Dr. Yanri Wijayanti S.

, PhD, SpPD-KPTI
Afiliasi:

• Divisi Ilmu Penyakit Tropik Infeksi Dept Ilmu Penyakit

Dalam FK-KMK UGM / RSUP Dr. Sardjito
• Panel Ahli HIV AIDS PIMS kementerian kesehatan
• Dewan Pakar PP ADINKES
• Kepala Poli dan Ketua Tim Penanggulangan HIV RSUP
Dr. Sardjito

Pendidikan:
S1 – FK UGM
S2 – SpPD – FK UGM
S3 – PhD – Leiden University
Sp2 – KPTI – FK UGM

Lain-lain: Founder & Owner ALOE-Ku by dr. Yanri –

produk perawatan berbahan Lidah buaya
Penatalaksanaan
Penyakit Infeksi
dan Strategi
Penguatan
Imunitas
Dr. Yanri Wijayanti Subronto, PhD, SpPD-KPTI
FK-KMK UGM / RSUP Dr. Sardjito
PP ADINKES
eria, viruses, fungi or
ical countries 20% of
ases
due Candida
to the albican
infectious
ee disease killers are
a, Salmonella typhi
Plasmodium
track to become the
n of Infectious DiseasesCandida albican
se killer in the world
s are disorders
HIV caused by
bacteria, viruses, fungi or
n tropical countries 20% of
ricas due to the infectious
Candida albican
Salmonella typhi
Topik Bahasan
HIV
• Pendahuluan – epidemiologi
penyakit infeksi
• Prinsip Tatalaksana penyakit
infeksi – segitiga penanggulangan
penyakit infeksi: Agent – host –
environment
• Berbagai agen penyebab penyakit
infeksi dan mekanisme
patogenesisnya
• Respon imunitas terhadap
Salmonella typhi penyakit infeksi
Plasmodium • Peran tanaman obat dalam
penyakit infeksi
HIV
Penyakit2 wabah besar yang pernah terjadi –
MPH Online
HIV (2005 – 2012) Flu Pandemic Asian Flu (1956 - Flu Pandemic
- 36 juta (1968) - 1 juta 1958) - 2 juta (1918) - 20-50 juta

Sixth Cholera Flu Pandemic Third Cholera The Black Death

Pandemic (1910 0 (1889 - 1890) - 1 Pandemic (1852- (1346-1353) - 75-
1911) - >800 ribu juta 1860) - 1 juta 200 juta

Plagur of Justinian Antonine Plague

(541-542) (165 AD) - 5 juta
ants in Infectious Diseases

have
e since
Penyakit Infeksi
• Merupakan penyakit yang disebabkan oleh
ed organisme seperti bakteri, virus, jamur, atau
other parasite
nd
• Penyakit infeksi telah ada dan dihadapi manusia
treat sejak jaman dulu kala
g time,
• Manusia telah menggunakan tanaman atau
al produk alam lain disekitar mereka untuk
plored mencegah atau mengobati penyakit infeksi
nds to • Sebagian dari tanaman obat telah dieksplorasi
anti- zat aktifnya menjadi obat modern atau bahan
anti infeksi
 Penyakit
infeksi pada
manusia dan
agen
penyebabnya
Body defense
mechanism
• Mekanisme External : mata, kulit, dan
lain-lain
• Mekanisme Internal
• natural immunity, Fig. 1
• Terdiri dari sel dan molekul
• Cepat dalam beraksi
• Tidak spesifik
• Acquired/adaptive immunity, Fig. 2
• Lambat dalam beraksi
• Memiliki ‘memory’ dan bersifat
spesifik
 Innate / Natural immunity
NK Mainly
Anti-virus
Interferon
MAC
Lysosim

Mainly anti-
Phagocytosis
PMN bacterial

Complement
Complement actiovation
Increased blood flow,
Mast Inflammation Effective cells and
cells Molecules to site of inf

Liver Acute phase Neutralize toxin and

response Decrease tissue damage
Adaptive /
Acquired
immunity antibody
Lymphocyte B

Target
PMN
(Microoorg.)

