Paclitaxel adalah agen antikanker baru dengan mekanisme aksi baru.

Ini mempromosikan
polimerisasi dimer tubulin untuk membentuk mikrotubulus dan menstabilkan mikrotubulus dengan
mencegah depolimerisasi.

Dalam uji coba nonkomparatif, infus terus menerus paclitaxel 110 sampai 300 mg/m 2lebih dari 3
hingga 96 jam setiap 3 hingga 4 minggu menghasilkan respons lengkap atau parsial pada 16 hingga
48% pasien dengan kanker ovarium dan 25 hingga 61,5% pasien dengan kanker payudara metastatik,
banyak di antaranya refrakter terhadap pengobatan dengan cisplatin atau doxorubicin. Masing-
masing. 23 hingga 100% pasien dengan kanker ovarium mencapai respons lengkap atau parsial
dengan paclitaxel yang dikombinasikan dengan cisplatin, carboplatin, cyclophosphamide,
altretamine dan/atau doxorubicin. Demikian pula, tingkat respons 30 hingga 100% diamati dengan
paclitaxel plus doxorubicin, cisplatin, mitoxantrone dan/atau siklofosfamid pada pasien dengan
kanker payudara metastatik. Percobaan komparatif pada pasien dengan kanker ovarium stadium
lanjut menunjukkan terapi paclitaxel menghasilkan tingkat respons yang lebih besar daripada
pengobatan dengan hidroksiurea parenteral (71 vs 0%) atau siklofosfamid (ketika kedua agen
dikombinasikan dengan cisplatin) [79 vs 63%]. Paclitaxel juga lebih efektif daripada mitomycin pada
50 pasien dengan kanker payudara yang sebelumnya tidak diobati (respon parsial pada 20 vs 4%
pasien).

Paclitaxel yang diberikan ke dalam rongga peritoneal adalah agen kemoterapi yang menunjukkan
retensi berkepanjangan yang tidak biasa di dalam ruang peritoneum. Menggunakan fakta
farmakokinetik ini sebagai titik awal, penggunaan obat ini bermanfaat bagi pasien dengan metastasis
peritoneal diselidiki. Farmakokinetik dan karakteristik obat paclitaxel diidentifikasi dari literatur
onkologi. Pengalaman sampai saat ini dengan kanker ovarium, mesothelioma peritoneal ganas,
kanker lambung dan kanker pankreas dieksplorasi. Paclitaxel yang diberikan dengan instilasi
berulang melalui port intraperitoneal memiliki respons yang dapat dibuktikan pada kanker ovarium,
mesothelioma peritoneal, kanker lambung, dan kanker pankreas ketika terdapat metastasis
peritoneal. Perannya untuk pencegahan metastasis peritoneal pada pasien dengan risiko tinggi
tampaknya kurang mapan. Studi terkontrol acak telah positif pada kanker ovarium tetapi tidak pada
penyakit lain dengan penyebaran peritoneal. Sebuah studi terkontrol secara acak pada kanker
lambung dengan metastasis peritoneal menghasilkan hasil yang sugestif tetapi tidak konklusif.
Operasi konversi setelah perawatan berulang dengan paclitaxel intraperitoneal telah dilaporkan
dengan kanker lambung dan kanker pankreas dengan metastasis peritoneal. Farmakologi paclitaxel
intraperitoneal sangat menyarankan bahwa pemberian intraperitoneal harus bermanfaat untuk
mencegah atau mengobati metastasis peritoneal. Protokol yang dapat diikuti oleh ahli onkologi
untuk mewujudkan manfaat potensial ini belum tersedia.

