39-80 en Id

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
karena bidang data tetap tidak berubah. Ini akan memungkinkan agregasi data lintas
wilayah atau negara untuk mengaktifkan perbandingan yang valid. Agregasi data
internasional juga akan memungkinkan analisis statistik yang lebih kuat dari jumlah yang
lebih besar dalam kelompok gabungan.
5.7 Perekaman data

Klinik TB dan klinik lain yang merawat pasien TB seringkali kekurangan sumber daya dan
terlalu sibuk. Oleh karena itu, sangat penting untuk menghindari penambahan tuntutan
yang sudah membebani para dokter dan petugas kesehatan lain yang menjalankan
klinik. Ini dicapai dengan penyediaan data yang akan memungkinkan:
• identifikasi faktor risiko reaksi serius. Ini akan memungkinkan pemilihan obat
yang lebih baik untuk masing-masing pasien dan menghindari ADR yang
merepotkan dan mahal;
• identifikasi awal dari ADR yang sebelumnya tidak dikenali dan dengan demikian akan
memungkinkan diambilnya tindakan pencegahan yang akan meminimalkan efek dari
masalah ini pada populasi pasien dan publisitas merugikan yang dapat timbul dari
keterlambatan pengenalan;
• pengukuran keamanan komparatif dari berbagai obat dan rejimen.
5.7.1 Perencanaan
• Administrator dan manajer program perlu mengetahui keuntungan ini dan
menyediakan sumber daya untuk menjalankan farmakovigilans yang
memadai.
• CEM dapat memberikan data yang diperlukan lebih baik daripada pelaporan spontan dan
melakukannya dengan relatif cepat.
5.7.2 Pencatatan data

Dengan CEM, data umumnya dicatat dari catatan yang ada setelah setiap
kunjungan pasien. Jika klinik memiliki sistem yang memadai untuk mencatat
kejadian, hal ini dapat dilakukan dengan pemantauan terapi TB. Ini mungkin
memerlukan pencatatan jenis acara yang biasanya tidak direkam (lihat persyaratan
untuk pencatatan acara Bagian E.1). Staf klinis perlu dilatih untuk melakukan
pencatatan yang lebih komprehensif ini dan perlu memahami bahwa proses ini
melampaui saran yang sering ditemukan dalam pedoman untuk menjaga
pencatatan data seminimal mungkin. Semua data peristiwa diperlukan.
E. PEMANTAUAN ACARA KELOMPOK 27

• Pencatatan data dari buku harian pasien harus dilakukan di hadapan pasien.
Ini juga memberikan kesempatan untuk mengklarifikasi arti dari setiap entri.
• Pencatatan kejadian dari catatan yang ada harus dilakukan sesegera

mungkin setelah konsultasi pasien.
• Pencatatan harus dilakukan oleh seorang profesional kesehatan yang akrab
dengan terminologi klinis (misalnya perawat) dan orang ini harus dilatih dan
dipekerjakan untuk pekerjaan ini (dengan judul “perekam data”).
• Di lokasi di mana data terkomputerisasi, dimungkinkan untuk merekam atau mengekstrak

data yang diperlukan secara elektronik. Catatan digital sangat dianjurkan karena
memfasilitasi penyimpanan dan akses.
Jika catatan klinik tidak memadai untuk ekstraksi data yang diperlukan, alur kerja lokal
mungkin perlu diadaptasi untuk mengalihkan tugas pencatatan ekstensif dari dokter dan/atau
dukungan mungkin perlu disediakan agar sesuai dengan lokasi setempat. Ini harus dilakukan
dengan berkonsultasi dengan staf klinik. Beberapa kemungkinan adalah:
• pencatatan data non-klinis (misalnya ID pasien dan demografi) oleh staf

pendukung dengan pencatatan data klinis dilakukan oleh dokter;
• pencatatan data non-klinis oleh staf pendukung dan pencatatan data klinis,
yang diberikan secara lisan oleh klinisi selama proses konsultasi, oleh
pencatat data terlatih;
• pencatatan semua data obat oleh apoteker atau asisten apoteker;
• pasien diwawancarai oleh petugas pendukung terlatih saat mereka menunggu untuk
diperiksa oleh dokter. Daftar periksa standar dapat dikembangkan sehingga
pewawancara tidak mengabaikan pertanyaan penting.
Jika beban kerja klinik tidak dapat mengatasi pencatatan harian, mungkin lebih baik
melakukan pemantauan hanya pada sesi klinik tertentu misalnya setiap pagi, atau
pada hari tertentu dalam seminggu seperti Selasa dan Kamis, atau untuk 20 pasien
pertama setiap hari.
5.7.3 Kuesioner pengambilan data

Pertimbangan harus diberikan untuk mencetak kuesioner dalam pad pada kertas
rangkap dua (NCR) dengan memperhatikan hal-hal berikut:
• Bantalan terpisah akan diperlukan untuk dua kuesioner.
28BUKU PEDOMAN PRAKTIS FARMAKOVIGILANSI OBAT YANG DIGUNAKAN DALAM PENGOBATAN TUBERKULOSIS
• Akan lebih menguntungkan jika pad diberi kode warna.
• Formulir harus terlihat semenarik dan seprofesional mungkin. Ini
mengomunikasikan bahwa sistem diatur secara profesional dan mendorong
kepatuhan terhadap program.
• Setelah formulir diisi di klinik, salinan teratas dari setiap formulir harus
dikirim oleh Focal Person CEM di klinik ke PvC untuk diproses data dan
salinan duplikat disimpan di fasilitas kesehatan dengan catatan pasien,
jika memungkinkan, atau di lokasi lain yang ditentukan.
• Sebuah prosedur operasi standar (SOP) perlu dikembangkan untuk mengumpulkan,
menyimpan dan meneruskan formulir. Sebuah SOP, diawasi dengan baik, harus
menghasilkan:
— kemungkinan berkurangnya formulir akan hilang;

— salinan kuesioner disimpan di fasilitas kesehatan untuk referensi;
— kuesioner mencapai PvC segera setelah selesai dan menawarkan manajer

data untuk program CEM kesempatan untuk memulai prosedur untuk
memeriksa kuesioner tindak lanjut yang tidak diterima pada waktu yang
diharapkan.
5.8 Frekuensi dan durasi pemantauan

5.8.1 Pemantauan rutin
• Frekuensi pencatatan data pemantauan akan bergantung pada jadwal
normal penilaian dan tindak lanjut di klinik.
• Jika pasien diminta untuk kembali setiap bulan atau pada interval lain, maka kejadian
harus dicatat pada kunjungan terjadwal ini, diFormulir tinjauan pengobatan.
• Variasi prosedur ini dapat disetujui melalui konsultasi antara tim CEM dan tim
klinis. Pertimbangan harus diberikan pada kebijakan lokal tentang penyelesaian
kuesioner pada kunjungan tak terjadwal untuk kondisi akut. Daripada
menyelesaikan kuesioner dalam keadaan seperti ini, sebaiknya dimungkinkan
untuk mengidentifikasi dan mencatat peristiwa yang terjadi pada saat-saat ini
selama janji temu normal yang dijadwalkan kemudian.
5.8.2 Penghentian pemantauan rutin

• Program pemantauan harus dilanjutkan sampai ukuran kelompok yang disepakati
tercapai dan pasien telah dipantau sampai akhir pengobatan mereka.
• Data dari pemantauan harus dianalisis dan ditinjau secara berkala, sebaiknya
tidak kurang dari setiap 3 bulan. Tren kemudian dapat diidentifikasi

ditifikasi dan kekhawatiran tertentu ditangani (misalnya untuk menentukan hasil akhir
dari toksisitas yang serius).
• Mengingat kemungkinan reaksi onset lambat, disarankan agar pemantauan rutin

dilanjutkan selama seluruh periode pengobatan untuk masing-masing pasien,
bahkan jika ini berkepanjangan.
5.8.3 Memperluas program pemantauan

Ada sejumlah alasan mengapa mungkin diinginkan untuk memperpanjang program
pemantauan. Jika lebih banyak informasi tentang subkelompok tertentu dari kohort
diperlukan, keputusan dapat dibuat untuk memperluas program untuk meningkatkan
jumlah subkelompok ini dan dengan demikian mendapatkan kekuatan statistik yang
lebih baik untuk analisis. Ini mungkin berlaku, misalnya, untuk hal berikut:
• Pasien dengan spesifikkomorbiditaskepentingan tertentu misalnya HIV/ AIDS dan

hepatitis. Ini akan memberi kesempatan lebih besar untuk mendeteksi interaksi
antara terapi dan memberikan lebih banyak data tentang hasil bagi pasien.
• Anak-anak: untuk mendefinisikan ADR dan faktor risiko khusus untuk anak-anak
dengan lebih jelas. Perbandingan dengan orang dewasa dalam kohort mungkin
tidak pasti jika jumlah anak dalam kohort asli kecil.
• Untuk perbandingan keamanan yang berbedarejimen.

• Wanita darimengandung anakpotensi: pemantauan lebih lanjut dari kelompok ini
mungkin diperlukan untuk mencatat lebih banyak wanita hamil yang menjalani
terapi dan untuk penilaian hasil selanjutnya.
5.8.4 Tidak hadir

Koordinasi yang baik antara tim CEM dan petugas kesehatan klinik perlu dibangun
untuk mendapatkan informasi tentang setiap peristiwa yang dialami oleh pasien
yang kehilangan mobilitas dan tidak dapat menghadiri klinik, telah dirawat di
rumah sakit, telah meninggal, atau telah mangkir karena beberapa alasan lain, yang
dapat mencakup ADR yang parah atau serius. Sebuah SOP harus dikembangkan
untuk memfasilitasi pekerjaan ini.
5.9 Bagaimana dan kemana mengirimkan kuesioner yang sudah diisi

Kuesioner yang telah diisi harus dikirim ke PvC Nasional atau Regional,
atau jika tidak ada, ke unit CEM dalam program pengendalian tuberkulosis
(NTP) nasional, menurut prosedur yang disepakati secara lokal. Di sana
peristiwa akan dinilai dan informasi dimasukkan ke dalam database.
Metode pengiriman kuesioner perlu direncanakan dengan masing-masing fasilitas
kesehatan, mulai dari rumah sakit hingga klinik pedesaan, dan SOP harus disiapkan
untuk setiap fasilitas. Mungkin diinginkan bagi klinik pedesaan untuk mengirimkan
laporan mereka ke rumah sakit kabupaten dan rumah sakit kabupaten untuk
mengirimkannya ke rumah sakit rujukan yang kemudian akan mengirimkannya ke PvC.
Namun, beberapa metode lain mungkin lebih sesuai dengan keadaan setempat. Rantai
komunikasi yang tepat perlu dibangun dan setiap orang yang terlibat harus mendapat
informasi yang baik tentang hal itu. Kuesioner harus disimpan dengan aman sehingga
tidak dapat diakses oleh orang yang tidak berhak. Frekuensi pengiriman laporan yang
tepat perlu ditetapkan, misalnya setiap minggu, dan peran pengecekan transfer laporan
di sepanjang rantai perlu ditugaskan kepada orang yang sesuai (mis. Koordinator
Lapangan). SOP harus disiapkan dan diberitahukan kepada semua orang yang terlibat.
5.10 Tautan rekaman

Rekam hubungan, jika tersedia, dapat digunakan untuk melengkapi atau memeriksa
informasi yang diterima pada kuesioner CEM. Ini adalah metode pencarian database
kesehatan yang berbeda secara elektronik menggunakan pengidentifikasi pasien yang
unik. Pengidentifikasi pasien unik (atau nomor kesehatan nasional) harus digunakan
secara nasional untuk memungkinkan pencarian daftar kematian atau penyakit nasional.
Nomor kesehatan pengenal harus dicatat dengan rincian pasien dalam basis data kohort.
Contoh database yang mungkin tersedia untuk pencarian menggunakan pengidentifikasi
kesehatan adalah:
• daftar kematian
• register kelainan kongenital
• register kanker
• register spesialis lainnya, misalnya register TB atau AIDS.
Jika tidak ada nomor nasional, nomor pengenal lainnya (mis. nomor rumah sakit)
jika tersedia, dapat dicatat dalam data kohort pasien. Nomor ini kemudian dapat
digunakan untuk mencari register yang dikelola oleh rumah sakit (misalnya rumah
sakit pendidikan) atau fasilitas lain yang memiliki register kesehatan (atau penyakit).

