE tetapi tidak durasi, dan tidak
memprediksi hasil. Terapi natrium bikarbonat tidak dianjurkan karena menyebabkan
peningkatan kadar Pco2 intraseluler secara bersamaan, meniadakan perubahan pH, dan
dikaitkan dengan peningkatan tingkat perdarahan dan kematian intraventrikular. Seseorang
harus mempertimbangkan kesalahan metabolisme bawaan jika derajat asidosis tampaknya tidak
proporsional dengan riwayat dan presentasi dan jika asidosis metabolik tetap ada meskipun
terapi yang kuat.
5. Status cairan.
Pembatasan cairan awal direkomendasikan karena bayi HIE cenderung mengalami keadaan
kelebihan cairan akibat gagal ginjal sekunder akibat nekrosis tubular akut (ATN) dan SIADH.
Menghindari kelebihan volume membantu mencegah edema serebral. Teofilin dosis tunggal (8
mg/kg) dapat dipertimbangkan dalam satu jam pertama untuk meningkatkan filtrasi glomerulus
dengan menghalangi vasokonstriksi ginjal yang dimediasi adenosin.
6. Glukosa darah.
Hipoglikemia awal (<40 mg/dL) dalam konteks HIE meningkatkan risiko perkembangan dari
ensefalopati sedang hingga berat. Oleh karena itu, pemantauan kadar glukosa darah yang tepat
waktu dan sering sangat penting.
7. Kejang.
Aktivitas kejang merupakan konsekuensi dan penentu cedera otak. Sebuah tinjauan Cochrane
menunjukkan tidak ada pengurangan kematian, cacat mental neurodevelop, atau hasil
gabungan dengan penggunaan profilaksis terapi antikonvulsan. Terapi fenobarbital
direkomendasikan sebagai agen lini pertama untuk kejang klinis yang berkepanjangan atau
sering. Penggunaan fenobarbital profilaksis dalam hubungannya dengan hipotermia telah
menunjukkan pengurangan kejang klinis tetapi tidak hasil perkembangan saraf. Tingkat
fenobarbital pada bayi yang mengalami asfiksia harus dipantau secara hati-hati karena disfungsi
hati dan ginjal, serta hipotermia, dapat meningkatkan waktu paruh obat dan konsentrasi
plasma.

Termogenesis nonshivering mengacu pada pemanfaatan lemak coklat untuk produksi panas.
Jaringan adiposa coklat mengandung lebih banyak lipid, mitokondria, dan kapiler daripada
adiposa putih
tisu. Tujuan utama jaringan adiposa coklat adalah untuk menghasilkan panas; jaringan tersebut
adalah sumber daya tak terbarukan dari bayi baru lahir. Jaringan adiposa coklat terletak di
dalam dan sekitar tulang belakang bagian atas, klavikula dan tulang dada, ginjal, dan pembuluh
darah utama. Jumlah jaringan adiposa coklat tergantung pada usia kehamilan dan relatif jarang
pada bayi baru lahir dan bayi prematur dengan hambatan pertumbuhan. Penciptaan panas
melalui pemanfaatan simpanan adiposa coklat dimulai saat lahir, dengan lonjakan katekolamin
dan penarikan penekan plasenta, prostaglandin dan adenosin. Rangsangan dingin meninggalkan
tubuh ibu yang hangat memicu aktivitas di hipotalamus bayi baru lahir yang menyebabkan
oksidasi lipid yang disimpan dalam adiposa coklat dan produksi panas selanjutnya. Melalui
mediasi glukosa dan glikogen, sel adiposa coklat mengubah beberapa vakuola lemak intraseluler
kecil menjadi energi panas. Panas yang dihasilkan menghangatkan darah sebelum beredar ke
area perifer tubuh neonatus dan memastikan suhu yang stabil untuk reaksi biokimia lainnya.
