403/Biologi Farmasi

LAPORAN AKHIR
HIBAH BERSAING

EKSPLORASI INHIBITOR XANTIN

OKSIDASE DARI BEBERAPA TANAMAN DAN
PENGEMBANGANNYA SEBAGAI ANTIHIPERURISEMIA

(Tahun ketiga dari rencana 3 tahun)

Ketua : Dr. Dian Ratih L., M.Biomed., Apt.

(NIDN. 0318066801)

Anggota :Dra. Liliek Nurhidayati, M.Si., Apt

(NIDN. 0305116601)
Drs. MF. Arifin, M.Si., Apt
(NIDN. 0021106201)

UNIVERSITAS PANCASILA
Oktober 2016
ii
Eksplorasi Inhibitor Xantin Oksidase Dari Beberapa Tanaman dan Pengembangannya
Sebagai Antihiperurisemia (tahun ketiga)

RINGKASAN

Pencarian herbal berkhasiat anti-hiperurisemia dilakukan sebagai usaha untuk mencari

alternatif obat kimia alopurinol yang selama ini pengadaannya masih impor serta untuk
mengurangi kejadian efek samping akibat pemakaian yang terlalu lama. Hasil penelitian pada
tahun pertama didapatkan bahwa daun sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav) terpilih
sebagai ektrak yang paling berpotensi menghambat pembetukan asam urat dibanding dengan
3 ekstrak daun tanaman lainnya yaitu daun sirsak, daun binahong, dan daun gendarusa.
Ektrak daun sirih merah memiliki aktivitas penghambatan dengan IC50 sebesar berturut-turut
40.22 , 16.86, 23.74 ppm dan 49.09 ppm pada ekstrak etanol fase fase n-heksan, etil asetat
dan air dalam daun sirih merah dan fase air . Oleh karena aktivitas penghambatan yang
terbesar adalah pada fase etil asetat, maka pada tahun kedua dilakukan penelitian untuk
menemukan senyawa yang bertanggung jawab sebagai penghambat pembentukan asam urat.
Pada tahun kedua didapatkan data ilmiah sebagai dasar untuk obat herbal berupa data
senyawa kimia hasil isolasi yang berpotensi sebagai antihiperurisemia dan bukti preklinik uji
khasiat pada hewan coba. Senyawa kimia yang terdapat pada fase etil asetat dan mempunyai
aktivitas penghambatan xantin oksidase adalah senyawa pada fraksi 4 dengan karakteristik
memiliki serapan pada panjang gelombang serapan maksimum sebesar 0,3657 pada
konsentrasi 17,24 bpj, profil spectrum FTIR memiliki cincin aromatic, eter, gugus karbonil
dan hidroksi.Hasil isolasi senyawa aktif penghambat xantin oksidase dari ekstrak etanol 96%
fase etil asetat didapatkan 12 fraksi. Fraksi teraktif adalah fraksi 4 dengan persen hambat
aktivitas xantin oksidase sebesar 40,9 ±1,27 % pada 100 ppm fraksi. Dari uji toksisitas akut
didapatkan data bahwa ekstrak etanol 96% sirih merah tergolong aman.Ekstrak sirih merah
dosis 200 mg/kg tikus dapat mencegah 67,75 % kenaikan kadar asam urat pada tikus yang
diberi asupan tinggi purin dan kalium oksonat sebagai induktor hiperurisemia.

Pada tahun ketiga berhasil dibuat formula optimum sediaan farmasi ekstrak etanol daun sirih
sebagai antihiperurisemia dalam bentuk granul dalam kemasan kantong celup dan
pembuktian khasiatnya secara in vivo pada hewan coba. Melalui rancangan faktorial 2
pangkat 2 dengan 2 variasi konsentrasi ekstrak dan 2 variasi konsentrasi PVP sebagai
pengikat. Diperoleh formula optimum sediaan granul esktrak kering daun sirih merah dengan
komposisi dosis ekstrak 42,5 % dan konsentrasi PVP 1%. Aktivitas formula optimum sediaan
granul ekstrak kering daun sirih merah dosis 455 mg/kg dalam menurunkan kadar asam urat
darah adalah sebesar 54,20%. Uji stabilitas setelah penyimpanan pada climatic chamber
padasuhu 40±2°C dengan kelembaban 75±5% selama 4 minggu membuktikan formula
tersebut stabil dan aktivitasnya tergolong tidak berubah signifikan.

Rencana luaran :
Produk formula granul dalam kemasan sacchet anti-hiperurisemia
Publikasi dalam seminar nasional
Publikasi jurnal nasional
Pendaftaran paten

iii
 PRAKATA

Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas perkenannya proposal tahun kedua
berjudulEksplorasi Inhibitor Xantin Oksidase Dari Beberapa Tanaman dan
Pengembangannya Sebagai Antihiperurisemiadapat direalisasikan pengerjaannya setelah
lolos uji proposal oleh Dikti. Dari hasil penelitian tahun pertama diketahui bahwa daun sirih
merah, khususnya pada ekstrak etanol fase etil asetat memiliki kekuatan penghambatan
xantin oksidase paling besar yang terlihat dari nilai IC50 yang paling kecil, maka sirih merah
tepilih untuk menjadi obyek penelitian pada tahun kedua. Pada tahun kedua didapatkan data
ilmiah sebagai dasar untuk obat herbal berupa data senyawa kimia hasil isolasi dari fase etil
aseatat sirih merah yang berpotensi sebagai antihiperurisemia dan bukti preklinik uji khasiat
pada hewan coba. Pada tahun ketiga ini telah selesai dilakukan formulasi dan didapatkan
formula optimum, stabil dan memiliki aktivitas antihiperurisemia ekstrak sirih merah dalam
sediaan granul dikemas dalam kantong teh celup .
Akhir kata, penulis mengucapkan terima kasih kepada Dikti SIMLITABMAS yang
telah mendanai dan mengakomodasi penelitian ini. Juga kepada LPPM Universitas Pancasila
yang telah memperjuangkan lolosnya pendanaan penelitian ini. Semoga hasil penelitian ini
dapat lebih bermanfaat.

Jakarta, Oktober 2016

Penulis

iv
 DAFTAR ISI

Halaman Pengesahan.............................................................................................. ii
Prakata.................................................................................................................... iii
Daftar Isi................................................................................................................. iv
Ringkasan................................................................................................................ vi
Daftar Tabel ...........................................................................................................
Daftar Gambar........................................................................................................
Daftar Lampiran......................................................................................................
Bab 1. Pendahuluan.............................................................................................. 1
Bab 2. Tinjuan Pustaka........................................................................................ 4
A. Tinjauan Botani Daun Sirih Merah................................................................. 4
B. Penelitian Bahan Alam Antihiperurisemia..................................................... 5
C.Agen Penghambat Xantin Oksidase .............................................................. 5
D. Asam Urat....................................................................................................... 6
E. Pengobatan Hiperurisemia / Gout................................................................... 8
Bab 3. Tujuan dan Manfaat Penelitian............................................................... 9
A. Tujuan............................................................................................................. 9
B. Manfaat........................................................................................................... 9
Bab 4. Metode Penelitian...................................................................................... 10
A. Bahan Penelitian............................................................................................. 10
B. Alat Penelitian................................................................................................. 10
C. Prosedur Penelitian......................................................................................... 13
Bab 5. Hasil dan Luaran yang Dicapai............................................................... 22
A. Determinasi Tanaman..................................................................................... 22
B. Penyiapan Bahan Penelitian........................................................................... 22
C. Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Sirih Merah................................................ 22
D. Pemeriksaan Ekstrak Kental........................................................................... 22
E. Penapisan Fitokimia........................................................................................ 23
F. Penentuan Bobot Padatan Total..................................................................... 23
G. Optimasi Suhu Inlet dan Outlet Spray Dryer.................................................. 24
H. Hasil Evaluasi Serbuk Ekstrak Kering............................................................ 24
I. Hasil Evaluasi Granul....................................................................................... 25
J. Analisis Efek Faktor dan Interaksi terhadap Respon........................................ 26
K. Penentuan Formula Opimum............................................................................ 31
L. Uji Aktivitas Antihiperurisemia........................................................................ 34
M. Hasil Uji Stabilitas Formula Optimum............................................................. 39

v
Bab 6. Kesimpulan dan Saran............................................................................. 45
A. Kesimpulan....................................................................................................... 45
B. Saran.................................................................................................................. 45
Daftar Pustaka..................................................................................................... 47
Lampiran.............................................................................................................. 50

vi
 DAFTAR TABEL

Halaman
Tabel IV.1 Alur penelitian dan indicator capaian................................... 11
Tabel IV.2 Formula granul ................................................................... 16
Tabel IV.3 Pembagian kelompok dan perlakuan hewan coba................ 19
Tabel V.1 Hasil ekstraksi daun sirih merah .......................................... 22
Tabel V.2 Hasil pemeriksaan organoleptik ........................................... 22
Tabel V.3 Hasil pemeriksaan pH dari ekstrak kental daun sirih merah 22
Tabel V.4 Hasil pemeriksaan ketercampuran ekstrak .......................... 23
Tabel V.5 Hasil penapisan fitokimia .................................................... 23
Tabel V.6 Hasil penentuan bobot padatan total .................................... 23
Tabel V.7 Hasil optimasi suhu ............................................................. 24
Tabel V.8 Hasil evaluasi kadar air dan sifat alir serbuk kering ............ 24
Tabel V.9 Hasil evaluasi organoleptik granul ...................................... 25
Tabel V.10 ukuran partikel granul .......................................................... 26
Tabel V.11 Hasil evaluasi sifat alir granul .............................................. 26
Tabel V.12 Hasil evaluasi kadar lembab granul ..................................... 27
Tabel V.13 Hasil evaluasi waktu melarut ............................................... 27
Tabel V.14 Hasil evaluasi pH ................................................................. 28
Tabel V.15 Hasil analisis efek faktor dan interaksinya .......................... 28
Tabel V.16 persyratan respon dan pengukuran pembanding .................. 33
Tabel V.17 Formula optimum sediaan granul ekstrak kering daun sirih merah33
Tabel V.18 Data kadar asam urat mencit ............................................... 36
Tabel V.19 Hasil uji beda nyata terkecil kadar asam urat mencit ........... 37
Tabel V.20 Persentase penurunan kadar asam urat ................................. 37
Tabel V.21 Hasil uji organoleptik .......................................................... 39
Tabel V.22 Uji stabilitas ukuran diameter partikel granul ..................... 39
Tabel V.23 Hasil uji stabilitas waktu melarut ........................................ 40
Tabel V.24 Hasil uji ANOVA satu arah ................................................ 40
Tabel V.25 Uji beda nyata terkecil waktu melarut terhadap waktu simpan ... 40
Tabel V.26 Hasil uji stabilitas pH .......................................................... 41

vii
Tabel V.27 Hasil uji ANOVA satu arah ................................................ 41
Tabel V.28 Hasil uji beda nyata terkecil pH terhadap waktu simpan .... 42
Tabel V.29 Persentase penurunan kadar asam urat ................................ 43
Tabel V.30 Hasil uji t kadar asam urat minggu ke-0 dan minggu ke-4 . 43

viii
 DAFTAR GAMBAR

Halaman
Gambar II.1 Metabolisme Purin ................................................................. 7
Gambar IV.1 Kerangka Alur Penelitian .................................................... 11
Gambar IV.2 Kerangka Alur Penelitian Tahu ............................................ 12
Gambar V.1 Distribusi Ukuran Partikel .................................................... 25
Gambar V.2 Contour plot kecepatan alir, dosis ekstrak vs PVP............... 30
Gambar V.3 Contour plot sudut diam, dosis ekstrak vs PVP ................... 31
Gambar V.4 Contour plot kadar lembab, dosis ekstrak vs PVP ............... 31
Gambar V.5 Contour plot waktu melarut, dosis ekstrak vs PVP .............. 32
Gambar V.6 Contour plot pH, Dosis ekstrak vs PVP ............................... 32
Gambar V.7 Superimposed contour plot.................................................. 33
Gambar V.8 Grafik berat badan mencit .................................................... 34
Gambar V.9 Kadar asam urat pada mencit .............................................. 35
Gambar V.10 Pengaruh suhu dan waktu penyimpanan distribusi ukuran partikel39
Gambar V.11 Kadar Asam Urat Terhadap Waktu Simpan ......................... 43

ix
 DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Data Lengkap Penelitian..................................................... 50

Lampiran 2. Susunan Organisasi Tim Peneliti dan Pembagian Tugas....59
Lampiran 3. Biodata Ketua dan Anggota Tim Peneliti .............................60
Lampiran 4. Fullpaper Pemakalah...........................................................71
Lampiran 5. Sertifikat Pemakalah…........................................................77
Lampiran 6. Foto Produk........................................................................79

x
 BAB I
PENDAHULUAN

Pengobatan penyakit arthritis gout adalah dengan suatu urat lowering agent atau
bahan yang dapat menurunkan kadar asam urat darah. Urate lowering agent terdiri dari 2
macam yaitu obat yang menghambat pembentukan asam urat atau inhibitor xantin oksidase
dan obat yang dapat meningkatkan ekskresi asam urat yaitu urikosurik. Inhibitor xantin
oksidase yang beredar di Indonesia hanya alopurinol dan urikosurik yang sering digunakan
adalah probenesid. Penyakit gout yang sifatnya kronis perlu membutuhkan konsumsi obat
dalam jangka waktu panjang sehingga memungkinkan terjadinya efek samping. Untuk
mengantisipasi kondisi tersebut maka masih diperlukan bahan lain alternatif
antihiperurisemia.
Herbal sering dijadikan bahan alternatif pengobatan dengan senyawa kimia.
Diantaranya adalah sirih merah. Daun sirih merah telah diteliti dan diketahui memiliki
potensi sebagai penghambat pembentukan asam urat melalui penelitian in vitro maupun in
vivo. Secara in vitro ekstrak etanol daun sirih merah mampu memberikan hambatan sebesar
238,47 ± 22,02 bpj. Hasil partisi fase n-heksan, etil asetat, n-butanol dan air memberikan nilai
IC50 berturut-turut sebesar 40,22 bpj, 16,86 bpj, 151,33 bpj dan 23, 74 bpj. (Laksmitawati,
2014).Menurut jurnal Apaya dan Hernandez yang dikutip dari Sweeney AP dikatakan bahwa
jika ekstrak dapat menghambat lebih dari 50% aktivitas enzim pada konsentrasi 50 ppm maka
dapat diteliti lebih lanjut (Apaya, 2001).
Pengujian in vivo ektrak etanol daun sirih pada tikus model hiperurisemia yang diberi
saripati ayam dan kalium oksonat menunjukkan terjadinya penghambatan terjadinya
hiperurisemia sebanyak 44.66%, 51.72% & 67.75%pada tikus yang diberi ekstrak daun sirih
merah dengan dosis berturut-turut 50, 100 & 200 mg/kgBB (Laksmitawati, 2015).Penelitian
Steven (Steven, 2015) menunjukkan ekstrak etanol daun sirih merah 200 mg/kg/BB dapat
meghambat edema kaki tikus yang diinduksi oleh monosodium urat. Dari penelitian preklinik
efek antihiperurisemia dan antiinflamasi maka diketahui bahwa daun sirih merah mempunyai
potensi untuk dijadikan alternatif pengobatan artritis gout.