MAC

Complement
 Mekanisme imun yang muncul adalah tergantung
dari lokasi mikroorganisme, misal apakah intra atau
ekstra seluer

Imunitas ekstraseluler:

terhadap • Biasanya rentan terhadap antibodi

penyakit intraseluler:
infeksi
• Biasanya memerlukan imunitas sel T
• Sel T CD8 Cytotoxic : untuk menghadapi virus
• Sel T CD4 helper: untuk tuberkel, leishmania, etc
• Sel T CD4 mengeluarkan cytokine dan mengaktivasi
macrophage
 Respon Imun terhadap pathogen

Extracellular Intracellular
Location of Interstitial spaces, Epithelial surfaces Cytoplasmic Vesiculer
infection blood, lymphs
Organisms Virus N. Gonorrhoe Virus Mycobacteria
Bacteria Helminths Chlamydia spp. Salm. Typhimu
Protozoa Mycoplasma Rickettsia spp Leishmania
Fungi Strep. pneum Listeria mono Listeria
Helminth Trypanosoma
Protective Antibody Antibody, esp. IgA Cytotoxic T cells T-cell & NK-cell
Complement Anti-microbial NK cells dependent macrophage
immunity
Phagocytosis peptides activation
Neutralization
Imunitas
terhadap bakteri
ekstraseluler
• Figure 1. Adaptive
immune responses to
extracellular microbes.
Adaptive immune responses
to extracellular microbes
such as bacteria and their
toxins consist of antibody
production and the Mekanisme utama adalah aktivasi komplemen, fagositosis,
activation of CD4+ helper T dan respon imflamasi
cells.
Imunitas Terhadap
bakteri
intraseluler

• Karakteristik bakteri
intraseluler adalah
kemampuannya untuk
survive dan bahkan
bereplikasi didalam fagosit.
Mereka mampu
menemukan cara untuk
tidak dapat diakses oleh
antibody, maka eliminasinya
memerlukan mekananisme
imunitas seluler
Innate immune response dimediasi oleh fagosit dan sel NK. Bakteri
mengaktivasi sel NK dan menstimulasi sel dendritic dan makrofag untuk
memproduksi IL-12 dan IL-15 yang kemudian mengaktivasi sel NK. Sel NK
mengeluarkan IFN-g yang mengaktivasi makrofag untuk meningkatkan
kemampuan membunuh bakteri yang telah difagositosis.
Bakteri yang telah difagositosis menstimulasi sel CD8 kalau antigen
bakteri dipindahkan dari fagosom ke sitosol, atau bila bakteri masuk ke
sitoplama sel terinfeksi. Eradikasinya adalah dengan membunuh sel
terinfeksi oleh CTL.
Imunitas terhadap virus

• Innate Immunity:
penghambatan terhadap infeksi
virus utamanya adalah oleh
Interferon tipe I dan klirens sel
terinfeksi oleh sel NK.
• Adaptive immunity terhadap
infeksi virus dimediasi oleh
antibody yang memblok pengikatan
dan masuknya virus ke sel inang,
dan oleh CTL yang mengeliminasi
infeksi dengan cana membunuh sel
yang terinfeksi
Faktor yang mempengaruhi status imunitas
Tidak dapat dimodifikasi Dapat dimodifikasi
• Stres
Faktor Genetik • Pola makan
• Merokok
Usia • Olah raga
• Tidur
• Status vaksinasi
Jenis Kelamin • Perilaku higienis – cuci
tangan
Stres dan imunitas
• Stres kronis menekan system imun dan meningkatkan
risiko beberapa penyakit
• Stres meningkatkan hormone Katekolamin dan Kortisol
• Stres meningkatkan kadar/jumlah sel T Suppresor yang
menekan system imun → meningkatkan kerentanan
terhadap infeksi virus
• Stres menyebabkan pengeluaran Histamin, molekul yang
terlibat dalam reaksi alergi
• Stres dapat mempengaruhi pola tidur, emosi, poa makan
dan aktivitas fisik
• Atasi Stres dengan cara seperti Nafas Dalam, Meditasi,
Olah Raga, dan Relaksasi
 Pola Makan (Nutrisi) dan
system Imun
• Protein – untuk membentuk antobodi dan sel2
imun
• Vitamin A – membantu meregulasi system imun
dan menyehatkan kulit dan membrane mukosa
• Vitamin C – menyehatkan kulit dan jaringan ikat.
Juga merupakan antioksidan yang melindungi dari
radikal bebas
• Vitamin E – antioksidan
• Vitamin D – aktivasi sel imun
• Zinc – penyembuh luka dan repoduksi seluler
• Cairan dan Elektrolit
Olah Raga dan
Imunitas
• Olah raga dengan intensitas
sedang dapat menstimulasi
imunitas seluler
• Olah raga berat dengan jangka
waktu lama (lebih dari 90 menit)
dapat menurunkan imunitas
seluler
Bagaimana olah raga mempengaruhi system imun
Penyakit yang
dapat dicegah
dengan Vaksinasi
pada remaja dan
dewasa
Strategi lain untuk meningkatkan
daya tahan tubuh
• Pelihara binatang peliharaan – dikatakan berhubungan
dengan tekanan darah dan kolesterol (happiness dan olah
raga)
• Hubungan social
• Perilaku positif
• Tertawa – dikatakan berhubungan dengan peningkatan sel
NK
• Makanan Antioksidan – buah dan sayur
• Multivitamin
• Tidak minum alcohol dan tidak merokok
• Perilaku higienis – cuci tangan
• Herbal dan suplemen peningkat daya tahan tubuh
Tatalaksana Penyakit Infeksi

