Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Hindu
Jurnal Penelitian Imunologi Volume 2018,
ID Artikel 1264074, 8 halaman https://
doi.org/10.1155/2018/1264074

Mengulas artikel
Regulasi Fungsi Kekebalan Tubuh oleh Polifenol

Sujuan Ding, Hongmei Jiang , dan Jun Fang

Sekolah Tinggi Biosains dan Bioteknologi, Sekolah Tinggi Sains dan Teknologi Hewan, Universitas Pertanian Hunan, Changsha, Hunan
410128, Tiongkok

Korespondensi harus ditujukan kepada Hongmei Jiang; jhmndcn@hunau.edu.cn dan Jun Fang; fangjun1973@hunau.edu.cn

Diterima 30 Januari 2018; Diterima 27 Maret 2018; Dipublikasikan 12 April 2018

Editor Akademik: Kai Wang

Hak Cipta © 2018 Sujuan Ding dkk. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons, yang
mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.

Disfungsi kekebalan disebabkan oleh berbagai faktor, termasuk perubahan regulator kekebalan yang relevan dan tekanan
lingkungan. Ketidakseimbangan sistem kekebalan menyebabkan berbagai penyakit pada manusia. Nutrisi dapat
memainkan peran penting dalam imunitas dengan mengganggu sintesis sitokin proinflamasi, regulasi sel imun, dan
ekspresi gen. Polifenol, salah satu dari banyak kategori zat alami, menunjukkan berbagai aktivitas biologis. Polifenol
meningkatkan kekebalan terhadap patogen asing melalui berbagai jalur. Sel-sel kekebalan yang berbeda mengekspresikan
berbagai jenis reseptor polifenol yang mengenali dan memungkinkan pengambilan polifenol seluler, yang kemudian
mengaktifkan jalur pensinyalan untuk memulai respons imun. Selanjutnya, polifenol curcumin dan epigallocatechin gallate
dapat menginduksi perubahan epigenetik pada sel. Kesimpulan,

1. Perkenalan tidak stabil di duodenum [6], sedangkan total polifenol dan

Fungsi sistem imun erat kaitannya dengan kesehatan manusia. Oleh
karena itu, patogenesis banyak penyakit manusia melibatkan fungsi
kekebalan tubuh. Tautan ini telah mengarah pada studi eksperimental
ekstensif tentang mekanisme kekebalan dalam banyak konteks patologis.
Disfungsi kekebalan memiliki banyak konsekuensi yang tidak terduga.
Misalnya, disfungsi kekebalan pada mukosa usus memicu diare pada
pejamu dan secara negatif dapat mempengaruhi keseimbangan
mikroflora usus [1]. Oleh karena itu, makanan fungsional, yang
didefinisikan sebagai makanan yang menyediakan nutrisi khusus atau
menargetkan berbagai komponen fungsional, dianggap sebagai bentuk
pengobatan pencegahan [2].
Polifenol dikenal sebagai senyawa aktif farmakologis
dengan aktivitas imunomodulator [3]. Kategori ini termasuk
flavonoid, asam fenolat, dan stilbenoid, yang diproduksi di
mana-mana pada tumbuhan dan ada sebagai aglikon bebas
atau dalam keadaan esterifikasi dengan glukosa dan
karbohidrat lain (glikosida) [4]. Akibatnya, polifenol yang
diserap berinteraksi dengan sistem kekebalan usus, yang
menyebabkan reaksi protektif dan berbahaya pada inang
[5]. Polifenol bervariasi dalam hal stabilitas, terutama dalam
konteks pencernaan usus. Misalnya, senyawa seperti
antosianin dan flavonoid relatif
antosianin umumnya sangat stabil pada simulasi
pencernaan pencernaan in vitro, dengan perkiraan tingkat
pemulihan masing-masing 93% dan 99% [7]. Bukti saat ini
dengan kuat menunjukkan bahwa polifenol berkontribusi
pada pencegahan beberapa penyakit kekebalan tubuh.
Misalnya, polifenol dalam anggur merah secara signifikan
dapat meningkatkan tingkat interleukin-(IL-) 21 dan
menurunkan pelepasan IL-1.βdan IL-6 [8]. Selain itu, diet
yang diperkaya polifenol danAscaris suum infeksi ditemukan
memodulasi respon imun mukosa babi dan komposisi
mikrobiota usus [1]. Pada hewan percobaan, polifenol dapat
diberikan melalui air minum [9] atau melalui perut [10].
Dalam ulasan ini, pertama-tama kami
memperkenalkan klasifikasi dan struktur polifenol dan
kemudian menjelaskan berbagai tindakan polifenol
terutama dari perspektif imunitas molekuler dan
pewarisan epigenetik. Selain itu, kami meringkas efek
polifenol pada berbagai jenis respon imun.
2. Struktur dan Fungsi Polifenol
Polifenol adalah salah satu bahan kimia paling melimpah di kerajaan
tumbuhan, yang menghasilkan bahan habis pakai seperti sayuran,
2 Jurnal Penelitian Imunologi

Fenolik

Flavonoid Asam fenolik Tanin Stilben

R4
R5
R1 HAI
R3
R2 tanin ftalat Tanin tipe katekin
Asam hidroksibenzoat Asam hidroksisinamat
OH
COOH OH OH Resveratrol
COOH HAI
Antosianidin HO HAI OH
HO OH
OH HO
R5 R OH OH
OH HAI
⊕ R OH
HO HAI
R7 OH
Acertannin
OH
Ellagitannin OH
OH
P- Asam hidroksibenzoat HO OH
Asam ferulat
HAI
HAI HAI OH
HAI H2C OC HAI
HAI HO HAI
OH OH HAIH OH
H3C OH HO HAI HO OC OH
HO OH HAI HAI OH

Angka1: Klasifikasi dan struktur kimia polifenol.

