Machine Translated by Google

Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11 1185

Ivyspring
Penerbit Internasional Jurnal Internasional Ilmu Kedokteran
2014; 11(11): 1185-1200. doi: 10.7150/ijms.10001
Tinjauan

Faktor Risiko yang Berkontribusi pada Diabetes Tipe 2 dan

Kemajuan Terbaru dalam Perawatan dan Pencegahan
Yanling Wu1,2ÿ, Yanping Ding1,2, Yoshimasa Tanaka3 and Wen Zhang2ÿ

1. Lab Imunologi Molekuler, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Zhejiang, 3399 Binsheng Road, Hangzhou, 310051,
Cina;
2. Lab Biologi Kimia dan Perancangan Obat Molekuler, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi, Universitas Teknologi Zhejiang, 18
Jalan Chaowang, Hangzhou, 310014, Tiongkok;
3. Pusat Inovasi dalam Teknologi dan Terapi Imunoregulatif, Sekolah Pascasarjana Kedokteran, Universitas Kyoto, Kyoto,
606-8501, Jepang.

ÿ Penulis koresponden: Yanling Wu, Lab of Molecular Immunology, Departemen Pemeriksaan Virus Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi
Zhejiang, 3399 Binsheng Road, Hangzhou, 310051, PR China; Telp: +86-571-87115282; Faks: +86-571-87115282; email: ylwu@cdc.zj.cn. Wen Zhang, Lab Biologi
Kimia dan Desain Obat Molekuler, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi, Universitas Teknologi Zhejiang, 18 Chaowang Road, Hangzhou, 310014, PR China; Telp:
+86-571-88871507; Faks: +86-571-88871507; email: wzhang63@zjut.edu.cn.

© Penerbit Internasional Ivyspring. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Creative Commons (http://creativecommons.org/
licenses/by-nc-nd/3.0/). Reproduksi diperbolehkan untuk penggunaan pribadi, nonkomersial, asalkan artikel tersebut utuh, tidak dimodifikasi, dan dikutip dengan benar.

Diterima: 28.06.2014; Diterima: 01.08.2014; Diterbitkan: 2014.09.06

Abstrak

Diabetes tipe 2 adalah penyakit kronis yang serius dan umum yang dihasilkan dari interaksi lingkungan-
lingkungan yang kompleks bersama dengan faktor risiko lain seperti obesitas dan gaya hidup menetap.
Diabetes tipe 2 dan komplikasinya merupakan masalah kesehatan masyarakat utama di seluruh dunia,
mempengaruhi hampir semua populasi di negara maju dan berkembang dengan tingkat morbiditas dan
mortalitas terkait diabetes yang tinggi. Prevalensi diabetes tipe 2 telah meningkat secara eksponensial,
dan tingkat prevalensi yang tinggi telah diamati di negara-negara berkembang dan populasi yang
mengalami “westernisasi” atau modernisasi. Berbagai faktor risiko diabetes, keterlambatan diagnosis
hingga komplikasi mikro dan makro-vaskular muncul, komplikasi yang mengancam jiwa, kegagalan terapi
saat ini, dan biaya keuangan untuk pengobatan penyakit ini, membuat perlu untuk mengembangkan
strategi terapi baru yang efisien dan tepat. tindakan pencegahan untuk pengendalian diabetes tipe 2. Di
sini, kami merangkum pemahaman kami saat ini tentang epide miologi diabetes tipe 2, peran gen, gaya
hidup, dan faktor lain yang berkontribusi terhadap peningkatan pesat insiden diabetes tipe 2. Tujuan
utamanya adalah untuk mengedepankan strategi terapi baru dan uji coba intervensi yang hemat biaya
untuk diabetes tipe 2.

Kata kunci: diabetes tipe 2, faktor genetik, gaya hidup, pengobatan, percobaan intervensi.

pengantar
Diabetes melitus (DM) ditandai dengan hiperglikemia
kronis dan gangguan metabolisme karbohidrat, lipid, dan protein
yang disebabkan oleh insufisiensi sekresi insulin dan/atau kerja
insulin secara lengkap atau sebagian. Ada dua bentuk utama
dari tes diabetes, diabetes melitus yang tergantung insulin
(diabetes melitus tipe 1, T1DM) dan diabetes melitus yang tidak
tergantung insulin (diabetes melitus tipe 2, T2DM).
T2DM adalah bentuk paling umum dari DM, yang terhitung
90% sampai 95% dari semua pasien diabetes [1] dan
diperkirakan akan meningkat menjadi 439 juta pada tahun 2030 [2]. Di dalam
Cina, data statistik terbaru menunjukkan bahwa diabetes dan
pra-diabetes lazim di antara orang yang berusia lebih dari 20
tahun, dengan persentase masing-masing 9,7% dan 15,5%
untuk T1DM dan T2DM [3]. T2DM sebagian besar hasil dari
interaksi antara genetik, lingkungan dan faktor risiko lainnya.
Selain itu, hilangnya pelepasan insulin fase pertama, pulsasi
abnormal sekresi insulin basal, dan peningkatan sekresi
glukagon juga mempercepat perkembangan T2DM [4, 5].
Meskipun pasien T2DM umumnya tidak bergantung pada insulin
eksogen, mereka mungkin membutuhkannya

http://www.medsci.org
Machine Translated by Google

Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11 1186

ketika kadar glukosa darah tidak terkontrol dengan baik kromosom yang sama atau berbeda dengan T2DM, dan
dengan diet saja atau dengan obat hipoglikemik oral. telah berhasil mengidentifikasi sekitar 75 lokus kerentanan
Selain itu, penderita T2DM seringkali disertai komplikasi, terkait dengan T2DM. Contoh gen kandidat adalah
seperti penyakit kardiovaskular, neuropati diabetik, KCNJ11 (saluran rektifikasi kalium ke dalam, subfamili J,
nefropati, dan retinopati. anggota 11), TCF7L2 (faktor transkripsi 7-seperti 2, lokus
Diabetes dan komplikasi terkait menurunkan kualitas T2D terkuat yang diidentifikasi hingga saat ini), IRS1
hidup masyarakat dan menimbulkan beban ekonomi dan (substrat reseptor insulin 1), MTNR1B (melato nin- gen
sosial yang sangat besar [6]. reseptor), PPARG2 (peroxisome prolifera tor-activated
receptor gamma 2), IGF2BP2 (insu lin-like growth factor
Epidemiologi two binding protein 2), CDKN2A (cyclin-dependent kinase
T2DM telah menjadi masalah kesehatan masyarakat inhibitor 2A), HHEX (homeobox yang diekspresikan
global yang dapat diamati. Analisis data statistik terbaru secara hematopoietik) dan FTO (lemak massa dan
mengungkapkan bahwa T2DM memiliki beberapa obesitas terkait) gen. van Exel dan kelompoknya
karakteristik epidemiologi baru. Pertama, peningkatan menemukan bahwa kapasitas produksi IL-10 yang rendah
diabetes terus meningkat di negara-negara maju, seperti juga terkait dengan T2DM [22]. Perlu ditekankan bahwa
Amerika Serikat dan Jepang. Dan patut dicatat bahwa polimorfisme IL-10-1082A/G dikaitkan dengan kerentanan
T2DM telah menjadi masalah serius pada tingkat yang T2DM pada orang Asia, tetapi tidak pada orang Eropa
mengkhawatirkan di negara-negara berkembang. dan Afrika, yang mungkin berasal dari berbagai latar
Diperkirakan T2DM akan terus meningkat dalam dua belakang genetik dan paparan lingkungan [23]. Beberapa
puluh tahun mendatang, dan lebih dari 70% penderita lokus kerentanan penting tercantum dalam Tabel 1.
akan muncul di negara berkembang, dengan mayoritas
berusia 45-64 tahun [7]. Bahkan saat ini, tujuh dari
sepuluh negara dengan jumlah pasien diabetes terbesar
Tabel 1. Lokus kerentanan terkait dengan T2DM ditemukan
adalah negara berpenghasilan rendah atau menengah, dengan GWAS.
termasuk India, Cina, Rusia, Brasil, Pakistan, Indonesia,
Gen SNP Wilayah Gen Populasi P-Nilai Ref. 6,8×10-13
dan Bangladesh [7], di antaranya tingkat prevalensinya
KCNQ1 11p15.4 rs2237897
Jepang 11p15.4 [24] 9,7×10-10
adalah 12,1 % dan 9,7% di India dan Cina, masing- rs2237895 Cina11p15.1
11p15.411p15.1
11p15.4
MTNR1B
2q36.3
10q25.2 [25]
masing [8, 9]. Kedua, meskipun usia lanjut merupakan rs231362
11q14.3 IGF2BP2 3q27.2 3q27.2Eropa 2.8×10-13 [26] rs2237892
faktor risiko untuk T2DM, peningkatan tingkat obesitas CDKN21.3 9p21.3
Jepang
9p21.3
1.7×10-42
9p21.3 9p21.3
[27] rs7903146
2.0×10-31
Eropa [18]
TCF7L2 3 9p21.3 10q23.33
rs5219
10q23.33
Eropa 3p25.2
6.7×10-11 [17]
pada anak telah mengakibatkan T2DM menjadi lebih
KCNJ11 3p25.2
umum pada anak-anak, remaja dan remaja, yang rs5215 Inggris 5.0×10-11 [19] rs7578326
merupakan epidemi serius yang muncul dan masalah IRS1 Eropa 5.4×10-20 [26] rs1387153 Eropa 7.8×10-15
kesehatan masyarakat baru dengan proporsi yang signifikan. 10]. [26] rs4402960 Eropa 8.9×10-16 [17] rs6769511
Eropa 9.0×10-16 [19, 24 ] rs564398 UK 1.3×10-6

Korelasi dengan dan faktor yang mempengaruhi [19] rs2383208 Jepang 1.6×10-7 [28] rs10811661
Eropa 7.8 × 10-15 [17] rs1111875
[17]Eropa 5.7×10-10
rs5015480
pada T2DM
Eropa 1.0×10-15 [29 ] [17] rs1801282
1,7×10-6
Eropa
rs17036101

Korelasi genetik yang diwariskan. Komponen Eropa 7,5×10-6 [30]

genetik: Meskipun kami belum sepenuhnya menjelaskan
patofisiologi DMT2 sejauh ini, penyakit ini memiliki
komponen genetik utama. Tingkat kesesuaian yang lebih
tinggi ditemukan di antara kembar monozigot (96%)
daripada kembar dizigotik (DZ) di beberapa [11, 12] tetapi
tidak semua [13] studi kembar, yang telah menjadi bukti
kuat dari komponen genetik yang signifikan pada T2DM.
Selain itu, 40% dari keluarga tingkat pertama pasien
T2DM dapat mengembangkan diabetes, sedangkan
tingkat insiden hanya 6% pada populasi umum [14].
Lokus kerentanan: Selain sejumlah besar
komponen genetik yang terkait dengan T2DM, analisis
segregasi juga menunjukkan sifat poligenik dari T2DM.
Lokus kerentanan T2DM telah ditemukan oleh genome-
wide association studies (GWAS) sejak awal 2007
[15-21]. Kemudian, banyak GWAS yang dilakukan di
berbagai negara dan kelompok etnis telah melaporkan
sinyal keterkaitan di
HHEX
PPARG2
Di antara lokus yang rentan ini, KCNJ11
mengkodekan saluran potasium ATP-sensitif pulau kecil
Kir6.2; TCF7L2 mengatur ekspresi gen proglukagon dan
menghasilkan peptida mirip glukagon 1[31]; IRS1 memiliki
efek pada aksi insulin [32]; MTNR1B berkorelasi dengan
melatonin ligan endogen yang memediasi ritme sirkadian
dan mempengaruhi regulasi metabolik [33]; PPARG2
mengkodekan faktor transkripsi untuk diferensiasi adiposit
[34]; IGF2BP2 terlibat dalam perkembangan pankreas,
pertumbuhan dan stimulasi aksi insulin [34]; HHEX
mempengaruhi perkembangan sel ÿ; dan FTO menjadi
predisposisi diabetes melalui tindakan terhadap BMI
(Body Mass Index) [35]. Sementara itu, banyak dari lokus ini adalah

