Anda di halaman 1dari 23

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |31

Bab 2. Farmakoterapi untuk


berhenti merokok

Poin kunci

• Farmakoterapi harus direkomendasikan untuk semua orang yang merokok dengan ketergantungan nikotin.

• Pendekatan yang paling berhasil untuk berhenti bagi orang yang merokok dengan ketergantungan nikotin adalah dukungan perilaku
yang dikombinasikan dengan farmakoterapi lini pertama dan tindak lanjut.

• Terapi penggantian nikotin (NRT), vareniklin, dan bupropion berlisensi dan tersedia di Australia untuk membantu
berhenti merokok.

• Varenicline adalah farmakoterapi bentuk tunggal yang paling efektif untuk berhenti merokok.

• NRT kombinasi sama efektifnya dengan vareniklin dan lebih efektif daripada NRT jenis tunggal.

• NRT dapat dipertimbangkan dalam kehamilan jika pasien tidak dapat berhenti tanpa pengobatan, tetapi hanya setelah risiko
dan manfaatnya dijelaskan dengan cermat.

• Pertimbangan dalam memilih farmakoterapi untuk orang yang ingin berhenti merokok didasarkan pada
bukti keefektifan, kesesuaian klinis dan pilihan pasien.

Tiga bentuk obat – NRT, varenicline dan bupropion – dilisensikan dan tersedia di
Australia untuk membantu berhenti merokok. Obat-obatan ini telah terbukti membantu
penghentian merokok dalam meta-analisis uji klinis acak.1–4

Farmakoterapi harus direkomendasikan untuk semua orang yang merokok dengan


ketergantungan nikotin.5Namun, pilihan individu untuk mencoba berhenti tanpa bantuan
harus dihormati dan didukung.

Pendekatan berhenti yang paling berhasil bagi mereka yang ketergantungan nikotin adalah dukungan
perilaku yang dikombinasikan dengan farmakoterapi lini pertama dan tindak lanjut.5–10Secara keseluruhan,
varenicline atau kombinasi NRT hampir tiga kali lipat kemungkinan berhenti,11dan bupropion dan NRT saja
hampir menggandakan kemungkinan berhenti merokok versus plasebo (perawatan dummy plus konseling
singkat) dalam enam bulan.11,14

Pilihan farmakoterapi lini pertama


Pilihan farmakoterapi lini pertama adalah obat-obatan yang telah terbukti efektif dan aman
serta dilisensikan untuk berhenti merokok.1,11–13Di Australia, obat-obatan ini termasuk NRT,11
varenicline dan preparat lepas lambat bupropion hidroklorida. NRT juga dilisensikan untuk
pengurangan merokok sebagai langkah menuju penghentian merokok bagi orang yang tidak
mampu atau tidak mau berhenti merokok secara tiba-tiba.

Dari bukti yang tersedia saat ini, Varenicline adalah bentuk farmakoterapi tunggal (monoterapi)
yang paling efektif untuk berhenti merokok.1,11–13Analisis kolaborasi Cochrane menyimpulkan
bahwa NRT kombinasi sama efektifnya dengan varenicline dan lebih efektif daripada NRT jenis
tunggal.11Varenicline telah terbukti lebih efektif daripada bupropion dalam sejumlah penelitian.
Perbandingan head-to-head antara bupropion dan monoterapi NRT telah menunjukkan bahwa
obat-obatan ini setara satu sama lain dalam kemanjuran.11
32|Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan Bab 2

Khasiat obat berhenti merokok berlisensi


Semua uji coba terkontrol acak yang meneliti dan menganalisis farmakoterapi berhenti merokok
mencakup setidaknya beberapa dukungan perilaku; untuk varenicline, ini termasuk dukungan perilaku
intensif (beberapa sesi dengan setidaknya dua jam dari total waktu kontak).15

• Varenicline efektif, dan dapat meningkatkan angka berhenti merokok selama enam sampai 12 bulan terus
menerus atau berkelanjutan sebesar 15% (95% interval kepercayaan [CI]: 13, 17) dibandingkan dengan plasebo
dan 7% (95% CI: 4, 11) dibandingkan dengan bupropion. Ini lebih efektif daripada patch nikotin.11

• NRT efektif dan dapat meningkatkan angka berhenti merokok selama enam sampai 12 bulan sebesar 6%
(95% CI: 6, 7) dibandingkan dengan plasebo.

• Menggabungkan patch nikotin dengan NRT yang bekerja lebih cepat (misalnya permen karet, tablet hisap) meningkatkan angka

berhenti merokok selama enam sampai 12 bulan sebesar 5% (95% CI: 3, 7) dibandingkan dengan NRT bentuk tunggal.

• Bupropion efektif. Penggunaannya dapat meningkatkan tingkat pantang terus menerus selama enam sampai 12

bulan sebesar 7% (95% CI: 6, 9) dibandingkan dengan plasebo.

• Bupropion tampaknya sama efektifnya dengan monoterapi NRT, tetapi bukti dari tiga uji coba terkontrol
secara acak menunjukkan bahwa bupropion kurang efektif dibandingkan vareniklin.

Gambar 2.1 Angka pantang jangka panjang menurut metode pengobatan16

Direproduksi dari Kementerian Kesehatan Pemerintah Selandia Baru. Pedoman Selandia Baru untuk membantu orang
berhenti merokok. Wellington: Kementerian Kesehatan, 2014. Tersedia diwww.health.govt.nz/publication/new-
zealandguidelines-helping-people-stop-smoking [Diakses 8 Maret 2018].

Pilihan farmakoterapi yang paling mungkin untuk membantu orang yang berusaha berhenti
merokok didasarkan pada bukti efektivitas (Gambar 2.1), kesesuaian klinis dan pilihan pasien
(Gambar 2.2). Pertimbangan ketika membantu seseorang untuk memilih bentuk farmakoterapi
yang tepat untuk berhenti meliputi:

• pengalaman sebelumnya dengan farmakoterapi

• biaya dan kenyamanan

• masalah kepatuhan (misalnya preferensi individu untuk patch atau permen karet, satu atau lebih
bentuk NRT, pilihan non-nikotin)

• obat resep versus obat bebas

• potensi efek samping

• kemungkinan interaksi obat-obat.


Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |33

Pasien yang berhenti merokok dengan cara apa pun berisiko mengalami peningkatan stres
psikologis selama proses tersebut akibat gejala penarikan nikotin, terutama pasien dengan riwayat
penyakit mental.12Dokter harus memperingatkan pasien tentang kemungkinan ini dan mendorong
mereka untuk segera kembali jika mereka mengalami gejala neuropsikiatri (misalnya kecemasan,
depresi, perubahan perilaku, bunuh diri). Pasien juga dapat didorong untuk memberi tahu anggota
keluarga tentang kemungkinan ini sehingga mereka dapat waspada terhadap perubahan yang
terkait. Orang dengan penyakit mental berisiko lebih tinggi mengalami gejala neuropsikiatri selama
berhenti merokok dan harus dipantau secara hati-hati selama perawatan.

Penting pada penghentian pengobatan untuk memperkuat proses berhenti untuk mencegah kekambuhan.17

Kira-kira 50% dari mereka yang berhenti pada akhir farmakoterapi kambuh untuk merokok;5
oleh karena itu, menggabungkan farmakoterapi dan intervensi perilaku adalah penting.

Rekomendasi 5–Dengan tidak adanya kontraindikasi, farmakoterapi (terapi penggantian nikotin, varenicline atau
bupropion) adalah bantuan yang efektif jika disertai dengan dukungan perilaku, dan harus direkomendasikan kepada
semua perokok yang memiliki bukti ketergantungan nikotin. Pilihan farmakoterapi didasarkan pada kemanjuran,
kesesuaian klinis dan preferensi pasien.Rekomendasi kuat, kepastian tinggi

Poin kunci

• Berhenti merokok dengan menggunakan NRT selalu kurang berbahaya daripada terus merokok.

• Bila digunakan dengan benar, semua bentuk NRT (pada dosis yang setara) sama efektifnya dalam mencapai penghentian jangka panjang.

• Semua bentuk monoterapi NRT dapat meningkatkan angka berhenti merokok sebesar 50-60%.

• Lebih dari satu bentuk NRT (yaitu kombinasi NRT) dapat digunakan bersamaan dengan peningkatan tingkat keberhasilan dan tidak ada risiko

keselamatan yang lebih besar.

• Bentuk dosis yang lebih tinggi dari permen karet nikotin (4 mg) lebih efektif daripada bentuk dosis yang lebih rendah (2 mg) untuk lebih

banyak orang yang merokok dengan ketergantungan nikotin.

• Koyo nikotin dapat dimulai beberapa minggu sebelum mulai berhenti merokok untuk membantu orang yang merokok
mempersiapkan diri untuk berhenti.

• NRT dapat digunakan oleh penderita penyakit kardiovaskular. Perhatian disarankan bagi orang-orang di rumah sakit untuk kejadian
kardiovaskular akut, tetapi NRT dapat digunakan di bawah pengawasan medis jika alternatifnya adalah merokok aktif.

• NRT dapat dipertimbangkan pada wanita hamil jika mereka tidak berhasil berhenti merokok tanpa farmakoterapi.
Jika NRT digunakan, manfaat dan risikonya harus dijelaskan dengan hati-hati kepada pasien oleh profesional
kesehatan yang berkualifikasi. Dokter yang mengawasi kehamilan juga harus dikonsultasikan.

• NRT yang disertai intervensi perilaku dapat digunakan pada mereka yang berusia 12–17 tahun yang merokok.

Nikotin adalah zat utama dalam tembakau yang menyebabkan kecanduan karena membuat orang
bergantung pada rokok. Namun, bahan kimia lain dalam produk tembakau yang dibakarlah yang
menyebabkan kanker, mempercepat penyakit jantung, dan memengaruhi area kesehatan lainnya.
Sementara nikotin juga memiliki potensi efek buruk pada tahap kehidupan perkembangan yang
rentan, termasuk kehamilan, masa kanak-kanak dan remaja,18–20itu dianggap sebagai alternatif yang
lebih aman untuk merokok tembakau.

Tujuan NRT adalah untuk mengurangi ketagihan dan gejala putus zat dengan menyediakan beberapa nikotin
yang biasanya diperoleh dari rokok, tanpa memberikan komponen berbahaya dari merokok tembakau. NRT
memberikan dosis nikotin yang lebih rendah pada tingkat yang lebih lambat daripada merokok tembakau;
tidak ada bentuk NRT yang tersedia (yaitu transdermal patch, gum, inhalator, lozenge, mouth spray) yang
menawarkan penghantaran nikotin cepat yang sama dengan sebatang rokok.21
34|Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan Bab 2

Kaji kebutuhan akan farmakoterapi


Kaji ketergantungan nikotin dengan menanyakan:

• menit setelah bangun untuk rokok pertama


• jumlah rokok per hari
• mengidam atau gejala putus zat pada upaya berhenti sebelumnya dukungan non-farmakologis
Bukan nikotin
Ketergantungan nikotin ditunjukkan jika: Dukung upaya berhenti dengan
bergantung
• merokok dalam waktu 30 menit setelah bangun tidur strategi non-farmakologis
• merokok lebih dari 10 batang per hari • Penyuluhan
• riwayat gejala putus zat pada upaya berhenti sebelumnya • Strategi penanggulangan kognitif dan perilaku
Pertimbangkan pengalaman dan pandangan pasien sebelumnya – tunda, tarik napas dalam-dalam, minum air,
tentang farmakoterapi lakukan hal lain
Tidak bersedia menggunakan • Tawarkan informasi tertulis
farmakoterapi • Tawarkan rujukan Quitline atau bantuan lainnya
• Atur kunjungan tindak lanjut, jika sesuai
Ketergantungan nikotin: Farmakoterapi
• Merekomendasikan penggunaan farmakoterapi
• Jelaskan pilihan untuk farmakoterapi
- NRT, vareniklin, buproprion Bupropion rilis berkelanjutan
• Tentukan terapi berdasarkan keefektifan, kesesuaian klinis Kesesuaian klinis
dan preferensi pasien • Tidak adanya kontraindikasi seperti kejang saat
• Jelaskan bahwa obat-obatan dapat mengurangi keinginan untuk merokok, ini atau di masa lalu, penghambat oksidase
tetapi tidak menghilangkannya monoamine bersamaan, kehamilan
• Berikan konseling dalam kombinasi dengan farmakoterapi • Hati-hati dengan kondisi atau obat lain yang
Tidak cocok untuk menurunkan ambang kejang – periksa PI
NRT atau vareniklin
Preferensi pasien
Hal paling efektif farmakoterapi
• Subsidi PBS
• Sediaan non-nikotin oral
• Bukti manfaat pada penyakit kronis
NRT Vareniklin dan depresi