6. Basis data untuk CEM
6.1 Pilihan basis data

CemFlow
UMC telah mengembangkan CemFlow sebagai alat untuk memasukkan data ke dalam
database online yang dikelola oleh UMC untuk CEM. Dalam situasi dengan koneksi
Internet yang tidak dapat diandalkan atau bandwidth rendah, alat ini memungkinkan
data dimasukkan secara offline. Data dapat diunggah ke database CEM pada saat atau di
tempat di mana koneksi berfungsi dengan baik. Prinsip yang sama berlaku untuk
penggunaan CemFlow untuk VigiFlow, yang digunakan untuk pelaporan spontan (lihat
Bagian C.10). Selain keuntungan yang terdaftar untuk VigiFlow, berikut ini adalah nilai
khusus:
• CemFlow menyediakan entri data kohort serta peristiwa.

• CemFlow juga menyediakan program untuk pengumpulan data standar dan
analisis statistik yang telah diidentifikasi penting untuk data CEM.
• CemFlow memiliki terminologi esensial bawaan, termasuk terminologi
event CEM. Ini diperlukan untuk bekerja dalam Program Kolaborasi
WHO.
• CemFlow memiliki layar Penilaian yang menyatukan semua elemen data yang
diperlukan untuk penilaian hubungan. Hal ini memastikan bahwa hubungan
obat-kejadian dinilai dengan cara standar.
• CemFlow dirancang untuk digunakan dengan kuesioner CEM.
• Menggunakan CemFlow dimungkinkan untuk mengagregasi data secara internasional dan membuat
perbandingan yang valid dan berharga.
• Data gabungan ini juga memungkinkan analisis dengan kekuatan statistik yang lebih besar dan
deteksi sinyal yang lebih andal menggunakan penambangan data.
• CemFlow menyediakan bagian dokumen yang berisi kuesioner dan

petunjuk penggunaannya.
Bagi mereka yang tidak memiliki koneksi internet:
• Database relasional seperti Microsoft Access dapat digunakan, tetapi memerlukan

keahlian khusus
• Database yang dibuat khusus dapat diprogram menggunakan perangkat lunak seperti SAS©. Ini
membutuhkan seseorang dengan keahlian dalam perangkat lunak ini.
6.2 Elemen dan bidang data
6.2.1 Tentang elemen dan bidang data
Bidang yang diperlukan dalam database harus memungkinkan masuknya
semua elemen data yang termasuk dalam kuesioner. Beberapa data dari
kuesioner memerlukan penerapan istilah dan kode kamus serta penilaian
hubungan (lihat Bagian G).
6.2.2 Demografi dan pengidentifikasi pasien
Penyedia pengobatan
• daerah
• satuan kesehatan
• dokter atau tim klinis

• nomor berkas pasien
• lokasi wawancara (misalnya klinik, kunjungan rumah, telepon).
Sabar
• nama, nama depan dan nama keluarga
• nomor ID unik
• alamat atau detail kontak
• hubungi nomor telepon
• seks
• tanggal (lebih disukai) atau tahun lahir, atau umur jika DOB tidak tersedia
• berat dan tinggi

• status kehamilan, jika ada.
nomor identitas pasien
Biasanya tersedia dua atau lebih nomor ID pasien yang memungkinkan pasien
diidentifikasi secara akurat. Ini membantu untuk menghindari kebingungan antara
identitas pasien dalam database dan untuk memastikan bahwa data yang benar
diberikan kepada pasien yang benar. Penggunaan nomor ID juga membantu menjaga
agar nomor kohort dan karenanya statistik yang diperoleh dari data akurat.
Nomor ID negara yang unik
Sebaiknya gunakan nomor ID unik. Banyak negara sudah memiliki ID unik yang
secara permanen diberikan kepada seseorang dan digunakan untuk administrasi

tujuan tif. Ini harus digunakan jika tersedia karena akan mengidentifikasi pasien
secara akurat dan memungkinkan keterkaitan catatan. Ini akan menjadi angka yang
tidak akan berubah sesuai dengan di mana pasien kebetulan hadir untuk
perawatan. Idealnya, nomor kesehatan nasional harus digunakan jika ada. Jika
tidak, bentuk KTP lain harus digunakan jika memungkinkan, misalnya nomor dari
KTP, atau akta kelahiran. Keputusan harus dibuat oleh administrator program
negara mengenai jenis ID unik yang akan digunakan.
nomor berkas klinik
Nomor Berkas Poliklinik adalah nomor yang digunakan untuk rekam medis di fasilitas
kesehatan. Mungkin berbeda di setiap rumah sakit atau klinik yang dikunjungi pasien.
Nomor ini diperlukan agar catatan pasien yang benar dapat ditemukan dengan mudah
untuk pertanyaan lanjutan.
• Kedua angka tersebut harus dicatat pada kuesioner.

• Dalam analisis dan informasi yang dibagikan di dalam negara, penggunaan nomor
ID tanpa data pribadi, membantu menjaga identitas pasien dan memastikan
privasi. Nomor ID tidak digunakan dalam data yang dipublikasikan.
6.2.3 Obat-obatan
• nama: merek atau nama generik; nama merek terkadang lebih bermanfaat;
• indikasi penggunaan: untuk TBC, indikasikan apakah untuk pengobatan atau pencegahan;
• kepatuhan (untuk pengobatan anti-TB);
• dosis: total dosis harian (atau jumlah bentuk sediaan per hari) dan jumlah
hari per minggu pemberiannya;
• tanggal dimulainya;
• tanggal penghentian atau penghentian pengobatan;
• tanggal pengurangan dosis;
• tanggal tantangan ulang (jika dilakukan); Dan
• obat bersamaan dengan rincian administrasi, tanggal dan indikasi.
6.2.4 Acara
• deskripsi acara (dalam teks bebas)
• tanggal onset
• efek dechallenge (penarikan obat)
• efek tantangan ulang (jika dilakukan)
• keparahan1
• keseriusan acara
• hasil dari acara (kode).2
6.2.5 Rincian kontak petugas fokus CEM

Focal Person CEM adalah orang kunci CEM di fasilitas kesehatan;
• nama
• status (dokter, perawat, dll)
• nomor telepon.
6.2.6 Data lainnya

Semua hal di atas mengacu pada elemen data yang dimasukkan dalam
kuesioner di klinik. Data lainnya dicatat di PvC pada saat pemasukan data dan
pada saat penilaian kejadian nanti. Ini termasuk yang berikut:
• nomor laporan. SetiapFormulir tinjauan pengobatanyang memiliki peristiwa
tercatat harus diberi nomor laporan dan nomor ini harus dicatat dengan
peristiwa dalam database. Nomor laporan untuk CEM harus terhubung dengan
sistem penomoran laporan yang diberikan untuk ICSR di PvC;
• istilah-istilah yang tepat dipilih dari kamus peristiwa ketika peristiwa

ditinjau oleh penilai;
• penilaian hubungan.
7. Memaksimalkan tingkat pelaporan
7.1 Siapkan tanah

Dalam semua tahap perencanaan dan komunikasi dengan profesional kesehatan,
petugas kesehatan dan staf kesehatan masyarakat, penting untuk mencoba
mengembangkan budaya kolaborasi: bekerja sama untuk keberhasilan pengelolaan
terapi TB dengan cara yang paling aman bagi pasien.
1
Tingkat keparahan diberi kode ringan, sedang, atau berat (lihat juga Bagian E.9.6).
2
R1, dipulihkan/diselesaikan; R2, memulihkan/menyelesaikan; S, pulih dengan gejala sisa; N, tidak pulih/
tidak teratasi; D, meninggal; U, tidak diketahui.

7.2 Menghilangkan hambatan pelaporan
Cara-cara berikut untuk menghilangkan hambatan perlu dipertimbangkan:
• Pastikan ketersediaan kuesioner yang tersedia secara memadai.
• Pastikan setiap orang diberi pengarahan yang memadai tentang pentingnya dan
nilai CEM dan memahami metodologi dasarnya.
• Mengatur pengisian formulir sedemikian rupa untuk meminimalkan

gangguan terhadap alur normal prosedur klinis di klinik.
• Jangan meminta informasi yang tidak mutlak diperlukan untuk tujuan
farmakovigilans.
• Jangan meminta informasi yang membutuhkan waktu lama untuk ditemukan,
misalnya nomor batch, kecuali sangat penting. Nomor batch disertakan dalam
kuesioner, tetapi jika terbukti menghambat pencatatan, keputusan program
harus dibuat untuk tidak mencatatnya.
7.3 Fasilitas kesehatan lainnya

Pasien mungkin perlu mengunjungi fasilitas kesehatan selain klinik yang biasa mereka
datangi untuk pengobatan TB mereka. Agar pelaporan kejadian menjadi lengkap,
diperlukan laporan semua kejadian kesehatan dari fasilitas lain tersebut. Pasien
disarankan untuk diberikan kartu ID atau “Kartu CEM” dengan instruksi kepada
profesional kesehatan lainnya untuk menghubungi klinik reguler pasien dan memberi
tahu mereka tentang masalahnya, sehingga dapat dicatat dalam data pasien dan
disertakan. dalam program pemantauan. Kartu identitas tuberkulosis dapat diadaptasi
untuk tujuan ini (lihat Lampiran 8). Kartu tersebut harus dirancang secara lokal dan
dicetak dalam bahasa lokal.
7.4 Umpan balik

Umpan balik yang baik kepada tenaga kesehatan dan tenaga kesehatan akan
mendorong partisipasi yang baik. Petugas kesehatan akan memerlukan informasi rutin
untuk dikirimkan kepada mereka oleh pusat PvC atau CEM. Informasi ini harus relevan
dan membantu pekerjaan mereka. Pertemuan sesekali untuk membahas hasil sangat
berharga.
8. Saran dan informasi praktis
8.1 Jangan meminta terlalu banyak
• Semakin banyak Anda meminta semakin sedikit yang akan Anda dapatkan.
• Mengingat bahwa pelaporan semua peristiwa itu penting, kebutuhan akan informasi
tambahan perlu ditimbang dengan hati-hati.
• Peningkatan data meningkatkan beban kerja dan biaya. Hanya mengumpulkan data
yang akan dianalisis.
• Beberapa informasi paling baik diminta melalui tindak lanjut ketika kebutuhan untuk itu
dapat dijelaskan dan minat diciptakan oleh masalah yang sedang dieksplorasi.
8.2 Kejadian tidak serius

Penting untuk memasukkan kejadian tidak serius karena:
• Mereka mungkin menunjukkan masalah serius yang mendasarinya.
• Mungkin mempengaruhi kepatuhan, misalnya mual.
• Jika umum, mungkin lebih penting bagi kesehatan masyarakat daripada masalah yang jarang
tetapi serius.
• Klinisi sering merasa lebih mudah mencatat semua kejadian daripada mengingat
instruksi selektif dan jika tidak ingat, mereka tidak mencatat.
8.3 Berpikiran terbuka

• Prediksi keselamatan, jika hanya berdasarkan pelaporan spontan, tidak dapat
diandalkan.
• Reaksi tak terduga akan terjadi.

• Hindari prasangka tentang keselamatan.
• Semua data peristiwaharus dikumpulkan dan dianalisis secara menyeluruhobjektif tata

krama.
8.4 Privasi
Mengingat tindakan pencegahan dasar untuk menjaga kerahasiaan, pasien akan
lebih mengutamakan masalah keamanan. Keamanan dan kerahasiaan data adalah
persyaratan penting. Persyaratan etis lainnya tidak boleh mencegah terjadinya CEM
atau mengurangi fungsinya, karena tidak etis jika tidak menerapkan metode yang
penting untuk penilaian keselamatan dan perlindungan pasien. Masalah etika
dibahas di Bagian M.2.

