Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Kelenjar endokrin

https://doi.org/10.1007/s12020-020-02291-8

ARTIKEL ASLI

Pengaruh diabetes tipe 2 dan terapi obat antihiperglikemik terhadap

tanda-tanda invasi tumor pada kanker tiroid papiler

Chang Lin Li1 ●

Jian Kuang2 ●
Yishen Zhao1 ●
Hui Sun1 ●
Haixia Guan2,3

Diterima: 14 Februari 2020 / Diterima: 26 Maret 2020

© Springer Science+Business Media, LLC, bagian dari Springer Nature 2020

Abstrak
TujuanPenelitian retrospektif ini menyelidiki hubungan antara gambaran patologis yang mengkhawatirkan dari kanker tiroid
papiler yang mengindikasikan invasi dan diabetes tipe 2, serta terapi obat antihiperglikemik untuk diabetes.
MetodeCatatan dari 14.167 pasien yang telah menjalani operasi primer untuk kanker tiroid ditinjau secara retrospektif dan diskrining untuk mengetahui adanya
diabetes yang terjadi bersamaan. Kelompok penderita diabetes dan nondiabetes dicocokkan berdasarkan usia dan jenis kelamin, dan selanjutnya dikelompokkan
berdasarkan pengobatan, termasuk lima obat antihiperglikemik tunggal.
HasilPopulasi penelitian terdiri dari 942 pasien, termasuk 471 pasien masing-masing dengan dan tanpa diabetes. Tingkat gambaran patologis yang
1234567890();,:
1234567890();,:

mengkhawatirkan lebih tinggi pada pasien diabetes dibandingkan pasien nondiabetes (49,26% cf. 30,57%,P <0,001), terutama tercermin oleh
perluasan ekstratiroidal (34,82% cf. 5,94%,P <0,001) dan metastasis kelenjar getah bening (42,68% lih. 33,55%, P <0,001). Jumlah metastasis kelenjar
getah bening pada mereka yang diobati dengan acarbose (0,32) secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kelompok yang diberikan salah
satu dari empat obat antihiperglikemik lainnya (berkisar antara 1,51 hingga 2,15;P =0,001 hingga 0,05). KesimpulanKanker tiroid papiler dengan
komplikasi diabetes tipe 2 memiliki risiko pertumbuhan tumor invasif yang lebih tinggi. Dibandingkan dengan obat antihiperglikemik lainnya, pasien
dengan acarbose memiliki risiko pertumbuhan tumor agresif yang paling rendah. Hasil ini dapat membangkitkan hipotesis patofisiologis untuk
dieksplorasi dalam studi praklinis dan klinis.

Kata kunciKanker tiroid papiler ●

Diabetes akarbosa
●
●
Metastasis kelenjar getah bening

Perkenalan
Diabetes melitus merupakan penyakit kronis penting yang
menjadi ancaman besar bagi kesehatan manusia. Menurut
Global Diabetes Map edisi kedelapan yang diterbitkan melalui
* Hui Sun
tiroidjl@163.com
* Haixia Guan
hxguan@vip.126.com
1
Divisi Bedah Tiroid, Rumah Sakit Persatuan Tiongkok-Jepang
Universitas Jilin, Laboratorium Utama Pengobatan Translasi Bedah
Provinsi Jilin, Laboratorium Teknik Pencegahan dan Pengendalian
Penyakit Tiroid Provinsi Jilin, Changchun, Provinsi Jilin, PR Tiongkok
2
Departemen Endokrinologi, Rumah Sakit Rakyat Provinsi
Guangdong, Akademi Ilmu Kedokteran Guangdong, 106 Zhongshan
Er Road, Guangzhou, 510080 Guangdong, PR Tiongkok
3 obat antihiperglikemik oral lainnya pada kanker tiroid, seperti
Departemen Endokrinologi dan Metabolisme, Rumah Sakit Pertama
Universitas Kedokteran Tiongkok, 155 Jalan Nanjing Bei, Shenyang,
110001 Liaoning, PR Tiongkok
International Diabetes Federation, pada tahun 1919 sekitar 463 juta
orang dewasa di seluruh dunia menderita diabetes melitus. Pada
tahun 2045, jumlah penderita diabetes diperkirakan mencapai
700,2 juta jiwa. Saat ini, populasi penderita diabetes di Tiongkok
menempati peringkat tertinggi di dunia, dengan sekitar 1,164 juta
pasien (berusia 20-79 tahun) [1].
Diabetes adalah sindrom metabolik yang kompleks, dan studi
epidemiologi menunjukkan bahwa diabetes meningkatkan risiko kanker
[2–5], termasuk kanker tiroid. Resistensi insulin pada diabetes secara
langsung atau tidak langsung mendorong proliferasi sel tumor, dan
hiperglikemia yang persisten secara langsung mempengaruhi
pertumbuhan sel tumor. Ini mungkin merupakan mekanisme yang
mendasari menghubungkan diabetes dengan kanker tiroid. Namun,
apakah kanker tiroid dengan diabetes mendorong pertumbuhan tumor
yang invasif masih belum cukup diteliti.
Metformin adalah obat antihiperglikemik oral yang telah
menjadi pengobatan umum untuk hipoglikemia pada pasien
diabetes, dengan semakin banyak saran bahwa obat ini mungkin
berguna untuk intervensi kanker tiroid [6–9]. Kelangsungan hidup
insulin, sulfonilurea, tiazolidinedion, atau inhibitor alfa-glukosidase,
masih belum dapat disimpulkan. Di Cina dan Asia Timur lainnya
 Kelenjar endokrin

Di negara-negara maju, inhibitor alfa-glukosidase acarbose,

voglibose, dan miglitol umumnya digunakan sebagai obat
antihiperglikemik oral.10–13]. Namun, acarbose telah dikaitkan
secara negatif dengan tumorigenesis dan perkembangannya, dan
mungkin menurunkan risiko kanker dengan meningkatkan
interaksi flora usus dan metabolisme asam empedu; asam empedu
sekunder dapat menghambat perkembangan tumor [10,14].
Penelitian ini menyelidiki hubungan antara gambaran
patologis yang menjadi perhatian khusus pada kanker
tiroid papiler (PTC), diabetes tipe 2, dan pengobatan farmasi
diabetes tipe 2. Catatan pasien kanker tiroid di satu pusat
kesehatan selama 10 tahun ditinjau secara sistematis.