1
 Penyakit artritis gout bersifat kambuhan apabila kadar asam urat tidak dipertahankan
dalam kisaran normal. Jumlah penderita hiperurisemia dari tahun ketahun meningkat, setelah
diketahui bahwa hiperurisemia juga merupakan faktor resiko pada penyakit
hiperkolesterolemia dan hipertensi, obesitas dan diabetes melitus tipe 2. Hanya ada 1 jenis
obat penghambat sintesis asam urat yang beredar di Indonesia dan pengadaan alopurinol yang
masih impor mengakibatkan perlunya pencarian bahan alam penghambat xantin oksidase.
Hasil penelitian tahun pertama dari rangkaian penelitian ini adalah mengeksplorasi 4
tanaman terpilih yang secara empirik digunakan oleh masyarakat untuk mengobati gejala
seperti artritis gout. Tanaman tersebut adalah daun sirsak (Annona muricata Linn), daun
binahong (Anredera cordifolia (Ten) Steenis), daun sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav)
dan daun gendarusa (Justicia gendarussa Burm). Dari 4 tanaman yang diekstraksi dengan
etanol kemudian dilanjutkan dengan partisi menggunakan berbagai pelarut berbeda kepolaran
dengan dipandu uji penghambatan aktivitas xantin oksidase, didapatkan bahwa nilai IC 50
(yaitu konsentrasi ekstrak yang mamun menghambat 50% aktivitas xantin oksidase) dari
ekstrak etanol daun sirih merah yang dipartisi oleh n-heksan, etil asetat dan air berturut-turut
40.22 , 16.86, 23.74 ppm dan ekstrak daun binahong yang dipartisi dengan air sebesar 49.09
ppm. Xantin oksidase adalah enzim yang menyebabkan terbentuknya asam urat dalam tubuh
manusia. Bila ada suatu senyawa yang dapat menghambat enzim ini maka dikatakan sebagai
berefek antihiperurisemia IC50< 50 ppm mempunyai harapan untuk dilanjutkan pada uji
khasiat antihiperurisemia.Daun sirih merah mempunyai nilai IC50 yang terkecil yaitu 16,86
bpj. (Laksmitawati, 2014)
Eksplorasi senyawa berkhasiat sebagai penghambat pembentukan asam urat dilakukan
pada tahun kedua. Hasil penelitian tahun kedua didapatkan bahwa dari fraksi ke 4 fase etil
asetat ekstrak etanol 96% terdapat senyawa dengan karakteristik
memilikiserapanpadapanjanggelombangserapanmaksimumsebesar 0,3657pada konsentrasi
17,24bpj, profil spectrum FTIR memilikicincin aromatic, eter, guguskarbonildanhidroksi. Uji
in vitro menyatakan bahwa isolat fraksi ke 4memberikan nilai penghambatan sebesar 40,9
±1,27 % pada 100 ppm fraksi. Dari uji toksisitas akut didapatkan data bahwa ekstrak etanol
96% sirih merah tergolong aman.Ekstrak sirih merah dosis 200 mg/kg tikus dapat mencegah
67 % kenaikan kadar asam urat pada tikus yang diberi asupan tinggi purin dan kalium
oksonat sebagai induktor hiperurisemia.
Sesuai dengan hasil penelitian tahun sebelumnya potensi asam urat sebagai
antihiperurisemia telah dibuktikan. Landasan ilmiah berupa data senyawa berkhasiat dan
pembuktian khasiatnya secara praklinik, menjadikan ekstrak asam urat penting untuk
2
diusulkan sebagai sediaan farmasi antihiperurisemia. Ekstrak sirih merah dengan organoleptis
yang pahit, kelat dan berbau tajam menjadi tantangan utuk dapat dikurangi rasa dan bau
khasnya agar dapat diterima oleh masyarakat. Formula granul dalam sacchet diharapkan
menjadi solusi praktis dan sederhana dalam produksinya. Cara minumnya yang dengan
melarutkan dengan air mempunyai kemanfaatan ditinjau dari segi efeknya. Penderita
hiperurisemia disarankan banyak konsumsi air dengan maksud agar asam urat dapat terlarut
sehingga mudah diekskresikan. Oleh karena itu pada tahun ketiga ini dilakukan formulasi
ekstrak sirih merah ke dalam bentuk sediaan farmasi granul dalam kemasan kantong teh
celup. Dengan bentuk granul diharapkan ekstrak dapat disimpan lebih stabil, rasa pahit dapat
dikurangi, dan efek farmakologi dapat tercapai.

Penelitian ini bertujuan untuk memanfaatkan bahan alam yang berpotensi sebagai
obat antihiperurisemia dalam bentuk sediaan farmasi agar dapat terjaga kestabilan fisika dan
kimia serta efek farmakologinya. Tujuan khusus tahun kedua adalah mendapatkan formula
terbaik, stabil dan aman dan membuktikan khasiat formula sebagai antihiperurisemia.

Target dan luaran yang diharapkan pada penelitian ini adalah prototipe produk sediaan
granul ekstrak sirih merah yang stabil secara kimia dan fisika serta mempunyai
efekfarmakologi.

3
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Tinjauan Botani Daun Sirih Merah(Piper crocatum Ruiz & Pav)

Tanaman ini termasuk dalam divisi Magnoliophyta (Tumbuhan berbunga),
kelas :Magnoliatae (berkeping dua / dikotil), sub kelas: Magnoliidae, ordo: Piperales,
familia: Piperaceae (suku sirih-sirihan), genus : Piper, spesies: Piper crocatum Ruiz &
Pav.
Tanaman sirih merah merupakan tanaman merambat yang berbatang bulat
berwarna hijau keunguan dan tidak berbunga. Daunnya bertangkai berbentuk jantung
dan bagian ujung daun meruncing. Daun tumbuh berselang-seling dari batangnya, dan
warna daun bagian bawahberwarna merah keperakan dengan permukaan daun
mengkilap dan tidak merata. Panjang daunnya bisa mencapai 15-20 cm. Warna daun
bagian atas hijau bercorak warna putih keabu-abuan. Batang tanaman ini bersulur dan
beruas dengan jarak buku 10 cm dan di setiap buku tumbuh bakal akar. Tanaman sirih
merah dapat tumbuh baik di tempat yang teduh dan tidak terlalu banyak terkena sinar
matahari.
Dalam daun sirih merah terkandung senyawa fitokimia yakni alkaloid,
saponin, tanin dan flavonoid. Dari buku ”A review of natural product andplants as
potensial antidiabetic” dilaporkan bahwa senyawa alkaloid danflavonoid memiliki
aktivitas hipoglikemik atau penurun kadar glukosa darah.
Kandungan kimia lainnya yang terdapat di daun sirih merah adalah minyak
atsiri, hidroksikavikol, kavikol, kavibetol, alilprokatekol, karvakrol, eugenol, p-
simene, sineole, kariofelen, kadimen estragol, terpenena, dan fenil propada.
Banyaknya kandungan zat/senyawa kimia yang bermanfaat dalam daun sirih merah
menjadikan tanaman ini sebagai bahan obat. Karvakrol bersifat desinfektan, anti
jamur, sehingga air rebusan daun sirih merah bisa digunakan untuk obat antiseptik
pada bau mulut dan keputihan. Eugenoldapat digunakan untuk mengurangi rasa sakit,
sedangkan tanin dapat digunakan untuk mengobati sakit perut
Sebagai tanaman obat, sirih merah dapat digunakan untuk mengobati diabetes
mellitus, hipertensi, leukemia, hepatitis, TBC, maag akut, batu ginjal, ambeien,

4
 serangan jantung, radang prostat, asam urat, kolesterol, masuk angin, radang prostat,
radang mata, stroke, nyeri sendi, dan kanker payudara.(Deivy, 2006).

B. Penelitian Antihiperurisemia
Pencarian obat anti hiperurisemia mengalami kendala karena perbedaan
system metabolisme purin antara manusia dan hewan coba yang digunakan
(mencit/tikus).Pada mencit/tikus produk akhir dari senyawa purin adalah alantoin
yang mudah larut sedangkan pada manusia produk akhir adalah asam urat.Alantoin
terbentuk dari asam urat yang dikatalisis oleh urikase mencit/tikus. Namun kendala ini
dapat diatasi dengan pemberian kalsium oksonat, pada akhir induksi.Kalsium oksonat
berfungsi untuk menghambat enzim urikase sehingga alantoin tidak terbentuk dengan
demikian asam urat dapat merupakan produk akhir. Penelitian pendahuluan yang
pernah dilakukan oleh peneliti adalah meningkatkan kadar asam urat tikus
menggunakan saripati ayam komersil (Laksmitawati and Ratnasari 2006). Pada
penelitian tersebut pemberian saripati ayam saja mampu, mampu meningkatkan kadar
asam urat darah tetapi tidak sampai mencapai hiperurisemia. Dalam penelitian ini
usaha peningkatan kadar asam urat darah akan dimodifikasi dengan pemberian kalium
oksonat. Kalium oksonat merupakan inhibitor urikase.
Melalui penelusuran empirik diketahui bahwa daun binahong, daun sirsak dan
daun sirih merah digunakan sebagai obat asam urat oleh masyarakat Indonesia.
Pemakaian empirik dari daun sirih merah disebutkanbahwa daun sirih merah ukuran
sedang sebanyak 7 lembar dan batangnya sepanjang 15 cm. bahan dicuci bersih, diiris
kecil-kecil dan direbus dengan air sebanyak 4 gelas (800 ml) hingga tersisa 2 gelas.
Ramuan ini disaring dan diminum selagi hangat dua kali sehari.

C. Agen Penghambat Xantin Oksidase

Salah satu penghambat enzim kompetitif sebagai obat terapi gout adalah
alopurinol.Alopurinol merupakan antihiperurisemia yaitu agen farmakologi dengan
target asam urat yang dihasilkan melalui aktivitas enzim xantin oksidase yang
merupakan produk akhir dari katabolisme purin nukleotida. Alopurinol dan metabolit
utamanya yaitu oksipurinol bekerja dengan menghambat aktivitas enzim xantin
oksidase dan juga menekan produksi asam urat. Alopurinol dan oksipurinol memiliki
inti dasar purin .

5
 Alopurinol sendiri mengalami biotransformasi menjadi aloxantin yang masa
paruhnya lebih panjang daripada alopurinol, itu sebabnya alopurinol yang masa
paruhya pendek cukup diberikan satu kali sehari. Alopurinol ini memiliki efek
samping yaitu reaksi kulit berupa kemerahan; reaksi alergi berupa demam, menggigil,
leukopenia, leukositosis, eosinofilia, atralgia, pruritus; gangguan saluran cerna. Dosis
untuk penyakit yang ringan 200-400 mg sehari, 400-600 mg untuk penyakit yang
lebih berat. Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal dosis cukup 100-200 mg
sehari. Dosis untuk hiperurisemia sekunder 100-200 mg sehari. Untuk anak 6-10
tahun: 300 mg sehari dan anak di bawah 6 tahun: 150 mg sehari (Gunawan, 2007).
Berdasarkan penelitian Umamaheswari, sepuluh jenis flavonoid yang memiliki
cincin benzopiran, yaitu silbinin, galangin, apigenin, baikalin, krisin, hesperitin,
wogonin, 4-methil eskuletin, morin dan skopoletin, memiliki aktivitas penghambatan
enzim xantin oksidase (Umamaheswri,2012). Menurut Cos P, et al, senyawa
flavonoid yang memiliki aktivitas penghambatan enzim xantin oksidase adalah krisin,
apigenin, kuersetin, luteolin, galangin, dan kaemferol (Cos P., 1998). Oleh karena itu,
tanaman yang mengandung flavonoid dapat dikembangkan menjadi obat alternatif
untuk mencegah dan mengobati gout.

D. Asam Urat
Asam urat merupakan produk akhir yang terbentuk dari senyawa purin
(adenine, guanine), dihasilkan dalam jaringan yang mengandung enzim xantin
oksidase terutama di hati dan usus halus. Dalam keadaan normal, asam urat dapat
dikeluarkan melalui ginjal. Tetapi apabila sintesis asam urat terlalu banyak atau
ekskresinya melalui ginjal terlalu sedikit, maka kadarnya dalam darah akan
meningkat, kristal-kristal urat yang sukar larut dalam semua cairan tubuh, mengendap
di sendi-sendi dan jaringan dan menimbulkan peradangan. Endapan kristal urat juga
dapat terjadi pada ginjal dan lambat laun akan merusak organ tersebut(Pribadi and
Ernawati 2010).
Purin yang berasal dari katabolisme asam nukleat dalam diet diubah menjadi
asam urat secara langsung. Pemecahan nukleotida purin terjadi di semua sel, tetapi
asam urat hanya dihasilkan oleh jaringan yang mengandung xhantine oxidase
terutama di hepar dan usus kecil(Nasrul and Sofitri 2012).
Senyawa yang tidak larut dalam air ini dapat menyebabkan terbentuknya
endapan berupa kristal asam urat atau monosodium urat (monohidrat) yang beredar
6
dalam plasma darah. Kristal-kristal tersebut didemonstrasikan merupakan temuan
yang selalu ada di dalam cairan sinovial pasien gout dengan bentuk seperti batang
pendek yang menyerupai jarum, adanya sedikit kristal saja di dalam cairan tubuh yang
lewat jenuh dapat meningkatkan kristalisasi lebih lanjut. Terakumulasinya asam urat
pada bagian sendi akan memicu peradangan. Peradangan kronik dapat mengakibatkan
nyeri sakit dan kaku, juga pembesaran dan penonjolan sendi yang bengkak.Rasa nyeri
yang terjadi akibat kristal-kristal purin saling bergesekan saat sendi bergerak.
Penumpukan kristal pada persendian juga menyebabkan cairan getah bening yang
berfungsi sebagai pelumas persendian(lubricants)kehilangan fungsinya. Akibatnya
persendian tidak dapat digerakkan, dan jika kristal mengendap pada pembuluh darah
kapiler, ujung kristal yang runcing akan menusuk dinding pembuluh darah
menyebabkan kerusakan dan kebocoran pembuluh darah(Widayati 2008).
Sintesis asam urat dimulai dari terbentuknya basa purin dari gugus ribosa,
yaitu 5-phosphoribosyl-1-pirophosphat (PRPP) yang didapat dari ribose 5fosfat yang
disintesis dengan ATP (Adenosinetriphosphate) dan merupakan sumber gugus ribose.
Inosine monophosphat (IMP) merupakan nukleotida purin pertama. Dari IMP dapat
dibentuk AMP Adenosine monophosphate dan GMP (Guanosinetriphosphate).
Adenosine monophosphate mengalami deaminasi menjadi inosin, kemudian IMP dan
GMPmengalami defosforilasi menjadi inosin dan guanosin. Basa hipoxanthine
terbentuk dari IMP yang mengalami defosforilasi dan diubah oleh xhantine oxsidase
menjadi xhantine serta guanin akan mengalami deaminasi untuk menghasilkan
xantine juga. Xantine akan diubah oleh xantine oxsidase menjadiasam urat (Nasrul
and Sofitri 2012).

Gambar II.1 Metabolisme Purin(George and Struthers 2009).

7
 Asam urat diginjal akan mengalami empat tahap yaitu asam urat dari plasma
kapiler masuk ke glomerulus dan mengalami filtrasi di glomerulus, sekitar 98-100%
akan direabsorbsi pada tubulus proksimal, selanjutnya disekresikan kedalam lumen
distal tubulus proksimal dan direabsorbsi kembali pada tubulus distal. Asam urat akan
diekskresikan kedalam urine sekitar 6% - 12% dari jumlah filtrasi. Setelah filtrasi urat
di glomerulus, hampir semua direabsorbsi lagi di tubuli proksimal. PH urin yang
rendah di traktus urinarius menjadikan urat dieksresikan dalam bentuk asam
urat(Nasrul and Sofitri 2012).

E. Pengobatan Hiperurisemia / Gout

Penyakit hiperurisemia dan gout ini dapat dicegahdan diobati dengan tidak
hanya mengontrol kadarasam urat, tetapi juga dengan mengatur pola hidup, seperti
diet dan terapi.Dan di antara pilihan untuk pencegahan dan pengobatanhiperurisemia
dan gout, membatasi asupan kalori sebagai terapi diet adalah salahsatu metode yang
paling populer. Jika pasien kelebihan berat badan maka dianjurkan untuk mengurangi
berat badannya dengan bertahap sesuai dengan tingkat kemampuannya(Hokazono,
Omori et al. 2010).
Tujuan penanganan gout adalah menghentikan serangan akut secepatmungkin,
mencegah memburuknya serangan dan mencegah efek jangkapanjang (kerusakan
sendi, kerusakan organ terkait, misalnya ginjal), danmenurunkan kadar urat serum
pada pasien. Penanganan tersebut dilakukan dengan penggunaan obat.Ada dua
kelompok obat untuk terapi penyakit gout yaitu obat yang menghentikan proses
inflamasi (urikosurik) akut dan obat yang mempengaruhi kadar asam urat
(urikostatik).Obat golongan urikostatik menghambat kerja enzim xanthin oksidase
yang mengubah hipoxantin menjadi xanthindan xanthin menjadi asam urat. Dengan
demikian produksiasam urat berkurang dan produksi xanthin maupun hipoxanthin
meningkat(Purwantiningsih and Hakim 2012). Allopurinol yang merupakan obat pirai
atau gout dengan mekanisme kerja penghambatan pembentukan purin melalui
penghambatan enzim xanthinoxidasemerupakan satu-satunya urikostatikum yang saat
ini digunakan secara terapeutik, dimana bekerja untuk mengurangi pembentukan asam
urat(Suhendi, Nurcahyanti et al. 2011). Namun, allopurinol ini dapat menyebabkan
efek samping seperti nefropati, reaksi alergi, dan kerusakan hati, sehingga diperlukan
obat hiperurisemik yang memiliki keamanan lebih tinggi(Setiawan and Suyono 2012).

8
 BAB III
TUJUAN dan MANFAAT

A. TUJUAN
1. Tujuan Umum
Penelitian ini bertujuan untuk memanfaatkan bahan alam yang berpotensi sebagai
obat antihiperurisemia dalam bentuk sediaan farmasi.
2. Tujuan Khusus Tahun Ketiga
a. Mendapatkan prototipe produk dengan formula terbaik, stabil dan aman
b. Membuktikan khasiat formula sebagai antihiperurisemia
B. MANFAAT
Hasil penelitian ini diharapkan memberi manfaat sebagai berikut :
1. Menambah jenis obat herbal antihiperurisemia yang inovatif.
2. Menjadi solusi pencarian dan peningkatan potensi obat herbal asli Indonesia untuk
mengantisipasi mahalnya obat impor.
3. Memungkinkan untuk mendapatkan paten dan produksi sebagai wujud kreatifitas
kampus.