http://www.medsci.org
Machine Translated by Google
Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11
juga target terapeutik untuk obat-obatan T2DM yang banyak
digunakan, misalnya, KCNJ11 dan PPARG2 adalah target
kelas obat sulfonilurea dan tiazoli dinedione yang banyak
digunakan untuk pengobatan T2DM, masing-masing [36, 37].
Namun demikian, masih banyak lokus yang belum disortir
untuk patogenesis T2DM. Karena itu kita perlu memperluas
pengetahuan biologis kita saat ini untuk sepenuhnya memahami
dan
mengontrol T2DM.
Korelasi faktor gaya hidup. Berbagai macam faktor
gaya hidup juga sangat penting untuk perkembangan T2DM,
seperti gaya hidup [38], aktivitas fisik [39], merokok [40] dan
konsumsi alkohol [41]. Studi epidemiologi substansial telah
menunjukkan bahwa obesitas adalah faktor risiko yang paling
penting untuk T2DM, yang dapat mempengaruhi perkembangan
resistensi insulin dan perkembangan penyakit [42]. Hampir
90% pasien diabetes mengembangkan T2DM sebagian besar
berkaitan dengan kelebihan berat badan menurut Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO, 2011). Lebih jauh lagi, obesitas
sangat diwariskan [43]. Pamidi et al. menunjukkan bahwa
obstructive sleep apnea (OSA), gangguan tidur yang dapat
diobati yang meluas di antara orang dewasa yang kelebihan
berat badan dan obesitas, telah menjadi faktor risiko baru yang
dapat dimodifikasi yang relevan dengan resistensi insulin dan
intoleransi glukosa, dan dapat memengaruhi perkembangan
pradiabetes (20% - 67%) dan T2DM (15%-30%), terlepas dari
faktor risiko bersama [44-46].
Beberapa studi telah menunjukkan bahwa OSA pada pasien
T2DM jauh lebih umum (36%-60%) daripada populasi umum
[47, 48].
Selain itu, diet dianggap sebagai faktor risiko yang dapat
dimodifikasi untuk T2DM. Studi telah menunjukkan bahwa diet
rendah serat dengan indeks glikemik tinggi secara positif
terkait dengan risiko T2DM yang lebih tinggi [49], dan asam
lemak diet spesifik dapat memengaruhi resistensi insulin dan
risiko diabetes dalam berbagai tingkatan [50]. Asupan lemak
total dan jenuh dikaitkan dengan peningkatan risiko T2DM
secara independen dari BMI, tetapi asupan asam linoleat yang
lebih tinggi memiliki efek sebaliknya, terutama di antara pria
yang lebih kurus dan lebih muda [51]. Konsumsi daging olahan
yang sering, tetapi bukan daging lainnya, dapat meningkatkan
risiko DMT2 setelah penyesuaian BMI, perubahan berat badan
sebelumnya, dan asupan alkohol dan energi [51]. Minuman
bersoda juga dikaitkan dengan peningkatan risiko T2DM [52]
dan sindrom metabolik [53], karena berhubungan langsung
dengan BMI [54].
Korelasi metagenom usus. Dalam beberapa studi baru-
baru ini, metagenom usus terbukti menjadi faktor perkembangan
T2DM [55]. Berbagai jenis bakteri usus mungkin memainkan
peran berbeda dalam memelihara atau berinteraksi dengan
lingkungannya. Studi asosiasi meta genome-wide dua tahap
(MGWAS) menyarankan bahwa pasien T2DM menunjukkan
tingkat usus sedang
1187
disbiosis mikroba, dengan penurunan berbagai bakteri
penghasil butirat (Clostridiales sp. SS3/4, Rose buria
intestinalis, Roseburia inulinivorans, Eubacterium rectale dan
Faecalibacterium prausnitzii) dan beberapa patogen portunistik
op meningkat (Bacteroides caccae, Clostridium hathewayi,
Clostridium ramosum, Clostridium symbiosum, Eggerthella
lenta dan Escherichia coli) [56, 57].
Pada pasien T2DM, mikrobiota usus menghadirkan
pengayaan dalam transpor membran gula, metabolisme
methane, transpor asam amino rantai cabang (BCAA),
degradasi xenobiotik dan tabolisme me, dan reduksi sulfat;
dan penurunan tingkat kemotaksis bakteri, perakitan flagellar,
biosintesis bu tyrate dan metabolisme kofaktor dan vitamin.
Sebuah penelitian menunjukkan bahwa tujuh dari penanda
ortolog KEGG yang diperkaya T2DM dikaitkan dengan
resistensi stres oksidatif, termasuk nitrat oksida reduktase
(K02448), peroksidase yang bergantung pada besi (K07223),
sitokrom c peroksidase (K00428), katalase (K03781), (K03386),
peroksiredoksin
katalase yang mengandung Mn (K07217), dan glu tathione
reduktase (NADPH) (K00383), yang tidak terlihat pada penanda
ortolog KEGG yang diperkaya kontrol [58]. Selain itu, ditemukan
bahwa 14 penanda ortolog KEGG, yang diatur secara nyata
pada pasien T2DM, terkait dengan resistensi obat. Hasil ini
menunjukkan bahwa T2DM
pasien mungkin memiliki lingkungan usus yang lebih
bermusuhan yang merangsang mekanisme pertahanan
terhadap mikroba dan tekanan oksidatif.
Ada sistem pengklasifikasi T2D berdasarkan mikrobiota
usus, di mana indeks T2DM berkorelasi dengan rasio pasien
T2DM dan sistem ini memberikan klasifikasi individu T2D yang
akurat [58].
Sebagai contoh, bakteri penghasil butirat dapat memainkan
peran protektif terhadap beberapa jenis penyakit, dan disbiosis
pada pasien T2DM dapat disebabkan oleh 'disbiosis fungsional'
daripada spesies mikroba tertentu.
Penanda metagenomik usus menunjukkan spesifisitas
yang lebih tinggi untuk diferensiasi antara kasus T2DM dan
kontrol berdasarkan variasi genom manusia, yang mungkin
merupakan pendekatan pelengkap yang menjanjikan untuk
memantau kesehatan usus untuk penilaian risiko penyakit ini [59].
Vitamin dan Diabetes tipe 2. Vitamin D: Akumulasi
bukti mendukung bahwa vitamin D mungkin memiliki peran
potensial dalam pengendalian DMT2 [60, 61], karena variasi
musiman ditemukan dalam status glikemik pasien DMT2, di
mana hipovitaminosis D sering terjadi pada musim dingin.
terkait dengan kejengkelan T2DM. Sebuah penelitian terbaru
menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D mungkin memiliki
efek negatif pada intoleransi glukosa, sekresi insulin dan T2DM
[62], baik secara langsung melalui reseptor vitamin D.
http://www.medsci.org
Machine Translated by Google
Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11
(VDR) aktivasi atau secara tidak langsung melalui hormon
calcemic dan juga melalui peradangan [63, 64]. Karena 1-ÿ-
hidroksilase dan VDR hadir dalam sel ÿ pankreas, vitamin D
memiliki peran penting dalam sintesis dan pelepasan insulin [65].
Selain itu, vitamin D memiliki pengaruh pada sensitivitas insulin
dengan mengontrol fluks kalsium melalui membran di kedua sel
ÿ dan jaringan target insulin perifer [66]. Selain itu, suplementasi
vitamin D diakui sebagai terapi yang menjanjikan dan murah,
yang dapat menurunkan risiko T2DM dan memperbaiki parameter
glikemik pada pasien T2DM [67]. Oleh karena itu, nampaknya
efek positif vitamin D berkorelasi dengan aksinya terhadap
sekresi dan sensitivitas insulin serta peradangan.
Vitamin K: Vitamin K memiliki dua bentuk cincin alami,
termasuk phylloquinone (vitamin K1) dan menaquinones.
Menaquinone-4 (vitamin K2) dianggap sebagai bentuk aktif
vitamin K dalam jaringan tulang dan berfungsi dalam menjaga
kualitas tulang [68] dan juga sebagai pengatur transkripsi gen
spesifik tulang yang bekerja melalui reseptor steroid dan
xenobiotik ( SXRs) untuk mempromosikan ekspresi penanda
osteoblastik [69]. Ini memainkan peran protektif dalam patah
tulang, di mana zat tersebut dapat mempromosikan ÿ-karboksilasi
osteokalsin dan menginduksi produksi dan sekresi osteokalsin
oleh osteoblas atau mungkin
Gambar 1. Rangkuman faktor dan mekanisme yang mempengaruhi DMT2. (A) Gaya Hidup; (B) lokus Kerentanan; ( C ) Asosiasi metagenom
usus; (D) Vitamin. (E) Mekanisme T2DM.
1188
merangsang pembentukan tulang melalui SXRs.
Selain itu, survei terbaru menunjukkan bahwa vitamin K1
memberikan manfaat dalam homeostasis glukosa, karena
asupan vitamin K1 yang lebih tinggi berkorelasi dengan
sensitivitas insulin dan status glikemik yang lebih besar [70].
Karena kontrol glikemik yang buruk dan kualitas tulang dapat
terjadi ketika kekurangan vitamin K, sangat penting untuk
mengecualikan kekurangan vitamin K pada pasien T2DM.
Beberapa pengamatan praklinis dan klinis menunjukkan bahwa
vitamin K2 memiliki efek pada kualitas tulang dan selanjutnya
kekuatan mekanik tulang pada pasien T2DM secara independen
dari peningkatan BMD (kepadatan mineral tulang) [71, 72]. Juga
disarankan bahwa vitamin K2 dapat meningkatkan kepadatan
osteosit dan penempatan lacunar oleh osteosit yang hidup dalam
tulang kortikal dari tikus yang diberi perlakuan glukokortikoid
atau skiatik yang dineurektomi [73, 74]. Selain itu, vitamin K2
dapat menurunkan regulasi pergantian tulang dan merangsang
pembentukan tulang la mellar, dan mencegah peningkatan
resorpsi tulang dengan mempertahankan pembentukan tulang
dan mencegah penurunan pembentukan tulang pipih pada tikus
yang diberi perlakuan glukokortikoid [75]. Studi lebih lanjut
diperlukan untuk penilaian komprehensif peran vitamin K dalam
perkembangan T2DM.
Singkatnya, lokus kerentanan yang disebutkan di atas dan
faktor lain yang mempengaruhi T2DM ditunjukkan pada Gambar
1.
http://www.medsci.org
Machine Translated by Google
Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11
Gambar 2. Komplikasi T2DM.
Komplikasi Pasien
T2DM lebih rentan terhadap berbagai bentuk komplikasi
baik jangka pendek maupun jangka panjang. Seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 2, komplikasinya meliputi penyakit
pembuluh darah makro (hipertensi, hiperlipidemia, serangan
jantung, penyakit arteri koroner, stroke, penyakit pembuluh
darah otak, dan penyakit pembuluh darah perifer), penyakit
mikrovaskular (retinopati, athy nephrop, dan neuropati) dan
kanker.
Penyakit kardiovaskular. Penyakit kardiovaskular
adalah penyebab utama mortalitas dan morbiditas pada
pradiabetes dan T2DM, mekanisme potensialnya adalah stres
oksidatif yang memiliki efek penting pada aterogenesis dan
dapat berkontribusi pada oksidasi lipoprotein densitas rendah
(LDL) [76]. Pencegahan kejadian kardiovaskular prematur
melibatkan perawatan interaktif yang kompleks dengan
antihipertensi, agen penurun lipid, dan pemberian aspirin dosis
rendah secara rutin [77].
Neuropati diabetes. Neuropati diabetik dapat dikaitkan
dengan ulkus kaki, amputasi, luka kulit yang tidak sembuh, dan
disfungsi seksual [12]. Neuropati mengakibatkan hilangnya
sensasi pelindung pada kaki, yang menyebabkan pembentukan
kapalan, ulserasi dan cedera lainnya, dan juga dapat
mengakibatkan infeksi pada kulit (misalnya selulitis) dan/atau
tulang kaki (misalnya osteomielitis) dan gangren [77]. Disfungsi
seksual biasanya terjadi pada pasien diabetes usia muda
karena stres oksidatif pada jaringan kavernosa [78].
Nefropati diabetik. Nefropati diabetik merupakan salah
satu komplikasi mikrovaskuler terpenting
1189
manifestasi paling awal adalah adanya sejumlah kecil protein
urin (mikroalbumin) yang tidak dapat dideteksi dalam urinalisis
rutin, tetapi dapat dideteksi dengan pengujian khusus. Jika
deteksi dapat dilakukan pada fase awal, perkembangan
nefropati dapat dicegah. Namun, hal ini sering diabaikan karena
ketidaksadaran bahwa urinalisis rutin kurang sensitif dalam
mendeteksi mikroalbuminuria [77].
Retinopath diabetes. Retina adalah daerah yang paling
vaskular dalam tubuh, karena membutuhkan oksigen yang
tinggi untuk mengubah cahaya menjadi energi listrik di batang
dan kerucut. Hiperglikemia kronis dapat menyebabkan
kerusakan mikrovaskuler pada pembuluh darah retina,
menyebabkan edema dan/atau perdarahan ke dalam retina
atau vitreous humor karena permeabilitas pembuluh darah.
Faktanya, disglikemia sering terjadi lebih awal dari diagnosis
pasien diabetes, karena hampir 20% pasien diabetes yang
baru didiagnosis menunjukkan bukti retinopati [79].
Kanker. Bukti epidemiologi telah menunjukkan bahwa
diabetes dapat meningkatkan risiko kanker seperti kanker
kolorektal [80], kanker hati [81], kanker kandung kemih [82],
kanker payudara [83], kanker ginjal [84], yang bervariasi
tergantung pada subsite dari kanker tertentu. Mekanisme yang
mendasari hubungan DMT2 dengan risiko kanker adalah
sebagai berikut: pertama, DMT2 dan kanker biasanya memiliki
banyak faktor risiko yang sama seperti usia, obesitas, gaya
hidup menetap, merokok, asupan lemak jenuh dan karbohidrat
olahan yang lebih tinggi, dan beberapa faktor psikologi [85 ].
Kedua, hyperinsu linemia adalah salah satu karakteristik utama
T2DM.
Sementara itu, mungkin mempromosikan karsinogenesis
secara langsung [86] karena dapat mempromosikan proliferasi kolon
http://www.medsci.org
Machine Translated by Google
Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11
tumor in vitro dan pada hewan percobaan [87]. Selain itu,
hiperinsulinemia dapat meningkatkan kadar IGF-1 yang
memiliki aksi mitogenik dan antiapoptosis pada sel kanker
[88], dan kadar IGF-1 plasma atau serum juga berkorelasi
positif dengan risiko kanker [89, 90].
Pengobatan T2DM
Obat antidiabetik non-insulin yang umum. Bi
guanides: Biguanides adalah salah satu kelas utama obat
antidiabetes, di antaranya metformin adalah obat yang paling
umum digunakan dalam terapi lini pertama untuk diabetes
mellitus [91]. Metformin telah terbukti berkhasiat dalam
menurunkan glukosa darah, meningkatkan sensitivitas insulin,
mengurangi risiko kardiovaskular [92] dan hipoglikemia [93],
dan merupakan satu-satunya agen hipoglikemik untuk
meningkatkan hasil makrovaskular [94] dan untuk mengurangi
angka kematian pada pasien T2DM [94] 95]. Efek penurunan
glukosa metformin terutama melalui pengurangan output
glukosa hepatik seperti glukoneogenesis dan glikogenolisis,
dan meningkatkan penyerapan glukosa yang distimulasi insulin
dan glikogenesis pada otot rangka [96]. Selain itu, ditunjukkan
bahwa metformin memiliki peran penting dalam mengaktifkan
AMP-activated protein kinase (AMPK) yang bekerja pada
ekspresi gen glukoneogenik hepatik [97] dan menurunkan
perkembangan gangguan toleransi glukosa pada pasien T2DM
[98]. Perlu dicatat bahwa metformin harus digunakan dengan
hati-hati pada pasien diabetes lanjut usia karena kekhawatiran
asidosis laktat, efek gastrointestinal (GI) seperti mual, muntah,
diare dan perut kembung, pengurangan asupan kalori, dan
penurunan berat badan. Selain itu, metformin tidak boleh
digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal kronis atau
akut, dan harus dihentikan ketika kadar kreatinin mencapai 1,4
mg/dL (120 µmol/L) pada wanita atau 1,5 mg/dL (130 µmol/L)
pada pria. [99].
Sulfonilurea: Sulfonilurea adalah agen lini kedua yang
banyak digunakan dalam pengobatan pasien T2DM yang tidak
mengalami obesitas berat, yang bekerja langsung pada sel ÿ
islet untuk menutup saluran K+ yang peka terhadap ATP dan
merangsang sekresi insulin [100]. Mereka tetap efektif sampai
mereka mencapai target mereka ketika digunakan sendiri atau
dikombinasikan dengan obat anti-hiperglikemik lainnya [1],
tetapi mereka bergantung pada keberadaan sel ÿ yang cukup
dengan cadangan fungsional yang cukup. Reaksi merugikan
akut utama dari sulfonilurea adalah tingkat hipoglikemia yang
lebih tinggi [101], terutama pada orang dewasa yang lebih tua
dengan gangguan fungsi ginjal, disfungsi hati, dan mereka
dengan asupan oral yang buruk, atau penyalahgunaan alkohol,
atau pembatasan kalori dan sebagainya [102]. Sulphonylu re-
induced hipoglikemia dapat diperburuk oleh interaksi dengan
berbagai obat, seperti aspirin, penghambat oksidase, dan
fenilbutazon [1]. Selain itu, sulfonilurea dapat menyebabkan
penambahan berat badan. Penggunaan
1190
sulfonilurea, bagaimanapun, tampaknya tidak memiliki
pengaruh yang jelas pada penyakit kardiovaskular [103].
Thiazolidinediones: Thiazolidinediones (TZDs) adalah
kelas sensitizer insulin, termasuk zona troglita, rosiglitazone,
dan pioglitazone. Mereka adalah ligan peroxisome proliferator-
activated receptor ÿ (PPAR-ÿ) yang mengontrol otot rangka
normal dan sensitivitas insulin hepatik [104]. TZDs memiliki
aksi yang lebih tahan lama untuk mengatur hiperglikemia
daripada sulfonilurea dan metformin, dan tidak meningkatkan
risiko hipoglikemia bila digunakan sebagai monoterapi [1].
TZD berkhasiat dalam terapi kombinasi dengan kelas lain dari
agen antidiabetes, terutama dalam kombinasi dengan insulin
untuk mengurangi dosis insulin yang tinggi dan meningkatkan
kontrol glikemik pada T2DM [1]. Selain itu, studi klinis
pendahuluan telah menunjukkan bahwa TZD dan metformin,
dua kelas obat yang berbeda, dapat digunakan bersama untuk
menurunkan aktivitas glukosa darah secara kooperatif [1].
Namun, TZD menunjukkan beberapa efek negatif dalam
pengobatan T2DM, termasuk peningkatan risiko kanker
kandung kemih [105], penambahan berat badan, dan retensi
cairan yang menyebabkan edema. Meskipun pioglitazone
ditoleransi dengan baik dalam pengobatan pasien usia lanjut
dengan gangguan ginjal dan tidak menyebabkan hipoglikemia,
penggunaannya harus dihindari pada pasien usia lanjut
dengan gagal jantung kongestif atau gagal jantung kelas III-IV.
Rosiglitazone dan troglitazone telah ditarik dari pasar
mengingat peningkatan risiko infark miokard [106] dan
hepatotoksisitas idiosinkratik [107], masing-masing.
Penghambat ÿ-Glukosidase (AGI): Penghambat ÿ-
Glukosidase (AGI), termasuk acarbose, voglibose, dan
miglitol, sangat efektif untuk hiperperglikemia postprandial.
Mereka menghambat enzim mukosa usus (ÿ-glukosidase)
yang mengubah kompleks polysaccha rides menjadi
monosakarida, sehingga menurunkan penyerapan karbohidrat
hidrat. Voglibose dapat secara signifikan membuktikan
toleransi glukosa [108] dan acarbose (precose)
akan mengurangi risiko penyakit kardiovaskular seperti infark
miokard akut pada T2DM [109]. Efek samping seperti perut
kembung, diare dan kembung selalu diamati setelah
penggunaan obat golongan ini. Penggunaannya harus dibatasi
pada orang dewasa yang lebih tua karena efek samping
gastrointestinal dan dosis yang sering harus dihindari pada
pasien dengan gangguan ginjal yang signifikan [110].
Terapi berbasis incretin: Incretin adalah hormon yang
merangsang sekresi insulin dan menekan sekresi glukagon
pasca prandial dengan cara yang bergantung pada glukosa.
Mereka disekresikan dari sel endokrin usus, termasuk
insulinotropic polypeptide (GIP) yang bergantung pada glukosa
dan glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Terapi berbasis incretin
sangat ideal untuk manajemen T2DM karena kemanjurannya,
tolerabilitas yang baik, risiko hipoglikemia yang rendah, dan
penurunan berat badan [111].
http://www.medsci.org
Machine Translated by Google

Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11 1191

Selain itu, mungkin juga memiliki efek positif pada produksi, menghambat pelepasan glukagon,
peradangan, tidur, kesehatan jantung dan hati, dan sistem memperlambat penyerapan nutrisi, dan meningkatkan
saraf pusat. perasaan kenyang [94]. Karena kelas agen ini tidak
Agonis reseptor GLP-1: agonis reseptor GLP-1, dirancang khusus untuk pasien diabetes yang lebih tua,
termasuk exenatide dan liraglutide, dapat mengurangi tidak ada perbedaan statistik dalam profil kemanjuran dan
kadar hemoglobin A1c (HbA1c) sebesar 0,8% hingga 1,5% [112].
keamanan antara pasien usia lanjut dan lebih muda [113].
Agonis reseptor GLP-1 efektif dalam pengaturan Di sini, beberapa agen antidiabetes untuk pengobatan
metabolisme glukosa, seperti merangsang insulin T2DM dirangkum dalam Tabel 2.

Tabel 2 Agen antidiabetik representatif untuk penatalaksanaan pasien dengan T2DM

Kelas Obat-obatan Target Tindakan Kekurangan referensi

Biguanida Metformin AMP-kinase (s) glukosa darahÿ Efek samping GI [92, 93, 110, 114]
sensitivitas insulinÿ asidosis laktat
risiko kardiovaskularÿ Vitamin B12 dan
risiko hipoglikemiaÿ defisiensi folat,
Sulfonilurea Gliburida/ Sensitif terhadap ATP, sekresi insulinÿ hipoglikemia, [100, 101, 114]
Glipizida/ saluran K+ kenaikan berat badan
Gliklazid/
Glimepirid
TZD Troglitazon/ PPAR-ÿ sensitivitas insulinÿ risiko kanker kandung kemihÿ [1, 104, 105]
Roziglitazon/ risiko hipoglikemiaÿ pertambahan berat badan edema
Pioglitazone kontrol glikemikÿ
AGI akarbosa/ ÿ-glukosidase penyerapan karbohidratÿ frekuensi pemberian [110]
Miglitol/ dosis efek samping GI
Voglibose
Agonis reseptor GLP-1 Exenatide/ reseptor GLP-1 sekresi insulinÿ Efek samping [110, 112]
Liraglutide sekresi glukagonÿ rasa GI pankreatitis akut
kenyangÿ risiko disfungsi ginjal
hipoglikemiaÿ tumor sel C tiroid pada hewan pengerat

Saat ini, pedoman pengobatan umumnya
merekomendasikan penggunaan metformin monoterapi
sebagai pengobatan awal. Ketika pasien T2DM tidak
dapat dikontrol dengan baik oleh gaya hidup dan obat
antidiabetes oral tunggal, mungkin perlu untuk
mempertimbangkan terapi kombinasi dengan dua atau
lebih obat antidiabetes seperti thia zolidinedione plus
metformin atau dipeptidyl pepti dase-4 (DPP-4) inhibitor ditambah
Terapi kombinasi memiliki beberapa keunggulan dibandingkan
monoterapi: (1) kemanjuran yang lebih besar dengan dosis yang
lebih rendah; (2) mengurangi risiko efek negatif; (3) biaya lebih panjang (insulin glargine dan detemir) tersedia [118].
rendah; (4) konkordansi pengobatan yang lebih baik [117].
Analog insulin dan insulin. Insulin, agen anti-
hiperglikemik yang paling efektif, ditemukan oleh Banting
dan Best pada tahun 1921. Sejak saat itu, insulin
membawa kemajuan besar dalam pengobatan T2DM.
Terapi insulin dapat memberikan kontrol glikemik yang
efektif bahkan ketika obat antidiabetes oral tidak memadai,
dan dapat memperbaiki banyak kelainan metabolik pada
pasien T2DM. Mekanisme yang mendasari penurunan
konsentrasi glukosa oleh insulin terutama melalui
penekanan produksi glukosa hepatik, peningkatan
penggunaan glukosa postprandial, dan perbaikan
komposisi lipoprotein yang abnormal. Selain itu, terapi
insulin dapat meningkatkan sensitivitas insulin dan fungsi
sekertaris sel ÿ dengan menurunkan hiperglikemia,
sehingga menurunkan atau menghilangkan efek toksisitas
glukosa. Selain itu, dapat menekan
ketosis dan berkontribusi untuk menunda komplikasi
diabetes. Insulin memiliki empat bentuk injeksi, termasuk
kerja cepat, kerja pendek, kerja menengah dan kerja
panjang, di antaranya bentuk kerja panjang paling tidak
menyebabkan hipoglikemia.
Analog insulin memiliki profil farmakokinetik yang
berbeda, dibandingkan dengan insulin reguler, dan onset
metformin
serta [115, 116].
durasi kerjanya berkisar dari cepat hingga
berkepanjangan. Saat ini, analog insulin kerja cepat
(insulin lispro dan insulin aspart) dan analog insulin kerja
Analog insulin kerja panjang dapat memberikan durasi
aksi yang lama dan mengurangi risiko kejadian
hipoglikemik, terutama kejadian nokturnal [119].
Ketika perubahan gaya hidup dan agen antidiabetes
oral gagal mencapai kontrol glikemik yang memadai pada
pasien T2DM, umumnya diperlukan pasien untuk memulai
terapi insulin. Banyak ulasan memperkenalkan efektivitas
terapi kombinasi dengan insulin dan agen antidiabetes
oral pada pasien T2DM [120, 121]. Misalnya, Baruah et
al. menggunakan GLP-1 analog dan insulin sebagai terapi
kombinasi dosis tetap (FDC) dalam berbagai populasi,
dan menunjukkan bahwa puasa dan glukosa postprandial
dapat dikontrol secara efektif dan terapi dapat ditoleransi
dengan baik [122].
Strategi terapi baru. Meskipun anti-oral

