Peran formulasi lipid amfoterisin B pada infeksi jamur masih harus ditentukan. Risiko efek samping
seperti nefrotoksisitas menurun ~50% dengan formulasi lipid, tetapi harganya 20-50 kali lebih
mahal dan mungkin terkait dengan risiko reaksi infus demam yang lebih besar
AKTIVITAS ANTIFUNGAL Amfoterisin B memiliki aktivitas klinis yang berguna melawan berbagai
jamur patogen dan melawan protozoa, Leishmania braziliensis dan Naegleria fowleri, tetapi tidak
memiliki aktivitas antibakteri. Aktivitas antijamur amfoterisin B terutama bergantung pada
pengikatan sterol ergosterol pada membran jamur sensitif. Berdasarkan interaksi dengan sterol,
amfoterisin membentuk pori-pori yang meningkatkan permeabilitas membran dan memungkinkan
kebocoran molekul kecil (Gambar 48-1). ABSORPSI, DISTRIBUSI, DAN EKSPRESI Penyerapan
amfoterisin B melalui gastrointestinal (GI) dapat diabaikan dan pemberian intravena digunakan.
Amfoterisin B dalam plasma >90% terikat dengan protein. Eliminasi obat tampaknya tidak berubah
pada pasien anefrik dan mereka yang menjalani hemodialisis.
Penyakit hati atau empedu tidak memiliki efek yang diketahui pada metabolisme obat pada
manusia. Fase terminal eliminasi memiliki t1/2 ~15 hari. Konsentrasi amfoterisin B dalam cairan
dari pleura yang meradang, peritoneum, sinovium, dan aqueous humor kira-kira dua pertiga dari
konsentrasi palung plasma. Sedikit amfoterisin B menembus ke dalam cairan serebrospinal (CSF),
humor vitreous, atau cairan ketuban.
PENGGUNAAN TERAPEUTIK Dosis biasa C-AMB adalah 0,5-0,6 mg/kg, diberikan dalam glukosa
5% selama 4 jam. Candida esophagitis pada orang dewasa merespon 0,15-0,2 mg/kg setiap hari.
Mucormycosis progresif cepat atau aspergillosis invasif diobati dengan dosis 1-1,2 mg/kg setiap
hari sampai perkembangan terhenti. Infus amfoterisin B (C-AMB) intratekal digunakan pada pasien
dengan meningitis yang disebabkan oleh Coccidioides. Pengobatan dimulai dengan 0,05-0,1 mg
dan ditingkatkan pada jadwal tiga kali seminggu menjadi 0,5 mg, sesuai toleransi.
Terapi kemudian dilanjutkan dengan jadwal dua kali seminggu. Amfoterisin B adalah pengobatan
pilihan untuk mucormycosis dan digunakan untuk pengobatan awal meningitis kriptokokus,
histoplasmosis yang parah atau berkembang pesat, blastomycosis, coccidioidomycosis, penicilliosis
marneffei, dan pada pasien yang tidak menanggapi terapi azole dari aspergillosis invasif,
sporotrichosis ekstrakutan, fusariosis, alternariosis , dan trikosporonosis.
Amfoterisin B diberikan seminggu sekali untuk mencegah kekambuhan pada pasien AIDS yang
telah berhasil diobati untuk kriptokokosis atau histoplasmosis. ABCD disetujui untuk pasien dengan
aspergillosis invasif yang tidak menanggapi atau tidak dapat mentolerir C AMB. Ambisome
disetujui untuk terapi empiris pasien neutopenik yang tidak merespons
Machine Translated by Google
agen antibakteri yang tepat dan untuk terapi penyelamatan aspergillosis, kriptokokosis, dan
kandidiasis. ABLC disetujui untuk terapi penyelamatan mikosis dalam.
Flusitosin adalah antimetabolit yang spektrum aktivitas antijamurnya jauh lebih terbatas
daripada amfoterisin B. Flusitosin adalah pirimidin terfluorinasi: AKTIVITAS ANTIFUNGAL
Jamur yang rentan mendeaminasi flusitosin menjadi 5-fluorourasil, antimetabolit kuat (Gambar
48-2). Fluorourasil dimetabolisme menjadi 5-fluorourasil-ribosa monofosfat (5-FUMP) oleh enzim
urasil fosforibosil transferase (UPRTase).
