com
ScienceDirect
Mengulas artikel
KATA KUNCI AbstrakTonsilektomi adalah prosedur yang sangat umum pada anak-anak, sering dilakukan
Pediatrik secara rawat jalan. Nyeri pasca operasi yang parah sering terjadi, dan bisa berkepanjangan.
operasi amandel; Meskipun sejumlah besar obat analgesik tersedia, sering digunakan dalam kombinasi,
nyeri tonsilektomi; mencapai pengendalian nyeri yang memadai tetap menjadi tantangan yang terus-menerus.
Pasca operasi Penelitian menunjukkan kecenderungan di antara pengasuh untuk mengobati rasa sakit, dan
analgesia kebutuhan untuk instruksi perawatan rinci dan pendidikan untuk memastikan manajemen rasa
sakit yang memadai. Selain itu, pertanyaan yang sedang berlangsung mengenai keamanan dan
kemanjuran obat yang paling umum digunakan telah menyebabkan variasi yang luas dalam
pola praktik dan penilaian ulang terus menerus melalui penelitian yang kadang menghasilkan
hasil yang bertentangan.
hak ciptaªAsosiasi Medis Tiongkok 2021. Layanan penerbitan oleh Elsevier BV atas nama KeAi
Communications Co. Ltd. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://
creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
pengantar dasar rawat jalan pada anak-anak yang sehat. Ini berarti bahwa
tanggung jawab untuk manajemen nyeri setelah operasi
Tonsilektomi adalah salah satu prosedur pembedahan yang paling hampir secara eksklusif berada pada orang tua atau wali anak.
sering dilakukan pada anak-anak dan sering dilakukan pada Namun rasa sakit setelah tonsilektomi bisa sangat besar dan
berkepanjangan.
Meski seringkali sakit parah dialami oleh anak-anak
setelah tonsilektomi, nyeri yang tidak diobati telah dibuktikan secara
Alamat email:drjensen@cmh.edu. konsisten. Satu studi prospektif menunjukkan bahwa meskipun
Tinjauan sejawat di bawah tanggung jawab Asosiasi Medis Tiongkok.
tingginya prevalensi nyeri hebat berdasarkan laporan orang tua, lebih
dari 40% anak menerima 2 atau lebih sedikit dosis obat nyeri pada hari
pertama pasca operasi setelah tonsilektomi, dan lebih dari 60%
Produksi dan Hosting oleh Elsevier atas nama KeAi menerima 2 atau lebih sedikit dosis pada pasca operasi.
https://doi.org/10.1016/j.wjorl.2021.03.004
2095-8811/Hak CiptaªAsosiasi Medis Tiongkok 2021. Layanan penerbitan oleh Elsevier BV atas nama KeAi Communications Co. Ltd. Ini adalah
artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Nyeri pasca operasi amandel pada anak-anak 187
hari ke-2.1Pengasuh juga sering menemukan diri mereka berjuang efek platelet NSAID melalui penghambatan COX-1 dapat
untuk mengelola rasa sakit anak mereka secara memadai, dan akan menyebabkan peningkatan tingkat perdarahan pasca operasi.12
sering meminta bantuan penyedia perawatan primer atau Semakin banyak bukti yang mendukung keamanan ibuprofen
departemen darurat mereka.2,3Pengakuan masalah kembar dari setelah tonsilektomi.13e15Mudd et al16meninjau hasil dari 6710
perawatan nyeri yang kurang oleh pengasuh dan terkadang tonsilektomi di institusi mereka selama periode 3 tahun.
