Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Sains Farmasi & Klinis

p-ISSN: 2407-7062 | e-ISSN: 2442-5435 beranda:
http://jsfk.ffarmasi.unand.ac.id DOI : 10.25077/
jsfk.8.3.303-308.2021

ARTIKEL ASLI J Sains Farm Klin 8(3):303–308 (Desember 2021)|DOI: 10.25077/jsfk.8.3.303-308.2021

Penetapan Kadar Metformin dan Glimepirid

secara Simultan pada Tablet Dosis Dosis
Tetap yang dijual di Pasar Pramuka
menggunakan Metode Spektrofotometri
UV Tervalidasi
(Penentuan simultan metformin dan glimepiride dalam tablet kombinasi dosis tetap yang dijual
di pasar pramuka menggunakan metode spektrofotometri uv tervalidasi)

Zilhadia *, Supandi & Salman Alfarisi

Departemen Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan, UIN Syarif Hidayatullah Jakarta, Jl. Ir H. Juanda No.95, Cemp. Putih, Kec.
Ciputat Tim., Kota Tangerang Selatan, Banten

ABSTRAK:Kombinasi metformin dan glimepiride sebagai obat diabetes melitus baru-baru ini menunjukkan peningkatan yang signifikan
karena manfaatnya dalam meningkatkan kepatuhan pasien dan menawarkan efektivitas biaya. Penelitian ini bertujuan menganalisis
metformin-glimepiride dalam kombinasi dosis tetap yang dibeli di Pasar Pramuka (pasar obat terbesar di Jakarta) dengan menggunakan
spektrofotometri UV simultan tervalidasi. Panjang gelombang maksimum metformin dan glimepiride masing-masing adalah 237 nm dan 228
nm. Hasil validasi metformin dan glimepiride pada rentang konsentrasi 2-8 µg/mL dan 5-17 µg/mL menunjukkan Linearitas dengan 0,9999 dan
0,9996, nilai LOD dengan 0,0962 µg/mL dan 0,2954 µg/mL, nilai LOQ dengan 0,3208 µg/ mL dan 0,9846 µg/mL, dan pemulihan (uji akurasi)
dengan masing-masing 99,72% ± 1,88% menjadi 103,86 ± 0,87%. Relative Standard Deviation (RSD) sebagai indikator uji presisi untuk kedua
obat kurang dari 2%. Kadar kombinasi dosis tetap Metformin-glimepiride yang dibeli di Pasar Pramuka sekitar 96,15% ± 3,56% hingga 102,71%
± 1,50%. Kesimpulan penelitian ini menunjukkan bahwa kadar metformin-glimepiride yang dijual di
Pasar Pramuka memenuhi persyaratan.
Kata kunci:kombinasi dosis tetap; glimepiride; metformin; serentak; UV-Spektrofotometri.

ABSTRAK:Kombinasi metformin dan glimepiride sebagai obat diabetes melitus memberikan hasil peningkatan yang signifikan dalam
kepatuhan pasien dan menawarkan efektivitas biaya. Penelitian ini bertujuan menetapkan kadar tablet metforming limeride dalam
konsisi dosis tetap yang dibeli di Pasar Pramuka. Metode yang digunakan adalah spektrofotometri UV simultan tervalidasi sebagai
metode alternatif yang lebih cepat dan berbiaya murah. Panjang gelombang maksimum metformin dan glimepiride masing-masing
adalah 237 nm dan 228 nm. Hasil validasi metformin dan glimepiride pada rentang konsentrasi 2-8 g/ mL dan 5-17 g/mL
menunjukkan Linearitas dengan 0.9999 dan 0.9996, nilai LOD 0.0962 g/mL dan 0.2954 g/mL, nilai LOQ 0,3208 g/mL dan 0 ,9846 g/mL.
Hasil uji akurasi yang diperoleh masing-masing 99,72% ± 1,88% hingga 103,86 ± 0,87%, dan uji presisi diperoleh Relative Standard
Deviation (RSD) kurang dari 2%. Kadar metformin-glimepiride kombinasi dosis tetap yang dibeli di Pasar Pramuka berkisar antara
96,15% ± 3,56% sampai 102,71% ± 1,50%. Disimpulkan bahwa kadar metformin-glimepiride yang dijual di pasar
pramuka memenuhi persyaratan menggunakan metode simultan spektrofotometer UV tervalidasi.
Kata kunci:kombinasi dosis tetap; glimepiride; metformin; serentak; spektrofotometri UV.

