REVIEW JURNAL

“SYNTHESIS OF A NOVEL CHALCONE DERIVATIVE FROM

MYRISTICIN FOR SKIN CANCER PREVENTIVE ACTIVITY” DENGAN
JURNAL PEMBANDING “MOLECULAR DOCKING TURUNAN
KALKON TERHADAP RESEPTOR ESTROGEN fJ (ER- fJ) SEBAGAI
ANTIKANKER PAYUDARA”

Disusun Oleh:

Nama: Rahayu Maharany Puspitasary

NIM: A28227010

DOSEN PENGAMPU : Hery Muhamad Ansory. S.Pd., M.Sc.

MATA KULIAH : Kimia Organik Obat

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SETIA BUDI
2023
Judul Jurnal SYNTHESIS OF A NOVEL MOLECULAR DOCKING
CHALCONE DERIVATIVE FROM TURUNAN KALKON
MYRISTICIN FOR SKIN CANCER TERHADAP RESEPTOR
PREVENTIVE ACTIVITY ESTROGEN fJ (ER- fJ)
SEBAGAI ANTIKANKER
PAYUDARA
p – ISSN 0974-1496 0853 – 2788

e – ISSN 0976-0083 -

Tahun 2021 2012

Penulis ➢ H. M. Ansory, ➢ Dwi Koko Pratoko

Jurusan Farmasi, Universitas Dosen Kimia Fannasi

Setia Budi, Surakarta, Surakarta- Fakultas Fannasi

5712, Indonesia. Universitas Jember

➢ I.N. Fitriani Kalimantan 1 No.2

Jurusan Kimia, Universitas Kampus Tegal Boto

Islam Negeri Walisongo Jember 68121

Semarang, Semarang-50185,

Indonesia.

➢ S. Handayani,

Jurusan Pendidikan Kimia,

Universitas Negeri Yogyakarta,

Yogyakarta-5528, Indonesia.

➢ N.Aznam
 Jurusan Pendidikan Kimia,

Universitas Negeri Yogyakarta,

Yogyakarta-5528, Indonesia.

Volume dan halaman Vol. 14 No 3 Hal. 1494-1498 Vol. 14 No.1 Hal 1-46

Tanggal Juli-September Maret-Juni

Penerbit Rasayan J. Chem Repository.Unej.ac.id

Abstrak Kalkon dengan adanya metoksi dan dua Sel kanker payudara dihambat dan

substituen teroksigenasi diprediksi dicegah untuk berkembang oleh

memiliki aktivitas antikanker yang baik. reseptor estrogen-B (ER-P).

Oleh karena itu turunan chalcone baru 3 Reseptor estrogen-B kompleks

dari myristicin disintesis melalui tiga genistein sering digunakan

langkah sintesis 1, 2, dikarakterisasi sebagai target model untuk

dengan GC- MS, IR, dan 'H- NMR. aktivitas farmakologis. Reseptor

Skrining target molekuler kanker kulit estrogen-B telah digabungkan

dari turunan myristicin adalah Heat dengan senyawa yang dihasilkan

Shock Protein 90 (HSP90A), dari chalcones untuk memeriksa

Prostaglandin Synthase 2 (PTGS2), dan energi docking yang sering

Dihydroorotate Dehydrogenase dikaitkan dengan afinitas

(DHODH). Docking molekuler pengikatan antara ligan dan

dilakukan menggunakan AutoDock- reseptor. Berdasarkan hasil

Tools 1.5.6. Hasil penelitian docking tersebut, Kalkon XII

menunjukkan bahwa HSP90A, PTGS2. telah menunjukkan docking

 dan DHODH diprediksi sebagai target terbaik di antara variannya

makromolekul potensial dengan sehingga memungkinkan

interaksi yang baik dengan turunan dilakukannya sintesis dan uji

myristicin untuk terapi kanker kulit. aktivitas sitotoksik in vitro obat

Turunan chalcone dari myristicin ini.

diprediksi sebagai senyawa ampuh

melawan target protein molekuler

kanker kulit dengan studi molekuler

docking. Kata Kunci: Myristicin,

Turunan Chalcone, Aktivitas

Antikanker, Molecular Docking.

Tujuan Penelitian Tujuan penelitian ini adalah untuk Tujuan penilitian ini adalah untuk

mengetahui dan meguji tentang turunan mengetahui serta menguji

senyawa Chalcone dari myristicine senyawa turunan kalkon terhadap

untuk terapi serta sebagai pencegah reseptor estrogen sebagai anti

kanker kulit. kanker payudara.