Metode

Pasien

Dewan Peninjau Institusi Rumah Sakit Persatuan Tiongkok-

Jepang di Universitas Jilin, Changchun, Tiongkok, menyetujui
protokol tersebut. Semua pasien diberikan informed consent
yang ditandatangani. Analisis retrospektif dilakukan terhadap
14.877 pasien kanker tiroid yang menjalani operasi tiroid di
Divisi Bedah Tiroid, Rumah Sakit Persatuan Tiongkok-Jepang
Universitas Jilin, dari Juni 2008 hingga Desember 2017.
Gambar 1Diagram alir kriteria inklusi dan eksklusi penelitian
Kriteria inklusi dan eksklusi

Sebagai inklusi, semua pasien memenuhi kriteria berikut: telah Grup

menjalani operasi tiroid primer, dengan patologi parafin pasca
operasi yang dikonfirmasi. Selain itu, pasien diabetes tipe 2
mempunyai diagnosis pasti yang telah didiagnosis oleh ahli
endokrinologi berpengalaman, dengan riwayat diabetes lebih
dari 1 tahun [15,16], dengan atau tanpa pengobatan.
Diperlukan riwayat yang berdurasi 1 tahun karena efek
diabetes pada karsinoma papiler tiroid merupakan proses
kronis jangka panjang.
Pasien yang menjalani operasi ulang dikeluarkan dari penelitian,
untuk menghindari bias data karena tingginya jumlah metastasis
kelenjar getah bening pada pasien tersebut. Yang juga dikecualikan
adalah pasien yang mengonsumsi beberapa obat antihiperglikemik,
atau meminum obatnya secara tidak teratur (yaitu, cenderung
mengonsumsi obat antihiperglikemik hanya ketika gejala hiperglikemia
muncul, dan tidak sesuai dengan dosis yang dianjurkan dokter). Dengan
demikian, pasien berikut ini dikeluarkan: empat pasien dengan diabetes
tipe 1 ditemukan pada pendaftaran awal; dua pasien karena operasi
ulang; satu pasien karena non-PTC; dan satu pasien dengan riwayat
kurang dari 1 tahun.
Terakhir, dalam penelitian ini semua pasien diabetes adalah
penderita diabetes tipe 2. Setelah menerapkan kriteria skrining yang
ketat, 471 pasien dengan diabetes tipe 2 akhirnya diikutsertakan
(Gambar 2).1), serta 471 pasien nondiabetes yang dicocokkan
berdasarkan jenis kelamin dan usia.
Berdasarkan ada tidaknya diabetes, pasien dibagi menjadi
kelompok diabetes atau nondiabetes. Kelompok diabetes
selanjutnya dikelompokkan menjadi lima subkelompok tergantung
pada pengobatan, dan satu subkelompok tanpa pengobatan. Lima
subkelompok pengobatan terdiri dari tiga subkelompok yang
menerima obat antihiperglikemik acarbose, metformin, atau
insulin; atau obat lain; atau diet dan olahraga saja.
Parameter
Data demografis (jenis kelamin, usia) dan klinis pasien
dikumpulkan. Yang terakhir mencakup tinggi badan, berat badan,
tanggal operasi dan prosedur pembedahan, riwayat kesehatan
masa lalu (jenis penyakit, lama riwayat kesehatan, nama obat, dan
dosis), dan karakteristik penyakit. Karakteristik penyakit termasuk
USG tiroid (sistem American College of Radiology TI-RADS) [17],
fungsi tiroid, dan patologi parafin pasca operasi.
Gambaran patologis PTC yang menjadi perhatian (gambaran
patologis yang mengkhawatirkan)
Gambaran patologis PTC yang mengkhawatirkan yang menjadi perhatian
dalam penelitian ini adalah yang mengindikasikan risiko invasi tumor: tumor
Kelenjar endokrin

diameter >1 cm; multifokalitas; ekstensi ekstratiroidal (ETE; yaitu, Tabel 1Karakteristik dasar kanker tiroid yang dikombinasikan dengan atau
tanpa diabetesA
setiap perluasan tumor ke jaringan lunak peritiroidal atau otot
sternotiroid [18]); metastasis kelenjar getah bening; >5 metastasis Tanpa Dengan Pnilai

kelenjar getah bening; tahap T tinggi (T3/T4); dan stadium klinis Subyek,N 471 471
tinggi (III/IV). TNM (tumor-node-metastasis) didasarkan pada edisi Usia (tahun) 49,35 ± 8,96 49,35 ± 8,96 1.000

