PheroidTM Vesicles and Microsponges

for Nasal Delivery of

Biopharmaceuticals

KELOMPOK 10
Kelompok 10
SEPTI ADIANANDA (220102055)
NUR KHALISHAH (220102113)
YANI SARIYANTI (220102116)
YULIANTI (220102120)
Introduction
Anatomi hidung memungkinkan penyerapan obat yang cepat, menghindari
kerusakan pencernaan, dan efek pertama di hati. Ada penghalang fisik, temporal,
dan kimia di hidung yang dapat memengaruhi penetrasi obat. PheroidTM adalah
teknologi unik untuk pengiriman obat yang efektif melalui hidung. Dalam presentasi
ini, kami akan membahas penggunaan PheroidTM dalam pengiriman peptida melalui
hidung dan kemungkinan pengiriman peptida melalui rute mukosa lainnya.
Teknologi Pheroid
PheroidTM adalah teknologi lipid untuk pengiriman obat yang dapat diubah sesuai kebutuhan. Ini
memungkinkan kontrol pengiriman obat, penyerapan yang lebih baik, dan efek terapeutik yang
ditingkatkan. PheroidTM merupakan sistem koloid dengan partikel berukuran mikron dan submikron.
Teknologi ini memiliki potensi untuk meningkatkan efek terapeutik obat.

Sistem koloid obat memiliki banyak keunggulan dalam pengiriman obat, dan PheroidTM adalah contoh
yang menggabungkan berbagai fitur dari jenis-jenis sistem koloid lainnya. PheroidTM telah terbukti
dapat mempercepat onset tindakan, mengurangi dosis minimal yang efektif, dan meningkatkan efikasi
terapeutik. Ini juga dapat menembus berbagai penghalang dalam tubuh tanpa menimbulkan reaksi
imunologis.
Teknologi Pheroid
Karakteristik berikut membuat teknologi PheroidTM menjadi unik:
• Struktur dan klasifikasi berbagai jenis formulasi PheroidTM
• Profil toksisitas PheroidTM
• Mekanisme penyerapan
• Sifat farmakokinetik - penjebakan obat, perlindungan obat, penyerapan, dan volume distribusi
Struktur dan Klasifikasi dari
Berbagai Jenis Formulasi
PheroidTM
Teknologi PheroidTM terdiri dari berbagai jenis formulasi PheroidTM yang bergantung pada
komposisi dan metode pembuatan. Tiga formulasi utama meliputi:
• Vesikel PheroidTM
• Mikrospons PheroidTM
• Pro-PheroidTM dalam depo atau reservoir
PheroidTM adalah teknologi yang terdiri dari asam lemak esensial dan gas N2O yang
membentuk struktur lipid. Terdapat tiga jenis formulasi utama: vesikel PheroidTM, mikrospon
PheroidTM, dan Pro-PheroidTM dalam depo. Setiap formulasi memiliki komposisi yang unik
yang dapat disesuaikan. PheroidTM dapat menjebak senyawa hidrofilik di dalamnya dan
senyawa hidrofobik di membran. Proses pembuatan PheroidTM mirip dengan pembuatan
emulsi sederhana.
Struktur dan Klasifikasi dari
Berbagai Jenis Formulasi
PheroidTM
FeroidTM dapat dimanipulasi untuk mengubah ciri struktural dan fungsionalnya, melalui
perubahan formulasi sebagai berikut:

Mengubah komposisi atau konsentrasi asam lemak

Penambahan asam bukan lemak atau fosfolipid seperti kolesterol • Penambahan
krioprotektan
Penambahan agen pemicu biaya
Mengubah media hidrasi (kekuatan ionik, pH)
Mengubah metode persiapan
Mengubah karakter dan konsentrasi senyawa aktif
Toksisitas
Selama uji toksisitas pada tikus Sprague Dawley, pemberian
pro-PheroidTM pada konsentrasi 50 mg/kg tidak menunjukkan
tanda-tanda toksisitas. Tidak ada genotoksisitas yang diamati
dan formulasi tersebut dapat ditoleransi dengan baik.
PheroidTM tidak menyebabkan respon imun dan hanya
menunjukkan sedikit efek sitotoksik pada konsentrasi lipid
tinggi.
Jenis Pheroid Formulasi dan
Karakteristik
Vesikel
Pheroid DasarTMvesikel dengan membran lapisan ganda yang sangat elastis dengan lipid dikemas secara
longgar; mengandung 96 % air, 2,8 % asam lemak esensial, 1 % Cremophor, dan 0,2 % dl-α tokoferol

Mikrospon
Vesikel kecil seperti spons dapat menjebak molekul hidrofobik di dalamnya membran, sedangkan molekul
hidrofilik kecil dapat terperangkap di dalam area pusat air; mengandung asam eicosapentaenoic dan asam

