Machine Translated by Google

Dokter Elektronik (ISSN: 2008-5842) http://www.ephysician.ir

Maret 2016, Volume: 8, Edisi: 3, Halaman: 2181-2186, DOI: http://dx.doi.org/10.19082/2181

Deteksi virus Epstein-Barr dalam cairan sinovial pasien rheumatoid arthritis

Mustafa Mahabadi1 , Ibrahim Faghihiloo2 , Gholam Hossein Alishiri3 , Mohammad Hossein Ataee4 , Ramezan Ali
Ataee5

1
Ph.D. Virologi Medis, Asisten Profesor, Departemen Virologi dan Bakteriologi, Fakultas Kedokteran Universitas Ilmu Kedokteran
Baqiyatallah, Teheran, Iran
2
Ph.D. Virologi Medis, Asisten Profesor, Departemen Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Shahid
Universitas Ilmu Kedokteran Beheshti, Teheran, Iran
3
MD Reumatologi, Pusat Medis Pengembangan Klinis Rumah Sakit Baqiyatallah, dan Departemen
Reumatologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Ilmu Kedokteran Bagiyatalah, Teheran, Iran
4
M.Sc. Biologi Molekuler dan Seluler, Peneliti Pusat Penelitian Mikrobiologi Terapan, Bagiyatalah
Universitas Ilmu Kedokteran, Teheran, Iran 5
Ph.D. Mikrobiologi Medis, Profesor, Departemen Virologi dan Bakteriologi, dan Perkembangan Klinis Pusat Medis Rumah Sakit
Baqiyatallah, Fakultas Kedokteran, Universitas Ilmu Kedokteran Baqiyatallah, Teheran, Iran

Jenis artikel: Asli

Abstrak
Pendahuluan: Artritis reumatoid (RA) merupakan salah satu penyakit inflamasi kronis yang paling umum terjadi. Gen dan
faktor lingkungan berkontribusi terhadap RA. Virus EpsteinBarr (EBV) telah dianggap sebagai salah satu patogen RA. Tujuan
dari penelitian ini adalah untuk mendeteksi genom EBV pada pasien RA.
Metode: Dalam studi cross-sectional ini, 50 sampel cairan sinovial diperoleh dari pasien RA dari tahun 20102012. Dengan
menggunakan standar genom EBV dan primer spesifik EBNA-1, metode PCR telah disiapkan.
Kemudian, seluruh sampel cairan sinovial secara terpisah dilakukan ekstraksi DNA dan amplifikasi Polymerase Chain
Reaction (PCR). Data dianalisis menggunakan SPSS versi 18.0. Analisis statistik dilakukan dengan uji-t.

Hasil: Uji karakteristik demografi dan laboratorium menunjukkan bahwa usia rata-rata pasien adalah 49 tahun, dan pasiennya
adalah 60% laki-laki dan 40% perempuan. Selain itu, dalam semua kasus, tingkat rata-rata faktor rheumatoid (RF) pasien
berada di bawah tingkat normal. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa PCR mampu mendeteksi DNA EBV pada > 60%
kasus.
Kesimpulan: Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa EBV sering terdeteksi pada cairan sinovial pasien RA. Dengan
demikian, EBV mungkin merupakan kandidat kuat yang dapat berperan pada beberapa tingkat patofisiologi RA.
Namun, temuan ini juga menunjukkan bahwa EBV mungkin berperan dalam patogenesis RA. Namun, kemungkinan hubungan
antara RA dan EBV harus ditentukan melalui penelitian lebih lanjut.
Kata Kunci: rheumatoid arthritis, EBV, EBNA-1, PCR

1. Pendahuluan
Virus Epstein-Barr merupakan salah satu virus herpes pada manusia dengan genom DNA beruntai ganda berukuran 184 kbp. Ia
dikategorikan dalam genus gamma 1 atau limfocryptovirus (LCV), subfamili virus herpes gamma, dan keluarga herpesviridae.
Virus Epstein-Barr adalah virus yang tersebar luas dan menginfeksi 95% populasi dunia (1). Pada tahun 1964, EBV adalah virus
pertama yang terdeteksi dari sel neoplastik manusia (2). EBV diketahui mempunyai hubungan dengan limfoma Burkitt, karsinoma
nasofaring (NPC), limfoma Hodgkins, dan karsinoma lambung. Selain itu, asosiasi