http://www.medsci.org
Machine Translated by Google

Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11 1192

agen diabetes dan insulin saat ini digunakan untuk meningkatkan motilitas gastrointestinal untuk
pengobatan T2DM dan telah membawa hasil yang meningkatkan rasa kenyang [136]. Dalam program studi
menjanjikan, masih ada masalah seperti kemanjuran GetGoal, HbA1c, FPG, dan glukosa plasma postprandial
yang tidak memadai dan efek samping. Karena itu kita (PPG) secara efektif menurun dengan penggunaan
perlu memeriksa strategi terapi baru. lixisenatide. Lebih jauh lagi, lixisenatide mengurangi
Penghambat SGLT2: Sodium glukosa berat badan dan memiliki efek terapeutik pada glikemia
co-transporter tipe 2 (SGLT2) inhibitor adalah kelas baru bila digunakan sebagai terapi tunggal atau terapi
agen penurun glukosa yang mencegah reabsorpsi kombinasi dengan insulin dan obat antidiabetes oral.
glukosa yang disaring ginjal kembali ke sirkulasi [123] Saat ini, terapi kombinasi utama lixisenatide tampaknya
dan meningkatkan eliminasi glukosa urin, sehingga dengan insulin basal, dan pengembangan klinis sebagai
menurunkan kadar glukosa darah [124] . Mereka telah produk kombinasi dengan insulin glargine (Lantus®) masih berlangsung
terbukti efektif dalam mengurangi HbA1c, glukosa plasma Agonis GPR40: G protein-coupled receptor 40
puasa (FPG), tekanan darah sistolik, berat badan, serta (GPR40) adalah reseptor asam lemak bebas (FFA) dan
hiperglikemia [125]. tipe Gq, Gq-coupled G protein-coupled receptor yang
Dapagliflozin, salah satu penghambat SGLT2 tercanggih, sangat diekspresikan dalam sel ÿ pankreas [137].
telah dipastikan efektif baik sebagai monoterapi [126] Stimulasi GPR40 dengan FFA mengarah pada sekresi
atau sebagai terapi tambahan dengan metformin [127] insulin melalui jalur pensinyalan spesifik sel ÿ, yang
dan insulin [128]. Efek samping yang diamati dalam dapat dihambat oleh pengobatan dengan RNA kecil yang
pengobatan pasien T2DM dengan dapagliflozin termasuk mengganggu [138]. Sejumlah besar senyawa kimia yang
infeksi genital dan terjadinya kanker payudara dan dapat bertindak sebagai agonis GPR40 menunjukkan
kandung kemih [129]. Oleh karena itu, studi observasional sekresi insulin yang bergantung pada glukosa secara in
jangka panjang diperlukan untuk memeriksa kemungkinan vitro dan in vivo, di antaranya TAK-875 dapat mengurangi
efek negatif. glukosa plasma puasa dan kadar HbA1c dalam uji klinis [139].
Penghambat DPP-4: Penghambat Dipeptidyl Baru-baru ini, Tanaka dan rekan-rekannya melaporkan
peptidase-4 (DPP-4) dapat meningkatkan aksi GLP-1 tiga agonis GPR40 novel AS2031477, AS1975063 dan
dan GIP aktif endogen dengan memblokir degradasinya AS2034178, yang dapat meningkatkan sekresi insulin
oleh enzim DPP-4 [130]. Mereka efektif dalam melindungi yang bergantung pada glukosa akut dan metabolisme
sel ÿ pankreas dan mempromosikan sekresi glukagon glukosa seluruh tubuh kronis [140]. Di antara agonis
normal, sehingga menghambat perkembangan T2DM. GPR40 ini, AS2034178 telah terbukti mengurangi
Penghambat DPP-4 dapat ditoleransi dengan baik komplikasi mikrovaskular, sehingga memiliki potensi
karena memainkan peran penting dalam perlindungan terapeutik untuk memperbaiki prognosis pasien T2DM.
kardiovaskular dan aksi anti-arteriosklerotik, dengan Kesimpulannya, agonis GPR40 mewakili kelas obat baru
sedikit efek samping gastrointestinal dan netralitas berat dalam pengobatan T2DM, terutama AS2034178 adalah
[131]. Sejauh ini, inhibitor DPP-4 yang tersedia termasuk kandidat yang paling menjanjikan.
vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin dan linagliptin, yang Nitrat/ Nitrit: Nitrat oksida (NO) adalah molekul
telah dinilai dalam berbagai farmakokinetik/farmakodinamik sederhana yang ada di mana-mana yang dapat
studi tentang milik mereka
klinis, keamanan, memainkan peran penting di hampir setiap sistem
efikasi, dan tolerabilitas [132]. Vildagliptin, salah satu biologis. Ini disintesis dari L-arginine oleh enzim NO
obat yang representatif, menunjukkan keuntungan jangka synthase (NOS) termasuk neuronal (nNOS), inducible
panjang dalam pelestarian fungsi sel ÿ dan ÿ, penurunan (iNOS), endothe lial (eNOS), dan mitokondria (mtNOS)
polisis li puasa pada jaringan adiposa, penurunan NOS. Di dalam tubuh, hampir 90% NO diubah menjadi
kolesterol total dan lipotoksisitas, dan penyimpanan nitrat (NO3 - ), produk akhir NO yang stabil [141]. Telah
trigliserida pada jaringan non-lemak. seperti otot, ditunjukkan bahwa NO3 - dan nitrit (NO2 - ) mungkin
pankreas dan hati, dengan sedikit interaksi obat [133]. memiliki beberapa implikasi terapeutik, seperti penurunan
Sitagliptin, agen terkemuka lainnya, tersedia untuk tekanan darah [142], pengurangan stres oksidatif [143],
digunakan di Jepang selama beberapa tahun terakhir, dan pengurangan konsumsi oksigen selama latihan.
sekarang digunakan pada banyak pasien T2DM dengan Juga ditunjukkan bahwa terapi nitrat anorganik dapat
kapasitas sekresi insulin rendah [134], yang kemanjuran mengurangi akumulasi lemak visceral, menurunkan
dan keamanannya telah dikonfirmasi dalam banyak praktik klinis serum trigliserida dan menormalkan toleransi glukosa
[135].
Lixisenatide: Lixisenatide (Lyxumia®), sebuah yang terganggu pada tikus yang kekurangan eNOS
gluca gon-like peptide (GLP)-1 receptor agonist, telah [144]. Temuan ini menunjukkan peran NO3 - dan NO2 -
terbukti untuk dipasarkan oleh European Medicines dalam pencegahan dan pengobatan T2DM untuk
Agency pada Februari 2013. Lixisenatide dapat mengurangi berat badan dalam terapi NO3 jangka
mengaktifkan reseptor GLP-1, sehingga berkontribusi panjang [ 145]. Namun, ada efek berbahaya pada terapi
NO3 - /NO2
untuk meningkatkan insu lin sekresi, penghambatan sekresi glukagon dan- de
: kadar NO3 plasma yang tinggi - (1) meningkatkan tekan

