Glioblastoma multiforme (GBM) membawa prognosis suram.

Namun, ada rentang waktu

bertahan hidup, dan parameter yang menentukan prognostic kelompok dapat membantu
mengoptimalkan pengobatan. Untuk mengidentifikasi prognostik tersebut kelompok, kami
menganalisis jaringan tumor dari 110 kasus GBM yang baru didiagnosis dari dua protokol klinis.
Mirip dengan penelitian lain, kami tidak menemukan hubungan antara overekspresi faktor
pertumbuhan epidermal receptor (EGFR) (seperti dinilai oleh imunohistokimia), p53
imunopositif, atau mutasi p53 dengan kelangsungan hidup di seluruh sampel. Namun, EGFR
berlebih menunjukkan kecenderungan prognosis yang lebih buruk pada pasien yang lebih muda
dari usia rata-rata, tetapi prognosis yang lebih baik pada pasien yang lebih tua dari usia rata-
rata.
Interaksi EGFR ini dengan kelompok umur adalah signifikan secara statistik dan mengarahkan
kami untuk memfokuskan analisis lebih lanjut pada pasien yang lebih muda. Di grup ini,
asosiasi signifikan secara signifikan dari overexpression EGFR dengan yang lebih buruk
kelangsungan hidup diidentifikasi pada tumor p53-negatif tetapi tidak p53-positif.
Kami menemukan hasil yang serupa setelah menyaring kasus-kasus ini untuk mutasi pada p53:
Ekspresi EGFR secara negatif dikaitkan dengan kelangsungan hidup hanya di
p53 kasus tipe liar. Untuk mengkonfirmasi hasil yang tidak terduga ini, temuan ini adalah
direproduksi dalam sampel validasi dari 42 tumor tambahan dari
pasien yang lebih muda pada dua protokol klinis yang sama. Hubungan kompleks antara EGFR
dan p53 pada pasien yang lebih muda tetap dalam analisis multivariat yang memasukkan
variabel prognostik tambahan.
Hasilnya menunjukkan bahwa analisis penanda prognostik dalam GBM adalah kompleks, dan
informasi maksimal mungkin memerlukan analisis subkelompok berdasarkan pada usia dan
biomarker tertentu seperti p53. Selain itu, mereka menyarankan kelompok pasien tertentu
untuk memfokuskan terapi yang menjanjikan menargetkan EGFR

Analisis Gen p53. Karena imunopositif p53 mungkin tidak menjadi indikator mutasi gen p53
yang dapat diandalkan, kami menentukan status gen p53 untuk menentukan apakah interaksi
serupa ada antara ekspresi EGFR dan status gen p53 pada pasien yang lebih muda. Kami
menguji mutasi p53, menggunakan SSCP ekson 5-8, diikuti oleh urutan langsung ekson yang
bermigrasi tidak normal. Bahan yang cukup tersedia untuk memastikan status gen p53 di 88
dari 110 pasien dari sampel asli, dan 46 dari 53 pasien dari kelompok yang lebih muda. Secara
keseluruhan, mutasi terdeteksi pada 17 dari 88 kasus (19%) dan diuraikan dalam Tabel 3.
Sebagian besar (14 dari 17) kasus di Indonesia p53 yang ditemukan bermutasi terjadi pada
pasien yang lebih muda, mirip dengan apa yang telah dijelaskan sebelumnya (25). Semua kasus
ditampilkan mutasi p53 menunjukkan imunopositifitas p53, kecuali kasus 497, di mana mutasi
G-A menghasilkan kodon berhenti prematur. Secara keseluruhan, Status gen p53 sangat
berkorelasi dengan status ekspresi p53 (P, 0,01, uji pasti Fisher). Namun, meskipun 16 dari 17
dari p53 kasus mutan adalah p53 positif oleh IHC, 25 dari 71 (35%) kasus di mana mutasi tidak
dapat dideteksi positif oleh IHC, menunjukkan bahwa sejumlah besar kasus menunjukkan
disregulasi p53 tanpa mutasi pada ekson yang diuji.
Mirip dengan analisis untuk ekspresi p53, pada pasien yang lebih muda interaksi EGFR-p53 yang
signifikan (P 5 0,02) diamati ketika status gen p53 digunakan sebagai variabel p53. Oleh karena
itu, kasus dari kelompok usia yang lebih muda ini dianalisis secara terpisah untuk suatu asosiasi
EGFR dengan kelangsungan hidup berdasarkan status gen p53. Regresi Cox (Tabel 4)
menunjukkan bahwa, analog dengan hasil menggunakan data IHC p53, EGFR secara signifikan
dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih buruk hanya di p53 kasing tipe liar. Interaksi
ini tetap (P5 0,03) setelah penyesuaian untuk usia, KPS, tingkat reseksi, dan status protokol
Terbuat

Penurunan fungsi p53 dalam proses penuaan:

Mekanisme yang mungkin untuk peningkatan
insiden tumor pada populasi yang lebih tua Kanker adalah penyakit penuaan. Akumulasi mutasi
pada sel-sel individual seumur hidup dianggap sebagai alasannya. Di dalam bekerja, kami
mengeksplorasi hipotesis tambahan: bisa berfungsi p53 menurun seiring bertambahnya usia,
yang akan berkontribusi pada mutasi yang meningkat frekuensi dan tumorigenesis dalam
proses penuaan? Efisiensi respon p53 untuk -radiasi menurun secara signifikan di berbagai
jaringan tikus yang menua dari beberapa strain bawaan, termasuk aktivitas transkripsi p53 yang
lebih rendah dan apoptosis yang bergantung p53. Ini penurunan dihasilkan dari penurunan
stabilisasi protein p53 setelah stres. Fungsi dari Ataxia-telangiectasia bermutasi (ATM) kinase
menurun secara signifikan seiring bertambahnya usia, yang mungkin kemudian bertanggung
jawab untuk penurunan respon p53 terhadap radiasi. Penurunan p53 tanggapan terhadap
tekanan lain juga diamati pada biakan splenosit dari tikus yang menua. Menariknya, waktu
mulainya ini penurunan respons p53 berkorelasi dengan masa hidup tikus; tikus yang hidup
lebih lama menunda timbulnya penurunan aktivitas p53 seiring waktu. Hasil ini menyarankan
peningkatan fiksasi mutasi pada yang lebih tua individu karena menurunnya kesetiaan
apoptosis yang dimediasi p53 atau penuaan dalam menanggapi stres, dan mereka menyar.