Kesesuaian klinis Kesesuaian klinis


• Cocok untuk banyak perokok, • Tidak dianjurkan pada kehamilan,

termasuk remaja masa kanak-kanak Tindak lanjuti dan pantau


• Kombinasi patch NRT plus oral lebih disukai • Mual pada 30% pasien • Berikan naskah awal dua minggu
• Hati-hati pada pasien dengan kejadian • Kurangi dosis pada • Atur naskah kedua
kardiovaskular baru-baru ini – periksa PI gangguan ginjal berat – • Saat tindak lanjut, tinjau kemajuan,
• Mungkin cocok sebagai pilihan terakhir periksa PI dan efek samping
pada wanita hamil • Pertimbangkan untuk menggunakan • Pantau masalah alergi (misalnya ruam kulit)
kombinasi dengan NRT dan insomnia
Preferensi pasien
• Pantau gejala neuropsikiatri
• Ketersediaan OTC (semua bentuk) dan Preferensi pasien
subsidi PBS (patch, gum, lozenge) • Berdasarkan bukti saat ini, Dorong dan dukung
• Kekhawatiran tentang efek samping dari varenicline vareniklin merupakan • Dorong penggunaan layanan dukungan
dan bupropion bentuk farmakoterapi • Dorong penyelesaian setidaknya tujuh
• Berbagai bentuk tersedia tunggal yang paling efektif minggu terapi
• Kemungkinan pilihan pada kehamilan di • Subsidi PBS • Pertimbangkan kunjungan tindak lanjut jika pasien
bawah pengawasan medis • Kurangnya interaksi obat membutuhkan dukungan ekstra

Tindak lanjuti dan pantau Tindak lanjuti dan pantau


• Diskusikan manfaat kunjungan tindak lanjut ke dokter • Berikan skrip empat minggu awal; mengatur
umum, terutama jika ada kekhawatiran tentang obat- pengembalian naskah kedua dan diskusi kemajuan
obatan, efek samping umum seperti iritasi kulit, gangguan • Saat tindak lanjut, tinjau kemajuan dan masalah – efek samping
tidur yang umum adalah mual dan mimpi yang tidak normal
• Pantau gejala neuropsikiatri jika berisiko tinggi • Pantau gejala neuropsikiatri jika berisiko tinggi

Dukungan dan ulasan Dorong dan dukung


• Dorong penggunaan layanan dukungan • Dorong penggunaan layanan dukungan
• Dorong penyelesaian minimal 10 minggu terapi • Dorong penyelesaian terapi selama 12 minggu – pertimbangkan
• Pertimbangkan kursus tambahan dan kunjungan tindak lanjut lebih lanjut 12 minggu lagi untuk mengurangi kekambuhan
jika pasien membutuhkan dukungan ekstra • Kunjungan tindak lanjut jika diperlukan dukungan

Gambar 2.2 Algoritma pengobatan farmakoterapi


GP, dokter umum; NRT, terapi pengganti nikotin; OTC, tanpa resep; PBS, Skema Tunjangan Farmasi; PI, informasi produk
Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |35

Patch nikotin diterapkan pada kulit dan memberikan nikotin melalui kulit pada tingkat yang relatif
stabil, sementara produk nikotin lainnya adalah bentuk dosis nikotin akut. Produk nikotin lainnya
memberikan kelegaan untuk keinginan umum dan keinginan terobosan dengan pelepasan
nikotin lebih cepat daripada tambalan. Keuntungan utama patch nikotin dibandingkan formulasi
NRT akut adalah kepatuhan pasien sederhana meskipun pemberiannya lambat.22
Keuntungan NRT dosis akut adalah jumlah dan waktu pemberian dosis dapat dititrasi
oleh orang yang merokok.

Penting untuk menasihati mereka yang merokok tentang penggunaan yang benar dari berbagai bentuk NRT dan
memastikan dosis yang memadai diambil untuk meredakan mengidam dan gejala putus zat (Gambar 2.3).23,24Dosis
yang kurang adalah masalah yang diketahui dengan NRT saat ini, dimana mereka yang ingin berhenti sering tidak
menggunakan NRT yang cukup untuk mendapatkan efek klinis terbaik.25Referensi dosis standar dan panduan
informasi produk untuk NRT cenderung merekomendasikan dosis yang lebih konservatif.

Menilai waktu untuk Merokokdi dalam Merokoklebih dari


rokok pertama 30 menit bangun 30 menit setelah bangun

Nilai angka Merokok 10 atau Lebih banyak merokok Merokok 10 atau Lebih banyak merokok

rokok kurang sehari dari 10 sehari kurang sehari dari 10 sehari


merokok per hari

Nikotin 21 mg/ Nikotin 21 mg/ Nikotin 2 mg/ Nikotin 21 mg/


Produk awal tambalan 24 jam tambalan 24 jam atau 1,5mg tambalan 24 jam

rekomendasi PLUS PLUS permen PLUS


permen karet 2 mg permen karet 4 mg ATAU permen karet 2 mg

ATAU ATAU permen karet 2 mg ATAU


2 mg atau 1,5 mg 4 mg permen ATAU 2 mg atau 1,5 mg
permen ATAU semprotan 1mg permen
ATAU semprotan 1mg ATAU ATAU
semprotan 1mg ATAU Inhalasi 15 mg semprotan 1mg

ATAU Inhalasi 15 mg ATAU


Inhalasi 15 mg Inhalasi 15 mg

Gambar 2.3 Pedoman dosis awal NRT24


Diadaptasi dengan izin dari Kementerian Kesehatan, Selandia Baru. Panduan untuk meresepkan terapi pengganti nikotin
(NRT). Wellington: Kementerian Kesehatan, 2014. Tersedia di www.health.govt.nz/system/files/documents/publications/
guide-to-prescription-nicotine-replacement-therapy-nrtv2.pdf [Diakses 9 September 2019].

Pasien harus diyakinkan tentang keamanan, kemanjuran, dan potensi adiktif NRT yang rendah,
karena kekhawatiran informasi yang salah adalah penyebab utama ketidakpatuhan.23,26

Penggunaan rutin NRT setelah 12 bulan umumnya tidak direkomendasikan karena tidak ada bukti
kemanjuran setelah 24 minggu.27Pada titik 24 minggu, kemungkinan menghentikan NRT dapat menjadi
tantangan bagi beberapa orang yang merasa tidak siap untuk menghentikan pengobatan. Jangka waktu
pengobatan yang diperpanjang tetapi tidak terbatas mungkin masuk akal untuk pasien tersebut,
meskipun tidak ada data untuk mendukung pendekatan ini. Bukti ilmiah saat ini tidak mendukung
hubungan antara paparan NRT jangka panjang dan efek kesehatan serius yang merugikan;25,28
periode NRT yang lebih lama dapat membantu beberapa orang tetap berpantang29dan itu kurang berbahaya
daripada merokok tembakau.

Meskipun ada bukti bahwa NRT dapat meningkatkan angka berhenti merokok dengan atau tanpa konseling,8,9

penelitian menunjukkan NRT yang dijual bebas tampaknya terkait dengan penurunan tingkat
keberhasilan. Diperlukan lebih banyak penelitian tentang efektivitas NRT dalam konteks ini.7
36|Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan Bab 2

NRT kombinasi
Menggabungkan dua bentuk NRT (misalnya patch ditambah bentuk akut, seperti semprotan, permen karet,
inhalator atau permen) telah terbukti lebih manjur daripada satu bentuk pengganti nikotin.11,30Patch
memberikan tingkat latar belakang nikotin yang stabil sementara bentuk oral memberikan perlindungan
tambahan untuk mengidam terobosan. Dosis oral (misalnya permen karet, permen, inhalator, semprotan
mulut) dapat diminum secara teratur (misalnya setiap jam) untuk mengantisipasi pemicu atau saat
mengidam muncul. Kombinasi NRT, daripada monoterapi, telah direkomendasikan bagi mereka yang
merokok dan ketergantungan nikotin, termasuk penggunaan produk oral dosis tinggi bagi mereka yang
membutuhkannya.3

Kombinasi NRT dapat direkomendasikan:

• sebagai pengobatan lini pertama bagi mereka yang merokok dan ketergantungan nikotin (Gambar 2.3)4,5

• bagi mereka yang tidak dapat berhenti menggunakan monoterapi NRT saja

• bagi mereka yang mengalami ngidam menggunakan monoterapi NRT saja.

Tinjauan bukti yang dilakukan oleh Joanna Briggs Institute (JBI) tentang penggunaan
kombinasi NRT mengidentifikasi 12 uji coba terkontrol secara acak dengan total 6.318 peserta.
Efek relatifnya adalah 1,28 (95% CI: 1,15, 1,42). Expert Advisory Group (EAG) menilai kepastian
bukti sebagai moderat. EAG menyimpulkan bahwa ada peningkatan yang kecil namun tidak
sepele dalam berhenti merokok untuk NRT kombinasi dibandingkan dengan NRT tunggal.
Studi yang ditinjau hanya mencakup mereka yang merokok dengan setidaknya
ketergantungan nikotin rendah hingga sedang.

Rekomendasi 6–Kombinasi terapi penggantian nikotin (NRT) (yaitu patch dan bentuk oral) disertai
dukungan perilaku lebih efektif daripada monoterapi NRT disertai dukungan perilaku, dan harus
direkomendasikan kepada perokok yang memiliki bukti ketergantungan nikotin. Rekomendasi kuat,
kepastian sedang

NRT dosis tinggi


Dosis NRT oral yang lebih tinggi (yaitu permen karet dan permen 4 mg) dan patch dosis yang lebih tinggi (patch 21 mg/

24 jam dan patch 25 mg/16 jam) direkomendasikan bagi mereka yang merokok dengan ketergantungan nikotin. NRT

dosis lebih tinggi juga harus dipertimbangkan bagi mereka yang merokok dengan ketergantungan nikotin yang lebih

sedikit tetapi terus melaporkan mengidam saat menggunakan bentuk yang lebih lemah.31

Terapi dosis lebih tinggi dengan tambalan juga dimungkinkan dengan menambahkan tambalan kedua. Meskipun

pendekatan ini tampaknya aman, tinjauan Cochrane terhadap lima uji coba terkontrol secara acak tidak menemukan
bukti yang jelas tentang keunggulan tambalan ganda dibandingkan tambalan tunggal (rasio risiko [RR]: 1,09; 95% CI:

0,93, 1,29).32

Patch nikotin pra-penghentian


Terdapat bukti yang mendukung penggunaan patch nikotin sebelum berhenti merokok, umumnya dikenal

sebagai preloading. Sebuah meta-analisis menemukan bahwa patch nikotin yang digunakan sebelum hari

berhenti merokok meningkatkan tingkat keberhasilan bila dibandingkan dengan terapi standar.33

Tinjauan Cochrane juga menemukan efek peningkatan 34% dari penggunaan tambalan pra-
penghentian.3Pendekatan yang disetujui Therapeutic Goods Administration (TGA) melibatkan
penggunaan patch 21 mg/24 jam atau patch 25 mg/16 jam selama dua minggu sebelum berhenti,
kemudian terus menggunakan patch nikotin dengan cara biasa untuk upaya berhenti. dan
menambahkan NRT oral intermiten jika diperlukan.
Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |37

Kurangi untuk berhenti

Ada juga bukti penggunaan NRT untuk membantu mereka yang tidak ingin segera berhenti untuk
mengurangi penggunaan tembakau dan kemudian berhenti.34Pendekatan yang disetujui TGA (kurangi
lalu hentikan atau kurangi untuk berhenti) melibatkan pasien yang menggunakan NRT untuk mencegah
merokok kompensasi (menghirup lebih dalam pada batang yang lebih sedikit) saat mengurangi jumlah
rokok yang mereka hisap sebelum berhenti sepenuhnya dalam waktu enam bulan.35Sebuah meta-analisis
menemukan bahwa mengurangi rokok yang dihisap sebelum hari berhenti versus berhenti tiba-tiba
tanpa pengurangan sebelumnya menghasilkan tingkat berhenti yang sebanding.32,36
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki kategori orang yang merokok yang
paling diuntungkan dari setiap pendekatan.37

Mengurangi NRT
Anjuran untuk menyapih NRT dalam jangka waktu beberapa minggu dicantumkan dalam
informasi produk produk NRT, namun bukan sesuatu yang didukung oleh bukti. Masalah
utamanya adalah durasi NRT yang cukup, bukan apakah tapering terjadi sebelum obat
dihentikan.23

Durasi pengobatan lebih lama


Ada bukti terbatas manfaat dari NRT jangka panjang. Dua uji coba terkontrol acak
membandingkan NRT yang lebih lama (hingga 52 minggu) dan standar (delapan minggu), tetapi
tidak menemukan efek yang meyakinkan dari kursus yang lebih lama.25,38

Penggunaan lain dari NRT jangka panjang adalah untuk pencegahan kekambuhan pada mereka
yang berpantang pada akhir pengobatan standar atau yang berpantang tanpa bantuan. Tinjauan
sistematis dari empat uji coba menemukan bahwa penggunaan NRT yang berkepanjangan efektif
untuk jangka menengah (12 hingga 18 bulan tindak lanjut).39Tinjauan bukti yang dilakukan oleh JBI
pada NRT jangka panjang hanya menemukan satu uji coba yang memenuhi kriteria inklusi, yang
mencakup pantang yang dikonfirmasi dengan konsentrasi karbon monoksida yang dihembuskan
<8 ppm. Efek relatifnya adalah 2,17 (95% CI: 0,85, 2,17). EAG menilai kepastian bukti sebagai
rendah. Ada kekurangan bukti pada tingkat atau tingkat keparahan efek samping yang terkait
dengan NRT jangka panjang.