Perkenalan [1,2]. Akibatnya, obat hipoglikemik oral dengan berbagai

mekanisme telah digunakan dan dikembangkan untuk

Diabetes adalah penyakit metabolik kronis yang ditandai mengembalikan dan meningkatkan fungsi pankreas untuk

dengan peningkatan kadar glukosa darah yang menyebabkan mensekresi insulin, mengurangi resistensi insulin.
Sejarah artikel
dalam jaringan tubuh atau meningkatkan
kerusakan serius pada jantung, pembuluh darah, mata, ginjal, Diterima: 07 Sept 2021
glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Diterima: 23 Nov 2021
dan saraf. Diabetes tipe 2 adalah diabetes yang paling umum
Diterbitkan: 07 Des 2021
pada orang dewasa, yang terjadi ketika tubuh menjadi resisten Namun, glukosa-
Akses artikel ini
menurunkan agen dalam monoterapi telah dari
terhadap insulin atau tidak lagi memproduksi cukup insulin.
waktu ke waktu menunjukkan peningkatan
Dalam tiga dekade terakhir, prevalensi diabetes tipe 2 telah
tingkat kegagalan untuk mengontrol darah
meningkat secara dramatis di hampir semua negara di dunia

* Penulis yang sesuai:Zilhadia

Departemen Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta, Jl. Ir H.Juanda No.95,
Cemp. Putih, Kec. Ciputat Tim., Kota Tangerang Selatan, Banten 5412 | Surel:zilhadia@uinjkt.ac.id