9
 BAB IV
METODE PENELITIAN

Penelitian ini adalah penelitian lanjutan tahun ketiga dari 3 tahun yang direncanakan.
Keseluruhan penelitian ini berjenis eksperimental eksplorasi bahan alam untuk mendapatkan
bahan alam terbaik dan melakukan formulasi sehingga didapatkan prototipe produk terbaik.
Skema 3 tahun penelitian dapat dilihat pada gambar 2. Penelitian tahun ketiga ini adalah
eksperimental formulasi ekstrak sirih merah kedalam bentuk granul. Desain penelitian
menggunakan rancangan faktorial 22 dengan dua faktor yaitu dosis ekstrak daun sirih merah
dan konsentrasi bahan pengikat PVP.Terhadap granul dievaluasi sifat fisik dan kimia meliputi
: uji organoleptik, kadar lembab, sifat alir, distribusi ukuran partikel, pH, dan waktu melarut.
Masing-masing respon dibuat contour plot dan contour plot super imposed untuk
mendapatkan formula optimum. Selanjutnya formula optimum diuji aktivitas
antihiperurisemia dan stabilitasnyaselama 4 minggu pada suhu 40°C dan kelembaban 75%
RH. Terhadap sediaan dievaluasi sifat fisika dan kimia pada minggu ke-0, 2 dan 4, sedangkan
uji aktivitas dilakukan pada minggu ke-0 dan 4. Skema alur penelitian tahun ketiga dapat
dilihat pada gambar 3.

A. BAHAN PENELITIAN
Daun sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav), Etanol 96%, aquadest, aspartam,
PVP, maltodekstrin, laktosa, eritrosin, kemasan teh celup, mencit jantan galur DDY,
pakan standar (BR 512), kalium oksonat (Sigma 156124-5G), Saripati Ayam
(Brand’s), KIT asam urat (Biolabo), Allopurinol dan Na CMC.

B. ALAT PENELITIAN
Kandang mencit, sonde oral, sentrifugasi (PLC-03 serial No. 502406), pipa kapiler 5
µL, microlab 300, blender, alat maserasi kinetic, kertas saring, vakum rotavapor,
spray dryer, Rotary vacuum evaporator, oven (Memmert), Climatic Chamber
(Memmert), homogenizer (Hsiangtai), lemari pendingin, timbangan analitik (AND
tipe GR 200), Spray dryer (Buchi 190), ayakan mesh 14 dan 16, Alat uji sifat alir
(Autonics LE3S), stopwatch, Pengayak bertingkat (BBS Product BCL-601), alat –
alat gelas (Gelas ukur, Beaker glass, cawan petri) (Pyrex iwaki), Alat uji ukuran
partikel (Tsutsui), lumpang dan alu, labu Erlenmeyer

10
 Daun Binahong Daun Sirsak Daun Sirih Daun Gandarusa

Ekstrak Etanol

- Skrining Fitokim
Tahun I - Skrining Aktivitas XOI in vitro
- Partisi

Fase n-Heksan Fase Etil Asetat Fase n-Butanol

Skrining Aktivitas XOI in vitro

Fase Aktif

-Kolom kromatografi
-uji in vivo hiperuresemia
-

Fraksi-fraksi

Uji in vitro aktifitas XOI

Tahun II Fraksi aktif

- uji in vitro aktivitas XOI

- KLT preparatif untuk :
identifikasi senyawa UV-Vis, IR, KG-MS
- Penetapan dosis in vivo
- Toksisitas akut

Formula/sediaan farmasi

- Uji stabilitas & parameter

Tahun III - sediaan farmasi
- uji in vivo
Produk farmasi
antihiperurisemia

Gambar IV. 1 Kerangka Alur Penelitian

11
Gambar IV.2 Kerangka Alur Penelitian Tahu

12
 Tabel IV.1. Alur penelitian dan indicator capaian
No. Tahap Lokasi Indikator capaian
TAHUN III
1. Formulasi sediaan Lab.Teknologi Farmasi Sediaan Farmasi yang mudah
kapsul dikonsumsi
antihiperurisemia
2. Uji Farmasetika Lab. Teknologi Farmasi Bentuk sediaan farmasi yang
• Organoleptik memiliki kualitas
• Kadar air
• Sifat alir
• Uji pH
• Uji aktivitas
antihiperurisemia
Uji Stabilitas Granul
3. Uji in vivo Lab Farmakologi Data khasiat
antihiperurisemia

C. Prosedur
1. Pengumpulan dan Determinasi Tanaman
Tanaman sirih merah yang berusia 3 bulan (Piper crocatum Ruiz &Pav) diperoleh
dari Balittro Pascapanen Bogor dan telah dideterminasi di Herbarium Bogoriense,
Pusat Penelitian dan Pengembangan Biologi, LIPI Bogor, Jawa Barat.

2. Persiapan simplisia
a. Pembuatan serbuk simplisia
Daun sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav) yang diperoleh dalam bentuk
simplisia kering. Selanjutnya simplisia kering dihaluskan dengan blender,
diayak dengan menggunakan ayakan mesh 4/18 dan kemudian disimpan
dalam wadah yang tertutup baik dan kering.
b. Pembuatan ekstrak kental daun sirih merah
Sejumlah 2 kg serbuk simplisia daun sirih merah (Piper Crocatum Ruiz &
Pav) dimasukkan kedalam toples atau wadah kemudian dilakukan ekstraksi
dengan etanol 96% dengan cara maserasi selama 24 jam pada suhu kamar
dengan menggunakan maserator selama 6 jam, lalu didiamkan selama 18 jam.
Setelah itu disaring dengan menggunakan kertas saring. Ampas yang diperoleh
kemudian dimaserasi kembali dengan etanol 96% hingga terekstraksi

13
 sempurna. Maserat yang diperoleh kemudian dipekatkan dengan
menggunakan rotavapor hingga didapatkan esktrak yang kental. Ekstrak kental
yang diperoleh ditimbang dan kemudian disimpan di dalam wadah kedap
udara.

3. Penapisan fitokimia
Penapisan fitokimia dilakukan terhadap serbuk, ekstrak kental etanol dan ekstrak
kering hasil spray drying. Penapisan ini bertujuan sebagai identifikasi awal untuk
mengetahui golongan senyawa flavonoid yang memiliki aktivitas
antihiperurisemia.
Sebanyak 2 gram simplisia (0,2498 gram ekstrak) ditambahkan 100 mL air
panas, dididikan selama 5 menit, disaring dengan kertas saring dan filtrat
ditampung dalam tabung reaksi yang akan digunakan sebagai larutan percobaan.
Ke dalam 5 mL larutan percobaan ditambahkan serbuk atau lempeng magnesium
secukupnya dan 1 mL asam klorida pekat, lalu tambahkan 5 mL amil alkohol dan
dikocok dengan kuat. Larutan didiamkan hingga memisah, akan terbentuk warna
dalam larutan amil alkohol yang menunjukkan adanya senyawa golongan
flavonoid.

4. Pemeriksaan ekstrak daun sirih merah dan bahan tambahan

a. Pemeriksaan ekstrak daun sirih merah
1. Pemeriksaan Organoleptik
Diamati, warna dan bau ekstrak.
2. Ketercampuran ekstrak daun sirih merah
Dilakukan dengan mencampurkan ekstrak daun sirih merah dengan airdan
etanol 96% .
b. Pemeriksaan bahan tambahan
Bahan tambahan seperti PVP, aspartam, eritrosin, aerosil, maltodekstrin dan
laktosa dilakukan pemeriksaan berdasarkan monografi masing-masing bahan.

5. Penentuan bobot padatan total

Sejumlah 1 gram ekstrak kental daun sirih merah dimasukkan ke dalam cawan
penguap lalu diencerkan dengan 10 ml aquadest, ditambahkan 20% aerosil
sebagai adsorben, dikeringkan dengan dimasukkan ke dalam oven suhu 40°C
14
 selama 3-4 hari dan ditimbang hingga bobot konstan, kemudian dihitung bobot
padatan total.
% Padatan Total

Bobot padatan total perlu diketahui untuk mengetahui jumlah bahan pengisi
maltodekstrin yang diperlukan untuk mencukupi padatan total yang diperlukan
pada saat proses pengeringan semprot.

6. Optimasi suhu pengeringan semprot

Sejumlah 10 gram ekstrak kental daun sirih merah diencerkan dalam air
dicampurkan dengan larutan maltodekstrin, dikeringkan dengan pengeringan
semprot (spray drying) pada 3 suhu yang berbeda, yaitu suhu inlet (170°C,180°C
dan 190°C) dan suhu outlet (80°C). Suhu pengeringan optimum dipilih
berdasarkan sifat fisik dan kadar air serbuk yang dihasilkan dari masing-masing
suhu pengeringan.

7. Penentuan dosis antihiperurisemia

Berdasarkan penelitian sebelumnya, dosis yang digunakan dalam penentuan
formula optimum sediaan granul ekstrak kering sirih merah adalah 400 mg/KgBB
dan 500 mg/KgBB yang dapat menurunkan kadar asam urat sebesar 54,04% dan
55,90%.

8.Pembuatan granul esktrak kering daun sirih merah

Formulasigranul pada penelitian ini dilakukan dengan menggunakan metode
granulasi basah. Ekstrak daun sirih merah dikeringkan dengan metode spray
drying. Bahan yang telah didapat kemudian ditimbang, lalu dilakukan
pencampuran bahan tambahan seperti : eritrosin, natrium benzoate, aspartam,
laktosa dan PVP hingga homogen, kemudian ditambahkan sedikit etanol untuk
membentuk masa kompak. Masa yang sudah terbentuk diayak pada mesh nomor
12, lalu granul basah dikeringkan pada oven suhu 50-60° C selama 60 menit,
setelah kering dilakukan pengayakan pada nomor mesh 14 kemudian ditambahkan
aerosil, dilakukan evaluasi granul sebelum dimasukkan kedalam kemasan teh
celup.

15
 a. Formula
Tabel IV.2 Formula granul
Formula(%)
No Bahan
F1 F2 F3 F4

Ekstrak kering
1 38 47,51 38 47,51
daun sirih merah

2 PVP 0,5 0,5 2 2

3 Eritrosin 0,05 0,05 0,05 0,05

4. Aerosil 0,1 0,1 0,1 0,1

5. Aspartam 2 2 2 2

6. Na. Benzoate 0,1 0,1 0,1 0,1

7. Laktosa ad 100 ad 100 ad 100 ad 100

*Perhitungan dosis dapat dilihat pada lampiran 16

b. Pembuatan granul
1. Alat dan bahan disiapkan
2. Bahan-bahan yang akan digunakan ditimbang
3. Ekstrak kering dari ekstrak etanol 96% daun sirih merah dicampur
dengan aspartam, laktosa, eritrosin, natrium benzoat dan PVP, lalu diaduk
sampai homogen.
4. Etanol 95% ditambahkan tetes demi tetes pada campuran serbuk tersebut
sehingga terbentuk masa kompak.
5. Massa yang telah kompak diayak dengan ayakan nomor 12.
6. Granul dikeringkan dalam oven 40°C sampai diperoleh kadar lembab yang
sesuai. Diayak kembali dengan pengayak mesh 14 kemudian ditambahkan
aerosil.
7. Dilakukan evaluasi terhadap granul yang meliputi, organoleptik, kadar
lembab, sifat alir, distribusi ukuran partikel, waktu melarut dan uji pH.
8. Granul dimasukkan ke dalam kemasan kantung teh celup.

9. Evaluasi granul
a. Organoleptik
Dilakukan pengamatan secara fisik terhadap granul meliputi warna, bau, dan
rasa.

16
b. Kadar lembab
Timbang 5 gram granul, lalu masukkan ke dalam oven suhu 40-60°C selama
15 menit. Kemudian hitung bobotnya hingga konstan. Syarat kadar lembab
adalah 2-4% (Lachman, 1994).

c. Sifat alir
1. Waktu alir
Sejumlah lebih kurang 25 gram granul dimasukkan ke corong alat uji sifat
alir yang bagian bawahnya dalam keadaan tertutup, kemudian buka
penutup tersebut bersamaan dengan dijalankannya alat uji sifat alir
stopwatch. Matikan stopwatch saat serbuk telah keluar semua dari corong.
Catat waktu alir dari granul tersebut. Percobaan dilakukan sebanyak 3x.
kemudian hitung waktu alir serbuk dan tentukan sifat alirnya.

Waktu alir =

2. Sudut diam
Sudut baring diukur dengan melihat ketinggian dan diameter dari granul
yang membentuk kerucut setelah keluar dari corong alat uji sifat alir. Catat
ketinggian serta diameter dari granul tersebut. Percobaan dilakukan
sebanyak 3 x. Kemudian hitung sudut baring (α) granul dan tentukan sifat
alirnya
Tan α = h/r
α = invers tan α
Keterangan :
α = sudut baring
h = tinggi granul
r = jari-jari granul
d. Distribusi ukuran partikel
Penentuan distribusi ukuran partikel ditentukan dengan metode ayakan
bertingkat, dimasukkan 100 g granul pada pengayak bertingkat baku yang
mempunyai tempat penampung dan tutup yang sesuai. Pengayak digetarkan
dengan arah putaran horizontal dan ketukan secara vertikal pada permukaan

17
 selama kurang lebih 10 menit. Ditetapkan jumlah persentase sisa yang
tertinggal dalam setiap dasar ayakan melalui jalur penimbangan. Hasil yang
diperoleh untuk membuat kurva distribusi kerapatan. Granul sebaiknya
memiliki distribusi ukuran partikel yang sempit dan tidak lebih dari 10%
komponen yang berbentuk serbuk (Aulton, 2000).

e. Uji pH
Uji pH granul dilakukan dengan cara melarutkan kantung teh celup ke dalam
beker gelas berisi 200 mL air hangat suhu 40°± 2,5°C.

f. Waktu Melarut
Dimasukkan kantung teh celup ke dalam wadah yang berisi 200mL airhangat
(suhu 40°± 2,5°C), kemudian granul dicelupkan dan diaduk sebanyak 20 kali
putaran hingga larut. Pengukuran dilakukan menggunakan stopwatch. Granul
memenuhi syarat bila waktu untuk melarut tidak lebih dari 5 menit (BPOM,
2014).

10. Penentuan formula optimum

Data hasil uji evaluasi sifat fisika-kimia diproses menggunakan program minitab
16 untuk melihat efek faktor dan interaksinya. Masing-masing respon dibuat
countour plot untuk selanjutnya ditumpangtindihkan (countour plot
superimposed) untuk mendapatkan formula optimum. Formula optimum
selanjutnya diuji aktivitas antihiperurisemia secara in vivo dan stabilitas pada suhu
40°C selama 4 minggu.

11. Uji aktivitas antihiperurisemia

a. Persiapan hewan coba
Penelitian ini menggunakan mencit galur DDYberumur kurang lebih 2-3
bulan sejumlah 24 ekor dengan berat badan antara 20-30 g. Hewan coba
diadaptasikan dengan lingkunganya selama satu minggu dengan tujuan agar
dapat membiasakan diri terhadap lingkungan dan perlakuan baru. Dalam
tahap ini hewan coba dipelihara dengan memberikan makanan standar BR
512, minuman serta dilakukan pengamatan secara umum seperti tingkah laku
dan berat badan. Pembagian kelompok mencit dengan menggunakan rumus
Federer, kelompok hewan coba terdiri dari 5 kelompok dengan 1 kelompok

18
 perlakuan, 1 kelompok kontrol negatif-plasebo, 1 kelompok kontrol negatif, 1
kelompok kontrol positif dan 1 kelompok normal. Masing–masing kelompok
terdiri dari 5 ekor dan dilakukan secara acak. Hewan uji dibagi menjadi 5
kelompok, dengan jumlah perkelompok mengikuti rumus federer :
(n-1) (t-1) ≥ 15
(n-1) (5-1) ≥ 15
n-1 (4) ≥ 15
4n – 4 ≥ 15
n ≥ 4,75≈ 5

dimana : t = kelompok perlakuan

n = Jumlah sampel perkelompok perlakuan

b. Penginduksian hiperurisemia
Mencit galur DDY dibuat hiperurisemia dengan pemberian saripati ayam
sebanyak 20 ml/kgBB peroral dan kalium oksonat dosis 250 mg/kgBB dalam
CMC 0,5% secara intraperitonial selama 3 hari.

c. Pelaksanaan Percobaan
d.

Tabel IV.3 Pembagian kelompok dan perlakuan hewan coba

Perlakuan
Kelompok

Normal Tidak ada perlakuan

Diberikan kalium oksonat dan saripati ayam selama 3 hari

Negatif

Diberikan kalium oksonat, saripati ayam dan allopurinol 300

Positif mg/kgBB selama 3 hari

Diberikan kalium oksonat, saripati ayam dan plasebo selama 3

Negatif-plasebo hari

Diberikan kalium oksonat, saripati ayam dan granul formula

Perlakuan optimum 455 mg/kgBBselama 3 hari

Keterangan :
Kalium oksonat diberikan secara intra peritoneal (ip) dengan dosis 250mg/kgBB. Satu jam
kemudian diberikan saripati ayam dosis 20 ml/kgBB secara oral. Untuk kelompok kontrol

19
 positif, perlakuan plasebo dan perlakuan diberikan satu jam setelah pemberian saripati ayam.
Pengambilan darah pada kelompok negatif dilakukan pada hari ke-3 setelah pemberian
saripati ayam. Pada kelompok kontrol positif, negatif-plasebo dan perlakuan diambil
pengambilan darah pada hari ke-3 setelah pemberian allopurinol, plasebo dan granul.

d. Pengukuran kadar asam urat

Darah yang telah diambil melalui sinus orbitalis mata, diambil bagian plasma
darah kemudian ditentukan kadar asam uratnya dengan menggunakan metode
kolorometrik enzimatik dengan menggunakan alat microlab 300 pada panjang
gelombang 505 nm. Prinsip reaksi penetapan kadar asam urat adalah sebagai
berikut :
Asam urat dioksidasi oleh enzim urikase dibantu dengan O2 dan H2O menjadi
alantoin, karbondioksida dan hidrogen peroksida. Hidrogen peroksida yang
terbentuk akan bereaksi dengan chromogen dan dikatalisis oleh enzim
peroksidase menjadi kuinonimin yang berwarna merah. Besarnya intensitas
warna yang dihasilkan oleh kuinonimin tersebut ekuivalen dengan kadar asam
urat dalam darah. Penetapan kadar menggunakan reagen kit Biolabo yang
berisi urikase dan chromogen amino-antipyrine dan diklorohidroksibenzen
sulfonat.