buah, dan teh. Keluarga polifenol terdiri dari berbagai molekul
dengan lebih dari 8000 varian struktural. Molekul-molekul ini
merupakan metabolit sekunder tumbuhan dan mengandung
banyak cincin aromatik dengan satu atau lebih gugus hidroksil
[11]. Polifenol terutama diklasifikasikan berdasarkan struktur
kimianya dan dibedakan dari senyawa kimia lainnya dengan
kombinasi satu atau lebih senyawa hidroksil dengan cincin
aromatik (fenol). Molekul-molekul ini dapat disubklasifikasikan
menjadi flavonoid, asam fenolik, tanin, dan stilben (Gambar 1).
Dalam makanan, polifenol hadir dalam campuran kompleks dan
sebagian besar ada sebagai ester, glikosida, atau polimer, yang
tidak diserap dalam bentuk alaminya.
Konsumsi polifenol diet melibatkan efek prohost,
dimana beberapa (tetapi tidak semua) polifenol diserap di
usus kecil. Senyawa yang tidak diserap harus dihidrolisis
secara enzimatik oleh usus untuk memfasilitasi penyerapan,
setelah itu glikosida yang dilepaskan dengan kandungan
lemak tinggi dapat diambil oleh sel epitel melalui difusi pasif
atau transpor aktif.
Flavonoid umumnya memiliki struktur benzofenon dengan
dua atau lebih cincin aromatik, yang masing-masing
mengandung satu atau lebih gugus hidroksil fenolik yang
dihubungkan oleh jembatan karbon [3]. Asam fenolik adalah
metabolit sekunder tanaman dan jamur dan diproduksi untuk
mencegah kerusakan akibat sinar ultraviolet, serangga, virus,
dan bakteri. Selain itu, beberapa spesies tanaman menghasilkan
senyawa fenolik untuk menghambat pertumbuhan tanaman
pesaing lainnya [12]. Banyak penelitianin vivoDanin vitrotelah
menunjukkan sifat antioksidan [13], anti-inflamasi [14], dan
antitumor dari polifenol [15]. Namun, penting untuk dicatat
bahwa polifenol berbeda dalam hal lingkungan di mana mereka
ditemui dan menimbulkan respon baik. in vivoDanin vitro.
Asam fenolik dapat disubklasifikasikan sebagai asam
hidroksibenzoat dan asam hidroksisinamat, yang masing-
masing berasal dari molekul fenolik benzena dan asam sinamat
[16]. Asam fenolik adalah asam karboksilat organik yang
masing-masing mengandung cincin fenolik, yang dilengkapi
dengan C6-C1 dariP-asam hidroksibenzoat atau C6-C3 dari asam
hidroksisinamat. Puncak serapan maksimum dariP-asam
hidroksibenzoat atau asam hidroksisinamat terdeteksi masing-
masing pada 280 dan 320 nm [17, 18]. Asam ferulat
menghambat produksi tumor necrosis factor- (TNF-)αdalam sel
RAW264.7 distimulasi dengan lipopolisakarida (LPS) [19, 20].
Studi imunologi telah menunjukkan bahwa fenil etil caffeate
secara kuat dan signifikan menghambat ekspresi interferon
gamma-induced protein- (IP-) 10 sebagai respons terhadap TNF,
serta produksi faktor limfoid dan aktivasi faktor nuklir- (NF-)κB
[21–23].
Stilbena adalah kelas senyawa yang ditandai dengan a
kerangka 1,2-difeniletilena. Senyawa ini menunjukkan
potensi luar biasa di bidang biomedis. Misalnya,
resveratrol stilben berpotensi sangat bermanfaat untuk
kekebalan manusia dan mekanisme antioksidan.
Resveratrol telah terbukti secara langsung menargetkan
komponen seluler sentral dari imunitas bawaan dan
adaptif, seperti makrofag, limfosit besar, dan sel
dendritik (DC). Selanjutnya, penelitian sebelumnya telah
mengidentifikasi beberapa efek samping yang signifikan
dari resveratrol [24, 25]. Dalam percobaan hewan,
resveratrol memberikan efek imunomodulator dengan
mengurangi ekspresi pengaktifan reseptor CD28 dan
CD80 pada sel imun dan meningkatkan produksi sitokin
imunosupresif IL-10. Tanin awalnya diidentifikasi dalam
ekstrak tanaman zat, sebelum analisis struktur kimia.
Jurnal Penelitian Imunologi
kelompok dalam molekul: tanin phthalic dan tanin
catechintype [26].
3. Polifenol Menggunakan Berbagai
Mekanisme Imunomodulator
Dekade penelitian tentang polifenol telah menghasilkan
beberapa wawasan mengenai efek polifenol pada fungsi
kekebalan tubuh. Setiap jenis polifenol menargetkan dan
berikatan dengan satu atau lebih reseptor pada sel imun dan
dengan demikian memicu jalur pensinyalan intraseluler yang
pada akhirnya mengatur respon imun inang. Intervensi diet
yang melibatkan polifenol dapat memodulasi respons imun
dengan memengaruhi mekanisme epigenetik, seperti regulasi
metilasi DNA, modifikasi histone, dan represi
posttranskripsional yang dimediasi mikroRNA yang mengubah
ekspresi gen yang mengkode faktor imun kunci.
Sel kekebalan mengekspresikan banyak reseptor yang memungkinkan transmisi
rangsangan eksternal ke proses aktivasi di dalam selin vivo.Saat ini, para peneliti
sedang mempelajari berbagai reseptor polifenol. Epigallocatechin gallate (EGCG)
menargetkan tiga reseptor seluler yang berbeda: reseptor laminin 67kDa (67LR),
protein 70 kDa terkait rantai zeta (ZAP-70), dan gen yang diinduksi asam retinoat
(RIG-I) [27, 28]. Dari jumlah tersebut, 67LR diekspresikan oleh neutrofil, monosit/
makrofag [29, 30], sel mast, dan sel T [31, 32] dan mengatur proses adhesi dan
inflamasi sel-sel ini. EGCC memiliki kemampuan untuk menghambat aktivitas ZAP-70
dengan menghambat jalur yang diinduksi sel T yang dimediasi oleh CD3 pada sel
leukemia [33]. Jalur transduksi sinyal hilir RIG-I memicu reaksi interferon [34].
Reseptor aromatik (AhR), yang juga dikenal sebagai reseptor naringin dan dioksin,
adalah anggota keluarga homolog alkaline helix-ring-helix/Per-Arnt-Sim dan reseptor
naringenin. Naringin flavonoid diet menginduksi sel T regulator melalui jalur yang
dimediasi AhR [35]. Reseptor ini tampaknya terlibat dalam berbagai jenis toksisitas
[36, 37]. Protein spesifik faktor transkripsi 1 (Sp1) diekspresikan dengan kuat pada
banyak sel kanker [38]. Resveratrol secara efektif menghambat pertumbuhan tumor
dengan menghambat ekspresi Sp1 dan menginduksi kematian sel apoptosis, dan Sp1
menjadi target molekul baru untuk resveratrol pada mesothelioma pleura ganas
manusia [39]. Toll-like receptor (TLR) 4, reseptor sel T (TCR) Protein spesifik faktor
