Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Rheumatologi Klinis
https://doi.org/10.1007/s10067-020-04937-4

ARTIKEL ASLI

Manfaat latihan pada pasien dengan rheumatoid arthritis:

uji coba terkontrol secara acak dari program latihan khusus
pasien

Maha Azeez1,2&Ciara Clancy3&Tom O'Dwyer3&Conor Lahif1&Fiona Wilson3&Gaye Cunnane1,2

Diterima: 13 November 2019 / Direvisi: 1 Januari 2020 / Diterima: 10 Januari 2020

# Liga Asosiasi Internasional untuk Rheumatology (ILAR) 2020

Abstrak
Latar belakangPasien dengan rheumatoid arthritis (RA) cenderung lebih kelebihan berat badan, melakukan lebih sedikit latihan fisik, menunjukkan
penurunan kebugaran kardiorespirasi dan menunjukkan kekuatan otot yang berkurang dibandingkan dengan kontrol yang disesuaikan usia dan jenis
kelamin. Gangguan fungsi kognitif pada RA merupakan faktor terkait yang penting, meskipun kurang dikenal. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menyelidiki efek dari program latihan yang dirancang khusus pada komposisi tubuh, kapasitas aerobik, kekuatan otot, dan kognisi pada RA.

MetodeEnam puluh enam pasien dengan RA diacak ke program latihan yang dirancang khusus dan dipersonalisasi atau perawatan standar.
Penilaian termasuk komposisi tubuh, kebugaran, kekuatan cengkeraman dan pengujian kognitif, selain tindakan terkait penyakit. Hasil
Peningkatan signifikan dalam protein C-reaktif (p =0,025), skor kelelahan (p =0,047) dan lemak tubuh (p =0,004) diamati pada kelompok
latihan dibandingkan dengan kontrol. Lingkar pinggang rata-rata berkurang secara signifikan (94,0 menjadi 91,4 cm, p <0,0001).
Peningkatan juga terlihat pada kapasitas aerobik (23,2 hingga 27,6 ml/kg/menit,p =0,002) dan di median kanan (12,0 hingga 13,0 kg,p =
0,025) dan kekuatan genggaman kiri (8,0 hingga 10 kg,p =0,005). Fungsi kognitif meningkat pada kelompok latihan, dengan skor median
Montreal Cognitive Assessment 25,5 pada 0 bulan dibandingkan dengan 28,0 pada 3 bulan (p =0,001).
KesimpulanStudi ini menunjukkan bahwa olahraga memiliki dampak yang signifikan dan positif terhadap fungsi kognitif pada RA.
Selain itu, aktivitas fisik aman dan efektif pada penyakit radang sendi kronis dan direkomendasikan sebagai komponen vital dalam
manajemen holistik pasien ini.

Poin Kunci
• Program latihan fisik khusus layak dan aman pada pasien dengan rheumatoid arthritis (RA).
• Latihan fisik membantu mengurangi skor kelelahan dan meningkatkan kebugaran kardiovaskular pada pasien RA yang stabil.
• Latihan fisik memiliki dampak positif pada kognisi pada pasien RA.
• Program latihan terstruktur harus menjadi bagian integral dari protokol manajemen penyakit kronis untuk pasien RA.

Kata kunciArtritis reumatoid . Program Latihan. Pengartian

Singkatan CVD Penyakit kardiovaskular

RA Artritis reumatoid ACSM American College of Sports Medicine
ACPA Antibodi protein anti-citrullinated. Penyakit
Bahan pelengkap elektronikVersi online dari artikel ini (https:// DMARD memodifikasi protein c-reaktif obat anti-
doi.org/10.1007/s10067-020-04937-4) berisi materi tambahan, CRP rheumatoid
yang tersedia untuk pengguna resmi. ESR Tingkat sedimentasi eritrosit
DAS28 Skor aktivitas penyakit
* Maha Azeez HAQ Kuesioner penilaian kesehatan
mahaazeez@hotmail.com
GFI Indeks kelelahan global
BMI Indeks massa tubuh
1
Departemen Reumatologi, Rumah Sakit St James, Dublin, Fakultas toilet Lingkar pinggang
2
Kedokteran Irlandia, Trinity College Dublin, Dublin, Irlandia VO2Max Konsumsi oksigen maksimal
3
Departemen Fisioterapi, Rumah Sakit St. James dan Trinity MoCA Penilaian Kognitif Montreal Waktu
College Dublin, Dublin, Irlandia SART reaksi perhatian berkelanjutan