12. Uji stabilitas granul

Uji stabilitas dilakukan dengan menyimpan sediaan granul dalam climatic
chamber padasuhu 40±2°C dengan kelembaban 75±5% selama 4 minggu.
Uji stabilitas granul ekstrak daun sirih merah meliputi:
a. Pemeriksaan organoleptik terhadap warna, bau, dan bentuk.
b. Distribusi ukuran partikel
c. Pemeriksaan waktu melarut
d. Pemeriksaan pH
e. Uji aktivitas antihiperurisemia

20
13. Analisis data
Data Uji stabilitas formula optimum dianalisis dengan ANOVA satu arah untuk
melihat pengaruh suhu dan waktu simpan terhadap sifat fisika-kimia sediaan
sedangkan aktivitas antihiperurisemia dianalisis dengan uji t.

21
 BAB V

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Determinasi Tanaman
Determinasi tanaman dilakukan di LIPI, Bogor. Hasil determinasi menunjukkan bahwa
tanaman yang digunakan adalah sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav) (Lampiran 2).

B. Penyiapan Bahan Penelitian

Daun Sirih merah diperoleh dari Balittro Pascapanen Bogor, berumur 3 bulan dan sudah
berupa simplisia kering. Simplisia daun sirih merah selanjutnya dihaluskan menjadi
serbuk.

C. Pembuatan Ekstrak Etanol Serbuk Daun Sirih merah

Ekstrak etanol daun sirih merah dibuat dengan cara maserasi menggunakan pelarut etanol
96%. Ditimbang 2,0007 kg serbuk daun sirih merah, lalu diremaserasi dengan 36000 mL
etanol 96%. Remaserasi dilakukan sebanyak 5 kali menggunakan alat maserator. Maserat
yang diperoleh selanjutnya dipekatkan dengan rotary evaporator dan diperoleh diperoleh
ekstrak kental sebanyak 252,6 gram(Lampiran 9).
Tabel V.1. Hasil ekstraksi daun sirih merah
Bobot Volume Suhu/ putaran/ Bobot Rendemen DER (g)
simplisia penyari tekanan ekstrak Ekstrak
(g) (mL) rotavapor kental (g) (%)
2000,7 36000 50°C/ 70 rpm/ 252,6 12,63 7,92
175 mbar

D. Pemeriksaan Ekstrak Kental Daun Sirih Merah

1. Hasil pemeriksaan organoleptik
Tabel V. 2. Hasil pemeriksaan organoleptik
Pemeriksaan organoleptik Hasil pemeriksaan
Bentuk Kental
Warna Hijau
Bau Khas

2. Hasil pemeriksaan pH
Tabel V. 3. Hasil pemeriksaan pH dari ekstrak kental daun sirih merah
Perlakuan pH
1 4,55
2 4,54
3 4,57
Rata-rata 4,55

22
 Dari hasil pemeriksaan pH dapat dilihat bahwa pH dari ekstrak kental daun sirih merah
adalah asam dengan pH rata rata 4,55.

3. Hasil pemeriksaan ketercampuran ekstrak

Tabel V. 4. Hasil pemeriksaan ketercampuran ekstrak
Pemeriksaan Perbandingan Hasil Pemeriksaan
Ketercampuran terhadap air 1 : 10 Tercampur
Ketercampuran terhadap etanol Tercampur
1:3
96%

Karakterisasi dari ekstrak kering perlu dilakukan karena hasil yang diperoleh dapat
berpengaruh terhadap sifat fisik-kimia sediaan, stabilitas dan memudahkan dalam proses
pembuatan (ketercampuran) (lampiran 10).

E. Penapisan Fitokimia
Tabel V. 5. Hasil penapisan fitokimia
Hasil
Bahan Golongan Keterangan
pemeriksaan
Serbuk Terbentuk warna jingga pada lapisan
Flavonoid +
simplisia amyl alcohol
Terbentuk warna jingga pada lapisan
Ekstrak kental Flavonoid +
amyl alcohol
Serbuk kering
Terbentuk warna jingga pada lapisan
hasil spray Flavonoid +
amyl alcohol
drying

Dari hasil pemeriksan penapisa fitokimia didapat ekstrak mengandung golongan

senyawa flavonoid yang berkhasiat dalam menurunkan kadar asam urat (Lampiran
11).

F. Penentuan Bobot Padatan Total

Tabel V.6. Hasil penentuan bobot padatan total
Bobot cawan +
Bobot Bobot Bobot
ekstrak + aerosil Padatan total
No. cawan aerosil padatan total
setelah diuapkan (%)
kosong (g) (g) (g)
(g)
1 64,5713 64,9062 0,2038 0,1234 12,34
2 57,7488 58,0824 0,2069 0,1241 12,41
3 52,7253 53,0606 0,2089 0,1233 12,33
Rata-rata 12,36

23
 Syarat bobot padatan total pada alat pengeringan semprot sebesar 45%-55%. Bobot
padatan total yang diperoleh adalah 12,36%, maka perlu ditambahkan 37,64% pengisi
untuk mencukupi syarat padatan total yang diperlukan. Bahan pengisi yang digunakan
adalah maltodekstrin (lampiran 12).

G. Optimasi Suhu Inlet dan OutletAlat Spray drying

Tabel V.7. Hasil optimasi suhu

Volume Suhu Suhu

Konsentrasi Kadar air
No. pengenceran Inlet Outlet Organoleptik
Pengisi(%) (%)
ekstrak (ml) (°C) (°C)

Serbuk hijau
1 100 37,64 170 80 8,33
lengket
Serbuk hijau
2 100 37,64 180 80 6,49
agak lengket
Serbuk hijau
3 100 37,64 190 80 4,98
kering

Suhu pengeringan optimum dipilih berdasarkan sifat fisik dan kadar air serbuk yang
dihasilkan dari masing-masing suhu pengeringan. Berdasarkan hasil optimasi, maka
proses yang dipilih untuk spray drying adalah suhu inlet 190°C dan oulet 80°C dengan
hasil serbuk berwarna hijau dan kering dengan kadar air yang paling rendah yaitu sebesar
4,98 %. Dari hasil optimasi suhu tersebut, diharapkan dapat diperoleh eksrtak kering daun
sirih merah dengan kualitas yang baik.

H. Hasil Evaluasi Serbuk Hasil Spray Drying Ekstrak Daun Sirih Merah
1. Pemeriksaan organoleptik
Pemeriksaan organoleptik fisik serbuk kering hasil pengeringan semprot ekstrak daun
sirih merah menghasilkan serbuk halus berwarna hijauan, voluminious, berbau khas,
dan higroskopis (lampiran 13).
2. Pemeriksaan kadar air dan sifat alir
Tabel V.8. Hasil evaluasi kadar air dan sifat alir serbuk kering

Parameter Uji Rata-rata Kesimpulan

Kadar Air (%) 4,98± 0,03 Memenuhi syarat
Laju Alir (g/det) 2,24 ± 0,18 Kohesiv
Sudut Diam (°) 34,96 ± 1,02 Cukup

Syarat: kadar air bahan alam <10%

24
 Hasil pemeriksaan kadar air menunjukkan hasil yang memenuhi syarat, yaitu <10%
(BPOM, 2014). Hasil uji waktu alir serbuk bersifat kohesiv, sehingga serbuk kering
harus digranulasi untuk memperbaiki sifat alirnya(lampiran 14).

I. Hasil Evaluasi Granul

Evaluasi granul ekstrak kering daun sirih merah meliputi pemeriksaan organoleptik, kadar
lembab, distribusi ukuran partikel, sifat alir granul, waktu melarut, dan uji pH.
1. Hasil evaluasi organoleptik granul
Tabel V.9 Hasil evaluasi organoleptik granul
Organoleptik
Formula
Warna Bau Rasa

I Merah Khas Agak pahit

II Merah Khas Pahit

III Merah Khas Agak pahit

IV Merah Khas Pahit

Dari hasil evaluasi organoleptik yang meliputi warna dan bau, semua formula mempunyai
warna merah dan bau khas (lampiran 17). Dari hasil uji rasa dengan pembanding
alkaloid kafein, pada formula I dan III memiliki rasa agak pahit sedangkan pada formula
II dan IV diperoleh granul dengan rasa pahit. Rasa pahit dari sediaan dipengaruhi oleh
besarnya dosis ekstrak kering sirih merah yang digunakan. Semakin tinggi dosis ekstrak
sirih merah maka semakin pahit sediaan granul yang dihasilkan.
2. Hasil evaluasi distribusi ukuran partikel

F1 F2 F3 F4

60
%bobot

40
20
0
125 137.5 615 302.5 400 637.5 850
Ukuran partikel (μm)

Gambar V.1 Distribusi Ukuran Partikel

25
 Tabel V.10 ukuran partikel granul

Formula Diameter rata-rata (µm)

I 425,34 µm
II 369,01 µm
III 371.94 µm
IV 378,27 µm

Evaluasi distribusi ukuran partikel bertujuan untuk mengetahui kisaran ukuran partikel
granul dan penyebarannya. Berdasarkan hasil evaluasi distribusi ukuran partikel pada
lampiran 18.b, didapat diameter rata-rata granul formula I-V berkisar antara 369,01 -
425,34 µm, sedangkan persentase penyebaran ukuran partikel dapat diamati pada gambar
V.1 Grafik distribusi yang baik adalah grafik yang menunjukkan hasil persentase
penyebaran granul yang tertinggal di nomor mesh kecil dan nomor mesh besar seimbang
dan persentase penyebaran granul yang tertinggal di nomor mesh tengah harus besar
(Martin A et al, 1983). Berdasarkan hasil evaluasi menunjukkan ukuran partikel sediaan
granul esktrak kering daun sirih merah terdistribusi dengan baik.

3. Hasil evaluasi mutu fisik-kimia granul

a. Laju alir dan sudut diam
Tabel V.11 Hasil evaluasi sifat alir granul
Kecepatan Alir
Formula Kesimpulan Sudut Diam α (°) Kesimpulan
(g/detik)
Mudah
I 4,08± 0,29 25,45± 0,61 Baik
mengalir
Mudah
II 4,84 ± 0,14 20,19 ± 3,26 Baik
mengalir
Mudah
III 5,41 ± 0,57 12,02 ± 0,53 Sangat baik
mengalir
Mudah
IV 5,17± 0,60 19,95± 1,28 Sangat baik
mengalir
*Syarat : waktu alir > 10 g/s bebas mengalir
Sudut diam 25-30° baik, <25 ° sangat baik
Berdasarkan hasil evaluasi sifat alir, diperoleh kecepatan alir granul berkisar antara 4,08
g/detik - 5,41 g/detik dan sudut diam 12,02° - 25,45°. Data tersebut menunjukkan
bahwa semua formula granul memenuhi syarat sifat alir. Uji sifat alir granul penting
dilakukan untuk mengetahui kemampuan mengalir granul. Dengan kemampuan
mengalir yang baik akan memudahkan granul mengalir pada mesin pengemasan,
sehingga menjamin ketepatan dosis sediaan (Aulton, 2000).

26
b. Kadar lembab
Tabel V.12 Hasil evaluasi kadar lembab granul
Formula Kadar lembab rata-rata (%) Keterangan
I 2,42 ± 0,1249 Memenuhi syarat
II 3,15 ± 0,0611 Memenuhi syarat
III 2,75 ± 0,0814 Memenuhi syarat
IV 3,96 ± 0,1286 Memenuhi syarat
*Syarat kadar lembab yaitu 2-4% (Lachman, 1994)

Hasil evaluasi menunjukkan bahwa granul memenuhi syarat kadar lembab sebesar 2,42-
3,96%. Pengukuran kadar lembab penting karena dapat mempengaruhi mutu fisika-
kimia sediaan, dengan kadar air yang rendah diharapkan reaksi kimia dan pertumbuhan
mikroba dari granul dapat dicegah sehingga granul yang dihasilkan stabil secara fisik-
kimia dan mikrobiologi.

c. Waktu melarut
Tabel V.13 Hasil evaluasi waktu melarut
Formula Waktu melarut Keterangan
I 3 menit 50 detik Memenuhi syarat

II 2 menit 09 detik Memenuhi syarat

III 7 menit 08 detik Tidak memenuhi syarat

IV 9 menit 17 detik Tidak memenuhi syarat

*syarat : waktu melarut < 5 menit

Waktu melarut formula I dan II memenuhi syarat sebesar 3 menit 50 detik dan 2 menit
09 detik sedangkan pada formula III dan IV didapatkan hasil yang tidak memenuhi
syarat yaitu sebesar 7 menit 08 detik dan 9 menit 17 detik.
Uji waktu melarut granul penting diketahui karena sediaan yang dihasilkan
diharapkan dapat melarut sempurna dalam waktu singkat. Hal tersebut dapat
memudahkan penggunaan dan menghasilkan efek terapi yang diinginkan.

27
 d. pH

Tabel V.14 Hasil evaluasi pH

Formula pH Kesimpulan
I 5,49 ± 0,04 Memenuhi syarat
II 4,94 ± 0,01 Memenuhi syarat
III 5,13 ± 0,02 Memenuhi syarat
IV 4,78 ± 0,02 Memenuhi syarat

Tujuan dilakukan uji pH adalah untuk mengetahui nilai pH dari larutan granul. Uji pH
juga dapat digunakan sebagai parameter kestabilan kimia dari suatu sediaan. Pada hasil
uji evaluasi keempat formula mempunyai pH asam dengan kisaran nilai pH sebesar
4,78-5,49. pH asam diduga karena adanya kandungan flavonoid dalam sirih merah
(Umamaherswari, 2012).

J. Analisis Efek Faktor Dan Interaksinya Terhadap Respon

Analisis efek faktor dan interkasi terhadap respon meliputi laju alir, sudut diam, kadar
lembab, waktu melarut dan pH diproses dengan Minitab 16. Data hasil analisis dari
program Minitab 16 berupa data ANOVA yang digunakan untuk melihat pengaruh dari
efek faktor dan interaksinya terhadap respon. Hipotesis yang digunakan yaitu :
H0 : tidak ada pengaruh signifikan dari faktor terhadap respon
H1 : ada pengaruh signifikan dari faktor terhadap respon
Jika P < 0,05, H0 ditolak dan H1 diterima
Jika P > 0,05, H0 diterima dan H1 ditolak

Tabel V.15 Hasil analisis efek faktor dan interaksinya

Respon Kadar Waktu
Faktor Laju alir Sudut diam pH
lembab melarut

Dosis ekstrak sirih

0.2600 1.310 0.9650 0,8117 -0.4517
merah p = 0.343 p = 0.242 p = 0.000 p = 0.007 p = 0.000

PVP 0.8233 -6.855 0.5717 4,4850 -0.2550

p = 0.013 p = 0.000 p = 0.000 p = 0.000 p = 0.000
Interaksi dosis
-0.5000 6.622 0.2383 1,2417 -0.0983
ekstrak-PVP p = 0.089 p = 0.000 p = 0.004 p = 0.001 p = 0.000

28
Data analisis pada tabel V.24 menunjukkan efek faktor dan interaksi dosis ekstrak sirih
merah dan konsentrasi PVP dalam menentukan sifat fisika dan kimia granul.

1) Laju alir dan sudut diam

Pengaruh konsentrasi PVP terhadap sifat alir dan sudut diam dapat dilihat pada tabel
V.24. Peningkatan konsentrasi PVP memiliki efek yang signifikan dalam
meningkatkan laju alir dan menurunkan sudut diam dengan nilai pvalue< 0,05. PVP
merupakan bahan pengikat yang dapat menghasilkan granul dengan sifat alir yang baik
(Siregar, 2007). PVP mampu meningkatkan gaya tarik-menarik antar partikel sehingga
dapat membentuk masa padatan yang kompak. Masa kompak yang terbentuk ketika
diayak akan terbentuk partikel granul yang spheris. Bentuk partikel granul yang
spheris dapat mengurangi gesekan antar partikel, sehingga dapat meningkatkan laju
alir dan menurunkan sudut diam. Sudut diam berbanding terbalik dengan laju alir.
Semakin kecil sudut diam, maka semakin baik laju alir granul yang dihasilkan (Aulton,
2000).