pendidikan yang tidak memadai oleh Otolaryngologists memimpin Sementara usia >12 tahun dan riwayat tonsilitis berulang
American Academy of Otolaryngology-Head & Neck Surgery untuk dikaitkan dengan peningkatan risiko perdarahan, ibuprofen
memasukkan pembaruan 2019 kePedoman Praktek Klinis: tidak menunjukkan efek pada tingkat perdarahan. Namun,
Tonsilektomi pada Anaksebuah rekomendasi yang secara khusus pasien yang mengalami perdarahan secara signifikan lebih
menasihati penyedia untuk “menasihati pasien dan pengasuh membutuhkan transfusi jika menerima ibuprofen (OR 3.16, CI
mengenai pentingnya mengelola nyeri pasca-tonsilektomi sebagai 1.01e9,91), meskipun tingkat keseluruhan transfusi dalam
bagian dari proses pendidikan perioperatif dan harus memperkuat penelitian ini adalah 0,2%. Namun, tidak semua bukti yang ada
konseling ini pada saat operasi dengan pengingat tentang perlunya menunjukkan efek nol pada perdarahan untuk ibuprofen. Uji
mengantisipasi, menilai kembali, dan merawat secara memadai coba double-blind acak baru-baru ini oleh Diercks et al17
nyeri setelah operasi.”4 mendaftarkan lebih dari 700 pasien di 4 fasilitas, mengacak
Sementara banyak tindakan tambahan dan alternatif telah pasien untuk menerima acetaminophen atau ibuprofen. Dalam
diselidiki, beberapa di antaranya menunjukkan beberapa janji studi yang sama, 1,2% pasien dalam kelompok acetaminophen
(misalnya madu, akupunktur, dll), pengendalian nyeri dalam memerlukan kontrol operasi perdarahan pasca operasi,
pengaturan ini saat ini terutama dilakukan melalui tindakan dibandingkan dengan 2,9% pada kelompok ibuprofen, dan
farmakologis.5Sejumlah pilihan pengobatan tersedia untuk noninferiority tidak dapat ditentukan.
pengobatan nyeri pasca-tonsilektomi, dan literatur yang Ibuprofen telah terbukti efektif untuk pengendalian nyeri pasca
menyelidiki pilihan ini dan berbagai kombinasi serta jadwal tonsilektomi. Sebuah uji coba secara acak oleh Kelly et al18
sangat luas, namun masih dalam banyak hal sangat tidak diterbitkan di Pediatrics pada tahun 2015 menunjukkan tidak ada
lengkap. Kontroversi mengenai praktik terbaik terus berlanjut, perbedaan dalam kemanjuran analgesik antara ibuprofen dan
karena kemanjuran dan keamanan relatif dari banyak opsi morfin, sementara ibuprofen menunjukkan profil keamanan yang
terus dinilai ulang, terkadang dengan hasil yang bertentangan. jauh lebih baik, khususnya berkaitan dengan kejadian desaturasi
Ulasan ini akan membahas literatur mengenai obat analgesik oksigen pasca operasi. Ibuprofen dan Acetaminophen juga telah
yang paling umum digunakan untuk nyeri pasca tonsilektomi. dipelajari dalam kombinasi dalam beberapa penelitian. Sebuah
studi yang lebih tua oleh Pickering et al19menunjukkan peningkatan
yang signifikan analgesia perioperatif dengan premedikasi dengan
kedua obat versus asetaminofen saja. Menariknya, dalam studi
Parasetamol yang sama, rofecoxib tidak menunjukkan perbaikan nyeri yang
sama seperti yang dilakukan ibuprofen. Sebaliknya, uji coba secara
Asetaminofen kemungkinan merupakan obat analgesik yang paling acak oleh Merry et al20
sering diberikan setelah tonsilektomi tetapi dianggap oleh banyak tidak mendeteksi perbedaan dalam kemanjuran analgesik terapi
orang tidak memadai dengan sendirinya dan oleh karena itu sering kombinasi atas salah satu obat saja. Meskipun tidak memiliki
digunakan dalam kombinasi dengan obat lain.6 kelompok pembanding, sebuah studi oleh Liu et al21menunjukkan
Efek samping umumnya minimal, namun overdosis besar dapat 9,6% pasien melaporkan kontrol nyeri yang tidak memadai. Karena
menyebabkan cedera hati yang signifikan dan bahkan kematian.7 ini adalah studi retrospektif, risiko bias dari pelaporan yang kurang
Pada tahun 2011, FDA membatasi obat kombinasi resep hingga signifikan, dan ada kemungkinan tingkat sebenarnya dari kontrol
dosis maksimum acetaminophen 325 mg dan memerlukan nyeri yang buruk mungkin lebih tinggi.