Perkenalan
Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit inflamasi multisistem
kronis yang mempengaruhi sekitar 1% populasi [1–3]. Penyakit
komorbid umum dengan peningkatan morbiditas dan mortalitas
terutama disebabkan oleh patologi dan infeksi kardiovaskular dan
serebrovaskular.4]. Banyak pasien dengan RA memiliki banyak
faktor risiko terkait untuk penyakit vaskular termasuk obesitas, dan
komorbiditas yang terkait dengan sindrom metabolik. Peradangan
tampaknya memainkan peran tambahan dalam aterosklerosis yang
dipercepat.5]. Risiko yang dapat dicegah atau dimodifikasi
termasuk menghindari penambahan berat badan, makan makanan
yang sehat dan berpartisipasi dalam aktivitas aerobik secara
teratur. Sebagian besar pasien dengan RA kelebihan berat badan
atau obesitas.6].
Kapasitas aerobik adalah prediktor yang kuat dan independen dari
penyakit kardiovaskular dan kematian secara keseluruhan.7]. Studi pada
populasi umum telah menunjukkan bahwa melakukan aktivitas fisik
secara teratur dapat meningkatkan kesehatan jantung. Terlepas dari
manfaat olahraga yang diketahui, pasien RA cenderung tidak terlibat
dalam aktivitas seperti itu dibandingkan dengan rekan mereka yang usia
dan jenis kelaminnya cocok [8–10].
Gangguan kognitif adalah hubungan yang kurang dikenal dengan
RA, meskipun faktanya mempengaruhi hingga 30% dari pasien ini
dibandingkan 8% dari kontrol yang sehat [11]. Berkurangnya fungsi
kognitif berdampak buruk pada fungsi RA dan berkontribusi secara
signifikan terhadap morbiditas dan kemampuan untuk berpartisipasi
aktif dalam aspek penyakit yang dapat dimodifikasi. Meskipun
patogenesis disfungsi kognitif pada RA belum sepenuhnya dijelaskan,
mekanisme yang disarankan meliputi efek buruk peradangan pada otak;
faktor risiko vaskular terkait; konsekuensi dari rasa sakit, kelelahan dan
gangguan tidur; dan obat-obatan yang digunakan untuk mengobati
penyakit sendi. Fungsi kognitif meningkat dengan aktivitas fisik secara
teratur [12,13]
Salah satu tujuan dari penelitian ini adalah untuk mempelajari efek
olahraga dan peningkatan kebugaran kardiovaskular pada kognisi pada
pasien RA.
Metode
Pasien dengan RA diidentifikasi dari klinik rawat jalan dan
database klinis yang ada di departemen rheumatologi rumah
sakit universitas akademis tersier.
Kriteria inklusi adalah rheumatoid arthritis sesuai kriteria
American College of Rheumatology 1987 atau diagnosis yang
didokumentasikan dalam catatan medis oleh konsultan
rheumatologist, usia antara 18 dan 75 tahun, dalam pengobatan
stabil selama minimal 3 bulan, tidak adanya diagnosis gangguan
kognitif dan kemampuan untuk berolahraga (berjalan mandiri).
Kriteria eksklusi adalah sebagai berikut: ketidakmampuan untuk
mentolerir pelatihan kebugaran kardiorespirasi karena adanya
komorbiditas, kecelakaan serebrovaskular atau infark miokard dalam
Klinik Rheumatol
3 bulan terakhir, kehamilan, keganasan aktif, operasi besar
(termasuk operasi sendi) dalam 6 bulan sebelumnya dan penyakit
psikiatrik aktif yang signifikan.
Persetujuan etis untuk penelitian ini diperoleh terlebih dahulu
dari Komite Etika Rumah Sakit St James, Dublin. Setelah
menjelaskan tujuan, manfaat dan potensi risiko penelitian untuk
setiap pasien dan mendapatkan persetujuan tertulis, pasien
dengan usia dan jenis kelamin yang cocok diacak pada rasio kasus/
kontrol 1:1 untuk program latihan yang dipersonalisasi atau
perawatan standar, menggunakan komputer. berdasarkan
program pengacakan [14].
Semua pasien secara acak ditawarkan dua kunjungan
dengan peneliti (MA). Selama kunjungan pertama, penilaian
awal dilakukan. Setelah masa studi 3 bulan, pasien pada kedua
kelompok hadir untuk tinjauan akhir, dan semua penilaian
diulangi oleh peneliti yang sama.
Penilaian
Data demografis dan antropometrik
Data demografis dikumpulkan dengan menggunakan
kuesioner yang dikelola sendiri. Tinggi berdiri diukur hingga 0,5
cm terdekat. Lingkar pinggang diukur pada perkiraan titik
tengah antara batas bawah tulang rusuk teraba terakhir dan
puncak puncak iliaka dan dicatat dalam sentimeter. Berat
(hingga 0,1 kg terdekat) dan komposisi tubuh (indeks massa
tubuh dan persentase lemak tubuh) dicatat menggunakan
Penganalisis Komposisi Tubuh Segmen Tanita (Tanita
BC-418MA®) [15].
Aktivitas penyakit dan pengukuran kualitas hidup
Peradangan dievaluasi menggunakan laju sedimentasi
eritrosit (ESR) dan kadar protein C-reaktif (CRP) dalam darah
vena. Skor Aktivitas Penyakit-28 (DAS28) [16] digunakan
untuk menilai aktivitas penyakit klinis. Kapasitas fungsional
dinilai menggunakan kuesioner penilaian kesehatan (HAQ) [
17] indeks disabilitas. Kelelahan dinilai menggunakan skala
Multidimensional Assessment of Fatigue (MAF) [18, 19].
Faktor risiko CVD individu
Setiap peserta diukur tekanan darah dan denyut nadinya
menggunakan sphygmomanometer elektronik standar setelah
mereka tetap duduk selama 5 menit. Lipid serum dan glukosa
diukur dari sampel darah vena yang dikumpulkan dalam
keadaan puasa. Status merokok dicatat oleh selfreport pasien.
Klinik Rheumatol

Kekuatan genggaman dan kebugaran kardiorespirasi penalaran), Jalur warna 1 dan 2 dan Waktu Respons Perhatian
Berkelanjutan (Sustained Attention Response Time/SART) berbasis
Kekuatan cengkeraman diukur dalam kilogram (kg), menggunakan komputer. Ringkasan rinci dari tes ini, serta nilai normatif disajikan
dinamometer genggam [20], dan ukuran terbaik dari tiga untuk dalam Tabel tambahan1.
masing-masing jarum dicatat. Dominasi tangan dicatat. Semua
peserta menjalani tes treadmill submaksimal (protokol Bruce yang
Program latihan yang dipersonalisasi
dimodifikasi [21,22]) untuk memperkirakan VO2Max dalam ml/kg/
menit, yang merupakan tingkat pengambilan oksigen selama
Pasien dalam kelompok intervensi didaftarkan untuk
latihan maksimal. Pasien berjalan di atas treadmill sesuai dengan
program latihan pribadi selama 3 bulan, ditentukan oleh
protokol bertingkat, dimana kecepatan dan kemiringan (gradien)
fisioterapis studi (CC) dan menjalani tiga sesi dengan
pada treadmill meningkat setiap 3 menit. Protokol dimulai pada
fisioterapis selama periode studi.
tahap 1 (kemiringan 0%, kecepatan 1,74 mil per jam), dan
Pada kunjungan pertama mereka, mereka diberi resep latihan
kecepatan serta kemiringan ditingkatkan dengan peningkatan
berdasarkan tes kebugaran kardiovaskular dasar dan pengukuran
tahap. Selama tes, pasien mengenakan monitor detak jantung di
kekuatan mereka. Mereka melakukan dua kunjungan tindak lanjut ke
dada mereka untuk pemantauan detak jantung terus menerus.
fisioterapis, dengan interval empat minggu untuk menilai kemajuan
Detak jantung digunakan untuk memandu intensitas latihan.
mereka, dan, jika diperlukan, resep latihan ditingkatkan.
Sebelum tes, cadangan detak jantung pasien (perbedaan antara
Kelompok kontrol menerima perawatan standar, yang melibatkan
prediksi detak jantung maksimal dan detak jantung istirahat)
saran tentang manfaat olahraga pada rheumatoid arthritis dan
dihitung menggunakan rumus Karvonen [23]. Rumus ini
menguraikan rekomendasi oleh pedoman ACSM dan American Heart
menghitung zona detak jantung latihan pada intensitas latihan
Association untuk aktivitas fisik pada orang dewasa yang lebih tua (pria
persentase tertentu berdasarkan usia dan detak jantung istirahat.
dan wanita usia≥65 tahun) dan orang dewasa berusia 50 hingga 64
American College of Sports Medicine (ACSM) merekomendasikan
tahun dengan kondisi kronis yang signifikan secara klinis dan/atau
bahwa untuk meningkatkan kebugaran aerobik, intensitas latihan
keterbatasan fungsional [26].
harus ditetapkan pada 40–85% cadangan denyut jantung.24]. Tes
Jenis latihan kardiovaskular yang ditentukan (berjalan, bersepeda
dihentikan setelah jantung target mencapai 80% atau jika pasien
atau berenang) tergantung pada preferensi pasien dan kemampuan
ingin berhenti karena kelelahan atau sakit. Setelah tes selesai,
yang dirasakan dan penilaian fisioterapis terhadap kemampuan mereka
VO2Max dihitung menggunakan rumus yang dijelaskan dalam
untuk mencapai tujuan kebugaran.
Penilaian Kebugaran Tingkat Lanjut dan Resep Latihan [24].
Program latihan kekuatan terdiri dari serangkaian latihan untuk
Bergantung pada skor dan usia mereka, pasien dikategorikan ke
kelompok otot utama dan kekuatan genggaman. Latihan untuk tubuh
dalam tingkat kebugaran kardiorespirasi yang berbeda (buruk,
bagian atas termasuk biceps curls, triceps extension dan shoulder press.
sedang, dan baik), sesuai klasifikasi yang dijelaskan dalamPenilaian
Latihan untuk tubuh bagian bawah termasuk squat kaki. Resistance
Kebugaran Tingkat Lanjut dan Resep Latihan [24]. Ini digunakan
band dan bola digunakan untuk kekuatan cengkeraman. Pasien diminta
untuk memandu resep latihan mereka.
untuk menulis laporan harian singkat (buku harian) tentang berapa
banyak latihan yang telah mereka lakukan di rumah dan mencatat efek
Tes kognitif
samping seperti nyeri atau bengkak.