Rekomendasi 7–Untuk orang yang telah berhenti merokok pada akhir rangkaian standar terapi penggantian nikotin (NRT),
dokter dapat mempertimbangkan untuk merekomendasikan rangkaian NRT tambahan untuk mengurangi kekambuhan.
Rekomendasi bersyarat untuk intervensi, kepastian rendah

Kontraindikasi dan tindakan pencegahan


Tidak ada tingkat merokok yang aman. Menggunakan nikotin terapeutik selalu kurang
berbahaya daripada terus merokok.

Kontraindikasi
Ada beberapa kontraindikasi yang terkait dengan penggunaan NRT.23,33Ini termasuk:

• anak usia <12 tahun

• orang yang diketahui hipersensitif terhadap nikotin atau komponen lain dari
produk NRT.

Penting untuk dicatat bahwa mereka yang beratnya <45 kg dapat menggunakan NRT, tetapi mungkin memerlukan dosis

yang lebih rendah (misalnya patch 14 mg/24 jam).


38|Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan Bab 2

Tindakan pencegahan

NRT harus digunakan dengan hati-hati untuk pasien di rumah sakit untuk kejadian kardiovaskular akut,
tetapi jika alternatifnya adalah merokok, NRT dapat digunakan di bawah pengawasan medis.

Efek samping
Efek samping ringan umum terjadi pada penggunaan NRT.23,40Efek samping umum dengan NRT
tergantung pada sistem pengiriman. Bercak dapat menyebabkan iritasi kulit, kemerahan, gatal dan
ruam, yang biasanya ringan namun dapat diobati dengan krim hidrokortison 1% jika merepotkan.23
Penting untuk merotasi situs aplikasi setiap hari untuk mengurangi iritasi. Insomnia dan mimpi yang
jelas juga bisa terjadi.38Namun, jika iritasi atau gangguan tidur parah, pasien dapat melepas tambalan
pada waktu tidur atau beberapa jam sebelumnya dan memasang kembali tambalan baru di pagi hari.
23

Untuk permen karet dan pelega tenggorokan NRT, efek samping ringan termasuk dispepsia dan mual; untuk NRT

inhalator dan semprotan mulut, iritasi mulut dan tenggorokan dapat terjadi.23,41

Penggunaan NRT pada penyakit kardiovaskular


Semua bentuk NRT dapat digunakan dengan aman pada penyakit kardiovaskular yang stabil;38,42namun,
obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada orang yang baru mengalami infark miokard (enam
minggu), angina tidak stabil, aritmia berat, dan kejadian serebrovaskular baru-baru ini. NRT dapat
digunakan dalam situasi ini di bawah pengawasan medis.39

Rekomendasi 8–

a) Terapi penggantian nikotin (NRT) aman digunakan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang
stabil. Rekomendasi kuat, kepastian tinggi

b) NRT harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang baru saja mengalami infark miokard, tidak stabil
angina, aritmia berat atau kejadian serebrovaskular baru-baru ini.Rekomendasi kuat, kepastian sedang

Penggunaan NRT dalam kehamilan

Mengingat pentingnya berhenti merokok pada masa kehamilan, maka segala upaya harus dilakukan
untuk mendukung calon ibu untuk berhenti merokok. Konseling perilaku direkomendasikan sebagai
pengobatan lini pertama untuk berhenti merokok pada kehamilan. Intervensi perilaku dapat:43

• meningkatkan proporsi wanita yang berhenti merokok selama hamil

• menurunkan proporsi bayi yang lahir dengan berat badan lahir rendah

• meningkatkan penghentian merokok setelah lahir.

Mengacu padaBab 4, 'Penghentian merokok untuk kelompok prevalensi tinggi: Wanita hamil
dan menyusui'untuk informasi lebih lanjut.

Wanita hamil harus didorong untuk menggunakan Quitline. Di beberapa yurisdiksi, ada
program dukungan khusus yang diperpanjang hingga periode pascapersalinan ketika risiko
merokok kembali tinggi.

Ada bukti yang tidak meyakinkan tentang efektivitas dan keamanan NRT selama kehamilan, dan
bentuk lain dari farmakoterapi dikontraindikasikan.44,45Tinjauan Cochrane dan meta-analisis dari
delapan studi dan 2.199 peserta menemukan bahwa NRT sebagai tambahan untuk dukungan
perilaku efektif untuk berhenti merokok pada kehamilan (RR: 1,41; 95% CI: 1,03, 1,93). Namun,
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat penghentian dalam analisis subkelompok
studi terkontrol plasebo. Beberapa studi observasional
Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |39

menyarankan efektivitas dalam praktek klinis.46,47Efek sederhana dari NRT dapat disebabkan oleh dosis yang
tidak memadai, karena pembersihan nikotin meningkat sebesar 60% pada kehamilan.48Kepatuhan yang
buruk juga cenderung menyebabkan berkurangnya hasil penghentian.49

Meskipun nikotin telah dikaitkan dengan efek berbahaya pada janin dalam penelitian pada hewan, uji klinis
belum melaporkan efek buruk dari NRT pada manusia. Meta-analisis Cochrane tidak menemukan perbedaan
yang signifikan dalam hasil kesehatan dan keselamatan dalam empat penelitian.43Beberapa penelitian tidak
menemukan efek buruk pada berat badan lahir.46,50Satu studi menemukan bahwa bayi yang lahir dari ibu
yang menerima NRT memiliki tingkat perkembangan yang tidak terganggu secara signifikan lebih tinggi
ketika dinilai dua tahun setelah melahirkan.51Namun, karena jumlah penelitian yang sedikit, diperlukan bukti
lebih lanjut sebelum kesimpulan tegas tentang keamanan dapat dibuat.52,53

Tinjauan bukti yang dilakukan oleh JBI meneliti hasil penghentian merokok pada kehamilan
lanjut. Karya JBI ini berfokus pada studi dalam tinjauan sistematis Cochrane oleh Coleman dan
rekan.45Delapan uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan 2.199 peserta memenuhi
kriteria masuk. Efek relatifnya adalah 1,41 (95% CI: 1,03, 1,93), dan EAG menilai kepastian bukti
sebagai rendah. Tinjauan tersebut tidak menemukan bukti peningkatan efek samping (yaitu
keguguran, lahir mati, kelahiran prematur, berat badan lahir rendah, masuk unit perawatan
neonatal, kematian neonatal) pada wanita yang menggunakan NRT selama kehamilan.
Faktanya, semua perbandingan menemukan tingkat efek yang lebih rendah pada wanita yang
menggunakan NRT selama kehamilan. Namun, perlu dicatat bahwa 95% CI untuk semua RR
yang dianalisis tidak berpengaruh (yaitu RR: 1). Pada bukti saat ini, EAG menyimpulkan bahwa
ada peningkatan penting dalam hasil berhenti merokok yang terkait dengan penggunaan NRT
pada kehamilan, sementara tampaknya tidak ada peningkatan bahaya.

Mengingat bukti ini, jika upaya berhenti tidak berhasil tanpa menggunakan
farmakoterapi, dan pasien termotivasi untuk berhenti:

• farmakoterapi (biasanya NRT oral) harus dipertimbangkan

• jika NRT digunakan, manfaat dan risikonya harus dipertimbangkan dan dijelaskan dengan hati-hati
kepada pasien oleh profesional kesehatan yang memenuhi syarat, dan dokter yang mengawasi
kehamilan harus dikonsultasikan49,54,55

• dukungan perilaku yang intens dan pengawasan klinis yang ketat terhadap pola
merokok yang berkelanjutan harus diberikan.

Rekomendasi 9–Untuk wanita hamil dan tidak dapat berhenti merokok hanya dengan dukungan perilaku, dokter
mungkin merekomendasikan terapi penggantian nikotin (NRT), dibandingkan dengan tanpa NRT. Perilaku
dukungan dan pemantauan juga harus diberikan.Rekomendasi bersyarat untuk intervensi, kepastian rendah

Penggunaan NRT dalam menyusui


Nikotin berpindah dari ibu ke anak melalui ASI. Bergantung pada konsentrasi nikotin dalam
darah ibu, hal ini kemungkinan tidak terlalu berbahaya dibandingkan dengan terus merokok.
56,57 NRT (yaitu tambalan, intermiten) dianggap sebagai pilihan untuk ibu menyusui.58Paparan
bayi terhadap nikotin dapat dikurangi lebih lanjut dengan mengonsumsi NRT intermiten
segera setelah menyusui.

Wanita perokok harus didorong untuk terus menyusui dan diberi strategi untuk
meminimalkan potensi bahaya bagi anak mereka melalui ASI dan perokok pasif.
52
40|Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan Bab 2

Vareniklin

Poin kunci

• Varenicline adalah obat agonis parsial reseptor nikotinik untuk berhenti merokok yang meredakan gejala
ketagihan dan putus zat.

• Penggunaan varenicline dapat melipatgandakan kemungkinan berhenti jangka panjang.

• Dalam tinjauan meta-analisis Cochrane, varenicline ditemukan lebih efektif daripada bupropion, lebih efektif
daripada monoterapi NRT dan efeknya mirip dengan kombinasi NRT.

• Pemberian vareniklin kedua dapat dipertimbangkan untuk mengurangi kekambuhan.

• Menggabungkan varenicline dengan NRT dapat meningkatkan angka berhenti merokok.

• Varenicline dapat digunakan pada mereka yang merokok dengan masalah kesehatan mental, tetapi harus dipantau selama upaya
berhenti. Pasien-pasien ini harus disarankan untuk melaporkan perubahan mood yang tidak biasa, depresi, gangguan perilaku dan
pikiran untuk bunuh diri, dan berhenti menggunakan obat jika ini terjadi.

• Varenicline tidak dianjurkan untuk wanita hamil dan menyusui, juga remaja.

• Ada dua opsi untuk berhenti dengan varenicline, keduanya sama-sama efektif tetapi dipilih berdasarkan preferensi:

– opsi tetap, yang melibatkan orang yang merokok menetapkan tanggal untuk berhenti merokok – varenicline harus dimulai satu
hingga dua minggu sebelum tanggal ini

– pendekatan yang fleksibel, ketika orang yang merokok memulai dosis varenicline, kemudian berhenti merokok
antara hari ke 8 dan 35 pengobatan.

Varenicline dikembangkan khusus untuk berhenti merokok. Ini bekerja pada reseptor asetilkolin
nikotinat (nAChRs) di pusat penghargaan di otak. Varenicline mengikat dengan afinitas tinggi pada
alpha-4 beta-2 (α4β2) nAChRs, di mana ia bertindak sebagai agonis parsial untuk meringankan
gejala keinginan dan penarikan. Jika sebatang rokok dihisap, varenicline mencegah nikotin yang
dihirup mengaktifkan aktivitas agonis α4β2 nAChRs, sehingga menghalangi respons kesenangan
dan penghargaan. Mekanisme ini dapat menjelaskan mengapa berhenti dapat terjadi kemudian
dalam pengobatan dengan varenicline.