kedelapan dari American Joint Committee on Cancer (AJCC)/Union Jenis kelamin

for International Cancer Control (UICC) TNM Staging System [19]. Pria 190 (40,33) 190 (40,33) 1.000
Perempuan 281 (59.66) 281 (59.66)
Tinggi 166,07 ± 7,52 165,94 ± 7,93 0,794
Kelompok diabetes dan nondiabetes (kontrol) dibandingkan
Berat 69,3 ± 12,79 72,73 ± 12,98 <0,001**
sehubungan dengan gambaran patologis yang mengkhawatirkan ini,
BMI 24,98 ± 3,34 26,29 ± 3,46 <0,001**
sebagaimana dijelaskan di atas. Fungsi Tiroid
TSH 2,70 ± 1,94 2,75 ± 2,63 0,759
Analisis statistik FT3 4,00 ± 1,04 4,45 ± 0,95 <0,001**
FT4 14,41 ± 3,16 15,59 ± 3,34 <0,001**
Histologi
Semua data dikumpulkan menggunakan database Microsoft
PTC 471 (100) 471 (100) 0,506
Office Access (Microsoft, Redmond, Wash). Kecuali dinyatakan
Klasik 467 (99.15) 462 (98.09)
lain, semua data dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi.
Folikular 4 (0,85) 9 (1.91)
Peningkatan kualitas database telah disetujui oleh Institutional Riwayat diabetes (tahun) – 5,92 ± 4,75 –
Review Board for Clinical Studies. Semua data dikumpulkan dan
BMIIndeks massa tubuh,TSHhormon perangsang kelenjar gondok,
dimasukkan oleh personel yang sama untuk sebisa mungkin
FT3triiodotironin bebas,FT4tiroksin bebas,Tgtiroglobulin,TgAb
menghindari data yang hilang. autoantibodi antitiroid,TPO-Abantibodi tiroid peroksidase
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS ADilaporkan sebagaiN (%),kecuali dinyatakan sebaliknya
22.0 untuk Windows (SPSS, Chicago, IL, USA). Untuk * P <0,05, **P <0,01
mengontrol sebanyak mungkin gangguan faktor perancu,
kelompok kontrol disesuaikan berdasarkan usia dan jenis
kelamin dengan kelompok diabetes. Variabel kontinyu (42,68% lih. 33,55%,P <0,001; Meja2). Tingkat gambaran
dianalisis denganT-uji atau analisis varians. Variabel patologis yang mengkhawatirkan juga secara signifikan lebih
kategori dianalisis menggunakan uji chi-kuadrat atau uji tinggi pada pasien diabetes dibandingkan pasien nondiabetes
Fisher.P <0,05 dianggap signifikan secara statistik. (49,26% cf. 30,57%,P <0,001). Namun, antar kelompok tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam ukuran tumor primer,
multifokalitas, atau stadium T (T3/T4). Selain itu, perlu dicatat
Hasil bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam jumlah total
metastasis kelenjar getah bening lateral (P1= 0,095; P2= 0,941).
Karakteristik dasar Namun, jumlah metastasis kelenjar getah bening sentral secara
signifikan lebih tinggi pada pasien diabetes dibandingkan
Termasuk di dalamnya adalah 471 pasien dengan kanker tiroid dengan kontrol (1,04 ± 1,95 lih. 0,70 ± 1,71, P =0,005).
yang dikombinasikan dengan diabetes, dengan riwayat diabetes
5,92 ± 4,75 tahun (kisaran, 1–29 tahun). Usia dan jenis kelamin
sepenuhnya konsisten antara kelompok diabetes dan nondiabetes, Pengaruh pengobatan terhadap risiko relatif invasi
dan TSH serta tipe patologisnya serupa. BMI lebih tinggi pada tumor
kelompok diabetes dibandingkan kelompok nondiabetes (26,29 lih.
24,98,P <0,001) (Tabel1). Di antara mereka, 170, 81, dan 44 masing- Efek dari obat antihiperglikemik yang berbeda diselidiki untuk
masing menerima insulin, metformin, dan acarbose. Empat puluh mengetahui risiko yang terkait dengan gambaran patologis
enam pasien diobati dengan obat lain, 12 pasien hanya menjalani PTC yang mengkhawatirkan (Tabel3). Jumlah total metastasis
pengobatan diet dan olahraga, dan 118 tidak diobati. kelenjar getah bening pada kelompok acarbose (0,32) secara
signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kelompok
metformin, insulin, diet/olahraga, dan tidak diobati (masing-
Ciri-ciri invasi tumor kanker tiroid dengan masing 2,15, 1,96, 3,33, 1,51; P1= 0,003, P2= 0,001,
adanya diabetes P3= 0,003,P4= 0,05; Ara.2A). Perbedaan signifikan ini terutama
tercermin dari jumlah metastasis kelenjar getah bening sentral
Migrasi tumor lebih tinggi pada pasien diabetes dibandingkan pada kelompok acarbose (0,20) dibandingkan dengan
kontrol, yang terutama tercermin pada tingkat ETE (34,82% cf. kelompok metformin, insulin, diet/olahraga, dan tidak diobati
5,94%,P <0,001) dan metastasis kelenjar getah bening (1,30, 1,30, 2,08, 0,85;P1= 0,003,P2= 0,004,P3= 0,006,
 Kelenjar endokrin

Meja 2Perbedaan gambaran patologis yang mengkhawatirkan antara studi pertama yang mengeksplorasi peran acarbose pada kanker
pasien kanker tiroid dengan atau tanpa diabetesA
tiroid [21–25].
Tanpa Dengan Pnilai

Subyek,N 471 471 Diabetes dan kanker tiroid

Berarti ukuran tumor 0,89 ± 0,69 0,86 ± 0,6 0,569
Diameter tumor >10 mm 136 (28.87) 124 (26.33) 0,423 Hipotesis kami bahwa diabetes mungkin berhubungan dengan
Multifokalitas 155 (32,91) 201 (42,68) 0,002** pertumbuhan agresif kanker tiroid terutama didasarkan pada dua
Ekstensi ekstratiroidal (ETE) 28 (5.94) 164 (34,82) <0,001**
mekanisme biologis: resistensi insulin dan hiperglikemia persisten
Tahap tumorB
jangka panjang. Resistensi insulin merupakan penyebab utama
T1a 331 (70.28) 344 (73.04) 0,289
diabetes pada sebagian besar pasien. Peningkatan insulin secara
T1b 102 (21.66) 94 (19.96)
T2 25 (5.31) 17 (3.61) tidak langsung atau langsung mendorong proliferasi sel tumor dan
T3a 0 1 (0,21) mengurangi apoptosis melalui produksi hormon lain, seperti faktor
T3b 10 (2.12) 11 (2.34) pertumbuhan mirip insulin (IGF-1) [5]. Hiperglikemia kronis secara
T4a 3 (0,64) 4 (0,85) langsung mempengaruhi pertumbuhan sel tumor melalui
T4b 0 0 mekanisme seperti stres oksidatif [26]. Data penelitian ini
Tahap T tinggi 13 (2.76) 16 (3.40) 0,707
menghasilkan kesimpulan yang konsisten dengan mekanisme
Metastasis kelenjar getah bening
biologis ini. Tingkat gambaran patologis yang mengkhawatirkan
N0 313 (66,45) 270 (57.32) <0,001**
N1 158 (33,55) 201 (42,68) pada kelompok diabetes secara signifikan lebih tinggi dibandingkan
N1a 58 (12.31) 115 (24.42) kelompok kontrol (49,26% cf. 30,57%,P <0,001). Selain itu, migrasi
N1b 100 (21.23) 86 (18.26) tumor pada pasien diabetes lebih tinggi dibandingkan kelompok
Metastasis kelenjar getah bening 1,32 ± 2,9 1,66 ± 3,36 0,095 kontrol, yang terutama tercermin pada ETE (34,82% cf. 5,94%,P <
Kelenjar getah bening pusat 0,70 ± 1,71 1,04 ± 1,95 0,005** 0,001) dan metastasis kelenjar getah bening (42,68% lih.
Kelenjar getah bening serviks lateral 0,63 ± 1,72 0,62 ± 1,82 0,941
33,55%,P <0,001). Penelitian terkait menunjukkan bahwa diabetes
Metastasis kelenjar getah bening >5 37 (7.86) 40 (8.49) 0,812
meningkatkan risiko kanker tiroid pada wanita (rasio bahaya = 1,46,
Stadium KlinisA