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) digunakan untuk menilai

kognisi. Ini adalah tes berbasis kertas, dikelola oleh penyelidik dan
mengevaluasi domain kognitif yang berbeda, termasuk perhatian,
konsentrasi, fungsi eksekutif, memori, bahasa, keterampilan
konstruksi visual, pemikiran konseptual, perhitungan dan orientasi [
25]. Skor total yang mungkin adalah 30 poin, dan 1 poin
ditambahkan untuk individu dengan pendidikan formal 12 tahun
atau kurang. Dalam studi asli, 21 kontrol memiliki skor rata-rata
27,4, sedangkan mereka dengan gangguan kognitif ringan memiliki
skor 22,1 dibandingkan dengan 16,2 pada pasien Alzheimer.
Namun, MoCA sebagian besar digunakan dalam membedakan
kognisi normal dari gangguan kognitif ringan, dengan nilai cut-off
<26, memberikan area di bawah kurva 0,921 [25]. Oleh karena itu
kami mengelompokkan populasi kami menjadi dua kategori
berdasarkan nilai batas ini.
Alat pengukuran kognitif lainnya termasuk Tes Memori
Gambar (akuisisi, mengingat, pengenalan dan visual
Metode statistik
Hasil utama penelitian ini adalah komposisi tubuh (diukur
dengan lingkar pinggang), kebugaran kardiovaskular (diukur
dengan VO2Max), kekuatan otot (diukur dengan kekuatan
cengkeraman) dan fungsi kognitif (diukur dengan MoCA).
Berdasarkan literatur yang ada, perbedaan yang diharapkan pada
VO2Max sebesar 5-10% diperkirakan dengan nilai standar deviasi yang
diharapkan pada kedua kelompok sebesar 0,1. Ini dimasukkan ke dalam
perhitungan kekuatan untuk memperkirakan ukuran sampel yang
memungkinkan penolakan hipotesis nol dengan probabilitas 0,95 (α =
0,05). Perhitungan kekuatan serupa dilakukan untuk lingkar pinggang,
kekuatan genggaman dan MoCA. Oleh karena itu ukuran sampel
diperkirakan 60 pasien (30 kasus, 30 kontrol). Kami meningkatkan target
rekrutmen sebesar 10% untuk memungkinkan tingkat putus sekolah
yang diharapkan, mengingat sifat intervensi.

Data dianalisis berdasarkan niat untuk mengobati menggunakan
SPSS versi 20 (IBM Corp, Chicago, USA).
Hasil
Enam puluh enam pasien disetujui dan terdaftar dalam
penelitian ini, 33 diacak ke kelompok intervensi (latihan)
dan 33 ke kelompok kontrol. Lima kasus dan sembilan
kontrol tidak hadir untuk penilaian awal, dan empat kasus
dan tiga kontrol lainnya tidak kembali untuk penilaian pada
3 bulan dan mangkir (Gambar.1).
Penilaian dasar
Lima puluh dua pasien menjalani penilaian awal (minggu 0).
Demografi, karakteristik terkait penyakit, dan pengobatan
untuk kelompok olahraga dan kontrol disajikan pada Tabel1.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok latihan (
n =28) dan kontrol (n =24). Lebih dari 80% pasien adalah
perempuan pada kedua kelompok, dengan usia rata-rata yang
sama (58,5 berbanding 63 tahun,p =0,108). Durasi penyakit
rata-rata adalah 12 tahun pada kelompok latihan dan 9 tahun
pada kontrol. Setengah dari pasien pada kedua kelompok telah
menerima pendidikan tingkat tiga, dan hanya sebagian kecil
pasien yang bekerja saat ini.
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik
dalam obat awal antara kelompok.
Sebagian besar pasien menggunakan obat anti-rematik
pemodifikasi penyakit (DMARDs; 86% berbanding 79%,p =0,716),
dengan jumlah yang lebih kecil pada terapi biologis. Durasi terapi
serupa pada kedua kelompok untuk semua kelas pengobatan.
Gambar 1Desain studi dan bagan alur pengacakan pasien. Tiga puluh
tiga pasien diacak di setiap kelompok. Lima pasien tidak hadir untuk
penilaian awal pada kelompok latihan dan sembilan pada kelompok
kontrol. Empat dan tiga pasien lainnya keluar selama periode tindak
lanjut dan tidak tersedia untuk penilaian 3 bulan. Oleh karena itu,
populasi per protokol terakhir adalah 45 pasien. RA, artritis reumatoid
Klinik Rheumatol
median skor komorbiditas Charlson adalah 2 pada kelompok
latihan dan 3 pada kelompok kontrol. Sebagian kecil pasien
melaporkan sendiri defisit memori pada awal (11% berbanding
17%,p = 0,69).
Meja2menyajikan data dasar aktivitas penyakit, kualitas hidup,
komposisi tubuh, kebugaran kardiovaskular, dan kognisi. CRP dasar
adalah 2,7 versus 3,2 (p =0,633) dan DAS28 adalah 2,37 versus 2,69 (
p =0,124) masing-masing pada kelompok latihan dan kelompok
kontrol.
Indeks kelelahan global lebih tinggi pada kelompok kontrol, 23,6
berbanding 13,1 (p =0,018) dengan skor HAQ awal yang serupa
(0,44 versus 0,88,p =0,162).
Berat badan awal, lingkar pinggang, BMI, dan lemak tubuh
serupa pada kedua kelompok. Sekitar 25% pasien dalam
kelompok latihan dan 30% kontrol memiliki BMI lebih besar
dari 30 (p =0,582).
Denyut jantung istirahat dan tekanan darah serupa pada kedua
kelompok. Nilai VO2Max dikategorikan setelah penilaian seperti yang
dijelaskan dalam metode. Sekitar 55% dari kelompok latihan dan 50%
dari kontrol berada dalam kategori buruk, sementara masing-masing
hanya 35 dan 37,5% yang memiliki tingkat kebugaran yang baik (p =
0,373). Kami tidak dapat mencatat nilai VO2Max yang akurat untuk
sebagian kecil pasien karena ketidakmampuan berjalan di atas treadmill,
sehingga pasien ini dikeluarkan dari bagian analisis ini.
Kekuatan cengkeraman awal serupa di kedua tangan untuk kedua
kelompok (p =0,429).
Gangguan kognitif (MoCA <26) tercatat pada 54% pasien
pada kelompok latihan dan pada 58% kontrol (p = 0,785).
Penilaian setelah program latihan 3 bulan
Empat puluh lima pasien menyelesaikan penilaian awal dan 3
bulan. Efek yang diamati dari program latihan fisik pribadi kami
pada aktivitas penyakit, kualitas hidup, komposisi tubuh,
kebugaran kardiovaskular, dan kognisi pada kelompok latihan (
n =24), dibandingkan dengan kontrol non-latihan (n =21),
disajikan pada Tabel3.
Aktivitas penyakit dan pengukuran kualitas hidup
Sebuah peningkatan yang signifikan dalam tingkat CRP serum diamati
pada 3 bulan untuk kelompok latihan (2,8-1,9,p =0,002) dibandingkan
dengan kontrol (3,1 hingga 3,2,p =0,5). Tidak ada perbedaan yang
dicatat pada ESR atau DAS28. Pada kelompok latihan, HAQ meningkat
dari 0,5 menjadi 0,25 (p =0,05) dan GFI dari 13,2 menjadi 10,9 (p =0,047),
dibandingkan dengan 1,1 hingga 0,8 (p =0,026) dan 24,8 hingga 24,8 (p =
0,96), masing-masing.
Komposisi tubuh
Pasien dalam kelompok olahraga mengalami penurunan berat badan
rata-rata yang signifikan (68,9 menjadi 67,9 kg,p =0,005), pinggang
Klinik Rheumatol

