Farmakologi Kardiovaskuler,

Saluran Cerna dan Pernafasan

Prof. Dr. apt. Aprilita Rina Yanti Eff., M.Biomed.

Pertemuan kedua

Farmakologi obat Antihipertensi

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 KEMAMPUAN AKHIR YANG DIHARAPKAN

Mahasiswa Memahami dan menjelaskan

Farmakologi tentang Obat antihipertensi
(indikasi, kontra indikasi dan efek samping)

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Respons Terhadap Penurunan Tekanan Darah
Respons yang diperantarai sistem saraf simpatis

Aktivasi rec. b1 Cardiac

di jantung output
Aktivitas
simpatis
Aktivasi rec. a1 Tahanan
pada otot polos Perifer
Penurunan
TD Kenaikan
TD
Aliran darah Renin Angiotensin II
renal

Aldosteron

Retensi garam
GFR dan air Volume darah

Respon
Respons yang yang
diperantarai diperantarai
sistem oleh SRAA
renin-angiotensin-aldosteron www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Volume darah diatur oleh :
 Sistem renin angiotensin aldosteron (SRAA)
 Ginjal : mekanisme pressure natriuresis
TD   eksresi Na dan H2O   TD 
 Atrial natriuretic factor (atriopeptin)
- Hormon yang diproduksi terutama oleh
atrium
- Vasodilator
- Natriuresis & diuresis

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Faktor lokal : substansi yg dihasilkan
oleh endotelium pembuluh darah
A. Vasokonstriktor
- Endotelin
- Angiotensin II
- Tromboksan AII
B. Vasodilator
- Prostasiklin (PGI2)
- Nitrit oxide ( NO = EDRF)
www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 EDRF ( Endotelium Derived Releasing
Factor )
 Vasodilator
 Antiagregasi trombosit
 Antileucocyte adherence
 Antiproliferatif (jangka panjang)

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Klasifikasi Tekanan Darah
Berdasarkan JNC VII

Klasifikasi TD Sistolik (mmHg) Diastolik (mmHg)

Normal < 120 dan < 80

Prehipertensi 120 – 139 atau 80 - 89
Hipertensi stage 1 140 – 159 atau 90 – 99
Hipertensi stage 2 > 160 atau > 100

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Faktor risiko

 Genetik
 Umur
 Jenis kelamin
 Berat badan
 Merokok dan alkohol
 Stres
 Profil lipid darah

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Komplikasi
 Stroke
 Gagal ginjal
 Gagal jantung
 Aneurisme aorta

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Obat antihipertensi

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 I. Diuretik
Mekanisme antihipertensi
– Diuresis volume darah 
– Natriuresis curah jantung 
– Me  resistensi perifer (karena adaptasi pembuluh
darah atau efek langsung thiazid)

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 18
www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 19
www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 I. Diuretik Thiazid : HCT, bendro
flumethiazid, klortalidon, indapamid
Mula kerja : 2- 3 hari
Efek maksimum : 2 -4 minggu
Penggunaan :
– Pilihan utama pada HT ringan & sedang
– Fungsi ginjal harus baik
– Dalam kombinasi : me  AH lain & mencegah retensi cairan oleh AH lain
– Terutama untuk HT dg PRA rendah (usia lanjut)

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Efek samping

 Hipokalemia toksisitas digitalis 

 Hipomagnesemia, hiponatremia
 Hiperurisemia  hati-hati pada Gout akut
 Hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia
 Gangguan fungsi seksual
 Hiperkalsemia

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Kontra Indikasi& interaksi

 KI : Gagal ginjal
 Interaksi : AINS & diet garam tinggi  aktivitas
thiazid 

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 2. Diuretik Kuat : Furosemid
 Mekanisme kerja = thiazid
 Kerja cepat
 Efektif untuk HT dengan ganggaun fungsi ginjal & gagal
jantung
 Efek samping = thiazid kecuali hiperkalsemia

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 3. Diuretik Hemat Kalium : Triamteren,
Amilorid, Triamteren
 Merupakan diuretic lemah
 Sering dikombinasikan dengan diuretik lain (mengurangi
hipokalemia)
 Dapat menimbulkan hiperkalemia :
–Pada gagal ginjal
–Kombinasi dengan AINS dan ACE inhibitor

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 II. Penghambat Adrenergik
2.1. Beta blocker

Mekanisme : hambatan reseptor

beta 1
–Kontraktilitas miokard  
curah jantung 
–Sekresi renin   resistensi
perifer 

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Penggunaan

 Obat tahap I untuk HT ringan dan sedang

 HT dengan penyakit jantung koroner
 HT dengan aritmia supraventrikular
 HT hiperdinamik

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Efek Samping

 Bronkospasme, KI : ashma, PPOM

 Gangguan sirkulasi perifer, KI : peny vaskular perifer,
DM, Sick sinus syndrome, block AV derajat 2 dan 3
 Hipertrigleridemia
 Perburukan fungsi ginjal

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 2.2 Alfa blocker: prazosin, Terazosin,
bunazosin, doksazosin
 Mekanisme : hambatan reseptor alfa 1
 Efek positif terhadap lipid darah LDL
, HDL 
 Mengurangi resistensi insulin
 Tidak berinteraksi dg AINS

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Penggunaan alfa blocker

 AH tahap I untuk HT ringan dan sedang

 HT dengan dislipidemia
 HT dengan DM
 HT dengan gangguan sirkulasi perifer, perokok
 HT dengan hipertrophi prostat