Kemanjuran

Pada dosis standar, varenicline dapat menggandakan kemungkinan penghentian merokok jangka
panjang yang berhasil bila dibandingkan dengan upaya berhenti tanpa bantuan farmakologis.59Sebuah
meta-analisis Cochrane dari 27 percobaan varenicline menemukan lebih dari dua kali lipat tingkat
pantang berkelanjutan pada enam bulan tindak lanjut.1Monoterapi Varenicline juga lebih efektif
daripada monoterapi NRT pada 24 minggu;1namun, khasiatnya mirip dengan kombinasi NRT (bentuk
tambalan dan oral).11Varenicline meningkatkan tingkat penghentian merokok dua kali lipat
dibandingkan bupropion dan dapat ditoleransi dengan baik.60,61

Rekomendasi 10–Varenicline harus direkomendasikan untuk orang yang merokok dan yang telah dinilai cocok
secara klinis untuk pengobatan ini; itu harus diberikan dalam kombinasi dengan dukungan perilaku.
Rekomendasi kuat, kepastian tinggi

Dua uji coba terkontrol secara acak telah memeriksa varenicline sebagai bantuan untuk pencegahan kambuh
pada mereka yang merokok dan telah berhasil berhenti menggunakan varenicline.62,63Satu studi melanjutkan
pengobatan selama 12 minggu tambahan,63yang lain selama 40 minggu tambahan.62
Ada manfaat sederhana yang mendukung pengobatan yang diperpanjang dibandingkan dengan kelompok
plasebo.62,63Manfaat tampaknya dipertahankan hanya selama periode penggunaan varenicline.
Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |41

Tinjauan bukti yang dilakukan oleh JBI pada pertanyaan ini memeriksa dua uji coba62,63yang, jika
digabungkan, melibatkan 1.297 peserta yang memenuhi kriteria masuk (termasuk berhenti
merokok dari peserta studi yang dikonfirmasi secara biokimia). Efek relatifnya adalah 1,23 (95% CI:
1,08, 1,41). EAG menilai kepastian bukti sebagai rendah.

Rekomendasi 11–Untuk orang-orang yang berhenti merokok setelah varenicline standar yang dikombinasikan dengan
dukungan perilaku, dokter dapat mempertimbangkan varenicline lebih lanjut untuk mengurangi kekambuhan.
Rekomendasi bersyarat untuk intervensi, kepastian rendah

Kombinasi varenicline dan farmakoterapi lainnya untuk


berhenti merokok
Varenicline dalam kombinasi dengan patch NRT menghasilkan tingkat pantang yang jauh lebih
tinggi daripada varenicline saja.64,65Tinjauan sistematis mengumpulkan jumlah efek samping yang
dilaporkan dari studi ini, dan menghasilkan rasio odds gabungan (OR) dengan model efek tetap.66
Dibandingkan dengan monoterapi varenicline, peserta yang menerima kombinasi varenicline dan
NRT melaporkan peningkatan kejadian:

• mual (28,4% berbanding 25,7%; ATAU: 1,15; 95% CI: 0,85, 1,56)

• insomnia (18,7% berbanding 15,4%; ATAU: 1,27; 95% CI: 0,89, 1,80)

• mimpi abnormal (13,6% berbanding 10,7%; ATAU: 1,20; 95% CI: 0,78, 1,84).

Frekuensi sakit kepala adalah serupa antara kelompok (7,1% versus 7,8%; OR: 1,01; 95% CI:
0,60, 1,72). Koegelenberg dan rekan melaporkan bahwa reaksi kulit (dari jenis apapun) lebih
umum pada kelompok terapi kombinasi (14,4% berbanding 7,8%; p = 0,03).59

Tinjauan bukti yang dilakukan oleh JBI pada pertanyaan ini menemukan dua uji coba yang melibatkan 787 peserta
yang memenuhi kriteria masuk (termasuk penghentian yang dikonfirmasi secara biokimia). Efek relatifnya adalah
1,62 (95% CI: 1,18, 2,23). EAG menilai kepastian bukti sebagai sedang, dan menyimpulkan bahwa, berdasarkan
bukti saat ini, terdapat peningkatan yang kecil namun tidak sepele dalam penghentian merokok bagi orang yang
memakai varenicline selain NRT, dibandingkan dengan NRT saja.

Rekomendasi 12–Untuk orang yang berusaha berhenti merokok menggunakan varenicline disertai dukungan
perilaku, dokter mungkin merekomendasikan penggunaan varenicline dalam kombinasi dengan terapi
penggantian nikotin, dibandingkan dengan varenicline saja.
Rekomendasi bersyarat untuk intervensi, kepastian sedang

Tidak ada studi klinis varenicline yang dikombinasikan dengan NRT oral. Namun, dalam praktik
klinis, kombinasi ini terkadang digunakan bersamaan. Varenicline membantu meringankan
keinginan mengidam dan mengurangi efek stimulasi dari merokok, dan produk NRT oral
mengurangi pemicu yang dipicu oleh isyarat.

Ada kekurangan bukti efektivitas kombinasi varenicline plus bupropion. Satu studi menemukan manfaat
pada 26 minggu, tetapi tidak pada 52 minggu; studi yang lebih baru tidak menemukan manfaat pada salah
satu dari poin tindak lanjut ini.67,68

Ada semakin banyak bukti kemanjuran varenicline pada sub-populasi pasien yang
merokok.
42|Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan Bab 2

Sub populasi pasien yang merokok


Orang dengan penyakit mental
Komorbiditas psikiatrik umum terjadi pada mereka yang merokok, dan varenicline telah ditemukan
aman dan efektif pada mereka dengan penyakit mental yang stabil atau riwayat penyakit mental
sebelumnya.69Ada juga bukti bahwa varenicline aman dan efektif untuk membantu penghentian
pada penderita skizofrenia.70,71

Wanita
Varenicline lebih efektif daripada monoterapi penghentian lainnya, tetapi perbedaannya relatif lebih besar
pada wanita. Wanita memiliki tingkat berhenti yang lebih rendah dengan NRT dan bupropion dibandingkan
dengan pria, tetapi respons yang sama terhadap varenicline.72

Orang yang merokok dan minum banyak


Varenicline mengurangi hasrat alkohol dan konsumsi alkohol secara keseluruhan pada mereka yang minum
banyak, dan mungkin memiliki peran dalam pengobatan ketergantungan alkohol dan nikotin secara
bersamaan, terutama pada pria.73–75

Varenicline dan penyakit mental


Setelah pemasaran awal varenicline, ada kekhawatiran tentang hubungan antara varenicline dan
perubahan suasana hati, depresi, gangguan perilaku, dan ide bunuh diri. Meta-analisis selanjutnya
dari uji coba terkontrol secara acak76,77dan studi observasional72,78,79belum mendukung hubungan
sebab akibat. Uji coba terkontrol acak besar, EAGLES (Evaluating Adverse Events in a Global Smoking
Stop Study), telah memberikan jaminan lebih lanjut.64Pada mereka dengan atau tanpa penyakit
mental yang stabil, penelitian ini tidak menemukan peningkatan yang signifikan dalam tingkat efek
samping neuropsikiatri sedang hingga berat pada mereka yang memakai varenicline, dibandingkan
dengan mereka yang menggunakan plasebo, bupropion atau patch nikotin. Seperti yang diharapkan,
mereka yang memiliki penyakit mental di semua kelompok perlakuan memiliki tingkat efek samping
neuropsikiatri yang lebih tinggi daripada mereka yang tidak memiliki penyakit mental.

Pasien yang berhenti merokok dengan metode apa pun berisiko mengalami peningkatan stres
psikologis, terutama mereka yang memiliki riwayat penyakit mental. Dokter harus memantau
semua pasien dengan tindak lanjut untuk perubahan neuropsikiatri yang terkait dengan penarikan,
apakah menggunakan varenicline atau tidak, dan harus segera melaporkan efek samping apapun.

Keamanan kardiovaskular vareniklin


Data keamanan dari lebih dari selusin uji coba terkontrol acak baru-baru ini, termasuk satu yang
dilakukan pada populasi pasien berisiko tertinggi yang dipelajari sampai saat ini, meneliti penggunaan
varenicline dan kejadian kardiovaskular. Uji coba terkontrol secara acak ini menemukan bahwa
kejadian kardiovaskular jarang terjadi dan tidak mungkin meningkat dengan penggunaan varenicline.
Temuan ini konsisten dengan hasil beberapa studi kohort besar, yang tidak menemukan
80

peningkatan risiko efek samping kardiovaskular antara varenicline dan bupropion untuk berhenti
merokok.81,82Tampaknya tidak ada bukti substantif yang menunjukkan bahwa varenicline
meningkatkan risiko efek samping kardiovaskular.39,75

Penting untuk dicatat bahwa merokok merupakan faktor risiko utama penyakit kardiovaskular, dan
manfaat kesehatan dari berhenti merokok bersifat langsung dan substansial.83
Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |43

Kehamilan dan vareniklin


Karena data efikasi dan keamanan kehamilan yang terbatas, Varenicline tidak direkomendasikan
sebagai bantuan berhenti merokok untuk wanita hamil atau menyusui.84

Efek samping
Mual adalah efek samping yang paling umum dari varenicline, dan dilaporkan dalam studi hampir 30%
dari mereka yang mencoba untuk berhenti, meskipun kurang dari 3% menghentikan pengobatan
karena mual.57,58Ada beberapa bukti bahwa mual dapat diminimalkan dengan mengonsumsi tablet
dengan makanan, titrasi, dan swaregulasi varenicline (0,5–2 mg/hari).85,86
Varenicline dosis rendah juga efektif jika dosis penuh tidak dapat ditoleransi.1

Gangguan tidur dan mimpi abnormal lebih sering terjadi pada kelompok varenicline (13,1%)
dibandingkan bupropion (5,9%) atau kelompok plasebo (3,5%).57,58

Efek samping lain yang kurang umum termasuk mengantuk, sakit kepala, sembelit, pusing dan perut
kembung.

Tidak ada interaksi obat yang bermakna secara klinis telah diidentifikasi.

Varenicline diekskresikan hampir seluruhnya oleh ginjal. Untuk orang dengan bersihan kreatinin di
bawah 30 mL/menit, dosis harian yang dianjurkan adalah 1 mg/hari (0,5 mg/hari selama tiga hari
kemudian meningkat menjadi 1 mg/hari). Hindari varenicline pada mereka dengan gagal ginjal
stadium akhir demi pendekatan lain untuk berhenti merokok. Penyesuaian dosis tidak secara rutin
diperlukan pada orang tua atau orang dengan gangguan hati.87

Bupropion

Poin kunci

• Bupropion adalah terapi oral non-nikotin, awalnya dikembangkan dan disetujui untuk digunakan sebagai antidepresan.

• Bupropion secara signifikan meningkatkan tingkat penghentian dibandingkan dengan plasebo.

• Bupropion terbukti kurang efektif dibandingkan varenicline untuk berhenti merokok.

• Bupropion dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat kejang, gangguan makan, dan mereka yang memakai
inhibitor oksidase monoamine.

• Bupropion tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang hamil atau menyusui.

• Bupropion harus digunakan dengan hati-hati pada orang yang memakai obat yang dapat menurunkan ambang
kejang (misalnya antidepresan, antipsikotik, antimalaria, agen hipoglikemik oral).

Bupropion mengurangi keinginan untuk merokok dan mengurangi gejala penarikan nikotin.

Kemanjuran

Bupropion secara signifikan meningkatkan tingkat penghentian jangka panjang sekitar 60%,
dibandingkan dengan plasebo selama 12 bulan.2

Bupropion telah terbukti efektif pada berbagai populasi pasien, termasuk mereka yang
mengalami depresi, penyakit jantung, dan penyakit pernapasan (misalnya penyakit paru
obstruktif kronik [PPOK]).88Itu juga telah terbukti meningkatkan tingkat pantang jangka pendek
untuk orang dengan skizofrenia.89,90Dibandingkan dengan NRT, varenicline, dan plasebo,
bupropion belum terbukti menyebabkan peningkatan efek samping neuropsikiatri, termasuk
pada orang dengan riwayat gangguan kesehatan mental.64
44|Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan Bab 2

Uji klinis telah menunjukkan bahwa bupropion tidak seefektif varenicline untuk berhenti merokok.
Namun, bupropion adalah pilihan yang berguna dalam kasus di mana varenicline tidak sesuai
1,91

(misalnya pilihan pasien, efek samping).