303
Penetapan Kada r Met for mi n dan G l imep iri de s eca ra Simultan . . .
glukosa, yang pada akhirnya membutuhkan sejumlah obat
antidiabetes dalam kombinasi. Kombinasi yang umum digunakan
adalah metformin dan glimepiride[3] . Metformin diklasifikasikan
sebagai guanidin yang dikenal luas sebagai IUPAC3-
(diaminomethylidene)- 1,1-dimethylguanidine. Ini adalah agen
antidiabetes dengan aktivitas antihiperglikemik[4] . Sementara itu,
glimepiride, biasa disebut IUPAC 4-ethyl-3-methyl-N-[2-[4-[(4-
methylcyclohexyl) carbamoyl sulfamoyl]phenyl]ethyl]- 5-oxo-2H-
pyrrole-1-carboxamide, adalah sulfonilurea generasi ketiga dengan
aktivitas hipoglikemik[5] . Dibandingkan dengan sulfonilurea
generasi lainnya, glimepiride sangat kuat dan memiliki durasi aksi
yang lebih lama. Kombinasi ini merupakan metode yang efektif dan
saling melengkapi untuk membalikkan dua penyebab utama
diabetes tipe 2[6] . Untuk meningkatkan kepatuhan pasien,
mengurangi biaya pengobatan, meminimalkan efek samping obat,
dan mengurangi risiko resistensi, telah dikembangkan metformin
dan glimepiride dalam tablet kombinasi dosis tetap.[7] .
Di Indonesia obat kombinasi ini banyak dijual di
beberapa toko obat termasuk pasar Pramuka. Pasar
tersebut merupakan pasar obat terbesar di tanah air yang
menjual obat palsu, ilegal dan kadaluwarsa[8] . Untuk itu
dalam penelitian ini dilakukan kajian terhadap kandungan
metformin-glimepiride yang dijual di pasar Pramuka.
Farmakope Indonesia edisi ke-6 menyebutkan kandungan
metformin dalam tablet tidak kurang dari 95,0% dan tidak
lebih dari 105,0%, sedangkan kandungan glimepiride tidak
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% berdasarkan
jumlah yang tertera pada label[9] .
Metode umum yang digunakan untuk menganalisis
metformin dan glimepiride adalah HPLC[10,11] , LC-MS/MS[12] ,
dan UPLC-QToF-MS[13] . Prinsip dari ketiga metode tersebut
adalah pemisahan berdasarkan perbedaan polaritas dalam 2
fasa dengan teknologi tinggi dan biaya yang lebih tinggi[14] .
Metode yang lebih cepat dan lebih sederhana, murah, tepat dan
dapat direproduksi diperlukan untuk analisis obat apa pun.
HPLC, misalnya, telah memenuhi kriteria akurasi dan
reproduktifitas, tetapi lebih mahal, rumit dan memakan waktu
dibandingkan dengan Spektrofotometri UV-Vis. Oleh karena itu,
dalam penelitian ini digunakan spektrofotometri UV untuk
menentukan kandungan metformin dan glimepiride
Tabel 1.Absorptivitas metformin dan glimepiride
Sampel Panjang gelombang (nm)
237 nm (metformin)
Metformin
228 nm (glimepirid)
237 nm (metformin)
Glimepirid
228 nm (glimepirid)
304
Z il had ia et . Al .
dalam tablet kombinasi dosis tetap. Karena panjang gelombang
maksimum kedua senyawa tersebut saling berdekatan atau
hampir tumpang tindih, maka diputuskan untuk menggunakan
metode simultan[15] . Metode ini dikenal lebih sederhana,
murah, dan presisi serta membutuhkan waktu analisis yang
lebih singkat.
metode
Bahan
Metformin HCl dan glimepiride dibeli dari Merck,
Jerman. Metanol dibeli dari Emsure, Jerman. Sampel
dibeli di Pasar Pramuka, Indonesia pada Januari 2020.
Dosis metformin HCl dan glimepiride masing-masing
adalah 250 mg dan 1 mg. Kriteria sampel adalah
sebagai berikut: 1) dibeli dari apotek/toko obat di
pasar Pramuka yang praktek atau beroperasi tanpa
izin termasuk izin apoteker dan menjual kombinasi
glimepirid 1 mg dan metformin HCl 250 mg, 2)
mereka adalah tidak kedaluwarsa, dan 3) mereka
berada di batch yang berbeda.
Peralatan
Spektrofotometer UV-Vis (HITACHI U-2910, Jepang)
dengan bandwidth spektral 3nm dan akurasi panjang
gelombang sel kuarsa ±1nm dan 1cm digunakan dalam
penelitian ini.
Persiapan Standar dan Solusi Kerja
Larutan stok standar disiapkan dengan mengukur
secara akurat 10 mg metformin standar dan glimepiride
ke dalam labu ukur 100 ml dan melarutkannya dalam
metanol. Untuk larutan kerja, larutan standar diencerkan
untuk mendapatkan konsentrasi yang diinginkan.
Penentuan Panjang Gelombang Maksimum
Larutan metformin dan glimepiride dibuat dengan
konsentrasi 20 µl dengan mengencerkan larutan standar
metformin HCl dan glimepiride. Pada gilirannya, larutan
diukur pada panjang gelombang 200-400 nm[15] .
Daya serap (L/g cm)
0,0982 (ax1)
0,0746 (ax2)
0,0415 (ay1)
0,0521 (ay2)
J ur na l Sa i ns Fa rma si & K linis | Vo l. 08 Tidak. 03 | De s embe r 2021
Penetapan Kada r Met for mi n dan G l imep iri de s eca ra Simultan . . . Z il had ia et . Al .

Meja 2.Hasil koefisien korelasi (r), LOD, dan LOQ

Sampel Regresi Linier R LOD (µg/mL) LOQ (µg/mL)