9. Tinjauan klinis
Tinjauan klinis melibatkan kegiatan berikut di pusat pemantauan:
• menilai rincian klinis dari kejadian dan menentukan istilah kejadian yang
sesuai;
• menentukan durasi hingga permulaan setiap peristiwa;
• mencatat data dechallenge dan rechallenge (bila ada);
• menilai keparahan dan keseriusan;

• memeriksa hasil dari setiap acara;
• melakukan penilaian hubungan untuk setiap kejadian sebagai langkah pertama dalam
membangun kausalitas.
9.1 Peristiwa tersebut harus spesifik agar dapat diterima untuk direkam
Misalnya, kadang-kadang dilaporkan ada "sakit perut", tetapi deskripsi ini
terlalu kabur. Ini bisa berarti dispepsia, mual, muntah, diare, atau kejadian
spesifik lainnya. "Pusing" adalah peristiwa yang sering direkam, tetapi ini bisa
berarti vertigo atau pingsan yang sangat berbeda dan karena kurangnya
kekhususan ini, sebaiknya tidak digunakan.
9.2 Menentukan jangka waktu kejadian

Seseorang dengan keahlian klinis (Supervisor Klinis CEM) di unit CEM PvC harus
meninjau detail kejadian yang dijelaskan dalam kuesioner. Keputusan pertama
yang harus dibuat adalah kategori klinis mana (setara dengan kelas organ
sistem), yang paling tepat untuk mencatat kejadian misalnya pencernaan atau
pernapasan. Istilah yang paling tepat kemudian harus dipilih dari kategori
klinis tertentu dalam kamus kejadian CEM. Dengan CemFlow, ketentuan acara
tersedia online dan mudah ditampilkan dan dipilih. Namun, jika tampaknya
tidak ada istilah yang tepat untuk peristiwa yang dilaporkan, istilah baru dapat
dimasukkan. Dalam memilih istilah baru, istilah medis standar harus dipilih dari
ICD-10, kamus lain (misalnya MedDRA atau WHO-ART) atau dari buku teks atau
literatur. Istilah tambahan ini ditinjau selama pemeliharaan kamus dan
ditambahkan ke kamus jika disetujui, atau istilah lain yang sesuai diterapkan.
Definisi akan ditambahkan jika diperlukan. Jika tidak memungkinkan untuk
menggunakan CemFlow, istilah yang dipilih harus dicatat secara manual pada
lembar kode untuk entri data selanjutnya (lihat Bagian F dan Lampiran 9).
9.3 Kamus peristiwa
Kebutuhan akan suatuacarakamus muncul karena kamus tersediareaksikamus
terkait dengan pelaporan spontan dugaan ADRs daripadaacara. Penting untuk
menggunakan istilah standar agar data dapat dibandingkan antara program
CEM yang dijalankan di berbagai wilayah atau negara dan/atau pada waktu
yang berbeda. Kamus peristiwa khusus diperlukan karena banyak peristiwa
tidak akan menjadi reaksi. Banyak istilah peristiwa tidak ditemukan dalam
kamus reaksi standar (misalnya WHO-ART dan MedDRA). Peristiwa klinis
daripada reaksi yang dicurigai perlu dicatat untuk mengidentifikasi reaksi yang
tidak terduga.
Pemantauan kejadian obat baru di negara berkembang akan membutuhkan
banyak istilah kejadian baru yang tidak ada dalam kamus reaksi standar (barat)
karena:
• kombinasi obat anti-TB yang digunakan dalam rejimen standar terutama di
negara terbatas sumber daya;
• berbagai obat yang umum digunakan dalam praktik medis yang diberikan
bersamaan dengan terapi anti-TB, misalnya terapi kombinasi artemisinin
untuk malaria;
• kondisi komorbid yang berbeda misalnya malnutrisi atau infestasi parasit;
• penggunaan umum obat-obatan tradisional;
• etnis yang berbeda, diet dan kondisi hidup.

Kamus acara untuk CEM harus dapat beradaptasi dengan cepat untuk memenuhi kebutuhan di
atas.
9.3.1 Struktur kamus

Event term disusun dalam struktur hirarki lima level yang mengatur term
dalam pengelompokan yang berhubungan secara klinis hingga level terendah.
Tiga tingkat pertama adalah istilah pengelompokan (kategori klinis, perubahan
anatomis/fungsional, subkelompok klinis). Istilah peristiwa aktual masuk ke
dalam grup ini sebagai istilah peristiwa primer dan istilah peristiwa sekunder.
Istilah pengelompokan kedua (perubahan anatomis/fungsional) termasuk
istilah “perubahan” karena CEM tidak sekadar mencatat adanya suatu
peristiwa, melainkan perubahan dari kondisi sebelumnya. Struktur ini
digunakan untuk menyusun dan menampilkan peristiwa dengan cara yang
bermakna secara klinis. Kategori klinis utama tercantum dalam Lampiran 10.
Kategori klinis meliputi kematian, paparan kehamilan, paparan laktasi dan
obat-obatan yang digunakan bersamaan,

9.3.2 Nilai klinis dan epidemiologi kamus
Data peristiwa diurutkan berdasarkan kode kamus untuk membuat kumpulan
peristiwa klinis yang memungkinkan visualisasi pola morbiditas dalam kohort.
Karena kejadian terkait dikelompokkan bersama, pemeriksaan menyajikan perspektif

klinis yang memberikan kunci untuk identifikasi sinyal cepat. Daftar acara yang disusun
dapat disajikan dengan tarif untuk masing-masing acara dan untuk pengelompokannya.
Pengumpulan kejadian dari periode kontrol memberikan gambaran tentang latar
belakang morbiditas di masyarakat dan ini dapat digunakan untuk membantu evaluasi
kejadian yang dicatat setelah pengobatan dimulai.
9.4 Pemeliharaan kamus

Istilah baru dapat ditambahkan ke basis data CEM negara oleh peninjau laporan
klinis, tetapi ketika laporan dengan istilah baru diteruskan ke UMC, istilah baru ini
akan ditandai untuk dipertimbangkan oleh komite standardisasi pusat, yang akan
memberikan umpan- kembali pada persyaratan yang disetujui. Komite ini akan
berkonsultasi dengan pakar TB WHO yang sesuai, untuk membantu menentukan
istilah yang terbaik. Kamus akan dapat beradaptasi dengan cepat untuk memenuhi
kebutuhan sehari-hari dari program pemantauan acara. Beberapa definisi dibangun
ke dalam kamus dan ini akan ditambahkan untuk menjaga istilah sespesifik
mungkin. Untuk istilah khusus TB, definisi akan dicari dari spesialis TB WHO. Setiap
istilah reaksi baru (bukan istilah untuk insiden) yang dianggap perlu akan
dimasukkan ke dalam WHO-ART dan dipetakan ke MedDRA. Jika tidak ada istilah
yang cocok di MedDRA,
9.5 Keseriusan
Setiap peristiwa harus secara rutin dicatat sebagai tidak serius atau diberi kode
untuk alasan penilaiannya sebagai serius. Kode standar adalah N, tidak serius; H,
rawat inap (disebabkan atau berkepanjangan); P, cacat tetap; C, anomali kongenital;
L, mengancam nyawa; D, kematian (lihat Lampiran 9).
9.6 Keparahan
Keparahan tidak memiliki arti yang sama dengan keseriusan. Tingkat keparahan
mencerminkan intensitas kejadian. Seorang pasien dapat mengalami kejadian berat yang
tidak serius, misalnya pruritus. Keparahan adalah penilaian subyektif yang dilakukan oleh
pasien dan/atau dokter. Meskipun subyektif, namun berguna dalam mengidentifikasi
reaksi yang dapat mempengaruhi kepatuhan. Tidak ada kesepakatan internasional
tentang penggunaan istilah keparahan, tetapi penilaian yang diadopsi untuk beberapa
program kesehatan masyarakat WHO dan CEM menggunakan istilah “ringan”, “sedang”,
atau “berat”. Pusat Pengendalian Penyakit AS memiliki skema untuk menilai tingkat
keparahan kejadian buruk dan ini dapat digunakan. Ini menilai tingkat keparahan
efek samping yang dapat diukur dengan menggunakan pemeriksaan laboratorium misalnya
anemia.
9.7 Hasil acara

Biasanya merekam hasil adalah menyalin hasil seperti yang dimasukkan pada
kuesioner, tetapi terkadang penilaian klinis diperlukan, misalnya saat mencatat
kematian. Jenis hasil yang akan dicatat, beserta kodenya masing-masing, adalah R1,
dipulihkan/diselesaikan; R2, memulihkan/menyelesaikan; S, pulih dengan gejala
sisa; N, tidak pulih/tidak teratasi; D, meninggal; U, tidak diketahui (lihat juga
Lampiran 7).
9.8 Prosedur Operasi Standar CEM

Penyusunan SOP perlu memperhatikan hal-hal sebagai berikut:
• Apaharus diselesaikan
• WHOakan melakukannya
• Di manaitu akan dilakukan
• Kapanitu akan dilakukan
• Bagaimanaitu akan dilakukan.
Daftar berikut tidak boleh dianggap sebagai daftar lengkap. Ada tugas dan
fungsi lain dalam situasi lokal yang memerlukan SOP jika ingin dilaksanakan
dengan memuaskan (lihat juga Lampiran 11):
• mendistribusikan dan mengembalikan formulir pelaporan spontan yang telah diisi;
• mendistribusikan kuesioner CEM (untuk tindak lanjut standar) ke lokasi

pemantauan, pengelolaan kuesioner di lokasi (termasuk penyimpanan
kuesioner yang telah diisi dengan aman) dan pengembalian kuesioner
ke unit CEM;
• pencatatan standar terapi TB (termasuk dosis) pada formulir pelaporan
spontan dan kuesioner CEM. Tujuannya adalah untuk memudahkan
perekaman, tetapi juga sangat jelas;
• penomoran, pengisian dan pengecekan kuesioner di klinik;
• tindak lanjut non-pemeriksa di klinik TB dan pencatatan kejadian apa pun;
• untuk ibu hamil, pencatatan detail perlu menyertakan pemberitahuan kapan

bayi lahir dari ibu yang menjalani terapi TB;

• tindak lanjut bayi jangka panjang pada 3 bulan dan 1 tahun;
• menerima kuesioner di unit CEM, masing-masing diberi nomor laporan
dan entry data;
• memeriksa dengan fasilitas kesehatan ketika kuesioner tindak lanjut untuk
pasien tertentu tidak datang pada waktu yang diharapkan;
• menyusun dan meninjau peristiwa;
• meninjau dan menindaklanjuti data untuk kategori khusus: peristiwa serius,
kehamilan, paparan laktasi, kematian, kurangnya kemanjuran;
• komunikasi dan koordinasi yang baik antara staf CEM dan staf PVC (jika
berbeda) di kantor pusat dan menggabungkan reaksi yang diidentifikasi
oleh CEM ke dalam basis data nasional;
• tinjauan klinis kejadian;
• melaporkan hasil kepada pihak berwenang, komite penasehat, petugas kesehatan yang
terlibat dalam program dan profesional kesehatan pada umumnya.
F. Pengolahan data
Data harus akurat (“bersih”). Proses validasi seringkali diperlukan untuk

