RANCANGAN FORMULA

N-ACETYLCYSTEIN

OLEH :

KELOMPOK : IV
KELAS : STIFA B 2019

LABORATORIUM FARMASETIKA
SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI MAKASSAR
MAKASSAR
2021
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

I. Rancangan Formula

Tiap 5 mL sediaan sirup mengandung

N-acetylcystein................... 100 mg(zat aktif)
Sukrosa................................. 67% (pemanis)
Sodium Benzoat......................0,1% (pengawet)
Tartrazine............................... 0,05% (pewarna)
Sorbitol........................... ….15% (anti cap-locking)
Aquadest............................. q.s (pelarut)

II. Rencana desain sediaan

- Rencana nomor registrasi : DKL2110021037A1
- Rencana nomor batch : 09213701
- Rencana klaim etiket :

- Rencana bahan kemas : Botol coklat

primer
- Rencana bahan kemas : Karton
Sekunder
- Rencana bahan label/etiket : Kertas stiker
- Rencana bahan leaflet/brosur : Kertas HVS
- Rencana indikasi sediaan : Mukolitik

III. Dasar Formulasi Sediaan

III.1 Dasar pembuatan
Sirup adalah preparat berair pekat dari gula atau pengganti gula dengan
atau tanpa bahan penyedap dan zat obat. Sirup yang mengandung bahan
penyedap tetapi bukan bahan obat disebut pembawa tanpa obat atau
pemberi rasa (sirup). Sirup ini dimaksudkan untuk berfungsi sebagai
pembawa rasa yang menyenangkan untuk zat obat yang akan ditambahkan
dalam peracikan resep tanpa persiapan atau dalam pembuatan formula
standar untuk sirup obat, yang merupakan sirup yang mengandung zat
terapeutik (Ansel Pharmacheutical Ninth Edition, 2011).

Karena ketidakmampuan beberapa anak dan orang tua untuk menelan

bentuk sediaan padat, cukup umum saat ini bagi seoran apoteker untuk
diminta menyiapkan bentuk sediaan cair oral dari obat yang tersedia di
apotek hanya sebagai tablet atau kapsul. zat pewarna, zat terapeutik, dan
bahan lain yang diperlukan dan diinginkan. Secara alami, sirup obat
digunakan dalam terapi untuk nilai zat obat yang ada dalam sirup.Sirup
memberikan cara yang menyenangkan untuk memberikan bentuk cair dari
obat yang rasanya tidak enak. Mereka sangat efektif dalam pemberian obat-
obatan kepada anak-anak, karena rasanya yang enak biasanya
menghilangkan keengganan anak untuk minum obat(Ansel
Pharmacheutical Ninth Edition, 2011).

Setiap obat yang larut dalam air yang stabil dalam larutan berair dapat
ditambahkan ke sirup rasa. Namun, perawatan harus dilakukan untuk
memastikan kompatibilitas antara zat obat dan komponen formulatif lain
Halaman2dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

dari sirup. Juga, sirup rasa tertentu memiliki media asam, sedangkan yang
lain mungkin netral atau sedikit basa (Ansel Pharmacheutical Ninth
Edition, 2011).

III.2 Dasar pemilihan bahan aktif (Tenorio, 2021)

N-Acetylcysteine (NAC) adalah obat yang disetujui oleh Food and Drug
Administration (FDA) dan diakui oleh World Health Organization (WHO) sebagai
obat esensial, banyak digunakan untuk pengobatan overdosis asetaminofen
(paracetamol) dan baru-baru ini sebagai agen mukolitik, pada penyakit pernapasan.

NAC dapat diberikan secara oral, intravena, atau inhalasi, umumnya aman dan
dapat ditoleransi dengan baik, bahakan dalam dosis tinggi. Secara oral, ia
mengalami penyerapan usus yang cepat dan dimetabolisme oleh hatim yang
mengarahkan Sebagian besar sistein yang dilepaskan menuju GSH.