http://www.medsci.org
Machine Translated by Google
Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11
menyebabkan timbulnya hipertensi dini; (3) meningkatkan
kejadian diabetes; (4) menginduksi disfungsi ginjal; dan (5)
menghasilkan hipotiroidisme [146]. Secara keseluruhan, NO3
- /NO2 - menunjukkan peran potensial dalam aplikasi terapeutik
baru untuk kesehatan manusia, dan juga potensi risiko
manusia. NO3 - /NO2 - yang berasal dari sumber alami seperti
sayuran dapat menjadi salah satu pilihan yang ideal.
Investigasi lebih lanjut diperlukan dalam bidang ini, khususnya
dalam identifikasi individu yang mungkin mendapat manfaat
dari terapi NO3 - /NO2 - .
Terapi pendidik sel punca: Bukti menunjukkan bahwa
pasien T2DM selalu menunjukkan disfungsi imun multipel dan
peradangan metabolik kronis
mation. Penelitian telah menunjukkan bahwa mono
cytes / makrofag mungkin merupakan pemain utama yang con
penghargaan untuk peradangan kronis dan resistensi insulin
pada pasien T2DM [147]. Terapi pendidik sel induk, sebuah
teknologi baru, dirancang untuk mengendalikan atau
membalikkan disfungsi kekebalan tubuh [148]. Prosedurnya
meliputi: pengumpulan darah pasien yang bersirkulasi melalui
sistem loop tertutup, pemurnian limfosit dari seluruh darah,
kultur bersama dengan sel punca multipotensial (CB-SCs)
turunan darah tali pusat yang melekat secara in vitro dan
pemberian limfosit terdidik (tetapi bukan CB-SCs) ke sirkulasi
pasien [149] (Gbr. 3). Studi fase I/fase II saat ini menunjukkan
keamanan dan kemanjuran terapeutik dari terapi semacam ini
pada T2DM, dengan peningkatan sensitivitas insulin yang
nyata dan peningkatan kontrol metabolik pada pasien T2DM
[150]. Metode baru ini menunjukkan manfaat besar dalam
meningkatkan pengobatan dan penyembuhan untuk T2DM,
terutama pada pasien diabetes stadium awal, yang dapat
membantu mengatasi komplikasi terkait diabetes dan
meningkatkan kualitas hidup mereka.
Perawatan anti-inflamasi: Telah dibuktikan bahwa
perubahan nyata dalam kekebalan tubuh
Gambar 3. Prosedur terapi pendidik sel punca.
1193
sistem terjadi pada T2DM, terutama di jaringan adiposa, pulau
pankreas, hati, pembuluh darah dan leukosit yang bersirkulasi
[151], yang meliputi perubahan tingkat sitokin dan kemokin
spesifik, jumlah dan keadaan aktivasi populasi leukosit yang
berbeda, peningkatan apoptosis dan jaringan. fibros. Perubahan
ini menunjukkan bahwa peradangan memainkan peran penting
dalam patogenesis T2DM dan komplikasinya. Salicy lates dan
antagonis interleukin-1 adalah obat yang representatif dengan
efek imunomodulator dalam pengobatan pasien T2DM, yang
dapat menurunkan kadar glukosa darah dan mengurangi
keparahan dan prevalensi komplikasi terkait [152, 153]. Baru-
baru ini, uji klinis fase III sedang berlangsung [154].
Terapi antioksidan: Terapi antioksidan mungkin
merupakan cara baru yang efektif untuk pengobatan pasien
T2DM [155], yang mungkin memainkan peran penting dalam
menurunkan risiko berkembangnya diabetes dan komplikasinya.
Berbagai antioksidan, seperti vitamin, suplemen, zat aktif yang
berasal dari tumbuhan dan obat-obatan dengan efek
antioksidan, telah digunakan untuk pengobatan stres oksidatif
pada pasien T2DM.
Vitamin C, vitamin E dan ÿ karoten adalah suplemen ideal
melawan stres oksidatif dan komplikasinya [76]. Misalnya,
vitamin C dapat menurunkan insulin plasma puasa dan kadar
HbA1c, meningkatkan aksi insulin, dan ÿ karoten dapat
mengurangi LDL oksidatif [156].
Tumbuhan yang mengandung zat dengan sifat antioksidan
seperti monoterpen, asam sinamat, kumarin, flavonoid,
diterpen, fenilpropanoid, triterpen, tanin dan lignin dapat
memberikan efek terapeutik pada pengobatan DMT2 [76]. Obat
dengan sifat antioksidan, misalnya asam ÿ-lipoat dan carvedilol,
juga memiliki efek antioksidan pada T2DM [156].
http://www.medsci.org
Machine Translated by Google
Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11
Tugas beresiko
Secara statistik, sekitar 50% penderita diabetes
tetap tidak terdiagnosis dan sekitar 20-30% pasien
biasanya sudah mengalami komplikasi sebelum
didiagnosis [157]. Oleh karena itu, pendekatan skrining
alternatif sangat diperlukan untuk diagnosis DMT2
sebelumnya. Saat ini, berbagai risiko sebagai alat
penilaian berdasarkan penilaian diri, tindakan biokimia
atau penanda genetik telah dikembangkan untuk
prediksi T2DM, yang lebih praktis dan berharga daripada
tes skrining glukosa darah konvensional, sehingga
intervensi dapat diterapkan untuk mereka dengan
gangguan toleransi glukosa untuk menunda timbulnya
T2DM.
Model prediksi dengan tindakan non-invasif.
Tindakan non-invasif memerlukan informasi tentang
usia, jenis kelamin, tinggi badan, lingkar pinggang, BMI,
etnis, sejarah hipertensi dan prevalensi/diabetes laten,
penggunaan obat, aktivitas fisik, dan konsumsi alkohol
beri, kopi, biji-bijian, buah-buahan, sayuran, daging
merah dan seterusnya [158, 159]. Kuesioner FINDRISC
(Finn ish Diabetes Risk Score), metode yang paling
umum digunakan [160], dirancang untuk menilai sendiri
risiko berdasarkan tujuh pertanyaan, yang memiliki
validitas yang baik dalam prediksi onset diabetes di
masa depan selama 10- periode tahun [158]. Pendekatan
lain didasarkan pada data yang secara rutin tersedia
untuk dokter umum, misalnya CRS atau QDScore®
(ClinRisk, Leeds, UK) [161-163].
Penelitian telah menunjukkan bahwa alat skrining
noninvasif lebih hemat biaya daripada tes darah sebagai
skrining tahap pertama, dan skor risiko menunjukkan
sensitivitas dan spesifisitas yang baik untuk identifikasi
prevalensi atau kejadian gangguan regulasi glukosa
atau T2DM [164].
Model prediksi termasuk ukuran biokimia.
Pengujian biokimia memainkan peran penting dalam
identifikasi individu dengan risiko tinggi untuk
mengembangkan T2DM [165, 166]. Biasanya melibatkan
prosedur multi-langkah: pertama, kuesioner sederhana
atau tindakan non-invasif; kemudian, pengukuran
pembuat biokimia pada individu yang disaring.
Banyak penelitian telah dilakukan untuk
mengevaluasi model prediksi sindrom metabolik dalam
hal sensitivitas, spesifisitas, dan nilai prediksi bersama
dengan informasi noninvasif dasar. Umumnya, termasuk
konsentrasi lipid darah (misalnya kolesterol lipoprotein
densitas tinggi, trigliserida), glukosa plasma (baik puasa
atau 2 jam), tekanan darah dan lingkar pinggang
[167-169]. Diantaranya, trigliserida dan kolesterol
lipoprotein densitas tinggi dapat dengan mudah
diperoleh dalam praktik klinis dan dapat sedikit
meningkatkan nilai prediktif. Secara khusus, glukosa
plasma puasa jelas dapat meningkatkan
1194
nilai prediktif berdasarkan tindakan non-invasif.
Beberapa penanda biokimia baru termasuk
Protein C-reaktif, enzim hati dan sebagainya. Dalam
Investigasi Calon Eropa ke Studi Kanker dan Nutrisi-
Potsdam (EPIC-Potsdam), protein C-reaktif belum
menunjukkan informasi prognostik tambahan di luar
model prediksi yang diperluas, sedangkan enzim hati
dengan konsentrasi lipid darah jelas dapat meningkatkan
prediksi di luar noninvasif. parameter dan ukuran
glikemia [170]. Selain itu, skor risiko dari Taiwan
menunjukkan bahwa jumlah sel darah putih juga dapat
meningkatkan prediksi, walaupun akurasi skor
turunannya rendah [171].
Model prediksi yang melibatkan pembuat
genetik. Sejumlah besar varian genetik telah diselidiki
untuk nilai prediksi T2DM [172, 173], dan mereka sedikit
meningkatkan prediksi di luar karakteristik noninvasif
dalam studi tersebut. Karena keakuratan prediksi
bergantung pada banyak faktor seperti jumlah gen yang
terlibat, frekuensi alel risiko, dan risiko yang berkorelasi
dengan tipe gen [174, 175], banyak varian umum
tambahan dengan ukuran efek kecil atau varian langka
dengan ukuran efek yang lebih kuat harus diidentifikasi
lebih lanjut. Itu selalu merupakan proyek yang memakan
waktu dan melelahkan untuk mengidentifikasi gen
diabetes baru oleh GWAS, yang membutuhkan banyak
kasus untuk kekuatan statistik yang cukup untuk
memastikan peningkatan risiko yang sangat sederhana dari setiap ale
meskipun telah berhasil dilakukan, masih perlu
dipertimbangkan bagaimana informasi dapat diberikan
kepada pasien dan apakah akan mendorong orang
untuk mengadopsi gaya hidup sehat dan intervensi
medis.
Intervensi gaya hidup untuk pencegahan
T2DM
Intervensi aktivitas fisik. Saat ini, ketidakaktifan
fisik telah dianggap sebagai salah satu masalah
kesehatan masyarakat terbesar di dunia [176]. Hal ini
menunjukkan bahwa aktivitas fisik dapat berkontribusi
pada pengurangan 30-50% dalam perkembangan T2DM [177].
Intervensi aktivitas fisik dapat meningkatkan toleransi
glukosa dan mengurangi risiko T2DM [178], karena
hanya membantu mencapai penurunan berat badan
[179]. Setiap jenis aktivitas fisik harus dapat diterima
oleh mayoritas penduduk. Misalnya, berjalan, pilihan
aktivitas fisik yang paling populer, telah terbukti
mengurangi risiko relatif DMT2 sebesar 60% saat
berjalan selama 150 menit/minggu, dibandingkan
dengan berjalan selama <60 menit/minggu [180].
Sangat dianjurkan untuk menjaga langkah harian, yang
merupakan strategi pengaturan diri yang efektif untuk
berhasil meningkatkan aktivitas fisik. Bagi orang yang
mengalami kesulitan berjalan karena masalah
persendian, bentuk aktivitas fisik lainnya, misalnya bersepeda, berena
http://www.medsci.org
Machine Translated by Google
Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11
harus didorong.
Makan sehat. Studi pencegahan diabetes telah
menunjukkan bahwa komposisi diet adalah faktor penting lainnya
untuk mencegah perkembangan T2DM. Studi epidemiologi
menunjukkan bahwa risiko diabetes dapat meningkat atau
menurun karena faktor makanan. Faktor makanan yang dapat
meningkatkan risiko diabetes adalah mengkonsumsi biji-bijian
olahan dalam jumlah berlebihan, minuman manis, daging merah
dan olahan dan alkohol, dan yang memiliki efek sebaliknya
adalah asupan sereal gandum, sayuran, produk susu, kacang-
kacangan. , kacang-kacangan, terlepas dari perubahan berat
badan [181–183].
Sejumlah besar studi pencegahan mengenai faktor
makanan telah dilakukan di banyak negara selama beberapa
tahun terakhir. Studi dari Chi na, Jepang dan India bertujuan
untuk menguji efek pengurangan lemak, karbohidrat olahan dan
alkohol serta peningkatan asupan serat pada perkembangan
T2DM [184-186]. Studi Pencegahan Diabetes Finlandia (DPS)
menganjurkan pengurangan asupan lemak total dan jenuh dan
meningkatkan kepadatan serat dalam makanan [187]. Dalam
Program Pencegahan Diabetes (DPP), tujuan diet adalah untuk
mengurangi asupan lemak dan energi total [188]. Diet Mediterania
yang ditandai dengan asupan tinggi sayuran, buah, polong-
polongan, minyak zaitun extra virgin, kacang-kacangan, ikan, biji-
bijian, dan anggur merah juga menunjukkan penurunan yang
nyata dalam kejadian diabetes di a
studi Spanyol [189].
Meskipun diet cukup bervariasi karena ketersediaan
makanan, preferensi pribadi dan budaya yang berbeda, aturan
umum dapat diturunkan: asupan sayuran, buah-buahan dan
lemak yang tinggi dari sayuran dengan kandungan lemak jenuh
rendah harus lebih disukai; kacang-kacangan, kacang-kacangan,
susu dan ikan harus diambil sebagai suplemen untuk protein
tubuh yang cukup; produk biji-bijian yang tidak dimurnikan dan
dengan kandungan serat alami yang tinggi sebaiknya dipilih;
daging merah dan makanan olahan harus dibatasi (misalnya,
daging olahan, kembang gula).
Intervensi perubahan perilaku. Telah ditunjukkan bahwa
intervensi perubahan perilaku dapat mencegah atau menunda
perkembangan T2DM untuk orang dengan risiko tinggi [190].
Misalnya, DPS dan DPP menunjukkan bahwa perubahan pola
makan atau aktivitas fisik dapat mengurangi kejadian diabetes
hampir 60% dalam 4 tahun [98, 191]. Kelompok Vermunt
mengambil teknik perubahan perilaku termasuk wawancara
motivasi, mengisi neraca keputusan, penetapan tujuan,
mengembangkan rencana tindakan, identifikasi penghalang,
pencegahan kambuh [192]. Namun, ada hambatan untuk
mencapai perubahan gaya hidup, salah satunya adalah
kesinambungan. Untuk penurunan berat badan dan perbaikan
pola makan, sangat sulit untuk menahan godaan untuk ngemil,
sehingga perlu mencari teknik yang baik untuk mengendalikan
rangsangan internal dan eksternal [193]. Contoh untuk
1195
kontrol stimulus mendorong orang untuk menghindari isyarat
untuk penyimpanan makanan ringan [193] dan untuk terlibat
dalam dukungan sosial [194, 195]. Kami juga dapat
mengidentifikasi situasi berisiko tinggi di masa depan melalui
pemantauan penyebab psikologis dan perilaku kebiasaan.
Manajemen obesitas. Obesitas adalah salah satu faktor
risiko yang paling penting untuk T2DM, penyebab dasarnya
adalah ketidakseimbangan antara asupan dan pengeluaran
energi [196]. Jaringan adiposa, terutama jaringan di sekitar
organ dalam (misalnya lemak visceral) dapat mensekresi
berbagai adipokin proinflamasi [197], dan sekresi sitokin ini akan
berubah jika massa jaringan adiposa meningkat, hal ini akan
berkontribusi pada T2DM karena gangguan metabolisme. [198].
WHO telah mengidentifikasi beberapa faktor peningkatan gaya
hidup untuk menghindari risiko obesitas, termasuk peningkatan
asupan serat makanan tinggi, pengurangan asupan makanan
padat energi, mikro gizi buruk, dan aktivitas fisik secara teratur.
Penurunan berat badan mungkin memiliki efek pada kejadian
diabetes, seperti yang terlihat dalam studi DPP, setiap kilogram
penurunan berat badan berkorelasi dengan penurunan 16%
dalam perkembangan T2DM [199]. Penurunan berat badan
tampaknya bermanfaat dalam pencegahan T2DM, setidaknya
dalam jangka pendek [200]. Makanan dengan kepadatan energi
rendah, seperti sayuran dan buah-buahan, disarankan untuk
meningkatkan rasa kenyang sehingga dapat mengurangi asupan
energi total dan mencapai penurunan berat badan [201]. Sebuah
analisis-me menunjukkan bahwa ketidakseimbangan energi
kebiasaan sekitar 50-100 kkal per hari dapat berkontribusi pada
kenaikan berat badan secara bertahap [202], namun, perubahan
sederhana dan berkelanjutan dalam gaya hidup dapat
meringankan atau membalikkan status ini [202]. Oleh karena itu,
lebih dapat diterima bagi orang untuk mengubah pola makan
atau aktivitas secara bertahap daripada secara dramatis. Strategi
ini memerlukan penyelidikan lebih lanjut untuk pembentukan
pencegahan dan pengendalian T2DM yang efisien.
Kesimpulan
T2DM dan komplikasi terkaitnya menimbulkan beban
kesehatan yang berat di seluruh dunia dan belum ada tindakan
yang efektif untuk sepenuhnya mengatasi penyakit tersebut.
Penyebab utama epidemi diabetes adalah interaksi antara risiko
genetik dan lingkungan. Sejumlah faktor lain juga disebabkan
oleh
penyakit. Sementara sebagian besar agen antidiabetes telah
menunjukkan efek menguntungkan bila digunakan sebagai
monoterapi atau terapi kombinasi, mereka juga dikaitkan dengan
efek negatif, seperti penambahan berat badan, hipoglikemia,
efek gastrointestinal atau penyakit kardiovaskular. Dengan
meningkatnya kejadian T2DM, mencari terapi yang ideal menjadi
salah satu prioritas utama dalam memerangi penyakit ini. Sampai
saat ini, beberapa strategi terapi telah dikembangkan, seperti
penggunaan SGLT2 pada inhibitor, inhibitor DPP-4 dan agonis
GPR40. Yang terpenting, terapi pendidik sel punca membuka
jalan untuk itu
http://www.medsci.org
Machine Translated by Google
Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11
mengembangkan strategi terapi baru dalam pengobatan T2DM,
dengan keamanan dan kemanjuran terapi yang tinggi.
Investigasi lebih lanjut harus fokus pada (1) mekanisme pasti
yang berkontribusi terhadap T2DM dan komplikasi terkaitnya; (2)
percobaan intervensi yang efektif dan tindakan pencegahan untuk
menghindari terjadinya penyakit ini; (3) diagnosis dini untuk
pengobatan dini; (4) obat-obatan baru dengan efek yang lebih
menguntungkan dan efek samping yang lebih sedikit, untuk
mengatasi penyakit ini dan meningkatkan kualitas hidup dan
rentang hidup secara keseluruhan.