memastikan kualitas data sebaik mungkin. Operator data harus dilatih dan diawasi
sampai tingkat keahlian mereka dapat diterima. Mereka perlu diberi alat yang
bagus (komputer yang bagus dan perabot kantor yang sesuai) untuk pekerjaan
yang menuntut ini. Mereka juga harus berbagi visi dan hasil sehingga mereka
merasa menjadi bagian penting dari tim.
Penggunaan format standar adalah sarana untuk mengurangi kesalahan. Masker input
hanya akan mengizinkan istilah dan nilai yang telah ditentukan untuk dimasukkan. Daftar
drop-down lebih disukai daripada entri teks gratis untuk mempercepat entri data dan
juga untuk membatasi opsi respons standar. Contoh umum termasuk format tanggal
standar (dd/mm/yyyy), pembatasan jumlah digit yang sesuai (misalnya 2 digit untuk
usia), penggunaan kode WHO Drug Dictionary untuk obat-obatan dan kode ICD-10 untuk
penyakit, drop-down daftar nama rumah sakit dan klinik; satuan untuk nilai
laboratorium.
VigiFlow dan CemFlow, dua alat yang dikembangkan dan dikelola oleh UMC untuk manajemen
basis data dalam farmakovigilans, keduanya memiliki penghindaran kesalahan bawaan dan
fitur lain yang tercantum di atas untuk memfasilitasi entri data.
Pengecekan sistematis terhadap data yang dimasukkan dapat dilakukan dengan cara mencetak dan
“mengamati” daftar data secara berkala. Pengecekan harus mencari tanggal yang tidak mungkin, berjenis
kelamin laki-laki dengan nama perempuan dan nama yang mirip (misalnya Joe dan Joseph) dengan tanggal
lahir yang sama yang kemungkinan adalah pasien yang sama. Beberapa dari pemeriksaan ini mungkin
dilakukan secara otomatis.
Pengkodean obat dan penyakit:Nama atau kode obat dapat dimasukkan dari Kamus
Obat WHO; Kode ICD-10 digunakan untuk penyakit yang tercatat sebagai indikasi
pengobatan atau penyakit yang tercatat dalam riwayat kesehatan. ICD juga
merupakan sumber nama peristiwa yang dapat diterima. Istilah tersebut dapat
diakses di VigiFlow dan CemFlow dan tidak perlu mencari kodenya.
Rekaman standar detail acara:Penggunaan CemFlow atau lembar kode oleh peninjau
memastikan pendekatan yang sistematis dan standar untuk meninjau peristiwa yang
dilaporkan dalam kuesioner. Dengan CemFlow, peninjau klinis dapat memasukkan detail
klinis langsung di “layar penilaian” selama proses peninjauan. Dengan tidak adanya
CemFlow, lembar kode adalah alat yang berguna untuk memfasilitasi
43
review dan pencatatan rincian klinis dalam laporan. Contoh diberikan dalam Lampiran 9.
Lembar kode harus dilengkapi sebelum entri data. Ini mempercepat entri data dan
mengurangi kesalahan. Dengan lembar pengkodean yang lengkap, pengolah data dapat
memasukkan detail klinis yang telah dicatat oleh peninjau klinis.
Menyusun dan meringkas peristiwa:Kolasi akan memberikan cara paling awal untuk
mengidentifikasi sinyal hanya dengan mengamati pola kejadian klinis. Metode
identifikasi sinyal ini sangat sensitif dan harus dilakukan untuk setiap obat atau
kombinasi obat. Pengumpulan dan pencarian sinyal harus dilihat sebagai fungsi
reguler pengelola data dan dilakukan setidaknya setiap bulan selama CEM. Acara
diurutkan berdasarkan kode kamus acara (kode cetak). Saat dicetak, daftar kejadian
akan mengungkapkan pola klinis dari kejadian yang terjadi di lingkungan setempat.
Daftar acara yang disusun ini adalah salah satu laporan terprogram di CemFlow dan
dapat diproduksi pada tahap apa pun. Pengumpulan kejadian harus memasukkan
kejadian, jenis kelamin, usia pada saat permulaan kejadian, dosis, durasi hingga
permulaan (dalam hari, jam atau menit), hubungan (diberi kode 1 (tertentu), 2
(mungkin), 3 (mungkin), 4 (tidak mungkin), 5 (tidak terklasifikasi), 6 (tidak dapat
dinilai); lihat Bagian G), laporkan nomor ID, kematian dan penarikan obat.
Profil peristiwa/risikodapat ditampilkan secara grafis untuk mewakili tingkat kejadian di setiap
kategori klinis, atau kelompok kejadian terkait dalam suatu kategori. Ini sangat berguna untuk
membandingkan dua atau lebih obat atau rejimen. Untuk mengembangkan profil risiko, hanya
peristiwa yang diberi kode memiliki hubungan 1, 2, atau 3 yang harus disertakan. Ini
menghasilkan profil peristiwa-peristiwa tersebut dengan hubungan yang masuk akal dengan
obat dan menggambarkan pola risiko yang sebenarnya lebih baik daripada profil peristiwa
yang mencakup semua peristiwa, termasuk yang memiliki hubungan "tidak mungkin". Dengan
kata lain, pemilihan acara ini membantu menghilangkan “noise” yang tidak diinginkan.
G. Penilaian Hubungan dan Kausalitas
1. Latar Belakang
Membangun kausalitas adalah proses yang dimulai dengan memeriksa

hubungan antara obat dan kejadian. Dua pertanyaan dasar perlu ditangani
secara terpisah:
• Apakah ada hubungan yang meyakinkan antara obat dan kejadian?
• Apakah obat tersebut benar-benar menyebabkan kejadian tersebut?
Hubungan satu laporan kasus dapat ditetapkan, tetapi tidak mungkin untuk menetapkan
pendapat yang tegas tentang kausalitas sampai kumpulan laporan tersebut dinilai atau
pengetahuan baru diperoleh.Hubungan sebab dan akibatuntuk laporan individu, bahkan
yang memiliki hubungan dekat, jarang dapat dipastikan tanpa keraguan dan penilaian
kami didasarkan pada probabilitas. Penilaian kausalitas harus dilihat sebagai sementara
dan dapat berubah mengingat informasi lebih lanjut tentang kasus tersebut, atau
pengetahuan baru yang berasal dari sumber lain.
2. Hubungan (“fase objektif”)

Faktor-faktor yang perlu dipertimbangkan saat menilai hubungan antara obat dan kejadian
tercantum di bawah ini.
2.1 Apakah acara dimulaisebelumpasien mulai

minum obat?
Ini mungkin tampak sebagai pertimbangan yang jelas, tetapi laporan yang diterima di mana
hal ini belum diperhitungkan, dan pemeriksaan yang cermat kemudian mengungkapkan
bahwa kejadian tersebut mendahului penggunaan obat yang dicurigai dan oleh karena itu
tidak ada hubungannya.
2.2 Apakah durasi terjadinya peristiwa masuk akal?

• Apakah peristiwa tersebut mungkin terjadi dalam kerangka waktu yang dimaksud?
• Apakah terjadi terlalu cepat untuk dikaitkan dengan obat tertentu, dengan
mempertimbangkan tindakan farmakologisnya?
45
• Apakah pasien minum obat dalam waktu lama tanpa masalah? (Reaksi yang
tertunda setelah paparan jangka panjang dapat terjadi, namun sebagian besar
reaksi akan terjadi segera setelah pasien mulai minum obat.)
• Sifat kejadian harus dipertimbangkan saat menilai signifikansi periode

paparan, misalnya
— Beberapa kejadian membutuhkan waktu untuk berkembang (misalnya ketulian).
— Beberapa berkembang dengan cepat (misalnya mual dan muntah).

— Reaksi alergi terhadap paparan obat pertama kali biasanya membutuhkan waktu sekitar
10 hari untuk muncul. Pada paparan berulang mereka dapat terjadi segera.
2.3 Apakah kejadian tersebut terjadi setelah dimulainya

pengobatan lain?
Jika kejadian tersebut dimulai segera setelah mulai minum obat lain, maka dua
kemungkinan harus dipertimbangkan:
• Obat baru mungkin telah menyebabkan kejadian tersebut.
• Mungkin ada interaksi antara kedua obat tersebut dan interaksi tersebut
menyebabkan kejadian tersebut.
2.4 Apakah kejadian tersebut terjadi setelah timbulnya beberapa penyakit baru?
Jika demikian, kejadian tersebut mungkin disebabkan oleh penyakit baru tersebut.
2.5 Apakah ada kemungkinan penyebab lain untuk kejadian tersebut?
• Mungkinkah kejadian tersebut disebabkan oleh penyakit yang sedang dirawat?
• Mungkinkah karena penyakit lain yang menyertai?

• Mungkinkah karena penggunaan obat lain secara bersamaan?
2.6 Apa tanggapan terhadap penarikan obat

(dechallenge)?
• Apakah pasien sembuh?
• Apakah pasien membaik?
• Apakah tidak ada perubahan?
• Apakah pasien menjadi lebih buruk?
• Apakah respons terhadap dechallenge tidak diketahui? Jika demikian, maka harus selalu
dicatat sebagai "tidak diketahui".
Jika lebih dari satu obat telah ditarik, dan jika tantangan ulang dianggap
tepat, itu harus dilakukan hanya dengan satu obat pada satu waktu.
2.7 Apa tanggapan terhadap tantangan ulang?

Rechallenge positif berarti kejadian yang sama terjadi lagi setelah
pemberian kembali obat yang sama. Kondisi untuk tantangan ulang positif
adalah:
• Pasien pulih pada penarikan awal.
• Pasien mengalami masalah yang sama lagi ketika terpapar kembali dengan obat yang sama
saja, walaupun mungkin dengan tingkat keparahan yang berbeda.
• Pasien sembuh ketika obat ditarik sekali lagi.

• Perlu dicatat bahwa tidak selalu aman untuk membuat pasien melakukan pengulangan.
Namun, banyak tantangan ulang terjadi secara tidak sengaja dan perekam data,
pemroses data, dan penilai harus waspada terhadap kemungkinan ini.
• Jika respon terhadap tantangan ulang tidak diketahui, ini harus dicatat.
3. Kategori hubungan
Ada enam kategori standar hubungan antara obat dan kejadian. Ini sama
dengan kategori kausalitas dalam Program Pemantauan Obat
Internasional WHO.
Berikut ini adalah persyaratan untuk dimasukkannya acara dalam kategori tertentu. Tidak semua
acara dapat masuk dengan mudah ke dalam kategori berikut dan beberapa pengecualian diberikan di
bawah ini.
3.1 Tertentu
• Peristiwa tersebut merupakan fenomena klinis atau laboratorium yang dapat diidentifikasi.
• Waktu berlalu antara pemberian obat dan terjadinya peristiwa itu masuk
akal. (Persyaratan:tanggal pemberian obat dan tanggal permulaan
kejadian harus diketahui.)
• Kejadian tersebut tidak dapat dijelaskan oleh penyakit yang menyertai atau obat atau bahan
kimia lainnya. (Persyaratan:Rincian obat lain yang diminum harus diketahui. Laporan itu
juga harus menyatakan jika tidak ada obat lain yang digunakan. Jika ini tidak diketahui,
maka ada keraguan dan kejadian tersebut tidak dapat dimasukkan dalam kategori ini.)
G. PENILAIAN HUBUNGAN DAN KAUSALITAS 47

• Pasien pulih dalam jangka waktu yang masuk akal setelah penarikan obat. (
Persyaratan:Tanggal penarikan obat dan waktu yang dibutuhkan untuk
pemulihan harus diketahui. Jika tanggal ini tidak diketahui, maka ada keraguan
dan peristiwa tersebut tidak dapat dimasukkan dalam kategori ini.)
• Kejadian yang sama berulang setelah pemberian ulang dengan obat yang sama saja. (
Persyaratan:Laporan harus menyebutkan hasil dari tantangan ulang. Jika ini tidak diketahui,
maka ada keraguan dan kejadian tersebut tidak dapat dimasukkan dalam kategori ini.)
Pengecualian
Anafilaksis akut segera setelah injeksi.Di sini ada hubungan langsung yang
jelas, yang perlu dilihat sebagai "pasti", tetapi parameter biasa untuk
menjalin hubungan, misalnya dechallenge tidak berlaku. Reaksi segera
terhadap bentuk pemberian lain (misalnya inhalasi) juga harus dimasukkan
dalam kategori ini, demikian pula reaksi berat terhadap obat oral yang
terjadi dalam waktu onset efek farmakologis yang diharapkan.
3.2 Kemungkinan
• Peristiwa tersebut merupakan fenomena klinis atau laboratorium yang dapat diidentifikasi.
akal. (Persyaratan:Tanggal pemberian obat dan tanggal permulaan
• Kejadian tersebut tidak dapat dijelaskan oleh penyakit penyerta atau obat atau bahan kimia
lainnya. (Persyaratan:Rincian obat lain yang diminum harus diketahui. Laporan itu juga
harus menyatakan jika tidak ada obat lain yang digunakan. Jika ini tidak diketahui, maka ada
keraguan dan kejadian tersebut tidak dapat dimasukkan dalam kategori ini.)
• Pasien pulih dalam jangka waktu yang masuk akal setelah penarikan
obat. (Persyaratan:Tanggal penarikan obat dan waktu yang dibutuhkan
untuk pemulihan harus diketahui.)
• Rechallenge tidak terjadi, atau hasilnya tidak diketahui.
3.3 Kemungkinan
akal. (Persyaratan:Tanggal pemberian obat dan tanggal permulaan
• Hasil penarikan obat tersangka tidak diketahui, dan/atau obat mungkin
dilanjutkan dan hasil akhirnya tidak diketahui; dan/atau
• mungkin tidak ada informasi penarikan obat; dan/atau