20
Namun, pada bayi baru lahir yang mengalami hipoglikemia atau disfungsi tiroid, penggunaan
simpanan adiposa coklat tidak berjalan secara efisien. Sekuele kehilangan panas pada neonatus
dapat mengalir dengan cepat menjadi hipoglikemia, hipoksia, asidosis, dan gangguan
pernapasan (Gambar 36-3). Vasokonstriksi paru terjadi selama hipotermia, yang kemudian
menyebabkan gangguan pernapasan. Efek samping ini juga merupakan konsekuensi dari
peningkatan kebutuhan metabolik yang dihasilkan dari upaya bayi baru lahir ke zona termal
netral.
Hipotermia dikaitkan dengan depresi sistem saraf pusat, hipoglikemia, asidosis metabolik,
takipnea, gangguan pernapasan, dan penurunan perfusi perifer. Bayi baru lahir berisiko lebih
tinggi mengalami hipotermia setelah hipoksia, hipoglikemik, atau episode stres lainnya.
Varney 2019

Stres dingin yang berkepanjangan dan tidak dikenali dapat mengalihkan kalori untuk
menghasilkan panas, mengganggu pertumbuhan. Neonatus memiliki respons metabolik
terhadap pendinginan yang melibatkan termogenesis kimiawi (tidak menggigil) dengan
pelepasan norepinefrin saraf simpatis dalam lemak coklat. Jaringan khusus neonatus ini, yang
terletak di tengkuk, di antara skapula, dan di sekitar ginjal dan adrenal, merespons dengan
lipolisis diikuti oleh oksidasi atau esterifikasi ulang asam lemak yang dilepaskan. Reaksi-reaksi ini
menghasilkan panas secara lokal, dan suplai darah yang kaya ke lemak coklat membantu
mentransfer panas ini ke seluruh tubuh neonatus.
Reaksi ini meningkatkan laju metabolisme dan konsumsi oksigen 2-3 kali lipat. Jadi, pada
neonatus dengan insufisiensi pernapasan (misalnya, bayi prematur dengan sindrom gangguan
pernapasan), stres dingin juga dapat menyebabkan hipoksia jaringan dan kerusakan neurologis.
Aktivasi simpanan glikogen dapat menyebabkan hiperglikemia sementara. Hipotermia persisten
dapat mengakibatkan hipoglikemia dan asidosis metabolik dan meningkatkan risiko sepsis
awitan lambat dan kematian.

Meskipun mekanisme kompensasi mereka, neonatus, terutama bayi berat lahir rendah, memiliki
kapasitas terbatas untuk termoregulasi dan rentan terhadap penurunan suhu inti. Bahkan
sebelum suhu menurun, stres dingin terjadi ketika kehilangan panas membutuhkan peningkatan
produksi panas metabolik.

Penghancuran normal eritrosit yang bersirkulasi menyumbang sekitar 75% dari produksi
bilirubin harian pada bayi baru lahir. Eritrosit tua dibuang dan dihancurkan dalam sistem
retikuloendotelial, di mana heme dikatabolisme dan diubah menjadi bilirubin (Gbr. 32.1).
Katabolisme 1 g hemoglobin menghasilkan 35 mg bilirubin.
 Kontribusi yang signifikan (25% atau lebih) terhadap produksi bilirubin harian pada neonatus
berasal dari sumber selain eritrosit yang tidak efektif (lihat Gambar 32.1).
Bilirubin ini terdiri dari dua komponen utama:
1. Komponen noneritropoietik yang dihasilkan dari pergantian protein heme nonhemoglobin
dan heme bebas, terutama di hati
2. Komponen eritropoietik yang timbul terutama dari eritropoiesis yang tidak efektif dan
penghancuran prekursor eritrosit yang belum matang, baik di sumsum tulang atau segera
setelah dilepaskan ke dalam sirkulasi

Setelah bilirubin meninggalkan sistem retikuloendotelial, ia diangkut dalam plasma terikat erat
tetapi secara reversibel ke albumin pada tempat pengikatan primer (afinitas tinggi) maupun
sekunder (afinitas rendah). Meskipun besarnya konstanta afinitas pada tempat pengikatan
primer tetap menjadi sumber perdebatan (5,6), konsentrasi bilirubin bebas atau tidak terikat
dalam plasma sangat rendah (dalam kisaran nmol), bahkan dengan adanya hiperbilirubinemia
yang signifikan.