Kombinasi bupropion dan farmakoterapi lainnya untuk


berhenti merokok
Kombinasi NRT dan bupropion lepas lambat belum menunjukkan manfaat aditif.2
Seperti yang dinyatakan sebelumnya, ada kekurangan bukti efektivitas kombinasi
bupropion plus varenicline.62,63

Keamanan

Bupropion dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat kejang, gangguan makan dan
mereka yang sedang atau baru-baru ini (dalam 14 hari terakhir) menggunakan inhibitor
oksidase monoamine.92Rekomendasi saat ini adalah bahwa itu harus digunakan dengan hati-
hati pada orang yang memakai obat yang dapat menurunkan ambang kejang (misalnya
antidepresan, antipsikotik, anti-malaria, agen hipoglikemik oral).2,92Konsumsi alkohol harus
diminimalkan atau dihindari sama sekali saat mengonsumsi bupropion, karena alkohol dapat
mengubah ambang batas di mana bupropion memicu kejang. Penurunan konsumsi alkohol
yang tiba-tiba juga dapat mengubah ambang kejang, dan pengobatan alternatif harus
dipertimbangkan dalam situasi ini.92

Perhatian diperlukan jika ada penggunaan bupropion bersamaan dengan obat-obatan tertentu
(misalnya antidepresan trisiklik, inhibitor reuptake serotonin selektif [SSRI]). Obat-obatan ini harus
dimulai di ujung bawah kisaran dosis saat individu tersebut mengonsumsi bupropion. Dalam situasi
yang lebih umum di mana bupropion dimulai untuk orang yang sudah menggunakan obat ini, ini
mungkin perlu dikurangi. Bupropion tidak boleh digunakan pada pasien yang memakai inhibitor
oksidase monoamine, termasuk moclobemide.
Pencucian 14 hari direkomendasikan antara menyelesaikan inhibitor oksidase monoamine dan
memulai bupropion. Konsultasi dengan psikiater dapat dipertimbangkan untuk saran tentang
resep bersama bupropion dengan antidepresan lain.93,94

Tidak ada bukti bahwa penggunaan bupropion untuk berhenti merokok meningkatkan risiko efek
samping kardiovaskular yang serius selama atau setelah pengobatan.39Karena data efikasi dan
keamanan kehamilan yang terbatas, bupropion tidak direkomendasikan sebagai bantuan berhenti
merokok untuk wanita yang sedang hamil atau menyusui.79

Efek samping
Kejang adalah efek samping yang paling penting secara klinis (risiko 0,1%) dengan penggunaan
bupropion untuk berhenti merokok, dan kematian telah dilaporkan sebelumnya.92
Oleh karena itu, bupropion tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan gangguan kejang saat
ini atau riwayat kejang sebelumnya. Efek samping yang umum adalah insomnia, sakit kepala,
mulut kering, mual, pusing dan kecemasan. Jika bupropion digunakan dalam kombinasi
dengan NRT, tekanan darah harus dipantau.83

Rekomendasi 13–Pelepasan berkelanjutan Bupropion harus direkomendasikan kepada orang yang telah
dinilai cocok secara klinis untuk pengobatan ini; itu harus diberikan dalam kombinasi dengan dukungan
perilaku. Bupropion kurang efektif daripada varenicline atau terapi pengganti nikotin kombinasi.
Rekomendasi kuat, kepastian tinggi
Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |45

Ketersediaan obat berhenti merokok pada


Skema Manfaat Farmasi
Profesional kesehatan harus memeriksa daftar Skema Manfaat Farmasi (PBS) yang
diperbarui diwww.pbs.gov.au

Patch nikotin (misalnya 25 mg/16 jam, 15 mg/16 jam, 5 mg/16 jam, 21 mg/24 jam, 14 mg/24
jam, 7 mg/24 jam) terdaftar di PBS (www.pbs.gov.au/medicine/ item/
10076H-11612E-11617K-11618L-11619M-3414Q-4571N-4572P-4573Q-5465P-5571F-5572G-5573H
) untuk digunakan sebagai bantuan untuk berhenti bagi orang-orang yang berpartisipasi dalam
program dukungan dan konseling. Patch bersubsidi tidak tersedia bersamaan dengan terapi
berhenti merokok bersubsidi PBS lainnya (yaitu varenicline, bupropion), tetapi mereka yang
tidak berhasil berhenti menggunakan patch nikotin dapat mengakses obat-obatan bersubsidi
PBS selama 12 bulan yang sama. periode.

Bentuk oral NRT yang disubsidi pada PBS adalah permen karet dan tablet hisap untuk digunakan
sebagai satu-satunya terapi yang disubsidi PBS. Artinya, NRT kombinasi saat ini tidak disubsidi PBS.

Di bawah peraturan PBS, maksimum 12 minggu NRT yang disubsidi PBS tersedia per
periode 12 bulan.

Semua bentuk NRT tersedia tanpa resep di apotek dan supermarket di Australia.

Suku Aborigin dan Kepulauan Selat Torres


Orang-orang Aborigin dan Kepulauan Selat Torres memenuhi syarat untuk mendapatkan daftar
manfaat terbatas PBS, yang menyediakan hingga dua rangkaian patch nikotin per tahun,
masing-masing maksimal 12 minggu. Di bawah daftar ini, partisipasi dalam program dukungan
dan konseling dianjurkan tetapi tidak wajib. Permen karet nikotin (dosis 2 mg dan 4 mg) dan
tablet hisap (dosis 2 mg dan 4 mg) juga tersedia di PBS untuk masyarakat Aborigin dan
Kepulauan Selat Torres. Daftar PBS tidak mencakup dua bentuk NRT sekaligus (yaitu tidak ada
terapi kombinasi). Akses ke NRT untuk masyarakat Aborigin dan Kepulauan Selat Torres dapat
difasilitasi melalui kebijakan pembayaran bersama PBS Menutup Celah (lihatBab 4,
'Penghentian merokok untuk kelompok prevalensi tinggi: Menutup langkah pembayaran
bersama PBS Kesenjangan').

Ketersediaan varenicline di PBS


Varenicline tersedia di PBS sebagai terapi tambahan jangka pendek untuk ketergantungan nikotin. Ini
dapat diresepkan sebagai resep otoritas yang disederhanakan hingga 24 minggu terapi
berkelanjutan untuk berhenti merokok. Persyaratan kelayakan termasuk mendaftar dalam program
dukungan dan konseling, dan pantang pada 12 minggu. Memanfaatkan pembayaran bersama
Closing the Gap PBS dapat semakin mengurangi biaya bagi masyarakat Aborigin dan Torres Strait
Islander.

Skrip pertama adalah paket perdana yang berlangsung selama empat minggu (termasuk titrasi dosis),
diikuti dengan batch lanjutan selama delapan minggu pengobatan. Resep ketiga diperlukan untuk 12
minggu terakhir pengobatan, tetapi hanya untuk mereka yang menanggapi 12 minggu pertama.
Berdasarkan aturan PBS, maksimal 24 minggu pengobatan yang disubsidi PBS dengan obat ini
diizinkan per periode 12 bulan.

Ketersediaan bupropion lepas lambat pada PBS


Bupropion pelepasan berkelanjutan tersedia di PBS sebagai resep otoritas yang disederhanakan
untuk pengobatan jangka pendek (sembilan minggu) untuk ketergantungan nikotin, dengan program
dukungan dan konseling yang komprehensif. Memanfaatkan pembayaran bersama Closing the Gap
PBS dapat semakin mengurangi biaya bagi masyarakat Aborigin dan Torres Strait Islander.
46|Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan Bab 2

Bupropion tersedia sebagai paket perdana berisi 30 tablet dan paket lanjutan
90 tablet. Dosis bupropion adalah 150 mg/hari selama tiga hari pertama, kemudian ditingkatkan
menjadi 150 mg dua kali sehari. Pasien harus berhenti merokok pada minggu kedua pengobatan. Di
bawah aturan PBS, maksimal sembilan minggu pengobatan yang disubsidi PBS dengan obat ini
diizinkan per periode 12 bulan.

Nortriptilin
Nortriptyline adalah antidepresan trisiklik yang telah ditunjukkan dalam jumlah percobaan yang relatif
kecil untuk secara signifikan meningkatkan penghentian jangka panjang bila digunakan sebagai satu-
satunya farmakoterapi.2,56Tinjauan sistematis menemukan bahwa penggunaan nortriptyline untuk
berhenti merokok menghasilkan tingkat berhenti merokok yang lebih lama setelah setidaknya enam
bulan, dibandingkan dengan pengobatan plasebo.95Kemanjuran nortriptyline tampaknya tidak
dipengaruhi oleh riwayat depresi sebelumnya, tetapi penerapannya dibatasi oleh potensi efek
sampingnya, termasuk mulut kering, konstipasi, mual, sedasi dan sakit kepala, dan risiko aritmia pada
pasien dengan penyakit kardiovaskular. Nortriptyline bisa berbahaya jika overdosis.

Nortriptyline tidak terdaftar untuk berhenti merokok di Australia.

Dosis nortriptyline yang digunakan untuk berhenti merokok adalah sekitar 75 mg/hari selama
12 minggu. Informasi lebih lanjut tentang nortriptyline untuk penghentian merokok dapat
diperoleh dariPedoman berhenti merokok di Selandia Baru.16

Rekomendasi 14–Nortriptilin harus dipertimbangkan sebagai agen farmakoterapi lini kedua


karena profil efek sampingnya.Rekomendasi kuat, kepastian sedang

Rokok elektronik
Rokok elektronik (e-rokok) adalah perangkat bertenaga baterai yang mengirimkan nikotin dalam uap
tanpa tembakau atau asap. Perangkat memanaskan cairan menjadi aerosol untuk dihirup,
mensimulasikan aspek perilaku dan sensorik dari merokok. Cairan tersebut biasanya terdiri dari
propilen glikol dan gliserol, dengan atau tanpa nikotin dan perasa, disimpan dalam kartrid sekali
pakai atau tangki isi ulang. Kandungan nikotin rokok elektrik bervariasi dari nol hingga 50 mg/mL.
Pengguna rokok elektrik terkadang disebut sebagai 'vapers' dan penggunaan rokok elektrik sebagai
'vaping'.96

Penggunaan rokok elektrik yang mengandung nikotin untuk mendukung penghentian masih
kontroversial. Karena mereka hanya berada di pasar untuk waktu yang singkat, dan terus berubah,
keamanan jangka panjangnya tidak diketahui.97–99Kekhawatiran tentang e-rokok meliputi:100

• tidak ada produk rokok elektrik yang teruji dan disetujui

• kurangnya bukti tingkat tinggi untuk kemanjuran berhenti merokok

• kurangnya bukti efek kesehatan, khususnya dalam jangka panjang

• terus menggunakan bersamaan dengan merokok (yaitu penggunaan ganda)

• bertindak sebagai pintu gerbang penggunaan tembakau

• potensi untuk mempromosikan penggunaan nikotin dan menormalkan kembali kebiasaan merokok di antara mereka

yang tidak merokok, terutama kaum muda.


Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |47

Tinjauan Cochrane mengidentifikasi dua uji coba terkontrol acak lengkap dari rokok elektrik untuk berhenti
merokok yang memiliki tindak lanjut enam bulan atau lebih (n = 662).90Kedua penelitian ini membandingkan
rokok elektrik yang mengandung nikotin dengan rokok elektrik plasebo. Peserta yang menggunakan rokok
elektrik yang mengandung nikotin lebih cenderung tidak merokok selama setidaknya enam bulan,
dibandingkan dengan peserta yang menggunakan rokok elektrik plasebo (9% versus 4%; RR: 2.29; 95% CI:
1.05, 4.96; GRADE: rendah). Satu studi (n = 584) yang membandingkan rokok elektrik dengan patch nikotin
tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam tingkat penghentian enam bulan, tetapi interval
kepercayaan tidak mengesampingkan perbedaan yang penting secara klinis (RR: 1,26; 95% CI: 0,68, 2,34;
GRADE: sangat rendah).

Tinjauan bukti yang dilakukan oleh JBI memeriksa uji coba yang membandingkan rokok elektrik yang
mengandung nikotin versus NRT untuk penghentian merokok yang divalidasi secara biokimia. Tinjauan
tersebut mengidentifikasi tiga uji coba terkontrol secara acak dengan 1498 peserta. Efek relatifnya adalah
1,69 (95% CI: 1,26, 2,28). Tindak lanjut dalam studi ini berkisar dari delapan minggu sampai 52 minggu. EAG
menilai kepastian bukti sebagai rendah, dan menyimpulkan ada peningkatan moderat dalam penghentian
merokok untuk rokok elektrik yang mengandung nikotin dibandingkan dengan NRT.