• peristiwa tersebut dapat dijelaskan oleh penyakit yang menyertai atau penggunaan obat atau bahan
kimia lain; dan/atau
• mungkin tidak ada informasi tentang ada tidaknya obat lain.
Penting untuk diperhatikan bahwa “kematian” tidak dapat dikodekan sebagai kemungkinan
karena tidak ada kesempatan untuk melihat efek penarikan obat. Jika ada hubungan waktu
yang masuk akal, kematian dapat dikodekan sebaik mungkin.
3.4 Tidak Mungkin

• Peristiwa terjadi dengan durasi hingga awitan yang membuat efek kausal tidak
mungkin terjadi dengan obat yang sedang dipertimbangkan. (Farmakologi obat
dan sifat kejadian harus dipertimbangkan untuk sampai pada kesimpulan ini.);
dan/atau
• kejadian dimulai sebelum pemberian obat yang pertama; dan/atau

• obat ditarik dan ini tidak membuat perbedaan pada kejadian ketika, secara klinis,
pemulihan diharapkan. (Ini tidak berlaku untuk beberapa kejadian serius seperti
infark miokard, atau kejadian yang menyebabkan kerusakan permanen.); dan/
atau
• sangat sugestif adanya hubungan non-kausal jika obat dilanjutkan dan

kejadiannya teratasi.
3.5 Tidak terklasifikasi (atau bersyarat)

Ini adalah laporan dengan data yang tidak cukup untuk menjalin hubungan dan
diharapkan lebih banyak data. Ini adalah tempat penyimpanan sementara, dan kategori
untuk peristiwa ini akan diselesaikan saat data baru tersedia.
3.6 Tidak dapat dinilai

• Telah terjadi peristiwa yang berhubungan dengan obat, tetapi tidak cukup data
untuk membuat penilaian.
• Beberapa data mungkin bertentangan atau tidak konsisten.
• Detail laporan tidak dapat ditambahkan atau diverifikasi.

Sulit untuk mengkategorikan peristiwa
Meninggal
Hubungan dengan kematian tidak dapat dikodekan sebagai kemungkinan atau pasti karena
tidak ada kesempatan untuk melihat efek dechallenge atau rechallenge. Jika ada hubungan
waktu yang masuk akal dan penyebab lain dapat disingkirkan, hubungan dengan kematian
harus dikodekan sebaik mungkin. Jika tidak ada waktu yang masuk akal untuk onset dan
penyebab lain terbukti, maka hubungannya harus diberi kode sebagai tidak mungkin. Jika ada
keraguan, maka mereka harus diberi kode sebagai tidak terklasifikasi dan dapat dinilai kembali
sebagai kelompok setelah analisis epidemiologis.
Infark miokard
Banyak pasien pulih dari kejadian ini sebagai bagian dari evolusi penyakit dan, dengan
sangat sedikit pengecualian, pemulihan bukanlah respons terhadap penarikan obat.
Karenanya hasil "dechallenge" tidak ada artinya. Jenis reaksi ini dapat dikodekan sebagai
"tidak terklasifikasi" untuk peristiwa individu. Jika ada agregasi kejadian serupa, penilaian
epidemiologis dapat mengklarifikasi masalah tersebut, seperti yang dijelaskan untuk
kematian.
Stroke
Beberapa pasien sembuh total, beberapa sebagian, beberapa tetap cacat parah dan
beberapa meninggal. Semua hasil ini adalah bagian dari riwayat alami penyakit dan tidak
dapat dikenakan uji dechallenge. Jenis kejadian ini harus diberi kode sebagai tidak
terklasifikasi mengikuti pendekatan yang sama seperti yang diambil untuk kematian.
Nekrosis hati akut yang membutuhkan transplantasi
Pertimbangan dechallenge (dan tentu saja rechallenge) juga tidak berarti di

sini, karena tidak ada kesempatan untuk menilai efek penarikan atau
rechallenge pada organ yang sama. Kasus individu harus diberi kode jika
penyebab lain dapat disingkirkan dan durasi onset tidak masuk akal, atau tidak
terklasifikasi jika ada keraguan, untuk penilaian ulang nanti.
Transplantasi ginjal
Jika transplantasi ginjal untuk gagal ginjal ireversibel telah dilakukan, pertimbangan yang
sama berlaku untuk transplantasi hati di atas.
4. Proses membangun hubungan

Penggunaan CemFlow memastikan pendekatan metodis untuk penilaian hubungan. Jika
CemFlow tidak dapat digunakan karena koneksi Internet yang buruk, penggunaan lembar
kode sebelum entri data sangat membantu (lihat Lampiran 9 untuk pemeriksaan).
ple). Jika koneksi Internet buruk atau tidak dapat diandalkan, data dapat
diunduh dari database CemFlow ke format spreadsheet (MS Excel) dan dapat
dianalisis secara lokal. Berikut ini harus dicatat secara sistematis:
4.1 Hasil acara

Masukkan kode untuk hasil yang paling sesuai. Ini dijelaskan dalam Bagian
E.9.
4.2 Hasil pengulangan dengan obat yang sama dengan sendirinya

Masukkan kode untuk hasil yang paling sesuai:
N: tidak ada tantangan ulang;
+ ve: pengulangan peristiwa yang sama;
− ve: tidak ada pengulangan;
U: hasil tidak diketahui.
4.3 Rincian klinis

• Pertimbangkan penyakit penyerta.
• Kaji riwayat pasien yang relevan, misalnya penyakit hati, penyakit ginjal.
• Paparan obat yang sama sebelumnya.

Sebagai pemeriksaan cepat setelah menetapkan hubungan, dan kecualikan pengecualian yang disebutkan
sebelumnya:
• Anda tidak boleh memiliki hubungan "tertentu" jika tidak ada tantangan ulang,
atau hasil dari tantangan ulang tidak diketahui.
• Anda tidak boleh memiliki hubungan "kemungkinan" jika tidak ada

pelepasan atau hasil pelepasan tidak diketahui.
• Anda tidak boleh memiliki hubungan "kemungkinan" jika hasil dari acara tersebut tidak
diketahui.
• Anda tidak boleh memiliki hubungan "kemungkinan" jika ada kemungkinan penyebab lain
dari peristiwa tersebut.
Berguna untuk tujuan analitis untuk membagi peristiwa menjadi dua kelompok:
1.Reaksi:peristiwa-peristiwa dengan hubungan codingpasti,mungkinataumungkindapat

dikumpulkan dan disebut sebagai "reaksi" karena kejadian tersebut kemungkinan
besar terkait dengan obat-obatan.

2.Insiden:Peristiwa-peristiwa dengan kode hubungantidak sepertinya, dapat
disebut sebagai "insiden" karena tampaknya insidental dengan penggunaan
obat. Mereka harus dipertahankan sebagai kelompok yang terpisah karena
terbukti memiliki nilai yang cukup besar (lihat Bagian J.4).
Acara dengan coding daritidak dapat dinilai, tidak boleh dipertimbangkan lebih lanjut
dan harus dihapus dari analisis. Mereka yang memiliki kode daritidak terklasifikasiberada
dalam kategori sementara dan harus dinilai kembali ketika informasi lebih lanjut
tersedia.
5. Kausalitas (“fase subyektif”)

Setelah mempertimbangkan parameter dalam menilai hubungan, langkah selanjutnya adalah menjawab
pertanyaan, "Apakah obat-obatan itu benar-benar menyebabkan kejadian tersebut?" Dengan kata lain,
“Apakah peristiwa itu merupakan reaksi?”
Ada kemungkinan bahwa pemberian suatu obat dan terjadinya suatu kejadian dapat
mempunyai hubungan yang erat, tetapi tetap tidak menimbulkan reaksi misalnya
kematian akibat infark miokard.
Dalam praktik nyata penilaian hubungan dan kausalitas sering menyatu,

terutama ketika suatu peristiwa merupakan reaksi yang terkenal dan
hubungannya dekat. Kedua fase tersebut terjadi tanpa pertimbangan sadar,
namun harus tetap ada.
Namun, seringkali diperlukan untuk mengumpulkan pengetahuan lain tentang obat,
pasien dan kejadian untuk melakukan evaluasi yang disengaja terhadap faktor-faktor ini
yang sebenarnya berada di luar asosiasi kejadian-obat yang terjadi. Ini adalah
pendekatan metodologis untuk mengevaluasi sinyal, yang dijelaskan di Bagian I.
Kategori yang sama digunakan untuk kausalitas seperti untuk hubungan

(“kemungkinan” dll.), tetapi setelah evaluasi subjektif dari faktor eksternal, kategori
yang ditugaskan sementara dengan penilaian hubungan mungkin perlu diubah.
H. Jenis acara khusus
1. Peristiwa serius
Rincian kejadian serius harus segera dikirim ke Peninjau Klinis CEM di PvC di mana
kejadian tersebut akan dinilai sepenuhnya dan tindakan yang tepat akan diambil. Ini
akan mencakup pemberitahuan mendesak kepada manajer NTP.
Suatu proses perlu ditetapkan untuk diikuti oleh setiap fasilitas kesehatan sehingga
tidak ada penundaan. Badan pengawas obat nasional sering memiliki SOP dan
jadwal yang jelas untuk pengiriman formulir laporan kasus jika terjadi efek samping
obat yang serius. Persyaratan peraturan untuk pelaporan harus diintegrasikan ke
dalam prosedur CEM.
2. Kehamilan
2.1 Latar Belakang

Aspek farmakovigilans yang sangat penting, termasuk obat TB, adalah
mendapatkan lebih banyak informasi tentang keamanan dalam kehamilan,
terutama dengan obat baru dan yang pengalamannya terbatas pada
populasi baru. Keberhasilan memperoleh hasil paparan selama kehamilan
tergantung pada kekuatan tindak lanjut.
2.2 KEK pada kehamilan

Formulir untuk inisiasi pengobatan dan tinjauan pengobatan (Lampiran 6 dan 7)
juga memfasilitasi pengumpulan informasi hasil setelah paparan obat anti-TB
selama kehamilan. Formulir tinjauan harus diisi pada interval selama kehamilan
seorang wanita, baik pada setiap kunjungan tindak lanjut ke klinik pengobatan
untuk TB-nya, atau di klinik antenatal, sesuai dengan protokol yang ditetapkan
secara lokal. Disarankan agar bayi diperiksa saat lahir atau pascakelahiran, pada 3
bulan dan pada 1 tahun. Idealnya, pemeriksaan oleh dokter anak pada usia 1 tahun
harus dilakukan dengan tujuan mendeteksi adanya kelainan internal yang besar
misalnya patologi jantung. Pemeriksaan pada 3 bulan dan 1 tahun berfungsi
sebagai pemeriksaan tambahan, yang akan berguna karena beberapa kelainan
bawaan tidak terlihat jelas saat lahir, atau jika terlewatkan saat lahir,
53
Semua ibu yang diketahui hamil dan dalam pengobatan anti TB harus
ditindaklanjuti untuk mengetahui hasil kehamilan dan status kesehatan
bayi. Perlu dibuat SOP untuk setiap tempat pemantauan dilakukan untuk
memastikan bahwa setiap wanita yang diketahui hamil ditindaklanjuti oleh
petugas kesehatan. Bayi dari ibu dengan TB akan diberikan pengobatan
profilaksis dan siap untuk pemeriksaan lanjutan.
2.3 Daftar kehamilan

Kehamilan adalah suatu peristiwa dan harus dicatat pada saat entri data. Untuk
tujuan ini dan untuk masuknya rincian kehamilan, kategori klinis khusus
disebutEksposur kehamilanharus dibuat dan ini dapat membentuk dasar dari
register kehamilan. CemFlow menghasilkan ini secara otomatis.
Bidang-bidang yang harus dimasukkan dalam daftar kehamilan adalah:
• nomor laporan;
• usia ibu;
• lama kehamilan pada tanggal pertama paparan obat anti-TB;
• akibat kehamilan, termasuk keguguran atau lahir mati;
• durasi kehamilan saat melahirkan;
• hasil untuk janin atau bayi baru lahir.
Setiap kelainan kongenital harus segera dilaporkan ke koordinator klinis

atau peninjau CEM di PvC yang selanjutnya harus memberi tahu manajer
NTP. Evaluasi dan investigasi lebih lanjut oleh tim spesialis harus
mengikuti.
Peninjau klinis CEM di PvC harus meninjau register secara teratur dan
memastikan bahwa semua prosedur tindak lanjut telah dilakukan, atau
dicoba. Untuk itu perlu dibuat SOP.
2.4 Harapan dari pemantauan CEM kehamilan