Penulis koresponden:
Profesor Dr. Ramezan Ali Ataee, Departemen Virologi dan Bakteriologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Ilmu Kedokteran
Baqiyatallah, Teheran, Iran.
Telp: +98.2182483427, Fax: +98.2188620843, Email: Ataee@bmsu.ac.ir, dan Ataee216@gmail.com Diterima:
16 Oktober 2015, Diterima: 23 Februari 2016, Diterbitkan: Maret 2016 Pemutaran
iThenticate: 21 Februari, 2016, penyuntingan bahasa Inggris: 01 Maret 2016, Pengendalian mutu: 06 Maret 2016 ©
2016 Para Penulis. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah ketentuan Lisensi Atribusi-NonKomersial-Tanpa Turunan Creative
Commons, yang mengizinkan penggunaan dan distribusi dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar,
penggunaan non-komersial dan tidak ada modifikasi atau adaptasi yang dilakukan. .
Halaman 2181
Machine Translated by Google

http://www.ephysician.ir

antara EBV dan beberapa penyakit autoimun, seperti lupus eritematosa sistemik (SLE) dan RA, telah didokumentasikan (2).
Hubungan antara EBV dan rheumatoid arthritis pertama kali dilaporkan oleh Alspaugh dan Tan (3).
Penelitian ini menunjukkan bahwa serum dari pasien RA mengandung antibodi yang mengendapkan antigen yang terkait dengan
sel B yang terinfeksi EBV (3). Antigen tersebut diberi nama antigen nuklir RA (RANA), dan identik dengan antigen nuklir Epstein-
Barr 1 (EBNA-1) (4). Banyak penelitian lain menunjukkan bahwa pasien yang menderita rheumatoid arthritis memiliki tingkat antibodi
serum terhadap antigen awal (EA), antigen nuklir Epstein-Barr (EBNA), dan antigen kapsid virus (VCA) yang lebih tinggi dibandingkan
orang normal (5-11). Terdapat kesamaan urutan dan reaksi silang antara protein virus Epstein-Barr dan protein sendi (12). Namun,
beberapa penelitian menunjukkan bahwa virus Epstein-Barr terdapat pada jaringan sinovial yang diperoleh dari pasien RA (13-19).
Scotet dkk. menunjukkan bahwa jaringan sinovial dari pasien RA mengandung limfosit T sitotoksik yang spesifik untuk protein yang
dikodekan EBV (20). Jaringan sinovial pasien RA memiliki garis sel mirip fibroblas yang mengandung EBV (21). Namun, beberapa
penelitian gagal mendeteksi DNA EBV dalam jaringan sinovial dari pasien RA (22), namun ekspresi protein membran laten 1 (LMP1)
dan RNA kecil yang dikodekan EBV (EBERs) dari EBV telah dilaporkan dalam sel sinovial. dari delapan dari 34 pasien RA (17).

Penelitian ini dirancang untuk mengevaluasi keberadaan genom EBV di jaringan sinovial pasien RA.

2. Materi dan Metode 2.1.

Populasi Pasien Penelitian
cross sectional ini dilakukan antara tahun 2010 dan 2012 pada 50 pasien. Sampel cairan sinovial yang digunakan untuk penelitian
ini diambil dari 50 pasien rheumatoid arthritis yang dirawat di Rumah Sakit Baqiyatallah di Teheran, Iran. Untuk setiap kasus,
informasi usia, jenis kelamin, dan parameter laboratorium dikumpulkan. Sampel ini terkait dengan pasien dengan rheumatoid
arthritis yang dikonfirmasi pada tahun 2010-2012, dan rata-rata faktor RF semua pasien berada di bawah tingkat normal. Penelitian
ini disetujui oleh Komite Etika Penelitian di Universitas Ilmu Kedokteran Baqiyatallah, Teheran, Iran.

2.2. Ekstraksi DNA DNA

diisolasi dari sampel cairan sinovial menggunakan mini kit QIAamp DNA (Qiagen, Valencia, CA) sesuai dengan instruksi pabrik.
Secara singkat, 500 ÿl alikuot cairan sinovial ditambahkan ke 6 ÿl mutanolysin, dan campuran diinkubasi pada suhu 37 ° C selama
30 menit. Kemudian ditambahkan 50 ÿl Proteinase K dengan konsentrasi 20 mg/ml dan 500 ÿl buffer AL, dan sampel diinkubasi
pada suhu 56 °C selama 30 menit. Setelah ini, 500 ÿl etanol ditambahkan, dan DNA dimurnikan dengan menggunakan kolom yang
disediakan dalam kit (Qiagen, Valencia, CA).