Sumber Website: Rasayana Journal Website : lipi.go.id

http://www.rasayanajournal.com https://repository.unej.ac.id/

http://www.rasayanajournal.co.id https://repository.unej.ac.id/

Subjek Penelitian Myristicine, Derivatif Chalcone, Docking, Kalkon, Reseptor

Aktivitas Kanker, Molecular Docking estrogen-β, kanker payudara.

Bahan Penelitian Myristicin (hasil isolasi dengan Pustaka data protein menyediakan

kemurnian 92%), potassium hydroxide, struktur Estrogen Receptor-3D

 ethanol, anhydrous Na2SO4, yang digunakan dalam pekerjaan

chloroform, tween 80, potassium ini (PDB). PDB memberikan data

permanganate, dichloromethane, methyl struktural pada makromolekul

phenyl ketone, sodium hydroxide, all biologis sebagaimana ditentukan

chemical e-Merck dengan grade p.a. oleh X-Ray Crystallography,

1H-NMR terekam dalam spektrometer NMR, dan metode lainnya. Ini

Agilent NMR 400 MHz, IR terekam adalah satu-satunya repositori dari

dalam IR Prestige-21, spektrofotometer jenisnya di dunia. PDB ID 1QKM

Shimadzu, GC terekam dalam GC 2010, kompleks reseptor estrogen

Shimadzu dan GCM terekam dalam dengan ligan genistein merupakan

QP-2010 Plus, Shimadzu. reseptor yang digunakan dalam

penelitian ini.

Metode Penelitian Bahan metode penelitian yang Dalam penelitian ini dilakukan

digunakan pada jurnal penelitian ini molecular docking 17 senyawa

yaitu (Helium sebagai gas pembawa. turunan kalkon ke Estrogen

Suhu kolom oven 50°C, suhu injeksi Receptor-β menggunakan

300°C, mode injeksi terpisah, kontrol software Molegro Virtual Docker

aliran tekanan, tekanan 13,0 kPa, aliran (MVD). MVD merupakan

total 79,3 ml/menit, aliran kolom 0,55 program yang terintegrasi untuk

ml/menit, kecepatan linier 26,8 memprediksi

cm/detik, Aliran pembersihan 3,0 interaksi (pengikatan) antara ligan

ml/menit, rasio pemisahan 138,9, dengan reseptor (protein). MVD

Program Suhu Oven dengan laju 5°C dapat menangani semua

 dari 50 – 240°C waktu penahanan 5 -7 aspek dalam proses docking dari

menit. Spektrometer massa dioperasikan preparasi molekul guna penentuan

dalam mode EI dengan suhu sumber ion situs aktif pengikatan yang

250°C, suhu antarmuka 300°C, waktu potensial dari protein target serta

potong pelarut 3 menit, mode perolehan prediksi model pengikatan dari

detektor absolut, dan Penguatan ligan. Molekul ligan berikatan

detektor 0,80 kV, 0 dari ambang batas. dengan reseptor, menghambat

fungsi dari reseptor, sehingga

ligan tersebut bertindak

sebagai obat.

Memperkenalkan Jurnal Jurnal ini sudah jelas sehingga Jurnal ini sudah jelas sehingga

memudahkan kita untuk mempelajari bisa mengetahui dan mengenal

dan memahami isi nya, serta Jurnal ini lebih tentang reseptor estrogen

juga dibuat agar bisa mengetahui dan sebagai anti kanker payudara

mengenal lebih dalam tentang aktivitas

pencegahan kanker kulit dengan salah

satu cara yaitu sintesis kalkon novel dari

miristikin.

Isi Jurnal • Myristicin (6-allyl-4- • Jaringan payudara

methoxybenzo-1,3]dioxole) mengembangkan sel-sel

adalah molekul utama dalam ganas sebagai akibat dari

minyak atsiri pala.1,2 Ini kondisi yang dikenal

mewakili sekitar 9-38 %, sebagai kanker payudara.

 tergantung pada bahan distilat Dibandingkan dengan

yang digunakan.3 Dapat kanker payudara pada pria,

diisolasi dengan distilasi pada wanita lebih mungkin

423 K, 25 mmHg.4 terkena kanker payudara

• Chalcone memiliki aktivitas daripada pria. Angka

biologis yang beragam, seperti kejadian kanker payudara

antikanker7,8,9, antioksidan10, di dunia relatif tinggi.

