Gut, 1990,31,825-830

GA Stalder _
R Sanwald
T Pfleiderer
Rasenack U , Sanwald R , Stalder GA , Vallotton JJ
Lausanne, Swiss
Oleh karena itu kami merencanakan uji coba satu
tahun double blind dengan ukuran yang memadai di
mana hanya pasien dengan ulkus lambung yang
terbukti sembuh secara endoskopi yang dimasukkan
dan pengobatan ulkus awal dan pengobatan
pemeliharaan ditentukan sebelumnya dengan
pengacakan sebelum masuk ke fase pengobatan awal .
HG Rohner_ _
Pada awal penelitian ulkus lambung memiliki
diameter 5 sampai 30 mm ( ukuran ulkus
diperkirakan dengan forsep biopsi terbuka ; untuk
perhitungan luas ulkus lihat Blum et a137 ) ) terletak
seluruhnya di perut tanpa melibatkan daerah
pilorus atau _ _ _ _ _ _ _ bola duodenum , tidak
menunjukkan tanda-tanda endoskopi ulserasi akut
( besar, datar, tidak teratur, cacat mukosa multipel ),
dan tidak berdarah dalam 24 jam sebelumnya .
Setidaknya dua spesimen biopsi dari daerah ulkus ,
empat dari dinding ulkus , dan dua dari mukosa
sekitarnya tidak menunjukkan adanya jaringan
ganas atau displasia parah . Adanya ulkus yang dalam dengan
Sukralfat dalam pengobatan dan pencegahan
tukak lambung : studi terkontrol plasebo buta
ganda multisenter _
AL Blum, H Bethge, J Ch Bode, W Domschke , G Feurle, K Hackenberg, B Hammer,
J Ch Bode
Vaudois, CH-1011
Palu B
P Petrus
G Fleurle
alasan berikut : sejumlah kecil pasien yang masuk
ke percobaan ,33 durasi pendek hanya enam bulan,
432 ' kegagalan untuk menstandarkan pengobatan
ulkus awal , 20 3335 pemberian dosis sukralfat yang
berbeda selama pengobatan pemeliharaan ,
42032-35 masalah dengan pengacakan dan
membutakan, 4 dan inklusi pasien dengan ulkus
pilorus pada kelompok ulkus lambung . 20 Beberapa
kelompok pasien muncul di lebih dari satu publikasi
3336 tetapi sering dikutip sebagai bagian dari studi
yang berbeda . Informasi tentang 497 pasien dengan
tukak lambung tersedia dari uji coba ini.420 32-35
Empat uji coba terkontrol plasebo yang berlangsung
selama enam bulan memberikan hasil yang sangat
berbeda ; tingkat kekambuhan keseluruhan lebih
rendah dengan sukralfat (26/101, 26%) dibandingkan
dengan plasebo (50/91, 55 %). Tidak ada informasi
tentang tingkat kekambuhan satu tahun yang
tersedia . Dengan demikian , nilai sukralfat dalam
pengobatan pemeliharaan jangka panjang pada
pasien tukak lambung masih harus ditetapkan . _
H Bethge
UJI KLINIS
K Hackenberg
U Rasenack
Korespondensi
dengan: Profesor A L Blum,
Division de Gastro-enterologie,
CHUV, CH-101 1
Lausanne, Swiss.
Divisi
Gastroenterologi , Pusat _
W Domschke
B C Manegold
Pasien dan metode
Pasien yang dimasukkan ke dalam penelitian ini
memenuhi kriteria berikut . Mereka rawat jalan ,
memiliki tukak lambung jinak yang dibuktikan dengan
endoskopi dan biopsi, berusia lebih dari 18 tahun ,
memberikan persetujuan , kemungkinan untuk bekerja
sama , dan bersedia mengisi kartu buku harian .