SAYA 434 (92.14) 415 (88.11) 0,206

95% CI: 1,01–2,10) [27].
II 34 (7.22) 53 (11.25)
AKU AKU AKU 3 (0,64) 3 (0,64) Obat antihiperglikemik dan kanker tiroid
IVA 0 0
Stadium klinis tinggi 3 (0,64) 3 (0,64) 1.000 Mengenai peran obat antihiperglikemik pada kanker, sebagian besar
Gambaran patologis yang mengkhawatirkan 144 (30.57) 232 (49.26) <0,001**
penelitian sebelumnya berfokus pada efek penghambatan metformin
ADilaporkan sebagaiN (%),kecuali dinyatakan sebaliknya pada tumor [8]. Metformin telah terbukti memiliki efek penekan tumor
BSistem pementasan TNM berdasarkan edisi kedelapan dari Sistem pada kanker tiroid baik in vivo maupun in vitro [6,28,29]. Acarbose, suatu
Pementasan TNM AJCC/UICC penghambat alfa-glikosidase, adalah obat antihiperglikemik berbiaya
* P <0,05, **P <0,01 rendah dan dapat ditoleransi dengan baik yang telah banyak digunakan
untuk mengobati diabetes selama lebih dari 20 tahun [30]. Acarbose
adalah molekul oligosakarida kompleks yang diproduksi oleh
P4= 0,043; Ara.2B). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam actinomycetes, dan direkomendasikan sebagai alternatif pengganti
faktor risiko lain dari gambaran patologis yang mengkhawatirkan, metformin di Tiongkok dan negara-negara Asia lainnya untuk
termasuk ukuran tumor primer, multifokal, dan ETE (Tabel3). pengobatan lini pertama diabetes tipe 2 [31,32].
Obat antihiperglikemik oral klasik memiliki target
molekuler spesifik yang mempengaruhi resistensi atau
Diskusi sekresi insulin. Acarbose memberikan efek hipoglikemiknya
dengan menghambat glikosidase pada batas sikat sel epitel
Penelitian ini menyelidiki apakah kehadiran diabetes di segmen atas usus kecil, menghalangi hidrolisis
mempengaruhi gambaran patologis PTC yang mengkhawatirkan karbohidrat kompleks di usus kecil, dan dengan demikian
yang mungkin menandakan invasi, dan peran berbagai obat mengurangi penyerapan glukosa di saluran usus manusia.
antihiperglikemik. Ditemukan bahwa tingkat ETE dan metastasis Penelitian terkait menunjukkan bahwa acarbose memiliki
kelenjar getah bening pada pasien diabetes secara signifikan lebih efek hipoglikemik yang lebih baik pada populasi Asia
tinggi dibandingkan kelompok kontrol. Yang lebih penting lagi, dibandingkan di negara Barat, dan pada populasi Cina efek
pemberian acarbose dikaitkan dengan rendahnya risiko metastasis acarbose serupa dengan metformin [31,32]. Acarbose juga
kelenjar getah bening kanker tiroid, terutama pada kelenjar getah diduga mempunyai efek penghambatan pada kanker hati,
bening sentral, yang merupakan lokasi pertama keterlibatan paru-paru, dan kolorektal.33–38], dan acarbose dapat
kelenjar getah bening [20]. Sepengetahuan penulis, hal ini memperpanjang harapan hidup tikus [39].
Kelenjar endokrin

Tabel 3Gambaran patologis kanker tiroid yang mengkhawatirkan di antara berbagai obat antihiperglikemikA

akarbosa Metformin Insulin Obat lain Diet/ Tidak diobati Pnilai

(n =44) (n =81) (n =170) (n =46) latihan (n =118)
(n =12)

Berarti ukuran tumor 0,72 ± 0,47 0,93 ± 0,69 0,85 ± 0,57 0,84 ± 0,49 0,91 ± 0,44 0,89 ± 0,66 0,554
Diameter tumor 9 (20.45) 23 (28.4) 43 (25.29) 12 (26.09) 4 (33.33) 33 (27.97) 0,910
> 10mm
Multifokalitas 14 (31.82) 36 (44.44) 73 (42,94) 26 (56.52) 4 (33.33) 48 (40.68) 0,264
Ekstratiroidal 11 (25) 30 (37.04) 69 (40,59) 18 (39.13) 5 (41.67) 31 (26.27) 0,111
ekstensi (ETE)
Tahap tumorB
T1a 35 (79,55) 58 (71.6) 125 (73,53) 33 (71,74) 8 (66.67) 85 (72.03) 0,626
T1b 8 (18.18) 16 (19.75) 33 (19.41) 10 (21.74) 2 (16.67) 25 (21.19)
T2 1 (2.27) 5 (6.17) 6 (3.53) 1 (2.17) 0 4 (3.39)
T3a 0 0 0 0 0 1 (0,85)
T3b 0 2 (2.47) 3 (1.76) 2 (4.35) 2 (16.67) 2 (1.69)
T4a 0 0 3 (1.76) 0 0 1 (0,85)
T4b 0 0 0 0 0 0
Tahap T tinggi 0 2 (2.47) 6 (3.53) 2 (4.35) 2 (16.67) 4 (3.39) 0,139
Metastasis kelenjar getah bening