Tabel 1 Karakteristik dasar, demografi, karakteristik terkait penyakit, dan pengobatan untuk olahraga (n =28) dan kontrol (n =24) kelompok di
minggu 0

kelompok latihan (n =28) Kontrol (n =24) Pnilai

Jenis Kelamin, FM (%perempuan) 6:1 (86) 5:1 (83) 1.000

Usia (tahun), (median, rentang) 58.5 (34–73) 1 63 (36–74) 0,108
Durasi penyakit (tahun)
(Median, rentang) 2 (2–21) 9 (1–43) 0,098
Pendidikan (%)
- Utama 9 (32) 10 (42)
- Sekunder 14 (50) 12 (50)
- Tingkat ketiga 5 (18) 2 (8) 0,352
Pekerjaan (%) 9 (32) 4 (17) 0,336
Tunjangan disabilitas (%) 6 (21) 7 (29) 0,541
Perokok saat ini (%) 3 (11) 5 (21) 0,447
Penyakit penyerta (%)

0 15 (53) 9 (38)
1 10 (36) 6 (25)
2 1 (4) 6 (25) 0,111
Skor Charlson > 2 2 (7) 3 (12,5)
(median, rentang) 2 (0–4) 3 (0–6) 0,07
Penggantian sendi (%) 3 (11) 4 (17) 0,690
Defisit memori yang dilaporkan sendiri (%) 3 (11) 4 (17) 0,690
Seropositif (faktor reumatoid) (%) 19 (68) 19 (79) 0,532
ACPA positif*(%) 21/25 (84) 19/23 (83) 1.000
Obat-obatan
Steroid (%) 0 (0) 2 (8) 0,208
DMARD (%) 24 (86) 19 (79) 0,716
Durasi rata-rata/tahun (rentang) 8 (2–15) 5 (1–20) 0,119
Biologis (%) 17 (61) 8 (33) 0,058
Durasi rata-rata (rentang), (/ 3 (0,5–8) 3 (0,5–6) 0,976
tahun) DMARD dan Biologis (%) 15 (54) 7 (29) 0,09
Tanpa Perawatan (%) 2 (7) 4 (17) 0,39
Anti hipertensi (%) 8 (29) 9 (38) 0,561

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam setiap parameter yang diukur. Perbandingan data kategorikal dilakukan dengan uji eksak Fisher. *ACPA tersedia
untuk 25 pasien dalam kelompok latihan dan 23 kontrol. ACPA, antibodi protein anti-citrullinated; DMARD, obat anti-rheumatoid pemodifikasi penyakit

lingkar (94,0 hingga 91,4 cm,p =0,0001), IMT (26,8 kg/m2
menjadi 26,7 kg/m2,p =0,009) dan persentase lemak tubuh
(37,3% sampai 36,2%,p =0,004), sedangkan terjadi peningkatan
berat badan yang tidak signifikan (72,6 menjadi 72,7 kg,p =
0,094), tidak ada perbedaan lingkar pinggang (91,4 cm, p =
0,274) dan peningkatan lemak tubuh dari 37,2 menjadi 37,4%,p
=0,522) pada 3 bulan pada kelompok kontrol.
Kebugaran kardiovaskular dan kekuatan cengkeraman
Ada penurunan denyut jantung istirahat (HR) untuk kedua
kelompok, dari 72 denyut per menit menjadi 68 (p =0,014) pada
kelompok olahraga dan dari 70 hingga 68 (p =0,03) di kontrol.
Tidak ada perubahan yang diamati pada tekanan darah atau
kolesterol serum; Namun, ada sedikit peningkatan kadar
glukosa pada kontrol.
VO2Max meningkat secara signifikan pada kelompok latihan pada 3 bulan,
dibandingkan dengan kontrol, dari rata-rata 23,2 menjadi 27,6 ml/kg/menit, (p
=0,002) dibandingkan dengan 26,1 hingga 27,6 (p = 0,313) untuk kontrol.
Kekuatan genggaman kanan dan kiri meningkat pada kelompok latihan
dibandingkan dengan kontrol. Kekuatan genggaman tangan kanan rata-rata
meningkat dari 12,0 menjadi 13,0 kg dalam 3 bulan (p =0,025) pada kelompok
latihan, sedangkan nilai median kelompok kontrol masing-masing adalah 10,0
dan 9,0 kg (p = 0,905). Demikian pula, kekuatan pegangan tangan kiri rata-rata
meningkat dari 8,0 menjadi 10,0 kg (p =0,005) dibandingkan dengan
peningkatan yang tidak signifikan dari 8,0 menjadi 9,0 kg pada 3 bulan (p =
0,388). Tidak ada perubahan kekuatan genggaman yang dominan untuk
kedua kelompok.
Pengartian
Median MoCA pada kelompok latihan meningkat dari 25,5 menjadi 28,0
pada 3 bulan (p =0,001) dibandingkan dengan 25,0 hingga 27,0 (p =
 Klinik Rheumatol

Meja 2 Penilaian dasar (minggu 0) latihan (n =28) dan kontrol (n =24) kelompok

kelompok latihan (n =28) Kontrol (n =24) Pnilai

Aktivitas penyakit

CRP* (mg/L) 2.7 (1–27.4) 3.2 (1–26.7) 0,633

ESR* (mm/h) 18 (2–65) 18 (2–50) 0,741
DAS28* (0–28) 2.37 (0.49–3.7) 2,69 (0,49–5,3) 0,124
Kualitas hidup
kecacatan HAQ (0–3) 0,44 (0–2,4) 0,88 (0–3) 0,162
GFI (1–50) 13.1 (6.4–34.1) 23,6 (0–47,7) 0,018
Komposisi tubuh
Berat (kg) 65,3 (41–127) 72,7 (50–116) 0,521
Lingkar pinggang (cm) 88,9 (66–126) 92.1 (74–121)
≥88 cm (%) 14 (50) 15 (63) 0,236
BMI/kg/m2, median (kisaran) 26.1 (18–47) 26.3 (21–46)
≤18,5 (%) 1 (4) 0
18,5–24,9 (%) 11 (40) 9 (37)
25–29,9 (%) 9 (32) 8 (33)
≥30 (%) 7 (25) 7 (30) 0,582
Lemak tubuh (%) 36 (17–57) 34 (17–50) 0,495
kebugaran kardiovaskular