Pencegahan kekambuhan tukak lambung masih
menjadi masalah utama . _ _ Meskipun dimungkinkan
untuk menunda kekambuhan ulkus duodenum
dengan pengobatan awal dengan agen seperti
senyawa bismut , ini tidak berlaku untuk ulkus
lambung . Perawatan pemeliharaan pada pasien
dengan ulkus lambung yang sembuh telah dicoba
dengan berbagai keberhasilan . _ _ _ _ _ _
menggunakan cimetidine ,"2' ranitidine,'2 22-28
pirenzepine,29 carbenoxolone,303
Caved -S,3 antacids,'9 3' and also sucralfate.4 20
32-35 Hasil percobaan pemeliharaan acak
membandingkan sukralfat dengan salah satu plasebo32 -35 atau cimetidine20133
tidak konklusif untuk _ _
Abstrak
Sebuah uji coba multisenter terkontrol secara
acak dilakukan pada 160 pasien dengan tukak
lambung , dibuktikan dengan endoskopi dan
biopsi, untuk membandingkan penyembuhan
ulkus dengan sukralfat dan ranitidin ( desain
double blind double dummy ) dan untuk menilai
efek pengobatan pemeliharaan dengan sukralfat
pada kekambuhan ulkus ( desain terkontrol
plasebo buta ganda ). Tingkat penyembuhan
serupa dengan suspensi sukralfat 4 g per hari
dan ranitidin 300 mg per hari (masing-masing 82
% dan 88 % setelah 12 minggu ) . Dari 109
pasien dengan ulkus sembuh , 92 dimasukkan
ke percobaan pemeliharaan dan diobati dengan
tablet sukralfat (2 g per hari ) atau tablet
plasebo . Perawatan pemeliharaan dengan
nasib sukral menunda gejala kekambuhan ulkus
lambung . _ Analisis lifetable menunjukkan
perbedaan yang signifikan antara sukralfat dan
plasebo, baik setelah enam bulan (p=0-018)
maupun setelah 12 bulan (p=0044). Tingkat
kekambuhan gejala adalah 13% dan 34 % setelah enam bulan dan 34% dan 55 %
setelah 12 bulan untuk
WHuttemann
JJ Vallotton
H Kaess
Diterima untuk publikasi
G Kachel
Rumah Sakit, Universitas
825
WHuttemann, MJung , G Kachel, H Kaess, BC Manegold, P Peter , T Pfleiderer, HG
Rohner,
M Jung
11 September 1989
sukralfat dan plasebo, masing-masing. Tingkat
kekambuhan tanpa gejala setelah 12 bulan serupa
pada kedua kelompok ( masing - masing 9% dan
10% ) . Tingkat kekambuhan lebih tinggi pada
pasien yang tidak pernah menggunakan obat
antiinflamasi nonsteroid dibandingkan pada mereka
yang telah tetapi berhenti saat masuk ke penelitian .
_ _ Itu juga lebih tinggi pada pasien dengan ulkus
berulang dan pada mereka dengan deformasi
jaringan parut dan penyempitan pilorus .
Perawatan pemeliharaan dengan sukralfat
memperlambat munculnya gejala kekambuhan tukak lambung . _ _ _
AL Blum _
Machine Translated by Google
Untuk setiap pasien , satu set obat lengkap
untuk kedua fase penelitian tersedia saat
masuk . _ _
operasi
Karakteristik
Pasien dengan esofagitis refluks atau ulkus
pilorus atau duodenum dikeluarkan dari penelitian ini . _
Dalam percobaan pengobatan pemeliharaan buta
ganda , pasien yang diacak untuk pengobatan dengan
sukralfat mengambil tablet yang mengandung 1 g _ _ _
Pasien memiliki akses bebas ke tablet kunyah yang
mengandung antasida dengan kapasitas penyangga
yang sangat rendah (3 mmol /tablet ) .