2.3. Reaksi berantai polimerase (PCR)

PCR dilakukan dengan primer maju (5-GGGCCAAGACATAGAGATGGTGTCC-3) dan primer terbalik (5-
GCGTGGAGACCCGGATGATGATGA-3) (23). PCR untuk amplifikasi EBV EBNA-1 dilakukan dengan menambahkan 10 L DNA
hasil ekstraksi ke dalam 40 L campuran reaksi yang berisi 26 L akuades, 5 L buffer PCR 10X, 4 L dNTP, 2,5 L MgCl2, 1 L primer
maju, 1 L primer terbalik, dan 0,5 L DNA polimerase Taq. Kondisi amplifikasi terdiri dari 5 menit pada suhu 95 °C, 30 siklus 94 °C
selama 1 menit, 50 °C selama 1 menit, dan 72 °C selama 1 menit dengan ekstensi akhir pada 72 °C selama 10 menit. Semua PCR
dijalankan dengan kontrol positif dan negatif. Amplikon PCR adalah 226 bp. Produk PCR dianalisis dengan elektroforesis pada gel
agarosa 1,5% dan dilihat di bawah sinar UV.

2.4. Metode statistik Data

dianalisis menggunakan paket statistik SPSS versi 18.0 (SPSS, Inc, Chicago, IL, USA). Analisis statistik dilakukan dengan uji chi-
kuadrat dan uji eksak Fisher. Uji-t dilakukan untuk membandingkan rata-rata variabel kontinyu. Semua nilai P bersifat dua sisi dan
dianggap signifikan pada p <0,05.

3. Hasil
Dari sampel cairan sinovial dari 50 pasien yang dipastikan menderita rheumatoid arthritis, 30 kasus (60%) memiliki DNA EBV dalam
cairan sinovialnya. Hal ini menunjukkan perbedaan yang signifikan dengan kelompok kontrol (p 0,04). Di antara 50 pasien tersebut,
30 sampel berasal dari laki-laki (60%) dan 20 sampel berasal dari perempuan (40%). Analisis statistik pasien dengan rheumatoid
arthritis dan perubahan rata-rata parameter laboratorium, termasuk faktor rheumatoid, Alanine Transaminase, Alanine
Aminotransferase, Jumlah Sel Darah Putih dalam Darah, Trombosit, Protein Reaktif C, Laju Sedimentasi Eritrosit, Alkali Fosfotase,
anti- antibodi peptida tersitrullinasi siklik, Jumlah Sel Darah Putih dalam cairan Sinovial, dan leukosit Polimorfonuklear dalam cairan
sinovial, ditunjukkan pada Tabel 1.
Usia rata-rata untuk semua pasien adalah 49 tahun. Tingkat rata-rata parameter laboratorium RF, ALT, AST, dan WBC pada pasien

Halaman 2182
Machine Translated by Google

Dokter elektronik

darah; PLT, CRP, ESR, ALP, Anti-CCP, dan WBC dalam cairan sinovial; dan PMN dalam cairan sinovial adalah sebagai
1.9167, 28.9048, 21.4286, 707.2222, 247.7600, 1.5217, 31.2000, 174.1250, 138.22424, 336.9767, dan 68.9512 per
ml, masing-masing. Durasi rata-rata penyakit (tahun) dan durasi pengobatan (tahun) untuk semua pasien adalah 5,8068
dan 3,6667 masing-masing.

Tabel 1. Analisis statistik pasien dan parameter laboratorium

Variabel N Minimal Maksimum Berarti SD

Usia 60 16.00 70.00 49.0000 13.24249

Durasi penyakit (tahun) 44 1,00 30.00 5.8068 4.75592

Jumlah Injeksi 22 0,00 10.00 3.4091 2.71958

Durasi pengobatan (tahun) 3 2,00 6.00 3.6667 2.08167

Dosis obat kumulatif 23 0,20 2,00 .6609 0,52374

WBC dalam Darah 60 1020,00 13500,00 7072.2222 2237.98092
PLT 60 126,00 451,00 247.7600 86.42881
CRP 60 1,00 4,00 1,5217 0,89796
ESR 60 4,00 96,00 31,2000 21.28628
Federasi Rusia 60 1,00 3,00 1,9167 0,66856
AST 21 10.00 72.00 21.4286 13.61092
ALT 21 6,00 145,00 28.9048 29.77399
PUNCAK GUNUNG 88,00 258,00 174.1250 61.48969
ANTICCP 8 19 0,00 500,00 138.2242 142.21142