transkripsi 1 (Sp1) diekspresikan dengan kuat pada banyak sel kanker [38].
Resveratrol secara efektif menghambat pertumbuhan tumor dengan menghambat
ekspresi Sp1 dan menginduksi kematian sel apoptosis, dan Sp1 menjadi target
molekul baru untuk resveratrol pada mesothelioma pleura ganas manusia [39]. Toll-
like receptor (TLR) 4, reseptor sel T (TCR) Protein spesifik faktor transkripsi 1 (Sp1)
diekspresikan dengan kuat pada banyak sel kanker [38]. Resveratrol secara efektif
menghambat pertumbuhan tumor dengan menghambat ekspresi Sp1 dan
menginduksi kematian sel apoptosis, dan Sp1 menjadi target molekul baru untuk
resveratrol pada mesothelioma pleura ganas manusia [39]. Toll-like receptor (TLR) 4,
reseptor sel T (TCR)αβ, dan reseptor sel B IgM- (sIgM-) adalah reseptor untuk baicalin
(BA) pada sel T dan B, dan BA dapat mengatur regulasi imun bawaan dan adaptif
dengan meningkatkan regulasi reseptor imun tersebut [40]. Reseptor ini berubah
dalam kondisi tertentu untuk mengatur faktor imun dalam inang [40].
Banyak penelitian telah menyelidiki efek polifenol pada
berbagai jenis sel imun, seperti makrofag primer, untuk
mengidentifikasi target potensial [41, 42]. Satu kelompok
penelitian menggunakan sel mononuklear darah perifer (PBMC)
yang sehat sebagai model untuk memantau produksi NO.
Hasilnya menunjukkan bahwa anggur merah dapat
menginduksi produksi NO oleh monosit manusia dan tindakan
vasodilatasi dari pelepasan NO selanjutnya dapat mencegah
aterosklerosis [43]. Selain itu, asam fenolik dihidroksil, produk
metabolisme mikroba, menunjukkan anti-inflamasi
3
propertiin vitro;khususnya, mengurangi sekresi TNF-α, IL-1β,
dan IL-6 dari PBMC subyek sehat [44]. DC adalah sel penyaji
antigen (APC) paling efektif dalam sistem kekebalan tubuh
bawaan. Sel-sel ini bertindak sebagai penjaga kekebalan
kunci dengan kemampuan unik untuk mengintegrasikan
dan mengirimkan sinyal masuk dalam jumlah besar ke
limfosit dan dengan demikian memulai dan mengatur
respons imun adaptif [45]. Beberapa studi telah menemukan
bahwa polifenol mempengaruhi berbagai aspek biologi DC,
seperti diferensiasi [46] dan maturasi [47], dan sebagian
mekanisme yang mendasari telah dijelaskan. Koneksi TLR
menginduksi aktivasi mitogen-activated protein kinase
(MAPK), Akt, dan faktor nuklir- (NF-)κjalur B, mengarah ke
aktivasi DC [47, 48]. Sel T regulator (Treg) berkontribusi pada
pemeliharaan toleransi imun dan, karenanya,
penghambatan autoimunitas [49].
Sebagaimana dicatat, komponen makanan dapat
mengaktifkan atau menonaktifkan ekspresi gen secara selektif
melalui epigenetik, di mana ekspresi gen diubah tanpa
mengubah urutan DNA yang mendasarinya [50]. Diet dan faktor
lingkungan lainnya dapat menyebabkan perubahan epigenetik
dengan efek imun yang berpotensi penting [51]. Temuan dari
banyak penelitian yang menekankan pentingnya lingkungan
dalam hal epigenomik mendukung konsep bahwa pengaruh ibu
melalui kebiasaan makan dapat menyebabkan perubahan
epigenomik permanen pada keturunannya [52, 53]. Polifenol
dapat memodulasi pola epigenetik dengan mengubah kadarS-
adenosilmetionin danS-isoform adenin atau dengan
mengarahkan faktor yang terlibat dalam metilasi DNA dan
modifikasi histon [54]. Curcumin (diferuloylmethane), komponen
kunyit (Curcuma longa),baru-baru ini telah diidentifikasi sebagai
penginduksi perubahan epigenetik [55]. EGCG dapat
mempengaruhi epigenom dengan menghambat DNA
methyltransferase-1 (DNMT1) dan transkripsi gen [56]. DNA
methyltransferases (DNMTs) terdiri dari keluarga enzim yang
memetilasi DNA di situs C5 residu sitosin, dan penghambatan
enzim ini telah terbukti efektif mengobati berbagai penyakit
perkembangan dan proliferatif [57]. Jenis utama polifenol dalam
teh hijau, EGCG, menghambat aktivitas DNMT dan mengaktifkan
kembali metilasi gen (yaitu membungkam) dalam sel kanker
[58]. Selain itu, regulasi epigenetik yang dimediasi oleh polifenol
juga memengaruhi ekspresi microRNA dalam berbagai proses
biologis dalam berbagai tipe sel [59, 60]. Sebuah studi intervensi
diet yang dilakukan pada tikus yang kekurangan apoE
menunjukkan bahwa dosis nutrisi polifenol dapat mengatur
ekspresi microRNA di hati. Analisis target microRNA dan jalur
mRNA menunjukkan bahwa polifenol dapat mengatur fungsi sel
pada kedua level [61].
4. Efek Pengaturan Polifenol pada
Berbagai Respon Kekebalan Tubuh
Polifenol bervariasi dalam hal sumber dan jenis
(misalnya, polifenol teh, polifenol anggur merah, fraksi
polifenol dariCinnamomum zeylanicumkulit kayu (PP-CZ),
dan polifenol E), serta fungsi. Bagian berikut terutama
membahas efek polifenol pada imunitas mukosa usus,
reaksi alergi, dan respon antitumor.
4 Jurnal Penelitian Imunologi
4.1. Polifenol Mengatur Respon Kekebalan Mukosa Usus.
Polifenol adalah zat bioaktif yang meningkatkan kesehatan usus
melalui berbagai mekanisme, seperti pengaturan kekebalan
mukosa dan peradangan. Sistem kekebalan bawaan usus
mengandung tiga garis pertahanan: lapisan mukosa, epitel, dan
lamina propria. Lapisan mukosa adalah garis pertama
pertahanan usus inang terhadap patogen asing [62]. Banyak
penelitian tentang efek pengaturan polifenol pada fungsi
kekebalan usus telah menghasilkan bukti kuat dan memerlukan
penelitian selanjutnya. Perlindungan nutrisi dari lesi crypt
abnormal yang diinduksi polifenol dapat mewakili langkah kunci
dalam pencegahan tumor saluran pencernaan melalui
penurunan crypt abnormal [63]. Polifenol yang berasal dari
plum dapat menargetkan jalur Akt/mTOR dan microRNA 143,
keduanya telah diidentifikasi sebagai faktor potensial dalam
tumorigenesis kanker usus besar [64]. Cacing gastrointestinal
adalah salah satu patogen paling umum yang menyerang
manusia dan ternak di seluruh dunia.In vivo percobaan telah
menunjukkan bahwa polifenol meningkatkan kekebalan mukosa
usus dengan meningkatkan populasi sel T intraepitel dan