Teknologi perangkat pengiriman rokok elektrik berubah dengan cepat, dan studi yang sedang berlangsung
dengan model rokok elektrik yang lebih baru mungkin menunjukkan hasil yang berbeda. Meskipun hanya ada
sejumlah kecil uji coba terkontrol secara acak, potensi manfaat rokok elektrik yang mengandung nikotin
untuk berhenti merokok didukung oleh studi populasi. Studi-studi ini telah melaporkan bahwa mereka yang
menggunakan rokok elektrik lebih mungkin untuk mencoba berhenti dan berhasil berhenti daripada mereka
yang tidak menggunakan rokok elektrik.101.102

Saat digunakan untuk berhenti merokok, efek samping rokok elektrik yang paling umum adalah iritasi
mulut dan tenggorokan kering. Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan di antara 24 studi
dalam tinjauan Cochrane.97Tinjauan JBI memeriksa efek samping yang dilaporkan dari uji coba dan
studi populasi, dan menyimpulkan bahwa secara keseluruhan, penggunaan rokok elektrik yang
mengandung nikotin dikaitkan dengan terjadinya beberapa efek samping ringan.

Efek samping yang paling umum termasuk:97

• batuk

• mulut/tenggorokan kering/iritasi

• mual

• insomnia.

Tinjauan JBI lebih lanjut menyimpulkan bahwa kejadian efek samping ini sebanding dengan
tingkat yang dialami ketika peserta menggunakan NRT, rokok konvensional, atau rokok elektrik
plasebo. Ketika EAG memeriksa bukti efek samping, mereka mencatat kurangnya standarisasi
perangkat rokok elektrik dan cairan elektrik yang mengandung nikotin. Mengingat hal ini, EAG
menyimpulkan bahwa risiko efek samping masih belum diketahui.

Wabah penyakit paru-paru di Amerika Serikat yang terkait dengan penggunaan rokok elektrik dan
mengakibatkan enam kematian telah menimbulkan kekhawatiran besar tentang keamanan. Dalam
sebagian besar kasus, mereka yang terkena dampak menggunakan cairan vaping yang mengandung
cannabinoid.103Peran aditif lain, khususnya vitamin E asetat, dalam wabah sedang diselidiki.
Menanggapi wabah tersebut, otoritas kesehatan Australia mengeluarkan pernyataan yang mengingatkan publik

bahwa efek keamanan dan kesehatan jangka panjang yang terkait dengan penggunaan rokok elektrik tidak diketahui,

dan menyarankan agar dokter bertanya kepada pasien apakah mereka menggunakan rokok elektrik dan menegaskan

kembali bahwa tidak ada produk rokok elektrik yang telah dievaluasi keamanannya.104

Produk-produk ini tidak disetujui untuk penggunaan terapeutik di Australia, dan penjualan rokok elektrik
yang mengandung nikotin adalah ilegal di semua negara bagian dan teritori (www.tga.gov.au/ community-
qa/electronic-cigarettes).105E-liquid yang mengandung nikotin untuk rokok elektrik
48|Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan Bab 2

hanya tersedia secara legal dengan resep, yang dapat diisi oleh apotek peracikan atau
diimpor di bawah Skema Impor Pribadi TGA (www.tga.gov. au/personal-importation-
scheme).105Praktisi harus berhati-hati dalam memutuskan apakah merupakan
kepentingan terbaik pasien untuk meresepkan nikotin untuk dihirup sebagai pembantu
berhenti merokok.

Rekomendasi 15–Rokok elektrik yang mengandung nikotin bukanlah pengobatan lini pertama untuk berhenti
merokok. Basis bukti terkuat untuk kemanjuran dan keamanan adalah untuk terapi farmakologis yang disetujui saat
ini dikombinasikan dengan dukungan perilaku. Kurangnya produk rokok elektrik yang mengandung nikotin
menciptakan lingkungan yang tidak pasti bagi pasien dan dokter, karena konstituen uap yang dihasilkan belum diuji
dan distandarisasi. Namun, bagi orang-orang yang telah mencoba mencapai penghentian merokok dengan
farmakoterapi yang disetujui tetapi gagal, tetapi masih termotivasi untuk berhenti merokok dan telah membahas
penggunaan rokok elektrik dengan praktisi kesehatan mereka, nikotin yang mengandung rokok elektrik mungkin
merupakan intervensi yang masuk akal untuk direkomendasikan. . Hal ini perlu didahului oleh proses pengambilan
keputusan bersama berdasarkan informasi bukti,

• tidak ada produk rokok elektrik yang teruji dan disetujui

• efek kesehatan jangka panjang dari vaping tidak diketahui

• kepemilikan e-liquid yang mengandung nikotin tanpa resep adalah ilegal

• untuk memaksimalkan kemungkinan manfaat dan meminimalkan risiko kerugian, hanya penggunaan jangka pendek yang

direkomendasikan

• penggunaan ganda (yaitu dengan terus merokok) perlu dihindari.

Rekomendasi bersyarat untuk intervensi, kepastian rendah

Ada perdebatan yang sedang berlangsung tentang peran potensial rokok elektrik dalam pengurangan dampak buruk

bagi orang yang tidak ingin berhenti menggunakan tembakau atau nikotin sepenuhnya (lihatBab 5, 'Pengurangan

Bahaya Tembakau: Rokok Elektronik untuk Pengurangan Bahaya').

Klonidin
Berdasarkan sejumlah kecil percobaan, clonidine telah ditemukan lebih efektif daripada plasebo
dalam mempromosikan berhenti merokok.106Efek samping yang menonjol untuk penggunaan
clonidine termasuk hipotensi postural, rasa kantuk yang ekstrim, kelelahan dan mulut kering, yang
membatasi kegunaan clonidine untuk berhenti merokok.107

Clonidine tidak terdaftar untuk terapi berhenti merokok di Australia.

Sejumlah terapi penghentian tembakau lainnya tersedia atau dalam pengembangan, seperti yang
dijelaskan di bawah ini.108.109

Cytisine
Cytisine adalah zat yang terjadi secara alami, secara kimia terkait dengan varenicline, yang telah
digunakan untuk berhenti merokok selama beberapa dekade di beberapa bagian Eropa Timur.110
Meta-analisis Cochrane menyimpulkan bahwa cytisine meningkatkan kemungkinan berhenti, meskipun tingkat

berhenti absolut dalam dua uji coba baru-baru ini sederhana.1Sebuah studi di Selandia Baru menemukan bahwa

cytisine yang dikombinasikan dengan dukungan perilaku singkat lebih unggul daripada NRT dalam membantu

orang yang merokok untuk berhenti, tetapi dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang dilaporkan sendiri

yang lebih tinggi.111

Cytisine saat ini tidak disetujui oleh TGA atau tersedia di Australia.
Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |49

Vaksin
Vaksin anti-nikotin telah dikembangkan selama beberapa tahun. Alasan imunisasi terhadap nikotin
adalah untuk menginduksi antibodi yang mengikat nikotin dalam darah, sehingga mencegahnya
melewati sawar darah-otak.109Dipostulasikan bahwa dengan berkurangnya nikotin yang mencapai
otak segera setelah merokok, lingkaran setan antara merokok dan kepuasan terkait nikotin akan
terputus. Vaksin harus diberikan secara teratur untuk menjaga perlindungan jangka panjang. Uji
coba pra-klinis awal yang mengevaluasi berbagai vaksin sangat menggembirakan, tetapi sampai
saat ini belum ada penelitian yang mendeteksi perbedaan yang signifikan secara statistik dalam
penghentian jangka panjang antara vaksin dan plasebo.112Vaksin nikotin belum dilisensikan di mana
pun di dunia untuk digunakan sebagai bantuan untuk berhenti merokok atau mencegah
kekambuhan.11

Mengingat bahwa obat lini pertama yang tersedia saat ini semuanya manjur, dan faktor non-
obat memberikan kontribusi besar terhadap kemungkinan berhenti dengan sukses,8pilihan
harus didasarkan pada bukti keseluruhan efikasi relatif, kesesuaian klinis dan preferensi pasien
(Gambar 2.2).
50|Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan Bab 2

Referensi

1. Cahill K, Lindson-Hawley N, Thomas KH, Fanshawe TR, 15. West R, Raw M, McNeill A, dkk. Intervensi perawatan kesehatan untuk
Lancaster T. Agonis parsial reseptor nikotin untuk mempromosikan dan membantu penghentian tembakau: review
berhenti merokok. Cochrane Database System Rev efikasi, efektivitas dan keterjangkauan untuk digunakan dalam
2016;(5):CD006103. pengembangan pedoman nasional. Kecanduan 2015;110(9):1388–

2. Hughes JR, Stead LF, Hartmann-Boyce J, Cahill K, Lancaster 403.

T. Antidepresan untuk berhenti merokok. Cochrane 16. Kementerian Kesehatan Pemerintah Selandia Baru.
Database Syst Rev 2014;(1):CD000031. Pedoman Selandia Baru untuk membantu orang berhenti
3. Stead LF, Perera R, Bullen C, dkk. Terapi pengganti merokok. Wellington: Kementerian Kesehatan, 2014.
nikotin untuk berhenti merokok. Cochrane Database Tersedia di www.health.govt.nz/publication/newzealand-
Syst Rev 2012;11:CD000146. guidelines-helping-people-stop-smoking [Diakses 8 Maret
2018].
4. Aubin HJ, Bobak A, Britton JR, dkk. Varenicline versus patch
nikotin transdermal untuk hasil penghentian merokok dari 17. Rosen LJ, Galili T, Kott J, Goodman M, Freedman LS.
uji coba label terbuka acak. Thorax 2008;63(8):717–24. Mengurangi manfaat obat berhenti merokok selama
tahun pertama: Sebuah meta-analisis dari uji coba
terkontrol secara acak. Kecanduan 2018;113(5):805–16.
5. Fiore MC, Jaén CR, Baker TB, dkk. Pedoman praktik klinis —
Mengobati penggunaan dan ketergantungan tembakau: 18. McEvoy CT, Spindel ER. Efek paru dari ibu yang
pembaruan 2008. Rockville, MD: Department of Health merokok pada janin dan anak: Efek pada paru-paru
and Human Services, Public Health Service, 2008. Tersedia perkembangan, morbiditas pernapasan, dan kesehatan paru-paru
di https://bphc .hrsa .gov/bucks/treatingtobacco.pdf seumur hidup. Paediatr Respir Rev 2017;21:27–33.
[Diakses 12 Maret 2018]. 19. Inggris LJ, Aagaard K, Bloch M, dkk. Toksisitas
6. Foulds J, Schmelzer AC, Steinberg MB. Mengobati ketergantungan perkembangan nikotin: Sintesis transdisiplin dan
tembakau sebagai penyakit kronis dan prediktor utama penyakit implikasi untuk produk tembakau yang baru muncul.
yang dapat dimodifikasi. Praktek Int J Clin 2010;64:142−46. Neurosci Biobehav Rev 2017;72:176–89.

