Hemoglobinopati terkait rantai beta Hb adalah sekelompok kelainan darah bawaan yang

memengaruhi hemoglobin, komponen utama sel darah merah yang bertanggung jawab
membawa oksigen ke seluruh tubuh. Hemoglobin terdiri dari dua rantai protein yang berbeda,
rantai alfa dan beta. Mutasi gen HBB dapat menyebabkan berkurangnya kadar rantai beta
(thalassemia) atau pembentukan protein globin beta yang secara struktural abnormal
(penyakit sel sabit dan hemoglobinopati lainnya).

Ada tiga jenis utama hemoglobinopati terkait rantai beta Hb, bentuk talasemia beta berat yang
disebut beta talasemia mayor; bentuk beta talasemia yang lebih ringan yang disebut beta
talasemia intermedia; dan penyakit sel sabit.

Individu dengan talasemia terkait rantai beta Hb memproduksi protein beta globin dalam
jumlah yang tidak mencukupi dan dalam beberapa kasus tidak memproduksinya sama sekali,
sehingga menyebabkan kekurangan sel darah merah (anemia). Tanpa jumlah sel darah merah
yang berfungsi dengan baik, jaringan tubuh tidak menerima oksigen yang cukup. Ini dapat
menyebabkan sejumlah gejala, termasuk pertumbuhan yang buruk, nyeri, dan kerusakan
organ.

Pada beta thalassemia mayor (juga dikenal sebagai Cooley's Anemia), seorang anak akan
mulai menunjukkan gejala anemia berat dalam dua tahun pertama kehidupan. Kekurangan
oksigen bisa membuat anak pucat, lelah, dan mudah tersinggung. Limpa atau hati anak dapat
membesar (hepatosplenomegali), yang terlihat oleh perut bengkak dan kulit menguning
(jaundice). Kondisi ini juga menyebabkan pertumbuhan yang tertunda dan tulang yang cacat.
Tanpa sering transfusi darah, ini bisa menjadi kondisi yang mengancam jiwa pada usia dini.

Ini adalah bentuk thalassemia beta yang tidak terlalu parah, dan menyebabkan anemia ringan
hingga sedang dan berbagai spektrum masalah kesehatan yang mungkin terjadi. Jenis-jenis
gejalanya sama dengan thalassemia mayor, termasuk kelainan bentuk tulang dan limpa yang
membesar, meskipun biasanya tidak separah ini. Thalassemia intermedia mungkin tidak
didiagnosis sampai di kemudian hari.

Individu dengan thalassemia intermedia membutuhkan lebih sedikit transfusi darah tetapi
dapat mengembangkan gejala lain seperti borok kaki dan berkurangnya massa tulang yang
menyebabkan osteoporosis.

Penyakit sel sabit adalah jenis hemoglobinopati yang disebabkan oleh mutasi spesifik pada
gen HBB yang menghasilkan struktur protein globin beta abnormal. Ini menghasilkan sel
darah merah yang memiliki bentuk bulan sabit yang kaku menyerupai sabit. Sel darah sabit
mati sebelum waktunya, menyebabkan anemia, infeksi berulang, sesak napas, kelelahan,
penyakit kuning, dan nyeri tulang, dimulai pada anak usia dini. Sel-sel sabit ini juga dapat
menyebabkan penyumbatan pada pembuluh darah kecil, mengurangi aliran darah dan
menyebabkan komplikasi medis yang serius seperti organ yang kekurangan darah atau
kerusakan jaringan. Gejala yang paling dikenal pada anak-anak adalah nyeri kaki atau tangan,
sedangkan episode nyeri punggung, dada, atau perut akut sering terjadi pada orang dewasa.
Individu dengan penyakit sel sabit juga dapat mengalami pertumbuhan dan pubertas yang
tertunda, batu empedu, dan penyakit jantung. Penyumbatan pembuluh darah di paru-paru
dapat menyebabkan sindrom dada akut, yang berhubungan dengan kesulitan bernapas, nyeri
dada, dan demam. Sindrom dada akut adalah penyebab utama kematian pada penyakit sel
sabit.

Ada jenis lain dari hemoglobinopathies yang dapat menjadi jauh lebih ringan dalam
presentasi. Ini disebabkan oleh berbagai mutasi pada gen HBB. Interaksi kompleks antara
protein globin beta yang berbeda dapat menjelaskan beberapa keragaman luas dalam gejala
dan tingkat keparahan yang diamati pada hemoglobinopati. Konsultasi dengan ahli
hematologi berguna dalam memprediksi ekspresi penyakit ini.