N0 30 (68.18) 43 (53.09) 87 (51.18) 28 (60.87) 6 (50) 76 (64.41) 0,090

N1a 8 (18.18) 20 (24.69) 50 (29.41) 15 (32.61) 2 (16.67) 20 (16.95)
N1b 6 (13.64) 18 (22.22) 33 (19.41) 3 (6.52) 4 (33.33) 22 (18.64)
Kelenjar getah bening 0,32 ± 0,6 2,15 ± 4,02 1,96 ± 3,41 0,98 ± 1,84 3,33 ± 5,6 1,51 ± 3,43 0,009**
metastasis
Pusat 0,20 ± 0,46 1,30 ± 2,18 1,30 ± 2,09 0,65 ± 1,22 2,08 ± 3,2 0,85 ± 1,87 0,002**
kelenjar getah bening

Serviks lateral 0,11 ± 0,44 0,85 ± 2,43 0,66 ± 1,7 0,33 ± 1,25 1,25 ± 2,63 0,66 ± 1,9 0,187
kelenjar getah bening

Kelenjar getah bening 0 10 (12.35) 18 (10.59) 1 (2.17) 2 (16.67) 9 (7.63) 0,072

metastasis >5
Tahap klinisA
SAYA 42 (95,45) 74 (91.36) 137 (80,59) 39 (84,78) 12 (100) 111 (94.07) 0,237
II 2 (4.55) 7 (8.64) 31 (18.24) 7 (15.22) 0 6 (5.08)
AKU AKU AKU 0 0 2 (1.18) 0 0 1 (0,85)
IVA 0 0 0 0 0 0
Stadium klinis tinggi 0 0 2 (1.18) 0 0 1 (0,85) 1
Mencemaskan 14 (31.82) 39 (48.15) 93 (54.71) 26 (56.52) 6 (50) 54 (45.76) 0,111
ciri-ciri patologis

ADilaporkan sebagaiN (%),kecuali dinyatakan sebaliknya

BSistem pementasan TNM berdasarkan edisi kedelapan dari Sistem Pementasan TNM AJCC/UICC
* P <0,05, **P <0,01

Namun, belum ada penelitian yang mengeksplorasi hubungan
antara acarbose dan kanker tiroid. Dalam penelitian ini, eksplorasi
pertama menemukan bahwa acarbose dikaitkan dengan rendahnya
risiko metastasis kelenjar getah bening kanker tiroid, terutama
pada kelenjar getah bening sentral, tempat pertama invasi kelenjar
ekstra-tiroid (P =0,002).
Acarbose dan kanker tiroid
Mekanisme acarbose pada kanker tiroid belum diteliti. Oleh karena
itu, penulis membuat beberapa dugaan yang masuk akal
berdasarkan mekanisme acarbose pada tumor lain. Efek
penghambatan acarbose pada kanker tiroid mungkin melibatkan
tiga mekanisme. Pertama, acarbose mungkin mempunyai efek
pada flora usus. Acarbose meningkatkan flora usus
interaksi dan mempengaruhi metabolisme asam empedu, sehingga
menghambat perkembangan tumor. Penelitian telah menunjukkan bahwa
selain mengurangi glukosa darah postprandial dengan menghambat alfa-
glikosidase, acarbose dapat secara signifikan mengubah komposisi asam
empedu darah pasien dan meningkatkan proporsi asam empedu primer/
sekunder, namun tidak mengubah jumlah asam empedu total. Analisis lebih
lanjut terhadap komponen asam empedu tinja menunjukkan bahwa acarbose
mengurangi ekskresi asam empedu tinja dan meningkatkan persentase asam
empedu primer/sekunder [40,41]. Efek penghambatan kedua dari acarbose
pada kanker tiroid mungkin melalui promosi penurunan berat badan.
Sejumlah penelitian telah mengkonfirmasi bahwa obesitas dikaitkan dengan
risiko kanker tiroid, sementara acarbose membantu pasien diabetes
menurunkan berat badan [42,43]. Dalam studi klinis multisenter, acak, dan
terkontrol, rata-rata berat badan pasien yang dirawat