Metformin y = 0,101x- 0,010 0,9999 0,0962 0,3208

Glimepirid y = 0,054x- 0,015 0,9997 0,2954 0,9846

Penentuan Absorptivitas Metformin dan
Glimepiride
Larutan baku metformin diencerkan hingga
diperoleh konsentrasi 2, 5, dan 8 µg/mL. Penyerapan
kemudian diukur pada panjang gelombang maksimum
metformin yang diperoleh. Larutan glimepiride pada
konsentrasi 5, 11 dan 17 µg/mL dibuat dengan cara yang
sama. Pada akhirnya, nilai absorbansi metformin dan
glimepiride dihitung dengan menggunakan rumus
Lambert-Beer[16] .
Penentuan Kurva Kalibrasi dan Linearitas
Metformin dan Glimepiride
Absorbansi larutan metformin dan glimepiride pada
konsentrasi 2; 3.5; 5; 6.5; 8 µg/mL dan 5; 8; 11; 14; 17 µg/
mL masing-masing diukur pada panjang gelombang
maksimum masing-masing untuk mendapatkan
persamaan kurva kalibrasi[16] .
Penentuan Limit of Detection (LOD) dan Limit of
Quantification (LOQ) sebagai Kriteria Sensitivitas
Persamaan kurva kalibrasi digunakan untuk
menghitung LOD dan LOQ dengan rumus sebagai
berikut; LOD = 3SD/B dan LOQ = 10SD/B[17,18] . SD
adalah singkatan dari Standard Deviation of Intercept,
sedangkan B berarti kemiringan kurva kalibrasi.
Uji Akurasi
Larutan metformin dan glimepiride dibuat
dengan konsentrasi 80%, 100% dan 120% sesuai
dengan kandungan senyawa yang tertera pada label. Setiap
konsentrasi diulang sebanyak 3 kali dan akurasi dinyatakan
dengan mengukur persen recovery[17,18] .
Uji Presisi
Uji presisi diukur menggunakan variasi intra hari dan
antar hari (n=6) dengan konsentrasi mengacu pada
kandungan yang tertera pada label (metformin 250 mg dan
glimepiride 1 mg). Variasi intraday dilakukan pada 2 waktu
yang berbeda dalam interval 24 jam pada hari pertama.
Sedangkan variasi antar hari dilakukan pada hari yang
berbeda selama 3 hari berturut-turut. Uji presisi diperoleh
dengan menggunakan parameter % RSD (Relative Standard
Deviation) sebagai berikut:
% RSD = SD/X × 100%
Catatan:
% RSD = Standar Deviasi Relatif
SD = Standar Deviasi
X = tes rata-rata
Pengujian Sampel
20 tablet kombinasi dosis tetap (metformin dan
glimepiride) dari batch yang sama digiling menjadi
bubuk, dan sampel tablet bubuk yang ditimbang secara
akurat setara dengan 1 mg glimepiride dilarutkan dalam
100 ml metanol, dikocok hingga larutan menjadi
homogen. , disaring dan diencerkan menggunakan
metanol. Absorbansi masing-masing obat diukur dengan
mengurangi efek absorbansi obat lain.

Tabel 3.Hasil pemulihan metformin dan glimepride

Konsentrasi Terukur
Sampel Konsentrasi Terukur (mg) Pemulihan
(%)
80% 200 103,86% ± 0,87%

(%) 100% 250 99,80% ± 0,30%

120% 300 103,37% ± 0,17%

80% 25,8 101,68% ± 2,07%

Glimepirid 100% 26 99,72% ± 1,88%

120% 26,2 100,13% ± 3,59%

J ur na l Sa i ns Fa rma si & K linis | Vo l. 08 Tidak. 03 | De s embe r 2021 305

Penetapan Kada r Met for mi n dan G l imep iri de s eca ra Simultan . . . Z il had ia et . Al .

Tabel 4.Hasil uji presisi

Intra-hari (n=3) antar hari (n=3)

Nominal
Sampel
Konsentrasi (mg) Diukur Diukur
Presisi (% CV) Presisi (% CV)
Konsentrasi (mg) Konsentrasi (mg)

Metformin 250 249,02 ± 0,99 1.24 251,66 ± 1,01 1.13

Glimepirid 1 0,93 ± 0,60 1.79 0,88 ± 0,99 0,11

Hasil dan Diskusi 8; 11; 14; 17 µg/mL untuk glimepiride, masing-masing.

Sementara itu persamaan kurva kalibrasi yang diperoleh

Panjang gelombang maksimum metformin dan untuk metformin dan glimepiride adalah y = 0,101.x-0,01

glimepiride yang diperoleh masing-masing adalah 237 nm dan dan y = 0,054x-0,0152 (diilustrasikan padaMeja 2).

228 nm. Panjang gelombang maksimum untuk kedua senyawa Selanjutnya nilai R2 kedua senyawa tersebut adalah 0,999

tersebut sesuai dengan Certificate of Analysis standar yang yang menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi

digunakan dalam penelitian ini. Spektrum metformin, berbanding lurus dengan peningkatan absorbansi. Hal ini

glimepiride dan kombinasi keduanya diilustrasikan dalam menunjukkan linearitas memenuhi persyaratan[17,18].