WBC dalam cairan sinovial 43 1000,00 10.000,00 4336.9767 2731.18306

PMN dalam cairan sinovial 41 25.00 95,00 68.9512 16.87891

4. Diskusi
Artritis reumatoid (RA) sebagai kelainan inflamasi yang melibatkan kerusakan sinovial. Etiologi RA masih belum diketahui
tidak diketahui, namun faktor genetik dan lingkungan mungkin berkontribusi terhadap penyakit ini (24). Di antara faktor lingkungan,
virus memainkan peran penting dalam memicu penyakit ini, dan di antaranya, virus Epstein-Barr (EBV) adalah yang pertama
disarankan sebagai agen penyebab (3). Penelitian ini menyelidiki genom DNA EBV pada pasien RA dengan menggunakan cairan sinovial
Metode PCR untuk gen EBV EBNA-1. Hasil kami menunjukkan bahwa DNA EBV terdeteksi pada 60% kasus
pasien rheumatoid arthritis cairan sinovial. Tingginya prevalensi EBV yang terdeteksi dalam penelitian ini adalah
serupa dengan penelitian sebelumnya. Misalnya, Takeda dkk. mengevaluasi keberadaan DNA EBV di jaringan sinovial
pasien RA menggunakan hibridisasi Southern blot dan metode PCR. DNA virus Epstein-Barr terdeteksi oleh
PCR pada 15 dari 32 sampel pasien RA (47%), namun tidak terdeteksi pada 30 osteoartritis mana pun.
pasien. Penelitian ini menunjukkan bahwa EBV sering terdeteksi pada jaringan sinovial rheumatoid arthritis
pasien (25). Jaringan sinovial dari 84 pasien RA dan 81 pasien non-RA diselidiki untuk EBV
DNA/RNA menggunakan metode PCR, dan hasilnya menunjukkan bahwa EBV DNA dan/atau RNA jauh lebih tinggi
pada pasien RA dibandingkan pada pasien non-RA. Dengan demikian, hasil penelitian menunjukkan bahwa EBV berhubungan dengan patogenesis RA (26).

Penelitian Chiu dan dkk menunjukkan bahwa semua sampel cairan sinovial dari pasien dengan peradangan yang belum terselesaikan
rheumatoid arthritis menunjukkan ekspresi positif RNA1 kecil (EBER1) yang dikodekan virus Epstein-Barr, sedangkan tidak ada
sampel sinovial dari pasien dengan osteoartritis menunjukkan ekspresi EBER1. Mereka berpendapat bahwa peradangan rheumatoid arthritis yang
tidak kunjung sembuh sangat terkait dengan keberadaan virus EBER1 dan Epstein-Barr.
EBER1 bertanggung jawab untuk produksi fibroblast interleukin-6 sinovial (27). Hasil penelitian Balandraud dan dkk
menunjukkan bahwa pasien dengan rheumatoid arthritis memiliki beban EBV yang lebih tinggi pada limfosit darah tepi dibandingkan orang sehat
kontrol. Penelitian ini merekomendasikan respons antibodi anti-EBV harus dianggap sebagai salah satu respons kronis
respons autoantibodi yang paling relevan dengan perkembangan rheumatoid arthritis (28). Sebuah penelitian menghasilkan
hasil yang menunjukkan peningkatan beban EBV dalam sel mononuklear darah tepi (PBMC), yang ditunjukkan pada
pasien dengan RA, muatan DNA virus Epstein-Barr meningkat hampir 10 kali lipat. Penelitian ini menunjukkan bahwa pasien
dengan rheumatoid arthritis mengalami peningkatan viral load DNA EBV dalam darah tepi mereka (29). Penelitian ini menunjukkan angka yang tinggi
prevalensi deteksi DNA EBV dalam sampel cairan sinovial. Jadi, penelitian ini menunjukkan bahwa EBV dapat berperan dalam hal ini
patogenesis artritis reumatoid. Partikel virus EBV dapat bertindak sebagai superantigen kuat yang terlibat
dalam memicu penyakit inflamasi, seperti RA. Perlu dicatat bahwa ini bukan satu-satunya superantigen yang ada
berkontribusi terhadap penyakit RA, karena penelitian terbaru menunjukkan bahwa beberapa superantigen bakteri lainnya, termasuk