Denyut jantung istirahat (median, rentang) 70 (58–114) 72 (57–90) 0,840

Tekanan darah

- Sistolik (mmHg; median, rentang) 131 (110–143) 133 (103–154) 0,755

- Diastolik (mmHg; median, kisaran) 79 (59–94) 77 (62–94) 0,222
V02Maks*/ml/kg/menit

Median (rentang) 24.3 (16–31.8) 25,9 (14–31,8)

≤25 (buruk, %) 11 (55) 8 (50)
26–28 (sedang, %) 2 (10) 2 (12,5)
≥29 (baik, %) 7 (35) 6 (37,5) 0,373
Kekuatan genggaman/kg, median (kisaran)

- Benar 12 (0–28) 10 (0–36) 0,588

- Kiri 8 (0–26) 8 (0–36) 0,424
- Tangan dominan* 11 (0–23) 8 (0–30) 0,429
Pengartian

MoCA (/30; median, jangkauan) 24,5 (20–30) 25 (13–30) 0,429

≥26 (%) 13 (46) 10 (42)
< 26 (%) 15 (54) 14 (58) 0,785
SART (median, jangkauan)

- Rata-rata waktu reaksi (/ms) 324 (231–532) 335 (229–821) 0,445

- Variasi waktu reaksi (/ms) 116 (53–318) 156 (46–289) 0,405
- Kesalahan komisi 2 (0–17) 6 (0–22) 0,138
- Kesalahan penghilangan 7,5 (0–24) 8.5 (0–82) 0,239
Jejak warna*(median., rentang)

Lintasan 1 (/dtk) 47,5 (25–98) 59 (28–105) 0,319

Jalur 2 (/dtk) 94 (54–201) 103,5 (65–246) 0,135
Penyimpanan

- Akuisisi 6 6 0,999
- Penalaran visual 3 (1–6) 3 (0–6) 0,478
- Mengingat 4 (3–5) 4 (1–6) 0,902
- Pengakuan 6 (2–6) 6 (4–6) 0,920
Klinik Rheumatol

Tidak ada perbedaan signifikan dalam aktivitas penyakit, komposisi tubuh, kebugaran kardiovaskular, dan kognisi. Skor kelelahan (GFI) lebih rendah pada
kelompok latihan dibandingkan dengan kontrol, tetapi tidak ada perbedaan dalam ukuran kualitas hidup lainnya. Perbandingan data kontinyu dan kategoris
masing-masing dilakukan dengan uji eksak Mann Whitney dan Fisher. PentingPnilai-nilai yang disorot dalam huruf tebal. CRP, protein c-reaktif; ESR, tingkat
sedimentasi eritrosit; DAS28, skor aktivitas penyakit; HAQ, kuesioner penilaian kesehatan; GFI, indeks kelelahan global; BMI, indeks massa tubuh; VO2Max,
konsumsi oksigen maksimal; MoCA, Penilaian Kognitif Montreal; SART, waktu reaksi perhatian berkelanjutan. *CRP dan ESR tersedia pada 27/28 (96%) dari
kelompok latihan dan 23/24 (96%) kontrol. Skor DAS 28 diukur pada 27/28 (96%) dari kelompok latihan. Nilai VO2Max tersedia untuk 20/28 (71%) dari kelompok
latihan dan 16/24 (67%) kontrol, dan tangan dominan tersedia untuk 22/28 (79%) dari kelompok latihan dan 15/24 (63%) ) kontrol. *Jejak Warna 1 dan 2 diukur
dalam 22 kontrol (92%)

0,214) untuk kontrol. Tidak ada perubahan signifikan yang diamati
pada waktu reaksi rata-rata SART, waktu reaksi variasi atau
kesalahan komisi dan kelalaian pada 3 bulan. Waktu variasi rata-
rata untuk kontrol adalah 139,3 (46–289) pada 0 bulan
dibandingkan dengan 161,3 (65–396) pada 3 bulan, setara dengan
peningkatan 14% (p =0,004) dan menandakan penurunan perhatian
berkelanjutan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam jejak
warna pada 3 bulan untuk kedua kelompok. Data ini disajikan
dalam Tabel3.
Diskusi
Studi ini telah menunjukkan manfaat yang signifikan dari program
latihan fisik yang dipersonalisasi selama 3 bulan dalam kohort
pasien RA dibandingkan dengan kontrol penyakit yang cocok, di
berbagai variabel terukur termasuk aktivitas penyakit, kualitas
hidup, komposisi tubuh, kebugaran kardiovaskular, kekuatan otot
dan pengartian. Banyak dari variabel ini berkorelasi langsung
dengan mortalitas, dan semuanya terkait dengan morbiditas yang
signifikan pada populasi RA. Peningkatan yang signifikan diamati
untuk semua pengukuran hasil primer (lingkar pinggang, VO2Max,
kekuatan cengkeraman dan MoCA), serta skor CRP, kelelahan (GFI),
dan HAQ.
Penurunan yang signifikan dalam tingkat CRP diamati pada
kelompok latihan. Ini sesuai dengan temuan sebelumnya
tentang aktivitas fisik yang mengurangi peradangan sistemik
pada populasi RA [27,28]. Peningkatan kadar CRP telah
dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular
(CVD) pada individu yang sehat [29], dan ini mungkin lebih
signifikan pada populasi RA, di mana sudah ada peningkatan
risiko CVD [30]. Data saat ini, serta semakin banyak bukti yang
menunjukkan bahwa aktivitas fisik mengurangi peradangan,
mendukung peran penting latihan fisik dalam penatalaksanaan
pasien RA.
Ada peningkatan yang signifikan dalam indeks kecacatan HAQ
pada kedua kelompok. Olahraga teratur telah terbukti secara
signifikan memperbaiki gejala, fungsi sendi, dan kesejahteraan
psikologis [9]. Penghalang paling umum untuk berolahraga yang
dilaporkan oleh pasien dalam kelompok intervensi adalah
kelelahan, yang secara signifikan berkurang pada kelompok latihan
kami. Tinjauan sistematis yang mengeksplorasi keefektifan
intervensi nonfarmakologis untuk kelelahan menyimpulkan bahwa
latihan aerobik dan resistensi mengurangi kelelahan pada pasien
RA [31] dan studi yang lebih baru dari kelompok kami menunjukkan
peningkatan skor kelelahan pada pasien setelah
program latihan [32].
Kami mengamati penurunan yang signifikan pada lemak tubuh dan
lingkar pinggang. Efek positif aktivitas fisik pada komposisi tubuh telah
ditunjukkan dalam penelitian lain. Strasser dkk. melaporkan penurunan
lemak tubuh dan peningkatan massa tubuh tanpa lemak setelah 6 bulan
menggabungkan program kekuatan dan daya tahan [8]. Demikian pula,
Häkkinen et al. mengkonfirmasi peningkatan yang signifikan dalam
massa otot pada wanita dengan RA setelah program latihan kekuatan
dan daya tahan gabungan selama 21 minggu [33]. Kelebihan lemak
visceral perut membawa peningkatan risiko CVD pada populasi umum
serta pada pasien dengan RA [34]. Kami mengukur lemak tubuh dan
lingkar pinggang, keduanya berkorelasi baik dengan lemak visceral [34]
dan keduanya menunjukkan peningkatan yang signifikan pada
kelompok latihan kami.
Salah satu temuan utama dalam penelitian kami adalah dampak
yang konsisten dari aktivitas fisik pada pengurangan faktor yang
terkait dengan CVD, yang merupakan penyebab utama kematian di
antara pasien RA [30]. Hal ini ditunjukkan dalam bentuk
peningkatan kapasitas aerobik, yang merupakan prediktor
independen risiko dan kematian CVD [35]. Tingkat VO2Max yang
lebih baik telah terbukti mengurangi prevalensi dan keparahan CVD
pada pasien RA [7]. Pada awal masa penelitian, sebagian besar
pasien termasuk dalam kategori tingkat kebugaran yang buruk
dengan peningkatan signifikan pada tingkat VO2Max yang diamati
setelah berolahraga. Ini sesuai dengan data yang ada tentang
tingkat kebugaran dan olahraga pada pasien RA. Stavropoulos dkk.
melaporkan peningkatan 10% pada VO2Max setelah 3 bulan latihan
aerobik dan resistensi individual pada pasien RA [7]. Demikian pula,
Strasser et al. menunjukkan peningkatan 10% dalam daya tahan
kardiorespirasi pada pasien RA setelah enam bulan latihan
gabungan dan program latihan kekuatan [8].
Ada peningkatan yang signifikan dalam kekuatan cengkeraman di kedua
tangan untuk kelompok latihan. Hilangnya kekuatan dan fungsi genggaman
merupakan penyebab utama kecacatan pada pasien RA.36,37]. Studi yang
dilakukan oleh Pincus et al. melaporkan bahwa pengukuran status fungsional
seperti kekuatan cengkeraman dapat digunakan untuk mendeteksi
morbiditas dan mortalitas jangka panjang pada RA [38].
Studi kami adalah satu-satunya studi sampai saat ini yang
mengukur efek aktivitas fisik pada kognisi pada pasien RA. Ada
peningkatan yang signifikan pada MoCA pada kelompok latihan
setelah 3 bulan. Pasien dalam kelompok latihan meningkat dari
nilai median yang mewakili gangguan kognitif menjadi nilai
median yang nyaman dalam kisaran normal setelah program
latihan kami. Salah satu domain dari MoCA adalah
 Klinik Rheumatol