Antibakteria
Antivirus Anti Jamur
(Antibiotik)

dan lain-lain,
termasuk tanaman
Anti parasit Anti cacing
obat (herbal
medicine)
 Success story of medicinal plants exploration

Quinine Chloroquine Hydroxychloroquine

(Anti-COVID-19???)
Chincona ledgeriana
2004 replaced

Artemisia annua Artemisinin Artemether

Artesunate

2015 Nobel Prize

Role of Medicinal Plants in Infectious Diseases

Antiinflammatory

Prevention
Anti-infectives Antioxidants • Anti-infective
• Immunomodulator

Treatment
Analgesics • Anti-infective
Antipyretics • Symptoms

Imunomodulator
Selected Anti-infective Medicinal Plants

Name Latin name Part usedd Ref.

Tumeric Curcuma longa Rhizome Moghadamtousi et al., 2018
Java tumeric C. xanthorrizha Rhizome Oon et al., 2015
Ginger Zingiber officinale Rhizome Kaushik et al., 2020
Long jack Eurycoma longifolia Roots Thu et al., 2018
Ginseng Panax ginseng Rhizome Kachur & Suntres, 2016
Neem Azadirachta indica Seed, leave & Jerobin et al., 2015
stem
Green tea Camelia sinensis Leave Gopal et al., 2016
Senna alata Cassia alata Leave, flower Oladeji et al., 2020
King of Bitters Andrographis Leave & stem Zhang et al., 2020
paniculata
Noni Morinda citrifolia Fruit & leave Assi et al., 2017
Etc.
 Tumeric (C. longa Linn.)
Traditionally use : Preclinical studies : Molecular mechanism of actions of curcumin
• Stomach disorders • Anticancer
• Fever • Anti-inflammatory Antivirus Immunomodulator
• Hepatic diseases • Antioxidant • ↑ LTR expression • ↑ humoralimmunity
• Urinary diseases • Immunomodulator • ↑ protease • ↑ NK cells
• Dyspepsia • Antivirus • ↑ integrase • ↑ proliferation ofT cells
Tumeric • Ulcers • ↑ acetylaseTag
• Antibacterial • ↑ PBMCs proliferation
(C. longa Linn.)
• Rheumatism • Etc. • ↑ transcriptase • ↑ cytokine
• Etc.
Turmeric
Clinical studies : (C. longa)
• Cancer Molecular studies :
Modulate numerous Antiinflammation Antioxidant
• IBS
signalling molecules • ↑ COX-2 • ↑ Catalase
• Arthritis
• ↑ LOX • ↑ SOD
• H. pylori infection Curcumin & etc.
• ↑ iNOS • ↑ G ST
• Diabetes
• ↑ GPx
• Etc.
 Javanes turmeric (C. xanthorrhiza Roxb.) Long jack (E. longifolia Jack.)
Traditionally use : Preclinical studies :
Traditionally use : Preclinical studies : • Sexual dysfunction • Male fertility
• Hepatitis • Antidiuretic • Aging • Aphrodisiac
• Liver complaints • Anti-inflammatory • Malaria • Antiplasmodium
• Diabetes • Antioxidant • Diabetes • Antiproliferative
• Rheumatism • Antihypertensive • Cancer • Antimicrobial
• Anticancer • Antihepatotoxic • Syphilis • Antiinflammatory
Javenes turmeric • Hypertension • Antibacterial Pasak bumi • Fever • Antidiabetic
(C. xanthorrhiza ) • Heart disorders • Antifungal (E. longifolia) • Constipation • Antiulcer
• Etc. • Etc. • Etc. • Etc.
Clinical studies : Molecular studies : Clinical studies : Molecular studies :
• Psoriasis • Sexual disorders • ↓NF-κB
• ↑ Phagocytosis
• Anti-inflammatory • Improving QoL
• ↑ NO • ↑ BcL2 protein
• Antidepresive • Immunomodulator
• ↑ H2O2 • ↑ TNF-α
• SLE Xanthorrhizol & etc.
• ↑ TNF-α • ↑Phagocytocis Eurycumanone & etc.
Ginseng (Panax ginseng) Nem (Azadirachta indica)
Traditionally use : Preclinical studies :
Traditionally use : Preclinical studies :
• Leprosy, • Anti-inflammatory
• Hypodinamia, • Antioxidant
• Eye disorders, • Antiarthritic
• Anorexia, • Anti-inflammatory
• Bloody nose, • Antipyretic
• Shortness of breath, • Immunostimulant
• Intestinal worms, • Hypoglycaemic
• Palpitation, • Anticancer
• Stomach upset, • Antifungal
• Insomnia, • Neuroprotective
• Loss of appetite, • Antibacterial
• Impotence, • Erectile disfunction
Neem • Skin ulcers, • Diuretic
Ginseng • Haemorrhage, • Etc.
(P. ginseng) (A. indica) • Diabetes • Antiplasmodium
• Diabetes
• Etc. • Etc.
• Etc.
Clinical studies : Molecular studies : Clinical studies : Molecular studies :
• Pulmonary disease • ↓TNFα • Antiulcers • ↓NF-κB
• Ischemic stroke • Psoriasis
• ↑PI3K • ↑ p53
• Rhinitis • Moutwash
• Dry mouth • ↑Akt/PKB • ↑ pTEN
• Brucellosis • ↑eNOS • ↑ Bc l
-2
• Etc. • Etc. Ginsenosides Rg1 & etc. • Etc. Azadirachtin & etc.
Senna alata (Cassia alata)
Traditionally use : Preclinical studies :
• Typhoid, • Anti allergic,
• Diabetes, • Anti inflammatory,
• Malaria, • Antioxidant,
• Asthma, • Anticancer,
• Helminth infections, • Antidiabetic,
• Scabies, • Antifungal,
Senna alata • Herpes, • Etc.
(C. alata) • Eczema,
• Etc.
Clinical studies : Molecular studies :
• Pityriusis versicolor • ↓TNFα
• Bronchorespiratory
• ↓ soyLOX
• Skin infection
• Healing burns • ↓ NO
• Etc. • Etc. Kaemferol & etc.
Alkaloids active as anti-infective agents
• Skeleton (A)
structures of
heterocyclic
alkaloid
possessing
antibacterial
activity (A)
• Important
antibacterial
subclasses of (B)
the (B) indole
and (C)
isoquinoline (C)
alkaloids.
Anti-infective from alkaloids
• Ciprofloxacin
• Fleroxacin
• Lomefloxacin
Alkaloids have • Nadifloxacin
inspired the • Etc.
Quinine Quinolones
development of • Tinidazole
antibacterial • Ornidazole
drugs (quinine; • Imidazole
• Etc.
azomycin, Azomycin Metronodazole
linezolid) • Tetroxoprim
• Iclaprim
• Etc.