Gambar 2Jumlah metastasis kelenjar getah bening di antara pasien yang menerima obat antihiperglikemik berbeda.AJumlah total metastasis kelenjar getah bening. BHanya
metastasis kelenjar getah bening sentral. *P <0,05, **P <0,01
dengan acarbose mengalami penurunan sebesar 2,6 kg, yang
secara signifikan lebih baik dibandingkan kelompok glipizide (–0,87
kg,P =0,002) [38]. Dalam uji coba metformin dan acarbose di Cina
(sebagai terapi obat antihiperglikemik awal), acarbose (100 mg)
secara signifikan mengurangi berat badan pasien diabetes sebesar
2,52 kg, yang lebih unggul dari kinerja metformin. (–1,89kg,P =
0,0194) [32]. Terakhir, acarbose dapat menghambat pertumbuhan
tumor dengan mengatur hormon usus, seperti glukagonlike
peptida-1 [32,44–46], dan memperlambat pertumbuhan kanker
dengan menghambat faktor proinflamasi [47].
Penelitian ini terbatas karena volume data kami tidak cukup
besar. Dari 471 pasien diabetes tipe 2, hanya 9,34% (44/471)
yang menjalani monoterapi acarbose. Karena ukuran sampel
yang kecil, tidak mungkin untuk menganalisis dosis dan efek
waktu acarbose pada kanker tiroid. Kita harus mengakui bahwa
proporsi ETE pada kelompok kontrol rendah. Data mengenai
mekanisme penghambatan pertumbuhan tumor oleh acarbose
masih kurang, dan ini akan menjadi arah penelitian kami di
masa depan.
Singkatnya, penelitian ini menemukan bahwa di antara pasien
dengan kanker tiroid, mereka yang juga menderita diabetes memiliki
tingkat ETE dan metastasis kelenjar getah bening yang lebih tinggi. Di
antara beberapa obat antihiperglikemik yang diberikan pada populasi
penelitian, mereka yang memakai acarbose memiliki jumlah metastasis
kelenjar getah bening yang paling rendah. Hal ini mungkin dapat
memberikan arah terapi baru bagi pasien kanker tiroid, khususnya
penderita diabetes.
Ketersediaan data
Data yang mendukung temuan penelitian ini tersedia
berdasarkan permintaan dari penulis terkait. Data tidak
tersedia untuk umum karena privasi atau batasan etika.
Kelenjar endokrin
PendanaanPenelitian ini didukung oleh hibah dari Program
Pengembangan Sains dan Teknologi Provinsi Liaoning (Grant
#2017225008), Program Penelitian dan Pengembangan Kunci
Nasional Tiongkok (Grant #2018YFC1314104).
Kontribusi penulisKonsepsi dan desain: HG, HS, JK; dukungan
administratif: HG, HS; pengumpulan dan pengumpulan data: CL, YZ;
analisis dan interpretasi data: CL, YZ; penulisan makalah:
CL, HG; persetujuan akhir makalah: semua penulis.
Kepatuhan terhadap standar etika
Konflik kepentinganPara penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik
kepentingan.
Persetujuan etikaDewan Peninjau Institusi Rumah Sakit Uni Tiongkok–
Jepang Universitas Jilin, Changchun, Tiongkok, menyetujui protokol
tersebut (#2019040806).
Penjelasan dan persetujuanSemua pasien telah memberikan informed consent yang ditandatangani.
Catatan penerbitSpringer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim
yurisdiksi dalam peta yang dipublikasikan dan afiliasi kelembagaan.
Referensi
1. P. Saeedi, I. Petersohn, P. Salpea, B. Malanda, S. Karuranga, N.
Unwin, S. Colagiuri, L. Guariguata, AA Motala, K. Ogurtsova, J.
E. Shaw, D. Bright, R. Williams, Komite Atlas Diabetes IDF, Perkiraan
prevalensi diabetes global dan regional untuk tahun 2019 dan
proyeksi untuk tahun 2030 dan 2045: hasil dari International
Diabetes Federation Diabetes Atlas, edisi ke-9. Diabetes Res. Klinik.
Praktek.157,107843 (2019).https://doi.org/10.1016/j.diabres.
2019.107843
2. D. Wu, D. Hu, H. Chen, G. Shi, IS Fetahu, F. Wu, K. Rabidou,
R. Fang, L. Tan, S. Xu, H. Liu, C. Argueta, L. Zhang, F. Mao, G.
Yan, J. Chen, Z. Dong, R. Lv, Y. Xu, M. Wang, Y.Ye, S.Zhang,
Kelenjar endokrin
D. Duquette, S. Geng, C. Yin, CG Lian, GF Murphy, GK Adler, R. Garg,
L. Lynch, P. Yang, Y. Li, F. Lan, J. Fan, Y. Shi, YG Shi, Fosforilasi TET2
yang diatur glukosa oleh AMPK mengungkapkan jalur yang
menghubungkan diabetes dengan kanker. Alam559(7715), 637–641
(2018).https://doi.org/10.1038/s41586-018-0350-5
3. E. Giovannucci, DM Harlan, MC Archer, RM Bergenstal, S.
M. Gapstur, LA Habel, M. Pollak, JG Regensteiner, D. Yee, Diabetes
dan kanker: laporan konsensus. Perawatan Diabetes33(7), 1674–
1685 (2010).https://doi.org/10.2337/dc10-0666
4. TA Chowdhury, Diabetes dan kanker. QJM103(12), 905–915
(2010).https://doi.org/10.1093/qjmed/hcq149
5. V. Brower, Menerangi hubungan diabetes-kanker. J.Natal. Institut Kanker.
104(14), 1048–1050 (2012).https://doi.org/10.1093/jnci/djs322
6. G. Chen, S. Xu, K. Renko, M. Derwahl, Metformin menghambat
pertumbuhan sel karsinoma tiroid, menekan pembaruan diri
sel induk kanker yang diturunkan, dan mempotensiasi efek
agen kemoterapi. J.Klin. Endokrinol. Metab.97(4), E510–E520
(2012).https://doi.org/10.1210/jc.2011-1754
7. S. Gandini, M. Puntoni, BM Heckman-Stoddard, BK Dunn, L. Ford, A.
DeCensi, E. Szabo, Metformin dan risiko dan kematian kanker:
tinjauan sistematis dan meta-analisis dengan mempertimbangkan
bias dan perancu . Kanker Sebelumnya. Res.7(9), 867–885 (2014).
https://doi.org/10.1158/1940-6207
8. M. Daugan, A. Dufaÿ Wojcicki, B. d'Hayer, V. Boudy, Metformin: obat
anti diabetes untuk melawan kanker. farmasi. Res.113(Bagian A),
675–685 (2016).https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.10.006
9. C. Coyle, FH Cafferty, C. Vale, RE Langley, Metformin sebagai
pengobatan tambahan untuk kanker: tinjauan sistematis dan
metaanalisis. Ann. Onkol.27(12), 2184–2195 (2016).https://doi.org/
10.1093/annonc/mdw410
10. L. Wu, J. Zhu, LJ Prokop, MH Murad, Terapi farmakologis diabetes dan
risiko serta kematian kanker secara keseluruhan: meta-analisis dari 265
penelitian. Sains. Reputasi.5,10147 (2015).https://doi.org/10.1038/