penambahan kotak peringatan untuk produk ini yang menyoroti American Academy of Otolaryngology-Head & Neck Surgery
potensi cedera hati yang parah.8Dosis intravena pada saat operasi merekomendasikan pemberian ibuprofen pada dosis 5e10 mg/kg/dosis
telah diteliti dengan harapan dapat meningkatkan kontrol nyeri setiap 6e8 jam. Investigasi baru-baru ini oleh Mast et al22meneliti efek
perioperatif dan mengurangi penggunaan narkotika dengan hasil dari frekuensi pemberian dosis yang berbeda (dosis bergantian pada
yang beragam namun secara keseluruhan mengecewakan.9e11 interval 3 atau 4 jam) kombinasi terapi ibuprofen/ asetaminofen pada
American Academy of Otolaryngology-Head & Neck Surgery kecepatan panggilan telepon, perdarahan pasca operasi, dan kunjungan
merekomendasikan dosis acetaminophen 10e15 mg/kg/dosis setiap ER untuk alasan selain perdarahan. Mereka menemukan tingkat
4e6 jam, dengan dosis maksimum yang lebih rendah dari 75 mg/ perdarahan yang lebih rendah dengan dosis bergantian setiap 4 jam,
(kg$d) atau 4000 mg.4 tanpa peningkatan kunjungan UGD atau panggilan tentang rasa sakit.
menerima narkotika di ruang pemulihan, dan ibuprofen intravena tonsilektomi dan/atau adenoidektomi”.34Pedoman FDA selanjutnya
tidak mempengaruhi tingkat pengembalian ke UGD untuk dehidrasi menetapkan kodein dan tramadol sebagai kontraindikasi untuk
atau nyeri yang tidak terkontrol. pengobatan nyeri pada anak di bawah 12 tahun, dan selanjutnya
Sementara ibuprofen telah diterima secara luas dalam pengaturan menetapkan tramadol sebagai kontraindikasi untuk penggunaan
pascatonsilektomi, NSAID lainnya tetap agak lebih kontroversial. setelah tonsilektomi dan/atau adenoidektomi pada anak di bawah
Ketorolak adalah NSAID intravena kuat yang digunakan untuk analgesia usia 18 tahun.35
dalam banyak pengaturan. Namun demikian, kekhawatiran tentang Hydrocodone, opioid lain yang sering diresepkan untuk
risiko perdarahan dengan ketorolac tetap ada, dan versi 2011 dari analgesia pasca-tonsilektomi, juga memiliki beberapa batasan
American Academy of Otolaryngology-Head & Neck Surgery'sPedoman penggunaannya pada anak-anak oleh FDA dalam beberapa tahun
Praktek Klinis: Tonsilektomi pada Anakmenyimpulkan bahwa atas dasar terakhir. Sementara hidrokodon belum menerima kontraindikasi
ini “penggunaan ketorolac harus dihindari.”25Sebuah meta-analisis yang sama untuk penggunaan pasca operasi pediatrik, FDA
berikutnya menunjukkan risiko relatif lebih besar dari 5 kali lipat untuk mengeluarkan pedoman bahwa "resep obat batuk dan pilek opioid
perdarahan pada orang dewasa setelah pemberian ketorolac, tetapi yang mengandung kodein atau hidrokodon tidak boleh digunakan
tidak ada efek statistik pada anak-anak.26Namun demikian, penulis pada anak-anak" di bawah usia 18 tahun.36
mengakui kekuatan yang tidak cukup untuk secara meyakinkan Variasi individu dalam metabolisme obat merupakan komponen
menunjukkan non-efek, dan melaporkan risiko relatif 1,39 (CI 0,84e2.30), kunci dalam variabilitas respon klinis terhadap analgesik opioid.
menyarankan kemungkinan efek yang sebenarnya pada risiko Metabolisme enzimatik di hati melalui sejumlah enzim sitokrom
perdarahan (di mana saja dari tanpa efek hingga lebih dari 2 kali risiko), P450, terutama CYP2D6 dalam kasus beberapa opioid,
meskipun kurang dari yang terlihat pada orang dewasa. Sebuah studi menghasilkan metabolit obat dengan berbagai tingkat aktivitas.