CEM harus menandakan masalah umum, yang tentu saja lebih penting daripada masalah
yang tidak biasa, karena lebih banyak mempengaruhi bayi. Tingkat kelainan kongenital
apa pun dapat dibandingkan dengan tingkat latar belakang untuk negara atau wilayah
tersebut, jika tersedia. Tidak adanya kelainan kongenital yang jelas meyakinkan, tetapi
tidak meyakinkan keamanan, terutama dari masalah yang tidak biasa. Kasus-kasus yang
ditemukan dengan signifikansi yang tidak diketahui, dapat menandakan perlunya
penyelidikan terkontrol oleh tim spesialis. Semua morbiditas dan terapi obat akan dicatat
dalam CEM dan dapat dianalisis sebagai faktor risiko malformasi kongenital atau aborsi
spontan atau kematian janin. Penemuan-
kelainan kongenital yang menjadi perhatian harus dirujuk untuk konsultasi
oleh Expert Safety Review Panel1(Komite Penasehat), PvC dan NTP.
3. Paparan laktasi
Pada tindak lanjut, ibu yang menggunakan terapi anti-TB yang sedang
menyusui bayinya perlu ditanya tentang kejadian apa saja yang mereka amati
pada bayinya. Outcome untuk setiap bayi yang terpajan selama menyusui
harus dicatat. Kalau belum ada kejadian, penting dicatat,”tidak berpengaruh”
sebagai hasilnya. Usia bayi harus dicatat. Rincian pajanan selama menyusui
harus dimasukkan dalam Kategori Klinis khusus yang disebutPaparan laktasi
pada saat entri data untuk membuat daftar dengan hasil.
4. Kematian
Semua kematian harus ditindak lanjuti untuk menilai penyebabnya, bahkan jika kematian
tampaknya tidak mungkin terkait dengan obat. Kematian harus dimasukkan dalam kategori
Meninggal klinis pada entri data untuk menyusun register untuk tinjauan rutin dengan setiap
pemeriksaan peristiwa. Ini memfasilitasi penilaian. Dengan CEM, tingkat kematian dapat
dihitung. Ini memiliki keuntungan khusus karena tarif dapat digunakan untuk mengukur
perubahan hasil dan dapat dibandingkan antar pembanding. Perbedaan mungkin
menunjukkan efektivitas yang lebih besar atau keamanan yang lebih besar. Angka harus
memadai untuk membuat perbandingan yang valid.
5. Kurangnya khasiat
Kurangnya khasiat yang diharapkan harus selalu dicatat sebagai suatu peristiwa. Istilah
kejadian “obat tidak efektif” dan “respon terapeutik menurun” harus digunakan
sebagaimana mestinya.
Alasan kurangnya kemanjuran mungkin:
• obat tidak tertahan karena muntah atau diare berat;

• kurangnya kepatuhan pasien terhadap jadwal pengobatan;
1
Panel Peninjau Keamanan Pakar (atau Komite Penasihat) adalah komite ahli yang
mempertimbangkan masalah keselamatan penting dan memberikan saran kepada PvC dan
otoritas regulasi. Komposisi dan peran komite dijelaskan dalamKeamanan obat-obatan dalam
program kesehatan masyarakat: farmakovigilans alat penting. Jenewa, Organisasi Kesehatan
Dunia, 2006: hal. 38.
H. JENIS ACARA KHUSUS 55

• dosis yang tidak memadai;
• obat berkualitas rendah;

• obat palsu;
• diagnosa yang salah;
• interaksi mengurangi tingkat darah;
• resistensi obat.
6. Reaksi onset lambat

Sejumlah ADR yang penting dan serius muncul terlambat atau semakin memburuk
dari waktu ke waktu, misalnya ketulian setelah pengobatan dengan suntikan. Untuk
beberapa reaksi yang memerlukan karakterisasi lebih lanjut, manajer program
dapat memutuskan untuk terus memantau pasien yang sedang dirawat tanpa
menarik obat yang dicurigai sampai riwayat alami masalah menjadi lebih jelas atau
sampai risiko pada pasien menjadi tidak dapat diterima. Dalam kasus terakhir
keputusan dapat dibuat untuk memantau pasien ini setelah pengobatan tersangka
ditarik untuk mengembangkan pemahaman tentang tingkat reversibilitas masalah.
Istilah dan definisi kejadian khusus mungkin diperlukan untuk mencatat perubahan
seiring dengan perkembangan toksisitas. Pakar klinis harus menyarankan istilah
apa yang dibutuhkan dan dapat ditambahkan ke kamus acara.
7. Kondisi komorbid
Pasien mungkin lebih rentan terhadap ADR tertentu jika mereka juga memiliki
masalah kesehatan lain, baik karena kondisi penyerta atau interaksi obat yang
digunakan untuk mengobati kondisi lain. HIV/AIDS, malnutrisi, dan malaria
adalah contoh penyakit penyerta yang dapat menyebabkan masalah tersebut.
Oleh karena itu, kondisi yang menyertai harus selalu dicatat dan kemudian
dapat diuji secara statistik sebagai faktor risiko untuk peristiwa yang menarik.
I. Identifikasi sinyal
(Untuk pelaporan spontan, pelaporan spontan tertarget atau pemantauan peristiwa kohort.)
1. Perkenalan
Sinyal didefinisikan sebagai:Informasi yang dilaporkan tentang kemungkinan hubungan kausal antara
kejadian yang merugikan dan obat, hubungan tersebut tidak diketahui atau didokumentasikan secara
tidak lengkap sebelumnya(SIAPA).1
Biasanya diperlukan lebih dari satu laporan. Alternatifnya, beberapa peristiwa serupa
telah diidentifikasi dengan hubungan yang kuat dengan obat ("tertentu" atau
"kemungkinan") dan tampaknya tidak ada bukti yang baik di mana pun dari peristiwa ini
yang dikenali sebagai reaksi. Peristiwa yang diberi kode “kemungkinan” dapat digunakan
sebagai bukti pendukung. Sekelompok kematian tak terduga yang dikodekan sebagai
"mungkin" membentuk pengecualian untuk aturan umum ini dan perlu ditanggapi
dengan serius. Kadang-kadang satu peristiwa (pasti atau kemungkinan), terkenal karena
keparahan, keseriusan atau kekhasan, dapat dianggap sebagai sinyal. Mungkin ada satu
atau dua laporan kasus dalam literatur, tetapi ini tidak cukup karena validasi dan sinyal
perlu diperkuat.
Identifikasi sinyal dalam basis data PvC (atau basis data lain) dari kejadian buruk
atau dugaan ADR memerlukan tinjauan yang cermat atas laporan dan kejadian
individual. Peninjauan klinis yang hati-hati, terinformasi, rutin, sistematis dan
standar dari laporan Centre dengan pencatatan dan pengumpulan data yang baik
adalah cara paling pasti untuk mengidentifikasi ADR yang sebelumnya tidak
terduga. Mengikuti seluruh proses mulai dari penilaian hubungan, hingga
identifikasi sinyal, hingga penguatan sinyal, hingga mengkomunikasikan temuan
adalah hal yang penting.
Data dalam laporan harus berkualitas baik jika sinyal ADR baru akan
dipertimbangkan. Harus ada data yang cukup untuk menilai sepenuhnya hubungan
obat dengan kejadian tersebut. Memilih hanya laporan-laporan dengan tertentu
1
Pemantauan Keamanan Produk Obat: Panduan untuk Mendirikan dan Menjalankan Pusat
Farmakovigilans (lihat Lampiran 1).
57
atau kemungkinan hubungan memastikan hal ini. Sinyal terkuat akan memiliki beberapa
laporan dengan hubungan tertentu atau kemungkinan. Sebuah sinyal dapat diidentifikasi
dari satu laporan "tertentu" yang khas. Jika tidak ada laporan "tertentu", setidaknya tiga
laporan "kemungkinan" diperlukan untuk sebuah sinyal. Laporan pertama dalam sinyal
dengan hubungan tertentu atau "kemungkinan" disebut "kasus indeks”. Kasus yang
dikodekan sebagai "tidak terklasifikasi" atau "tidak dapat dinilai" tidak boleh
dipertimbangkan dalam penyelidikan sinyal.
Peristiwa yang "tidak mungkin" harus diteliti secara teratur karena mungkin
mengandung reaksi tersembunyi atau tidak dikenali. Sekelompok peristiwa
penting yang serupa mungkin menyarankan reaksi tak terduga yang tidak
dikenali pada saat penilaian klinis. Namun, mereka tidak boleh dimasukkan
dalam penilaian sinyal yang laporannya memiliki hubungan tertentu,
kemungkinan atau kemungkinan karena perbedaan dapat menutupi
karakteristik sinyal yang sedang diselidiki.
2. Kriteria pemilihan peristiwa yang akan diselidiki
• Ada data yang bagus.

• Kejadian tersebut relevan secara klinis.
• Ada beberapa laporan kejadian yang menunjukkan hubungan yang kredibel dan
kuat dengan obat (pasti atau kemungkinan).
• Jika divalidasi, acara tersebut cukup penting atau menarik untuk:
— memerlukan tindakan pengaturan;

— memerlukan saran untuk penulis resep;
- menjadi kepentingan ilmiah.
3. Metode identifikasi sinyal

Ada empat metode untuk mengidentifikasi
sinyal: 1. Penilaian klinis dari kejadian individu
2. Tinjauan klinis dari peristiwa yang dikumpulkan
3. Rekam keterkaitan
4. Deteksi sinyal otomatis.
1. Penilaian klinis kejadian individu
Hati-hati, rutin, penilaian klinis standar laporan individu dengan kewaspadaan
terhadap kemungkinan sinyal, menawarkan metode tercepat untuk
mengidentifikasi sinyal.
Selama penilaian rutin atas laporan yang masuk, jika penilai mengidentifikasi suatu peristiwa
dan berpikir bahwa itu bisa menjadi jenis ADR baru, pencarian harus dilakukan untuk catatan
peristiwa serupa lainnya untuk mengkonfirmasi pendapat tersebut.
• Pertama, database harus diperiksa untuk laporan serupa lainnya atau istilah
terkait klinis.
• Referensi harus diperiksa untuk informasi tentang ADR (Lampiran 1 dan 5).
Martindale, Referensi obat lengkapDanReferensi obat online Micromedexadalah
referensi yang dapat diandalkan.Referensi Meja Dokter (PDR)berguna meskipun
entri terdiri dari lembar data yang disediakan oleh perusahaan farmasi dan berisi
banyak referensi tentang kemungkinan reaksi yang tidak divalidasi dan
informasinya seringkali sulit untuk ditafsirkan.
• Jika tidak ada rujukan ke kejadian tersebut sebagai ADR, lanjutkan