pra
826
Lokasi ulkus : _
Ranitidin
12-30
Pasien secara acak ditugaskan ke salah satu dari
empat kelompok pengobatan berikut: ( i )
pengobatan ulkus awal dengan sukralfat diikuti
dengan pengobatan tenan utama dengan
sukralfat ; (ii) sukralfat diikuti dengan plasebo; (iii)
ranitidin diikuti dengan sukralfat; (iv) ranitidin diikuti dengan p
Sukralfat diberikan untuk pengobatan ulkus awal
sebagai suspensi yang terkandung dalam kantong
plastik ( 5 ml suspensi sesuai dengan 1 g sukralfat )
dan sebagai tablet (masing - masing 1 g ) pada
fase pemeliharaan . Untuk pengobatan ulkus awal ,
pasien meminum 5 ml suspensi sukralfat empat kali
sehari ditambah plasebo ranitidin , satu tablet dua
kali sehari ; mereka yang dialokasikan untuk
pengobatan ranitidine mengambil satu tablet (150
mg) dua kali sehari ditambah suspensi sukralfat
plasebo (5 ml) empat kali sehari. Dalam sistem
double dummy suspensi sukralfat dan suspensi
plasebo identik dalam penampilan , warna , dan
rasa . Hal yang sama berlaku untuk tablet ranitidin
dan tablet plasebo . Suspensi diambil setengah
jam sebelum buka puasa , makan siang , dan makan malam da
Pasien dimasukkan ke dalam studi pemeliharaan
hanya jika mereka tidak menggunakan obat yang
berpotensi ulserogenik . Semua pasien yang
telah menggunakan obat antiinflamasi nonsteroid
dengan kejam berhenti meminumnya ketika ulkus
lambung didiagnosis . _ Tidak ada saran tentang
diet yang dibuat. Para pasien diberitahu bahwa
merokok berpotensi berbahaya dan dapat memicu
kekambuhan ulkus ; _ meskipun demikian, tidak
ada perokok yang mengubah kebiasaan merokok
mereka . Pasien diperbolehkan minum minuman beralkohol _ _ _
Perawatan pemeliharaan dimulai segera
setelah endoskopi . _ Kunjungan rawat jalan
dijadwalkan pada dua interval bulanan .
Selama kunjungan ini , berat badan dan
tekanan darah diukur dan pasien diwawancarai
mengenai gejala yang menunjukkan
kekambuhan . _ _ Ketika kekambuhan diduga
dilakukan endoskopi . _ _ _ Ketika tidak ada
kekambuhan yang dicurigai , pasien menerima
obat untuk dua bulan berikutnya dan janji
rawat jalan baru dibuat . Jika terjadi gangguan
epigastrium yang terjadi di antara jadwal
kunjungan , pasien diminta untuk menghubungi
dokter mereka ; endoskopi interim , di luar
jadwal dilakukan meskipun hanya gejala ringan
atau atipikal yang muncul . Pada akhir masa
pemeliharaan satu tahun dilakukan endoskopi
pada semua pasien yang masih dalam masa percobaan
PENGOBATAN MULUS AWAL
Tablet diminum bersamaan dengan suspensi
sebelum sarapan dan sebelum tidur . _ _ _ _ _
Blum, Bethge, Bode , dkk
Perawatan perawatan
pada saluran pencernaan bagian atas
(kecuali usus buntu dan hernia inguinalis ),
melanjutkan pengobatan dengan obat
antiinflamasi nonsteroid atau obat ulserogenik
potensial lainnya , alkoholisme ( konsumsi
etanol murni setiap hari lebih dari 100 ml
( wanita ) atau lebih dari 120 ml ( laki- laki ),
atau perilaku yang sesuai dengan alkoholisme ),
dan penyakit bersamaan yang mungkin
mempengaruhi hasil jangka panjang seperti
keganasan, sirosis hati , atau insufisiensi ginjal .
Wanita hamil dan menyusui juga dikecualikan .
Pria/Wanita (n)
Sukralfat Plasebo
Studi ini diterima oleh Komite Etika Rumah
Sakit Triemli . _ _
Perawatan ulkus awal telah dijelaskan secara
rinci di tempat lain.37 Secara singkat , endoskopi
dilakukan sebelum pasien dimasukkan ke dalam
percobaan . Perawatan kuratif awal dimulai
dalam waktu 24 jam setelah endoskopi .
Endoskopi kontrol pertama dilakukan enam
minggu setelah pengobatan dimulai . _ _ _ Ketika
ulkus sembuh empat spesimen biopsi dari bekas
luka ulkus dan dua spesimen dari mukosa
sekitarnya diambil . _ _ _ Penyembuhan
didefinisikan sebagai penampilan endoskopi
yang kompatibel dengan re - epitelisasi lengkap
dan tidak adanya cacat mukosa pada spesimen
biopsi . _ Pasien dengan keganasan atau
displasia parah di salah satu spesimen biopsi
dikeluarkan dari percobaan penyewa utama . _
_ Pasien yang ulkusnya belum sembuh setelah
enam minggu dirawat selama enam minggu dan
endoskopi diulangi setelah pengobatan total selama 12 minggu . _ _ _ _
Usia (tahun) (rata-rata, rentang)
Pengobatan ulkus awal dengan:
70
21
27
22
Selesai setelah 6 minggu 38
diangkat di atas permukaan mukosa umum
dicatat . Antrum dengan lipatan berdiri , tidak
diratakan oleh insuflasi udara yang kuat ,
dianggap menunjukkan deformasi jaringan parut .
