PRODUKSI OBAT (SEDIAAN PADAT)

Transfer teknologi adalah proses memindahkan kemampuan, pengetahuan, teknologi,

metode dan hal lainya yang berhubungan dengan proses produksi merupakan salah satu tugas
RD yang vital dalam proses scale up dari skala pilot ke skala produksi komersil yang akan
dilakukan oleh bagian produksi sehingga kualitas mutu produk pada skala komersil sama
dengan mutu produk pada skala pilot.

Nama Produk: Simclovix Tablet Salut Selaput, Bentuk Sediaan: Tablet Salut Selaput,
Tempat Produksi: PT Simex Pharmaceutical Indonesia, Jenis Registrasi: Registrasi Ulang.

Tugas untuk anda diskusikan, sebagai berikut:

 Jelaskan tablet inti simclovix (fungsi bahan pembantu farmasi dari formula dan nama
generik dari bahan pembantu farmasi)?
 Jelaskan bahan penyalut tablet inti simclovix?
 Jelaskan unit proses produksi tablet inti simclovix?
 Jelaskan unit proses produksi tablet salut selaput simclovix?
 Jelaskan evaluasi yang dilakukan selama proses produksi tablet inti simclovix?
 Jelaskan evaluasi yang dilakukan selama proses produksi tablet salut selaput
simclovix?
 Jelaskan uji kebocoran tablet salut selaput simclovix?
 Jelaskan uji disolusi tablet salut selaput simclovix?
 Jelaskan uji disolusi terbanding tablet salut selaput simclovix?
 Jelaskan uji bioekivalen tablet salut selaput simclovix?
 Jelaskan proses scale up produksi tablet salut selaput simclovix?
Alur Pengembangan Produk Baru :

Produk Brief
Busines Development

RnD Perencanaan/Kajian (QBD)

Pre-formulasi

Skala Lab

Uji stabilitas skala lab (6

bulan)

Skala pilot (2 batch)

Uji stabilitas (6 Bulan)

Accelerated & Long term

Daftar Registrasi

AL (approvable letter)
* Insitu oleh BPOM
* Produksi skala komersil 1
batch

NIE

Launching

Gambar 1. Bagan Alir Proses Pengembangan Produk Baru

Obat.
 Alur Pengembangan Obat Suplement:

Produk Brief
Bussines Development

RnD Perencanaan/Kajian (QBD)

Pre-formulasi

Skala Lab

Uji stabilitas skala lab (6

bulan)

Skala pilot (2 batch)

Uji stabilitas (6 Bulan)