2) Kadar lembab
Pengaruh dosis ekstrak, PVP dan interaksi keduanya dapat dilihat pada tabel V.24.
Peningkatan dosis ekstrak dan PVP memiliki efek dominan masing-masing sebesar
0,9650 dan 0,5717 dalam meningkatan kadar lembab, hal ini disebabkan serbuk kering
daun sirih merah dan PVP yang digunakan sangat higroskopis. Serbuk yang higroskopis
memiliki kecendrungan untuk menyerap lembab dari udara, semakin higroskopis serbuk
yang digunakan maka semakin tinggi kadar lembab sediaan.
Kadar lembab yang tinggi akan mempengaruhi stabilitas sediaan, maka untuk
mencegah hal tersebut sediaan harus disimpan dalam wadah tertutup di tempat sejuk
dan kering..

3) Waktu melarut
Berdasarkan pada tabel V.24, peningkatan dosis ekstrak, konsentrasi PVP, dan
interaksi keduanya memiliki efek sigifikan dalam memperpanjang waktu larut dengan
nilai pvalue< 0,05. Peningkatan level PVP mempunyai efek dominan dalam
memperlambat waktu melarut dengan nilai sebesar 4,4850 jika dibandingkan dengan
dosis ekstrak. PVP dapat memperkuat ikatan antar partikel granul dengan
meningkatkan gaya kohesivitas inter partikel . Ikatan yang kuat akan menghasilkan

29
 granul lebih kompak akibatnya waktu yang dibutuhkan untuk melarutkan granul
menjadi lebih lama. Untuk menghindari hal tersebut maka penggunaan bahan pengikat
PVP dibatasi kurang dari 2% karena akan memperpanjang waktu melarut granul.

4) pH
Pengaruh dosis ekstrak, konsentrasi PVP dan interaksinya dapat diamati pada tabel
V.28. Peningkatan dosis ekstrak, konsentrasi PVP dan interaksi keduanya mempunyai
efek signifikan dalam menurunkan nilai (pvalue< 0,05). Dosis ekstrak kering daun sirih
merah memiliki efek dominan dalam menurunkan pH sediaan dengan nilai respon
sebesar -0.4517. Semakin besar dosis ekstrak yang digunakan maka pH yang
dihasilkan semakin asam. pH asam diduga disebabkan karena adanya aktivitas
flavonoid dalam sirih merah (Umamaherswari,2012).

K. Penentuan Formula Optimum Sediaan Granul Ekstrak Kering Daun Sirih Merah
Hasil analisis faktor dan interaksi tiap respon dibuat contour plot. Berikut adalah contour
plotmasing-masing respon :

Contour Plot of kec. alir vs Konsentrasi PVP, Dosis ekstrak kering

2.00
k ec. alir
< 4.2
4.2 – 4.4
1.75 4.4 – 4.6
4.6 – 4.8
4.8 – 5.0
1.50
Konsentrasi PVP

5.0 – 5.2
5.2 – 5.4
> 5.4
1.25

1.00

0.75

0.50
39 40 41 42 43 44 45 46 47
Dosis ekstrak kering

Gambar V.2. Contour plot kecepatan laju alir, dosis ekstrak vs PVP

2.00
sudut diam
< 14.0
14.0– 16.5
1.75 16.5– 19.0
19.0– 21.5
21.5– 24.0
> 24.0
1.50
Konsentrasi PVP

1.25

1.00

0.75

0.50
39 40 41 42 43 44 45 46 47
Dosis ekstrak kering

Gambar V.3.Contour plot sudut diam, Dosis ekstrak vs PVP

30
 2.00
lembab
< 2.50
2.50– 2.75
1.75 2.75– 3.00
3.00– 3.25
3.25– 3.50
3.50– 3.75
1.50

Konsentrasi PVP
> 3.75

1.25

1.00

0.75

0.50
39 40 41 42 43 44 45 46 47
Dosis ekstrak kering

Gambar V.4 Contour plot kadar lembab, Dosis ekstrak vs PVP

2.00
Wak tu
melarut
< 4
1.75 4 – 5
5 – 6
6 – 7
7 – 8
1.50
Konsentrasi PVP

> 8

1.25

1.00

0.75

0.50
39 40 41 42 43 44 45 46 47
Dosis ekstrak kering

Gambar V.5Contour plotwaktu melarut, Dosis ekstrak vs PVP

2.00
pH
< 4.8
4.8 – 4.9
1.75 4.9 – 5.0
5.0 – 5.1
5.1 – 5.2
5.2 – 5.3
1.50
Konsentrasi PVP

5.3 – 5.4
> 5.4

1.25

1.00

0.75

0.50
39 40 41 42 43 44 45 46 47
Dosis ekstrak kering

Gambar V.6Contour plotpH, Dosis ekstrak vs PVP

Setelah masing-masing respon digambarkan dengan contour plot, ditentukan batas

maksimum dan minimum dari masing-masing respon. Berikut adalah batas maksimum
dan minimum dari masing-masing respon berdasarkan persyaratan :

31
 Tabel V.16.. Persyaratan respon dan pengukuran pembanding
Batas Batas
Respon Keterangan
minimum maksimum
Pharmaceutic The Science of Dosage
Sifat alir 4 10 Form Design, 2nd Edition (Aulton
2002;208)
Pharmaceutic The Science of Dosage
Sudut diam 20 30 Form Design, 2nd Edition (Aulton
2002;208)
Kadar Teori dan Praktek Farmasi Industri
2 4
lembab (Lachman, 1994:655)

pH 4,54 5,52 pH ekstrak sirih merah

Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat
Waktu dan Makanan Republik Indonesia
1 5
melarut Nomor 12 Tentang Persyaratan Mutu
Obat Tradisional

Optimasi sediaan granul ekstrak sirih merah dilakukan dengan menumpangtindihkan

masing masing respon dari contour plot dengan batas minimum dan maksimum masing-
masing respon. Hasilnya diperoleh grafik countor plot superimposed untuk memperoleh
komposisi optimum formula sediaan granul ekstrak kering daun sirih merah.

Contour Plot of pH, Waktu melarut, kec. alir, sudut diam, lembab
2.00
pH
4.54
5.52
1.75
Wak tu
melarut
1
1.50
Konsentrasi PVP

5
k ec. alir
4
1.25 10
sudut
diam
1.00 20
30
lembab
0.75 2
4

0.50
39 40 41 42 43 44 45 46 47
Dosis ekstrak kering

Gambar V.7.Superimposed contour plot

Seperti terlihat pada gambar V.7, hasil superimposed contour plot menghasilkan arsiran
daerah putih. Arsiran daerah putih pada gambar tersebut merupakan area formula
optimum dari dosis ekstrak dan konsentrasi PVP. Dari daerah tersebut ditetapkan satu

32
 titik menghubungkan dosis ekstrak kering dan konsentrasi PVP yang akan digunakan
dalam formulasi formula optimum. Titik tersebut menunjukkan dosis ekstrak yang
digunakan sebesar 42.5% dan konsentrasi PVP 1%. Berikut adalah komposisi formula
optimum sediaan granul ekstrak kering daun sirih merah :

Tabel V.17 Formula optimum sediaan granul ekstrak kering daun sirih merah
Bahan Jumlah (%)
Dosis Ekstrak kering
42,5
daun sirih merah
PVP 1
Eritrosin 0,05
Aerosil 0,1
Natrium benzoate 0,1
Aspartam 2
Laktosa Ad 100

L. UJI AKTIVITAS ANTIHIPERURISEMIA

Uji aktivitas antihiperurisemia bertujuan untuk mengetahui pengaruh antihiperurisemia
sediaansediaan granul ekstrak kering daun sirih merah (Piper crocatumRuiz & Pav)
terhadap mencit yang diinduksi kalium oksonat dan saripati ayam.Dalam penelitian ini,
mencit dikelompokan menjadi 5 kelompok, yang terdiri kelompok normal, kelompok
negative, kelompok positif, kelompok negative-plasebo dan kelompok perlakuan
formula optimum granul. Masing-masing kelompok diberi perlakuan untuk mengetahui
kadar asam urat dan persentase penurunan kadar asam uratnya dalam darah. Selama
penelitian mencit harus diukur berat badannya untuk mengetahui dosis penyuntikan dan
kondisi fisik selama penelitian.
1. Penimbangan berat badan tikus

29
28
27 Nor
26 mal
berat badan rata-rata (gram) Neg
25
atif
24 Posi
23 tif
22
1 2 3
Hari ke -

Gambar V.8. Grafik berat badan mencit

33
 Untuk memperkecil variabilitas antar hewan uji, maka hewan yang digunakan harus
mempunyai keseragaman, yaitu memiliki berat badan antara 20-30 gram, umur 2-3
bulan, diberi makanan dan minuman yang sama dan dalam kondisi sehat.
Berdasarkan gambar V.8 terlihat perubahan profil berat badan mencit yang
digunakan selama penelitian. Perubahan berat badan mencit pada kelompok normal,
negatif, positif dan negatif-plasebo memperlihatkan pola yang meningkat, namun pada
kelompok perlakuan yang diberikan formula optimum granul menunjukkan pola yang
menurun. Penurunan berat badan mencit diduga disebabkan kandungan flavonoid
dalam sirih merah dapat menekan nafsu makan dan menurunkan berat badan
(Rhemalia, 2014).
Berat badan berpengaruh terhadap kadar asam urat dalam darah. Pasien yang
memiliki berat badan berlebih atau obesitas memiliki kadar asam urat yang lebih tinggi
dibandingkan dengan pasien berat badan normal (Choi, Karen et al, 2005). Aktivitas
sirih merah dalam menekan nafsu makan dan menurunkan berat badan menjadikan
sirih merah sebagai pilihan utama untuk terapi pengobatan hiperurisemia dengan cara
menurunkan berat badan.
2. Kadar asam urat pada plasma darah mencit
Pengukuran kadar asam urat dilakukan terhadap kelompok normal, negatif, positif,
negatif-plasebo dan perlakuan untuk melihat aktivitas penurunan kadar asam urat dari
mencit yang diinduksi kalium oksonat dan saripati ayam. Setiap kelompok diberi
perlakuan selama 3 hari penelitian. Pada hari ke-3 mencit diambil darah dan
selanjutnya diukur kadar asam uratnya dalam plasma.
Tabel V.18. Data kadar asam urat mencit
Kadar asam urat
Kelompok
(mg/dL) ± SD
Negatif 1,415 ± 0,13

Normal 0,944 ± 0,09

Positif
0,236 ± 0,09
(Allopurinol 300 mg/kgBB)

Negatif-Plasebo 1,01 ± 0,13

Perlakuan
(Formula optimum 0,648 ± 0,24
455 mg/kgBB )

34

Kadar asam urat (mg/dL)

 1.8 1.415
1.6
1.4 1.01
1.2 0.944
1 0.648
0.8
0.6 0.236
0.4
0.2
0

Kadar asam urat rata-rata

Gambar V.9Kadar asam urat pada mencit

Ket : Kontrol positif diberikan Allopurinol dosis 300 mg/kgBB
Kelompok perlakuan diberikan formula optimum granul 315mg/kgBB

Hasil pengukuran dapat dilihat pada tabel V.25 dan gambar V.9. Berdasarkan gambar
V.25, kadar asam urat kelompok negatif mencapai nilai tertinggi yaitu 1,415 mg/dL ±
0,13. Kelompok negatif adalah kelompok hanya diberikan kalium oksonat dan saripati
ayam. Kalium oksonat berfungsi sebagai inhibitor enzim urikase dan saripati ayam
merupakan makanan kaya akan purin yang membantu pembentukan asam urat. Kadar
asam urat pada kelompok positif memilki kadar asam urat paling rendah yaitu sebesar
0,236 mg/dL± 0,09. Kelompok positif diberikan allopurinol selama 3 hari
penelitian.Allopurinol adalah obat yang banyak digunakan untuk menurunkan kadar
asam urat dalam plasma darah. Kelompok perlakuan didapat kadar asam urat sebesar
0,648 mg/dL ± 0,24. Kelompok perlakuan memiliki kadar asam urat lebih kecil jika

dibandingkan kelompok negatif. Hal ini menandakan granul yang diformulasi dengan
dosis dosis 455 mg/kgBB memiliki aktivitas antihiperurisemia. Untuk melihat
perbedaan signifikan tiap kelompok perlakuan, maka dilakuan uji statistik ANOVA
satu arah yang dilanjutkan dengan uji beda nyata terkecil.

35
 Tabel V.19 Hasil uji beda nyata terkecil kadar asam urat mencit
Mean Difference
Kelompok Negatif-
Normal Negatif Plasebo Perlakuan
Positif
Normal
Negatif 0.45200*
Positif 0.70800* 1.16000*
Negatif-
0.06600 0.38600* 0.77400*
Plasebo
Perlakuan 0.29600* 0.74800* 0.41200* 0.36200*
Ket : *Efek signifikan pada α 0,05

Hasil uji bedanyata terkecil dapat dilihat pada tabel V.29. Terjadi peningkatan kadar
asam urat secara signifikan pada kelompok kontrol negatif dibandingkan dengan
kontrol normal (pvalue<0,05). Hasil analisis statistik tersebut dapat menjadi pertanda
bahwa terjadinya keberhasilan induksi dalam meningkatkan kadar asam urat hewan
coba. Kadar asam urat pada kelompok positif dan granul formula optimum dosis 455
mg/kg BB berbeda signifikan jika dibandingkan dengan kelompok negatif dengan
masing-masing efek sebesar 1,16 dan 0,748. Kelompok negatif-plasebo juga memiliki
perbedaan signifikan dengan kelompok negatif (pvalue<0,05). Kelompok plasebo
menurunkan kadar asam urat karena kandungan natrium benzoat yang diduga
menurunkan kadar asam urat dalam darah dengan cara meningkatkan eksresi urin
(Bolton, 1997).
Untuk melihat kemampuan zat uji dalam menurunkan kadar asam urat dalam
darah, selain melalui uji statistik dapat dilihat juga persentase penurunan kadar asam
uratnya dalam darah. Kadar asam urat tiap kelompok diukur persentase penurunannya
terhadap kelompok negatif.
Tabel V.20 Persentase penurunan kadar asam urat
Persentase penurunan
Kelompok
kadar asam urat (%)
Normal 33,29%
Positif
83,32%
(Allopurinol 300 mg/kgBB)
Negatif-Plasebo 28,62%
Perlakuan
(Formula optimum 54,20%
455 mg/kgBB )
Seperti pada tabel V.27, Kelompok kontrol positif memiliki persentase penurunan
kadar asam urat paling tinggi yaitu sebesar 83,32%. Allopurinol mempunyai aktivitas
menurunkan kadar asam urat dengan menghambat aktivitas enzim xantin oksidase.

36
 Enzim tersebut mengkatalisis konversi purin turunan hipoxantin menjadi xantin, dan
xantin menjadi asam urat (Parle and Kaura 2013). Pada penelitian ini aktivitas
allopurinol dalam menurunkan kadar asam urat sangat tinggi. Pada dasarnya
penurunan kadar asam urat yang tinggi dalam tubuh sangat berbahaya karena dapat
mengakibatkan kerusakan sel dan menyebabkan terjadinya kanker.Asam urat sejatinya
berperan sebagai antioksidan didalam plasma yang berfungsi melindungi sel dari
kerusakan akibat pengaruh radikal bebas (Sautin, 2010).
Kelompok perlakuan granul dosis 455 mg/kg BB menurunkan kadar asam urat
sebesar 54,20%. Sirih merah mempunyai kandungan flavonoid yang memiliki aktivitas
antihiperurisemia dengan menghambat aktivitas enzim xantin oksidase (Rifqiyana,
2015). Flavonoid dalam sirih merah memiliki struktur cincin benzopiran yang dapat
berikatan kompetitif dengan enzim xantin oksidase dalam menghambat terbentuknya
asam urat (Umamaherswari, 2012). Selain itu, sirih merah juga mempunyai aktivitas
menekan nafsu makan dan menurunkan berat badan (Rhemalia, 2014). Hal ini
membuat sirih merah menjadi salah satu pilihan utama dalam terapi pengobatan
hiperurisemia.