srep10147
11. MB Davidson, Pioglitazone (Actos) dan kanker kandung kemih:
sistem hukum menang atas bukti. J.Komplikasi Diabetes30(6), 981–
985 (2016).https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2016.04.004
12. S. Singh, PP Singh, AG Singh, MH Murad, RR McWilliams,
ST Chari, Obat anti diabetes dan risiko kanker pankreas pada
pasien diabetes melitus: tinjauan sistematis dan metaanalisis.
Saya. J.Gastroenterol.108(4), 510–519 (2013).https://doi.org/
10.1038/ajg.2013.7. kuis 520
13. MA Nauck, N. Friedrich, Apakah terapi berbasis GLP-1 meningkatkan risiko
kanker? Perawatan Diabetes.36(Tambahan 2), S245–S252 (2013). https://
doi.org/10.2337/dcS13-2004
14. Y. Zhao, Y. Wang, H. Lou, L. Shan, Penghambat alfa-glukosidase
dan risiko kanker pada pasien diabetes mellitus: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. target onco8(46), 81027–81039
(2017).https://doi.org/10.18632/oncotarget.17515
15. T. MacKenzie, MS Zens, A. Ferrara, A. Schned, MR Karagas, Diabetes
dan risiko kanker kandung kemih: bukti dari studi kasus-kontrol di
New England. Kanker117(7), 1552–1556 (2011).https://doi.org/
10.1002/cncr.25641
16. C. Li, G. Zhao, CA Okoro, XJ Wen, ES Ford, LS Balluz, Prevalensi kanker
yang terdiagnosis menurut durasi terdiagnosis diabetes dan
penggunaan insulin saat ini di kalangan orang dewasa AS yang
terdiagnosis diabetes: temuan dari Faktor Risiko Perilaku 2009
Sistem Pengawasan. Perawatan Diabetes.36(6), 1569–1576 (2013).
https://doi.org/10.2337/dc12-1432
17. FN Tessler, WD Middleton, EG Grant, JK Hoang, LL Berland,
SA Teefey, JJ Cronan, MD Beland, TS Desser, M.
C. Frates, LW Hammers, UM Hamper, JE Langer, CC
Reading, LM Scoutt, AT Stavros, ACR Thyroid Imaging,
Reporting and Data System (TI-RADS): Buku Putih Komite
ACR TI-RADS. Selai. Kol. Radiol.14(5), 587–595 (2017).https://
doi.org/10.1016/j.jacr.2017.01.046
18. S. Tam, M. Amit, M. Boonsripitayanon dkk. Pengaruh ukuran tumor
dan perluasan ekstratiroidal minimal pada pasien dengan kanker
tiroid berdiferensiasi. Tiroid28(8), 982–990 (2018).https://doi.org/
10.1089/thy.2017.0513
19. ND Perrier, JD Brierley, RM Tuttle, Karsinoma tiroid terdiferensiasi dan
anaplastik: perubahan besar dalam panduan pementasan kanker edisi
kedelapan Komite Gabungan Amerika untuk Kanker. CA Kanker J. Clin. 68(
1), 55–63 (2018).https://doi.org/10.3322/caac.21439
20. VI Forest, JR Clark, A. Ebrahimi, EA Cho, L. Sneddon, K. Gao, CJ
O'brien, Diseksi kompartemen sentral pada karsinoma papiler
tiroid. Ann. Bedah.253(1), 123–130 (2011).https://doi.org/
10.1097/SLA.0b013e3181fc9644
21. J. Luo, L. Phillips, S. Liu, J. Wactawski-Wende, KL Margolis,
Diabetes, pengobatan diabetes, dan risiko kanker tiroid. J.Klin.
Endokrinol. Metab.101(3), 1243–1248 (2016).https://doi.org/10.
1210/jc.2015-3901
22. YG Seo, HC Choi, AR An, DJ Park, YJ Park, KE Lee, S.
K. Park, Y. Hwang, B. Cho, Hubungan antara diabetes
melitus tipe 2 dan kanker tiroid. J.Diabetes Res.2017,
5850879 (2017).https://doi.org/10.1155/2017/5850879
23. EJ Gallagher, D. LeRoith, Obesitas dan diabetes: peningkatan risiko
kanker dan kematian terkait kanker. Fisiol. Putaran.95(3), 727–748
(2015).https://doi.org/10.1152/physrev.00030.2014
24. MR Haymart, DJ Repplinger, GE Leverson, DF Elson, RS Sippel, JC
Jaume, H. Chen, Kadar hormon perangsang tiroid serum yang lebih
tinggi pada pasien nodul tiroid dikaitkan dengan risiko lebih besar
terhadap kanker tiroid berdiferensiasi dan stadium tumor lanjut.
J.Klin. Endokrinol. Metab.93(3), 809–814 (2008).https://doi.org/
10.1210/jc.2007-2215
25. HE Tamez-Pérez, E. Martínez, DL Quintanilla-Flores, AL Tamez-Peña, H.
Gutiérrez-Hermosillo, Díaz, E. de León-González, Tingkat hipotiroidisme
primer pada pasien diabetes lebih besar dibandingkan pada pasien non-
diabetes. -populasi penderita diabetes. Sebuah studi observasional.
medis. Klinik.138(11), 475–477 (2012).https://doi.org/10. 1016/
j.medcli.2011.08.009
26. SR Shih, WY Chiu, TC Chang, CH Tseng, Risiko diabetes dan
kanker tiroid: tinjauan literatur. Contoh. Diabetes Res.2012,
578285 (2012).https://doi.org/10.1155/2012/578285
27. B. Aschebrook-Kilfoy, MM Sabra, A. Brenner, SC Moore, E. Ron,
A. Schatzkin, A. Hollenbeck, MH Ward, Risiko diabetes dan
kanker tiroid di National Institutes of Health-AARP Diet and
Health Study . Tiroid21(9), 957–963 (2011).https://doi.org/
10.1089/thy.2010.0396
28. YY Cho, MJ Kang, SK Kim, JH Jung, JR Hahm, TH Kim,
JY Nam, BW Lee, YH Lee, JH Chung, SO Song, SW Kim, Efek
perlindungan metformin terhadap perkembangan kanker
tiroid: studi berbasis populasi di Korea. Tiroid28(7), 864–870
(2018).https://doi.org/10.1089/thy.2017.0550
29. X. Meng, S. Xu, G. Chen, M. Derwahl, C. Liu, Metformin dan
penyakit tiroid. J. Endokrinol.233(1), R43–R51 (2017).https://
doi.org/10.1530/JOE-16-0450
30. C. Rosak, G. Mertes, Evaluasi kritis peran acarbose dalam
pengobatan diabetes: pertimbangan pasien. Metabolisme Diabetes.
Sindr. obesitas.5,357–367 (2012).https://doi.org/10.2147/DMSO.
S28340
31. Q. Zhu, Y. Tong, T. Wu, J. Li, N. Tong, Perbandingan efek
hipoglikemik monoterapi acarbose pada pasien diabetes
melitus tipe 2 yang mengonsumsi makanan Timur atau Barat:
meta-analisis sistematis. Klinik. Ada.35(6), 880–899 (2013).
https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2013.03.020
32. W. Yang, J. Liu, Z. Shan, H. Tian, Z. Zhou, Q. Ji, J. Weng, W. Jia,
J. Lu, J. Liu, Y. Xu, Z. Yang, W. Chen, Acarbose dibandingkan dengan
metformin sebagai terapi awal pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang
baru didiagnosis: uji coba acak label terbuka dan non-inferioritas. Lancet
Diabetes Endokrinol.2(1), 46–55 (2014).https://doi.org/10.1016/
S2213-8587(13)70021-4