Accelerated & Long term

Daftar Registrasi

NIE

Launching

Gambar 2. Bagan Alir Proses Pengembangan Produk Baru

Supplement

List Dokumen Registrasi Simclovix Tablet Salut Selaput

Nama Produk : Simclovix Tablet Salut
Selaput Bentuk Sediaan : Tablet Salut Selaput
Tempat Produksi : PT Simex Pharmaceutical Indonesia
Jenis Registrasi : Registrasi Ulang dan Variasi
Formula
 Tabel 1. List Dokumen Registrasi Simclovix Tablet Salut
Selaput
NO NAMA DOKUMEN CEKLIST
A. DOKUMEN ADMINISTRATIF
1 Surat pengantar RG
2 Formulir registrasi RG
3 Pernyataan pendaftar RD
4 Izin industri farmasi SIMEX RG
5 Izin industri farmasi LAPI RG
6 Pemenuhan komitmen dan registrasi sebelumnya N/A
7 Sertifikat CPOB SIMEX yang masih berlaku RG
8 Sertifikat LAPI SIMEX yang masih berlaku RG
9 Perjanjian Kontrak RG
RD &
10 Surat kesamaan produk (bermaterai) dengan produk LAPI
LAPI
11 Tabel sandingan perubahan yang diajukan, termasuk referensi perubahan RD
12 Hail Pra-registrasi (jika dipersyaratkan) RG
13 Kuitansi/bukti pembayaran RG
14 Surat pernyataan atau justifikasi variasi RD
15 Copy NIE SIMCLOVIX TSS dam surat persetujuan perubahan dari BPOM RG
16 Copy NIE dan Lampiran PIDOVIX TSS LAPI
17 Form registrasi, form part S & P PIDOVIX TSS LAPI
B. DOKUMEN MUTU
B1 ZAT AKTIF
1 DMF Clopidogrel Bisulfate LAPI
2 GMP CGV yang masih berlaku beserta lampiran list Clopidogrel Bisulfate LAPI
Spesifikasi Bahan Awal Aktif CVG :
3 LAPI
1. Clopidogrel Bisulfate
Metode Analisis Bahan Awal Aktif CVG Cream :
4 LAPI
a. Clopidogrel Bisulfate
COA Bahan Awal Aktif CVG Cream :
5 RD
a. Clopidogrel Bisulfate
Hasil Analisis Bahan Awal Aktif CVG sesuai dengan batch record yang di submit
6 RD
a. Clopidogrel Bisulfate
7 Baku Pembanding (CoA buku pembanding primer dan CoA baku kerja) RD
8 Protap Penanganan baku Pembanding RD
9 Uji Impurities organic sesuai USP RD
10 Protap Penanganan bahan baku RD
B2 ZAT TAMBAHAN
Klarifikasi sumber bahan awal tertentu dari hewan atau tumbuhan
Jika bersumber dari hewan, agar dilengkapi dengan:
1 1. Informasi sumber hewan RD
2. Sertifikat bebas BSE/TSE
3. sertifikat halal
Surat pernyataan bermaterai dari produsen mengenai penggunakan bahan yang
3 RD
bersumber babi/porcine (jika perlu)
Spesifikasi Bahan Awal Tambahan :
1. Cab-O-Sil M5P (Nov 2017 di Pregamax)
2. LHPC LH-11 (Aprl 2008 Rebamax)
3. Magnesium Stearate (Jul 2016 di Rebamax)
4. Mannitol (Jul 2016 di Erdomex)
4 5. Microcrystaline Cellulose) PH-101 (Jul 2011 Simclom) RD
6. PEG powder
7. Polyplasdone XL-10 (Des 2008 Simclom)
8. Alkohol (Aug 2016 di Rebamax)
9. Stearic Acid Powder
10. Purified Water (Jul 2016 di Rebamax)
 11. Opadry II 85G58977
12. Eurocert Brown HT 952616
13. Usacert FD&C Red No.40 (Mar 2011 di Simclom)
Metode Analisis Bahan Awal Tambahan
1. Cab-O-Sil M5P (Nov 2017 di Pregamax)
2. LHPC LH-11 (Aprl 2008 Rebamax)
3. Magnesium Stearate (Jul 2016 di Rebamax)
4. Mannitol (Jul 2016 di Erdomex)
5. Microcrystaline Cellulose) PH-101 (Jul 2011 Simclom)
6. PEG powder
5 RD
7. Polyplasdone XL-10 (Des 2008 Simclom)
8. Alkohol (Aug 2016 di Rebamax)
9. Stearic Acid Powder
10. Purified Water (Jul 2016 di Rebamax)
11. Opadry II 85G58977
12. Eurocert Brown HT 952616
13. Usacert FD&C Red No.40 (Mar 2011 di Simclom)
CoA bahan awal tambahan sesuai dengan Batch record yang disubmit
1. Cab-O-Sil M5P (Nov 2017 di Pregamax)