retrospektif baru-baru ini oleh Rabbani et al27 Tingkat aktivitas CYP2D6 di dalam hati dikendalikan secara genetik
dan sangat bervariasi. Dengan demikian, kecepatan obat
tidak menunjukkan dampak pemberian ketorolac pada tingkat dimetabolisme dapat menyebabkan konsentrasi metabolit yang
perdarahan, sedangkan kelompok ketorolac menggunakan lebih bervariasi dan perbedaan dramatis dalam respons klinis, termasuk
sedikit obat opioid. Studi ini terkenal karena ukurannya, termasuk kemanjuran, durasi, dan, yang terpenting, efek samping.37Misalnya,
lebih dari 650 anak di setiap kelompok. Menariknya, sebuah studi kodein adalah pro-obat dan tidak aktif secara klinis, tetapi morfin
baru-baru ini pada orang dewasa juga menunjukkan tidak ada efek adalah salah satu metabolit utamanya, melalui metabolisme
pada perdarahan dari penggunaan ketorolac selama periode 5 CYP2D6. Individu dengan tingkat CYP2D6 yang sangat tinggi, yang
tahun, selanjutnya mempertanyakan dampak sebenarnya dari dikenal sebagai "metabolizer ultra-cepat", berisiko mengalami
ketorolac dalam pengaturan ini.28Pembaruan 2019 dari American banjir metabolit secara tiba-tiba, yang menyebabkan reaksi
Academy of Otolaryngology-Head & Neck Surgery'sPedoman merugikan seperti penekanan pernapasan dan bahkan kematian.
Praktek Klinis: Tonsilektomi pada Anakmelunakkan rekomendasi Tingkat metabolisme ultrarapid bervariasi di antara etnis yang
sebelumnya terhadap ketorolac, dengan menyatakan “Penggunaan berbeda, dengan laporan menunjukkan prevalensi yang sangat
ketorolac dengan tonsilektomi tetap kontroversial dan bergantung rendah di antara orang Asia, 1% ~ 7% di antara orang Kaukasia dan
pada preferensi penyedia.”4 Afrika-Amerika, hingga 20% di antara keturunan Timur Tengah, dan
setinggi 29% di antara mereka. keturunan Afrika/Ethiopia.38,39
pasien yang menerima jumlah dosis acetaminophen yang Terakhir, madu telah dipelajari untuk berbagai macam
direkomendasikan setiap hari pada hari 1e3, dan hanya kegunaan, antara lain penyembuhan luka, perbaikan profil
sepertiga yang menerima jumlah dosis ibuprofen yang lipid, penekan batuk, dan pengendalian nyeri. Dua meta-
ditentukan. analisis mendukung peran madu sebagai analgesik dalam
American Academy of Otolaryngology-Head and Neck pengaturan ini dengan risiko minimal, tetapi juga mengakui
Surgery telah mengambil minat aktif dalam pertanyaan keterbatasan bukti yang ada dan menyerukan uji coba yang
manajemen nyeri orang tua yang tepat. Pedoman 2011 lebih kuat.68,69Menariknya, terdapat potensi heterogenitas
memasukkan rekomendasi bahwa dokter "menganjurkan substansial aktivitas biologis dari varietas madu yang
manajemen nyeri dan mendidik pengasuh tentang pentingnya berbeda, dan tidak jelas apakah hal ini dapat memengaruhi
mengelola dan menilai kembali nyeri".25Ini diperluas dalam kemanjuran madu dalam situasi ini.70
pembaruan 2019 untuk memasukkan rekomendasi untuk
"memperkuat konseling ini pada saat operasi".4 Pendekatan kita
Penjadwalan dosis obat alih-alih diberikan "sesuai kebutuhan" telah
dianjurkan untuk meningkatkan kontrol nyeri dan menghilangkan
Sebagai akibat dari masalah keamanan terkait kodein, dan
variabilitas dalam persepsi pengasuh tentang nyeri pasien sebagai
meningkatnya kepercayaan pada keamanan ibuprofen,
penghalang, tetapi penelitian pada anak-anak hingga saat ini belum
institusi kami melakukan peninjauan dan standarisasi
menunjukkan manfaat yang jelas.61Namun demikian, dengan
analgesia pascatonsilektomi lima tahun lalu. Ini dan ulasan
kecenderungan yang meningkat menuju strategi pengendalian nyeri
tambahan selanjutnya menghasilkan standar institusional
multi-obat, pengasuh dapat dengan mudah menjadi bingung atau
untuk dosis dan frekuensi pengobatan, bersama dengan
kewalahan. Menjadwalkan dosis untuk analgesik non-opioid bersama
beberapa pengecualian umum (Tabel 1). Sementara dosis
dengan instruksi dan sumber daya yang disediakan untuk menyimpan
Q3H acetaminophen dan ibuprofen bergantian sangat
log dapat membantu memfasilitasi manajemen nyeri pengasuh yang
umum setelah tonsilektomi, kami memutuskan dosis Q4H
lebih baik. Kami juga mengadvokasi instruksi eksplisit untuk menjaga
acetaminophen dan dosis ibuprofen Q8H (diberikan
akses ke obat-obatan hanya untuk pengasuh yang memberikan obat-
bersamaan dengan setiap dosis acetaminophen lainnya)
obatan. Demikian pula, kami menganjurkan untuk instruksi yang jelas
untuk mengurangi beban administrasi pada pengasuh, dan
mengenai potensi efek samping opioid, dan kami merekomendasikan
juga dengan demikian sedikit mengurangi dosis ibuprofen,
untuk tidak menjadwalkan dosis opioid dalam pengaturan ini.