Dokumentasi retensi paclitaxel yang luar biasa dalam ruang peritoneal setelah pemberian
intraperitoneal dalam volume besar cairan intraperitoneal pertama kali diterbitkan oleh Markman et
al. Dalam percobaan fase I Kelompok Onkologi Ginekologi. Dua puluh lima pasien diberikan
peningkatan dosis paclitaxel intraperitoneal dan dosis yang dapat ditoleransi pada administrasi
bulanan 125 mg/ m2 diamati. Pengamatan yang paling menarik dan penting setelah pemberian
intraperitoneal adalah perbedaan mencolok antara konsentrasi paclitaxel intraperitoneal dengan
konsentrasi intravena. Area di bawah rasio kurva (AUC) konsentrasi intraperitoneal dari waktu ke
waktu dibandingkan dengan konsentrasi kompartemen sistemik dari waktu ke waktu adalah 1.000:1.
Konsentrasi sistemik paclitaxel cukup bervariasi tetapi menunjukkan kadar plasma puncak yang
terkait dengan efek biologis utama. Peran utama untuk paclitaxel intraperitoneal pada kanker
ovarium sangat disarankan.
Bekerja dengan pengetahuan tentang keuntungan farmakologis paclitaxel intraperitoneal yang
besar, potensi penggunaan obat ini oleh sistem pengiriman regional ditinjau dalam naskah jurnal ini.
Deskripsi farmakokinetik paclitaxel intraperitoneal adalah titik awal untuk upaya yang diutamakan.
Penggunaannya pada kanker ovarium, mesothelioma peritoneal ganas, kanker lambung, dan kanker
pankreas akan diselidiki. Salah satu contoh yang bisa diambil adalah Paclitaxel intraperitoneal untuk
kanker ovarium.

Francis dan rekannya dengan Grup Onkologi Ginekologi berusaha untuk menentukan dosis paclitaxel
intraperitoneal yang aman dan efektif yang diberikan setiap minggu. Setiap pasien harus menerima
16 kursus pengobatan mingguan. Pasien yang berbeda menerima antara 20 mg/m2 / minggu dan 75
mg/m2 / minggu. Dengan toksisitas multipel derajat II pada 75 mg/m 2 /minggu, dosis paclitaxel
intraperitoneal yang dianjurkan adalah 60–65 mg/m 2/pekan. Toksisitas yang paling umum adalah
sakit perut. Sakit perut tampaknya tidak meningkat seiring dengan peningkatan dosis obat. Hal ini
menunjukkan bahwa instilasi intraperitoneal dari sejumlah besar cairan setidaknya, sebagian,
merupakan kasus ketidaknyamanan atau nyeri perut. Pada pasien ini, myelosupresi ringan kecuali
pada tingkat pengobatan dosis tertinggi. Kemanjuran pengobatan sulit untuk dinilai karena operasi
kedua tidak dibangun ke dalam desain protokol. Sebagian besar pasien memiliki penyakit residu
volume kecil yang sulit diukur dengan pemeriksaan CT. Dua puluh lima pasien menyelesaikan
setidaknya setengah dari terapi intraperitoneal yang direncanakan (≥8 dosis mingguan). Lima dari 25
ini tidak memiliki bukti klinis perkembangan penyakit 8 sampai 30 bulan dari awal penelitian.

Data ini dilaporkan oleh Francis et al. Dimasukkan ke dalam cisplatin intraperitoneal dan paclitaxel
GOG172 intraperitoneal studi terkontrol acak pada kanker ovarium ( 14 ). Pasien yang diacak untuk
menerima kemoterapi intravena menerima paclitaxel (135 mg/m2 ) dan cisplatin (75 mg/m2 ) . Pada
kelompok intraperitoneal, paclitaxel pertama kali diberikan secara intravena (135 mg/m2 ) . Cisplatin
diberikan pada 100 mg/m2 ke dalam ruang peritoneal. Perawatan intraperitoneal kedua adalah
paclitaxel (60 mg/ m2) dengan pemberian intraperitoneal pada hari ke 8 siklus pengobatan.
Perlakuan diberikan setiap 3 minggu selama 6 siklus. Kelangsungan hidup meningkat pada kelompok
yang diobati dengan cisplatin intraperitoneal ditambah paclitaxel intraperitoneal. Kelangsungan
hidup rata-rata adalah 49,7 vs 65,6 bulan (P = 0,03). Studi ini diterbitkan dalam New England Journal
of Medicine menyebabkan peringatan klinis NCI mendorong ahli onkologi untuk menggunakan rute
administrasi intraperitoneal pada pasien kanker ovarium yang baru didiagnosis setelah sitoreduksi
lengkap. Kritik utama dari penelitian ini adalah perkiraan 50% kejadian toksisitas terkait dengan
pemberian kemoterapi berbasis pelabuhan. Rencana pengobatan kemoterapi gabungan
intraperitoneal dan intravena yang direkomendasikan untuk penggunaan rutin pada pasien kanker
ovarium tidak pernah dipublikasikan dan menyebabkan kebingungan mengenai penggunaan strategi
pengobatan ini.