antimalaria11, dan aktivitas • Kanker payudara juga

antialergi. menempati urutan pertama

• Kanker kulit merupakan sebagai penyebab

masalah kesehatan masyarakat kematian wanita di seluruh

yang muncul dengan 40% pasien dunia dengan angka 13,7%

kanker saat ini. Kanker kulit atau 458.503 kematian

mengandung karsinoma sel dari total kematian wanita

skuamosa (SCC), karsinoma sel di seluruh dunia(2).

basal (BCC), dan melanoma • Beberapa kanker payudara

ganas. SCC dan BCC adalah dua sensitif terhadap hormon

kanker kulit non-melanoma seperti estrogen.

yang timbul dari keratinosit Terjadinya ekspresi

epidermis yang berkorelasi berlebihan suatu reseptor

dengan paparan sinar matahari estrogen pada sel – sel

yang berkepanjangan, sementara tumor akan meningkatkan

melanoma kulit memengaruhi

 melanosit dengan paparan sinar terjadinya proliferasi yang

matahari yang terputus-putus.15 berlebihan.

Insidensi kanker kulit meningkat • Dari penelitian aktvitas

di seluruh dunia. antikanker payudara

• Sintesis turunan chalcone terhadap MCF-7 yang

menggunakan piperonal telah dilakukan didapatkan

memiliki %yield yang lebih baik kalkon dengan gugus

yaitu 68% dengan 10% NaOH trimetoksifenil yang

dalam etanol dan waktu reaksi memiliki efek sitotoksik

yang sama, sebagai pembanding. dengan IC50 = 0,21 nM,

• Interaksi ATP dengan HSP90 dan senyawa ini

berkontribusi pada beberapa merupakan salah satu

residu tirosin auto fosforilasi. senyawa turunan kalkon

• Hasil docking antara protein yang telah disintesis.

PTGS2 dengan ligan turunan • untuk mendapatkan

miristin menunjukkan bahwa senyawa yang

semua ligan dapat berinteraksi diperkirakan memiliki

dengan PTGS2, AGbind aktivitas antikanker

terendah adalah 3, yang payudara maka dilakukan

memiliki skor energi ikat -8,6 in silico terhadap turunan

kkal/mol. Senyawa ini kalkon menggunakan

menempati situs pengikatan reseptor estrogen-β dengan

yang sama dengan ligan asli. PDB ID 1QKM yang

 Tidak ada ikatan hidrogen terkompleks dengan

dengan amino. genistein. D

Hasil Penelitian Hasil analisa dari penelitian yang Hasil analisa dari penelitian yang

dilakukan adalah : di lakukan adalah :

• Isomyristicin 1 disintesis. • Penemuan reseptor

Spektra GC-Ms 1 menunjukkan estrogen dapat menjadi

adanya dua puncak dengan m/z target yang efektif untuk

yang sama = 192 pada 25,703 pengobatan kanker

min 5,88% area dan 27,057 min payudara yang tergantung

91,40%. Ini menunjukkan hormon dengan

bahwa produk reaksi 1 memiliki antiestrogen selain dapat

isomer. Isomer yang mungkin digunakan sebagai

untuk 1 adalah isomer geometri indikator prognostik dan

E dan Z, alasan untuk dua prediktif. Di sini, reseptor

produk diastereoisomer estrogen berfungsi sebagai

dijelaskan oleh Hassam et al.18 faktor transkripsi pengikat

sebagai- “Laju rotasi dalam DNA yang mengontrol

konformasi akan menentukan ekspresi gen.

laju deprotonasi (KE dan KZ) • Baik reseptor estrogen

sehingga E dan rasio Z dari (ER) dan genistein itu

produk reaksi akan dikaitkan sendiri terhubung ke

 dengan rasio KE / KZ. reseptor estrogen. ER-β

Konfigurasi dalam keadaan adalah target terapi

transisi anion Z alilik memiliki penting untuk menentukan

energi lebih tinggi daripada prognosis kanker

anion E alilik. Hal ini payudara. Sementara, ER -

disebabkan interaksi 1-3 yang β dapat mencegah sel

tidak menguntungkan yang akan kanker payudara

mengganggu stabilitas resonansi berkembang biak dan

fenil”. bermigrasi.