Efek samping NAC bervariasi dari ringan hingga berat dan tergantung pada
formulasi dan dosis yang digunakan. Pada pemberian oral, efek samping yang
paling umum adalah gejala gastrointestinal seperti mual dan muntah. Reaksi lainnya
adalah gatal dan eritema.

Mekanisme NAC adalah tiol yang bertindak sebagai precursor asetat untuk asam
amino L-sistein; bisa mengurangi berbagai radikal, dengan menyumbangkan satu
elektron, atau bertindak sebagai nukleofil dengan menyumbangkan satu atau dua
elektron. Struktur kimianya, dibentuk oleh sulfhidril gugus fungsi (-SH) ditambah
gugus asetil (-COCH3) terikat pada gugus amino (NH 2), bertanggung jawab atas
aktivitas metabolismenya yang terkait dengan aksi antioksidan langsung dan tidak
langsung dan aksi mukolitik

Halaman3dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

III.3 Dasar pemilihan bahan tambahan

1. Sukrosa
Sukrosa adalah gula yang paling sering digunakan dalam sirup, meskipun
dalam keadaan khusus, dapat dikombinasikan dengan zat seperti sorbitol, gliserin,
dan propilen glikol. Kedua bahan ini tidak dihidrolisis dan diserap ke dalam darah
(Ansel Pharmacheutical Ninth Edition,2011). Konsentrasi sucrose sebagai sweeting
agent adalah 67% (Handbook Pharmaceutical Excipients, 2009 ).
2. Sorbitol
Sorbitol digunakan sebagai pencegah adanya cap-locking akibat adanya
sukrosa pada sirup. Kristalisasi sukrosa sering timbul selama proses penyimpanan
sirup. Salah satu manifestasinya adalah dengan terbentuknya cap-locking, yaitu
terbentuknya kristal-kristal gula pada leher dan tutup botol sehingga baik (Swarbick,
J. and Boylan, J.C., 1994). Sorbitol digunakan sebagai pembawa dalam produk
bebas gula formulasi dan sebagai penstabil obat. Dalam sirup sorbitol efektif dalam
mencegah kristalisasi sekitar tutup botol. Sorbitol digunakan dengan konsentrasi 15-
30% (Handbook Pharmaceutical Excipients, 2009 ).
3 . Sodium Benzoat
Natrium benzoate digunakan terutama sebagai pengawet antimikroba dalam
kosmetik, makanan, dan obat-obatan. Natrium benzoate digunakan dalam
konsentrasi 0,02-0,5% dalam obat oral (Handbook Pharmaceutical Excipients,
2009 ). Jumlah pengawet yang diperlukan untuk melindungi sirup terhadap
pertumbuhan mikroba bervariasi dengan proporsi air yang tersedia untuk
pertumbuhan, sifat dan aktivitas pengawet yang melekat pada beberapa bahan
formulatif (misalnya, banyak minyak penyedap yang secara inheren steril dan
memiliki aktivitas antimikroba), dan kemampuan pengawet itu sendiri. Konsentrasi
efektif natrium benzoate adalah 0,1% hingga 0,2% (Ansel Pharmacheutical Ninth
Edition, 2011).
Natrium benzoate miliki kedua bakteriostatik dan sifat antijamur yang dikaitkan
dengan benzoate yang tidak terdisosiasi asam. Maka kemanjuran pengawet paling
baik dilihat dalam larutan asam (pH 2-5). Dalam kondisi basa hamper tanpa efek
(Ansel Pharmacheutical Ninth Edition, 2011). Natrium benzoate baik di gunakan
karena pH dari zat aktif adalah berada di antara pH 2,0-2,8
4. Tartrazine
Tartrazine digunakan sebgai zat pewarna pada konsentrasi 0,01-0,05%. Untuk
meningkatkan daya tarik sirup, digunakan zat pewarna yang berkorelasi dengan
perasa yang digunakan (yaitu,kuning, hijau dengan mint, cokelat dengan cokelat,
dll.) digunakan. Umumnya, pewarna larut dalam air, tidak reaktif dengan komponen
sirup lainnya, dan warna stabil pada kisaran pH dan di bawah intensitas cahaya yang
mungkin dihadapi sirup selama masa simpannya (Ansel Pharmacheutical Ninth
Edition, 2011).