Pro-Pheroid
Pheroid , atau reservoir, berkisar antara 5 hingga 100 μm diameter, berfungsi sebagai depot
disiapkan tanpa menambahkan fase air
Mekanisme Serapan
Mekanisme penyerapan PheroidTM vesikel mencakup transfer
yang dimediasi oleh protein dan afinitas tinggi asam lemak
terhadap membran sel melalui difusi pasif. Penyerapan ini
memungkinkan targeting subselular tergantung pada formulasi.
Terdapat perbedaan penyerapan antara vesikel PheroidTM dan
mikrospons. Penambahan asam eicosapentaenoic dan asam
docosahexaenoic mengubah komposisi lipid bilayer.
Sifat Farmakokinetik
Sifat kinetik sistem pengiriman melibatkan penyerapan, distribusi, eliminasi,
termasuk metabolisme dan ekskresi obat. Penangkapan obat dan
perlindungan yang diberikan oleh sistem pengiriman memiliki dampak
signifikan pada bioavailabilitas dan penyerapan. Dalam diskusi selanjutnya,
akan dibahas sifat farmakokinetik unik dari PheroidTM, termasuk:
- Penangkapan obat oleh sistem pengiriman
- Perlindungan obat melalui sistem pengiriman
- Penyerapan
- Volume distribusi
Perlindungan Obat
Banyak obat mengalami penurunan efek terapeutik karena
mengalami degradasi sebelum mencapai target spesifiknya
PheroidTM mampu melindungi obat yang terjebak terhadap
degradasi sebelum mencapai lokasi target. Tidak terdapat
kebocoran obat dari sistem pengiriman yang diamati. Meskipun
sistem pengiriman berbasis lipid lainnya dapat melindungi obat
setelah pemberian intravena, masih terdapat kebocoran.
Penyerapan
Bioavailabilitas adalah pengukuran obat aktif yang mencapai
sirkulasi sistemik. PheroidTM meningkatkan penyerapan dan
bioavailabilitas dalam sediaan oral, topikal, dan hidung,
menghasilkan peningkatan kemanjuran terapeutik dengan
penurunan konsentrasi penghambatan minimal. Meskipun sistem
pengiriman berbasis lipid lainnya juga dapat meningkatkan
bioavailabilitas, ada beberapa yang justru dapat menurunkannya.
Volume Distribusi
Volume distribusi obat mencerminkan distribusi obat dalam tubuh.
Volume distribusi yang besar menunjukkan obat lebih banyak
terdistribusi di jaringan di luar pembuluh darah dibandingkan dengan
dalam pembuluh darah. Obat dengan ikatan protein tinggi memiliki
volume distribusi yang lebih rendah. PheroidTM dapat menahan obat
dengan volume distribusi tinggi, meningkatkan konsentrasi obat di
target, dan mengurangi potensi toksisitas. Ini dapat meningkatkan
indeks terapeutik dengan risiko toksisitas yang lebih rendah.
Pengiriman Biofarmasi dengan
Pheroid

Vaksin Sebagai Terapi Pencegahan

Vaksinasi terhadap penyakit cacar merupakan strategi penting dalam meningkatkan
kesehatan manusia. PheroidTM adalah teknologi yang dapat meningkatkan penyerapan dan
bioavailabilitas dalam berbagai jenis vaksin, menghasilkan respons antibodi yang lebih kuat.
Studi pada vaksin rabies, hepatitis B, dan difteri menunjukkan peningkatan respon imun saat
vaksinasi dengan PheroidTM. PheroidTM juga memiliki peran ganda, berperan sebagai
sistem pengiriman antigen spesifik penyakit dan bahan pembantu imunostimulator, sambil
tetap memenuhi persyaratan keselamatan internasional. Dalam beberapa kasus, ukuran
partikel PheroidTM memengaruhi efektivitasnya dalam menginduksi respons imun.
Pengiriman Biofarmasi dengan
Pheroid
Pemberian Obat Peptida
Obat protein yang digunakan dalam berbagai gangguan neurologis, endokrinologis, dan
hematologi sering memiliki penyerapan yang buruk setelah pemberian oral, sehingga rute
mukosa telah diinvestigasi untuk meningkatkan bioavailabilitasnya. PheroidTMteknologi telah
diteliti sebagai metode potensial untuk meningkatkan penyerapan obat peptida. Contoh
obat-obatan yang melibatkan kalsitonin untuk osteoporosis, insulin untuk diabetes melitus,
dan hormon pertumbuhan manusia. Pemberian kalsitonin melalui hidung dengan PheroidTM
formulasi tampaknya dapat ditoleransi dengan baik pada tikus. Profil konsentrasi-waktu
menunjukkan penyerapan yang cepat diikuti oleh eliminasi yang lambat, dengan
PheroidTMvesikel dan mikrospon meningkatkan bioavailabilitas. Untuk insulin, penggunaan
PheroidTMvesikel dan mikrospon menurunkan kadar glukosa darah secara signifikan pada
tikus dan meningkatkan ketersediaan hayati.
 Kesimpulan
Sistem pengiriman obat seperti PheroidTM memiliki formulasi asam lemak tipe emulsi submikron yang unik,
memungkinkan pengendalian pengiriman obat dengan target spesifik. Kemampuannya untuk menjebak obat
larut dalam air dan lemak memungkinkan pemberian biofarmasi melalui hidung. PheroidTMvesikel terbukti
berhasil sebagai bahan pembantu untuk vaksin, terutama vaksin difteri yang diberikan melalui hidung. Selain itu,
PheroidTMvesikel dan PheroidTMmikrospon mampu meningkatkan penyerapan kalsitonin melalui hidung dan
insulin, yang menghasilkan penurunan kadar glukosa darah secara efektif. Ukuran partikel dalam sistem
pengiriman obat memainkan peran penting dalam mukoadhesi dan waktu tinggal di rongga hidung, sehingga
memengaruhi bioavailabilitas obat peptida. Perbedaan dalam komposisi kimia membran juga memengaruhi
penyerapan antara PheroidTMvesikel dan PheroidTMmikrospon. Teknologi PheroidTM memiliki potensi besar
dalam meningkatkan efisiensi pengiriman obat, terutama obat peptida.
 hank You
T