2. LHPC LH-11 (Aprl 2008 Rebamax)
3. Magnesium Stearate (Jul 2016 di Rebamax)
4. Mannitol (Jul 2016 di Erdomex)
5. Microcrystaline Cellulose) PH-101 (Jul 2011 Simclom)
6. PEG powder
6 RD
7. Polyplasdone XL-10 (Des 2008 Simclom)
8. Alkohol (Aug 2016 di Rebamax)
9. Stearic Acid Powder
10. Purified Water (Jul 2016 di Rebamax)
11. Opadry II 85G58977
12. Eurocert Brown HT 952616
13. Usacert FD&C Red No.40 (Mar 2011 di Simclom)
Hasil Analisis Bahan Awal Tambahan sesuai dengan Batch record yang di submit
1. Cab-O-Sil M5P (Nov 2017 di Pregamax)
2. LHPC LH-11 (Aprl 2008 Rebamax)
7 RD
3. Magnesium Stearate (Jul 2016 di Rebamax)
4. Mannitol (Jul 2016 di Erdomex)
5. Microcrystaline Cellulose) PH-101 (Jul 2011 Simclom)
 6. PEG powder
7. Polyplasdone XL-10 (Des 2008 Simclom)
8. Alkohol (Aug 2016 di Rebamax)
9. Stearic Acid Powder
10. Purified Water (Jul 2016 di Rebamax)
11. Opadry II 85G58977
12. Eurocert Brown HT 952616
13. Usacert FD&C Red No.40 (Mar 2011 di Simclom)
B3 PPROSES
1 Flowchart proses produksi dari awal sampai pengemasan RD
2 Protokol dan Laporan hasil validasi proses pembuatan obat PIDOVIX TSS RD
4 Batch record dengan no batch SI9B01 (Maksimal 2 tahun terakhir) RD
B4 PRODUK
1 Formula RD
2 Dokumen Pengembangan produk RD
3 Spesifikasi produk SIMCLOVIX TSS RD
Metode analisis produk SIMCLOVIX TSS
a. Pemeriksaan Pemerian
b. Pemeriksaan Identifikasi
c. Pemeriksaan disolusi
d. Pemeriksaan Kekerasan
4 RD
e. Waktu Hancur
f. Pemeriksaan Bobot rata-rata
g. Pemeriksaan Ketebalan
h. Pemeriksaan Friabiliti
i. Keseragaman Sediaan
5 Uji Impurities organic sesuai USP 40(bila tidak dilakukan pada bahan awal RD
6 Hasil uji keseragaman kadar RD
7 residual solvent untuk sediaan salut RD
8 Laporan Analisis keseragaman kandungan (KK) 1/2 tablet sesuai posologi RD
foto copy referensi metode analisis SIMCLOVIX TSS (dalam zat aktif dan
9 RD
produk)
CoA Produk SIMCLOVIX TSS (Minimal 2 skala pilot/produksi) sesuai dengan
10 catatan pengolahan bets produksi terakhir dilengkapi dengan hasil uji residu RD
pelarut dan/uji kadar setengah tablet (jika diperlukan)
Perbandingan data analisis bets obat dari minimal dua bets (skala pilot/produksi)
11
dari formula lama dan baru
 protokol dan laporan hasil validasi metode analisis produk SIMCLOVIX TSS
12 RD
beserta kromatogram
protokol dan laporan stabilitas produk SIMCLOVIX TSS (long term,
13 RD
Accelerated) dan komitmen stabilitas obat jika laporan stabilitas belum lengkap.
14 batch penimbangan uji stabilitas, jika sudah dimusnahkan mohon lampirkan BAP RD
Data uji disolusi terbanding formula lama dan formula baru jika dipersyaratkan
15 RD
uji BE (Justifikasi tidak melakukan uji BE)
16 tanda terima penyerahan/ hasil evaluasi laporan uji bioekivalensi (BE) RD
B5. KEMASAN
foto produk dan kemasan (primer sampai sekunder, termasuk dus) satu sisi satu
1 RD
lembar sebanyak 3 rangkap.
Penandaan kemasan primer dan sekunder, termasuk mock up, sebanyak 3 rangkap
2 RD
dan artwork
Spesifikasi kemasan primer SIMCLOVIX TSS
3 1. PTP Foil Simclovix 124 mm, 20 µ RD
2. Deep Drawn (Al 40 µ) 30 mm, 135 µ
Spesifikasi kemasan sekunder SIMCLOVIX TSS
4 1. Brosur Simclovix TSS RD
2. Dus Simclovix TSS
Metode analisis kemasan primer SIMCLOVIX TSS
5 1. PTP Foil Simclovix 124 mm, 20 µ RD
2. Deep Drawn (Al 40 µ) 30 mm, 135 µ