III.4 Dasar pemilihan metode pembuatan

Sirup paling sering dibuat dengan salah satun dari empat metode
umum,tergantung pada karakteristik fisik dan kimia bahan. Secara garis besar,
metoder ini adalah (A) larutan bahan dengan bantuan panas, (B) larutan bahan
Halaman4dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

dengan pengadukan tanpa menggunaan panas, atau campuran sederhana campuran

komponen cair (C) penambahan sukrosa ke dalam cairan obat yang disiapkan atau
ke dalam cairan yang di beri rasa, dan (D) perolasi baik dari sumber zat obat atau
sukrosa. Kadang-kadang sirup dibuat dengan lebih dari satu metode ini, dan
pemilihannya mungkin hanya masalah preferensi di pihak apoteker (Ansel
Pharmacheutical Ninth Edition, 2011).

IV Informasi Bahan Aktif

IV.1. Uraian farmakologi (Martindale thirty sixth edition, 2009; Tenorio, 2021; ISO,
2019)
Nama : N-Acetylcysteine
Kelas : Mukolitik
Farmakologi
Indikasi : Asetilsistein digunakan untuk mukolitik aktivitas pada
gangguan pernapasan yang berhubungan dengan batuk
produktif.

Mekanisme kerja : Mekanisme NAC adalah tiol yang bertindak sebagai

precursor asetat untuk asam amino L-sistein; bisa mengurangi
berbagai radikal, dengan menyumbangkan satu elektron, atau
bertindak sebagai nukleofil dengan menyumbangkan satu
atau dua elektron. Struktur kimianya, dibentuk oleh sulfhidril
gugus fungsi (-SH) ditambah gugus asetil (-COCH3) terikat
pada gugus amino (NH2), bertanggung jawab atas aktivitas
metabolismenya yang terkait dengan aksi antioksidan
langsung dan tidak langsung dan aksi mukolitik
Kontraindikasi : Pasien Riwayat asma dan bronkospasme dan tukak lambung

Efek samping : Mual, muntah, gatal dan eritema

Toksisitas : Acetylcysteine telah dipelajari untuk pengobatan potensial

dari berbagai bentuk toksisitas, tetapi hanya pengobatan
keracunan parasetamol akut yang diterima secara luas
Halaman5dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

Dosis dan : Dosis oral tunggal :

pemberia  1 bulan hingga 2 tahun: 400 mg hingga 3 g
n  2 hingga 7 tahun: 2 hingga 3 g
 7 hingga 18 tahun: 4 hingga 6 g
Diberikan secara oral 600 mg sebagai dosis tunggal.
100mg/mL sebanyak 3 kali sehari untuk dosis dewasa (ISO,
2019).
Interaksi obat : NAC dapat mengurangi eksresi berbagai obat (misalnya,
pravastatin, valsartan, eritromisin, torasemid, lovastatin,
liothyronine, digoxin, cerivastatin, raloxifene, caspofungin,
enalapril, simvastatin, penicillamine); konsentrasi serum
eluxadoline dapat ditingkatkan bila dikombinasikan dengan
NAC; kemajuan terapi NC dapat dikurangi bila digunakan
dalam kombinasi dengan oksitetrasiklin, tripsin, atau
tetrasiklin.