Halaman 2183
Machine Translated by Google

http://www.ephysician.ir

Staphylococcal (30-32) dan Mycoplasma superantigens (33, 34), dilaporkan dalam cairan sinovial pasien RA.
Selain itu, keberadaan superantigen stafilokokus di CSF pasien meningitis juga dilaporkan (35).
Namun, titik kesamaan dari beberapa superantigen dalam patofisiologi penyakit ini tidak diketahui, dan diperlukan lebih banyak
penelitian untuk memperjelas peran mereka.

5. Kesimpulan
Temuan utama penelitian ini menunjukkan bahwa gen DNA EBV diamplifikasi pada 30 kasus (60%) cairan sinovial pasien rheumatoid
arthritis. Namun, hasil penelitian ini menunjukkan kemungkinan peran EBV dalam patofisiologi RA sebagai penyakit autoimun dan
pengobatan antivirus spesifik mungkin direkomendasikan untuk pasien RA. Diperlukan lebih banyak penelitian untuk menentukan
patofisiologi penyakit RA.

Ucapan Terima Kasih:

Penulis mengucapkan terima kasih kepada staf Deputi Pusat Medis Pengembangan Klinik Rumah Sakit Baqiyatallah atas bantuannya.
Selain itu, penulis mengucapkan terima kasih kepada staf Departemen Virologi, Rematologi, dan Mikrobiologi atas kerjasamanya.

Benturan Kepentingan:
Tidak ada benturan kepentingan yang harus dinyatakan.

Kontribusi penulis: Semua

penulis memberikan kontribusi yang sama pada proyek dan artikel ini. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.

Referensi
1) Epstein MA, Barr YM, Achong BG. Partikel virus dalam limfoblas yang dikultur dari limfoma Burkitts.
Lanset. 1964; 1(7335): 7023. doi: 10.1016/S0140-6736(64)91524-7, PMID: 14107961.
2) LS Muda, Rickinson AB. Virus Epstein-Barr: 40 tahun kemudian. Nat Rev Kanker. 2004; 4(10): 75768. PMID:
15510157.
3) Alspaugh MA, Jensen FC, Rabin H, Tan EM. Limfosit diubah oleh virus Epstein-Barr: induksi antigen nuklir yang reaktif
dengan antibodi pada artritis reumatoid. J Exp Med. 1978; 147(4): 101827.
PMID: 206643.
4) Baboonian C, Halliday D, Venables PJ, Pawlowski T, Millman G, Maini RN. Antibodi pada artritis reumatoid bereaksi secara
spesifik dengan rangkaian pengulangan glisin alanin dari antigen nuklir-1 virus Epstein-Barr.
Reumatol Int. 1989; 9: 1616. PMID: 2481875.
5) Kosaka S. Deteksi antibodi terhadap antigen baru yang diinduksi oleh virus Epstein-Barr pada rheumatoid arthritis.
Tohoku J Exp Med. 1979; 127: 15760. PMID: 216133.
6) Catalano MA, Carson DA, Slovin SF, Richman DD, Vaughan JH. Antibodi terhadap virus Epstein-Barr- antigen ditentukan
pada subjek normal dan pada pasien dengan artritis reumatoid seropositif. Proc Natl Acad Sci US A. 1979; 76: 58258.
PMID: 230491.
7) Alspaugh MA, Henle G, Lennette ET, Henle W. Peningkatan kadar antibodi terhadap antigen virus Epstein-Barr dalam serum
dan cairan sinovial pasien dengan rheumatoid arthritis. J Clin Investasikan. 1981; 67: 113440.
PMID: 6259211.
8) Ferrell PB, Aitcheson CT, Pearson GR, Tan EM. Studi seroepidemiologi hubungan antara virus Epstein-Barr dan rheumatoid
arthritis. J Clin Investasikan. 1981; 67: 6817. PMID: 6259207.
9) Sculley TB, Walker PJ, Moss DJ, Paus JH. Identifikasi beberapa antigen nuklir yang diinduksi virus Epstein-Barr dengan
serum dari pasien dengan rheumatoid arthritis. J Virol. 1984; 52: 8893. PMID: 6090712.
10) Hazelton RA, Sculley TB, Paus JH. Prevalensi antibodi terhadap polipeptida yang diinduksi virus Epstein-Barr (EBNA-2)
dalam serum keluarga rheumatoid arthritis. Br J Reumatol. 1987; 26: 1936.
PMID: 3034370.
11) Shimizu N, Yamaki M, Sakuma S, Ono Y, Takada K. Tiga antigen nuklir yang ditentukan oleh virus Epstein-Barr (EBV) yang
diinduksi oleh wilayah BamHI E pada DNA EBV. Kanker Int J. 1988; 41: 74451.PMID:2835324.
12) Fox R, Sportsman R, Rhodes G, Luka J, Pearson G, Vaughan J. Membran sinovial artritis reumatoid mengandung protein
berbobot molekul 62.000 yang berbagi epitop antigenik dengan antigen nuklir terkait yang dikodekan oleh virus Epstein-
Barr. J Clin Investasikan. 1986; 77: 153947. PMID: 2422209.