5-FUMP kemudian dimasukkan ke dalam RNA (melalui sintesis 5-fluorouridine triphosphate)
atau dimetabolisme menjadi 5-fluoro-2ÿ-deoxyuridine-5ÿ-monophosphate (5-FdUMP),
penghambat kuat sintetase timidilat yang dengan demikian menghambat DNA perpaduan.
Tindakan selektif flusitosin disebabkan oleh tingkat deaminase sitosin yang relatif rendah dalam
sel mamalia, yang mencegah metabolisme menjadi fluorourasil. Resistensi yang timbul selama
terapi (resistensi sekunder) merupakan penyebab penting kegagalan terapi ketika flusitosin
digunakan sendiri untuk kriptokokosis dan kandidiasis; itu dapat terjadi akibat hilangnya
permease yang diperlukan untuk transpor sitosin atau penurunan aktivitas UPRTase atau sitosin deaminase (Gamba
2).
kandidiasis. Mekanisme utama resistensi pada C. albicans adalah akumulasi mutasi pada gen
yang mengkode 14-a-sterol demethylase; resistansi silang terhadap semua hasil azoles.
Ketokonazol telah digantikan oleh itrakonazol untuk pengobatan semua mikosis kecuali bila
biaya merupakan penentu utama. Itraconazole tidak memiliki penekanan kortikosteroid
ketoconazole, sambil mempertahankan sebagian besar sifatnya dan memperluas spektrum antijamur.
Itraconazole Triazole sintetik ini adalah campuran rasemat equimolar dari empat
diastereoisomer.
PENGGUNAAN TERAPEUTIK Itraconazole oral adalah obat pilihan untuk pasien dengan
infeksi indolen, nonmeningeal karena B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis, dan C.
immitis dan juga berguna untuk aspergillosis invasif indolen di luar SSP, terutama setelah
terapi awal. dengan amfoterisin B. Formulasi intravena disetujui untuk 2 minggu awal terapi
dengan blastomikosis, histoplasmosis, dan aspergillosis indolen, dan untuk terapi empiris
pasien demam neutropenik yang tidak merespons antibiotik dan berisiko tinggi terhadap infeksi
jamur.
Vorikonazol (VFEND; UK-109,495) adalah triazol yang mirip dengan flukonazol tetapi memiliki
aktivitas yang meningkat dan spektrum yang diperluas. PENGGUNAAN TERAPEUTIK
Vorikonazol lebih unggul C-AMB sebagai terapi utama aspergillosis invasif. Meskipun tidak
disetujui, vorikonazol telah digunakan untuk terapi empiris pasien neutropeni yang demamnya
tidak berespon terhadap terapi antibakteri. Vorikonazol disetujui untuk digunakan pada
kandidiasis esofagus dan sebagai terapi penyelamatan pada pasien dengan infeksi P. boydii dan Fusarium.
Machine Translated by Google
CASPOFUNGIN (cancidas, MK-0991) adalah lipopeptida yang larut dalam air yang disintesis dari
produk fermentasi yang disebut pneumocandin Bo. Pada ragi yang rentan, caspofungin
menyebabkan lisis.
PENGGUNAAN TERAPEUTIK Infeksi mikotik yang mudah diobati termasuk pada rambut (tinea
capitis) yang disebabkan oleh Microsporum canis, M. audouinii, Trichophyton schoenleinii, dan T.
verrucosum; “kurap” pada kulit gundul; tinea cruris dan tinea corporis yang disebabkan oleh M.
canis, T. rubrum, T. verrucosum, dan Epidermophyton floccosum; dan tinea tangan (T. rubrum dan
T. mentagrophytes) dan janggut (spesies Trichophyton). Griseofulvin juga efektif pada “athlete's
foot” atau epidermofitosis yang melibatkan kulit dan kuku, bentuk vesikuler yang paling sering
disebabkan oleh T. mentagrophytes dan tipe hiperkeratosis menjadi T. rubrum. Terapi topikal lebih
disukai. Infeksi T. rubrum dan T. mentagrophytes mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi dari
konvensional. Karena griseofulvin dosis sangat tinggi bersifat karsinogenik dan teratogenik pada
hewan, sebaiknya tidak digunakan secara sistemik untuk mengobati infeksi sepele yang merespons
terapi topikal. Griseofulvin tidak efektif dalam pengobatan mikosis subkutan atau dalam.