Gambar 1 . Panjang gelombang maksimum metformin dan Sensitivitas metode analitik dievaluasi dengan

glimepiride sangat dekat satu sama lain atau hampir tumpang mengukur Limit of Detection (LOD) dan Limit of

tindih (hanya terpisah 9 nm) sehingga absorbansi yang Quantification (LOQ) dengan menggunakan rumus yang

diperoleh saling mempengaruhi.[13] . Pada panjang gelombang disebutkan dalam metode penelitian. Limit of Detection

maksimum glimepiride, ditemukan absorbansi metformin. (LOD) adalah jumlah terkecil yang dapat dideteksi dari suatu

Dengan cara yang sama, absorbansi glimepiride juga muncul zat dalam sampel yang masih dapat memberikan respons

pada panjang gelombang maksimum metformin. Oleh karena yang signifikan, dan Limit of Quantitation (LOQ) adalah

itu, penentuan kandungan kedua senyawa tersebut jumlah analit terkecil dalam sampel yang dapat memenuhi

menggunakan metode simultan[10,16,19] . kriteria yang tepat untuk akurasi dan presisi[20]. Nilai LOD

Penentuan absorptivitas kedua obat dilakukan untuk dan LOQ diilustrasikan dalamMeja 2. Nilai LOD pada

mengukur absorbansi metformin pada panjang gelombang metformin dan glimepiride masing-masing adalah 0,0962

maksimum glimepiride dan sebaliknya. Pengukuran µg/mL dan 0,2953 µg/mL. Hal ini berarti spektrofotometri

dilakukan dengan menggunakan tiga rangkaian konsentrasi; UV-Vis mampu merespon 0,0962 µg/mL untuk metformin

konsentrasi rendah, sedang dan tinggi pada dua panjang dan 0,2953 µg/mL untuk glimepirid. Nilai LOQ masing-

gelombang, 237 nm (metformin) dan 228 nm (glimepiride). masing 0,3208 µg/mL dan 0,9845 µg/mL untuk metformin

Data absorptivitas dijelaskan dalamTabel 1. dan glimepiride menunjukkan metode yang digunakan
untuk menganalisis metformin dan glimepiride secara

Kurva kalibrasi dan linieritas diplot antara panjang simultan mampu merespon data secara akurat dan tepat

gelombang maksimum dan absorbansi. Menurut pada konsentrasi minimal 0,3208 µg/mL dan 0,9845 µg/mL.

rekomendasi ICH, 2005, 5 rangkaian konsentrasi Akurasi adalah parameter yang menunjukkan

dianggap cukup untuk mendapatkan data absorbansi. tingkat kedekatan hasil analisis dengan kandungan

Dengan proses optimasi, deret konsentrasi optimal yang analit sebenarnya. Dalam uji akurasi, tiga konsentrasi

memenuhi hukum Lambert-Beer adalah 2; 3.5; 5; 6.5; 8 dianalisis, 80% (metformin 200 mg dan glimepiride 25,8

µg/mL untuk metformin dan 5; mg), 100% (metformin 250 mg dan glimepiride 26 mg),
dan 120% (metformin 300 mg dan glimepiride 26,2 mg).