sebagai anggukan atas kekhawatiran terus-menerus
tentang risiko perdarahan di antara beberapa orang dalam
kelompok kami. Oxycodone lebih disukai ketika opioid
Obat dan alternatif lain?
digunakan, dan kodein serta tramadol secara universal
dihindari. Bimbingan diberikan kepada orang tua mengenai
Tujuan kami bukan untuk meninjau bukti untuk semua obat yang
potensi efek samping narkotika. Orang tua juga
digunakan atau telah dipelajari untuk digunakan setelah tonsilektomi.
diinstruksikan untuk mencatat dosis obat pereda nyeri yang
Namun demikian, beberapa lainnya pantas disebutkan di sini. Klonidin
diberikan, untuk menghindari kebingungan dan menjaga
telah digunakan secara antusias di beberapa bagian Eropa selama
interval dosis yang tepat. Sejak penerapan standar ini di
beberapa waktu, dan diadopsi secara nasional di Swedia pada tahun
institusi kami,
2015 sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien yang tidak diobati
secara adekuat dengan ibuprofen/asetaminofen, lebih disukai daripada
opioid karena risiko penekanan pernapasan atau gangguan GI yang jauh
Tabel 1 Standar kelembagaan untuk pemberian dosis dan frekuensi
lebih kecil.62Tinjauan Sistematis oleh Perpustakaan Cochrane
quency obat dengan beberapa pengecualian umum.
menyarankan efek menguntungkan untuk nyeri pasca operasi dengan
efek samping minimal.63Di sisi lain, Blackburn et al64ditemukan dalam Dosis Obat Pengecualian
studi prospektif bahwa clonidine diberikan sebelum operasi pemulihan Asetaminofen 10 mg/kg setiap 4 jam Transplantasi Hati
yang berkepanjangan dari anestesi dengan cara yang tergantung pada dijadwalkan putaran-
dosis, dengan dosis tertinggi (4 mcg / jam) meningkatkan pemulihan jam
hampir 1 jam. Kami tidak menemukan penelitian yang meneliti efek Ibuprofensebuah 10 mg/kg q8h prn Gangguan pendarahan,
clonidine oral pada analgesia pasca operasi dalam pengaturan ini. penyakit ginjal
Oxycodonesebuah 0,1 mg/kg q4h Usia <5 tahun, OSA
Gabapentin telah menunjukkan potensi sebagai tambahan untuk prn berat. Hati-hati jika
manajemen nyeri di sejumlah pengaturan dan telah diselidiki sampai kegemukan,
batas tertentu untuk nyeri pasca-tonsilektomi. Sebuah meta-analisis mikrognatia, lainnya
yang dilakukan oleh Hwang et al65pada tahun 2016 menyarankan obat penenang.