Ucapan Terima Kasih Kami
berterima kasih atas dukungan Program untuk Tim Pimpinan
Inovasi Sains dan Teknologi Zhejiang (2011R50021) dan Proyek
Pengembangan Sosial Provinsi Zhejiang (2011C23004) dan
Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Provinsi Zhejiang China
(LY12B02019).
Minat Bersaing
Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada persaingan
bunga ada.
Referensi
1. Tripathi BK, Srivastava AK. Diabetes mellitus: komplikasi dan terapi.
Med Sci Monit. 2006; 12(7): RA130–147.
2. Chen L, DJ Magliano, Zimmet PZ. Epidemiologi diabetes mellitus tipe 2 di seluruh dunia –
sekarang dan perspektif masa depan. Nat Rev Endocrinol. 2011; 8(4): 228–236.
3. Zhang PH, Chen ZW, Lv D, dkk. Peningkatan risiko kanker pada pasien dengan diabetes
melitus tipe 2: studi kohort retrospektif di Cina. Kesehatan Masyarakat BMC. 2012; 12:
567.
4. Gastaldelli A. Peran disfungsi sel beta, akumulasi lemak ektopik dan resistensi insulin
dalam patogenesis diabetes mellitus tipe 2. Praktek Diabetes Res Clin. 2011; 93(1):
S60–65.
5. Ismail-Beigi F. Patogenesis dan manajemen glikemik diabetes melitus tipe 2: pendekatan
fisiologis. Arch Iran Med. 2012; 15(4): 239–246.
6. Zhao Y, Jiang Z, Guo C. Harapan baru untuk penderita diabetes tipe 2: Menargetkan
resistensi insulin melalui modulasi kekebalan sel punca. Autoimun Rev. 2011; 11: 137–
142.
7. Wild S, Roglic G, Green A, dkk. Prevalensi global diabetes: perkiraan tahun 2000 dan
proyeksi tahun 2030. Perawatan Diabetes. 2004; 127(5): 1047–1053.
8. Diamond J. Medicine: diabetes di India. Alam. 2011; 469: 478–479.
9. Yang W, Lu J, Weng J, dkk. Prevalensi diabetes pada pria dan wanita di
Cina. N Engl J Med. 2010; 362: 1090–1101.
10. Weigensberg MJ, Goran MI. Diabetes tipe 2 pada anak-anak dan remaja.
Lanset. 2009; 373: 1743–1744.
11. Poulsen P, Grunnet LG, Pilgaard K, dkk. Peningkatan risiko diabetes tipe 2 pada anak
kembar lansia. Diabetes. 2009; 58(6): 1350–1355.
12. Sanghera DK, Blackett PR. Genetika diabetes tipe 2: di luar GWAS. J Diabetes Metab.
2012; 3(198): pii6948.
13. Poulsen P, Kyvik KO, Vaag A, dkk. Warisan diabetes mellitus tipe II (non-insulindependent)
dan toleransi glukosa abnormal: studi kembar berbasis populasi. Diabetes. 1999; 42:
139–145
14. Koberling, JTH. Angka risiko empiris kerabat tingkat pertama non-insulin
diabetes yang tergantung. London: Pers Akademik; 1982.
15. Sladek R, Rocheleau G, Rung J, dkk. Sebuah studi asosiasi genome mengidentifikasi
lokus risiko baru untuk diabetes tipe 2. Alam. 2007; 445(7130): 881–885.
16. Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, dkk. Varian umum dalam gen FTO dikaitkan
dengan indeks massa tubuh dan predisposisi obesitas masa kanak-kanak dan dewasa.
Sains. 2007; 316(5826): 889–894.
17. Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, dkk. Sebuah studi asosiasi genome diabetes tipe 2
di Finlandia mendeteksi berbagai varian kerentanan. Sains. 2007; 316(5829): 1341–
1345.
18. Saxena R, dkk. Analisis asosiasi genome mengidentifikasi lokus untuk diabetes tipe 2
dan kadar trigliserida. Sains. 2007; 316(5829): 1331–1336.
19. Zeggini E, Weedon MN, Lindgren CM, dkk. Replikasi sinyal asosiasi luas genom dalam
sampel Inggris mengungkapkan lokus risiko untuk diabetes tipe 2 Sains, 2007;
316(5829): 1336–1341.
20. Steinthorsdottir V, Thorleifsson G, Reynisdottir I, dkk. Varian dalam CDKAL1 memengaruhi
respons insulin dan risiko diabetes tipe 2. Nat Gen. 2007; 39(6): 770–775.
1196
21. Wellcome Trust Case Control Consortium. Studi asosiasi genome dari 14.000 kasus tujuh
penyakit umum dan 3.000 kontrol bersama. Alam. 2007; 447(7145): 661–678.
22. van Exel E, Gussekloo J, de Craen AJ, dkk. Kapasitas produksi rendah inter leukin-10
terkait dengan sindrom metabolik dan diabetes tipe 2: Studi Leiden 85-Plus. Diabetes.
2002; 51(4): 1088–1092.
23. Hua Y, Shen J, Song Y, dkk. Interleukin-10-592C/A, -819C/T dan -1082A/G polimorfisme
dengan risiko diabetes melitus tipe 2: Tinjauan HuGE dan meta-analisis. PLoS Satu.
2013; 8(6): e66568.
24. Unoki H, Takahashi A, Kawaguchi T, dkk. SNP di KCNQ1 dikaitkan dengan kerentanan
terhadap diabetes tipe 2 pada populasi Asia Timur dan Eropa.
Nat Gen. 2008; 40(9): 1098–1102.
25. Tsai FJ, Yang CF, Chen CC, dkk. Sebuah studi asosiasi genome mengidentifikasi varian
kerentanan untuk diabetes tipe 2 di Cina Han. PLoS Genet. 2010; 6(2): e1000847.
26. Voight BF, Scott LJ, Steinthorsdottir V, dkk. Dua belas lokus kerentanan diabetes tipe 2
diidentifikasi melalui analisis asosiasi skala besar. Nat Gen. 2010; 42(7): 579–589.
27. Yasuda K, Miyake K, Horikawa Y, dkk. Varian dalam KCNQ1 dikaitkan dengan kerentanan
terhadap diabetes mellitus tipe 2. Nat Gen. 2008; 40(9): 1092–1097.
28. Takeuchi F, Serizawa M, Yamamoto K, dkk. Konfirmasi beberapa Lokus risiko dan
dampak genetik oleh studi asosiasi genome dari diabetes tipe 2 pada populasi Jepang.
Diabetes. 2009; 58(7): 1690–1699.
29. Ntzani EE, Kavvoura FK. Faktor risiko genetik untuk diabetes tipe 2: wawasan dari bukti
genom yang muncul. Curr Vasc Pharmacol. 2012; 10(2): 147–155.
30. Zeggini E, Scott LJ, Saxena R, dkk. Meta-analisis data asosiasi luas genom dan replikasi
skala besar mengidentifikasi lokus kerentanan tambahan untuk diabetes tipe 2 Nat
Gen. 2008; 40(5): 638–645.
31. Olokoba AB, Obateru OA, Olokoba LB. Diabetes mellitus tipe 2: tinjauan tren saat ini.
Oman Med J. 2012; 27(4): 269–273.
32. Rung J, Cauchi S, Albrechtsen A, dkk. Varian genetik dekat IRS1 dikaitkan dengan
diabetes tipe 2, resistensi insulin, dan hiperinsulinemia. Nat Gen. 2009; 41(10): 1110–
1115.
33. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, dkk. Varian umum pada MTNR1B terkait dengan
peningkatan risiko diabetes tipe 2 dan gangguan awal sekresi sulin. Nat Gen. 2009;
41(1): 82–88.
34. Sanghera DK, Ortega L, Han S, dkk. Dampak dari sembilan polimorfisme risiko diabetes
tipe 2 yang umum pada Sikh India Asia: varian PPARG2 (Pro12Ala), IGF2BP2, TCF7L2,
dan FTO memberikan risiko yang signifikan. BMC Med Genet. 2008; 9: 59.
35. Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, dkk. Varian umum dalam gen FTO dikaitkan
dengan indeks massa tubuh dan predisposisi obesitas masa kanak-kanak dan dewasa.
Sains. 2007; 316(5826): 889–894.
36. Pearson ER, Flechtner I, Njolstad PR, dkk. Beralih dari insulin ke sulfonilurea oral pada
pasien diabetes karena mutasi Kir6.2. New Engl J Med. 2006; 355(5): 467–477.
37. Lehmann JM, Moore LB, Smith-Oliver TA, dkk. Thiazoli dinedione antidiabetik adalah
ligan afinitas tinggi untuk gamma reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom
(PPAR gamma). J Biol Kimia. 1995; 270(22): 12953–12956.
38. Zimmet P, Alberti KG, Shaw J. Implikasi global dan sosial dari diabetes
epidemi. Alam. 2001; 414(6865): 782-787.
39. Hu FB, Manson JE, Stampfer MJ, dkk. gaya hidup, dan risiko diabetes mellitus tipe 2
pada wanita. N Engl J Med. 2001; 345(11): 790–797.
40. Manson JE, Ajani UA, Liu S, dkk. Sebuah studi prospektif tentang merokok dan kejadian
diabetes melitus di antara dokter pria AS. Am J Med. 2000; 109: 538–542.
41. Cullmann M, Hilding A, Ostenson CG. Konsumsi alkohol dan risiko perkembangan pra-
diabetes dan diabetes tipe 2 pada populasi Swedia. Dia yakin Med. 2012; 29(4): 441–
452.
42. Belkina AC, Denis GV. Gen obesitas dan resistensi insulin. Curr Opin En
diabetes obesitas docrinol. 2010; 17(5): 472–477.
43. Walley AJ, Blakemore AI, Froguel P. Genetika obesitas dan prediksi risiko kesehatan.
Hum Mol Genet. 2006; 15 (Spesifikasi No 2): R124–R130.
44. Pamidi S, Tasali E. Apnea tidur obstruktif dan diabetes tipe 2: apakah ada hubungannya?
Neurol depan. 2012; 3: 126.
45. Ioja S, Weir ID, Rennert NJ. Hubungan antara gangguan tidur dan risiko terkena diabetes
melitus tipe 2. Pascasarjana Med. 2012; 124(4): 119–129.
46. Lindberg E, Theorell-Haglöw J, Svensson M, dkk. Apnea tidur dan metabolisme glukosa:
tindak lanjut jangka panjang dalam sampel berbasis komunitas. Dada. 2012; 142(4):
935–942.
47. Einhorn D, Stewart DA, Erman MK, dkk. Prevalensi sleep apnea pada populasi orang
dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2. Praktik Endokr. 2007; 13(4): 355–362.
48. Schober AK, Neurath MF, Harsch IA. Prevalensi sleep apnea pada diabetes
pasien. Klinik Respir J. 2011; 5(3): 165–172.
49. Liu S, Manson JE, Stampfer MJ, Hu FB, dkk. Sebuah studi prospektif asupan gandum
dan risiko diabetes mellitus tipe 2 pada wanita AS. Am J Kesehatan Masyarakat. 2000;
90(9): 1409–1415.
50. Hu FB, van Dam RM, Liu S. Diet dan risiko diabetes tipe II: peran jenis lemak dan
karbohidrat. Diabetes. 2001; 44: 805–817. 51. van Dam RM, Willett WC, Rimm EB, dkk.
Asupan lemak dan daging diet dalam kaitannya dengan risiko 2 diabetes pada pria. Perawatan
diabetes. 2002; 25(3): 417–424.
52. Schulze MB, Manson JE, Ludwig DS, dkk. Minuman yang dimaniskan dengan gula,
penambahan berat badan, dan kejadian diabetes tipe II pada wanita muda dan paruh baya.
JAMA. 2004; 292: 927–934.
http://www.medsci.org
Machine Translated by Google
Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11
53. Dhingra R, Sullivan L, Jacques PF, dkk. Konsumsi minuman ringan dan risiko mengembangkan
faktor risiko kardio-metabolik dan sindrom metabolik pada orang dewasa paruh baya di
masyarakat. Sirkulasi. 2007; 116: 480–488.
54. Duffey KJ, Popkin BM. Orang dewasa dengan pola makan yang lebih sehat memiliki pola
minuman yang lebih sehat. J Nutr. 2006; 136: 2901–2907.
55. Musso G, Gambino R, Cassader M. Interaksi antara mikrobiota usus dan metabolisme inang
yang menjadi predisposisi obesitas dan diabetes. Annu Rev Med. 2011; 62: 361–380.
56. Woo PC, Lau SK, Woo GK, dkk. Bakteremia akibat Clostridium hathewayi pada pasien
dengan apendisitis akut. Mikrobiol J Clinic. 2004; 42(12): 5947–5949.
57. Elsayed S, Zhang K. Bakteremia disebabkan oleh Clostridium symbiosum. Mikrobiol J Clinic.
2004; 42(9): 4390–4392.
58. Qin J, Li Y, Cai Z, dkk. Sebuah studi asosiasi metagenome-lebar mikro usus
biota pada diabetes tipe 2. Alam. 2012; 490(7418): 55–60.
59. Lyssenko V, Jonsson A, Almgren P, dkk. Faktor risiko klinis, varian DNA, dan perkembangan
diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2008; 359(21): 2220–2232.
60. Mitri J, Dawson-Hughes B, Hu FB, dkk. Efek suplementasi vitamin D dan kalsium pada fungsi
sel ÿ pankreas, sensitivitas insulin, dan glisemia pada orang dewasa dengan risiko tinggi
diabetes: uji coba terkontrol acak kalsium dan vitamin D untuk diabetes mellitus (CaDDM).
Am J Clin Nutr. 2011; 94(2): 486–494.
61. Nikooyeh B, Neyestani TR, Farvid M, dkk. Konsumsi harian vitamin D atau vitamin D +
minuman yogurt yang diperkaya kalsium meningkatkan kontrol glikemik pada pasien
dengan diabetes tipe 2: uji klinis acak. Am J Clin Nutr. 2011; 93(4): 764–771.
62. Pittas AG, Sun Q, Manson JE, dkk. Konsentrasi plasma 25-hidroksivitamin D dan risiko
kejadian diabetes tipe 2 pada wanita. Perawatan Diabetes. 2010; 33(9): 2021-2023.
63. Thorand B, Zierer A, Huth C, dkk. Pengaruh serum 25-hidroksivitamin D pada risiko diabetes
tipe 2 mungkin sebagian dimediasi oleh peradangan subklinis: hasil dari studi MONICA/
KORA Augsburg. Perawatan Diabetes. 2011; 34(10): 2320–2322.
64. Chagas CE, Borges MC, Martini LA, dkk. Fokus pada vitamin D, peradangan, dan diabetes
tipe 2. Nutrisi. 2012; 4(1):52–67.
65. Pittas AG, Dawson-Hughes B. Vitamin D dan diabetes. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010;
121(1-2): 425–429.
66. Wolden-Kirk H, Overbergh L, Christesen HT, dkk. Vitamin D dan diabetes: pentingnya sel
beta dan fungsi kekebalan tubuh. Endokrinol Sel Mol. 2011; 347(1-2): 106–120.
67. Takiishi T, Gysemans C, Bouillon R, dkk. Vitamin D dan diabetes. Endokrinol
Metab Clinic North Am. 2010; 39(2): 419–446.
68. Iwamoto J, Takeda T, Sato Y. Efek vitamin K2 pada osteoporosis. Curr Pharm Des. 2004; 10:
2557–2576.
69. Tabb MM, Sun A, Zhou C, dkk. Regulasi vitamin K2 homeostasis tulang dimediasi oleh
steroid dan reseptor xenobiotik SXR. J Biol Kimia. 2003; 278(45): 43919–43927.
70. Yoshida M, Booth SL, Meigs JB, dkk. Asupan phylloquinone, sensitivitas insulin, dan status
glikemik pada pria dan wanita. Am J Clin Nutr. 2008; 88: 210–215.
71. Iwamoto J, Takeda T, Sato Y. Menatetrenone (vitamin K 2) dan kualitas tulang dalam
pengobatan osteoporosis pascamenopause. Nutr Rev. 2006; 64: 509–517.
72. Kobayashi M, Hara K, Akiyama Y. Efek vitamin K2 (menatetrenone) dan alendronate pada
kepadatan mineral tulang dan kekuatan tulang pada tikus yang diberi diet rendah
magnesium. Tulang. 2004; 35: 1136–1143.
73. Iwamoto J, Matsumoto H, Takeda T, dkk. Efek vitamin K2 dan risedronat pada pembentukan
dan resorpsi tulang, sistem lacunar osteosit, dan porositas pada tulang kortikal tikus yang
diberi perlakuan glukokortikoid. Calcif Tissue Int. 2008; 83: 121–128.
74. Iwamoto J, Matsumoto H, Takeda T, dkk. Efek vitamin K2 pada massa tulang kortikal dan
kanselus, osteosit kortikal dan sistem lacunar, dan porositas pada tikus yang dineurektomi
skiatik. Calcif Tissue Int. 2010; 87: 254–262.
75. Iwamoto J, Seki A, Sato Y, dkk. Vitamin K2 mempromosikan penyembuhan tulang pada
model osteotomi femoralis tikus dengan atau tanpa pengobatan glukokortikoid. Calcif
Tissue Int. 2010; 86(3): 234–241.
76. Chaturvedi N. Beban diabetes dan komplikasinya: Kecenderungan dan implikasi intervensi.
Praktek Diabetes Res Clin. 2007; 76(3): S3–S12.
77. Vigersky RA. Gambaran masalah manajemen pada pasien dewasa dengan diabetes mellitus
tipe 2. J Diabetes Sci Technol. 2011; 5(2): 245–250.
78. Zatalia SR, Sanusi H. Peran antioksidan dalam patofisiologi, komplikasi, dan penatalaksanaan
diabetes melitus. Acta Medi Indonesia. 2013; 45(2): 141–147.
79. Fong DS, Aiello L, Gardner TW, dkk. Retinopati pada diabetes. Perawatan Diabetes.
2004; 27(1): S84–87.
80. Elwing JE, Gao F, Davidson NO, dkk. Diabetes mellitus tipe 2: dampak pada risiko adenoma
kolorektal pada wanita. Am J Gastroenterol. 2006; 101(8):
1866–1871.
81. Donadon V, Balbi M, Casarin P, dkk. Hubungan antara karsinoma hepatoseluler dan diabetes
melitus tipe 2 di Italia: potensi peran insulin. Dunia J Gastroenterol. 2008; 14(37): 5695–
5700.
82. Larsson SC, Andersson SO, Johansson JE, dkk. Diabetes melitus, ukuran tubuh, dan risiko
kanker kandung kemih dalam studi prospektif pria Swedia. Kanker Eur J. 2008; 44: 2655–
2660.
83. Larsson SC, Mantzoros CS, Wolk A. Diabetes mellitus dan risiko payudara
kanker: meta-analisis. Kanker Int J. 2007; 121: 856–862.
1197
84. Larsson SC, Wolk A. Diabetes melitus dan kejadian kanker ginjal: meta-analisis studi kohort.
Diabetes. 2011; 54: 1013–1018.
85. Giovannucci E, Harlan DM, Archer MC, dkk. Diabetes dan kanker: a
laporan konsensus CA Cancer J Clinic. 2010; 60(4): 207–221.
86. Schoen RE, Weissfeld JL, Kuller LH, dkk. Faktor pertumbuhan seperti insulin-I dan insulin
dikaitkan dengan keberadaan dan kemajuan polip adenomatous. Gastroenterologi. 2005;
129: 464–475.
87. Tran TT, Naigamwalla D, Oprescu AI, dkk. Hiperinsulinemia, tetapi bukan faktor lain yang
terkait dengan resistensi insulin, secara akut meningkatkan proliferasi lial epitel kolorektal
in vivo. Endokrinologi. 2006; 147: 1830–1837.
88. Sandhu MS, Dunger DB, Giovannucci EL. Insulin, insulin-like growth factor-I (IGF-I), protein
pengikat IGF, interaksi biologisnya, dan kanker kolorektal.
Institut Kanker J Natl. 2002; 94(13): 972–980.
89. Wu X, Zhao H, Do KA, dkk. Tingkat serum faktor pertumbuhan insulin (IGF-I) dan protein
pengikat IGF memprediksi risiko tumor primer kedua pada pasien dengan kanker kepala
dan leher. Klinik Kanker Res. 2004; 10: 3988–3995.
90. Yu H, Spitz MR, Mistry J, dkk. Tingkat plasma faktor pertumbuhan seperti insulin-I dan risiko
kanker paru-paru: analisis kasus-kontrol. Institut Kanker J Natl. 1999; 91(2): 151–156.
91. Holman R. Metformin sebagai pilihan pertama dalam pengobatan diabetes oral: pengalaman