Tabel 5.Penentuan metformin dan glimepiride yang dibeli di Pasar Pramuka

% Pemulihan (%)
Sampel
Tab X1 Tab X2 Tab X3

Metformin 96,64% ± 1,29 102,71% ± 1,50 99,34% ± 1,10

Glimepirid 100,90% ± 4,11 96,15% ± 3,56 98,53% ± 2,06

306 J ur na l Sa i ns Fa rma si & K linis | Vo l. 08 Tidak. 03 | De s embe r 2021

Penetapan Kada r Met for mi n dan G l imep iri de s eca ra Simultan . . .
Gambar 1.Panjang gelombang maksimum metformin dan glimepiride
Tes ini diambil untuk memastikan keakuratan metode
dan interferensi eksipien[19,20] . Dalam pengujian
akurasi, dibuat metode tambahan untuk glimepiride
yaitu menambahkan glimepiride standar pada sampel
yang diuji dalam konsentrasi tertentu. Hasil uji akurasi
(persen pemulihan) digambarkan padaTabel 3 yang
berada pada kisaran 80-110% menunjukkan uji akurasi
memenuhi persyaratan.
Ketepatan metode analitik adalah tingkat kesepakatan
di antara setiap hasil pengujian ketika metode tersebut
diulangi untuk beberapa pengambilan sampel dari sampel
yang homogen. Presisi dinyatakan sebagai Standar Deviasi
Relatif (% RSD) dari pengukuran intraday dan interday
berulang. Melakukan pengujian intraday dan interday
dimaksudkan untuk melihat pengaruh perbedaan waktu
terhadap pengulangan sampel[19, 20] . Pengujian intraday
dilakukan dengan mengukur kadar senyawa aktif pada 2
waktu yang berbeda dalam sehari. Sementara itu, pengujian
antar hari dilakukan dengan mengukur kadar senyawa aktif
pada hari yang berbeda selama 3 hari berturut-turut. Hasil
uji presisi (tabel 4 ) menunjukkan bahwa uji presisi
memenuhi persyaratan dengan nilai %RSD <2%. Metode
yang digunakan untuk menentukan kadar metformin dan
glimepiride memiliki keterulangan yang baik.
Metode validasi kadar metformin dan glimepiride
dengan spektrofotometri UV secara simultan menghasilkan
hasil yang sesuai dengan persyaratan. Oleh karena itu,
penelitian dilanjutkan dengan uji assay terhadap sampel
yang ada di pasar.
J ur na l Sa i ns Fa rma si & K linis | Vo l. 08 Tidak. 03 | De s embe r 2021
Z il had ia et . Al .
Sampel yang dibeli di pasar Pramuka berupa tablet
kombinasi dosis tetap yang mengandung metformin 250 mg
dan glimepiride 1 mg. Tablet yang memenuhi kriteria inklusi
terdiri dari 3 merek yaitu X1, X2 dan X3. Hasil yang
diilustrasikan dalamTabel 5 menunjukkan penentuan kadar
berkisar antara 96,64% ± 1,29% sampai dengan 102,71% ±
1,50% dari jumlah yang tertera pada label. Tablet kombinasi
dosis tetap memenuhi persyaratan, menghasilkan tingkat
90-110%[12] .
Kesimpulan
Metode validasi tablet kombinasi dosis tetap
metformin dan glimepiride menggunakan
spektrofotometri Ultraviolet (UV) simultan memenuhi
persyaratan. Kombinasi dosis tetap yang dibeli di Pasar
Pramuka memiliki kadar 96,15% ± 3,56% hingga 102,71%
± 1,50%. Kadar tersebut menunjukkan tablet kombinasi
dosis tetap memenuhi persyaratan.
Pengakuan
Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Jurusan Farmasi
UIN Jakarta yang telah menyediakan fasilitas yang diperlukan.
307
Penetapan Kada r Met for mi n dan G l imep iri de s eca ra Simultan . . . Z il had ia et . Al .