33. PR Holt, E. Atillasoy, J. Lindenbaum, SB Ho, JR Lupton, D.
McMahon, SF Moss, Pengaruh acarbose pada nutrisi tinja, pH
kolon, dan asam lemak rantai pendek serta indeks proliferasi
rektal. Metabolisme45(9), 1179–1187 (1996).https://doi.org/10.
1016/s0026-0495(96)90020-7
34. GA Weaver, CT Tangel, JA Krause, MM Parfitt, JJ Stragand, PL
Jenkins, TA Erb, RH Davidson, HD Alpern, WB Guiney Jr, PJ
Higgins, Biomarker pertumbuhan sel kolon manusia
dipengaruhi secara berbeda oleh riwayat kolon neoplasia
dan konsumsi acarbose. J.Nutr.130(11), 2718–2725 (2000).
https://doi.org/10.1093/jn/130.11.2718
35. YH Tseng, YT Tsan, WC Chan, WH Sheu, PC Chen, Penggunaan inhibitor α-
glukosidase dan risiko kanker kolorektal pada pasien diabetes: studi
kohort berbasis populasi berskala nasional. Perawatan Diabetes.38(11),
2068–2074 (2015).https://doi.org/10.2337/dc15-0563
36. Y. Wu, HB Liu, XF Shi, Y. Song, Agen hipoglikemik konvensional
dan risiko kanker paru-paru pada pasien diabetes: meta-
analisis. PLoS Satu9(6), e99577 (2014).https://doi.org/10. 1371/
jurnal.pone.0099577
37. C. Schramm, Asam empedu, mikrobioma, imunitas, dan tumor
hati. N.Inggris. J.Med.379(9), 888–890 (2018).https://doi.org/
10.1056/NEJMcibr1807106
38. Y. Gu, X. Wang, J. Li, Y. Zhang, H. Zhong, R. Liu, D. Zhang,
Q. Feng, X. Xie, J. Hong, H. Ren, W. Liu, J. Ma, Q. Su, H. Zhang,
J. Yang, X. Wang, X. Zhao, W. Gu, Y. Bi, Y. Peng, X. Xu, H. Xia,
F. Li, X. Xu, H. Yang, G. Xu, L. Madsen, K. Kristiansen, G. Ning,
W. Wang, Analisis mikrobiota usus dan asam empedu plasma memungkinkan
stratifikasi pasien untuk pengobatan antidiabetik. Nat. Komunitas.8
(1), 1785 (2017).https://doi.org/10.1038/s41467-017-01682-2
39. DE Harrison, R. Strong, S. Alavez, CM Astle, J. DiGiovanni, E.
Fernandez, K. Flurkey, M. Garratt, JAL Gelfond, MA Javors,
M. Levi, GJ Lithgow, F. Macchiarini, JF Nelson, SJ Sukoff Rizzo, TJ
Slaga, T. Stearns, JE Wilkinson, RA Miller, Acarbose meningkatkan
kesehatan dan umur pada tikus HET3 yang menua. Sel Penuaan18(
2), e12898 (2019).https://doi.org/10.1111/acel.12898
40. M. Hanefeld, F. Schaper, Acarbose: obat antidiabetes oral dengan
manfaat tambahan kardiovaskular. Pakar Pdt. Cardiovasc.
Kelenjar endokrin
Ada.6(2), 153–163 (2008).https://doi.org/10.1586/14779072.
6.2.153
41. C. Rosak, G. Mertes, Efek acarbose pada sekresi proinsulin
dan insulin dan potensi signifikansinya terhadap
metabolisme perantara dan sistem kardiovaskular. Saat ini.
Diabetes Pdt.5(3), 157–164 (2009).https://doi.org/10.2174/
157339909788920910
42. B. Lauby-Secretan, C. Scoccianti, D. Loomis, Y. Grosse, F. Bianchini, K.
Straif, Kelompok Kerja Buku Pegangan Badan Internasional untuk
Penelitian Kanker. Kegemukan tubuh dan kanker – sudut pandang
Kelompok Kerja IARC. N.Inggris. J.Med.375(8), 794–798 (2016).
https://doi.org/10.1056/NEJMsr1606602
43. H. Sung, RL Siegel, LA Torre, J. Pearson-Stuttard, F. Islami, S.
A. Fedewa, A. Goding Sauer, K. Shuval, SM Gapstur, EJ
Jacobs, EL Giovannucci, A. Jemal, Pola global kelebihan
berat badan dan beban kanker terkait. CA Kanker J. Clin. 69(
2), 88–112 (2019).https://doi.org/10.3322/caac.21499
44. C. Qualmann, MA Nauck, JJ Holst, C. Orskov, W. Creutzfeldt, Sekresi peptida
mirip glukagon 1 (7-36 amide) sebagai respons terhadap sukrosa luminal
dari usus atas dan bawah. Sebuah penelitian menggunakan
penghambatan alfa-glukosidase (acarbose). Pindai. J.Gastroenterol.30
(9), 892–896 (1995).https://doi.org/10.3109/00365529509101597
45. TA Enç, N. Imeryüz, L. Akin, T. TuroGlu, F. Dede, G. Haklar, N. TekeSdi,
N.BekiroGlu, SM KamuGid, JF Rehfeld, JJ Holst, NB Ulusoy,
Penghambatan pengosongan lambung oleh acarbose berkorelasi
dengan respon GLP-1 dan disertai pelepasan CCK. Saya. J.Fisiol. Tes
pencernaan. Fisiol Hati.281(3), G752–G763 (2001). https://doi.org/
10.1152/ajpgi.2001.281.3.G752
46. Zheng SAYA, JH Yang, CY Shan, HT Zhou, YG Xu, Y. Wang,
HZ Ren, BC Chang, LM Chen, Efek pengobatan 24 minggu dengan
acarbose pada peptida mirip glukagon 1 pada pasien diabetes tipe 2
yang baru didiagnosis: laporan awal. Kardiovasc. Diabetol.12,73
(2013).https://doi.org/10.1186/1475-2840-12-73
47. Q. Zhang, X. Xiao, M. Li, W. Li, M. Yu, H. Zhang, Z. Wang, H. Xiang,
Acarbose mengurangi glukosa darah dengan mengaktifkan
miR-10a-5p dan miR-664 di tikus diabetes. PLoS Satu8(11), e79697
(2013). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079697