Total
PENGOBATAN
24
17
TABEL I Karakteristik pasien
51
40
dengan makanan mereka dan disarankan untuk tidak
meminum minuman keras saat perut kosong . _
16-33
Deformasi pilorus didiagnosis ketika pilorus
terbuka tidak bulat atau oval . _ _ ' Peristiwa
kehidupan yang penuh stres ' dicatat ketika
pasien menanggapi dengan tegas pertanyaan :
Apakah menurut Anda serangan ulkus Anda saat
ini adalah akibat dari peristiwa kehidupan yang
penuh tekanan ? Penggunaanrokok
setiap hari , anti kopi non steroid , obat radang , dan alkohol dicatat .
Sukralfat
49 42 91 27/22 24/18 51/40
55 (35-83) 56 (26-83) 56 (26-83)
Pasien (n)
Waktu penyembuhan ulkus :
Selesai setelah 12 minggu 11
28-36
Semua pasien yang ulkusnya sembuh dalam waktu
12 minggu memenuhi syarat untuk bagian
pemeliharaan penelitian . _ _ Informed consent
lengkap sekali lagi diberikan pada awal pengobatan pemeliharaan . _
32
10
Kriteria eksklusi lainnya adalah usia di bawah 18
tahun sebelum pengobatan dengan obat antiulcer ,
pembedahan
PERAWATAN PEMELIHARAAN
bertahun-tahun,
Tubuh-gua
Machine Translated by Google
TABEL II Penarikan dini dari penelitian _
827
Hasil
Hasil percobaan pengobatan ulkus awal telah
dipublikasikan di tempat lain.37 Secara singkat ,
160 pasien dirawat dalam penelitian ini . Setelah
mengecualikan empat pasien dengan karsinoma ,
10 pasien dengan ulkus pilorus , dua pasien
dengan pelanggaran protokol lainnya , lima
pasien dengan penyakit penyerta , dan lima
pasien karena kurangnya kepatuhan , total 134
pasien dapat dianalisis . _ Penyembuhan setelah
enam minggu diamati pada 37 dari 66 pasien
( 56%) yang telah diobati dengan sukralfat dan
49 dari 68 pasien ( 72 %) yang telah diobati
dengan ranitidin . Tingkat penyembuhan kumulatif
setelah 12 minggu masing - masing adalah 82%
dan 88% . Perbedaan antara kedua jenis
pengobatan tidak signifikan setelah enam dan 12 minggu . _ _ _
Sukralfat
1
itu
2§ 8 12
0
1*
2t
12 15
1.0
0 0-6
sebuah Suk
Gambar tersebut menunjukkan kurva kehidupan
dari kekambuhan gejala . Analisis lifetable dari
seluruh periode pengamatan 12 bulan menggunakan
uji Breslow menunjukkan perbedaan antara plasebo
dan pengobatan pemeliharaan nasib sucral
sehubungan dengan kekambuhan gejala saja (p =
0.044 , Gambar ) dan kekambuhan total (gejala
ditambah asimptomatik ) ( p = 0.039) (tidak ditampilkan secara te
TUJUAN STUDI - ANALISIS STATISTIK _ _
49
Nyeri epigastrium , tetapi tidak
ada kekambuhan endoskopik
Untuk analisis faktor risiko , model regresi
bahaya proporsional Cox digunakan.4 ' _ _ _
0,9
C
Pla
Metode statistik yang diterapkan untuk pengobatan
ulkus awal telah dijelaskan sebelumnya.37
Penelitian ini dirancang untuk mendeteksi
perbedaan tingkat penyembuhan antara dua
pengobatan kuratif minimal 25 % dengan
probabilitas 80 % dan tingkat alfa = 5 % . _ _ _ _
Atas dasar itu , sedikitnya 150 pasien harus masuk
untuk tahap pengobatan maag awal . _ _
Diperkirakan sekitar setengah dari pasien yang
dirawat akan menyelesaikan pengobatan
pemeliharaan , memungkinkan kami untuk
mendeteksi perbedaan antara pengobatan utama
sukralfat dan plasebo sebesar 27-30 % dengan tingkat probabilitas yang sama . _ _
__
03
saya
Kurangnya kepatuhan _
endoskopi wajib setelah satu tahun perawatan
sewa utama . Dari 92 pasien yang termasuk
dalam uji coba , satu pasien kemudian menarik
persetujuannya dan menuntut agar datanya
ditarik dari analisis data . _ Rincian dari 91
pasien yang tersisa ditunjukkan pada Tabel I.