eosinofil mukosa, serta konsentrasi propionat di kolon distal
babi yang terinfeksi Ascaris suum [1]. Curcumin secara
signifikan meningkatkan indeks kekebalan IgA pada usus tikus
yang diberi diet tinggi lemak [65]. Kakao telah terbukti
memodulasi respons imun usus pada tikus muda dengan
meningkatkan persentaseγδ sel TCR T dan menurunkan efek IgA
[66, 67].
4.2. Polifenol Mengatur Penyakit Alergi.Penyakit alergi
mempengaruhi manusia di semua tahap kehidupan (yaitu, baru
lahir hingga lanjut usia) dan seringkali memiliki predisposisi
genetik. Banyak faktor yang tampaknya berkontribusi terhadap
perkembangan alergi [68]. Polifenol telah diidentifikasi sebagai
regulator imun dengan efek antiinflamasi [69]. Quercetin, yang
diekspresikan secara luas pada tumbuhan, merupakan senyawa
flavonoid dengan berbagai efek farmakologis [70]. Polifenol,
yang memiliki kemampuan terkenal untuk mengais radikal
bebas, juga menunjukkan efek anti alergi, termasuk
penghambatan pelepasan histamin, pengurangan sitokin
proinflamasi, dan produksi leukosit [71]. Polifenol juga telah
terbukti mengatur keseimbangan Th1/Th2 dan menghambat
pembentukan antibodi IgE spesifik antigen. Dua mekanisme
mungkin terlibat dalam proses ini. Pertama, polifenol dapat
mempengaruhi pembentukan kompleks alergen-IgE [72];
kedua, senyawa ini dapat mempengaruhi pengikatan kompleks
ini pada reseptornya (FceRI) pada sel mast dan basofil [73].
Konsumsi tanin yang diisolasi dari apel telah terbukti mencegah
perkembangan alergi makanan, dan efek ini mungkin terkait
dengan peningkatan proporsiγδSel TCR T dalam limfosit
intraepitel usus [74].
4.3. Efek Antitumor Polifenol.Meskipun target molekuler
aktivitas antikanker polifenol telah terdeteksi, bukti kuat juga
menunjukkan bahwa polifenol juga dapat mengerahkan
aktivitas antikanker melalui mekanisme yang dimediasi
kekebalan. Kematian sel imunogenik (ICD) didefinisikan sebagai
pola kematian sel yang merangsang respon imun terhadap
antigen dari sel mati, khususnya sel kanker [75]. Kekuatan
respons terhadap ICD terutama dimediasi oleh
molekul pola molekul yang berhubungan dengan kerusakan,
yang meliputi calreticulin molekul yang diekspresikan
permukaan dan molekul ATP yang disekresikan dan protein
kelompok mobilitas tinggi B1 (HMGB1) [76]. Gomez-Cadena dkk.
[77] menemukan bahwa fraksi kaya galotanin diperoleh dari
Caesalpinia spinosa (P2Et) menginduksi apoptosis sel tumor
spontan, sebagaimana ditentukan oleh aktivasi caspases 3 dan
9, mobilisasi sitokrom C, dan eksternalisasi annexin V pada
permukaan sel. Dalam percobaan berikutnya dengan mencit
C57BL/6, efek protektif pengobatan P2Et dihapuskan pada
mencit imunodefisiensi dan berkurang setelah penipisan CD4.+
dan CD8+sel T. Hasil ini menunjukkan bahwa aktivitas antitumor
P2Et membutuhkan sistem kekebalan tubuh dan setidaknya
sebagian bergantung pada sel T. Selain itu, banyak penelitian
telah membuktikan aktivitas antitumor dari polifenol. Polifenol E
menghambat pertumbuhan tumor dengan menargetkan sel
penekan turunan myeloid (MDSC) dan CD8+sel T.In vitro,
polifenol menghambat perkembangan dan migrasi MDSC,
mempromosikan diferensiasi sel-sel ini menjadi bentuk yang
lebih netral melalui pensinyalan melalui 67LR, dan menginduksi
ekspresi faktor perangsang koloni granulosit [77]. Polifenol
makanan menginduksi apoptosis sel kanker dengan
meningkatkan pensinyalan melalui jalur apoptosis-inducing
ligand- (TRAIL-) yang dimediasi oleh TNF terkait [78].
5. Kesimpulan
Dengan penemuan dan pemanfaatan makanan fungsional,
penelitian semakin menyelidiki kandidat yang lebih cocok di
antara produk alami. Polifenol telah terbukti meningkatkan
aktivitas kekebalan antitumor, serta proses imunomodulator
dan kekebalan mukosa usus. Banyak penelitian telah
mengeksplorasi dan memverifikasi aktivitas biologis
polifenolin vivoDanin vitrodan akibatnya menjelaskan
banyak mekanisme pengaturan yang mendasarinya.
Mengenai pengembangan polifenol di masa depan sebagai
faktor kekebalan, kami mengusulkan rekomendasi berikut:
(1) Adalah bermanfaat untuk menyelidiki waktu, dosis, dan
sarana polifenol yang sesuai untuk mengoptimalkan
fungsinya pada sejumlah besar model hewan dan pada
subjek manusia. Polifenol banyak diekspresikan dalam
buah dan sayuran, dan banyak studi epidemiologi telah
menunjukkan bahwa konsumsi senyawa ini melalui
buah dan sayuran dapat mengurangi timbulnya
berbagai penyakit kronis. Namun, hasil aktual dari
eksperimen intervensi telah berbeda dari hasil yang
diharapkan. Meskipun alasan perbedaan ini tidak
sepenuhnya dipahami, mereka termasuk potensi
perbedaan dosis, interaksi dengan matriks makanan,
dan perbedaan bioavailabilitas polifenol [79]. Oleh
karena itu, peningkatan bioavailabilitas kemungkinan
akan meningkatkan efek menguntungkan polifenol
pada inang.
(2) Polifenol memengaruhi berbagai mekanisme dalam respons
imunologis yang berbeda, dan dengan demikian, imunoterapi
yang ditargetkan membutuhkan pemahaman tentang hal ini
Jurnal Penelitian Imunologi
mekanisme aksi. Mengenai perlindungan kekebalan,
polifenol tidak hanya dapat mengatur sistem kekebalan
inang tetapi juga secara langsung menargetkan
patogen. Untuk meningkatkan kemanjuran polifenol,
peneliti tidak hanya harus memahami efek imunologi
dari berbagai jenis polifenol tetapi juga menentukan
mekanisme yang tepat.
(3) Populasi dan kelompok umur yang berbeda memiliki
populasi mikroba yang berbeda, dan interaksi antara
mikroba ini dan sel imun tidak dapat diabaikan.
Polifenol memainkan peran penting dalam
komunitas mikroba, karena memiliki efek positif
pada mikroba. Secara bersamaan, mikroba ini
meningkatkan oksidasi dan degradasi polifenol. Oleh
karena itu, polifenol dapat mengubah kapasitas
kekebalan inang dengan mengubah mikrobiota.
Selain itu, polifenol dan agen antimikroba
konvensional dapat memberikan efek sinergis pada
mikroba yang resistan terhadap berbagai obat