Tabel 3Perubahan program latihan dalam aktivitas penyakit, kualitas hidup, komposisi tubuh, kebugaran kardiovaskular dan pengukuran kognisi untuk kasus (n =
24) dan kontrol (n =21) pada 0 dan 3 bulan

kelompok latihan (n =24) Kontrol (n =21)

0 bulan 3 bulan Pnilai 0 bulan 3 bulan Pnilai

Aktivitas penyakit

CRP (mg/L) 2.8 (1.0–27.4) 1.9 (1.0–18.4) 0,0025 3.1 (1.0–18.4) 3.2 (1.0–24.4) 0,500
ESR (mm/jam) 18.0 (2.0–65.0) 16,5 (2,0–66,0) 0,381* 17.0 (2.0–50.0) 21.0 (2.0–46.0) 0,795
DAS28 2.39 (0.49–3.70) 2.19 (0.43–5.02) 0,409 2.38 (0.49–5.30) 2,59 (0,63–5,91) 0,508
Kualitas hidup
HAQ 0,5 (0,0–2,4) 0,25 (0,0–2,5) 0,050* 1.1 (0–3.0) 0,8 (0,0–2,9) 0,026
GFI 13.2 (6.4–34.1) 10.9 (6.5–37.5) 0,047 24.8 (6.3–47.7) 24.8 (6.3–48.2) 0,96
Komposisi tubuh
Berat (kg) 68,9 (50,5–126,9) 67,9 (49,1–127,7) 0,005 72,6 (49,7–115,6) 72,7 (50,5–117,8) 0,094
IMT (kg/m2) 26.8 (19.4–47.2) 26.7 (19.5–47.5) 0,009 25.8 (20.9–46.3) 25.8 (21.1–47.3) 0,100
WC (cm) 94,0 (67,3–124,5) 91,4 (66,0–124,5) 0,0001 91,4 (73,7–120,7) 91,4 (73,7–120,7) 0,274
Lemak tubuh (%) 36.4 (17.4–56.5) 33.9 (16.6–55.4) 0,0001 34.3 (17.3–50.2) 33,9 (19,5–51,0) 0,330
kebugaran kardiovaskular

Denyut jantung istirahat (median, rentang) 72 (60–114) 68 (52–98) 0,014 70 (57–90) 68 (50–77) 0,03
Tekanan darah

Median (rentang) 95,3 (79,3–109,7) 127 (104–155) 0,291 95,3 (82,3–111,3) 95,7(82–109,7) 0,418
- Sistolik (mmHg) 131 (110–143) 80 (60–99) 0,582 138 (103–154) 131 (110–157) 0,743
- Diastolik (mmHg) 79 (59–93) 95,5 (74,7–117,0) 0,470 78 (62–94) 79 (65–94) 0,446
Kolesterol 5.1 (3.8–6.0) 5.0 (3.3–6.0) 0,108 4.8 (3.2–6.5) 5.0 (3.3–6.0) 0,666
Glukosa 5.0 (4.0–5.7) 4.8 (4.2–6.8) 0,691 5.0 (4.0–5.6) 4.8 (4.2–5.7) 0,030
V02Max*/ml/kg/menit

Median (rentang) 23.2 (16–88) 27.6 (14–75) 0,002 26.1 (14–83) 27.6 (18–65) 0,313
Kekuatan genggaman/kg

Median (rentang)

- Benar 12 (0–23) 13 (0–30) 0,025 10 (0–36) 9 (0–30) 0,905

- Kiri 8 (0–20) 10 (0–32) 0,005 8 (0–36) 9 (0–32) 0,388
- Tangan dominan* 12 (0–23) 12 (0–30) 0,08 8 (0–30) 9 (0–24) 0,532
Pengartian

MoCA (/30)
Median (rentang) 25,5 (20–30) 28 (22–30) 0,001 25 (17–30) 27 (19–30) 0,214
SART*(median, range)
Rata-rata reaksi (/ms) 315.6 (231–532) 313.4 (202–500) 0,777 328.2 (229–821) 373,4 (198–796) 0,165
Var. reaksi (/ms) 93.1 (54–318) 119,9 (44–370) 0,300 139,3 (46–289) 161,3 (65–396) 0,004
Kesalahan komisi 2 (0–15) 4 (0–11) 0,187 4 (0–22) 4.5 (0–16) 0,492
Kesalahan penghilangan 4 (0–24) 8 (0–89) 0,297 7 (0–26) 14,5 (0–35) 0,083
Jejak warna*
Median (rentang)