kemungkinan manfaat analgesik untuk dosis pra operasi gabapentin
Deksametason 0,5 mg/kg setiap Saat ini digunakan untuk
atau pregabalin, tanpa laporan efek samping yang signifikan, namun hari lain - 3 dosis, pasien yang lebih tua tidak
tidak ada kesimpulan tegas yang dapat dibuat. Percobaan acak memulai pod 1 atau 2 memenuhi syarat untuk
berikutnya pada orang dewasa menunjukkan skor nyeri yang lebih tinggi
oxycodone, atau untuk
dan konsumsi analgesik pada pasien yang menerima gabapentin.66 pasien yang gagal
Beberapa penelitian telah dipublikasikan tentang subjek dari Iran, rejimen analgesik.
termasuk uji coba secara acak terhadap pasien berusia 10 tahune25
sebuahCatatan: beberapa penyedia memilih untuk memprioritaskan ibuprofen
tahun, yang menunjukkan peningkatan nyeri pasca operasi untuk pasien
sebelum oxycodone, sementara yang lain memprioritaskan oxycodone,
yang menerima gabapentin atau diklofenak dibandingkan dengan
berdasarkan penilaian penyedia terhadap risiko relatif dari setiap obat.
plasebo.67
Nyeri pasca operasi amandel pada anak-anak 191
25.Baugh RF, Pemanah SM, Mitchell RB, dkk. Pedoman praktik klinis: 43.Oremule B, Johnson M, Sanderson L, Lutz J, Dodd J, Hans P. Oral
tonsilektomi pada anak-anak.Otolaryngol Head Neck Surg. morfin untuk manajemen nyeri pada pasien anak setelah
2011;144:S1eS30. tonsilektomi dan adenotonsilektomi.Int J Pediatr
26.Chan DK, Parikh SR. Ketorolak perioperatif meningkatkan perdarahan Otorhinolaryngol.2015;79:2166e2169.
posttonsilektomi pada orang dewasa tetapi tidak pada anak-anak. 44.Adler AC, Mehta DK, Messner AH, Salemi JL, Chandrakantan A.
Laringoskop.2014;124:1789e1793. Penilaian orang tua terhadap pengendalian nyeri setelah
27.Rabbani CC, Pflum ZE, Ye MJ, dkk. Ketorolak intraoperatif untuk adenotonsilektomi pediatrik: apakah opioid membuat perbedaan.Int
tonsilektomi pediatrik: efek pada perdarahan pasca- J Pediatr Otorhinolaryngol.2020;134:110045.
tonsilektomi dan analgesia perioperatif.Int J Pediatr 45.Bedwell JR, Pierce M, Levy M, Shah RK. Ibuprofen dengan
Otorhinolaryngol.2020;138:110341. acetaminophen untuk pengendalian nyeri pasca operasi setelah
28.McClain K, Williams AM, penggunaan Yaremchuk K. Ketorolac tonsilektomi tidak meningkatkan pemanfaatan gawat darurat.
pada pasien tonsilektomi dan uvulopalatopharyngoplasty. Otolaryngol Head Neck Surg.2014;151:963e966.
Laringoskop.2020;130:876e879. 46.Chua KP, Harbaugh CM, Brummett CM, dkk. Asosiasi resep
29.Astyrakaki E, Papaioannou A, Askitopoulou H. Referensi anestesi, opioid perioperatif dengan risiko komplikasi setelah
nyeri, dan analgesia di Hippocrates Collection. Anestesi Analg. tonsilektomi pada anak-anak.JAMA Otolaryngol Head Neck
2010;110:188e194. Surg.2019;145:911e918.
30.Moir MS, Bair E, Shinnick P, Messner A. Acetaminophen versus 47.Mattos JL, Robison JG, Greenberg J, Yellon RF. Asetaminofen plus
acetaminophen dengan kodein setelah tonsilektomi pediatrik. ibuprofen versus opioid untuk pengobatan nyeri pasca
Laringoskop.2000;110:1824e1827. tonsilektomi pada anak-anak.Int J Pediatr Otorhinolaryngol.
31.Voronov P, Przybylo HJ, Jagannathan N. Apnea pada anak setelah 2014;78: 1671e1676.
kodein oral: varian genetik - metabolizer ultra-cepat. Anestesi 48.Persino PR, Saleh L, Walner DL. Kontrol nyeri berikut tonsilektomi
Pediatri.2007;17:684e687. pada anak-anak: survei pasien.Int J Pediatr Otorhinolaryngol.