secara klinis bila diberikan dalam kombinasi.
(4) Khususnya, dosis lingkungan dan polifenol bervariasi,
dan varians ini selanjutnya dipengaruhi oleh perbedaan
antarain vivoDanin vitropengaturan. Oleh karena itu,
studi tambahan diperlukan untuk menentukan respons
imun terhadap polifenol pada model hewan, serta hasil
kesehatan terkait. Tidak diragukan lagi,in vivo
lingkungan lebih kompleks dan lunak, dibandingkan
denganin vitrolingkungan. Demikian,in vitrostudi hanya
dapat digunakan sebagai referensi untukin vivo
percobaan dan tidak dapat digunakan untuk
menentukan efek jangka panjang suplementasi
polifenol pada kesehatan manusia.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik
kepentingan terkait penerbitan artikel ini.
Terima kasih
Studi ini didukung oleh National Science Science
Foundation of China (no. 31672457 dan 31772642),
Kementerian Pertanian Republik Rakyat Tiongkok
(2015-Z64 dan 2016-X47), dan Departemen Sains dan
Teknologi Provinsi Hunan (2016NK2101, 2017NK2322 ,
2016WK2008, dan 2016TP2005).
Referensi
[1] AR Williams, L. Krych, HF Ahmad et al., “Diet kaya polifenol
danAscaris suuminfeksi memodulasi respons imun mukosa
dan komposisi mikrobiota usus pada babi,” PLoS Satu,vol.
12, tidak. 10, artikel e0186546, 2017.
[2] M. del Cornò, B. Scazzocchio, R. Masella, dan S. Gessani,
“Pengaturan fungsi sel dendritik oleh polifenol diet,”
Tinjauan Kritis dalam Ilmu Pangan dan Gizi,vol. 56, tidak. 5,
hlm. 737–747, 2016.
5
[3] E. Szliszka dan W. Krol, “Peran diet polifenol dalam
tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand
(TRAIL)-induced apoptosis untuk kemoprevensi kanker,”
Jurnal Pencegahan Kanker Eropa,vol. 20, tidak. 1, hlm.
63–69, 2011.
[4] Y.Ma, A.KosiNska-Cagnazzo, WL Kerr, R. Amarowicz, RB
Swanson, dan RB Pegg, “Pemisahan dan karakterisasi senyawa
fenolik esterifikasi dan ikatan glikosida yang larut dalam kulit
kacang yang direbus kering dengan kromatografi cair–
spektrometri massa ionisasi elektrospray,”Jurnal Kimia
Pertanian dan Pangan,vol. 62, tidak. 47, hlm. 11488–11504,
2014.
[5] KB Pandey dan SI Rizvi, “Plant polyphenols as diet antioxidant in
human health and disease,”Kedokteran Oksidatif dan Umur
Panjang Seluler,vol. 2, tidak. 5, 278 halaman, 2009.
[6] JI Mosele, A. Macià, MP Romero, MJ Motilva, dan
L. Rubió, “Penerapan dariin vitropencernaan gastrointestinal
dan model fermentasi kolon untuk produk delima (jus, pulp
dan ekstrak kulit) untuk mempelajari stabilitas dan katabolisme
senyawa fenolik.Jurnal Makanan Fungsional, vol. 14, hlm. 529–
540, 2015.
[7] J. Correa-Betanzo, E. Allen-Vercoe, J. McDonald, K. Schroeter,
M. Corredig, dan G. Paliyath, “Stabilitas dan aktivitas biologis
blueberry liar (Vaccinium angustifolium)polifenol selama
simulasiin vitropencernaan gastrointestinal,”kimia makanan,
vol. 165, hlm. 522–531, 2014.
[8] T. Magrone, E. Jirillo, A. Spagnoletta et al., “Profil kekebalan
orang gemuk dan efek in vitro polifenol anggur merah pada sel
mononuklear darah tepi,”Kedokteran Oksidatif dan Umur
Panjang Seluler,vol. 2017, ID Artikel 9210862, 11 halaman,
2017.
[9] V. Anisimov, I. Popovich, M. Zabezhinski et al., “Komposisi obat polifenol
berdasarkan asam benzenapolikarboksilat (BP-C3) meningkatkan masa
hidup dan menghambat tumorigenesis spontan pada tikus SHR betina,”
Penuaan,vol. 8, tidak. 9, hlm. 1866–1875, 2016.
[10] AJ Mohammad dan NR Mahdi, “Pengaruh polifenol biji anggur
pada ekspresi gen imun dan perannya sebagai antibakteri
terhadapSalmonella typhimuriuminfeksi pada tikus yang
terpapar natrium nitrat,”Jurnal Internasional Penelitian
Lanjutan dalam Ilmu Biologi,vol. 4, tidak. 7, hlm. 27–37, 2017.
[11] V. Cheynier, “Polifenol dalam makanan lebih kompleks daripada
yang sering dipikirkan,”Jurnal Nutrisi Klinis Amerika, vol. 81,
tidak. 1, hlm. 223S–229S, 2005.
[12] SA Heleno, A. Martins, MJRP Queiroz, dan ICFR Ferreira,
“Bioaktivitas asam fenolat: metabolitmelawansenyawa
induk: ulasan,”kimia makanan,vol. 173, hlm. 501– 513,
2015.
[13] HS Kim, MJ Quon, dan JA Kim, “Wawasan baru tentang
mekanisme polifenol di luar sifat antioksidan; pelajaran
dari polifenol teh hijau, epigallocatechin 3-gallate,”
biologi redoks,vol. 2, hlm. 187–195, 2014.
[14] B. Romier, YJ Schneider, Y. Larondelle, dan A. Selama, “Polifenol
makanan dapat memodulasi respons peradangan usus,”Ulasan
Nutrisi,vol. 67, tidak. 7, hlm. 363–378, 2009.
[15] E. Szliszka dan W. Krol, “Polifenol yang diisolasi dari propolis
meningkatkan apoptosis yang diinduksi TRAIL dalam sel
kanker,”Pengobatan Pelengkap dan Alternatif berbasis bukti,
vol. 2013, ID Artikel 731940, 10 halaman, 2013.
[16] O. Taofiq, RC Calhelha, S. Heleno et al., “Kontribusi asam
fenolik terhadap aktivitas antiinflamasi jamur:
penyaringan dalam ekstrak fenolik, molekul induk
individu dan sintesis glukoronat dan metilasi
6 Jurnal Penelitian Imunologi
turunan,”Penelitian Pangan Internasional,vol. 76, Bagian 3,
hlm. 821–827, 2015.
[17] P. Goufo, J. Pereira, J. Moutinho-Pereira dkk., “Beras (Oryza
sativaL.) senyawa fenolik di bawah peningkatan karbon
dioksida (CO2) konsentrasi,”Botani Lingkungan dan
Eksperimental,vol. 99, hlm. 28–37, 2014.
[18] P. Goufo dan H. Trindade, “Antioksidan beras: asam fenolik,
flavonoid, antosianin, proantosianidin, tokoferol,
tokotrienol,γ-oryzanol, dan asam fitat,”Ilmu Pangan &
Nutrisi,vol. 2, tidak. 2, hlm. 75–104, 2014.
[19] JE Park, TD Cuong, TM Hung et al., “Alkaloid dariChelidonium
majusdan efek penghambatannya pada produksi NO yang
diinduksi LPS dalam sel RAW264.7,”Surat Kimia Bioorganik &
Obat,vol. 21, tidak. 23, hlm. 6960–6963, 2011.
[20] T. Hussain dan B. Tan, “Mekanisme modulasi polifenol dan jalur
pensinyalan Nrf2 di LPS menantang gangguan kehamilan,”
Kedokteran Oksidatif dan Umur Panjang Seluler, vol. 2017, ID
Artikel 8254289, 14 halaman, 2017.
[21] JO Mapesa, N. Waldschmitt, I. Schmoeller et al., “Katekol dalam