• Untuk senyawa 3yang disintesis, • Kalkon dan turunannya

TLC scanner menunjukkanrf = telah dilaporkan memiliki

0,22 dengan kemurnian beberapa aktivitas

95,56%.Spektra IR biologis, seperti sitotoksik,

menunjukkan serapan antimalaria, antileismania,

yangcocok dengan gugus fungsi antiinflamasi, antiHIV,

molekul 3,Spektra H-NMR antifungi dan sebagai

menunjukkan bahwareaksi telah tyrosine kinase inhibitor

selesai dengan hilangnya • Salah satu contohnya

pergeseran proton aldehida. adalah teknik docking

Spektrum jugamenunjukkan molekul farmakologis

bahwa geometri chalconeinie. dengan reseptor yang

Hal ini menunjukkan bahwa disebut juga dengan

nilai J proton Cα dan Cβ lebih molecular docking.

 tinggi dari 15.Sintesis turunan Komponen aktif dari

kalkon menggunakan piperonal aktivitas obat dalam hal

memiliki %yield lebih baik ini, yang berkontribusi

yaitu68% dengan NaOH 10% terhadap efek

dalam etanol danwaktu reaksi farmakologis, adalah

yang sama, sebagai pembanding. reseptor. Dua molekul

Hasil docking antara dipasangkan melalui

proteinPTGS2 dengan ligan proses docking dalam tiga

turunan miristinmenunjukkan dimensi.

bahwa semua ligan dapat

berinteraksi dengan PTGS2.

ΔGbindterendah adalah3,yang

memiliki skor energiikat -8,6

kkal/mol. Senyawa ini

menempati situs pengikatan

yang samadengan ligan asli.

Turunan myristicin chalcone

yang diprediksi sebagai senyawa

ampuh melawan target protein

molekuler kanker kulit dengan

studi molekuler docking.

Perbandingan Dalam jurnal ini lebih membahas Sedangkan dalam jurnal ini

tentang senyawa turunan Chalcone dari membahas tentang senyawa

 Myristicin yang dapat dimanfaatkan turunan kalkon terhadap reseptor

sebagai terapi kanker kulit estrogen sebagai anti kanker

payudara.

Persamaan Sama-sama senyawa turunan kalkon dari Sama-sama senyawa turunan

myristicin yang dapat berperan kalkon dari myristicin yang dapat

membantu penyakit kanker. berperan membantu penyakit

kanker.

Kelemahan • belum adanya penelitian lanjutan • Masih belum terdapat

untuk meningkatkan dan penelitian lanjutan untuk

membuktikan premasalahan meningkatkan dan

tersebut dengan hasil yang membuktikan penelitian

diperoleh berdasarkan penelitian. tersebut.

• Banyak menggunakan istilah asing • Terdapat istilah asing yang

yang sulit untuk di mengerti. sulit di mengerti

• Terdapat beberapa kata singkatan

asing.

Kelebihan • pada metode penelitian yang • Pada metode penelitian ini

digunakan, dimana dalam digunakan alat berupa

penelitian berupa uji coba yang resptor estrogen -β (ER-β)

dilakukan secara menyeluruh, yang memiliki fungsi

sehingga meningkatkan nilai untuk mengetahui model

hasil penelitian. pengembangan obat dalam

menghambat proliferasi
 • Selain itu penulisan pada dan invasi sel kanker

penelitian ini disajikan dengan payudara.

rapi • Ada penyajian data yang

• Memiliki bukti dari isi jurnal menggunakan gambar agar

penelitian lebih mudah di pahami.

• Dari mulai isi sampai • Terdapat data penelitian

kesimpulan jelas dan lengkap berdasarkan hasil docking

terhadap senyawa turunan

kalkon dengan reseptor

estrogen-β (ER-β)

Kesimpulan senyawa turunan Chalcone dari Dengan tujuan memilih inhibitor

Myristicin bisa dimanfaatkan sebagai aktif yang paling efektif sebagai

terapi kanker kulit, serta terapi ini antikanker payudara, turunan

memiliki tujuan yang baik untuk banyak Chalcone untuk reseptor estrogen

penyakit seperti tumor dan protein (ER-) telah menjalani investigasi

misfolding disorder.25 Tiga senyawa docking molekuler menggunakan

merapat ke situs pengikatan target pendekatan "Molegro Virtual

protein. Docker". Senyawa "Calcon XII"

memiliki energi terendah

dibandingkan dengan senyawa

yang dihasilkan dari chalcones

dan ligan asli (genistein), yang

menunjukkan afinitas yang kuat

untuk berinteraksi dengan

reseptor, menurut studi docking.

Berdasarkan ikatan hidrogen,

hidrofobisitas, dan kompatibilitas

elektrostatik, bahan kimia

"Chalcone XII" memiliki

hubungan yang lebih kuat dengan

reseptor. Untuk mengaktifkan

sintesis bahan kimia "Chalcone

XII" dan penyelidikan lebih

lanjut, khususnya uji in vitro

untuk menunjukkan penekanan

aktif proliferasi zat ini.