Halaman 2184
Machine Translated by Google

Dokter elektronik

13) Alspaugh MA, Shoji H, Nonoyama M. Pencarian antigen nuklir terkait rheumatoid arthritis dan antigen atau genom
spesifik virus Epstein-Barr dalam jaringan dan sel dari pasien dengan rheumatoid arthritis.
Artritis Reum. 1983; 26: 71220. PMID: 6190485.
14) Fox RI, Chilton T, Rhodes G, Vaughan JH. Kurangnya reaktivitas DNA membran sinovial rheumatoid arthritis
dengan probe DNA virus Epstein Barr yang dikloning. J Imunol. 1986; 137: 498501. PMID: 3013992.
15) Brousset P, Caulier M, Cantagrel A, Dromer C, Mazieres B, Delsol G. Tidak adanya sel pembawa virus Epstein-
Barr di membran sinovial dan nodul subkutan pasien dengan rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1993; 52:
6089. PMID: 8215625.
16) Zhang L, Nikkari S, Skurnik M, Ziegler T, Luukkainen R, Mo¨tto¨nen T, dkk. Deteksi virus herpes dengan reaksi
berantai polimerase pada limfosit dari pasien dengan rheumatoid arthritis. Artritis Reum. 1993; 36: 10806. doi:
10.1002/art.1780360808, PMID: 8343184.
17) Takei M, Mitamura K, Fujiwara S, Horie T, Ryu J, Osaka S, dkk. Deteksi RNA 1 kecil yang dikodekan virus Epstein-
Barr dan protein membran laten 1 dalam sel lapisan sinovial dari pasien rheumatoid arthritis. Imunol Int. 1997; 9:
73943. PMID: 9184919.
18) Mousavi Jazi M, Bostrom L, Lovmark C, Linde A, Brytting M, Sundqvist VA. Deteksi jarang sitomegalovirus dan
DNA virus Epstein-Barr pada membran sinovial pasien dengan rheumatoid arthritis. J Reumatol. 1998; 25: 6238.
PMID: 9558160.
19) Saal JG, Krimmel M, Steidle M, Gerneth F, Wagner S, Fritz P, dkk. Infeksi virus Sinovial Epstein-Barr meningkatkan
risiko rheumatoid arthritis pada individu dengan epitop HLADR4 yang sama. Artritis Reum. 1999; 42: 148596.
PMID: 10403278.
20) Scotet E, David-Ameline J, Peyrat MA, Moreau-Aubry A, Pinczon D, Lim A, dkk. Respon sel T terhadap
transaktivator virus Epstein-Barr pada artritis reumatoid kronis. J Exp Med. 1996; 184: 1791800. PMID: 8920867,
PMCID: PMC2192863.
21) Koide J, Takada K, Sugiura M, Sekine H, Ito T, Saito K, dkk. Pembentukan garis fibroblas yang terinfeksi virus
Epstein-Barr secara spontan dari jaringan sinovial pasien rheumatoid arthritis. J Virol. 1997; 71: 247881. PMID:
9032386.
22) Alspaugh MA, Shoji H, Nonoyama M. Pencarian antigen nuklir terkait rheumatoid arthritis dan antigen atau genom
spesifik virus Epstein-Barr dalam jaringan dan sel dari pasien dengan rheumatoid arthritis.
Artritis Reum. 1983; 26: 71220. PMID: 6190485.
23) Wang W, Chien YC, Jan JS, Chueh CM, Lin JC. Variasi Urutan Antigen Nuklir Virus Epstein-Barr 1 yang Konsisten
pada Tumor Primer dan Sel Darah Perifer Penderita Karsinoma Nasofaring. Klinik Kanker Res. 2002; 8: 2586-90.
PMID: 12171888.
24) Sewell KL, Trentham DE. Patogenesis artritis reumatoid. Lanset. 1993; 1: 2836. PMID: 8093927.
25) Takeda T, Mizugaki Y, Matsubara L, Imai S, Koike T, Takada K. Lytic Infeksi virus Epstein-Barr pada jaringan
sinovial pasien dengan rheumatoid arthritis. Artritis Reum. 2000; 43: 121825. doi:
10.1002/1529-0131(200006)43:6<1218::AID-ANR4>3.0.CO;2-2, PMID: 10857780.
26) Saal JG, Krimmel M, Steidle M, Gerneth F, Wagner S, Fritz P, dkk. Infeksi virus Sinovial Epstein-Barr meningkatkan
risiko rheumatoid arthritis pada individu dengan epitop HLA-DR4 yang sama. Artritis Reum. 1999; 42: 148596.
doi: 10.1002/1529-0131(199907)42:7<1485::AID-ANR24>3.0.CO;2-7, PMID: 10403278.