7. Kotz D, Brown J, dan West R. 'Dunia nyata' keefektifan 20.Warren GW, Singh AK. Nikotin dan kanker paru-paru.
perawatan berhenti merokok: Sebuah studi populasi. J Carcinog 2013;12:1.
Kecanduan 2014;109(3):491–99. 21. Onor IO, Stirling DL, Williams SR, dkk. Efek klinis dari
8. Stead LF, Koilpillai P, Fanshawe TR, Lancaster merokok: Dampak epidemiologis dan tinjauan pilihan
T. Gabungan farmakoterapi dan intervensi farmakoterapi. Kesehatan Masyarakat Int J Environ
perilaku untuk berhenti merokok. Cochrane Res 2017;14(10). pii: E1147.
Database Syst Rev 2016; 3: CD008286. 22. Schneider NG, Olmstead RE, Nides M, dkk. Pengujian
9. Piper ME, Fiore MC, Smith SS, dkk. Mengidentifikasi komparatif dari 5 sistem nikotin: Penggunaan awal dan
komponen intervensi yang efektif untuk berhenti preferensi. Am J Health Behav 2004;28(1):72–86.
merokok: Eksperimen skrining faktorial. 23. Departemen Kesehatan Pemerintah Queensland.
Kecanduan 2016;111(1):129–41. Jalur Klinik Penghentian Merokok: Algoritma
10. Zwar N, Mendelsohn C, Richmond R. Mendukung kombinasi terapi pengganti nikotin (NRT). Brisbane:
penghentian merokok. BMJ 2014;348:f7535. Departemen Kesehatan, 2017. Tersedia di
11. Cahill K, Stevens S, Perera R, Lancaster T. Intervensi
www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_ file/
farmakologis untuk berhenti merokok: Gambaran
0031/435469/smoking-pathway.pdf [Diakses 9
umum dan meta-analisis jaringan. Cochrane Database
September 2019].
Syst Rev 2013;(5):CD009329. 24. Kementerian Kesehatan Pemerintah Selandia Baru. Panduan
untuk meresepkan terapi pengganti nikotin (NRT). Wellington:
12. Anthenelli RM, Benowitz NL, West R, dkk. Keamanan
Kementerian Kesehatan, 2014. Tersedia di www.
neuropsikiatri dan kemanjuran varenicline, bupropion,
health.govt.nz/system/files/documents/publications/ guide-to-
dan patch nikotin pada perokok dengan dan tanpa
prescription-nicotine-replacement-therapy-nrtv2. pdf [Diakses
gangguan kejiwaan (EAGLES): Uji klinis double-blind, acak,
9 September 2019].
terkontrol plasebo. Lancet 2016;387(10037):2507–20.
25. Mendelsohn C. Mengoptimalkan terapi pengganti
13. Institut Nasional untuk Kesehatan dan Keunggulan nikotin dalam praktik klinis. Aust Fam Physician
Klinis. Varenicline untuk berhenti merokok. Panduan 2013;42(5):305−09.
penilaian teknologi NICE 123. Ditinjau Januari 2011. 26. Ferguson SG, Schuz B, Gitchell JG. Penggunaan alat bantu berhenti
London: NICE, 2007, 2011. merokok. Peran keamanan dan kemanjuran yang dirasakan.

14. R Barat, Evins AE, Benowitz NL, dkk. Faktor-faktor yang terkait J Berhenti Merokok 2012;7(1):1–3.
dengan kemanjuran perawatan berhenti merokok dan 27. Schnoll RA, Goelz PM, Veluz-Wilkins A, dkk. Terapi
prediktor pantang merokok pada EAGLES. Kecanduan penggantian nikotin jangka panjang: Uji klinis acak.
2018;113(8):1507–16. JAMA Intern Med 2015;175(4):504–11.
Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |51

28. Lee PN, Fariss MW. Tinjauan sistematis tentang kemungkinan 43. Chamberlain C, O'Mara-Eves A, Porter J, dkk. Intervensi
efek kesehatan merugikan yang serius dari terapi psikososial untuk mendukung wanita berhenti merokok
penggantian nikotin. Arch Toxicol 2017;91(4):1565–94. saat hamil (Review). Cochrane Database System Rev
29. Anthonisen NR, Skeans MA, Wise RA, dkk; Kelompok 2017;2:CD001055.
Penelitian Studi Kesehatan Paru-Paru. Efek dari 44. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. Bagaimana
intervensi penghentian merokok pada kematian asap tembakau menyebabkan penyakit: Dasar biologi dan perilaku
14,5 tahun: Uji klinis acak. Ann Intern Med untuk penyakit yang disebabkan oleh merokok: Sebuah laporan dari
2005;142(4):233–39. Surgeon General. Atlanta, GA: Departemen Kesehatan dan Layanan

30. Shah SD, Wilken LA, Winkler SR, Lin SJ. Tinjauan Kemanusiaan AS, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit,

sistematis dan meta-analisis terapi kombinasi untuk Pusat Nasional untuk Pencegahan Penyakit Kronis dan Promosi

berhenti merokok. Asosiasi Farmasi J Am Kesehatan, Kantor Merokok dan Kesehatan, 2010. Tersedia di

2008;48(5):659–65. www.ncbi.nlm.nih.gov/books /NBK53017 [Diakses 14 Maret 2018].

31. Shiffman S, Sembower MA, Rohay JM, Gitchell JG, Garvey AJ.
Menetapkan dosis permen karet nikotin berdasarkan waktu 45. Coleman T, Chamberlain C, Davey MA, Cooper SE, Leonardi-
untuk rokok pertama. Nikotin Tob Res 2013;15(2):407–12. Bee J. Intervensi farmakologi untuk mempromosikan
berhenti merokok selama kehamilan. Cochrane Database
32. Lindson N, Chepkin SC, Ye W, Fanshawe TR, Bullen
Syst Rev 2015;(12):CD010078.
C, Hartmann-Boyce J. Dosis, durasi, dan cara pemberian
terapi pengganti nikotin yang berbeda untuk berhenti 46. Brose LS, McEwen A, West R. Asosiasi antara penggunaan
merokok. Sistem Basis Data Cochrane 2019 Rev terapi pengganti nikotin dalam kehamilan
2019;4:CD013308. dan berhenti merokok. Narkoba Alkohol
Ketergantungan 2013;132(3):660–64.
33. Shiffman S, Ferguson SG. Terapi patch nikotin sebelum
berhenti merokok: Sebuah meta-analisis. Kecanduan 47. Pollack KI, Oncken CA, Lipkus IM, dkk. Terapi
2008;103(4):557–63. penggantian nikotin dan terapi perilaku untuk
berhenti merokok pada kehamilan. Am J
34. Lindson-Hawley N, Aveyard P, Hughes JR. Pengurangan versus
Sebelumnya Med 2007;33(4):297–305.
penghentian tiba-tiba pada perokok yang ingin berhenti.
Cochrane Database Syst Rev 2012;11:CD008033. 48. Dempsey DA, Jacob P, Benowitz NL. Metabolisme nikotin dan
kotinin yang dipercepat pada perokok hamil. J Pharmacol
35. Greenhalgh EM, Stillman S, Ford C. 7.16: Farmakoterapi.
Exper Therap 2002;301(2):594–98.
Di dalam: Scollo MM, Winstanley MH, editor. Tembakau
di Australia: Fakta dan isu. Melbourne: Cancer Council 49. Coleman T, Cooper S, Thornton JG, dkk. Uji coba acak
Victoria, 2018. Tersedia di dari patch terapi pengganti nikotin di
www.tobaccoinaustralia.org.au/chapter-7-cessation/ kehamilan. Engl J Med Baru 2012;366(9):808–18.
7-16-pharmacotherapy [Diakses 6 September 2019] 50. Lassen TH, Madsen M, Skovgaard LT, Strandberg-
36. Wang D, Connock M, Barton P, Fry-Smith A, Aveyard P, Moore Larsen K, Olsen J, Andersen AM. Penggunaan terapi
D. 'Potong untuk berhenti' dengan terapi pengganti nikotin penggantian nikotin oleh ibu selama kehamilan dan
dalam penghentian merokok: Tinjauan sistematis tentang berat lahir anak: Sebuah studi dalam Kohort Kelahiran
efektivitas dan analisis ekonomi. Penilaian Teknologi Nasional Denmark. Paediatr Perinat Epidemiol
Kesehatan 2008;12(2):iii–iv, ix–xi, 1–135. 2010;24(3):272–81.

37. Lindson-Hawley N, Coleman T, Docherty G, dkk. Preloading 51. Cooper S, Taggar J, Lewis S, dkk; Tim Uji Coba Merokok,
patch nikotin untuk berhenti merokok (percobaan Nikotin, dan Kehamilan (SNAP). Efek tambalan nikotin
preloading): Pelajari protokol untuk uji coba terkontrol pada kehamilan pada hasil bayi dan ibu pada 2 tahun:
secara acak. Percobaan 2014;15:296. Tindak lanjut dari uji coba SNAP acak, tersamar ganda, dan
terkontrol plasebo. Lancet Respir Med 2014;2(9):728–37.
38. Schnoll RA, Patterson F, Wileyto EP, dkk. Efektivitas
terapi nikotin transdermal durasi panjang:
Percobaan acak. Ann Intern Med 2010;152(3):144–51. 52. Bar-Zeev Y, Lim LL, Bonevski B, Gruppetta M, Gould
GS. Terapi penggantian nikotin untuk berhenti
39. Agboola S, McNeill A, Coleman T, Leonardi-Bee J. Tinjauan
merokok selama kehamilan. Med J Aust
sistematis tentang efektivitas intervensi pencegahan kambuh
2018;208(1):46–51.
merokok untuk perokok yang berhenti merokok. Kecanduan
2010;105(8):1362–80. 53. Mendelsohn C, Gould GS, Oncken C. Manajemen
merokok pada ibu hamil. Aust Fam Physician
40. NPS MedicineWise. Patch nikotin (Nicabate P, Nicorette,
2014:43(1):46−51.
Nicotinell Step 1) untuk berhenti merokok. RADAR. 1
Februari 2011. Tersedia di www.nps.org. au/radar/articles/ 54. Departemen Kesehatan. Pedoman praktik klinis:
nicotine-patches-nicabate-p-nicorettenicotinell-step-1-for- Perawatan kehamilan. Canberra: DoH, 2018.
smoking-cessation#revision-history [Diakses 12 Maret 55. Baraona LK, Lovelace D, Daniels JL, bahaya tembakau
2018]. McDaniel L., farmakologi nikotin, dan intervensi
41. Richmond RL, Zwar NA. Pengobatan ketergantungan tembakau. penghentian tembakau farmakologis untuk wanita. J
Di dalam: Boyle P, Gray N, Henningfield J, Seffrin J, Zatonski W, Kesehatan Wanita Kebidanan 2017;62(3):253–69.
editor. Tembakau: Sains, kebijakan, dan kesehatan masyarakat. 56. Benowitz N, Dempsey D. Farmakoterapi untuk berhenti
edisi ke-2. Oxford: Oxford University Press, 2010. merokok selama kehamilan. Nikotin Tob Res 2004;6
Supl 2:S189–202.
42. Benowitz NL, Pipa A, West R, dkk. Keamanan 57. Ilett KF, Hale TW, Page-Sharp M, Kristensen JH, Kohan R,
kardiovaskular dari varenicline, bupropion, dan patch Hackett LP. Penggunaan patch nikotin pada ibu
nikotin pada perokok: Uji klinis acak. JAMA Intern Med menyusui: Transfer nikotin dan cotinine ke dalam ASI.
2018;178(5):622–31. Clin Pharmacol Ther 2003;74(6):516–24.
52|Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan Bab 2

58. Sachs HC; Komisi Narkoba. Pemindahan obat-obatan 73. O'Malley SS, Zweben A, Fucito LM, dkk. Pengaruh
dan terapi ke dalam ASI manusia: Pembaruan pada varenicline dikombinasikan dengan manajemen medis
topik yang dipilih. Pediatri 2013;132(3):e796–e809. pada gangguan penggunaan alkohol dengan komorbid
59. Wu P, Wilson K, Dimoulas P, Mills EJ. Efektivitas terapi merokok: Sebuah uji klinis acak. JAMA Psikiatri
berhenti merokok: Tinjauan sistematis dan meta- 2018;75(2):129–38.
analisis. Kesehatan Masyarakat BMC 2006;6:300. 74. McKee SA, Weinberger AH. Bagaimana kita dapat menggunakan pengetahuan
kita tentang interaksi alkohol-tembakau untuk mengurangi penggunaan
60. Gonzales D, Rennard SI, Nides M, dkk. Varenicline, agonis
alkohol? Annu Rev Clin Psychol 2013;9:649–74.
parsial reseptor alfa4beta2 nikotinat asetilkolin, vs
bupropion lepas lambat dan plasebo untuk berhenti 75. Mitchell JM, Teague CH, Kayser AS, Bartlett SE, Fields
merokok: Uji coba terkontrol secara acak. HL. Varenicline menurunkan konsumsi alkohol pada
J Am Med Assoc 2006;296(1):47–55. perokok berat. Psikofarmakologi (Berl)
2012;223(3):299–306.
61. Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, dkk. Khasiat varenicline,
agonis parsial reseptor asetilkolin nikotinik alfa4beta2, 76. Tonstad S, Davies S, Flammer M, Russ C, Hughes J. Efek
vs plasebo atau bupropion lepas lambat untuk samping psikiatrik dalam uji klinis vareniklin acak,
berhenti merokok. J Am Med Assoc 2006;296(1):56–63. tersamar ganda, terkontrol plasebo: Analisis
gabungan. Narkoba Saf 2010;33(4):289–301.
62. Evins AE, Cather C, Pratt SA dkk. Pengobatan pemeliharaan 77. Owa RD, Mann JJ. Varenicline, berhenti merokok, dan
dengan varenicline untuk berhenti merokok pada pasien efek samping neuropsikiatri. Am J Psikiatri
skizofrenia dan gangguan bipolar: 2013;170(12):1460–67.
Sebuah uji klinis acak. JAMA 2014:311(2):145–54. 78. Thomas KH, Martin RM, Knipe DW, Higgins JP, Gunnell
63. Tonstad S, Tonnesen P, Hajek P, dkk; Kelompok Studi D. Risiko efek samping neuropsikiatri yang terkait
Varenicline Fase 3. Pengaruh terapi pemeliharaan dengan dengan varenicline: Tinjauan sistematis dan meta-
varenicline pada penghentian merokok: Sebuah uji coba analisis. BMJ 2015;350:h1109.
terkontrol secara acak. JAMA 2006:296(1):64–71. 79. Meyer TE, Taylor LG, Xie S, dkk. Peristiwa neuropsikiatri pada
64. Koegelenberg CNF, Noor F, Bateman ED, dkk. Khasiat varenicline dan pengguna tambalan pengganti nikotin
varenicline dikombinasikan dengan terapi penggantian dalam Sistem Kesehatan Militer. Kecanduan
nikotin vs varenicline saja untuk berhenti merokok: 2013;108(1):203–10.
Sebuah uji klinis acak. JAMA 2014;312(2):155–61. 80. Sterling LH, Windle SB, Filion KB, Touma L, Eisenberg MJ. Varenicline