M. HASIL UJI STABILITAS FORMULA OPTIMUM SEDIAAN GRANUL

EKSTRAK KERING DAUN SIRIH MERAH
Uji stabilitas dilakukan untuk mengetahui pengaruh signifikan waktu simpan terhadap
sifat fisika-kimia dan aktivitas antihiperurisemia formula optimum. Pada formula
optimum yang disimpan pada suhu 40±2°C dengan kelembaban 75±5% RH selama 4
minggu dilakukan uji evaluasi meliputi: organoleptik, waktu melarut, distribusi ukuran
partikel, pH dan aktivitas antihiperurisemia.
1. Pengaruh waktu simpan terhadap sifat fisika-kimia sediaan.
a. Organoleptik
Tabel V.21Hasil uji organoleptik
Waktu
penyimpanan Warna Bau Rasa
(minggu ke-)
0 Merah Khas Pahit
2 Merah Khas Pahit
4 Merah Khas Pahit

37
Hasil pemeriksaan stabilitas organoleptik sediaan granul formula optimum ekstrak
kering daun sirih merah menunjukkan tidak mengalami perubahan warna, bau,
dan rasa. Maka sediaan dapat disimpulkan stabil secara fisika secara organoleptik

b. Distribusi ukuran partikel

Minggu ke-0 Minggu ke-4

60
50
40
%bobot

30
20
10
0
125 137.5 615 302.5 400 637.5 850
Ukuran partikel (μm)
Gambar V.10. Pengaruh suhu dan waktu penyimpanan pada distribusi ukuran partikel

Tabel V.22. Uji stabilitas ukuran diameter partikel granul

Minggu ke- Ukuran partikel rata-rata

0 562,5648µm
4 714,691µm

Hasil evaluasi distribusi ukuran partikel dapat diamati pada lampiran 25.b.
Berdasarkan hasil tersebut terjadi perbesaran ukuran partikel dengan diameter rata-
rata 562,5648 µm menjadi 302,5-850 µm. Perbesaran partikel disebabkan karena
adanya pengaruh suhu dan lembab. Lembab menyebabkan terbentuknya jembatan
cair antar partikel, sehingga partikel saling melekat satu sama lain. Adanya suhu
akan mengakibatkan terjadinya penguapan jembatan cair, sehingga terbentuk
jembatan antar partikel. Jembatan antar partikel menyebabkan partikel granul akan
berikatan sama lain membentuk granul dengan ukuran yang lebih besar.
Dari gambar V.11 juga dapat dilihat pergeseran distribusi ukuran partikel.
Pada granul minggu ke-0 distribusi ukuran partikelnya dominan pada kisaran 302,5-
850 µm sedangkan minggu ke-4 pada kisaran 400-850µm. Dapat disimpulkan
terjadi perubahan distribusi ukuran partikel granul selama disimpan pada suhu 40°C
dan kelembaban 75% RH selama 4 minggu.

38
c. Waktu melarut
Tabel V.23 Hasil uji stabilitas waktu melarut
Waktu melarut rata-
Minggu ke- Waktu melarut (menit)
rata (menit)
3,46
0 3,50 3,42 ± 0,11
3,30
3,56
2 4,06 3,93 ± 0,33
4,18
5,36
4 6,04 6,18 ± 0,90
7,15

Dari hasil evaluasi, terlihat ada pengaruh suhu terhadap lamanya waktu melarut
granul selama proses penyimpanan. Hal tersebut ditandai dengan meningkatnya waktu
melarut sediaan dari 3,42-6,18 menit. Untuk melihat pengaruh signifikasinya,
dilakukan uji statistik dengan menggunakan ANOVA satu arah.

Tabel V.24 Hasil uji ANOVA satu arah pengaruh waktu simpan terhadap
waktu melarut granul
Respon Waktu simpan Pvalue Keterangan
waktu simpan berpengaruh
Waktu signifikan terhadap waktu melarut
4 minggu 0,002
melarut granul
(pvalue<0,05)

Tabel V.25 Hasil uji beda nyataterkecil waktu melarut terhadap waktu simpan
Mean Difference
Waktu simpan
Minggu ke-0 Minggu ke-2 Minggu ke-4
Minggu ke-0
Minggu ke-2 0.51333
Minggu ke-4 -2.76333* -2.25000*
Ket : *Efek signifikan pada α 0,05

Dari hasil uji ANOVA satu arah menunjukkan waktu simpan berpengaruh signifikan
terhadap lamanya waktu melarut dengan pvalue<0,05. Suhu dan kelembaban
berpengaruh pada aktivitas PVP dalam meningkatkan waktu melarut granul. Ketika
dalam proses pembuatan granul, PVP ditambahkan pada pencampuran serbuk dalam
keadaan kering kemudian diaktifkan oleh cairan pengikat yaitu etanol. Ketika serbuk
dibasahi akan terbentuk jembatan cairan antar partikel untuk mengikat partikel-
partikel serbuk menjadi satu kesatuan sehingga membentuk granul yang kuat. Dengan

39
 adanya pengaruh suhu dan kelembaban akan memperkuat ikatan tersebut dan
mengakibatkan waktu melarut granul menjadi lebih lama.
Untuk melihat perbedaan signifikan pengaruh waktu simpan tiap minggu
terhadap waktu melarut maka dilakukan uji beda nyata terkecil. Pada tabel V.30
menunjukkan terjadi perubahan signifikan waktu melarut granul pada minggu ke-2
dan 4 dengan nilai pvalue< 0,05. Dari data tersebut dapat disimpulkan waktu melarut
granul hanya stabil selama 2 minggu penyimpanan. Untuk menjaga stabilitasnya,
maka sediaan harus disimpan pada wadah tertutup ditempat sejuk dan kering.

d. pH
Tabel V.26 Hasil uji stabilitas pH
Minggu ke- pH pH rata-rata
4.79
0 4,80 4,78 ± 0,03
4.75
4,96
2 4,94 4,96 ±0,02
4,97
4,99
4 5,00 4,99 ± 0,01
4,99

Uji pH dilakukan untuk mengetahui kestabilan sifat kimiawi sediaan. Dari hasil
evaluasi terjadi peningkatan nilai pH tetapi tidak begitu ekstrim selama proses
penyimpanan. Untuk mengetahui apakah perubahan tersebut bersifat signifikan atau
tidak maka dilakukan uji statistik ANOVA satu arah.

Tabel V.27 Hasil uji ANOVA satu arah pengaruh waktu simpan terhadap pH granul
Respon Waktu simpan Pvalue Keterangan
Waktu simpan berpengaruh
Waktu signifikan terhadap pH
4 minggu 0,000
melarut granul
(pvalue<0,05)

Tabel V.28 Hasil uji beda nyataterkecil pH terhadap waktu simpan

Mean Difference
Waktu simpan
Minggu ke-0 Minggu ke-2 Minggu ke-4
Minggu ke-0
Minggu ke-2 -0.17667*
Minggu ke-4 -0.21333* -.03667*
Ket : *Efek signifikan pada α 0,05

40
Hasil uji ANOVA satu arah menunjukkan selama penyimpanan terjadi perubahan
signifikan pada pH granul dengan pvalue<0,05, lalu dilakukan uji beda nyata terkecil dan
hasilnya dapat dilihat pada tabel V.35. perubahan signifikan nilai pH terjadi mulai pada
minggu ke-0, namun jika dilihat dari hasil evaluasi pada tabel V.33, tidak terjadi
perubahan nilai pH yang ekstrem, sehingga dapat disimpulkan pH dari sediaan masih
stabil selama proses penyimpanan. Perubahan pH yang signifikan harus dihindari
karena akan berpengaruh pada aktivitas dan stabilitas sediaan. Untuk mencegah hal
tersebut, maka sediaan harus disimpan pada wadah tertutup rapat ditempat sejuk dan
kering.

2. Pengaruh waktu simpan terhadap aktivitas antihiperurisemia

Uji aktivitas hanya dilakukan pada kelompok perlakuan di minggu ke-0 dan minggu ke-
4. Uji stabilitas ini dilakukan untuk mengetahui apakah sediaan granul ekstrak kering
sirih merah tetap memiliki aktivitas setelah disimpan pada suhu 40 ± 2°C dan
kelembaban 75% RH selama 4 minggu.

0.8
0,648
0.7
0.6 0,518

0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
minggu ke-0 minggu ke-4
Kadar asam urat rata-rata

Gambar V.11. Kadar asam urat terhadap waktu simpan

Tabel V.29Persentase penurunan kadar asam urat

Kadar asam urat
Kelompok Minggu ke-
(mg/dL)
Perlakuan 0 0,648 ± 0,24
(formula optimum 315
mg/KgBB) 4 0,518 ± 0,05

41
Hasil pengukuran kadar asam urat pada minggu ke-0 sebesar 0,648 mg/dL ± 0,24 dan
pada minggu ke-4 sebesar 0,518 mg/dL ± 0,05. Untuk melihat apakah terdapat
pengaruh signifikan dari waktu simpan terhadap aktivitas antihiperurisemia dilakukan
dengan membandingkan kadar asam urat kelompok perlakuan minggu ke-0 dan minggu
ke-4 dengan menggunakan analisis statistik uji t.

Tabel V.30 Hasil uji t kadar asam urat minggu ke-0 dan minggu ke-4
Respon P value Keterangan
Tidak terdapat perbedaan
signifikan kadar asam urat
Kadar asam urat 0,334
minggu ke-0 dan minggu ke-4
(pvalue>0,05)

Hasil uji t menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan signifikan pada kadar asam
urat minggu ke-0 dan minggu ke-4 (pvalue>0,05), dengan demikian berdasarkan hasil uji
t tersebut dapat disimpulkan bahwa waktu simpan tidak berpengaruh signifikan pada
aktivitas antihiperuisemia sediaan.

42
 BAB VI

KESIMPULAN dan SARAN

A. KESIMPULAN

1. Diperoleh formula optimum sediaan granul esktrak kering daun sirih merah
dengan komposisi dosis ekstrak 42,5 % dan konsentrasi PVP 1%.
2. Aktivitas formula optimum sediaan granul ekstrak kering daun sirih merah dalam
menurunkan kadar asam urat darah adalah sebesar 54,20%.
3. Uji stabilitas (4 minggu, suhu 40°C dan kelembaban 75% RH) yang dilakukan
pada formula optimum berpengaruh signifikan terhadap pH dan waktu melarut
(pvalue<0,05) tetapi tidak berpengaruh signifikan pada aktivitas
antihiperurisemianya(pvalue>0,05).

B. SARAN
1. Untuk menjaga kestabilan sediaan granul dari suhu dan kelembaban, maka
sediaan harus disimpan pada wadah tertutup rapat ditempat sejuk dan kering.
2. Perlu dilakukan uji cemaran mikrobiologi meliputi uji ALT, AKK, dan cemaran
mikroba patogen untuk memastikan keamanan mutu produk.
3. Digunakan bahan pengisi spray drying yang dapat menutupi rasa pahit dan
mengurangi higroskopis serbuk agar dapat menutupi rasa, meningkatkan estetika
dan stabilitas sediaan seperti : α-siklodektrin, β-siklodekstrin dan γ-siklodekstrin

43
 Tabel 4. Alokasi waktu penelitian (Tahun 3)

Kegiatan Bulan ke-

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Mar Apr Mei Jun Jul Agu Sept Okt Nov Des
1. Persiapan raw material simplisia daun sirih x X
merah
2. Pembuatan ekstrak X
3. Pengeringan ekstrak dengan spray dry x
4. Formulasi x
5. Evaluasi kimia fisika x
6. Evaluasi farmasetika x
7. Evaluasi hedonitas x
8. Uji in vivo antihiperurisemia x
9. Analisa data x x
10. Pembuatan laporan & publikasi x

44
 DAFTAR PUSTAKA

Apaya KL, Chichioco-Hernandez CL. Xanthine oxidase inhibition of selected Philippine

medicinal plants. J Med Plant Res(2011) dikutip dari Sweeney AP, Wyllie SG,
Halliker RA, Markham JL. Xanthine oxidase inhibitory activity of selected Australian
native plants. J Ethnopharmacol. 2001;75:273-77.

Aulton, ME.(2000).Pharmaceutic the sience of dosage form design. 2nd ed.Churchill

Livingstone

Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. (2014).Peraturan Kepala Badan
Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor 12 Tentang Persyaratan
Mutu Obat Tradisional. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan.
h. 12

Bolton S. (1997). Pharmaceutical Statistics: Practical and clinical applications 2th Ed. New
York and Basel : Marcel Dekker. h. 309-37

Choi HK, Karen A, Elizabeth WK, Gary C. (2005). Obesity, weight change,
hypertension, diuretic use and risk of gout in men. Archives of Internal Medicine.h.
165;742-48.

Cos P, Ying L, Calomme M, Hu JP, Cimanga K, Poel BV, et al. (1998) Structure-activity
relationship and classification of flavonoids as inhibitors of xanthine oxidase and
superoxide scavengers. J Nat Prod.;61:71-76.

Deivy AP. (2006). Potensi Rebusan Daun Sirih Merah (Piper crocatum) Terhadap Perbaikan
Pankreas Tikus Putih Hiperglikemia.[Skripsi] Bogor: Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam Institut Pertanian Bogor. Hal 1-3.

Gunawan SG. (2007). Farmakologi dan terapi. Edisi V. Jakarta: Balai Penerbit FKUI. h. 243-
44.

Hokazono, H., T. Omori, et al. (2010). "Anti-hyperuricemic Effect of Fermented Barley

Extract is Associated with Increased Urinary Uric Acid Excretion." Food Sci.
Technol. Res. 16(4): 295-304.

Lachman L. Lieberman HA, Kang JL. (1994). Teori dan Praktek Farmasi Industri Jilid II
Edisi III. Alih bahasa oleh Siti Suyatni. Jakarta: UI Press. h.134

Laksmitawati, D. R. and A. Ratnasari (2006). Pengaruh Pemberian Esktrak Buah Mahkota

Dewa (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) Terhadap Penurunan Kadar Asam Urat
Tikus Putih yang Diinduksi Dengan Sari Pati Ayam. Seminar Nasional XXIX
Tumbuhan Obat Indonesia Solo, Kelompok Kerja Nasional Tumbuhan Obat
Indonesia.

Laksmitawati, D.R., Muflihah A (2014) Eksplorasi inhibitor xantinOksidase dari beberapa

tanaman danPengembangannya sebagai antihiperurisemia, Laporan Akhir Hibah
Bersaing Dikti Tahun Pendanaan 2014

45
Laksmitawati, D.R., Nurhidayati L., Rahmawaty H (2014) Eksplorasi inhibitor
xantinOksidase dari beberapa tanaman danPengembangannya sebagai
antihiperurisemia, Laporan Akhir Hibah Bersaing Dikti Tahun Pendanaan 2015

Martin A, James S, Arthur C. (1983). Dasar-dasar Kimia Fisik Dalam Ilmu Farmasetik
(Physical Pharmacy) oleh Joshita. Jakarta : UI Press

Mo, S. F., F. Zhou, et al. (2007). "Hypouricemic action of selected flavonoids in mice:
structure-activity relationships." Biol Pharm Bull30(8): 1551-6.

Nasrul, E. and Sofitri (2012). "Hiperurisemia pada Pra Diabetes." Jurnal Kesehatan
Andalas1(2): 86-91.

Parle M, Kaura S, Sethi N. (2013). Understanding Gout Beyond Doubt. Int Res J
Pharm.2(9). h. 25–34.

Pribadi, F. W. and D. A. Ernawati (2010). "Efek Catechin Terhadap Kadar Asam Urat, C-
Reactive Protein(CRP) Dan Malondialdehid Darah Tikus Putih (Rattus norvegicus)
Hiperurisemia." Mandala of Health 4(1): 39-46.

Purwantiningsih and A. R. Hakim (2012). Efek Hipourikemia Ekstrak Daun Kepel

[Stelechocarpus burahol (Bl.) Hook.f. & Th.] Terhadap Allopurinol Secara In Vivo.
Fakultas Farmasi. Yogyakarta, Universitas gadjah Mada.

Rhemalia, Claudia Febe. (2014). Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Sirih Merah (Piper crocatum
ruiz) Terhadap Penurunan Berat Badan Tikus Putih Jantan (Skripsi). Yogyakarta:
Fakultas Farmasi Universitas Widya Mandala

Rifqiyana, Noor Saiba. (2015). Penentuan Efektivitas Antihiperurisemia dan ProfilUreum

Darah dari Ekstrak Etanol 96% Daun Sirih Merah (Piper crocatum Ruiz& Pav)
Secara Invivo (Skripsi) Jakarta : Fakultas Farmasi Universitas Pancasila.

Setiawan, I. and Suyono (2012). "Pengaruh Pemberian Teh Kombucha Terhadap Kadar
Asam Urat Serum Darah Rattus norvegicus." UNESA Journal of Chemistry1(1): 40-
44.

Siregar CJP. (2007). Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar Dasar Praktis. Bandung: EGC.
h 163, 193, 203.

Steven. (2015). Pengaruh pemberian ekstrak daun sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav)
Terhadap Edema Kaki dan Kadar MDA Plasma Tikus Putih.[Skripsi]. Jakarta:
Fakultas Farmasi Universitas Pancasila

Suhendi, A., Nurcahyanti, et al. (2011). "Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Air Jinten
Hitam (Coleus ambonicus Lour) Pada Mencit Jantan Galur Balb-c dan
Standardisasinya. ." Majalah Farmasi Indonesia 22(2): 77-84.

Umamaheswari M, Madeswaran A, Asokkumar K, Sivashanmugam AT, Subhadradevi T,

Jagannath P. (2012). Docking studies: search for possible phytoconstituents for the
treatment of gout. IJBPR;3(1):6-11.

46
Widayati, P. (2008). Efek Ekstrak Etanol Herba Meniran (Phyllanthus niruri L.) Terhadap
Penurunan Kadar Asam Urat Mencit Putih Jantan Galur Balb-C Hiperurisemia.
Surakarta, Universitas Muhammadiyah Surakarta.