Imidazol dan Triazol untuk Penggunaan Topikal Indikasi untuk penggunaan topikal termasuk
kurap, panu, dan kandidiasis mukokutan. Resistensi terhadap imidazol atau triazol sangat jarang
terjadi pada jamur penyebab kurap. Agen untuk penggunaan topikal harus dipilih berdasarkan biaya
dan ketersediaan
Clotrimazole tersedia dalam bentuk krim, losion, dan larutan 1% (LOTRIMIN, MYCELEX, lainnya),
krim vagina 1% atau 2%, atau tablet vagina 100, 200, atau 500 mg (GYNE LOTRIMIN, MYCELEX-
G, lainnya), dan troches 10 mg (MYCELEX, lainnya).
Econazole adalah turunan deschloro dari miconazole. Ekonazol dengan mudah menembus stratum
korneum dan mencapai konsentrasi efektif hingga pertengahan dermis. Kurang dari 1% dari dosis
yang diterapkan diserap ke dalam darah. Sekitar 3% penerima mengalami eritema lokal, terbakar,
menyengat, atau gatal. Econazole nitrate (SPECTAZOLE, lainnya) tersedia dalam bentuk krim yang
dapat larut dalam air (1%) untuk dioleskan dua kali sehari.
KEGUNAAN TERAPEUTIK Miconazole nitrate tersedia dalam bentuk salep, krim, larutan,
semprotan, atau bubuk (MICATIN, MONISTATDERM, lainnya). Untuk menghindari maserasi, hanya
losion yang harus dioleskan ke area intertriginosa. Ini tersedia sebagai krim vagina 2% dan 4%, dan
sebagai supositoria vagina 100 mg, 200 mg, atau 1200 mg (MONISTAT 7, MONISTAT 3, lainnya),
untuk diterapkan pada waktu tidur selama 7, 3, atau 1 hari, masing-masing. Pada pengobatan tinea
pedis, tinea cruris, dan tinea versikolor angka kesembuhan >90%. Dalam pengobatan kandidiasis
vulvovaginal, angka kesembuhan setelah 1 bulan adalah ~80–95%. Pruritus terkadang hilang
setelah satu aplikasi. Beberapa infeksi vagina yang disebabkan oleh C. glabrata juga merespons.
Terkonazol dan Butokonazol Mekanisme kerjanya mirip dengan imidazol. Supositoria vagina 80
mg dimasukkan sebelum tidur selama 3 hari, sedangkan krim vagina 0,4% digunakan selama 7 hari
dan krim 0,8% selama 3 hari. Efikasi klinis dan
Machine Translated by Google
Penerimaan pasien terhadap kedua sediaan tersebut setidaknya sama baiknya dengan
klotrimazol pada pasien dengan kandidiasis vagina. Butokonazol, suatu imidazol, secara
farmakologis cukup sebanding dengan klotrimazol. Butoconazole nitrate (MYCELEX 3,
lainnya) tersedia dalam bentuk krim vagina 2%. Karena respon yang lebih lambat selama
kehamilan, kursus 6 hari dianjurkan (selama trimester kedua dan ketiga).
Oxiconazole nitrate (OXISTAT) tersedia dalam bentuk krim dan losion; sulconazole nitrate
(EXELDERM) sebagai larutan dan krim, dan sertaconazole (ERTACZO) sebagai krim 2%.