32.Ciszkowski C, Madadi P, Phillips MS, Lauwers AE, Koren G. 2017;103:76e79.
Codeine, genotipe metabolisme ultrarapid, dan kematian pasca 49.Czarnetzki C, Elia N, Lysakowski C, dkk. Dexamethasone dan risiko
operasi.N Engl J Med.2009;361:827e828. mual dan muntah dan perdarahan pasca operasi setelah
33.Kelly LE, Rieder M, van den Anker J, dkk. Kematian kodein lebih tonsilektomi pada anak-anak: uji coba secara acak.JAMA.2008;300:
banyak setelah tonsilektomi pada anak-anak Amerika Utara. 2621e2630.
Pediatri.2012;129:e1343e1347. 50.Gallagher TQ, Bukit C, Ojha S, dkk. Pemberian deksametason
34. Badan Pengawas Obat & Makanan AS. Komunikasi keamanan obat perioperatif dan risiko perdarahan setelah tonsilektomi pada
FDA: Komunikasi keamanan obat FDA: pembaruan ulasan keamanan anak-anak: uji coba terkontrol secara acak.JAMA.2012; 308:1221
penggunaan kodein pada anak-anak; peringatan kotak baru dan e1226.
kontraindikasi penggunaan setelah tonsilektomi dan/atau 51.Bellis JR, Pirmohamed M, Nunn AJ, dkk. Risiko deksametason dan
adenoidektomi [EB/OL].(2013-02-09)[2021-02-09].http:// perdarahan pada tonsilektomi pediatrik: tinjauan sistematis dan
wayback.archive-it. org/7993/20170112031640/http://www.fda.gov/ meta-analisis.Sdr. J Anaesth.2014;113: 23e42.
Drugs/ DrugSafety/ucm339112.htm.
35. Badan Pengawas Obat & Makanan AS. Komunikasi Keamanan Obat 52.Geva A, Brigjen MT. Perdarahan deksametason dan tonsilektomi:
FDA: Komunikasi Keamanan Obat FDA: FDA membatasi penggunaan meta-analisis.Otolaryngol Head Neck Surg.2011; 144:838e843.
resep obat nyeri kodein dan obat batuk serta obat nyeri tramadol
pada anak-anak; merekomendasikan untuk tidak digunakan dalam 53.Shargorodsky J, Hartnick CJ, Lee GS. Deksametason dan
menyusui wanita[EB/OL].(2017-04-09)[2021-02-09]. perdarahan pasca operasi setelah tonsilektomi dan
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/ adenotonsilektomi pada anak-anak: meta-analisis studi
fdadrug-safety-communication-fda-restricts-use- prospektif.Laringoskop.2012;122:1158e1164.
prescriptioncodeine-pain-and-cough-medicines-and. 54.Plante J, Turgeon AF, Zarychanski R, dkk. Efek steroid sistemik
36. Badan Pengawas Obat & Makanan AS. Komunikasi keamanan pada perdarahan pasca-tonsilektomi dan intervensi ulang:
obat FDA[EB/OL].(11-01-2018)[19-01-2021]. https://www.fda. tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba terkontrol
gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug- secara acak.BMJ.2012;345:e5389.
safetycommunication-fda-requires-labeling-changes- 55.Hermans V, De Pooter F, De Groote F, De Hert S, Van der Linden
prescriptionopioid-cough-and-cold. P. Efek deksametason pada mual, muntah, dan nyeri pada
37.Polimorfisme genetik Haufroid V, Hantson P. CYP2D6 dan tonsilektomi pediatrik.Sdr. J Anaesth.2012;109: 427e431.
relevansinya untuk keracunan akibat amfetamin, analgesik
opioid, dan antidepresan.Klinik Toksikol (Phila).2015;53: 501e 56.Afman CE, Welge JA, Steward DL. Steroid untuk pengurangan
510. nyeri pasca-tonsilektomi: meta-analisis uji coba terkontrol
38.Madadi P, Hildebrandt D, Gong IY, dkk. Overdosis hidrokodon secara acak.Otolaryngol Head Neck Surg.2006;134:181e186.
fatal pada anak: farmakogenetik dan interaksi obat. Pediatri. 57.Steward DL, Grisel J, Meinzen-Derr J. Steroid untuk meningkatkan
2012;129:e1343e1347. pemulihan setelah tonsilektomi pada anak-anak.Cochrane Database
39.Tobias JD, Green TP, Coté CJ. Kodein: waktu untuk mengatakan Syst Rev.2011:CD003997, 2011.