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Efek samping

 Hipotensi ortostatik (fenomena dosis pertama) ; sering terjadi

pada prazosin
Berikan dosis awal serendah mungkin
Sebelum tidur
Peningkatan dosis scr bertahap
 Sakit Kepala
 Palpitasi
 Takikardi & Udem perifer

 www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 2.3. Adrenolitik Sentral : klonidin,
metildopa, guanfasin, guanabenz

Mekanisme kerja : alfa 2 agonist

–Symphatetic outflow 
–Curah jantung   kembali normal
–Resistensi perifer 

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Efek samping
 Mulut kering, sedasi, pusing
 Konstipasi, mual
 Impotensi
 Retensi cairan  kombinasi dengan diuretik
 Reaksi putus obat  krisis hipertensi (jika terjadi beri obat
kembali)
 Jangan diberikan pada pasien yg tidak patuh

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Penggunaan
AH tahap 2 atau 3
Metildopa : Terpilih untuk HT pada kehamilan
Interaksi :
– diuretik  efek AH lain 
– Antidepresan trisiklik (ADTs)  efek AH 
– Amin simpatomimetik  efek AH 

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 2.4. Penghambat saraf adrenergik:
reserpin, guanetidin
Mekanisme :
 Reserpin : menghambat transport NE ke dalam vesikel
 Guanetidin : Mencegah NE keluar vesikel  NE dipecah
oleh MAO

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Indikasi Reserpin

 AH tahap I
 Kombinasi dengan thiazid : terpilih untuk golongan
ekonomi lemah
 Harga murah
 Efektif
 Cukup aman (pada dosis terapi)

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Efek samping
 Sedasi, gangguan konsentrasi
 Depresi
 Kongesti nasal
 Ulkus peptikum

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 2.5. Penghambat Ganglion: trimetafan

 Untuk krisis hipertensi

 Kerja sangat cepat & singkat
 Sudah jarang/ tidak digunakan

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 III. Vasodilator
3.1 . Natrium nitroprusid

 Merupakan donor NO
 Kerja sangat cepat & singkat
 Hanya diberikan IV (infus kontinyu)

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Indikasi

Krisis hipertensi
Pengendalian tekanan darah pada oprasi besar

Efek samping
Takikardi
Serangan angina pektoris
Rebound fenomena
Dosis toksik ( > 2 g/ kg/ min)  met Hb (terbentuk sianida &
tiosianat)

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 3.2. Hidralazin

Vasodilator arteriol
Mekanisme : lewat adenosin ? Lewat NO?
Kinetik :
–Abs oral cepat & sempurna
–Mengalami metabolisme lintas I
–Pada asetilator cepat : kadar 

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Penggunaan

Obat ke 3 setelah diuretik & betablocker

Intravena
–HT darurat
–HT pada glomerulonefritis
–HT pada eklampsia

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Efek samping

 Takikardi
 Retensi cairan
 Lupus like syndrome
 Angina pectoris (karena penurunan perfusi jantung)
 KI : Dissecting aortic aneurisme

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 3.3. Pembuka kanal kalium :
minoksidil, diaksozid
Membuka kanal kalium  K keluar sel
– Hiperpolarisasi membran
– Vasodilatasi terutama arteriol

Penggunaan
– HT akselerasi / maligna
– HT dengan peny ginjal (GGA, GGK)
– HT ensefalopati)

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Efek samping

Minoksidil :
–Retensi cairan
–Takikartdi
–Hipertrikosis
–Efusi pleura
–Hipertensi rebound

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Efek samping
Diaksozid
–Retensi cairan
–Takikardi
–Hiperglikemia
–Gangguan persalinan

T1/2 : minoksidil : 4.2 jam, diaksozid : 20-60 jam

Masa kerja : minoksidil : 24 jam, diazoksid

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Pemilihan obat antihipertensi

Pemilihan obat antihipertensi bergantung pada:

- indikasi maupun kontraindikasi yang sesuai untuk pasien

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 beberapa indikasi dan kontraindikasi dari berbagai obat
antihipertensi adalah :
 Tiazid: terutama diindikasikan untuk hipertensi pada lansia; kontraindikasi pada
gout.
 Beta bloker: meskipun tidak lagi disukai untuk pengobatan awal hipertensi tanpa
komplikasi, indikasi yang lain meliputi infark miokard, angina; kontraindikasi
meliputi asma, blokade jantung.
 Penghambat ACE: indikasi meliputi gagal jantung, disfungsi ventrikel kiri dan
nefropati akibat diabetes; kontraindikasi meliputi penyakit renovaskular dan
kehamilan.
 Antagonis reseptor angiotensin II merupakan alternatif untuk pasien yang tidak
dapat mentoleransi penghambat ACE karena efek samping batuk kering yang
menetap, namun antagonis reseptor Angiotensin II mempunyai beberapa
kontraindikasi yang sama dengan penghambat ACE.
www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Beberapa indikasi dan kontraindikasi dari berbagai obat
antihipertensi adalah :
Antagonis kalsium:
 Terdapat perbedaan yang penting antara berbagai antagonis kalsium.
 Antagonis kalsium dihidropiridin bermanfaat dalam hipertensi sistolik
pada lansia apabila tiazid dosis rendah dikontraindikasikan atau tidak
dapat ditoleransi.
 Antagonis kalsium “penggunaan terbatas” (misalnya diltiazem,
verapamil) mungkin bermanfaat pada angina; kontraindikasi meliputi
gagal jantung dan blokade jantung.
Alfa bloker: indikasi yang mungkin adalah prostatism; kontraindikasi pada
inkontinensia urin.

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Terima kasih

www.esaunggul.ac.id

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)