Linezolid Trimethoprim
Mechanism of Actions of Flavonoids as Mechanism of Actions of Alkaloids Active
Anti-infective Agents as Anti-infective Agents
Alkaloids

(Yan et al., 2021)

(Jin, 2019)
Herbal dan imunitas
Herbal yang meningkatkan
Daya Tahan Tubuh
• Echinacea
• Garlic (bawang putih)
• Ginseng
• Meniran – sudah masuk
dalam formularium
fitofarmaka
Herbal untuk melemahkan
organisme – Antibiotik
Alami
• Madu manuka
• Garlic (ekstrak)
• Jahe
• Cengkeh
• Kayu Manis
• Minyak esensial – thyme
• Oregano
Strategies & Challenges of Anti-infective
Drugs from Medicinal Plants
Strategies Conventional drug discovery & development (10-15 yrs, 1-1.5 B$)

Modern drug
• Lead identification
• Lead optimization
• Chemical synthesis

Medicinal Preclinical Clinical study NADFC

Plants study (phase I, II, III) approval

Phytomedicines
• Standardization of
extracts

Phytomedicine discovery & development (5-6 yrs, 2-20 M$)

Challenges : complex structure, low quantities, rare medicinal plants, time

consuming and high investment.
 Penutup
• Penyakit infeksi masih
merupakan masalah Kesehatan,
baik global maupun di Indonesia
• Badan telah dibekali berbagai hal
dan mekanisme untuk melawan
infeksi
• Terdapat berbagai cara untuk
meningkatkan dan
mempertahankan Tingkat Daya
tahan tubuh, termasuk tanaman
yang ada di alam kita
TERIMA KASIH