Halaman6dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

Farmakokinetika :  Acetylcysteine diabsorpsi dengan cepat dari saluran

pencernaan dan konsentrasi plasma puncak terjadi
sekitar 0,5 hingga 1 jam setelah dosis oral 200 hingga
600 mg.1 Beberapa studi menunjukkan
farmakokinetik tergantung dosis dengan konsentrasi
puncak, waktu yang dibutuhkan untuk mencapai
konsentrasi puncak, dan bioavailabilitas meningkat
dengan meningkatnya dosis.
 Acetylcysteine dapat hadir dalam plasma sebagai
senyawa induk atau sebagai berbagai metabolit
teroksidasi seperti: n-asetilsistin, N, N -
diacetylcystine, dan cysteine baik bebas atau terikat
pada protein plasma oleh ikatan disulfida labil atau
sebagai fraksi yang tergabung dalam rantai peptida
protein.3 Dalam sebuah penelitian sekitar 50% berada
dalam bentuk kovalen protein-terikat 4 jam setelah
dosis.4 Bioavailabilitas oral rendah dan nilai ratarata
berkisar antara 4 sampai 10% tergantung pada apakah
asetilsistein total atau hanya bentuk tereduksi yang
diukur.4,5 Telah dikemukakan bahwa bioavailabilitas
oral asetilsistein yang rendah mungkin disebabkan
oleh metabolisme di dinding usus dan metabolisme
lintas pertama di hati

IV.2 Uraian sifat fisika-kima bahan aktif

Nama resmi : N-Acetylcysteine
Nama lain : Acetilcisteina;
asetilsistein;
asetilcisztein;
asetilsistein;
RM : C5H8NNaO3S
BM : 185.2
Pemerian : Bubuk kristal putih
atau hampir putih
atau kristal tidak
berwarna.
Kelarutan : Bebas larut dalam air dan alkohol; praktis tidak larut dalam Mukolitik
diklorometana.

pKa dan pH : pH larutan 1% dalam air adalah antara 2,0 dan 2,8.
Larutan
Titik lebur :
Polimorfisme :
Informasi :
Tambahan
IV.3. Uraian stabilitas
Halaman7dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

Stabilitas : Perubahan warna larutan asetilsistein menjadi ungu muda

tidak menunjukkan penurunan keamanan atau kemanjuran
yang Hidung tersumbat signifikan.

Inkompatibiltas : Acetylcysteine tidak sesuai dengan beberapa logam, termasuk

besi dan tembaga, dengan karet, dan dengan oksigen dan zat
pengoksidasi. Beberapa antimikroba termasuk amfoterisin B,
natrium ampisilin, eritromisin laktobionat, dan beberapa
tetrasiklin secara fisik tidak kompatibel dengan, atau
mungkin tidak aktif pada campuran dengan, asetilsistein.

Saran : Simpan dalam wadah kedap udara.

Penyimpanan

Halaman8dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

V. Informasi Bahan Tambahan (Sifat fisika-kima dan stabilitas)

1. Sukrosa (Dirjen POM, 1979; Handbook Pharmaceutical Excipients, 2009 )

Nama resmi : SUCROSE

Nama lain : Sukrosa, saccharose,
saccharum, sugar
Kelas fungsional : Sweetening agent

Konsentrasi : 67%
RM : C12H22O11
BM : 342.30
Pemerian : Kristal tidak berwarna, seperti krital massa atau balok, atau
sebagai bubuk kristal putih; tidak berbau dan memiliki rasa
yang manis

Kelarutan : Larut dalam 0,5 bagian air dan dalam 370 bagian etanol
(95%)
pKa dan pH : pKa = 12.62
Larutan
Titik lebur : 186oC
Informasi lain :