47
Lampiran 1. Data Lengkap Penelitian

1. Perhitungan Rendemen Ekstrak

Rendemen = 100%

= 100%

= 12,63%

DER =

2. Penentuan Bobot Padatan Total

1. = 12,34%

2. = 12,41%

3. = 12,33%

Rata-rata = =12,36 %
Maltodekstrin yang dibutuhkan = 50%-12,36% = 37,64%
Bobot maltodekstrin yang ditimbang = 37,64% x 2270 ml = 854,428 g ≈ 854,43 g

3. Hasil evaluasi ekstrak kering daun sirih merah (Piper crocatum Ruiz&Pav)

A. Optimasi suhu alat pengeringan semprot

Suhu Inlet Suhu Outlet Kadar air Kadar air

Bobot
(°C) (°C) (%) rata-rata
4,4564 8,8126
170 80 4,5889 7,5737 8,33 ± 0,54
4,5103 8,6163
4,4564 6,4351
180 80 4,4191 6,5405 6,49 ± 0,04
4,3805 6,5002
4,7513 5,0132
190 80 4,5681 4,9356 4,98 ± 0,03
4,7326 4,9983

48
B. Uji laju alir dan sudut diam

Tabel laju Alir Ekstrak kering

Kecepatan
Bobot Waktu Kecepatan alir rata-
Kesimpulan
(g) (detik) alir (g/detik) rata
(g/detik)
10,15 2,4635
25 12,42 2,0132 2,24 ± 0,18 kohesiv
11,19 2,2341

Tabel sudut diam Ekstrak Kering

Rata-
Bobot h d r
h/r α (°) rata α Kesimpulan
(g) (cm) (cm) (cm)
(°)
1,5 4,1 2,05 0,7317 36,1932
34,96 ±
25 1,3 3,9 1,95 0,6667 33,6901 Cukup
1,02
1,4 4 2 0,7 34,9920

4. Hasil evaluasi granul ekstrak kering daun sirih merah

a.Tabel laju alir dan sudut diam granul

Tabel laju alirekstrak kering

Kecepatan alir
Bobot Waktu Kecepatan
Formula rata-rata Kesimpulan
(g) (detik) alir (g/detik)
(g/detik)
5,69 4,3937
Mudah
I 25 6,18 4,0453 4,08± 0,29
mengalir
6,56 3,8110
5,20 4,8077
Mudah
II 25 5,30 4,7170 4,84 ± 0,14
mengalir
5,00 5,0
5,46 5,6818
Mudah
III 25 4,87 4,7529 5,41 ± 0,57
mengalir
4,32 5,7870
4,40 4,5788
Mudah
IV 25 5,26 5,1335 5,17 ± 0,60
mengalir
4,32 5,7870

49
 Tabel sudut diam Ekstrak Kering
Bobot h d r Rata-rata α
Formula h/r α (°) Kesimpulan
(g) (cm) (cm) (cm) (°)
2,20 9,20 4,60 0,4783 25,5618
25,45±
I 25 2,20 9,50 4,75 0,4632 24,8536 Baik
0,62
2,30 9,40 4,70 0,4894 26,0771
1,70 9 4,50 0,3778 20,6966
20,19±
II 25 1,50 10 5,00 0,3000 16,6992 Sangat baik
3,26
2,00 9,35 4,675 0,4278 23,1612
1,05 9,4 4,70 0,2234 12,5931
12,02 ±
III 25 0,95 9 4,50 0,2111 11,9201 Sangat baik
0,53
0,95 9,3 4,65 0,2043 11,5466
1,60 9,5 4,75 0,3368 18,6135
IV 25 1,80 9,3 4,65 0,3871 21,1614 19,95±1,27 Sangat baik
1,70 9,3 4,65 0,3656 20,0824

b. Tabel Hasil Evaluasi Distribusi Ukuran Partikel

Ukuran Persentase
Formula Mesh partikel Bobot (g) Persentase (%) (%) x
(μm) diameter
20 850 13,54 13,55 11.517,5
20/40 637,5 20,95 20,96 13.362
40/60 400 30,12 30,14 10.172,25
60/80 302,5 33,74 33.76 7.258,4
I
80/100 615 0,54 0,54 89,1
100/120 137,5 0,3 0,3 41,25
Sisa 125 0.75 0.75 93,75
Diameter rata-rata 425,34 µm
20 850 2,82 2,83 2.405,5
20/40 637,5 26,21 26,34 16.791,75
40/60 400 37,1 37,29 12.585,375
60/80 302,5 31,35 31,51 4.805,275
II
80/100 615 1,21 1,22 201,3
100/120 137,5 0,81 0,81 111,375
Sisa 125 0 0 0
Diameter rata-rata 369,01 µm
20 850 0,4 0,4 340
20/40 637,5 25,81 25,86 16.485,75
40/60 400 40,12 40,2 13.567,5
60/80 302,5 18,15 18,19 3.910,85
III
80/100 615 14,92 14,95 2.466,75
100/120 137,5 0,4 0,4 55
Sisa 125 0 0 368,26
Diameter rata-rata 371.94 µm
20 850 0,08 0,08 68
20/40 637,5 27,87 27,88 17.773,5
40/60 400 38,93 38,95 13.145,625
IV 60/80 302,5 27,82 27,83 5.983,45
80/100 615 4,92 4,92 811,8
100/120 137,5 0,29 0,29 39,88
Sisa 125 0,04 0,04 5
Diameter rata-rata 378,27 µm

50
c. Tabel Hasil Evaluasi Kadar Lembab

Formula Kadar Lembab (%) Rata-rata (%) Keterangan

2,56
I 2,32 2,42 ± 0,12 Memenuhi syarat
2,38
3,08
II 3,20 3,15 ± 0,06 Memenuhi syarat
3,16
2,81
III 2,66 2,75 ± 0,08 Memenuhi syarat
2,79
3,81
IV 4,05 3,96 ± 0,13 Memenuhi syarat
4,01

d. pH

Formula pH Rata-rata pH Keterangan

5,44
I 5,22 5,39 ± 0,12 Memenuhi syarat
5,50
4,94
II 4,93 4,94 ± 0,01 Memenuhi syarat
4,94
5,13
Tidak memenuhi
III 5,15 5,13 ± 0,01
syarat
5,12
4,80
Tidak memenuhi
IV 4,78 4,78± 0,01
syarat
4,76

e. Waktu Melarut

Waktu melarut
Formula Rata-rata (menit) Keterangan
(menit)
3,12
I 3,30 3.30 ± 0,15 Memenuhi syarat
3,49
3,32
II 3,20 3.31 ± 0.09 Memenuhi syarat
3,42
6.14
Tidak memenuhi
III 6.34 6.5467 ± 0.44
syarat
7.16
9,11
Tidak memenuhi
IV 8,43 8,91 ± 0,34
syarat
9,18

51
5. Data berat badan mencit

Berat badan mencit (gram) / hari

Kelompok Mencit ke-
1 2 3
1 26,3 26,8 27
2 24,8 25,1 25
3 28 28,2 28,5
Normal
4 23 23 23
5 20,9 21,1 21,2
Rata-Rata ± SD 24,6 ± 2,45 24,84 ± 2,55 24,94 ± 2,63
1 29 29,9 30
2 24,5 23,3 24,9
3 29,8 29,2 28,2
Negatif
4 26,8 28,0 29,3
5 23,6 24,6 24,5
Rata-Rata ± SD 26,74 ± 2,42 27,0 ± 2,60 27,38 ± 2,27
1 22,3 23,3 23,9
2 28,9 29 30
Positif 3 28,8 29,1 30
Alopurinol 4 22,3 24,7 25
5 27,6 28,4 29
Rata-Rata ± SD 25,98 ± 3,04 26,9 ± 2,42 27,58 ± 2,60
1 20 20 20,6
2 24,5 26 26,1
Negatif- 3 26,2 24,2 24,9
Plasebo 4 25,5 25,9 26,4
5 28,1 28,5 29
Rata-Rata ± SD 24,86 ± 2,7 24,92 ± 2,82 25,4 ± 2,75
1 26,5 26 25
2 28,6 31,7 29
3 22,6 26,9 24
Perlakuan
4 25,3 25,9 24
5 30 30,9 29
Rata-Rata ± SD 26,6 ± 2,58 28,28 ± 2,50 26,2 ± 2,32

6. Data kadar asam urat mencit

Kadar asam urat (mg/dL)

Mencit ke Negatif-
Normal Negatif Positif Perlakuan
Plasebo
1 0,9 1,55 0,39 1,15 0,40
2 1,04 1,23 0,2 1,14 0,51
3 0,91 1,35 0,22 1,02 0,63
4 0,81 1,53 0,12 0,80 0,59
5 1,06 1,32 0,25 0,94 1,11
Rata-rata 0,944 1,415 0,236 1,01 0,648
SD ± 0,09 0,13 0,09 0,13 0,24

52
7. Perhitungan persentase penurunan kadar asam urat

% Penurunan kadar asam urat :

1. Normal :

2. Positif :

3. Negatif-plasebo :

4. Perlakuan granul :

8. Penentuan Dosis Ekstrak kental sirih merah

Dosis ekstrak kental daun sirih merah yang digunakan yaitu 400 mg/kgBB dan 500 mg/kgBB
(8)
Maka perhitungan dosisnya adalah sebagai berikut :
a) Dosis ekstrak kental sirih merah = 400mg/kgBB
Hewan coba mencit bobot 20 g,sehingga dosis yang digunakan
= mg = 8 mg/20g BB mencit

Konversi dosis mencit ke manusia = 387,9

Dosis sirih merah untuk manusia 70 kg = 8 x 387,9 mg
= 3.103,2 mg
= 3,1032 g
Akan dibuat sediaan granul dalam kemasan kantung celup @6g
Konsentrasi ekstrak kental daun sirih merah = x 100%

= 51,72 % ≈ 52%

b) Dosis ekstrak kental sirih merah = 500 mg/kgBB

Hewan coba mencit bobot 20 g, sehingga dosis yang digunakan
= 500 mg = 10mg/20g BB mencit

Konversi dosis mencit ke manusia = 387,9

Dosis sirih merah untuk manusia 70 kg = 10 x 387,9 mg
= 3879 mg
=3,879 g

53
 Akan dibuat sediaan granul dalam kemasan kantung celup @ 6g
Konsentrasi ekstrak kental daun sirih merah = x 100%

= 64,65 % ≈ 65%

9. Penentuan Dosis Serbuk Hasil Spray Drying

1 gram ekstrak kental daun sirih merah dimasukkan kedalam cawan penguap lalu diencerkan
dengan 10 ml aquadest, ditambahkan 20% aerosil sebagai adsorben, dikeringkan dengan
dimasukkan ke dalam oven suhu 40°C selama 4 hari dan ditimbang hingga bobot konstan,
kemudian hitung bobot padatan total.

Bobot Ekstrak = 227,040 g

Volume = 2270 ml
% padatan total = 12,36% x 2270 ml = 280,572 g
Konsentrasi pengisi maltodekstrin = 50% -12,36% = 37,64%
Maltodekstrin yang digunakan = 37,64% x 2270 ml = 854,428
Hasil serbuk kering yang diperoleh = 331,8808 gram
1 g serbuk kestrak kental mengandung 1,4618 gram serbuk kering
Dosis yang digunakan 52% dan 65% kemasan sachet 6 g
1. Dosis 52%
52% x 6 gram = 3,12 gram
Serbuk kering yang digunakan = 3,12 gram x 1,4618 gram
= 4,5608 gram
= 2,2804 gram (Dosis 2x sehari)

Maka persentase dosis ekstrak kering yang di gunakan dalam formula sebesar : x

100% = 38 %
2. Dosis 65%
65% x 6 gram = 3,9 gram
Serbuk kering yang digunakan = 3,9 x 1,4618 gram
= 5,7010 gram
= 2,8505 gram (Dosis 2x sehari)
Maka persentase dosis ekstrak kering yang digunakan dalam formula sebesar :
x 100% = 47,51%

10. Perhitungan dosis formula optimum

54
Dosis granul optimum digunakan 2,55 g ekstrak kering/ kemasan
Penggunaan 2 kemasan/ pemakaian = 2,55 g x 2
= 5,1 g ekstrak kering
Diketahui 1 g ekstrak kental ≈ 1,4618 g ekstrak kering
Dosis ekstrak kental = = 3,4888 g → untuk manusia

Konversi dosis manusia ke mencit = 0,0026

Dosis untuk mencit = 3,4888 g x 0,0026
= 0,0091 g/ 20gBB
= 9,1 mg/ 20gBB ≈ 63 mg
= 455 mg/kgBB

11. Perhitungan dosis dan pembuatan larutan uji

a. Saripati ayam
Berdasarkan penelitian Anita ratnasari, saripati ayam dosis 4 ml/200 gBB dapat
menyebabkan tikus hiperurisemia
Dosis untuk mencit = 4 ml/200 gBB x 0,14
= 0,56 ml/20 gBB mencit

b. Kalium oksonat
Dosis kalium oksonat yaitu 250 mg/kgBB
Dosis untuk mencit = x 20 g
= 5 mg/20 gBB
Larutan stock kalium oksonat adalah 2,5% dibuat dalam suspensi Na. CMC 0,5%

c. Allopurinol
Dosis pemakaian allopurinol pada manusia yaitu 300 mg/kg BB
Dosis untuk mencit = 300 mg/kg x 0,0026
= 0,78 mg/ 20gBB mencit
Larutan stock Allopurinol adalah 1% dibuat dalam suspensi Na. CMC 0,5%

d. Plasebo
Formula Plasebo @ 6 gram/ kantung teh celup
No Bahan Formula
2 PVP 1%
3 Eritrosin 0,05%
4. Aerosil 0,1 %
5. Aspartam 2%
6. Na. Benzoate 0,1 %
7. Laktosa ad100 %

Dilarutkan 2 kantung teh celup kedalam aquadest 200 mL suhu ± 40°C.

Maka dosis untuk mencit = 200 mL x 0,0026
= 0,52 ml/ 20 gBB

55
e. Granul
2 kantung teh celup dilarutkan dalam aquadest 200 mL suhu ± 40°C.
Maka dosis untuk mencit = 200 mL x 0,0026
= 0,52 ml/ 20 gBB

56
Lampiran 2. Susunan Organisasi Tim Peneliti & Pembagian Tugas
No. Nama NIDN Bidang Ilmu Alokasi waktu Uraian Tugas
(Jam/Minggu)

1 Dr. Dian Ratih 0318066801 Biomedik/ 10 Uji in vivo

L., M.Biomed., Biokimia antihiperurisemia
Apt. Pembuatan
laporan kemajuan
dan akhir
Publikasi
2 Dra. Liliek 0305116601 Kimia analisis 8 Evaluasi
Nurhidayati, farmasi farmasetika
M.Si., Apt Membantu
laporan keuangan
3 Drs. M.F. Arifin 0021106201 Teknologi 8 Formulasi
sediaan padat Evaluasi
Framasetika
Analisa statistik
data farmasetika

57
Lampiran 3. Biodata Ketua dan Anggota Tim Peneliti

1. KETUA PENELITI
A. Biodata

1 Nama Lengkap (dengan gelar) Dr. Dian Ratih Laksmitawati, M.Biomed., Apt
2 Jabatan Fungsional Lektor Kepala
3 Jabatan Struktural Dosen
4 NIP/NIK/Identitas lainnya -
5 NIDN 0318066801
6 Tempat dan Tanggal Lahir Jakarta, 18 Juni 1968
7 Alamat Rumah Kompleks Lemigas Blok B/3, Jl. Panjang
Cipulir, Kebayoran Lama. Jakarta Selatan
9 Nomor Telepon/Faks/ HP 021-7243664/08161315384
10 Alamat Kantor Fakultas Farmasi Universitas Pancasila
Jl.Srengseng Sawah, Jagakarsa
11 Nomor Telepon/Faks 0217864728/27
12 Alamat e-mail dianratih.ffup@gmail.com
13 Mata Kuliah yg Diampu 1. Biokimia
2. Imunologi
3. Anatomi Fisiologi Manusia
4. Patologi klinis
B. Riwayat Pendidikan

S-1 S-2 S-3

Nama Perguruan Universitas Universitas Universitas Indonesia
Tinggi Pancasila Indonesia
Bidang Ilmu Farmasi Ilmu Biomedik Ilmu Biomedik
Tahun Masuk-Lulus 1987-1993 1999-2002 2008-2012
JudulSkripsi/Thesis/ Analisis Vitamin Analisis 5 Analisis Fcγ dalam
Disertasi B-12 dalam Tempe Parameter Status Kaitan dengan Sifat
secara Besi Pada Imunosupresi Sel
mikrobiologi Penderita Punca MesenkimAsal
Thalasemia Jaringan Lemak
Nama Pembimbing/ - Dr. - Dr. - Prof. dr.
Promotor Sumaryanto Rondang Jeanne A.
, APU Soegianto Pawitan, PhD.
- Dr. Suyanto - dr. Ani - Prof.
Pawirohars Prijanti, dr.Mohamad
ono, APU M.Biomed Sadikin, DSc.
. - dr.Caroline
- Prof. T.Sardjono,
Dr.dr. PhD.
Wahyunin
g
Ramelan.