Sel parenkim hati memiliki kapasitas selektif dan sangat efisien untuk mengeluarkan bilirubin tak
terkonjugasi dari plasma. Ketika kompleks albumin bilirubin mencapai membran plasma
hepatosit, sebagian dari bilirubin, tetapi bukan albumin, ditransfer melintasi membran sel ke
dalam hepatosit, suatu proses yang berpotensi melibatkan empat protein transpor yang
berbeda (10). Dalam hepatosit, bilirubin terutama terikat pada ligandin dan kemungkinan
protein pengikat sitosol lainnya (Gbr. 32.1). Jaringan membran mikrosomal intraseluler juga
dapat memainkan peran penting dalam bilirubin di dalam sel dan retikulum endoplasma.

Peningkatan bilirubin

 peningkatan volume eritrosit

 Kelangsungan hidup eritrosit menurun
 Peningkatan sirkulasi enterohepatik bilirubin
 Peningkatan sirkulasi enterohepatik bilirubin (6)
Beberapa bakteri [yang mengubah bilirubin menjadi urobilinogen] di usus kecil dan besar dan
lebih banyak -glucuronidase. Bilirubin terkonjugasi tidak diubah menjadi urobilinogen tetapi
dihidrolisis menjadi bilirubin tak terkonjugasi yang direabsorbsi.
 Penurunan ambilan bilirubin dari plasma oleh hati
Ligan menurun
 Penurunan konjugasi bilirubin
Penurunan aktivitas uridine diphosphoglucuronosyl transferase (sekitar 1% dari nilai dewasa
saat aterm)
 Ekskresi bilirubin yang rusak
Ekskresi terganggu tetapi biasanya tidak membatasi laju. Dengan hemolisis bisa mendapatkan
peningkatan bilirubin terkonjugasi.
Patogenesis kernikterus sangat kompleks, dan risiko terjadinya kernikterus terkait dengan
banyak faktor. Proses seluler, molekuler, dan metabolisme diduga dipengaruhi oleh toksisitas
bilirubin telah ditinjau secara ekstensif dan disorot dalam Gambar 32.3 (20,29,30). Aspek yang
dipilih dari neurotoksisitas bilirubin dirinci di bawah ini.
Kimia Bilirubin dan Neurotoksisitas
Seperti dibahas dalam Formasi, Struktur, dan Sifat Bilirubin di atas, gugus polar molekul
bilirubin, dalam konformasinya yang paling stabil, terlibat dalam ikatan hidrogen intramolekul
yang membatasi solvasi dan membuat pigmen hampir tidak larut dalam air pada pH 7,4. Ketika
terionisasi ganda dalam media basa, molekulnya jauh lebih larut. Kelarutan bilirubin yang
rendah dalam air dan kecenderungannya untuk beragregasi dan mengendap pada pH fisiologis,
khususnya pH asam, telah lama dianggap sebagai faktor kunci dalam toksisitasnya. Jadi, ketika
konsentrasi asam bilirubin melebihi kelarutannya, bilirubin secara bertahap dapat beragregasi
dan mengendap dari larutan (31). Kristal bilirubin telah ditemukan di sel otak bayi yang
meninggal karena kernikterus, dan konsentrasi bilirubin 2 mg/dL (34 mol/L - 1 mg/dL = 17,1
mol/L) telah diamati pada otak kernikterik (32). Ada kemungkinan bahwa konsentrasi pigmen
lokal yang lebih tinggi ada di otak pada kernikterus dan dapat terjadi ketika agregat mengendap
di dalam sel-sel otak (33,34). Wennberg (35) menyarankan bahwa pembentukan kompleks
reversibel antara monoanion dan membran bilirubin juga penting dalam perkembangan
ensefalopati bilirubin.