27) Toilet Chiu , Chen CM, Cheng TT, Huey-Ling You HL, Yu SF, Weng LH, dkk. RNA1 kecil yang dikodekan EBV
dan peradangan yang tidak terselesaikan pada rheumatoid arthritis. Kaohsiung J dari Med Sci. 2013; 29: 606-10.
doi: 10.1016/j.kjms.2013.04.002, PMID: 24183354.
28) Balandraud N, Roudier J, Roudier C. EpsteinBarr virus dan rheumatoid arthritis. Ulasan Autoimunitas. 2004; 3:
362 7. doi: 10.1016/j.autrev.2004.02.002, PMID: 15288002.
29) Balandraud N, Meynard JB, Auger I, Sovran H, Mugnier B, Reviron D, dkk. Virus Epstein-Barr dimuat dalam darah
tepi pasien dengan artritis reumatoid. Artritis Reum. 2003; 48: 12238. doi: 10.1002/art.10933, PMID: 12746895.

30) Ataee RA, Karami A, Izadi M, Aghania A, Ataee MH. Skrining molekuler gen enterotoksin B stafilokokus pada
isolat klinis. Sel J. 2011; 13: 187-92. PMID: 23508641.PMCID: PMC3584468.
31) Ataee RA, Ataee MH, Alishiri GH, Esmaeili D. Staphylococcal enterotoxin C dalam cairan sinovial pasien dengan
rheumatoid arthritis. Bulan Sabit Merah Iran Med J. 2014; 16: e16075. doi: 10.5812/ircmj.16075.
32) Zahiri YS, Ataee RA, Alishiri GH, Movahedi M. Penilaian bakteriologis dan molekuler enterotoksin stafilokokus
dalam darah pasien dengan rheumatoid arthritis. Mikrobiol Jundishapur J. 2015; 8: e16621. doi: 10.5812/
jjm.16621.

Halaman 2185
Machine Translated by Google

http://www.ephysician.ir

33) Golmohammadi R, Ataee RA, Alishiri GH, Mirnejad R, Mehrabi TA, Esmaieli D. Desain metode berbasis PCR
untuk mendeteksi superantigen mitogen pengkode gen Mycoplasma arthritidis dalam cairan sinovial pasien
rheumatoid arthritis. Mikrobiol Iran J. 2014; 6: 415-20. PMID: 25926960.PMCID: PMC4411428.
34) Ataee RA, Golmohammadi R, Alishiri GH, Mirnejad R, Najafi A, Esmaeili D dkk. Deteksi Serentak Mycoplasma
pneumoniae, Mycoplasma hominis dan Mycoplasma arthritidis dalam Cairan Sinovial Penderita Artritis
Reumatoid dengan PCR Multipleks. Lengkungan Iran Med. 2015; 18:345-50. doi : 015186/AIM.004.

35) Ataee RA, Mehrabi-Tavana A, Izadi M, Hosseini SM, Ataee MH. Meningitis bakterial: faktor risiko baru. J
Res Med Sci. 2011; 16: 207-10. PMID: 22091233, PMCID: PMC3214305.

Halaman 2186