58
 C. Pengalaman Penelitian Dalam 5 Tahun Terakhir (Bukan Skripsi, Tesis, maupun
Disertasi)

No. Tahun Judul Penelitian Pendanaan Sumber* Jml

(Juta
Rp)
1. 2008 Formulasi Sirup Ekstrak Buah Hibah Dikti 50
Mengkudu Bersaing
2. 2009 Peningkatan proliferasi dan Peningkatan Ristek 475
diferensiasi sel punca dalam Kapasitas
kultur progenitor 59ndothelial Iptek
dengan penambahan antioksidan
SOD (Super Oxide Dismutase)
ekstrakmelon

3. 2010 Peningkatan proliferasi dan Peningkatan Ristek 350

diferensiasi sel punca dalam Kapasitas
kultur progenitor 59ndothelial Iptek
dengan penambahan antioksidan
SOD (Super Oxide Dismutase)
ekstrakmelon

4. 2013 Uji Aktivitas Antihiperurisemia Insentif Fakultas 22

4 (Empat) Spesies Bawang Fakultas Farmasi
Secara In Vitro dan In Vivo Universitas
Pancasila
5 2014 Eksplorasi Inhibitor Xantin Hibah DIKTI 54
Oksidase Dari Beberapa Bersaing
Tanaman dan Pengembangannya
Sebagai Antihiperurisemia

D. Pengalaman Penulisan Artikel Ilmiah Dalam Jurnal Dalam 5 Tahun Terakhir

No Judul Artikel Ilmiah Volume/ Nama Jurnal
. Nomor/Tahu
n
1 Skrining aktivitas penghambatan submitted to Jurnal Ilmu Farmasi
enzim xantin oksidase Indonesia
ekstrak 4 tanaman terpilih secara --
in vitro (Penulis utama)
2 IFNγmodulates human Vol.23/ Medical Journal of Indonesia
immunoglobulin receptor Agustus/201
expression inlipoaspirate-derived 4
mesenchymal stem cells
(Penulis Utama)
3 Peningkatan Kadar Vol.12/1/Apr Jurnal Ilmu Farmasi Indonesia
Imunosupresan IDO(Indoleamin il 2014
2,3-dioksigenase) pada
Supernatan Kultur Sel Punca
Mesenkim yang Distimulasi

59
 dengan Agregat Imunoglobulin
G (Penulis Utama)
4 Effect Of Β-Carotene On Cell Vol BioTechnology - An Indian
Proliferation And Differentiation Vol9/10/201 Journal- TOC
Of Adipose-Derived Stem Cells 4
Into Endothelial Progenitor Cells
(Penulis Anggota)
5. Antioxidant, anticancer, and Vol 3/3/2013 Journal Experimental Integrated
apoptosis-inducing effects of Medicines
Piper extracts in HeLa cells
6. Extract of Curcuma longa L. and Vo.9/No.1/20 Journal of US-China Medical
–(-)Epigallo Catechin-3-Gallate 12 Science
Enhanced Proliferation of
Adipose Tissue-derived
Mesenchymal Stem Cell (AD-
MSCs)and Differentiation of
AD-MSCs into Endothelial
Progenitors Cells (Penulis
anggota)
7. Secretion of Indoleamine 2,3- Vol 1/No. Indonesian
Dioxygenase, An 2/2011 Journal of Cancer
Immunomodulatory Substance, Chemoprevention
ByAdipose-Derived
Mesenchymal Stem Cell
(Penulis utama)
8. Bioaktivitas ekstrak kasar Vol.5/No.10/ Jurnal Pascapanen dan
aseton, fraksi dan subfraksinya 2010 Bioteknologi Kelautan dan
dari Ulva fasciata erhadap sel Perikanan
lestari tumor HeLa (Penulis
Anggota)

E. Pengalaman Penyampaian Makalah Secara Oral Pada Pertemuan / Seminar Ilmiah Dalam
5 Tahun Terakhir

No Nama Pertemuan Ilmiah / Judul Artikel Ilmiah Waktu dan Tempat

Seminar
1 The 1st International Conference
Evaluation of Surabaya, 2014
On Pharmaceutics And
Antihyperuricemic
Pharmaceutical Sciences (ICCPS)
Activity From Bulbs
2014 of Bawang Tiwai
(Eleutherine
palmifolia (L.) Merr)
By In Vitro and In
Vivo Studies
2 Seminar Nasional Himpunan Skrining aktivitas UPI, Bandung 2014
Kimia Bahan Alam Indonesia penghambatan enzim
xantin oksidase dari

60
 ekstrak 4 tanaman
terpilih secara in vitro

3 International Symposium On Apiumgraveolens BPPTO

Medicinal Plant and Traditional L.Leaves Extract Tawangmangu 4th-
Medicine, Reduced Lipid 6th June 2014
Peroxidation
in Lead Poisoned Rat

4 First International Conference On Antihyperuricemic Faculty Of

Pharmaceutical Effects Of Extracts Pharmacy Pancasila
Nanotechnology/Nanomedicine From Bulbs Of University
2013 Bawang Merah Indonesia, 2013
(Allium Cepa L.) And
Bawang Putih
(Allium Sativum L.)
In Hyperuricemic
Mice

5. The 2nd International Conference Detection of Human Universitas Gajah

on Pharmacy and Advanced Immunoglobulin Mada. 2011
Pharmaceutical Sciences, Receptors On
Mesenchymal Stem
Cell Isolated From
Lipoaspirate.
6. The 2nd International Conference Protective Effect of Universitas Gajah
on Pharmacy and Advanced EGCG on Oxidative Mada. 2011
Pharmaceutical Sciences, Damage in
Endothelial
Progenitor Cells.
7. The International Seminar on An Universitas Gajah
Chemoprevention for Health Immunomodulatory Mada, 2010
Promotion and Beauty, Substance, by
Adipose-Derived
Mesenchymal Stem
Cell,

61
 A. Pengalaman Membimbing Tugas Akhir Mahasiswa

No. Judul Tugas Akhir Tahun

1 Aktivitas antihiperurisemia buah 2005
mahkotadewa
2 Aktivitas antihiperurisemia daun sukun 2005
3 Aktivitas antihiperurisemia in vivo keluarga 2012
bawang-bawangan
4 Aktivitas penghambatan xantin oksidase dan 2013
aktivitas antioksidn
5 Hubungan hiperurisemia dan oksidasi in vivo 2014
6 Aktivitas antiinflamasi yang diinduksi 2014
monosodium urat
7 Induksi hiperurisemia dan formulasi sediaan 2015
berkhasiat antihiperurisemia
Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar dan dapat
dipertanggungjawabkan secara hukum. Apabila di kemudian hari ternyata dijumpai
etidaksesuaian dengan kenyataan, saya sanggup menerima sanksi.

Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi salah satu persyaratan
dalam pengajuan Hibah Bersaing tahun ketiga (Tahun Pendanaan 2016)

Jakarta, 8 Januari 2016

(Dr. Dian Ratih Laksmitawati, M. Biomed., Apt)

62
2. ANGGOTA 1
A. Identitas Diri
1 Nama Lengkap (dengan gelar) Dra. Liliek Nurhidayati, M.Si., Apt
2 Jenis Kelamin Perempuan
3 Jabatan Fungsional Lektor Kepala
4 NIDN 0305116601
5 Tempat, Tanggal Lahir Temanggung, 5 November 1966
6 E-mail liliek_nurhidayati@yahoo.com
7 Nomor Telepon/HP 08129602984
Fakultas Farmasi Universitas Pancasila
8 Alamat Kantor
Srengseng Sawah Jagakarsa, Jakarta Selatan 12640
9 Nomor Telepon/Faks 0217864728 / 0217864723
10 Lulusan yang Telah Dihasilkan S-1 = 20 orang;
1 Farmasi Fisika
2 Kimia Organik
11 Mata Kuliah yang Diampu 3 Informasi Kosmetika dan Alat Kesehatan
4 Praktikum Analisis Instrumental
5 Praktikum Teknologi Pemisahan
B. Riwayat Pendidikan
S-1 S-2
Nama Perguruan Tinggi UGM UI
Bidang Ilmu Farmasi Kimia
Tahun Masuk-Lulus 1985-1990 2002-2004
Isolasi, Pemurnian dan
Sintesis N,N-bis-p- Karakterisasi Hyaluronidase
Judul Skripsi/Tesis/Disertasi
metoksisinamoil urea dari Testis Sapi Peranakan
Ongole
Nama Pembimbing/Promotor Drs. Sarjiman, MS Prof. Dr. Usman Sumo F.

C. Pengalaman Penelitian Dalam 5 Tahun Terakhir

(Bukan Skripsi, Tesis, maupun Disertasi)
Pendanaan
No. Tahun Judul Penelitian Jml
Sumber* (Juta
Rp)
1 2008 Formulasi Gel Pasta Gigi Serbuk Kasar Papain Hasil DIKTI 10

63
 Pengeringan Semprot Getah Pepaya
Formulasi Edible Film Ekstrak Daun Sirih (Piper betle L.)
2 2009 DIKTI 40
sebagai Antihalitosis
Formulasi Edible Film Ekstrak Daun Sirih (Piper betle L.)
3 2010 DIKTI 42
sebagai Antihalitosis
Teknologi Kosolvensi pada Formulasi Sediaan Larutan
4 2013 Oral Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L) DIKTI 47
sebagai Antioksidan
Teknologi Kosolvensi pada Formulasi Sediaan Larutan
5 2014 Oral Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L) DIKTI
sebagai Antioksidan (lanjutan)
* Tuliskan sumber pendanaan baik dari skema penelitian DIKTI maupun dari sumber
lainnya.

D. Pengalaman Pengabdian Kepada Masyarakat dalam 5 Tahun Terakhir

Pendanaan
No. Tahun Judul Pengabdian Kepada Masyarakat Jml
Sumber* (Juta
Rp)
Penyuluhan di RT 013 RW 04 Kelurahan Dukuh, Kecamatan
Kramat Jati, Jakarta Timur dengan Materi : Pengetahuan
1 2011 tentang Obat, Pengobatan Diri Sendiri, Tanaman obat yang FFUP 1
digunakan dalam Resep Tradisional, dan Tanaman Obat
Keluarga
Tim Kesehatan pada Pemeriksaan Kesehatan dan Pengobatan
FFUP &
2 2011 Gratis Terhadap Masyarakat Kelurahan Srengseng Sawah dan 150
donatur
Sekitarnya
Jasa Konsultansi Survey Baseline Data I BPOM bekerja sama
3 2012 BPOM 240
dengan Surveyor Indonesia 2012
* Tuliskan sumber pendanaan baik dari skema pengabdian kepada masyarakat DIKTI
maupun dari sumber lainnya.

E. Publikasi Artikel Ilmiah Dalam Jurnal dalam 5 Tahun Terakhir

No. Judul Artikel Ilmiah Nama Jurnal Volume/Nomor/Tahun
Efektivitas Daun Cincau Hijau (Cylea Jurnal Pasca Panen
barbata Miers) sebagai Antioksidan dan Bioteknologi Volume 4 No. 2,
1
Alami pada Produk Jambal Patin Kelautan dan Desember 2009
(Pangasius hypopthalmus) Perikanan
Formulasi Edible Film Ekstrak Daun Jurnal Ilmu
Volume 8 Nomor 1
2 Sirih (Piper betle, L) sebagai Kefarmasian Indonesia
April 2010
Antihalitosis

64
F. Pemakalah Seminar Ilmiah dalam 5 Tahun Terakhir
Waktu dan
No. Nama Pertemuan Ilmiah / Seminar Judul Artikel Ilmiah
Tempat
Simultaneous
Determination of Universitas
Caffeine and Gadjah Mada
The 2nd International Conference on Pharmacy
1 Nicotinamide in Yogyakarta
and Advanced Pharmaceutical Sciences
Energy Drinks by Indonesia, July
First-Order Derivative 19th-20th 2011
Spectrophotometry
Penetapan Kadar
Eugenol dalam
Minyak Atsiri dari
Daun Sirih Merah
Cimahi 15-16
2 Seminar Nasional Pokjanas TOI XLII (Piper cf fragile
Mei 2012
Benth.) dan Sirih
Hijau (Piper betle L.)
secara Kromatografi
Gas
Penetapan Kadar
Eugenol dalam
Minyak Atsiri dari
Tiga Varietas Bunga
Seminar Nasional dalam Rangka Lustrum X Jakarta, 28-29
3 Cengkeh (Syzygium
Fakultas Farmasi Universitas Pancasila Juni 2013
aromaticum (L.)
Merr. &
L.M. Perry) secara
Kromatografi Gas
Oral Solution
The 1 st International Conference on Formulation of
PharmaceuticalNanotechnology/Nanomedicine Garcinia mangostana Jakarta, 26
4
2013 L Rind Extract as Oktober 2013
Faculty of Pharmacy PancasilaUniversity Antioxidant Using
Cosolvency Methods
HPLC Method
Optimation of α-
Mangostin Assay in
Mangosteen
International Symposium on Medicinal Plant Tawangmangu,
5 (Garcinia
and Traditional Medicine 4-6 Juni 2014
mangostana L.) Fruit
Rind Extract
Formulated in Oral
Solution

65
G. Karya Buku dalam 5 Tahun Terakhir
Jumlah
No. Judul Buku Tahun Penerbit
Halaman
1
H. Perolehan HKI dalam 5–10 Tahun Terakhir
No. Judul/Tema HKI Tahun Jenis Nomor P/ID
Komposisi Bahan Untuk Gel Pasta Gigi Menggunakan
1 Serbuk Kasar Papain Dan Metode Pembuatan Serbuk 2010 P00201000020
Kasar Papain/ M. F. Arifin; Liliek Nurhidayati (proses)
dst
I. Pengalaman Merumuskan Kebijakan Publik/Rekayasa Sosial Lainnya dalam 5 Tahun
Terakhir
Judul/Tema/Jenis Rekayasa Sosial Lainnya Tempat
No. Tahun Respon Masyarakat
yang Telah Diterapkan Penerapan
1 -
dst

J. Penghargaan dalam 10 tahun Terakhir (dari pemerintah, asosiasi atau institusi lainnya)
Institusi Pemberi
No. Jenis Penghargaan Tahun
Penghargaan
1 -
dst
Semua data yang saya isikan dan tercantum dalam biodata ini adalah benar dan dapat
dipertanggungjawabkan secara hukum. Apabila di kemudian hari ternyata dijumpai ketidak-
sesuaian dengan kenyataan, saya sanggup menerima sanksi.
Demikian biodata ini saya buat dengan sebenarnya untuk memenuhi salah satu persyaratan
dalam pengajuan hibah penelitian.
Jakarta, 8 Januari 2016

( Dra. Liliek Nurhidayati, M.Si., Apt )

66
3. Anggota 2

Identitas diri

Nama lengkap dan gelar : Drs. Moch. Futuchul Arifin, M.Si, Apt
NIDN : 0021106201
Tempat/tanggal lahir : Purwodadi-Grobogan /21 Oktober 1962
Alamat Kantor dan : Srengseng Sawah, Jagakarsa, Jakarta 12640
Nomor telepon / Fax / E-mail (021) 78647-28 / (021) 7864727
farmasi@ffup.org
Alamat rumah dan : Kompleks Harapan Baru Taman Bunga Blok LL No. 5
Nomor telepon / HP / E-mail Harjamukti, Cimanggis, Bogor
(021) 8733140 / 08128807008 / fuar77@yahoo.co.id
Pendidikan
Tempat pendidikan Gelar Tahun lulus Bidang studi
UGM Drs. 1987 Farmasi
UGM Apoteker 1988 Profesi
ITB M.Si. 2000 Teknologi Farmasi
Penelitian/Publikasi:
1 Optimasi Mutu Fisik Sediaan Sirup Serbuk bawang Putih (Allium sativum L)
Menggunakan Faktor Sorbitol dan Natrium Karboksimetilsellulosa dengan
Rancangan Disain Faktorial 22, 2008
2 Optimasi Formula Sirup Antidiare Rebusan Daun Salam (Syzygium
polyanthum Miq) dengan Rancangan Desain Faktorial 22 (Pengaruh Sorbitol
dan Natrium Karboksimetilsellulosa terhadap Mutu Sirup, 2008
3 Formulasi Gel Pasta Gigi Serbuk Kasar Papain Hasil Pengeringan Semprot
Getah Pepaya (Optimasi Komposisi Pembentuk Gel Iota Karaginan-Larutan
Sorbitol 70% Menggunakan Desain Faktorial 2x2)
4 Pengaruh sorbitol-propilenglikol dan gelatin tipe B dalam formulasi edible film
ekstrak etanol daun sirih (Piper betle L.), 2009
5 Optimasi komposisi dan uji stabilitas obat kumur temulawak (Curcuma
xanthorrhiza Roxb.) untuk perawatan gigi ortodonsi, 2009
6 Formulasi Edible Film Ekstrak Daun Sirih (Piper betle L.) sebagai
Antihalitosis. Disampaikan pada Kongres nasional XVIII & Kongres Ilmiah
XVII Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia (ISFI), Jakarta 7-9 Desember 2009
7 Formulasi Edible Film Ekstrak Daun Sirih (Piper betle L.) sebagai
Antihalitosis. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia vol 8 No. 1 April 2010
8 Pengembangan dan Optimasi Formula Emulgel Serbuk Kasar Papain Hasil
Semprot Kering Getah Pepaya (Carica papaya L.) sebagai Anti Penuaan dini
dan Antijerawat

Jakarta, 8 Januari 2016

Drs. Moch. Futuchul Arifin, M.Si., Apt

67
Lampiran 4. Fullpaper pemakalah

68
69
70
71
72
73
74
Lampiran 5. Sertifikat Pemakalah

75
Program Book PIT IAI 2016

76
Lampiran 6. Foto Produk

77