fenetil ester asam caffeic sangat penting untuk menghambat
ekspresi IP-10 yang dimediasi TNF melalui NF-κMekanisme B-
dependen tetapi HO-1- dan p38-independen dalam sel epitel
usus tikus, ”Nutrisi Molekuler & Riset Pangan, vol. 55, tidak. 12,
hlm. 1850–1861, 2011.
[22] LC Wang, YL Lin, YC Liang et al., “Pengaruh ester fenetil
asam caffeic pada fungsi sel dendritik monosit
manusia,”Imunologi BMC,vol. 10, tidak. 1, hal. 39, 2009.
[23] G. Liu, Q. Jiang, S. Chen et al., "Melatonin mengubah
metabolisme asam amino dan respons inflamasi pada tikus
kolitis," Asam amino,vol. 49, tidak. 12, hlm. 2065–2071, 2017.
[24] U.Svajger dan M. Jeras, "Efek anti-inflamasi resveratrol dan potensi
penggunaannya dalam terapi penyakit yang dimediasi kekebalan,"
Ulasan Internasional tentang Imunologi,vol. 31, tidak. 3, hlm. 202–
222, 2012.
[25] S. Chen, H. Jiang, X. Wu, dan J. Fang, “Efek terapeutik
quercetin pada peradangan, obesitas, dan diabetes tipe 2,”
Mediator Peradangan,vol. 2016, ID Artikel 9340637, 5
halaman, 2016.
[26] T. Okuda dan H. Ito, “Tanin dengan struktur konstan pada
tanaman obat dan makanan—tanin terhidrolisis dan polifenol
terkait dengan tanin,”Molekul,vol. 16, tidak. 3, hlm. 2191–2217,
2011.
[27] T. Magrone, Y. Kumazawa, dan E. Jirillo, “Efek menguntungkan yang
dimediasi polifenol dalam status kesehatan dan penyakit dengan
rujukan khusus pada mekanisme berbasis kekebalan,”Polifenol
dalam Kesehatan dan Penyakit Manusia,vol. 1, hlm. 467–479, 2014.
[28] D. Zhu, Y. Ma, S. Ding, H. Jiang, dan J. Fang, “Efek melatonin
pada mikrobiota usus dan stres oksidatif pada tikus kolitis,”
Penelitian BioMed Internasional,vol. 2018, ID Artikel 2607679, 6
halaman, 2018.
[29] H. Tachibana, “Penginderaan polifenol teh hijau,”Prosiding
Akademi Jepang, Seri B,vol. 87, tidak. 3, hlm. 66–80, 2011.
[30] S. Sprangers, TJd Vries, dan V. Everts, “Heterogenitas
monosit: konsekuensi untuk sel imun turunan monosit,”
Jurnal Penelitian Imunologi,vol. 2016, ID Artikel 1475435,
10 halaman, 2016.
[31] CS Yang dan X. Wang, “Teh hijau dan pencegahan kanker,”
Nutrisi dan Kanker,vol. 62, tidak. 7, hlm. 931–7, 2010.
[32] A. Arce-Sillas, DD Álvarez-Luquín, B. Tamaya-Domínguez et
al., “Sel T regulasi: aksi molekuler pada sel efektor dalam
regulasi imun,”Jurnal Penelitian Imunologi, vol. 2016, ID
Artikel 1720827, 12 halaman, 2016.
[33] JH Shim, HS Choi, A. Pugliese et al., “(−)-Epigallocatechin gallate
mengatur pensinyalan reseptor sel T yang dimediasi CD3 pada
leukemia melalui penghambatan ZAP-70 kinase,”Jurnal Kimia
Biologi,vol. 283, tidak. 42, hlm. 28370–28379, 2008.
[34] CT Ranjith-Kumar, Y. Lai, RT Sarisky, dan C. Cheng Kao,
“Katekin teh hijau, epigallocatechin gallate, menekan
pensinyalan oleh reseptor imun bawaan dsRNA RIG-I,”PLoS
Satu,vol. 5, tidak. 9, artikel e12878, 2010.
[35] HK Wang, CH Yeh, T. Iwamoto, H. Satsu, M. Shimizu, dan
M. Totsuka, "Flavonoid naringenin diet menginduksi sel T
regulator melalui jalur mediasi reseptor hidrokarbon aril,"
Jurnal Kimia Pertanian dan Pangan,vol. 60, tidak. 9, hlm.
2171–2178, 2012.
[36] P. Tomaszewski, G. Kubiak-Tomaszewska, dan J.
Pachecka, “Aspek polimorfisme sitokrom P450–
molekuler, metabolik, dan farmakogenetik. II.
Partisipasi isoenzim CYP dalam metabolisme zat
endogen dan obat-obatan,”Acta Poloniae
Pharmaceutica,vol. 65, tidak. 3, hlm. 307–318, 2008.
[37] J. Terao, K. Murota, dan Y. Kawai, “Quercetin glucuronides
terkonjugasi sebagai metabolit bioaktif dan prekursor aglikon
in vivo”, Makanan & Fungsi,vol. 2, tidak. 1, hlm. 11–17, 2011.
[38] L. Li dan JR Davie, “Peran Sp1 dan Sp3 dalam biologi sel normal
dan kanker,”Sejarah Anatomi - Anatomischer Anzeiger,vol. 192,
tidak. 5, hlm. 275–283, 2010.
[39] K. Lee, YJ Lee, JO Ban et al., "Flavonoid resveratrol menekan
pertumbuhan sel mesothelioma pleura ganas manusia melalui
penghambatan langsung protein spesifisitas 1,"Jurnal
Internasional Kedokteran Molekuler,vol. 30, tidak. 1, hlm. 21–
27, 2012.
[40] SQ Gong, W. Sun, M. Wang, dan YY Fu, “Peran TLR4 dan TCR
atau BCR terhadap respons yang diinduksi baicalin dalam sel T
dan B,”imunofarmakologi internasional,vol. 11, tidak. 12, hlm.
2176–2180, 2011.
[41] H. Cao, JF Urban Jr., dan RA Anderson, “Ekstrak polifenol
kayu manis memengaruhi respons imun dengan mengatur
ekspresi gen pengangkut anti dan proinflamasi dan
glukosa dalam makrofag tikus,”Jurnal Nutrisi,vol. 138,
tidak. 5, hlm. 833–840, 2008.
[42] G. Liu, L. Yu, J. Fang et al., “Pembatasan metionin pada stres oksidatif
dan respons imun pada tikus kolitis yang diinduksi dss,”
Oncotarget,vol. 8, tidak. 27, hlm. 44511–44520, 2017.
[43] WM Loke, JM Hodgson, JM Proudfoot, AJ McKinley,
IB Puddey, dan KD Croft, "Pure diet flavonoid quercetin dan
(-)-epicatechin menambah produk nitric oxide dan
mengurangi endothelin-1 secara akut pada pria sehat,"
Jurnal Nutrisi Klinis Amerika,vol. 88, tidak. 4, hlm. 1018–
1025, 2008.
[44] M. Monagas et al., “Asam fenolik terdihidroksilasi yang berasal
dari metabolisme mikroba mengurangi sekresi sitokin yang
distimulasi lipopolisakarida oleh sel mononuklear darah tepi
manusia,”Br J Nutr,vol. 102, tidak. (2), hlm. 201–206, 2009.
[45] MR Buckwalter dan ML Albert, “Orkestrasi respon imun
oleh sel dendritik,”Biologi Saat Ini, vol. 19, tidak. 9, hlm.
R355–R361, 2009.
Jurnal Penelitian Imunologi
[46] U. Svajger, N. Obermajer, dan M. Jeras, “Sel dendritik yang diobati
dengan resveratrol selama diferensiasi dari monosit mendapatkan
sifat tolerogenik yang substansial setelah aktivasi,”Imunologi,vol.
129, tidak. 4, hlm. 525–535, 2010.
[47] L. Xu, J. Xue, P. Wu et al., “Aktivitas antijamur dari hypothemycin
terhadapPeronophythora litchiiin vitro dan in vivo,”Jurnal Kimia
Pertanian dan Pangan,vol. 61, tidak. 42, hlm. 10091– 10095,
2013.
[48] W. Lin, W. Wang, D. Wang, dan W. Ling, "Quercetin melindungi
terhadap aterosklerosis dengan menghambat aktivasi sel