Penjelasan gambar :
GAMBAR 32.3 Jenis sel dan proses metabolisme yang dipengaruhi oleh bilirubin di SSP. Efek
utama bilirubin pada neuron adalah penurunan konsumsi oksigen dan peningkatan pelepasan
kalsium dan caspase 3, yang mengakibatkan apoptosis (21,22,23). Ada juga penurunan
arborisasi dendritik dan aksonal, menunjukkan gangguan pertukaran antar sel (24). Pola serupa
diamati pada oligodendrosit, dengan peningkatan apoptosis, penurunan status redoks (stres
oksidatif), dan penurunan sintesis mielin (25). Mikroglia bereaksi terhadap cedera toksik yang
terkait dengan bilirubin dengan meningkatkan pelepasan sitokin proinflamasi dan aktivitas
metaloproteinase saat sel memanifestasikan fenotipe fagositik (26). Pola proinflamasi serupa
diamati pada astrosit, dengan peningkatan pelepasan glutamat dan hasil apoptosis (25). Pada
saat yang sama, sel dapat mengurangi konsentrasi bilirubin intraseluler baik dengan
mengeluarkan pigmen melalui transporter ABC atau dengan meningkatkan pembentukan
produk oksidasi bilirubin yang kurang toksik (BOX) melalui enzim sitokrom bilirubin oksidase P-
450 (1a1 dan 1a2, khususnya), atau keduanya (27,28). Respons ini bersifat protektif, sedangkan
yang lainnya mengakibatkan kerusakan sel; ini menunjukkan bahwa begitu konsentrasi bilirubin
intraseluler melebihi ambang toksik (masih harus ditentukan), kaskade metabolik polimorfik
yang mengarah ke neurotoksisitas terjadi kemudian. Istilah cPARP menunjukkan poli(adenosin
difosfat-ribosa) polimerase yang dibelah, faktor nekrosis tumor TNF-α, dan resistensi
transseluler TER. Dari Watchko JF, Tiribelli C. Bilirubin akibat kerusakan neurologis—mekanisme
dan pendekatan manajemen. N Engl J Med 2013;369(21):2021-2030, dengan izin.

Patogenesis Molekuler
Patogenesis molekuler dari cedera sel saraf yang diinduksi bilirubin, meskipun tidak sepenuhnya
dipahami dan menjadi fokus perdebatan yang sedang berlangsung, kemungkinan mencerminkan
efek yang tidak diinginkan dari konsentrasi bilirubin tak terkonjugasi yang berbahaya pada
plasma, mitokondria, dan/atau membran retikulum endoplasma. Gangguan membran ini, pada
gilirannya, dapat menyebabkan terjadinya (a) eksitotoksisitas neuron, (b) kegagalan energi
mitokondria, (c) stres oksidatif, dan (d) peningkatan konsentrasi kalsium intraseluler [iCa2+]
(36). Peristiwa hilir yang dipicu oleh peningkatan [iCa2+] dapat mencakup antara lain aktivasi
P.592
enzim proteolitik, jalur apoptosis, dan/atau nekrosis. Aktivasi mikroglia dan astrosit dan respons
peradangan saraf yang kuat tampaknya menyertai cedera ini dan mungkin memainkan peran
dalam evolusi dan resolusinya (26,37).
Tidak diketahui mengapa bilirubin diendapkan secara istimewa di ganglia basal, tetapi ada
kemungkinan bahwa perbedaan regional dalam pengambilan, pengikatan jaringan,
metabolisme, atau pembersihan seluler berperan (30). Penyelidikan baru-baru ini menunjukkan
hubungan terbalik yang erat antara kandungan bilirubin otak dan ekspresi beberapa enzim
pemetabolisme bilirubin sitokrom P-450 yang menunjukkan kemungkinan peran mereka dalam
mengatur toksisitas bilirubin spesifik sel serebral dan spesifik wilayah (27). Mungkin juga ada
perbedaan regional dalam aliran darah atau permeabilitas sawar darah otak.
Pengangkut bilirubin diduga pada penghalang darah-otak (ABCB1) dan darah-CSF (ABCC1) juga
memfasilitasi penghabisan dan pembersihan bilirubin SSP (30) (lihat bagian di bawah tentang
Perlindungan Sel dari Neurotoksisitas dan Membatasi Akses Bilirubin ke Otak).