65. Ramon JM, Morchon S, Baena A, Masuet-Aumatell dan kejadian kardiovaskular yang merugikan:

C. Menggabungkan tambalan vareniklin dan nikotin: Sebuah studi Tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba terkontrol
uji coba terkontrol secara acak dalam penghentian merokok. BMC secara acak. J Am Heart Assoc 2016;5(2). pii: e002849.
Med 2014;12(1):172. 81. Toh S, Baker MA, Brown JS, Kornegay C, Platt R. Penilaian
66. Chang P, Chiang C, Ho W, Wu PZ, Tsai JS, Guo FR. Terapi cepat risiko kardiovaskular di antara pengguna obat
kombinasi varenicline dengan terapi penggantian berhenti merokok dalam program Mini-Sentinel Badan
nikotin lebih baik daripada varenicline saja: Tinjauan Pengawas Obat dan Makanan AS. JAMA Intern Med
sistematis dan meta-analisis uji coba terkontrol secara 2013;173(9):817–19.
acak. Kesehatan Masyarakat BMC 2015:15:689. 82. Svanström H, Pasternak B, Hviid A. Penggunaan varenicline untuk
berhenti merokok dan risiko kejadian kardiovaskular yang
67. Ebbert JO, Hatsukami DK, Croghan IT, dkk. Kombinasi
serius: Studi kohort nasional. BMJ 2012;345:e7176.
varenicline dan bupropion SR untuk pengobatan
ketergantungan tembakau pada perokok: Uji coba 83. Hackshaw A, Morris JK, Boniface S, Tang JL, MilenkoviC
secara acak. JAMA 2014;311(2):155–63. D. Konsumsi rokok yang rendah dan risiko penyakit jantung
koroner dan stroke: Analisis meta dari 141 studi kohort
68. Cinciripini PM, Minnix JA, Green CE, dkk. Sebuah RCT dengan
dalam 55 laporan studi. BMJ 2018;360:j5855.
kombinasi varenicline dan bupropion untuk berhenti
merokok: Implikasi klinis untuk penggunaan garis depan. 84. Turner E, Jones M, Vaz LR, Coleman T. Tinjauan sistematis
Kecanduan 2018;113:1673–82. dan meta-analisis untuk menilai keamanan buproprion
dan varenicline pada kehamilan. Nikotin Tob Res
69. Anthenelli RM, Morris C, Ramey TS, dkk. Efek varenicline pada
2019;21(8):1001–10.
penghentian merokok pada orang dewasa dengan depresi berat
saat ini atau masa lalu yang diobati secara stabil: Uji coba secara 85. Niaura R, Hays JT, Jorenby DE, dkk. Kemanjuran dan keamanan
acak. Ann Intern Med 2013;159(6):390−400. varenicline untuk berhenti merokok menggunakan strategi
dosis fleksibel pada perokok dewasa: Uji coba terkontrol
70. Williams JM, Anthenelli RM, Morris CD, dkk. Sebuah studi
secara acak. Curr Med Res Opin 2008;24(7):1931–41.
acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang
mengevaluasi keamanan dan kemanjuran varenicline 86. Oncken C, Gonzales D, Nides M, dkk. Khasiat dan
untuk berhenti merokok pada pasien dengan skizofrenia keamanan agonis parsial reseptor nikotinik
atau gangguan skizoafektif. J Clin Psikiatri 2012;73(5):654 asetilkolin selektif baru, vareniklin, untuk berhenti
−60. merokok. Arch Intern Med 2006;166(15):1571–17.
71. Pachas GN, Cather C, Pratt SA, dkk. Varenicline untuk 87. Informasi produk Pfizer Australia Pty Ltd. Champix.
berhenti merokok pada skizofrenia: Keamanan dan Ryde Barat, NSW: 2013.
efektivitas dalam uji coba label terbuka selama 12 88. Richmond R, Zwar N. Tinjauan terapi pelepasan lambat
minggu. J Dual Diagn 2012;8(2):117−25. bupropion. Narkoba Alkohol Rev 2003;22:203–20.
72. Smith PH, Weinberger AH, Zhang J, Emme E, Mazure CM, 89. Tsoi DT, Porwal M, Webster AC. Intervensi untuk
McKee SA. Perbedaan jenis kelamin dalam kemanjuran penghentian dan pengurangan merokok pada individu
komparatif penghentian merokok farmakoterapi: Sebuah dengan skizofrenia. Cochrane Database Syst Rev 2013;
meta-analisis jaringan. Nikotin Tob Res 2017;19(3):273–81. (2):CD007253.
Bab 2 Mendukung berhenti merokok Panduan untuk profesional kesehatan |53

90. Evins AE, Cather C, Deckersbach T, dkk. Uji coba terkontrol 102. Johnson L, Ma Y, Fisher SL, dkk. Penggunaan rokok elektrik
plasebo doubleblind dari pelepasan berkelanjutan dikaitkan dengan peningkatan upaya berhenti selama 12 bulan
bupropion untuk berhenti merokok pada skizofrenia. J Clin terakhir dan keberhasilan berhenti merokok menjadi dua
Psychopharmacol 2005;25(3):218–25. Survei berbasis populasi AS. Nikotin Tob Res
91. Bunt C. Bagaimana varenicline dibandingkan dengan bupropion
2019;21(10):1331–38.
atau terapi pengganti nikotin untuk berhenti merokok? 103. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Wabah cedera
Cochrane Clinical Answers 2017. doi: 10.1002/ paru-paru yang terkait dengan penggunaan produk rokok
cca.1502. elektrik, atau vaping. Washington: CDC, 2019. Tersedia di
www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/severe-
92. Administrasi Barang Terapi. Bupropion (Zyban SR).
lung-disease.html#what-cdc-recommends [Diakses 29
Symonston, ACT: TGA, 2001. Tersedia di
Oktober 2019].
www.tga.gov.au/alert/bupropion-zyban-sr [Diakses 9
September 2019]. 104. Departemen Kesehatan. Rokok elektrik terkait dengan penyakit paru-
paru yang parah. Pernyataan dari Kepala Petugas Medis dan Kepala
93. Lucas C, Martin J. Merokok dan interaksi obat. Aust
Petugas Kesehatan Negara Bagian dan Wilayah tentang rokok
Prescr 2013;36:102–04.
elektronik dan hubungan yang muncul antara penggunaannya dan
94. Informasi Obat Inggris. Apa interaksi obat yang signifikan penyakit paru-paru. Canberra: DoH, 2019. Tersedia di www.
secara klinis dengan merokok? Inggris: Layanan Farmasi health.gov.au/news/e-cigarettes-linked-to-severe-lungillness
Spesialis, 2017. Tersedia di www. sps.nhs.uk/wp-content/ [Diakses 29 Oktober 2019].
uploads/2017/11/UKMI_QA_ Drug-interactions-with-
105. Administrasi Barang Terapi. Rokok elektronik.
smoking-cigarettes_update_Nov-2017.pdf [Diakses 19
Canberra: TGA, 2019. Tersedia di www.tga.gov.au/
April 2018].
community-qa/electronic-cigarettes [Diakses
95. Wagena EJ, Knipschild P, Zeegers MP. Haruskah nortriptyline 29 Oktober 2019].
digunakan sebagai pertolongan pertama untuk membantu
106. Gourlay SG, Stead LF, Benowitz NL. Klonidin untuk
perokok berhenti? Hasil dari tinjauan sistematis dan metaanalisis.
berhenti merokok. Cochrane Database Syst Rev
Kecanduan 2005;100:317–26.
2004;(3):CD000058.
96. Hartmann-Boyce J, Begh R, Aveyard P. Rokok elektronik 107. Sandweiss AJ, Morrison CM, Spichler A, Rozich J. Laporan
untuk berhenti merokok. BMJ 2018;360:j5543. kasus sinkop yang diinduksi clonidine: Tinjauan
97. Hartmann-Boyce J, McRobbie H, Bullen C, Begh tindakan sentral dari obat kardiovaskular lama. BMC
R, Stead LF, Hajek P. Rokok elektronik untuk Pharmacol Toxicol 2018;19(1):6.
berhenti merokok. Cochrane Database System Rev 108. Gómez-Coronado N, Walker AJ, Berk M, Dodd S. Farmakoterapi
2016;9:CD010216. saat ini dan yang sedang berkembang untuk penghentian
98. Byrne S, Brindal E, Williams G, dkk. E-rokok, merokok merokok tembakau. Farmakoterapi 2018;38(2):235–58.
dan kesehatan: Pembaruan tinjauan literatur. 109. Elrashidi SAYA, Ebbert JO. Obat yang muncul untuk
Canberra: CSIRO, 2018. pengobatan ketergantungan tembakau: pembaruan
99. Evans CM, Dickey BF, Schwartz DA. E-rokok: 2014. Opin Pakar Narkoba 2014;19(2):243–60.
Pengukuran lendir membuat tanda. Am J Respir Crit 110. ZatNski W, ZatoNski M. Cytisine versus nikotin
Care Med 2018;197(4):420–22. untuk berhenti merokok [surat]. N Engl J Med
100. Akademi Sains, Teknik, dan Kedokteran Nasional. 2015;372(11):1072.
Konsekuensi kesehatan masyarakat dari rokok elektrik. 111. Walker N, Howe C, Glover M, dkk. Cytisine versus
Washington, DC: Pers Akademi Nasional, 2018. nikotin untuk berhenti merokok. N Engl J Med
101. Zhu SH, Zhuang YL, Wong S, Cummins SE, Tedeschi GJ. 2014;371(25):2353–62.
Penggunaan rokok elektrik dan perubahan terkait dalam 112. Vaksin Hartmann-Boyce J, Cahill K, Hatsukami D, Cornuz
penghentian merokok populasi: Bukti dari survei J. Nikotin untuk berhenti merokok. Cochrane Database
populasi AS saat ini. BMJ 2017;358:j3262. Syst Rev 2012;(8):CD007072.

Penafian
Informasi yang tercantum dalam publikasi ini adalah terkini pada tanggal publikasi pertama dan dimaksudkan untuk digunakan sebagai panduan yang bersifat umum saja dan mungkin
relevan atau mungkin tidak relevan dengan pasien atau keadaan tertentu. Publikasi ini juga tidak lengkap tentang pokok bahasannya. Itu bukan pengganti untuk penyelidikan individu.
Kepatuhan terhadap rekomendasi apa pun tidak menjamin pelepasan tugas perawatan yang harus dilakukan kepada pasien. RACGP dan karyawan serta agennya tidak bertanggung
jawab (termasuk atas kelalaian) kepada setiap pengguna informasi yang terkandung dalam publikasi ini.

© The Royal Australian College of General Practitioners 2019

Sumber daya ini disediakan di bawah lisensi oleh RACGP. Persyaratan lengkap tersedia di www.racgp.org.au/usage/licence

Kami mengakui Penjaga Tradisional dari tanah dan laut tempat kami bekerja dan tinggal, dan memberikan penghormatan kami kepada Sesepuh, dulu, sekarang dan masa depan.

20422

Anda mungkin juga menyukai