dendritik,"Nutrisi Molekuler & Riset Pangan,vol. 61, tidak. 9,
2017.
[49] M. Feuerer, JA Hill, D. Mathis, dan C. Benoist, “Foxp3+sel T
pengatur: diferensiasi, spesifikasi, subfenotipe, " Imunologi
Alam,vol. 10, tidak. 7, hlm. 689–695, 2009.
[50] CD Davis dan SA Ross, "Komponen makanan berdampak pada
modifikasi histone dan risiko kanker,"Ulasan Nutrisi, vol. 65,
tidak. 2, hlm. 88–94, 2007.
[51] A. Cuevas, N. Saavedra, L. Salazar, dan D. Abdalla, “Modulasi
fungsi imun oleh polifenol: kemungkinan kontribusi faktor
epigenetik,”Nutrisi,vol. 5, tidak. 7, hlm. 2314– 2332, 2013.
[52] L. Attig, A. Gabory, dan C. Junien, “Nutrisi dini dan pemrograman
epigenetik: mengejar bayangan,”Opini Saat Ini dalam Nutrisi
Klinis dan Perawatan Metabolik,vol. 13, tidak. 3, hlm. 284–293,
2010.
[53] Y. Ueda, M.-F. Wang, AV Irei, N. Saukura, T. Sakai, and
T.-F. Hsu, "Pengaruh lipid diet pada umur panjang dan
memori pada tikus SAMP8,"Jurnal Ilmu Gizi dan
Vitaminologi,vol. 57, tidak. 1, hlm. 36–41, 2011.
[54] LK Park, S. Friso, dan SW Choi, “Pengaruh nutrisi pada
epigenetik dan penyakit terkait usia,”Prosiding Masyarakat
Gizi,vol. 71, tidak. 01, hlm. 75–83, 2012.
[55] SS Boyanapalli dan AN Tony Kong, ““Curcumin, raja rempah-
rempah”: mekanisme pengaturan epigenetik dalam
pencegahan penyakit kanker, saraf, dan inflamasi,”Laporan
Farmakologi Saat Ini,vol. 1, tidak. 2, hlm. 129–139, 2015.
[56] V. Borutinkaitė,A.VirkSaitė,G. Gudelytė,Dan
R. Navakauskienė, “Polifenol teh hijau EGCG menyebabkan
modulasi epigenetik antikanker pada sel leukemia
promyelocytic akut.Leukemia & Limfoma,vol. 59, tidak. 2, hlm.
469– 478, 2018.
[57] N. Singh, A. Dueñas-González, F. Lyko, and J. . L. Medina-Franco,
“Pemodelan molekuler dan studi dinamika molekuler
hydralazine dengan DNA manusia methyltransferase 1,”
ChemMedChem,vol. 4, tidak. 5, hlm. 792–799, 2009.
[58] V. Nandakumar, M. Vaid, dan SK Katiyar, “(-)-Epigallocatechin-3-
gallate mengaktifkan kembali gen penekan tumor yang
dibungkam, Cip1/p21dan hal16INK4a, dengan mengurangi metilasi
DNA dan meningkatkan asetilasi histones pada sel kanker kulit
manusia,” Karsinogenesis,vol. 32, tidak. 4, hlm. 537–544, 2011.
[59] RW Carthew dan EJ Sontheimer, “Asal-usul dan mekanisme
miRNA dan siRNA,”Sel,vol. 136, tidak. 4, hlm. 642–655,
2009.
[60] A. Arola-Arnal dan C. Blade, “Proanthocyanidins memodulasi
ekspresi microRNA dalam sel HepG2 manusia,”PLoS Satu, vol.
6, tidak. 10, artikel e25982, 2011.
[61] D. Milenkovic, C. Deval, E. Gouranton et al., "Modulasi
ekspresi miRNA oleh polifenol makanan pada tikus yang
kekurangan apoE: mekanisme baru aksi polifenol,"PLoS
Satu,vol. 7, tidak. 1, artikel e29837, 2012.
7
[62] XR Xu, CQ Liu, BS Feng, dan ZJ Liu, “Disregulasi respon
imun mukosa dalam patogenesis penyakit radang
usus,”Jurnal Dunia Gastroenterologi,vol. 20, tidak. 12,
hlm. 3255–3264, 2014.
[63] G. Xu, G. Ren, X. Xu et al., “Kombinasi kurkumin dan katekin teh hijau
mencegah karsinogenesis usus besar yang diinduksi
dimetilhidrazin,”Toksikologi Makanan dan Kimia,vol. 48, tidak. 1,
hlm. 390–395, 2010.
[64] N. Banerjee, H. Kim, ST Talcott, ND Turner, DH Byrne, dan
SU Mertens-Talcott, “Plum polifenol menghambat
pembentukan fokus crypt kolorektal yang menyimpang
pada tikus: peran potensial miR-143/protein kinase B/
target mamalia sumbu rapamycin,”Penelitian Nutrisi,vol.
36, tidak. 10, hlm. 1105–1113, 2016.
[65] Y. Okazaki, Y. Han, M. Kayahara, T. Watanabe, H. Arishige, dan N.
Kato, “Konsumsi kurkumin meningkatkan imunoglobulin A
tinja, indeks fungsi kekebalan usus, pada tikus yang diberi
makan tinggi diet gemuk,”Jurnal Ilmu Gizi dan Vitaminologi,vol.
56, tidak. 1, hlm. 68–71, 2010.
[66] T. Pérez-Berezo, A. Franch, C. Castellote, M. Castell, dan FJ Pérez-
Cano, “Mekanisme yang terlibat dalam regulasi penurunan IgA
usus pada tikus dengan asupan kakao yang tinggi,”Jurnal
Biokimia Gizi,vol. 23, tidak. 7, hlm. 838–844, 2012.
[67] E. Ramiro-Puig, FJ Pérez-Cano, S. Ramos-Romero et al.,
"Sistem kekebalan usus tikus muda dipengaruhi oleh
diet yang diperkaya kakao,"Jurnal Biokimia Gizi, vol. 19,
tidak. 8, hlm. 555–565, 2008.
[68] X. Zhang, D. Zhivaki, dan R. Lo-Man, “Aspek unik dari sistem
kekebalan perinatal,”Ulasan Alam Imunologi, vol. 17, tidak.
8, hlm. 495–507, 2017.
[69] DP Lakhanpal dan DDK Rai, "Quercetin: flavonoid serbaguna,"
Jurnal Internet Pembaruan Medis - EJOURNAL,vol. 2, tidak. 2,
hlm. 20–35, 2007.
[70] KV Hirpara, P. Aggarwal, AJ Mukherjee, N. Joshi, dan
AC Burman, "Quercetin dan turunannya: sintesis, penggunaan
farmakologis dengan penekanan khusus pada sifat anti-tumor
dan prodrug dengan ketersediaan bio yang ditingkatkan,"
Agen Anti-Kanker dalam Kimia Obat,vol. 9, tidak. 2, hlm. 138–
161, 2009.
[71] F. Di Meo, V. Lemaur, J. Cornil et al., “Pemulungan radikal
bebas oleh polifenol alami: transfer atom versus elektron,”
Jurnal Kimia Fisik A,vol. 117, tidak. 10, hlm. 2082– 2092,
2013.
[72] FA Persia, ML Mariani, TH Fogal, dan AB Penissi, “Hydroxytyrosol
dan oleuropein minyak zaitun menghambat degranulasi sel
mast yang diinduksi oleh jalur imun dan non-imun,”obat
herbal,vol. 21, tidak. 11, hlm. 1400–1405, 2014.
[73] YH Choi dan GH Yan, "Silibinin melemahkan reaksi seperti
anafilaksis yang dimediasi sel mast,"Buletin Biologi dan
Farmasi,vol. 32, tidak. 5, hlm. 868–875, 2009.
[74] Y. Sato, H. Akiyama, H. Matsuoka et al., “Karotenoid diet
menghambat sensitisasi oral dan perkembangan alergi
makanan,” Jurnal Kimia Pertanian dan Pangan,vol. 58, tidak. 12,
hlm. 7180–7186, 2010.
[75] DR Green, T. Ferguson, L. Zitvogel, dan G. Kroemer,
“Kematian sel imunogenik dan tolerogenik,”Ulasan Alam
Imunologi,vol. 9, tidak. 5, hlm. 353–363, 2009.
[76] DV Krysko, AD Garg, A. Kaczmarek, O. Krysko,
P. Agostinis, dan P. Vandenabeele, “Kematian sel imunogenik
dan DAMP dalam terapi kanker,”Ulasan Alam Kanker, vol. 12,
tidak. 12, hlm. 860–875, 2012.
8 Jurnal Penelitian Imunologi