Karakteristik pasien cocok baik pada kelompok
perawatan sukralfat dan kelompok perawatan
plasebo . _ _ _ _ _ Tabel II menunjukkan
alasan pasien ditarik dari penelitian : tidak ada
yang mengalami kekambuhan ulkus pada saat
penarikan . _ _ Dari 20 pasien yang kemudian
ditarik karena kurangnya kepatuhan , lima
telah pindah ke kota lain dan berganti dokter ,
14 tidak menunjukkan gejala dan merasa tidak
perlu melanjutkan pengobatan pemeliharaan ,
dan satu menolak endoskopi setelah 12 bulan . _ _
Dari 109 pasien dengan ulkus sembuh (51 dari 62
pasien diobati dengan sukralfat dan 58 dari 66 diobati
dengan ranitidin ), 92 setuju untuk mengikuti percobaan
pengobatan pemeliharaan . Semua 17 pasien yang
menolak memberikan alasan keengganan mereka
untuk datang ke kunjungan kontrol rutin dan untuk menjalani _ _
0-2J _
Kurva kekambuhan gejala pada pasien yang menerima
pengobatan pemeliharaan dengan sukralfat (Suc) atau plasebo ( Pla).
Efek samping yang dicurigai
Para peneliti dalam penelitian ini telah berkolaborasi
dalam setidaknya dua penelitian sebelumnya tentang
ulkus lambung dan telah menetapkan kriteria
endoskopik standar untuk diagnosis ulkus lambung
jinak dan penyembuhan ulkus.38 _ _ _ _
Perawatan perawatan
= 04
i2o i8o 240 300 360 Waktu
(hari)
*Sembelit. t Kepenuhan postprandial . t Insufisiensi
jantung , keganasan. § Infark miokard pada kedua pasien.
Alasan penarikan :
c 0,7
Pada 12 bulan, 35 ( 53 %) dari 66 pasien
berisiko mengalami ulkus berulang : 15 ( 43 %)
dari 35 pasien pada kelompok sukralfat dan 20
( 65 % ) dari 31 pasien pada kelompok plasebo .
Perbedaan untuk kekambuhan gejala juga
signifikan ketika hanya enam bulan pertama
percobaan pemeliharaan yang diperiksa ( p = 0-018 ) .
PENYELIDIKI
Plasebo
M
6
- 0 5 .0
42
Penyakit intercurrent
Tidak ada pasien yang dirawat
Total Tidak ada penarikan
0-8
Kekambuhan didefinisikan sebagai gejala
(gejala dengan ulkus yang dikonfirmasi secara
endoskopi ) atau asimtomatik (tidak ada gejala
tetapi ulkus yang dikonfirmasi secara endoskopi ).
Tingkat kekambuhan dinilai dengan analisis
lifetable menurut metode Cutler dan Ederer39
dengan waktu respon dikelompokkan ke dalam
interval 30 hari . _ _ _ Kurva lifetable untuk
sukralfat dan plasebo dibandingkan dengan tes
Kruskal-Wallis umum oleh Breslow . ' Selain itu,
tingkat kekambuhan kumulatif berdasarkan pasien
yang berisiko setelah enam dan 12 bulan dihitung ( statistik deskriptif ) .
Sukralfat dalam pengobatan dan pencegahan tukak lambung : studi terkontrol
plasebo buta ganda multisenter
6o
A
sukralfat setengah jam sebelum makan pagi dan
tablet kedua pada malam hari sebelum istirahat .
Pasien yang diacak untuk plasebo mengambil
tablet plasebo yang identik dengan tablet sukralfat
dalam penampilan , rasa , dan warna . Selama
percobaan pemeliharaan tidak ada tablet antasida
yang diberikan .
Machine Translated by Google