Pengikatan Albumin dan Konsep Bilirubin Gratis
Bilirubin diangkut dalam plasma sebagai dianion terikat erat, tetapi secara reversibel, ke
albumin serum, dan bagian yang tidak terikat atau terikat longgar (kadang-kadang disebut
bilirubin bebas) dapat lebih mudah meninggalkan ruang intravaskular dan melintasi BBB utuh
(38). Albumin memiliki situs pengikatan afinitas tinggi primer di mana konstanta asosiasi, yang
berasal dari konsentrasi keseimbangan bilirubin terikat dan bebas, adalah sekitar 107 hingga 108
mol-1 (39).
Karena afinitas pengikatan yang tinggi ini, konsentrasi keseimbangan bilirubin bebas atau tidak
terikat dalam plasma menjadi sangat rendah. Telah diterima secara luas bahwa toksisitas
bilirubin terjadi ketika bilirubin bebas memasuki otak dan berikatan dengan membran sel (3,31)
dan bahwa keberadaan albumin mengurangi efek toksik bilirubin in vivo dan in vitro (40).
Hubungan antara kadar bilirubin bebas, kernikterus, dan hasil perkembangan dibahas di bawah
ini pada bagian gejala sisa klinis
hiperbilirubinemia (lihat Gejala Klinis Hiperbilirubinemia: Kapasitas Pengikatan Bilirubin,
Kernikterus, dan Hasil Perkembangan). Obat-obatan yang menurunkan pengikatan albumin
bilirubin, seperti sulfisoxazole, meningkatkan risiko kernikterus (41). Pengamatan ini konsisten
dengan hipotesis bahwa bilirubin mampu bergerak bebas melintasi BBB, mengikat jaringan, dan
merusak sel-sel SSP.
Ostrow dkk. (42) telah mempertanyakan nilai numerik dari konstanta asosiasi situs pengikatan
afinitas tinggi albumin untuk bilirubin dan pentingnya beberapa data yang diterbitkan dari
model in vitro toksisitas seluler bilirubin karena konsentrasi tinggi bilirubin tak terkonjugasi yang
digunakan. Mereka menyarankan bahwa toksisitas bilirubin dapat terjadi pada kadar bilirubin
bebas yang secara signifikan lebih rendah daripada yang didokumentasikan sebelumnya dan
bahwa pengendapan bilirubin tak terkonjugasi dalam, atau pada, sel mungkin tidak diperlukan
untuk menghasilkan neurotoksisitas. Masalah ini tidak dapat diselesaikan sampai studi klinis
dilakukan pada bayi yang telah memiliki pengukuran bilirubin bebas yang tepat sebagai bayi
baru lahir (43) dan kemudian diikuti hingga masa kanak-kanak.
Karena satu molekul albumin mampu mengikat satu molekul bilirubin secara erat pada tempat
pengikatan primer, rasio molar bilirubin-albumin 1 mewakili sekitar 8,5 mg bilirubin per gram
albumin. Dengan demikian, bayi cukup bulan dengan konsentrasi albumin serum 3 hingga 3,5
g/dL harus dapat mengikat sekitar 25 hingga 28 mg/dL bilirubin (428 hingga 479 mol/L) jika tidak
ada ligan endogen atau eksogen lainnya. bersaing untuk situs yang sama. Kapasitas pengikatan
albumin bayi BBLR yang sakit jauh lebih sedikit daripada bayi cukup bulan, dan kadar albumin
serum mereka seringkali lebih rendah, sehingga mereka mampu mengikat bilirubin secara
efektif jauh lebih sedikit.