penyelidikannya.
2. Tinjauan klinis dari peristiwa yang dikumpulkan
Semua kejadian dalam database untuk obat yang diminati (atau golongan
obat) harus ditinjau secara berkala misalnya setiap bulan.
Tinjauan ini difasilitasi dengan menyusun (menyortir) kejadian, menggunakan program
komputer, ke dalam struktur yang berorientasi klinis sehingga gambaran klinis
keseluruhan dari kejadian yang terjadi dengan obat atau rejimen dapat dilihat. Hal ini
dicapai dengan menyortir istilah peristiwa dengan kode kamus peristiwa (lihat Bagian
E.6.2.6).
Untuk menyusun acara:
• Setiap peristiwa harus memiliki istilah yang diterapkan padanya yang dipilih
dari kamus peristiwa dan masing-masing peristiwa harus dinilai. Ada kode
kamus ("kode cetak") untuk masing-masing istilah ini dan ini harus
ditambahkan ke database dengan istilah tersebut selama entri data.
Menggunakan CemFlow aplikasi kode otomatis.
• Istilah kamus diberi kode sedemikian rupa sehingga kejadian yang terkait secara klinis
muncul bersamaan saat kejadian diurutkan berdasarkan kode.
• Peristiwa kemudian dapat dicetak atau dilihat pada monitor komputer dalam struktur
klinis yang sistematis. Kelompok peristiwa terkait kemudian terlihat dengan jelas.
I. IDENTIFIKASI SINYAL 59
Misalnya dalam penyelidikan erupsi kulit sebagai sinyal yang mungkin, semua
kejadian dan kondisi yang mungkin terkait harus dipertimbangkan bersama, seperti
dermatitis, dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens Johnson, ruam, dan ruam
eritematosa. Istilah kamus peristiwa diberi kode dengan cara yang relevan secara
klinis ini. Ilustrasi tentang cara mengembangkan dan memvalidasi sinyal dapat
dikonsultasikan di Coulter DM, Clark DWJ. Gangguan penglihatan oleh penghambat
COX-2.Opini Ahli tentang Keamanan Obat, 2004, 3:607–614.
Pada titik pengumpulan semua kejadian dalam database ke dalam kategori klinis dan
sub-kelompok mereka, dengan menggunakan CemFlow, empat laporan khusus akan
dihasilkan sebagai tambahan dari pemeriksaan umum. Ini juga harus ditinjau untuk
sinyal potensial.
1. Obat-obatan bersamaan
Ini tercantum dalam laporan bersama dengan peristiwa yang dilaporkan saat sedang
digunakan. Cantuman ini dapat menandakan interaksi.
2. Daftar kehamilan
3. Paparan laktasi
4. Meninggal
Istilah yang mungkin tidak biasa ini digunakan untuk menunjukkan bahwa pasien
meninggal karena penyebab apa pun (dan penyebabnya akan dicantumkan) tanpa
implikasi efek samping obat. Ini diperlukan untuk pemantauan peristiwa di mana
pencatatan peristiwa menyiratkan tidak ada hubungan sebab dan akibat.
Penggunaan istilah “Fatal” atau “Kematian” dapat berimplikasi bahwa kematian
disebabkan oleh obat atau rejimen yang sedang dipantau dan harus dihindari
karena risiko menimbulkan ketakutan terhadap obat.
Kematian harus dimasukkan dengan penyebab yang diberikan. Penyebab kematian harus
disusun dalam kategori ini dengan cara yang sama seperti kejadian pada umumnya,
menggunakan kode kamus, sehingga muncul dalam pengelompokan yang bermakna secara
klinis. Setiap pola klinis yang terkait dengan kematian dapat dilihat dengan mudah. Prosedur
validasi yang ketat kemudian harus diterapkan pada pola mencurigakan yang membentuk
sinyal.
Sinyal interaksi
Semua obat yang digunakan terkait dengan obat atau rejimen yang dipantau akan
dimasukkan ke dalam database dan dicantumkan dalam laporan khusus yang disebut
“Obat yang digunakan bersamaan” pada saat pemeriksaan umum. Setiap obat tambahan
dicantumkan bersama dengan peristiwa yang terjadi saat digunakan, untuk
memudahkan identifikasi visual dari sinyal kemungkinan interaksi. Ini adalah catatan
peristiwa yang terjadi ketika lebih dari satu obat digunakan.
Ada kemungkinan bahwa reaksi tak terduga mungkin telah dikodekan sebagai "tidak
mungkin" dan mewakili sinyal yang terlewatkan. Rekaman kejadian ini harus diperiksa
secara teratur untuk setiap pola yang tidak terduga. Jika pola tak terduga muncul,
mereka harus diperlakukan sebagai sinyal dan diselidiki seperti yang dijelaskan di Bagian
I.
3. Rekam keterkaitan
Keterkaitan catatan bergantung pada ketersediaan pengidentifikasi unik untuk pasien

dalam sistem kesehatan atau catatan rumah sakit. Pengidentifikasi yang sama ini juga
harus dicatat dengan detail pasien di database kohort. Itu kemudian dapat digunakan
sebagai alat untuk mengumpulkan data kejadian tambahan seperti rincian masuk rumah
sakit. Prosesnya melibatkan pencocokan pengidentifikasi pasien dalam kohort dengan
pengidentifikasi pasien di database atau register yang tersedia (misalnya, daftar
kematian atau penerimaan rumah sakit). Ketika catatan pasien dihubungkan dengan
cara ini, dimungkinkan untuk melihat, misalnya, apakah pasien telah meninggal dan
tanggal serta penyebab kematiannya; jika pasien telah dirawat di rumah sakit dan
diagnosisnya; atau jika pasien telah didiagnosis dengan penyakit minat khusus, yang
telah dibuat daftarnya (misalnya TB yang resistan terhadap obat).
Hasil keterkaitan tersebut kemudian ditambahkan ke catatan kejadian untuk pasien

dalam kohort. Tingkat kejadian tertentu yang tidak terduga (misalnya reaksi distonik atau
kerusakan hati yang teridentifikasi dari diagnosis keluar dari rumah sakit), mungkin
merupakan sinyal.
Mengidentifikasi sinyal secara "waktu nyata" dengan evaluasi klinis selama penilaian rutin dan
peninjauan rutin kejadian dalam database untuk obat, akan menemukan sebagian besar sinyal
lebih awal daripada metode otomatis.
4. Deteksi sinyal otomatis

UMC secara teratur memindai basis data WHO untuk sinyal potensial menggunakan metode
penambangan data lanjutan (lihat www.who-umc.org/graphics/25294.pdf). Metode otomatis
dapat memperkuat sinyal yang diidentifikasi dengan evaluasi klinis. Mereka mungkin
mengidentifikasi sinyal yang terlewatkan selama penilaian laporan dan peninjauan selanjutnya.
Analisis berjalan pada semua ICSR yang dilaporkan di seluruh dunia dan oleh karena itu
menawarkan peluang lebih besar untuk menemukan lebih banyak laporan tentang kombinasi
kejadian obat yang dicurigai.
I. IDENTIFIKASI SINYAL 61
J. Mengevaluasi sinyal
1. Pendekatan umum
Memvalidasi sinyal umumnya merupakan proses penguatan bertahap yang timbul dari temuan
baru dalam farmakovigilans atau penelitian. Prosesnya memerlukan pemeriksaan data lain
yang tersedia dan juga pemeriksaan data Anda sendiri secara lebih mendalam sesuai dengan
prinsip-prinsip berikut:
• meninjau pengalaman lain;

• mencari pola non-acak;
• perbandingan dengan kejadian kontrol;
• meninjau farmakologi;
• melakukan studi epidemiologi;
• komunikasi dan umpan balik.
2. Pengalaman lain
• Cari laporan serupa di database, ofkejadian klinis terkaitdalam kategori
klinis yang sama (CEM) atau kelas organ sistem (pelaporan spontan), untuk
obat yang dicurigai dan bukan hanya istilah kejadian tunggal. Juga, lihatobat
terkaitdalam pengelompokan klasifikasi ATC yang sama.
• Anda juga dapat mencari database WHO di seluruh dunia menggunakan VigiBase.
Anda dapat meminta nilai Komponen Informasi (IC) untuk kombinasi kejadian
obat dari database WHO di UMC. Ini akan menunjukkan jika kombinasi obat-
kejadian tertentu telah dilaporkan lebih sering daripada yang diharapkan. Ini
tersedia untuk pengguna VigiFlow atau CemFlow sebagai salah satu alat analisis.
Nilai IC untuk kombinasi kejadian obat dapat diperoleh melalui alat VigiLyze
online yang disediakan oleh UMC.
• Anda juga dapat meminta informasi yang dimiliki oleh Pusat Nasional lainnya melalui
jaringan e-mail VigiMed yang dikoordinasikan oleh UMC.
• Cari literatur untuk laporan serupa, menggunakan alat pencarian seperti PubMed atau
Micromedex.
• Tanyakan kepada perusahaan farmasi apakah mereka telah mengidentifikasi masalah
dalam data uji coba atau menerima laporan ICSR serupa dan tanyakan detailnya.
Apakah peristiwa serupa diidentifikasi dalam studi praklinis? Apakah peristiwa ini atau
peristiwa serupa telah diidentifikasi dalam program CEM pascapemasaran
(pemantauan peristiwa resep – PEM – atau IMMP)?
3. Mencari pola yang tidak acak

Pemeriksaan data pada sekelompok laporan mungkin menunjukkan pola yang tidak acak
dan, jika tidak ada bias, pola non-acak menunjukkan bahwa kejadian tersebut mungkin
terkait dengan obat. Beberapa hal berikut ini hanya dapat dinilai dengan menggunakan
CEM.
Waktu onset
Apakah rentang waktu onset mengelompok di sekitar periode tertentu (misalnya 5 hari atau 3
minggu), atau apakah waktu onset tersebar secara acak dari waktu ke waktu? Analisis tabel
kehidupan atau kelangsungan hidup adalah alat yang berguna untuk mengonfirmasi hal ini. Analisis
kelangsungan hidup juga berguna untuk memeriksa perbedaan waktu onset antara pasien pada obat
yang diminati dan pembanding; misalnya jika kejadian tersebut terjadi lebih awal pada pasien yang
menggunakan obat yang diminati dibandingkan pada pasien pembanding, efek kejadian obat perlu
dipertimbangkan.
Dosis rata-rata
Apakah dosis rata-rata secara signifikan lebih tinggi pada mereka yang mengalami peristiwa yang sedang
dipelajari dibandingkan pada mereka yang peristiwa itu tidak terjadi?
Usia rata-rata
Apakah usia rata-rata pasien yang mengalami peristiwa tersebut berbeda secara signifikan
dengan mereka yang tidak mengalami peristiwa tersebut?
Perbedaan jenis kelamin
Jika dibandingkan dengan kohort, apakah tingkat kejadian pada pria dan wanita berbeda
secara signifikan? Efek obat bisa menjadi salah satu alasannya.
4. Perbandingan dengan kejadian kontrol
Jika sekelompok peristiwa dalam kelompok pasca-perawatan diduga menandakan

suatu reaksi, laju harus dibandingkan dengan istilah peristiwa yang sama.
J. MENGEVALUASI SINYAL 63
dari data pra-perawatan. Tingkat kejadian yang dicurigai lebih tinggi pada
kelompok pasca-perawatan yang signifikan secara statistik akan memberikan bukti
konfirmasi hubungan kausal dengan obat-obatan yang dipantau.
Peristiwa yang dikodekan sebagai insiden (non-reaksi) (lihat Bagian G.4) harus mewakili
latar belakang morbiditas dan dapat digunakan sebagai pengendalian internal. Jika,
misalnya, kejadian yang dicurigai menunjukkan karakteristik yang berbeda dari kejadian,
hal ini menunjukkan hubungan kausal dengan obat yang dipantau.
5. Farmakologi
Apakah ada mekanisme farmakologis yang masuk akal dimana obat dapat menyebabkan
kejadian tersebut?
Apakah obat lain dalam kelas yang sama menyebabkan masalah yang sama dan apakah
mekanisme untuk obat terkait telah dijelaskan?
Perhatikan bahwa dengan obat baru mungkin tidak ada mekanisme yang diketahui
untuk ADR baru. Kadang-kadang studi tentang ADR yang sebelumnya tidak dikenal
memunculkan pengetahuan baru tentang farmakologi obat.
6. Melakukan studi epidemiologi

Studi epidemiologi investigasi mungkin diperlukan jika peristiwa tersebut tampaknya
penting. Studi-studi ini mungkin memerlukan kolaborasi dengan orang lain yang
memiliki keahlian di bidang ini. Studi tersebut meliputi studi kohort, studi kasus-kontrol,
studi keterkaitan catatan atau studi basis data populasi.
7. Komunikasi dan umpan balik