Studi telah menunjukkan bahwa individu yang merupakan pembawa untuk varian HBB yang
terkait dengan thalassemia beta (β + atau β0) mungkin berisiko terhadap thalassemia
intermedia beta jika mereka juga pembawa satu atau lebih salinan gen alpha globin tambahan.
Tes thalassemia alfa mungkin berguna untuk orang-orang ini.

Mutasi gen HBB diperkirakan memiliki prevalensi 1 dari 100.000 orang yang terkena.
Thalassaemia paling umum terjadi pada individu keturunan Mediterania, terutama pada
mereka yang berasal dari Sardinia dan Siprus. Di Siprus, prevalensinya adalah 1 banding 7,
sementara di Sardinia prevalensi adalah 1 banding 8. Beta thalassemia juga umum ditemukan
di Timur Tengah dan Asia.

Penyakit sel sabit umum terjadi pada orang-orang dari Afrika, Mediterania, Semenanjung
Arab, India, Amerika Selatan, dan Amerika Tengah. Persentase besar pembawa di wilayah ini
dikaitkan dengan efek perlindungan mutasi sel sabit terhadap malaria. Pada populasi Afrika-
Amerika, prevalensi adalah 1 banding 10, sementara di Afrika setinggi 1 banding 3 banding 1
dalam 4.

Pengobatan yang paling umum untuk thalassemia beta adalah transfusi darah, yang
menyediakan pasokan sementara sel darah merah yang sehat untuk membawa oksigen ke
tubuh. Di antara individu dengan talasemia mayor, transfusi dapat dilakukan setiap dua
hingga tiga minggu. Sementara transfusi ini bisa menyelamatkan jiwa dan meningkatkan
kehidupan, mereka menghasilkan penumpukan zat besi beracun dalam darah. Untuk
mengatasi efek samping ini, individu dengan thalassemia beta memerlukan terapi khelasi,
yang membantu menghilangkan kelebihan zat besi dari tubuh. Individu-individu ini
memerlukan pemantauan yang sering oleh dokter untuk menilai kemajuan transfusi dan terapi
kelasi. Pada sebagian kecil individu, transplantasi sumsum tulang dari saudara kandung atau
donor lain yang sesuai telah mampu menyembuhkan penyakit ini. Namun, prosedur ini
berisiko dan bahkan bisa berakibat fatal.

Gejala penyakit sel sabit dapat bervariasi dalam tingkat keparahannya, tergantung pada
mutasi HBB yang dilakukan seseorang. Mutasi hemoglobin S (penyakit sel sabit) dikaitkan
dengan gejala yang paling parah. Penyakit sel sabit dapat disembuhkan dengan transplantasi
sumsum tulang, tetapi prosedur ini sangat berisiko, baik karena obat yang diperlukan untuk
membuat transplantasi sangat beracun dan karena sulit untuk menemukan donor yang cocok.
Untuk pasien yang bukan kandidat untuk transplantasi sumsum tulang, penyakit sel sabit
membutuhkan perawatan seumur hidup untuk mengelola dan mengendalikan gejala dan
membatasi frekuensi krisis. Untungnya, pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana
mengelola penyakit telah memperpanjang usia rata-rata pasien hingga satu dekade atau lebih.

Orang dengan penyakit sel sabit, terutama anak-anak, harus minum banyak air, menghindari
aktivitas fisik yang menuntut dan terlalu banyak paparan sinar matahari, dan mendapatkan
semua vaksin dan imunisasi yang sesuai. Mencegah dehidrasi dan menghindari infeksi dapat
menangkal krisis dan dapat mencegah sabit sel darah merah. Terapi nutrisi dan obat
penghilang rasa sakit juga bermanfaat.

Prognosis untuk seseorang dengan hemoglobinopati terkait rantai beta Hb sepenuhnya

tergantung pada tipe spesifik kelainan hemoglobin, mutasi pada gen HBB, dan diagnosis
yang akurat ditambah dengan pengobatan. Umur dapat diperpendek, tetapi bervariasi secara
signifikan, dan bahkan mungkin normal tergantung pada tingkat keparahan penyakit.