Lintasan 1 50,5 (25,1–97,0) 42.1 (18.0–95.0) 0,221 59,0 (28,0–105,1) 53.1 (29.1–111.0) 0,121
Jalur 2 94,0 (54,0–173,0) 94,1 (44,0–194,0) 0,707 103,5 (65,1–235,1) 100,0 (53,0–207,1) 0,270

Perbandingan data kontinyu berpasangan dengan uji-t (parametrik) atau uji peringkat Wilcoxon (non-parametrik). PentingPnilai-nilai yang disorot
dalam huruf tebal. CRP, protein c-reaktif; ESR, tingkat sedimentasi eritrosit; DAS28, skor aktivitas penyakit; HAQ, kuesioner penilaian kesehatan; GFI,
indeks kelelahan global; BMI, indeks massa tubuh; WC, lingkar pinggang; VO2Max, konsumsi oksigen maksimal; MoCA, Penilaian Kognitif Montreal;
SART, waktu reaksi perhatian berkelanjutan. Nilai VO2max tersedia untuk 15/24 (63%) dari kelompok latihan dan 12/21 (57%) kontrol; dominasi tangan
tersedia untuk 21/24 (88%) dari kelompok latihan dan 15/21 (71%) kontrol. *Jejak warna 1 dan 2 diukur dalam kontrol 20/21 (95%). Nilai SART tersedia
untuk 23/24 (96%) dari kelompok latihan dan 20/21 (95%) kontrol

fungsi eksekutif, yang sangat penting untuk proses kognitif seperti dan pemecahan masalah. Ada sejumlah penelitian yang
memori kerja, penalaran, fleksibilitas tugas, perencanaan menunjukkan efek positif dari aktivitas fisik pada eksekutif
Klinik Rheumatol
berfungsi pada populasi non-RA. Sebuah meta-analisis oleh Smith et al.
menunjukkan individu dengan fungsi kognitif normal diacak untuk
latihan aerobik menunjukkan peningkatan fungsi eksekutif [12].
Demikian pula, Smiley-Oyen et al. mengamati peningkatan dalam tugas
yang dipercepat (yang bergantung pada kontrol eksekutif) setelah
program latihan aerobik 10 bulan yang melibatkan orang dewasa
berusia 65-79 tahun [39].
Temuan kami tentang peningkatan skor MoCA pada populasi RA
ini baru dan, jika direplikasi, mungkin memiliki implikasi untuk
desain protokol manajemen masa depan dan titik akhir uji klinis
pada RA. Tidak ada obat yang terbukti mengurangi risiko demensia
atau gangguan kognitif terkait usia pada pasien RA. Latihan fisik
terstruktur tampaknya menjadi intervensi non-farmakologis yang
penting dalam domain ini.
Ada beberapa keterbatasan penelitian kami. Jumlah
pasien dalam penelitian ini kecil dengan pasien mangkir
pada kedua kelompok. Pasien yang terdaftar dalam
penelitian ini memiliki penyakit yang dominan stabil,
karena tingkat mobilitas dan kondisi fisik tertentu
diperlukan untuk menyelesaikan penilaian kebugaran
fisik. Pasien tidak cocok untuk paparan farmakologis,
dan sementara ada perbedaan numerik antara
kelompok (dengan lebih banyak pasien dalam kelompok
latihan pada terapi biologis), perbedaan yang diamati
tidak mencapai signifikansi statistik. Masa penelitian
mungkin tidak cukup lama untuk beberapa parameter
berubah secara signifikan, seperti profil lipid atau
tekanan darah. Sebagian besar pasien yang mengajukan
diri untuk penelitian termotivasi dan bersedia
melakukan perubahan gaya hidup,
Data ini menunjukkan bahwa penyelesaian program latihan 3 bulan
yang dipersonalisasi memiliki manfaat yang cukup besar untuk pasien
RA dengan penyakit stabil dan harus menginformasikan rancangan
manajemen dan protokol uji klinis di masa depan.
Kontribusi penulisDesain studi: MA, CL, FW, dan GC. Perekrutan dan
penilaian pasien: MA, CC, TOD. Analisis dan interpretasi data: MA,
CL, dan GC. Penyusunan naskah dan review naskah untuk konten
intelektual: MA, CL, dan GC. Semua penulis telah meninjau dan
menyetujui versi final naskah.
Kepatuhan dengan standar etika
PengungkapanTidak ada.
Referensi
1. Davis JM 3rd, Matteson EL, American College of R, European League
Against R (2012) Pendekatan pengobatan saya untuk rheumatoid
arthritis. Mayo Clin Proc 87:659–673
2. Scott DL, Wolfe F, Huizinga TW (2010) Rheumatoid arthritis.
Lancet 376:1094–1108
3. Prete M, Racanelli V, Digiglio L, Vacca A, Dammacco F, Perosa F (2011)
Manifestasi ekstra-artikular rheumatoid arthritis: pembaruan.
Autoimun Wahyu 11:123–131
4. Nadareishvili Z, Michaud K, Hallenbeck JM, Wolfe F (2008)
Kardiovaskular, rheumatologic, dan prediktor farmakologi stroke
pada pasien dengan rheumatoid arthritis: studi kasus-kontrol
bersarang. Arthritis Rheum 59:1090–1096
5. del Rincon ID, Williams K, Stern MP, Freeman GL, Escalante A (2001)
Insiden tinggi kejadian kardiovaskular pada kohort rheumatoid
arthritis tidak dijelaskan oleh faktor risiko jantung tradisional.
Arthritis Rheum 44:2737–2745
6. Katz PP, Yazdany J, Trupin L, Schmajuk G, Margaretten M, Barton
J, Criswell LA, Yelin EH (2013) Perbedaan jenis kelamin dalam penilaian
obesitas pada rheumatoid arthritis. Perawatan Arthritis Res 65:62–70
7. Stavropoulos-Kalinoglou A, Metsios GS, Veldhuijzen van Zanten JJ,
Nightingale P, Kitas GD, Koutedakis Y (2013) Pelatihan latihan aerobik
dan ketahanan individual meningkatkan kebugaran kardiorespirasi dan
mengurangi risiko kardiovaskular pada pasien dengan rheumatoid
arthritis. Ann Rheum Dis 72:1819–1825
8. Strasser B, Leeb G, Strehblow C, Schobersberger W, Haber P, Cauza E
(2011) Pengaruh latihan kekuatan dan daya tahan pada pasien
dengan rheumatoid arthritis. Klinik Rheumatol 30:623–632
9. Cooney JK, Law RJ, Matschke Vet al (2011) Manfaat olahraga pada
rheumatoid arthritis. J Aging Res 2011:681640
10. Sokka T, Hakkinen A, Kautiainen H et al (2008) Ketidakaktifan fisik pada
pasien dengan rheumatoid arthritis: data dari dua puluh satu negara
dalam studi internasional cross-sectional. Arthritis Rheum 59: 42–50
11. Appenzeller S, Bertolo MB, Costallat LT (2004) Gangguan kognitif
pada rheumatoid arthritis. Metode Temukan Exp Clin Pharmacol
26: 339–343
12. Smith PJ, Blumenthal JA, Hoffman BM, Cooper H, Strauman TA,
Welsh-Bohmer K, Browndyke JN, Sherwood A (2010) Latihan
aerobik dan kinerja neurokognitif: tinjauan meta-analitik dari uji
coba terkontrol secara acak. Psikosom Med 72:239–252
13. Ahlskog JE, Geda YE, Graff-Radford NR, Petersen RC (2011) Latihan fisik
sebagai pengobatan pencegahan atau penyakit yang memodifikasi
demensia dan penuaan otak. Mayo Clin Proc 86:876–884
14. Urbaniak GC, Plous S (2013) Research Randomizer (Versi 4.0)
15. Nunez C, Gallagher D, Visser M, Pi-Sunyer FX, Wang Z, Heymsfield SB
(1997) Analisis bioimpedansi: evaluasi sistem legto-kaki
berdasarkan elektroda footpad kontak tekanan. Kedokteran
Latihan Olahraga Sci 29:524–531
16. Smolen JS, Breedveld FC, Eberl G, Jones I, Leeming M, Wylie GL,
Kirkpatrick J (1995) Validitas dan reliabilitas hitungan dua puluh
delapan sendi untuk penilaian aktivitas rheumatoid arthritis.
Arthritis Rheum 38:38–43
17. Sokka T, Kautiainen H, Hannonen P, Pincus T (2006) Perubahan skor
kecacatan kuesioner penilaian kesehatan selama lima tahun pada
pasien dengan rheumatoid arthritis dibandingkan dengan populasi
umum. Arthritis Rheum 54:3113–3118
18. Belza BL, Henke CJ, Yelin EH, Epstein WV, Gilliss CL (1993) Korelasi kelelahan pada
orang dewasa yang lebih tua dengan rheumatoid arthritis.
Nur Res 42:93–99
19. Novaes GS, Perez MO, Beraldo MB, Pinto CR, Gianini RJ (2011) Korelasi
kelelahan dengan nyeri dan kecacatan masing-masing pada artritis
reumatoid dan osteoartritis. Rev Bra Reumatol 51:451–455
20. Schmidt RT, Toews JV (1970) Kekuatan cengkeraman diukur dengan
dinamometer Jamar. Rehabilitasi Arch Phys Med 51:321–327
21. Bruce RA (1971) Tes latihan pasien dengan penyakit jantung
koroner. Prinsip dan standar normal untuk evaluasi. Ann Klinik
Reh 3:323–332
22. Bruce RA, Kusumi F, Hosmer D (1973) Asupan oksigen maksimal dan
penilaian nomografi gangguan aerobik fungsional pada penyakit
kardiovaskular. Am Heart J 85:546–562