Komunikasi sinyal yang efektif dan disajikan dengan baik ke berbagai pemangku kepentingan akan
memberikan informasi dan memberi Anda umpan balik tentang validitas dan kepentingannya.
Pemangku kepentingan berikut dapat memberikan saran yang sangat berharga:
• Panel Tinjauan Keselamatan Pakar dan/atau otoritas pengatur;
• praktisi kesehatan;
• UMC;
• perusahaan farmasi;
• buletin ADR negara;
• surat atau laporan ke jurnal medis.
K. Mengidentifikasi faktor risiko
1. Perkenalan
Faktor risiko adalah karakteristik yang terkait dengan peningkatan kemungkinan
terjadinya suatu peristiwa. Di hadapan faktor risiko, pasien lebih mungkin
mengembangkan ADR. Pengetahuan tentang faktor risiko menyediakan sarana
untuk menghindari atau meminimalkan jumlah ADR yang terkait dengannya. Faktor
risiko dapat dikaitkan dengan pasien (misalnya usia, berat badan, tinggi badan,
BMI, polimorfisme genetik (enzim CYP 450), kehamilan, penyakit penyerta (misalnya
HIV/AIDS), kerusakan ginjal atau hati) atau obat, termasuk dosis, durasi terapi,
paparan sebelumnya (reaksi tipe alergi), dan obat-obatan bersamaan. Substansi lain
di lingkungan pasien, seperti tembakau, alkohol, diet (misalnya jus jeruk bali), dan
obat-obatan tradisional juga dapat mempengaruhi hasil.
2. Identifikasi
Pengetahuan tentang farmakodinamik dan farmakokinetik suatu obat memungkinkan
ADR tertentu untuk diprediksi, tetapi tidak mengidentifikasinya.
Faktor risiko untuk ADR tertentu dapat diidentifikasi dalam uji klinis. Namun, uji coba ini
tidak dirancang untuk memeriksa masalah keamanan dan kesempatan untuk
melakukannya terbatas karena jumlah peserta yang sedikit dan kurangnya pembaur
potensial (misalnya obat-obatan yang digunakan bersamaan).
Pengalaman klinis mungkin menimbulkan kesan bahwa karakteristik tertentu

merupakan faktor risiko, tetapi kesan ini tidak dapat diandalkan. Perlu untuk
membandingkan tingkat karakteristik antara mereka dengan dan tanpa reaksi.
Faktor risiko tidak dapat diidentifikasi dengan pasti dari pelaporan spontan
karena tidak adanya tarif. Misalnya, hubungan yang diamati dari suatu
peristiwa dengan usia mungkin disebabkan oleh distribusi usia populasi dari
mana pasien yang mengalami peristiwa tersebut berasal.
Dalam CEM, pengetahuan tentang karakteristik seluruh kohort memungkinkan untuk
mengukur perbedaan antara pasien yang mengalami ADR dan mereka yang tidak
mengalami ADR dan dengan demikian mengidentifikasi faktor risiko. Pendekatan yang
paling sederhana adalah mengukur tingkat karakteristik pada pasien dari kohort
65
yang telah mengalami ADR yang sedang diselidiki, dan membandingkannya dengan
angka pada pasien dalam kohort yang reaksinya tidak terjadi. Risiko relatif (RR)
kemudian dapat dihitung dengan membagi laju pada mereka yang memiliki reaksi
dengan laju pada mereka yang tidak mengalami reaksi.
Interval kepercayaan (CI) juga harus dihitung untuk menilai signifikansi statistik dari
setiap perbedaan yang ditemukan. Metode ini tunduk pada bias atau pembaur
karena kemungkinan perbedaan antara dua kelompok misalnya obat yang
digunakan secara bersamaan atau bias resep. Perbedaan ini mungkin multipel
misalnya penyakit penyerta ditambah merokok.
Regresi logistik berganda adalah metode statistik yang kuat yang akan mengontrol beberapa
karakteristik (misalnya usia, dosis, obat yang digunakan bersamaan) dalam satu perhitungan dan
mengidentifikasi faktor risiko secara andal. Jika Anda ingin menggunakan metode ini, sebaiknya
berkonsultasi dengan ahli biostatistik.
Studi kasus-kontrol dapat dilakukan untuk memeriksa karakteristik yang tidak

ada data yang dikumpulkan. Sebagai contoh, fungsi ginjal yang abnormal
dapat diduga sebagai faktor risiko. Untuk menyelidiki hal ini, sampel pasien
yang memiliki ADR yang sedang diselidiki dipilih bersama dengan sampel
pasien yang cocok dalam kohort yang tidak memiliki ADR. Tes fungsi ginjal
kemudian dilakukan dan tingkat fungsi abnormal dihitung untuk setiap
kelompok. RR untuk kelompok reaksi kemudian dihitung. Interval kepercayaan
untuk RR akan mengungkapkan apakah perbedaan yang ditemukan signifikan
secara statistik dan jika fungsi ginjal abnormal merupakan faktor risiko. (Ini
disebut studi kasus-kontrol "bersarang".) Jenis studi ini dapat digunakan untuk
mengidentifikasi pengaruh polimorfisme genetik apa pun. Risiko bias mungkin
tinggi,
L. Deskripsi dan analisis data
Berbagai metode untuk mendeskripsikan dan menganalisis data telah disebutkan dalam buku
pegangan ini. CemFlow dan VigiFlow memiliki program analitik bawaan.
Tabulasi data adalah cara paling sederhana untuk meringkas frekuensi pelaporan berdasarkan jenis
kelamin, pengelompokan usia, pusat atau lokasi perawatan. Pengumpulan kejadian terdiri dari
tabulasi kejadian berdasarkan obat yang dicurigai atau kategori klinis yang menunjukkan data
individu pasien tentang jenis kelamin, usia, dosis, durasi hingga onset, hubungan, dan hasil. Tabel
dapat membandingkan risiko relatif untuk kejadian penting sebelum dan sesudah perawatan.
Informasi agregat juga dapat disajikan sebagai grafik batang.
Teknik statistik sederhana akan cukup untuk jenis analisis yang diperlukan:
• Berarti variabel seperti usia dapat dibandingkan dengan menggunakan t-test.
• Risiko dapat dihitung sebagai tarif untuk setiap kejadian atau kelompok kejadian.
• Risiko yang diakibatkan adalah perbedaan antara risiko absolut (tingkat pada
kelompok perlakuan) dan tingkat saat kohort tidak terpajan obat (periode
kontrol). Perbedaannya mewakili risiko yang terkait dengan paparan obat-obatan
yang dipantau. Ini tidak berlaku untuk kejadian yang datang terlambat dalam
konteks protokol yang diuraikan dalam buku pegangan ini. Tarif biasanya
dinyatakan dengan interval kepercayaan mereka untuk mencerminkan
ketidakpastian perkiraan.
• Analisis life-table (atau kelangsungan hidup) dapat digunakan untuk mengidentifikasi durasi
hingga onset untuk setiap pasien yang mengalami peristiwa tersebut dan menghitung tarif
untuk pasien di mana peristiwa tersebut telah terjadi (atau yang selamat) pada titik waktu
tertentu. Ini dapat digunakan untuk mengukur rentang waktu onset dari setiap kejadian
dan untuk menilai apakah ada hubungan non-acak dengan obat tersebut.
• Regresi logistik berganda digunakan untuk menyesuaikan estimasi efek terkait faktor
risiko yang berbeda.
67
KOTAK 2
Keuntungan dan kerugian dari berbagai jenis

farmakovigilans
Pelaporan spontan
Keuntungan
• Secara administratif lebih sederhana dan kurang padat karya daripada pemantauan peristiwa
kohort (CEM).
• Lebih murah daripada CEM.
• Pusat farmakovigilans (PvC) dan profesional kesehatan lebih mungkin akrab

dengan metode ini karena merupakan metode farmakovigilans yang paling
umum digunakan.
• Memberikan pengawasan keamanan selama masa berlaku semua obat yang dipasarkan.
Kekurangan
• Data yang dikumpulkan dengan metode ini tidak lengkap. Di negara maju,
kurang dari 5% reaksi dilaporkan.
• Tarif yang dapat diandalkan tidak dapat dihitung sehingga risiko tidak dapat diukur dan faktor
risiko tidak dapat ditentukan dengan pasti.
• Ada bias yang kuat dalam pelaporan.
• Kematian dilaporkan dengan buruk.
• Studi khusus perlu dilakukan untuk mendapatkan informasi yang akurat tentang bidang minat
tertentu misalnya kehamilan, anak-anak dan kejadian khusus yang menjadi perhatian. Studi
khusus ini menambah biaya dan pada gilirannya mengurangi keuntungan biaya pelaporan
spontan.
Pelaporan spontan yang ditargetkan (TSR)
Keuntungan
• Lebih sederhana dan kurang padat karya dibandingkan CEM.
• Tidak ada pengukuran dasar seperti pada CEM.
• TSR merupakan "tambahan" untuk pemantauan rutin hasil pasien TB.
• Dapat difokuskan pada ADR prioritas.
• Bentuk dan jalur pelaporan serupa dengan pelaporan spontan rutin.
Kekurangan
• Metode tergantung pada kemauan individu untuk memantau dan melaporkan.
Jadi pembilang (jumlah individu dengan reaksi merugikan) mungkin tidak
akurat.

39-80 en Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

39-80 en Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

5.7 Perekaman data

• pengukuran keamanan komparatif dari berbagai obat dan rejimen.

5.7.2 Pencatatan data

E. PEMANTAUAN ACARA KELOMPOK 27

• Pencatatan kejadian dari catatan yang ada harus dilakukan sesegera

• Di lokasi di mana data terkomputerisasi, dimungkinkan untuk merekam atau mengekstrak

• pencatatan data non-klinis (misalnya ID pasien dan demografi) oleh staf

5.7.3 Kuesioner pengambilan data

• Bantalan terpisah akan diperlukan untuk dua kuesioner.

— kemungkinan berkurangnya formulir akan hilang;

— kuesioner mencapai PvC segera setelah selesai dan menawarkan manajer

5.8 Frekuensi dan durasi pemantauan

5.8.2 Penghentian pemantauan rutin

E. PEMANTAUAN ACARA KELOMPOK 29

• Mengingat kemungkinan reaksi onset lambat, disarankan agar pemantauan rutin

5.8.3 Memperluas program pemantauan

• Pasien dengan spesifikkomorbiditaskepentingan tertentu misalnya HIV/ AIDS dan

• Untuk perbandingan keamanan yang berbedarejimen.

5.8.4 Tidak hadir

5.9 Bagaimana dan kemana mengirimkan kuesioner yang sudah diisi

5.10 Tautan rekaman

E. PEMANTAUAN ACARA KELOMPOK 31

6.1 Pilihan basis data

• CemFlow menyediakan entri data kohort serta peristiwa.

• CemFlow menyediakan bagian dokumen yang berisi kuesioner dan

Bagi mereka yang tidak memiliki koneksi internet:

• Database relasional seperti Microsoft Access dapat digunakan, tetapi memerlukan

6.2.2 Demografi dan pengidentifikasi pasien

• dokter atau tim klinis

• lokasi wawancara (misalnya klinik, kunjungan rumah, telepon).

• berat dan tinggi

nomor identitas pasien

Nomor ID negara yang unik

E. PEMANTAUAN ACARA KELOMPOK 33

nomor berkas klinik

• Kedua angka tersebut harus dicatat pada kuesioner.

• kepatuhan (untuk pengobatan anti-TB);

• tanggal pengurangan dosis;

• tanggal tantangan ulang (jika dilakukan); Dan

• obat bersamaan dengan rincian administrasi, tanggal dan indikasi.

6.2.5 Rincian kontak petugas fokus CEM

6.2.6 Data lainnya

• istilah-istilah yang tepat dipilih dari kamus peristiwa ketika peristiwa

7. Memaksimalkan tingkat pelaporan

7.1 Siapkan tanah

E. PEMANTAUAN ACARA KELOMPOK 35

• Pastikan ketersediaan kuesioner yang tersedia secara memadai.

• Mengatur pengisian formulir sedemikian rupa untuk meminimalkan

7.3 Fasilitas kesehatan lainnya

7.4 Umpan balik

8.2 Kejadian tidak serius

• Mereka mungkin menunjukkan masalah serius yang mendasarinya.

• Mungkin mempengaruhi kepatuhan, misalnya mual.

8.3 Berpikiran terbuka

• Reaksi tak terduga akan terjadi.

• Semua data peristiwaharus dikumpulkan dan dianalisis secara menyeluruhobjektif tata

E. PEMANTAUAN ACARA KELOMPOK 37

• mencatat data dechallenge dan rechallenge (bila ada);

• menilai keparahan dan keseriusan;

9.2 Menentukan jangka waktu kejadian

• etnis yang berbeda, diet dan kondisi hidup.

9.3.1 Struktur kamus