Ciclopirox olamine (LOPROX) memiliki aktivitas antijamur spektrum luas. Ini adalah
fungisida untuk C. albicans, E. floccosum, M. canis, T. mentagrophytes, dan T. rubrum. Ini
juga menghambat pertumbuhan Malassezia furfur. Setelah dioleskan ke kulit, ia menembus
epidermis ke dalam dermis, tetapi bahkan di bawah oklusi.
Haloprogin adalah eter fenolik terhalogenasi. Ini adalah fungisida untuk Epidermophyton,
Pityrosporum, Microsporum, Trichophyton, dan Candida. Iritasi, pruritus, sensasi terbakar,
vesikulasi, peningkatan maserasi, dan “sensitisasi” (atau eksaserbasi lesi) terkadang terjadi,
terutama pada kaki jika alas kaki oklusif dipakai. Haloprogin diserap dengan buruk melalui
kulit, dan toksisitas sistemik dari aplikasi topikal rendah.
Tolnaftate adalah tiokarbamat. Ini efektif untuk sebagian besar mikosis kulit yang disebabkan
oleh T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, E. floccosum, M. canis, M. audouinii, M.
gypseum, dan M. furfur tetapi tidak efektif melawan Candida. Pada tinea pedis, angka
kesembuhan ~80%, dibandingkan dengan ~95% untuk miconazole. Reaksi toksik atau alergi
terhadap tolnaftate belum pernah dilaporkan. Tolnaftate (AFTATE, TINACTIN, lainnya)
tersedia dalam konsentrasi 1% sebagai krim, gel, bubuk, bubuk aerosol, dan larutan topikal,
atau sebagai cairan aerosol topikal. Pruritus biasanya sembuh dalam 24-72 jam. Involusi lesi
interdigital yang disebabkan oleh jamur rentan sering selesai dalam 7-21 hari.
Krim atau semprotan terbinafine 1% dioleskan dua kali sehari dan efektif untuk tinea corporis,
tinea cruris, dan tinea pedis. Terbinafine kurang aktif terhadap spesies Candida dan M. furfur,
tetapi krim ini juga dapat digunakan pada kandidiasis kulit dan tinea versikolor. Terbinafine
oral tampaknya efektif dalam pengobatan kurap dan dalam beberapa kasus onikomikosis.
Machine Translated by Google
Butenafine hydrochloride (MENTAX) adalah turunan benzilamin dengan mekanisme aksi dan
spektrum aktivitas antijamur yang mirip dengan terbinafine, naftifine, dan allylamines lainnya.
NYSTATIN adalah makrolida tetraena yang secara struktural mirip dengan amfoterisin B dan
memiliki mekanisme kerja yang sama. Nystatin tidak diserap dari saluran GI, kulit, atau vagina.
Nistatin (MYCOSTATIN, NILSTAT, lainnya) hanya digunakan untuk kandidiasis dan tersedia
dalam preparat yang ditujukan untuk pemberian kulit, vagina, atau oral untuk tujuan ini.
Infeksi pada kuku dan lesi kulit yang mengalami hiperkeratinisasi atau berkerak tidak
memberikan respons. Sediaan topikal meliputi salep, krim, dan bedak, masing-masing
mengandung 100.000 unit per gram. Bedak lebih disukai untuk lesi lembab dan dioleskan dua atau tiga kali sehari.
Imadazol atau triazol adalah agen yang lebih efektif daripada nistatin untuk kandidiasis vagina.
Suspensi oral yang mengandung 100.000 unit per mL nistatin diberikan empat kali sehari.
Neonatus prematur dan berat lahir rendah harus menerima 1 mL sediaan ini, bayi 2 mL, dan
anak-anak atau orang dewasa 4-6 mL per dosis. Anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa
harus diinstruksikan untuk mengibaskan obat di sekitar mulut dan kemudian menelannya.
Suspensi nistatin biasanya efektif untuk kandidiasis oral dari host imunokompeten. Selain rasa
pahit dan keluhan mual sesekali, efek samping jarang terjadi. Troche 200.000 unit (mycostatin
pastilles) tersedia untuk pengobatan kandidiasis oral, dan tablet oral 500.000 unit dijual untuk
pengobatan kandidiasis GI membran nonesofagus.