Referensi [11]. Deepti J, Surendra J, Deepak J, Maulik A. Estimasi Simultan

Metformin Hidroklorida, Pioglitazone Hidroklorida, dan
Glimepiride oleh RP-HPLC dalam Formulasi Tablet. J Chrom Sci.
[1]. Organisasi Kesehatan Dunia, Diabetes, Tersedia dari:https://www.
2008;46(6):501-504.
who.int/health-topics/diabetes#tab=tab_1 . [Terakhir diakses pada
https://doi:10.1093/chromsci/46.6.501
17 Januari 2021]
[12]. Srinivasa RP, Nageswara RP, Ramakrishna G, Venkateswarlu G.
[2]. Majed OA, Abdulmajeed MA, Mohammed AA, Dhifallah MA, Khaled
Penentuan simultan atorvastatin, metformin dan glimepiride dalam
A. Penilaian Distres Terkait Diabetes di antara Pasien Diabetes Tipe
plasma manusia oleh LC-MS/MS dan penerapannya pada studi
2. J Diabetes Res. 2018;1:1-11.
farmakokinetik manusia. Anal Farmasi J. 2013;3(1):9–19.
https://doi.org/10.1155/2018/7328128
[13]. Mariana MF, Bonancio CL, Paula L, Thais MG, Roberto P.
[3]. Devarajan TV, Venkataraman S, Kandasamy N. Perbandingan Evaluasi
Kuantifikasi Simultan Agen Antidiabetes dalam Plasma
Keamanan dan Kemanjuran Glimepiride dan Sitagliptin dalam Kombinasi
Manusia dengan Metode UPLC-QToF-MS. PLOS SATU.
dengan Metformin pada Pasien dengan Diabetes Mellitus Tipe 2: Studi
2016;11(12):1-17. https://DOI:10.1371/journal.pone.0167107
Percobaan Acak Multisentrik India- MULAI. Endokrin J India dan Bertemu.
[14]. Olga EP, Karin S. Kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC)-
2017;21(5):745-750.
berbasis deteksi dan kuantisasi seluler c-di-GMP. Sabu di Mol
http://doi:10.4103/ijem.IJEM_176_17
Biol. 2017;657:33–43.
[4]. Perpustakaan Kedokteran Nasional, Metformin, Tersedia darihttps://
https://doi:10.1007/978-1-4939-7240-1_4
pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Metformin . [Terakhir diakses
[15]. Helmut G, Alex W. Handbook of Analytical Techniques, Willey-VCH Verlag
pada 17 Januari 2021].
GmBH; 2001. hal. 419-459.
[5]. Perpustakaan Kedokteran Nasional, Glimeriride. Tersedia dari https://
[16]. Lena O, Antony JS, Marcel D. Handbook of Pharmaceutical Analysis,
pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Glimepiride. [Terakhir diakses
ed. 1, Pers Akademik; 2002.
pada 17 Januari 2021].
[17]. International Conference on Harmonization, Guidance on Validation
[6]. Kim HY, Kim DM, Cha BS, Park TS, Kim, K, Kim DL, dkk. Kemanjuran
of Analytical Procedure Methodology ICH Q2 (R1), ICH Expert
kombinasi dosis tetap glimepiride/metformin vs uptitrasi metformin
Workong Group; 2005.
pada pasien diabetes tipe 2 yang tidak cukup terkontrol pada
[18]. Food and Drug Administration, Validasi Prosedur dan Metode
monoterapi metformin dosis rendah: A acak, label terbuka,
Analitis Biologi Obat dan Biologi untuk Industri. Departemen
kelompok paralel, studi multisenter di Korea. J Diabetes Inves.
Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS; 2015.
2014;5:701–708. https://doi:10.1111/jdi.12201
[19]. Chung CC, Herman L, Lee YC, Zang XM. Validasi metode analitik
[7]. Reimer A, Schmitt D, Ehrmann B, Kulzer, Hermanns N. Pengurangan
dan verifikasi kinerja instrumen. John wiley & putra Tekan.
tekanan terkait diabetes memprediksi peningkatan gejala depresi:
2004.
analisis sekunder dari studi DIAMOS. PLoS Satu. 2017;12(7):1-8. Islam M,
[20]. Joachim E. Jhon HM. Validasi Metode dalam Analisis Farmasi:
[8]. Karim M, Habib S, Yesmin K. Distres diabetes di antara pasien diabetes
Panduan Praktik Terbaik. John wiley & son Press; 2006.
tipe 2. Inter J dari Med dan Bio Res. 2013;2(2):113-124. Kementerian
[9]. Kesehatan Republik Indonesia, Farmakope Indonesia, ed. VI, Dirjen
Kefarmasian dan Alkes, 2020.
[10]. Nawab S, Nasreen F, Shahnaz P, Farhan AS. Penentuan simultan
obat anti-diabetes. Brasil J Pharm Sci. 2019;55:1-8. http://
dx.doi.org/10.1590/s2175-97902019000217394

Hak Cipta © 2021Penulis. Anda bebas untuk membagikan (menyalin dan mendistribusikan ulang materi dalam media atau format apa pun) dan mengadaptasi (mengubah, mengubah, dan membuat materi
untuk tujuan apa pun, bahkan secara komersial) dengan ketentuan berikut: Atribusi — Anda harus memberikan kredit yang sesuai, memberikan tautan ke lisensi, dan tunjukkan jika ada perubahan. Anda dapat
melakukannya dengan cara apa pun yang wajar, tetapi tidak dengan cara apa pun yang menunjukkan bahwa pemberi lisensi mendukung Anda atau penggunaan Anda; BerbagiSerupa — Jika Anda mencampur,
mengubah, atau membuat materi, Anda harus mendistribusikan kontribusi Anda di bawah lisensi yang sama seperti aslinya (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/)

308 J ur na l Sa i ns Fa rma si & K linis | Vo l. 08 Tidak. 03 | De s embe r 2021