Stabilitas : Sukrosa stabil pada suhu kamar dan pada suhu sedang
kelembaban relative. Sukrosa menyerap hingga 1%
kelembaban, yang dilepaskan pada pemanasan pada 90oC.
sukrosa akan menjadi caramel saat dipanaskan sampai suhu
diatas 160oC
Inkompatibilitas : Sukrosa bubuk dapat terkontaminasi dengan jejak berat logam,
yang dapat menyebabkan ketidakcocokan dengan bahan aktif,
misalnya asam askorbat. Sukrosa juga dapat terkontaminasi
dengan sulfit tinggi, warna berubah dapat terjadi pada tablet
salut gula; untuk warna tertentu yang digunakan dalam
pelapisan gula batas maksimum kandungan sulfit, dihitung
sebagai belerang, adalah 1 ppm. Dengan adanya asam encer
atau pekat, sukrosa dihidrolisis atau diubah menjadi dekstrosa
dan fruktosa (gula invert). Sukrosa dapat menyerang penutup
aluminium.
Penanganan : Amati Tindakan pencegahan normal yang sesuai dengan
keadaan dan kuantitas material yang ditangani. Pelindung
mata dan sarung tangan adalah direkomendasikan. Di Inggris,
batas paparan ditempat kerja untuk sukrosa adalah 10 mg/m3
jangka Panjang (TWA 8 jam) dan 20 mg/m3 jangka pendek.
Toksisitas :
Saran : Dalam wadah tertutup baik
penyimpanan
2. 2. Sodium Benzoat (Dirjen POM, 1979; Handbook Pharmaceutical Excipients,
2009 )
Nama resmi : NATRIUM
BENZOAT
Nama lain : Sodium benzoate,
benzoate fo soda,
sodium benzoate acid

Halaman9dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

Kelas fungsional : Antimicrobal

preservative atau
Pengawet
Konsentrasi : 0,02-0,5 %

RM/BM : C2H5NaO2/144.11

Pemerian : Berbentuk butiran putih atau kristal, sedikit bubuk

higroskopis. Tidak berbau, atau dengan bau benzoin yang
samar dan memiliki rasa manis dan asin yang tidak
menyenangkan.
Kelarutan : Mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol dan
lebih mudah larut dalam etanol 90%
Pka dan PH : pH=8.0
larutan
Titik lebur :

Informasi lain :

Stabilitas :

Inkompatibilitas : Incompatibilitas dengan komponen guarter, gelatin, garam

feri, garam kalsium dan garam dari heavy metalis termasuk
silver, leab dan menty. Activitas preservative mungkin jarang
terjadi jika berinteraksi dengan kaolin atau surfaktan non
ionic.

Penggunaan :

Toksisitas :

Saran : Dalam wadah tertutup baik

penyimpanan
3. Tatrazine (Dirjen POM, 1979; Handbook Pharmaceutical Excipients, 2009 )
Nama resmi : TARTRAZINE
Nama lain : Tartrazine; hydrazine
yellow
Kelas fungsional : Pewarna

Konsentrasi : 0,01-0,05%
Rm : C16H9N4Na43O9S2
Bm : 534.4
Pemerian : Serbuk atau tepung; warna kuning jingga
Kelarutan : Mudah larut dalam air, sedikit larut dalam alkohol 95%,
mudah larut dalam gliserol dan glikol
Pka dan PH :
larutan
Titik lebur : 300oC

Informasi lain :

Stabilitas ;

Halaman10dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

Inkompatibilitas : Inkompatibilitas dengan larutan asam sitrat. Tidak

kompatibel dengan asam askorbat, laktosa, larutan glukosa
10%, dan larutan natrium bikarbonat berair jenuh. Agar-agar
mempercepat memudarnya warna
Penanganan :

Toksisitas :

Saran : Dalam wadah tertutup baik

penyimpanan
4. Aquadest (Dirjen POM, 1979)
Nama resmi : AQUA
DESTILLATA
Nama lain : Aquadest; air suling

Kelas fungsional : Pelarut

Konsentrasi :

Rm : H2O

Bm : 18,02

Pemerian : Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak mempunyai

rasa
Saran : Dalam wadah tertutup baik
penyimpanan

5. Sorbitol (Dirjen POM, 1979; Handbook Pharmaceutical Excipients, 2009 )

Nama resmi : SORBITOL
Nama lain : Sorbitolum, Meritol
Kelas fungsional : Agen penstabil;
pencegah cap-locking

