(Pertemuan II A)
Elza Sundhani,S.Farm.,M.Sc
• Jelaskan apa yang disebut dengan model kompartemen?
• Apa fungsi model kompartemen?
• Ada berapa macam model kompartemen?
Pemodelan (Modeling)
Model Non-Kompartemen
Tubuh dianggap 1 kesatuan
Model Kompartemen
k
Obat (Db) Vd Eliminasi
Model Mammilary
k
1
ka k
1
Kompartemen dua-terbuka injeksi IV
k12
1 2
k21
k
k12
ka
2
1
k21
k
MODEL CATERNARY
ka k12 k23
1 2 3
k21 k32
k
MODEL FISIOLOGIK
MODEL ALIRAN DARAH
MODEL PERFUSI
• KONSENTRASI OBAT DALAM BERBAGAI JARINGAN DIPERKIRAKAN MELALUI
UKURAN JARINGAN ORGAN ALIRAN DARAH, DAN MELALUI PERCOBAAN
DITENTUKAN PERBANDINGAN OBAT DALAM JARINGAN DARAH (PARTISI OBAT :
JARINGAN – DARAH)
• ALIRAN DARAH, UKURAN JARINGAN & PERBANDINGAN OBAT DALAM JARINGAN
– DARAH DAPAT BERBEDA KARENA KONDISI DATA – FISIOLOGIS
Buka hal 46-48
Waktu setelah Jumlah obat dalam Jumlah obat yg Fraksi obat yang
pemberian (jam) tubuh (mg) dieliminasi pada jam dieliminasi
sebelumnya (mg)
0 1000 0 0
1 900 100 0,10
2 810 90 0,10
3 729 81 0,10
4 656 73 0,10
5 590 66 0,10
6 531 59 0,10
Waktu setelah Jumlah obat dalam Jumlah obat yg Fraksi obat yang
pemberian (jam) tubuh (mg) dieliminasi pada jam dieliminasi
sebelumnya (mg)
0 1000 0 0
1 900 100 0,10/10%
2 810 90 0,10/10%
3 729 81 0,10/10%
4 656 73 0,10/10%
5 590 66 0,10/10%
6 531 59 0,10/10%
Waktu (Jam) Kadar Obat dalam Darah (µg/ml)
1 125
2 110
3 96
4 85
6 66
9 45
12 31
15 21,5
Waktu paro
Elza Sundhani,S.Farm.,M.Sc
Obat diberikan
intravaskular/ekstravaskular
Model Kompartemen
ADME
1-terbuka
- Tubuh dianggap kompartemen terbuka Obat - Eliminasi obat engikuti orde pertama
dimetabolisme menjadi metabolit kemudian kecepatan eliminasi obat sebanding dengan
diekskresi keluar jumlah/kadar obat yang tersisa dalam tubuh.
Obat, Db
Vd
Cp dDb/dt = -k.Db
Db= Jumlah obat dalam tubuh pada waktu t
setelah penyuntikan intravena
k= tetapan kecepatan eiminasi orde-pertama
k obat melalui etabolisme, urin, empedu, dan
Obat diberikan secara intravaskular dosis
proses lain
tunggal, terdistribusi sangat cepat di dalam (-) negatif = berkurangnya obat dari tubuh
tubuh, dan dieliminasi dengan proses orde- setelah pemberian obat secara iv bolus
pertama dengan kecepatan k .
Untuk menerangkan perubahan jumlah obat dalam tubuh setiap waktu,
persamaan tersebut diintegralkan menjadi:
Db t Div Dbt = Div. e – k.t Dbt= perubahan jumlah obat dalam tubuh pada
Ln Dbt = Ln Div – k.t (RL) tiap waktu
Div (Dosis intravena) = Jumlah obat yang
2,303 Log Dbt= Ln Dbt maka masuk ke dalam tubuh pada waktu t=0
k.t e= dasar logaritmik natural
Log Dbt = Log Div –
2,303
Kurva semilogaritmik antara jumlah obat di dalam tubuh pada tiap waktu (Ln Dbt) terhadap waktu t. Garis linear
memiliki slope = – k, dan intersep pada sumbu y = Ln Div. Seiring dengan berjalannya waktu, kadar obat di dalam
tubuh berkurang dengan kecepatan yang sama ( - k).
• Model 1-kompartemen tidak menganggap adanya kesamaan kadar atau
jumlah obat didalam hati, ginjal, jantung, otot, lemak, dan organ lainnya.
• Jika ikatan relatif obat oleh komponen jaringan-jaringan dan cairan
jaringan tersebut tidak tergantung kadar obat, maka terjadilah rasio yang
tetap antara kadar obat dalam darah (Ct) dan jumlah obat didalam tubuh
pada tiap waktu (Dbt):
Dbt=Vd.Ct
Vd= volume distribusi (volumemodel kompartemen dimana obat terdistribusi
didalamnya.
C0= Kadar obat dalam darah (plasma atau serum) pada
waktu t=0
Nilai Vd tergantung harga C0, jika Co kecil dan dosis obat tetap makan nilai Vd
besar (sebagian obat dalam bentuk terikat dalam oleh komponen jaringan atau
cairan ekstravskular)
Jika obat banyak terikat dalam protein plasma makan C0 menjadi besar dan Vd
menjadi kecil
Waktu paro eliminasi (T 1/2)
Waktu paro eliminasi = waktu yang diperlukan agar kadar obat dalam
darah berkurang menjadi 50%.
) Under the Curve =AUC)
Luas Area dibawah Kurva (Area
Waktu setelah pemberian bat (jam) Kadar obat dalam darah (mg/L)
2 Ln 50
6 Ln 25
8 Ln 10
• Hitung nilai k, C0, Ct (12 jam), Vd, AUC, dan CL!
PEKERJAAN RUMAH
Suatu obat diberikan secara iv dosis tunggal 1 mg/kg
pada orang dengan berat badan 50 kg. Setelah
darah dicuplik secara serial pada interval waktu Pertanyaan:
tertentu, dan dilakukan penetapan kadar obat,
diperoleh data: 1. Gambar kurva kadar obat dalam darah terhadap
Waktu Kadar Obat dalam Darah (µg/ml) waktu pada kertas semilogaritmik!
(Jam) 2. Tulikan persamaanya!
3. Hitung semua nilai parameternya!
1 125
4. Berapa jumlah obat dalam tubuh pada 10 jam
2 110 setelah pemberian pertama?
3 96 5. Berapa lama waktu yang diperlukan agar kadar
obat didalam tubuh 5µg/ml?
4 85
6 66
9 45
12 31
15 21,5