Bratlid (38) telah memberikan skema yang disederhanakan, tidak melibatkan transporter
membran untuk masuknya bilirubin ke dalam otak, pengikatannya ke membran sel saraf, dan
tanda-tanda klinis potensial yang mungkin mengikuti (lihat Gambar 32.4). Dalam keadaan
normal, bilirubin dapat masuk ke otak tanpa disertai albumin. Konfirmasi klinis dari fakta ini
diberikan oleh pengamatan bahwa bahkan sedikit peningkatan bilirubin serum kadang-kadang
dapat menghasilkan perubahan klinis dan elektrofisiologis pada bayi cukup bulan yang sehat
seperti yang ditunjukkan oleh perubahan perilaku (84), karakteristik tangisan (85), dan
perubahan di batang otak auditory membangkitkan respon (BAER) (86). Gejala-gejala ini hilang
dengan menurunnya kadar bilirubin (86,87). Probabilitas kadar toksik bilirubin yang memasuki
otak meningkat ketika kadar serum pigmen yang tidak terikat meningkat, seperti yang
digambarkan pada panel tengah Gambar 32.4. Akhirnya, jika BBB terganggu, albumin dan
bilirubin dapat masuk ke otak, tetapi bahkan dengan adanya BBB yang rusak, lebih banyak
bilirubin daripada albumin, secara molar, tampaknya disimpan (78,80). Dalam semua situasi ini,
asidosis akan meningkatkan deposisi bilirubin dalam sel-sel otak
EOS dikaitkan dengan komplikasi ibu selama kehamilan (kelahiran prematur, ketuban pecah dini,
korioamnionitis). Patogen yang terkait dengan EOS biasanya organisme dari saluran
genitourinari ibu. Tingkat kematian berkisar antara 15% sampai 50% (Stronati et al. 2000).
LOS biasanya disebabkan oleh organisme yang ditularkan secara nosokomial atau lingkungan.
Lebih jarang, organisme saluran kemih ibu menjajah neonatus menyebabkan infeksi kemudian.
Angka kematian
berkisar antara 10% sampai 20% (Stronati et al. 2000).
Sepsis dengan onset sangat lambat (VLOS) adalah mereka yang onsetnya setelah 60 hari
pertama kehidupan pada neonatus yang tinggal lama di NICU.
Neonatus dapat terinfeksi melalui beberapa rute penularan. Infeksi ketuban menaik dianggap
sebagai rute utama transmisi untuk EOS. Organisme saluran genital ibu (GBS, E. coli) naik melalui
jalan lahir dan menginfeksi cairan ketuban baik melalui selaput ketuban yang utuh atau, lebih
umum, setelah selaput ketuban pecah. Dengan demikian, organisme yang didapat secara
vertikal dapat diaspirasi atau tertelan oleh janin, menembus mukosa yang belum matang ke
dalam aliran darah, dan menyebabkan sepsis, seringkali dengan pneumonia.
LOS umumnya diperoleh melalui jalur transmisi horizontal atau nosokomial (tangan petugas
kesehatan atau orang tua, air dari sirkuit ventilator dan inkubator, instrumen biomedis seperti
stetoskop yang terkontaminasi). Lebih jarang, organisme yang didapat secara vertikal dapat
menjajah neonatus dan menyebabkan LOS di kemudian hari.
Mikroorganisme masuk ke aliran darah melalui hilangnya integritas kulit dan mukosa, dan
translokasinya ke jaringan dalam dan aliran darah meningkat karena trauma berulang akibat alat
biomedis (saluran endotrakeal, tabung nasogastrik); sebagai alternatif, mereka dapat memasuki
sirkulasi secara langsung melalui kateter vena sentral. Petugas kesehatan mewakili rute utama
penularan mikroorganisme dari pasien ke pasien di NICU.
Beberapa faktor risiko predisposisi neonatus terhadap infeksi dan sepsis: maternal, ekstrinsik
(nosokomial), dan intrinsik (kerentanan individu neonatus terhadap infeksi) (Mussi-Pinhata dan
Rego
2005).
Faktor risiko ibu termasuk PROM berkepanjangan (>18 jam sebelum melahirkan), infeksi intra-
amniotik, kolonisasi saluran genital ibu oleh GBS, infeksi ibu (ISK, listerio sis), prosedur invasif
obstetrik (amniosentesis, transfusi intrauterin), dan rendahnya status sosial ekonomi.