23. Karvonen MJ, Kentala E, Mustala O (1957) Pengaruh latihan terhadap detak
jantung; studi longitudinal. AnnMed Exp Biol Fenn 35:307– 315
24. Heyward V (2010) Penilaian kebugaran lanjutan dan resep
latihan, edisi ke-6. Kinetik Manusia
25. Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian Vet al (2005) Penilaian
kognitif Montreal, MoCA: alat skrining singkat untuk
gangguan kognitif ringan. J Am Geriatr Soc 53:695–699
26. Nelson ME, Rejeski WJ, Blair SN, Duncan PW, Hakim JO, King AC, Macera
CA, Castaneda-Sceppa C (2007) Aktivitas fisik dan kesehatan masyarakat
pada orang dewasa yang lebih tua: rekomendasi dari American College
of Sports Medicine dan American Asosiasi Hati.
Latihan Olahraga Sci Med 39:1435–1445
27. Hakkinen A, Sokka T, Kotaniemi A, Hannonen P (2001) Sebuah studi dua
tahun secara acak tentang efek latihan kekuatan dinamis pada
kekuatan otot, aktivitas penyakit, kapasitas fungsional, dan kepadatan
mineral tulang pada rheumatoid arthritis awal. Arthritis Rheum 44: 515–
522
28. van den Ende CH, Breedveld FC, le Cessie S, Dijkmans BA, de
Mug AW, Hazes JM (2000) Pengaruh latihan intensif pada
pasien dengan rheumatoid arthritis aktif: uji klinis acak. Ann
Rheum Dis 59:615–621
29. Church TS, Barlow CE, Earnest CP, Kampert JB, Priest EL, Blair SN
(2002) Asosiasi antara kebugaran kardiorespirasi dan protein
Creaktif pada pria. Arterioscler Thromb Vasc Biol 22:1869–
1876
30. van Breukelen-van der Stoep DF, Klop B, van Zeben D, Hazes JM, Castro CM
(2013) Risiko kardiovaskular pada rheumatoid arthritis: bagaimana cara
menurunkan risikonya? Aterosklerosis 231:163–172
31. Neill J, Belan I, Ried K (2006) Efektivitas intervensi nonfarmakologis
untuk kelelahan pada orang dewasa dengan multiple sclerosis,
rheumatoid arthritis, atau lupus eritematosus sistemik: tinjauan
sistematis. J Adv Nurs 56:617–635
Klinik Rheumatol
32. Durcan L, Wilson F, Cunnane G (2014) Efek olahraga pada tidur
dan kelelahan pada rheumatoid arthritis: studi terkontrol
acak. J Rheumatol 41:1966–1973
33. Hakkinen A, Pakarinen A, Hannonen P et al (2005) Pengaruh latihan
kekuatan dan daya tahan gabungan yang berkepanjangan pada
kebugaran fisik, komposisi tubuh dan hormon serum pada wanita
dengan rheumatoid arthritis dan kontrol yang sehat. Klinik Exp
Rheumatol 23:505–512
34. Uutela T, Kautiainen H, Jarvenpaa S, Salomaa S, Hakala M, Hakkinen
A (2014) Obesitas perut berdasarkan lingkar pinggang dapat
membantu sebagai penanda unmet need pada pasien RA. Scand J
Rheumatol:43, 279–285
35. Wei M, Kampert JB, Barlow CE, Nichaman MZ, Gibbons LW, Paffenbarger
RS Jr, Blair SN (1999) Hubungan antara kebugaran kardiorespirasi
rendah dan kematian pada pria dengan berat badan normal, kelebihan
berat badan, dan obesitas. JAMA 282:1547–1553
36. Fraser A, Vallow J, Preston A, Cooper RG (1999 Harap dicatat bahwa referensi
sblah dan blajh memiliki detail bib yang sama. Harap hapus referensi yang
digandakan dan beri nomor referensi referensi yang terpengaruh)
Memprediksi kekuatan genggaman 'normal' untuk pasien rheumatoid
arthritis . Rematologi 38:521–528
37. Dellhag B, Bjelle A (1999) Tindak lanjut lima tahun dari fungsi tangan dan
aktivitas hidup sehari-hari pada pasien rheumatoid arthritis. Perawatan
Arthritis Res 12:33–41
38. Pincus T (2005) Tes fungsi reumatologi: ukuran fisik kuantitatif untuk
memantau morbiditas dan memprediksi kematian pada pasien
dengan penyakit rematik. Klin Exp Rheumatol 23:S85–S89
39. Smiley-Oyen AL, Lowry KA, Francois SJ, Kohut ML, Ekkekakis P (2008)
Latihan, kebugaran, dan fungsi neurokognitif pada orang dewasa yang
lebih tua: hipotesis "perbaikan selektif" dan "kebugaran
kardiovaskular". Ann Behav Med 36:280–291
Catatan penerbitSpringer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim
yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.