"tidak".Pediatri.2016;138, e20162396. 58.Redmann AJ, Maksimoski M, Brumbaugh C, Ishman SL. Efek
40.Stauble ME, Moore AW, Langman LJ, dkk. Hydrocodone dalam steroid pasca operasi pada nyeri pasca tonsilektomi dan
manajemen nyeri pribadi pasca operasi: pro-obat atau obat. kebutuhan kontak dokter pasca operasi.Laringoskop.2018;
Klinik Chim Acta.2014;429:26e29. 128:2187e2192.
41.Kokki H, Rasanen I, Reinikainen M, Suhonen P, Vanamo K, 59.Lennon P, Amin M, Colreavy MP. Sebuah studi prospektif kepatuhan orang
Ojanperä I. Farmakokinetik oxycodone setelah pemberian tua dengan analgesia yang diresepkan anak mereka setelah tonsilektomi.
intravena, bukal, intramuskular dan lambung pada anak-anak. Telinga Hidung TenggorokanJ.2013;92:134e140.
Farmakokinet Klinik.2004;43:613e622. 60.Alm F, Lundeberg S, Ericsson E. Nyeri pasca operasi, manajemen
42.Smith HS. Metabolisme opioid.Mei Klinik Proc.2009;84: 613e624. nyeri, dan pemulihan di rumah setelah operasi amandel
pediatrik.Eur Arch Otorhinolaryngol.2021;278:451e461.
Nyeri pasca operasi amandel pada anak-anak 193
61.Hobson A, Wiffen PJ, Conlon JA. Pemberian analgesik yang 67.Yeganeh Mogadam A, Fazel MR, Parviz S. Perbandingan efek
diperlukan versus jadwal tetap untuk nyeri pasca operasi pada analgesik antara gabapentin dan diklofenak pada nyeri pasca
anak-anak.Cochrane Database Syst Rev.2015:CD011404, 2015. operasi pada pasien yang menjalani tonsilektomi.Arch Trauma
62.Ericsson E, Brattwall M, Lundeberg S. Pedoman Swedia untuk Res.2012;1:108e111.
pengobatan nyeri pada operasi amandel pada pasien anak hingga 68.Lal A, Chohan K, Chohan A, Chakravarti A. Peran madu setelah
18 tahun.Int J Pediatr Otorhinolaryngol.2015;79:443e450. tonsilektomi: tinjauan sistematis dan meta-analisis uji coba
63.Lambert P, Cyna AM, Knight N, Middleton P. Clonidine terkontrol secara acak.Klinik Otolaryngol.2017;42: 651e660.
premedikasi untuk analgesia pasca operasi pada anak-anak.
Cochrane Database Syst Rev.2014:CD009633. 69.Hwang SH, Song JN, Jeong YM, Lee YJ, Kang JM. Khasiat madu
64.Blackburn L, Ottaway K, Anderson BJ. Dampak clonidine pada untuk meredakan nyeri setelah tonsilektomi: meta-analisis.Eur
sedasi setelah adenotonsilektomi: audit prospektif. Anestesi Arch Otorhinolaryngol.2016;273:811e818.
Pediatri.2014;24:1268e1273. 70.Bucekova M, Jardekova L, Juricova V, dkk. Aktivitas antibakteri
65.Hwang SH, Park IJ, Cho YJ, Jeong YM, Kang JM. Khasiat madu bunga yang berbeda: temuan baru.Molekul.
gabapentin/pregabalin dalam memperbaiki nyeri setelah 2019;24:1573.
tonsilektomi: meta-analisis.Laringoskop.2016;126:357e366.
66.Sanders JG, Cameron C, Dawes P. Gabapentin dalam pengelolaan
nyeri setelah tonsilektomi: uji coba terkontrol plasebo Diedit oleh Li-Shi Yang
doubleblind acak.Otolaryngol Head Neck Surg. 2017;157:781e
790.