Konsentrasi : 15-30%
Rm : C6H14O6
Bm : 182,17
Pemerian : Serbuk atau tepung; warna kuning jingga
Kelarutan : Mudah larut dalam air, sedikit larut dalam alkohol 95%,
mudah larut dalam gliserol dan glikol
Pka dan PH : pH =4,5-7.0
larutan
Titik lebur : 300oC

Informasi lain :

Stabilitas ; Sorbitol secara kimiawi relative inert dan kompatibel dengan

Sebagian besar eksipien. Hal ini stabil diudara tanpa adanya
katalis dan dalam dingin, asam dan basa encer. Sorbitol tidak
menjadi gelap atau terurai pada suhu tinggi atau dengan
adanya amina. Sorbitol tidak mudah terbakar, tidak korosif,
Halaman11dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

dan tidak mudah menguap. Meskipun sorbitol tahan terhadap

fermentasi oleh banyak mikroorganisme, pengawet harus
ditambahkan ke larutan sorbitol. Larutan dapat disimpan
dalam gelas, plastic, aluminium, dan tahan karat container
baja. Solusi untuk injeksi dapat disterilkan dengan autoklaf.
Bahan curah bersifat higroskopis dan harus disimpan dalam
wadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering.
Inkompatibilitas : Sorbitol akan membentuk kelat yang larut dalam aur dengan
banyak divalent dan ion logam trivalent dalam kondisi asam
dan basa kuat. Penambahan polietilenglikol cair ke dalam
larutan sorbitol, dengan agitasi yang kuat, menghasilkan gel
yang larut dalam air dengan titik leleh 35-40oC. larutan
sorbitol jua bereaksi dengan besi oksida menjadi berubah
warna. Sorbitol meningkatkan laju degradasi penisilin dalam
keadaan netral dan larutan berair.
Penanganan :

Toksisitas :

Saran : Dalam wadah tertutup baik

penyimpanan

Halaman12dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

Perhitungan
 Perhitungan bahan

1. N-Acetylcistein = 75 mL/ 5 mL x 100 mg = 1500 mg

2. Sukrosa = 67/100 x 75 mL = 50,25 mL
3. Sodium benzoate = 0,1 / 100 x 75 mL = 0,075 mL
4. Tartrazine = 0,05 / 100 x 75 mL = 0,0375 mL
5. sorbitol = 15/100 x 75 mL = 11,25 mL
6. Aquadest ad 75 mL

 Perhitungan Dosis
N-Acetylcistein DM = 600 mg sehari
5/75 x 1500 mg = 100 mg sekali
Sehari = 3x 100 mg = 300 mg < 600 mg (tidak OD)

Halaman13dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

I Referensi
X
.Ansel, Howard C. dkk., 2009. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery System; Ninth
Edition. Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer business.

Dirjen POM, 1979. Farmakope Indonesia Edisi III.. Jakarta: Departemen Kesehatan RI.

Rowe, R. C. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Edisi IX. London. The

Pharmaceutical Press.

Swarbick, J. and Boylan, J.C., 1994. Handbook of Pharmaceutical Excipient, 2nd edition,
Washington: American Pharmaceutical Association.

Sweetman, Sean C. 2009. Martindale The Complete Drug Reference; Thirty-sixth edition.
London. Pharmaceutical Press.

Tenorio, Mecaely C.d.S., dkk. 2021. N-Acetylcysteine (NAC): Impacts on Human Health. MDPI
antioxidants. (10)967.

Ikatan Apoteker Indonesia. 2019. ISO: Informasi Spesialite Obat Indonesia. Jakarta Barat:
Isfipenerbitan Innvative Scientific Futuristic Informative

Halaman14dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

WADAH

Halaman15dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

ETIKET

Halaman16dari17
 Namaproduk® Tablet, Dosis/bentuksediaan,

BROSUR

Halaman17dari17