Metode analisis kemasan sekunder SIMCLOVIX TSS
6 1. Brosur Simclovix TSS RD
2. Dus Simclovix TSS
7 Prosedur tetap uji kebocoran kemasan RD
CoA analisis kemasan primer sesuai dengan batch record yang disubmit
1. PTP Foil Simclovix 124 mm, 20 µ, dengan nomer analisis : PM.01.19.041
8 RD
2. Deep Drawn (Al 40 µ) 30 mm, 135 µ, untuk nomer analisis :
0053/19/BB007/01
Hasil analisis kemasan primer sesuai dengan batch record yang di submit
1. PTP Foil Simclovix 124 mm, 20 µ, dengan nomer analisis : PM.01.19.041
9 RD
2. Deep Drawn (Al 40 µ) 30 mm, 135 µ, untuk nomer analisis :
0053/19/BB007/01
Hasil analisis kemasan sekunder sesuai dengan batch record yang di submit
10 1. Brosur Simclovix TSS, untuk nomer analisis : PM.10.18.279 RD
2. Dus Simclovix TSS, untuk nomer analisis : PM.10.18.278
Sebagai bakal calon apoteker, hendaknya memahami lebih dalam, aspek berikut:
 QTTP
 CQA
 CMA
 CPP
 CS
 ICH
 PIC’s
 QbD
 GMP
 POPP CPOB
Untuk mencapai pasien safety (patient centric medicine), dalam bingkai jaminan kesehatan semesta, maka sudah selayaknya
bakal calon apoteker memahami dan memperdalam:
 Regulasi dan pedoman terupdate yang berhubungan dengan sektor hulu (industri bahan baku farmasi, industri obat,
industri obat tradisional, industri suplemen kesehatan, industri obat kuasi, industri kosmetik, industri pernekalan
kesehatan rumah tangga, industri pangan olahan)
 Bahan aktif obat dan Bahan tambahan, hendaknya telah dievakluasi dengan benar keamannya dan termasuk dalam
sistem penghantaran obat. Tantangan terkait API & Excipient adalah menjamin rantai pasokan, resiko mutu dan
integritas dari bahan tsb, dan impotasi. API & Excipient, serta produk jadi sub standar dan atau palsu dapat masuk
kedalam rantai pasok, sebagai akibat “bad behaviour” dari industri farmasi, serta lemahnya tingkat kepatuhan
terhadap implementasi GMP dari industri farmasi, juga karena lemahnya “law enforcement” dari regulator
 Peralatan produksi yang memenuhi tuntutan kebutuhan industri farmasi (harga, efisisiensi proses, efisiensi konsumsi
energi, ketersediaan suku cadang, lean factory, line production) serta peralatan kontrol kualitas (memenuhi kebutuhan
industri, terkait implementasi “pharmaceutical technology analitycal). Juga terkait peralatan sarana penunjang kritis
(AHU/AHS/HVAC, Water treatment, Waste water treatment, Electrical/Genset, Compressed Air, Pest Control, dsb)
 Proses produksi dengan konsep ‘lean factory’ menjadi sebuah keniscayaan. Setelah produk dihasilkan perlu juga
memahami resiko terhadap stabilitas, kontaminasi/kontaminasi silang, degradasi, ketercampuran bauran,
masuknya produk substandar atau palsu dalam rantai pasok (produksi hingga distribusi)
 Parameter mutu dan pengujian
 Personil yang handal dan adequat

Sebagai mahasiswa farmasi (apalagi mahasiswa program profesi apoteker), sudah saatnya terpapar dengan peralatan
produksi yang digunakan oleh industry farmasi. Melalui durasi praktikum yang relativ singkat, namun dengan
memanfaatkan teknologi informasi/teknologi digital, kiranya pengetahuan dasar penggunaan peralatan produksi skala
laboratorium, pilot, dan industri (minimal dapat dikuasai). Jelaskan mekanisme kerja dari peralatan produksi berikut,
serta nama alat serta kegunaan?
Tablet Press
EP-1
 ,'lJJ-PiA'p I}. ·,t hmom
·coat(h,g.Pans.DKE/0:K f
 I