[77] A. Gomez-Cadena, C. Urueña, K. Prieto et al., “Aktivitas anti-tumor

yang bergantung pada sistem kekebalan dari fraksi kaya polifenol
yang berasal dari tumbuhan dalam model tikus melanoma,”
Kematian Sel & Penyakit,vol. 7, tidak. 6, artikel e2243, 2016.
[78] L.Yi, Y.Zongyuan, G.Cheng, Z.Lingyun, Y.GuiLian, dan
G. Wei, “Quercetin meningkatkan efek apoptosis dari tumor
necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) dalam
sel kanker ovarium melalui reactive oxygen species (ROS) yang
dimediasi CCAAT enhancer-binding protein homologous
protein (CHOP)-death receptor 5 pathway, ”Ilmu Kanker, vol.
105, tidak. 5, hlm. 520–527, 2014.
[79] T. Bohn, “Faktor makanan yang mempengaruhi bioavailabilitas polifenol,”
Ulasan Nutrisi,vol. 72, tidak. 7, hlm. 429–452, 2014.
 MEDIATOR dari

PERADANGAN

Ilmiah Gastroenterologi Jurnal dari

Jurnal Dunia
Perum Hindawi h
Penelitian dan Praktek
Hindu
Hindu
Penelitian Diabetes
Hindu
Penanda Penyakit
Hindu
www.hindawi.com Volume 2018
wTw
tpw aw DMawi.com
:/./Hwdi dalamwDw . HSayaSaya.N
bersama Jilid 2018 3 www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018

Jurnal dari Jurnal Internasional dari

Penelitian Imunologi Endokrinologi

Hindu Hindu
www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018

Kirimkan naskah Anda di

www.hindawi.com

BioMed
Riset PPAR
Hindu
Riset Internasional
Hindu
www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018

Jurnal dari

Kegemukan

Berbasis Bukti
Jurnal dari ells Pelengkap dan
Oftalmologi
Hindu
Obat alternatif
Hindu Hindu
www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018

Parkinson
Penyakit

Perhitungana
Matematis
dalam Kedokteran
Perilaku
Neurologi
AIDS
Penelitian dan Pengobatan
Pengobatan Oksidatif dan
Umur Panjang Seluler
Hindu Hindu Hindu Hindu Hindu
www.hindawi.com www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018 www.hindawi.com Volume 2018