UKPDS. Journ Annu Diabetol Hotel Dieu. 2007;:13–20.
92. Hundal RS, Inzucchi SE. Metformin: pemahaman baru, penggunaan baru. Narkoba.
2003; 63(18): 1879–1894.
93. Collier CA, Bruce CR, Smith AC, dkk. Metformin melawan penekanan oksidasi asam lemak
yang diinduksi insulin dan stimulasi penyimpanan triasilgliserol pada otot rangka hewan
pengerat. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006; 291(1): E182–189.
94. Rodbard HW, Blonde L, Braithwaite SS, dkk. American Association of Clinical Endocrinologists
pedoman medis untuk praktek klinis untuk pengelolaan diabetes mellitus. Praktik Endokr.
2007; 13 (Sup 1): S1–S68.
95. Erlich DR, Slawson DC, Pembaruan Shaughnessy A. Diabetes: obat baru untuk
mengelola diabetes tipe 2. Esensi FP. 2013; 408: 20–24.
96. Bailey CJ, Turner RC. Metformin. N Engl J Med. 1996; 334(9): 574–579.
97. Kim YD, Park KG, Lee YS, dkk. Metformin menghambat glukoneogenesis hati melalui regulasi
yang bergantung pada protein kinase teraktivasi AMP dari reseptor nuklear SHP. Diabetes.
2008; 57(2): 306–314.
98. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, dkk. Pengurangan kejadian diabetes tipe 2
dengan intervensi gaya hidup atau metformin. N Engl J Med. 2002; 346(6): 393–403.
99. Ripsin CM, Kang H, Urban RJ. Penatalaksanaan glukosa darah pada diabetes melitus tipe
2. Saya Dokter Fam. 2009; 79(1): 29–36.
100. Saluran Ashcroft FM, Rorsman P. KATP dan sekresi hormon pulau kecil: baru
wawasan dan kontroversi. Nat Rev Endocrinol. 2013; 9(11): 660–669.
101. Phung OJ, Schwartzman E, Allen RW, dkk. Sulfonilurea dan risiko penyakit diovaskular
mobil: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Obat Diabetes. 2013; 30(10): 1160–1171.
102. Skema AJ. Interaksi obat yang penting secara klinis dengan agen antihiperglikemik:
pembaruan. Saf Narkoba. 2005; 28(7): 601–631.
103. Uwaifo GI, Ratner RE. Efek diferensial agen hipoglikemik oral pada kontrol glukosa dan
risiko kardiovaskular. Am J Cardiol. 2007; 99(4A): 51B–67B.
104. Hevener AL, Olefsky JM, Reichart D, dkk. Gamma PPAR makrofag diperlukan untuk otot
rangka normal dan sensitivitas insulin hati dan efek antidiabetik penuh dari thiazolidinediones.
Investasi J Clin. 2007; 117(6): 1658–1669.
105. Mamtani R, Haynes K, Bilker WB, dkk. Hubungan antara terapi yang lebih lama dengan
thiazolidinediones dan risiko kanker kandung kemih: studi kohort. Institut Kanker J Natl.
2012; 104: 1411–1421.
106. Yoon KH, Lee JH, Kim JW, dkk. Obesitas epidemi dan diabetes tipe 2 di Asia.
Lanset. 2006; 368(9548): 1681–1688.
107. Saleh YM, Mudaliar SR, Henry RR. Efek metabolik dan vaskular dari thia zolidinedione
Troglitazone. Diabetes Rev. 2000; 7: 55–76.
108. Kawamori R, Tajima N, Iwamoto Y, dkk. Voglibose untuk pencegahan diabetes mellitus tipe
2: uji coba acak, tersamar ganda pada individu Jepang dengan gangguan toleransi glukosa.
Lanset. 2009; 373(9675): 1607–1614.
109. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, dkk. Pengobatan acarbose dan risiko penyakit
kardiovaskular dan hipertensi pada pasien dengan gangguan toleransi glukosa. JAMA.
2003; 290(4): 486–494.
110. Kim KS, Kim SK, Sung KM, dkk. Penatalaksanaan diabetes mellitus tipe 2 pada orang
dewasa yang lebih tua. Diabetes Metab J. 2012; 36(5): 336–344.
111. Calabrese D. Membedakan terapi berbasis inkretin untuk perawatan kesehatan berbasis
populasi. Am J Manag Care. 2011; 17 (Sup 2): S52–S58.
112. Kurukulasuriya LR, Penabur JR. Terapi untuk diabetes tipe 2: menurunkan HbA1c dan
faktor risiko kardiovaskular terkait. Diabetol Kardiovaskular. 2010; 9: 45.
113. Terapi Bourdel-Marchasson I, Schweizer A, Dejager S. Incretin dalam pengelolaan pasien
lanjut usia dengan diabetes mellitus tipe 2. Praktek Rumah Sakit (Minneap). 2011; 39: 7–
21.
114. Asosiasi Diabetes Amerika. Standar perawatan medis pada diabetes-2012.
Perawatan Diabetes. 2012; 35 (Sup 1):S11–S63.
115. Ahren B. Apakah sulfonilurea kurang diminati dibandingkan penghambat DPP-4 sebagai
tambahan metformin dalam pengobatan diabetes tipe 2? Curr Diab Rep.2011; 11: 83–90.
116. Skema AJ. Linagliptin plus metformin: evaluasi nama farmakokinetik dan farmakodi. Opin
Ahli Obat Metab Toxicol. 2013; 9(3): 363–377.
117. Bel DS. Menggabungkan dan menaklukkan: kelebihan dan kekurangan terapi kombinasi
dosis tetap. Diabetes Obes Metab. 2013; 15(4): 291–300.
http://www.medsci.org
Machine Translated by Google
Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11
118. Belhadj M, Dahaoui A, Jamoussi H, dkk. Menjelajahi keamanan dan efektivitas analog insulin
dalam kohort Maghrebian dengan diabetes tipe 2: hasil dari studi Aÿchieve. Praktek Diabetes
Res Clin. 2013; 101 (Sup 1): S4–S14.
119. Bullano MF, Al-Zakwani IS, Fisher MD, dkk. Perbedaan tingkat kejadian hipoglikemia dan
konsekuensi biaya terkait pada pasien yang dimulai dengan produk insulin kerja panjang dan
menengah. Curr Med Res Opin. 2005; 21(2): 291–298.
120. Sinclair AJ, Paolisso G, Castro M, dkk. Partai Kerja Diabetes Eropa untuk Orang Tua 2011
pedoman klinis untuk diabetes mellitus tipe 2. Ringkasan bisnis plan. Diabetes Metab. 2011;
37 (Sup 3): S27–S38.
121. Kuritzky L. Penambahan insulin basal ke agen antidiabetik oral: pendekatan yang diarahkan
pada tujuan untuk terapi diabetes tipe 2. MedGenMed. 2006; 8(4): 34.
122. Baruah MP, Kalra S. Penggunaan baru analog GLP-1 dan kombinasi insulin pada diabetes
mellitus tipe 2. Terbaru Pat Endocr Metab Immune Drug Discov. 2012; 6(2): 129–135.
123. Hanefeld M, Forst T. Dapagliflozin, penghambat SGLT2, untuk diabetes. Lanset.
2010; 375(9733): 2196–2198.
124. Inhibitor Bays H. Sodium Glucose Co-transporter Type 2 (SGLT2): menargetkan ginjal untuk
meningkatkan kontrol glikemik pada diabetes mellitus. Diabetes Ada. 2013; 4(2): 195–220.
125. Clar C, Gill JA, Court R, dkk. Tinjauan sistematis penghambat reseptor SGLT2 dalam terapi
ganda atau tiga kali lipat pada diabetes tipe 2. BMJ Terbuka. 2012; 2(5): e001007.
126. Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, dkk. Monoterapi Dapagliflozin pada pasien diabetes tipe 2
dengan kontrol glikemik yang tidak adekuat melalui diet dan olahraga: uji coba fase 3 acak,
double-blind, terkontrol plasebo. Perawatan Diabetes. 2010; 33(10): 2217–2224.
127. Nauck MA, Del Prato S, Meier JJ, dkk. Dapagliflozin versus glipizide sebagai terapi tambahan
pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang memiliki kontrol glisemik yang tidak adekuat dengan
metformin: uji coba noninferioritas acak, 52 minggu, double-blind, terkontrol aktif. Perawatan
Diabetes. 2011; 34(9): 2015–2022.
128. Wilding JP, Norwood P, T'joen C, dkk. Sebuah studi tentang dapagliflozin pada pasien dengan
diabetes tipe 2 yang menerima insulin dosis tinggi plus pemeka insulin: penerapan pengobatan
independen insulin baru. Perawatan Diabetes. 2009; 32(9): 1656–1662.
129. Dokumen Latar Belakang Komite Penasihat Endokrinologis & Metabolik Administrasi Makanan
dan Obat-obatan Bristol-Myers Squibb: Dapagliflozin, BMS-512148, NDA202293. Princeton,
NJ: Bristol-Myers Squibb. 2011; 1–224.
130. Pratley RE, Salsali A. Penghambatan DPP-4: pendekatan terapi baru untuk pengobatan
diabetes tipe 2. Curr Med Res Opin. 2007; 23(4): 919–931.
131. Solun B, Marcoviciu D, Dicker D. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor dan pengaruhnya terhadap
sistem kardiovaskular. Curr Cardiol Rep. 2013; 15(8): 382.
132. Thornberry NA, Gallwitz B. Mekanisme kerja inhibitor dipep tidyl-peptidase-4 (DPP-4). Best
PractRes Clin Endocrinol Metab. 2009; 23(4): 479–486.
133. Pan C, Wang X. Profil vildagliptin pada diabetes tipe 2: kemanjuran, keamanan, dan penerimaan
pasien. Manajemen Risiko Klin Ada. 2013; 9: 247–257.
134. Iwamoto Y, Tajima N, Kadowaki T, dkk. Kemanjuran dan keamanan monoterapi sitagliptin
dibandingkan dengan voglibose pada pasien Jepang dengan diabetes tipe 2: uji coba acak,
tersamar ganda. Diabetes Obes Metab. 2010; 12(7):
613–622.
135. Maeda H, Kubota A, Kanamori A, dkk. Kemanjuran dan keamanan sitagliptin jangka panjang
dalam pengobatan diabetes tipe 2 Jepang (ASSET-K1) dengan target HbA1c <7%. J Investasi
Endokrinol. 2013; 36(8): 568–573.
136. Petersen AB, Christensen M. Potensi klinis lixisenatide pengobatan sekali sehari untuk diabetes
mellitus tipe 2. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013; 6: 217–231.
137. Briscoe CP, Tadayyon M, Andrews JL, dkk. Reseptor berpasangan protein G yatim piatu GPR40
diaktifkan oleh asam lemak rantai sedang dan panjang. J Biol Kimia. 2003; 278(13): 11303–
11311.
138. Itoh Y, Kawamata Y, Harada M, dkk. Asam lemak bebas mengatur sekresi insulin dari sel beta
pankreas melalui GPR40.
Alam.2003; 422 (6928):173–176.
139. Burant CF, Viswanathan P, Marcinak J, dkk. TAK-875 versus plasebo atau glimepiride pada
diabetes mellitus tipe 2: uji coba fase 2, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Lanset.
2012; 379(9824): 1403–1411.
140. Tanaka H, Yoshida S, Oshima H, dkk. Perawatan kronis dengan agonis GPR40 baru
meningkatkan metabolisme glukosa seluruh tubuh berdasarkan sekresi insulin yang bergantung
pada glukosa. J Pharmacol Exp Ada. 2013; 346(3): 443–452.
141. Ghasemi A, Zahediasl S. Apakah oksida nitrat adalah hormon? Iran Biomed J. 2011; 15 (3):
59–65.
142. Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, dkk. Penurunan tekanan darah akut, sifat vasoprotektif,
dan antiplatelet nitrat makanan melalui biokonversi menjadi nitrit. Hipertensi. 2008; 51(3): 784–
790.
143. Weitzberg E, Lundberg JO. Nitrat diet - kereta lambat datang. J Physiol.
2011; 589 (Pt 22): 5333–5334.
144. Carlström M, Larsen FJ, Nyström T, dkk. Nitrat anorganik diet membalikkan fitur sindrom
metabolik pada tikus yang kekurangan nitrat oksida sintase endotel Proc Natl Acad Sci USA.
2010; 107(41): 17716–17720.
145. El-Wakf AM, Hassan HA, El-said FG, dkk. Hipotiroidisme pada tikus jantan dari berbagai usia
yang terpapar air minum yang tercemar nitrat. Res J Med Med Sci. 2009; 4(2): 160–164.
146. Ghasemi A, Zahediasl S. Potensi efek terapeutik nitrat/nitrit dan diabetes melitus tipe 2. Int J
Endokrinol Metab. 2013; 11(2): 63–64.
1198
147. Olefsky JM, Kaca CK. Makrofag, peradangan, dan resistensi insulin.
Annu Rev Physiol. 2010; 72: 219–246.
148. Zhao Y. Terapi pendidik sel induk dan induksi keseimbangan kekebalan. Kur
Diab Rep.2012; 12: 517–523.
149. Zhao Y, Jiang Z, Zhao T, dkk. Pembalikan diabetes tipe 1 melalui regenerasi sel beta pulau
mengikuti modulasi kekebalan oleh sel punca tenda multipo yang diturunkan dari darah tali
pusat. BMC Med. 2012; 10: 3.
150. Zhao Y, Jiang Z, Zhao T, dkk. Menargetkan resistensi insulin pada diabetes tipe 2 melalui
modulasi kekebalan sel punca multipoten yang diturunkan dari darah tali pusat (CB-SCs) dalam
terapi pendidik sel punca: uji klinis fase I/II. BMC Med. 2013; 11: 160.
151. Donat SAYA, Shoelson SE. Diabetes tipe 2 sebagai penyakit inflamasi. Nat Rev Immunol. 2011;
11(2): 98–107.
152. Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, dkk. Antagonis reseptor interleukin-1 pada diabetes melitus
tipe 2. N Engl J Med. 2007; 356(15): 1517–1526.
153. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, dkk. Salsalate meningkatkan glikemia dan parameter
inflamasi pada orang dewasa muda yang obesitas. Perawatan Diabetes. 2008; 31(2): 289–294.
154. Timper K, Donath MY. Diabetes mellitus tipe 2–wajah baru seorang wanita tua.
Swiss Med Weekly. 2012; 142: w13635.
155. Ceriello A, Testa R. Pengobatan antiinflamasi antioksidan pada tipe 2
diabetes. Perawatan Diab. 2009; 32(2): S232–S236.
156. Rahimi R, Nikfar S, Larijani B, dkk. Tinjauan tentang peran antioksidan dalam pengelolaan
diabetes dan komplikasinya. Apoteker Biomed. 2005;
59: 365–373.
157. Gillies CL, Lambert PC, Abrams KR, dkk. Strategi berbeda untuk skrining dan pencegahan
diabetes tipe 2 pada orang dewasa: analisis efektivitas biaya. BMJ. 2008; 336(7654): 1180–
1185.
158. Lindström J, Tuomilehto J. Skor risiko diabetes: alat praktis untuk memprediksi
risiko diabetes tipe 2. Perawatan Diabetes. 2003; 26(3): 725–731.
159. Schulze MB, Hoffmann K, Boeing H, dkk. Skor risiko yang akurat berdasarkan faktor
antropometrik, pola makan, dan gaya hidup untuk memprediksi perkembangan diabetes tipe 2.
Perawatan Diabetes. 2007; 30(3): 510–515.
160. Gray LJ, Taub NA, Khunti K, dkk. Skor Penilaian Risiko Leicester untuk mendeteksi diabetes
Tipe 2 yang tidak terdiagnosis dan regulasi glukosa yang terganggu untuk digunakan dalam
pengaturan multietnis Inggris. Obat Diabetes. 2010; 27(8): 887–895.
161. Hippisley-Cox J, Coupland C, Robson J, dkk. Memprediksi risiko diabetes tipe 2 di Inggris dan
Wales: derivasi prospektif dan validasi QDScore.
BMJ. 2009; 338: b880.
162. Schwarz PE, Li J, Bornstein SR. Skrining untuk diabetes tipe 2 dalam perawatan primer.
BMJ. 2009; 338: b973.
163. Griffin SJ, PS Kecil, Hales CN, dkk. Skor risiko diabetes: menuju deteksi dini diabetes tipe 2
dalam praktik umum. Diabetes Metab Res Rev 2000; 16(3): 164–171.
164. Schwarz PE, Li J, Lindstrom J, dkk. Alat untuk memprediksi risiko diabetes tipe 2 dalam praktik
sehari-hari. Horm Metab Res. 2009; 41(2): 86–97.
165. Meisinger C, Strassburger K, Heier M, dkk. Prevalensi diabetes yang tidak terdiagnosis dan
regulasi glukosa yang terganggu pada individu berusia 35-59 tahun di Jerman Selatan: Studi
KORA F4. Obat Diabetes. 2010; 27(3): 360–362.
166. Park PJ, Griffin SJ, Sersan L, dkk. Kinerja skor risiko dalam memprediksi hiperglikemia yang
tidak terdiagnosis. Perawatan Diabetes. 2002; 25(6): 984–988.
167. Abdul-Ghani MA, Lyssenko V, Tuomi T, dkk. Puasa versus konsentrasi glukosa plasma postload
dan risiko diabetes tipe 2 di masa depan: hasil dari Studi Botnia. Perawatan Diabetes. 2009;
32(2): 281–286.
168. Lorenzo C, Williams K, Berburu KJ, dkk. Program Pendidikan Kolesterol Nasional–Panel
Perawatan Dewasa III, Federasi Diabetes Internasional, dan Organisasi Kesehatan Dunia
mendefinisikan sindrom metabolik sebagai prediktor kejadian penyakit kardiovaskular dan
diabetes. Perawatan Diabetes. 2007; 30(1): 8–13.
169. Abdul-Ghani MA, Abdul-Ghani T, Ali N, dkk. Konsentrasi glukosa plasma satu jam dan sindrom
metabolik mengidentifikasi subjek yang berisiko tinggi untuk diabetes tipe 2 di masa depan.
Perawatan Diabetes. 2008; 31(8):1650–1655.
170. Schulze MB, Weikert C, Pischon T, Bergmann MM, dkk. Penggunaan beberapa penanda
metabolisme dan genetik untuk meningkatkan prediksi diabetes tipe 2: Studi EPIC-Potsdam.
Perawatan Diabetes. 2009; 32(11): 2116–2119.
171. Chien K, Cai T, Hsu H, dkk. Model prediksi untuk risiko diabetes tipe 2 di antara orang Cina.
Diabetes. 2009; 52(3): 443–450. 172. van Hoek M, Dehghan A, Witteman JC, dkk. Memprediksi
diabetes tipe 2 berdasarkan polimorfisme dari studi asosiasi genom: studi berbasis populasi.
Diabetes. 2008; 57(11): 3122–3128.
173. Cornelis MC, Qi L, Zhang C, dkk. Efek bersama dari varian genetik umum pada risiko diabetes
tipe 2 pada pria dan wanita AS keturunan Eropa. Ann Intern Med. 2009; 150(8): 541–550.
174. Janssens AC, Aulchenko YS, Elefante S, dkk. Pengujian prediktif untuk penyakit kompleks
menggunakan banyak gen: fakta atau fiksi? Genet Med. 2006; 8(7): 395–400.
175. Janssens AC, Moonesinghe R, Yang Q, dkk. Dampak frekuensi genotipe pada validitas klinis
profil genomik untuk memprediksi penyakit kronis yang umum. Genet Med. 2007; 9(8): 528–
535.
176. Blair SN. Ketidakaktifan fisik: masalah kesehatan masyarakat terbesar ke-21
abad. Br J Olahraga Med. 2009; 43(1): 1–2.
177. Bassuk SS, Manson JE. Bukti epidemiologis untuk peran aktivitas fisik dalam mengurangi risiko
diabetes tipe 2 dan penyakit kardiovaskular. J Appl Physiol (1985). 2005; 99(3): 1193–1204.
178. Yates T, Davies M, Gorely T, dkk. Efektivitas program pendidikan pragmatis yang dirancang
untuk mempromosikan aktivitas berjalan pada individu dengan gangguan
http://www.medsci.org
Machine Translated by Google

Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11 1199

toleransi glukosa uji coba terkontrol secara acak. Perawatan Diabetes. 2009; 32(8): 1404–1410.
Biografi penulis
179. Telford RD. Aktivitas fisik rendah dan obesitas: penyebab penyakit kronis atau sekadar prediktor?
Latihan Olahraga Med Sci. 2007; 39(8): 1233–1240.
180. Laaksonen DE, Lindström J, Lakka TA, dkk. Aktivitas fisik dalam pencegahan diabetes tipe 2:
studi pencegahan diabetes Finlandia. Diabetes. 2005; 54(1): 158–165. 181. van Dam RM,
Rimm EB, Willett WC, dkk. Pola diet dan risiko diabetes mellitus tipe 2 pada pria AS. Ann Intern
Med. 2002; 136(3): 201–209.

182. Aune D, Ursin G, Veierød MB. Konsumsi daging dan risiko diabetes tipe 2: tinjauan sistematis
dan meta-analisis studi kohort. Diabetes gia. 2009; 52(11): 2277-2287.

183. Hodge AM, Bahasa Inggris DR, O'Dea K, et al. Asupan alkohol, pola konsumsi dan jenis
minuman, serta risiko diabetes tipe 2. Obat Diabetes. 2006; 23(6): 690–697.
Yanling Wu adalah seorang
profesor di bidang Imunologi Molekuler dan sekarang
184. Ramachandran A, Snehalatha C, Mary S, dkk. Program Pencegahan Diabetes India menunjukkan
bahwa modifikasi gaya hidup dan metformin mencegah diabetes tipe 2 pada subyek India Asia
mengepalai Kelompok Riset Imunologi Seluler dan
dengan gangguan toleransi glukosa (IDPP-1). Molekuler. Dia menerima gelar Master dan Doktor dalam
Diabetes. 2006; 49(2): 289–297.
185. Kosaka K, Noda M, Kuzuya T. Pencegahan diabetes tipe 2 dengan intervensi gaya hidup: uji
Ilmu Kehidupan Terapan pada tahun 2003 dan Ilmu
coba Jepang pada pria IGT. Praktek Diabetes Res Clin. 2005; 67(2): 152–162. Kedokteran pada tahun 2006, masing-masing, dari
186. Pan XR, Li GW, Hu YH, dkk. Efek diet dan olahraga dalam mencegah NIDDM pada orang Universitas Tohoku, Jepang. Setelah itu, ia masuk ke
dengan gangguan toleransi glukosa. Studi Da Qing IGT dan Diabetes. Perawatan Diabetes. kelompok Fakultas Kedokteran Profesor Minato,
1997; 20(4): 537–544.
187. Lindström J, Eriksson JG, Valle TT, dkk. Pencegahan diabetes melitus pada subjek dengan Universitas Kyoto, Jepang, sebagai peneliti senior yang
gangguan toleransi glukosa dalam Studi Pencegahan Diabetes Finlandia: hasil dari uji klinis bekerja di bidang imunologi molekuler. Penelitiannya
acak. J Am Soc Nephrol. 2003; 14 (7 Suppl 2): S108–S113.
saat ini berfokus pada pemahaman mekanisme molekuler
188. Kelompok Penelitian Program Pencegahan Diabetes (DPP). Program Pencegahan Diabetes
regulasi gen yang terkait dengan penyakit oleh reseptor
(DPP): deskripsi intervensi gaya hidup. Perawatan Diabetes. 2002; 25(12): 2165–2171.
penghambat kekebalan. Dr. Wu telah memberikan
189. Salas-Salvado J, Bullo M, Babio N, dkk. Pengurangan kejadian diabetes tipe 2 dengan diet
Mediterania: hasil percobaan acak intervensi nutrisi PREDIMED-Reus. Perawatan Diabetes.
presentasi lisan di konferensi internasional dan menerbitkan makalah t
2011; 34(1): 14–19.
190. Gillies CL, Abrams KR, Lambert PC, dkk. Intervensi farmakologis dan gaya hidup untuk
mencegah atau menunda diabetes tipe 2 pada orang dengan gangguan toleransi glukosa:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. BMJ. 2007; 334(7588):
299.
191. Tuomilehto J, Lindström J, Eriksson JG, dkk. Pencegahan diabetes melitus tipe 2 dengan
perubahan gaya hidup pada subjek dengan gangguan toleransi glukosa. N Engl J Med. 2001;
344(18): 1343–1350.
192. Vermunt PW, Lebih Ringan IE, Wielaard F, dkk. Perubahan perilaku dalam intervensi gaya hidup
untuk pencegahan diabetes tipe 2 di perawatan primer Belanda: peluang untuk konten intervensi.
Praktik Keluarga BMC. 2013; 14(1): 78.
193. Shaw K, O'Rourke P, Del Mar C, dkk. Intervensi psikologis untuk kelebihan berat badan atau Yanping Ding menerima gelar
obesitas. Sistem Database Cochrane Rev. 2005; (2): CD003818. sarjana dalam ilmu biologi dari Universitas Pengobatan
194. Paulweber B, Valensi P, Lindström J, dkk. Garis panduan berbasis bukti Eropa untuk pencegahan
diabetes tipe 2. Horm Metab Res. 2010; 42 (Sup 1): Tradisional Tiongkok Zhejiang, Tiongkok.
S3–S36.
Sejak lulus, dia bekerja di Pusat Pengendalian dan
195. Greaves CJ, Sheppard KE, Abraham C, dkk. Tinjauan sistematis tinjauan komponen intervensi
yang terkait dengan peningkatan efektivitas dalam intervensi diet dan aktivitas fisik. Kesehatan Pencegahan Penyakit Zhejiang, Tiongkok. Penelitiannya
Masyarakat BMC. 2011; 11: 119.
196. Danaei G, Finucane MM, Lu Y, dkk. Tren nasional, regional, dan global dalam glukosa plasma
terutama berfokus pada bidang Molecular Immunology
puasa dan prevalensi diabetes sejak 1980: analisis sistematis survei pemeriksaan kesehatan di bawah bimbingan Prof. Yanling Wu.
dan studi epidemiologi dengan 370 negara-tahun dan 27 juta peserta. Lanset. 2011; 378(9785):
31–40.
197. Kershaw EE, Chua SC, Williams JA, dkk. Pemetaan molekuler SSR untuk Pgm1 dan C8b di
sekitar lokus lemak tikus. Genomik. 1995; 27(1): 149–154.

198. Cornier MA, Donahoo WT, Pereira R, dkk. Sensitivitas insulin menentukan efektivitas komposisi
makronutrien diet pada penurunan berat badan pada wanita gemuk. Obes Res. 2005; 13(4):703–
709.
199. Lindström J, Ilanne-Parikka P, Peltonen M, dkk. Pengurangan berkelanjutan dalam kejadian
diabetes tipe 2 dengan intervensi gaya hidup: tindak lanjut dari Studi Pencegahan Diabetes
Finlandia. Lanset. 2006; 368(9548): 1673–1679. Yoshimasa Tanaka menerima
200. Hamman RF, Wing RR, Edelstein SL, dkk. Pengaruh penurunan berat badan dengan gaya hidup
intervensi pada risiko diabetes. Perawatan Diabetes. 2006; 29(9): 2102–2107. gelar Ph.D di Sekolah Pascasarjana Pertanian Universitas
201. Kulzer B, Hermanns N, Ngarai D, dkk. Pencegahan program manajemen diri diabetes (PREDIAS):
efek pada berat badan, faktor risiko metabolik, dan hasil perilaku. Perawatan Diabetes. 2009;
Hokkaido dengan spesialisasi Enzimologi dan Biokimia.
32(7): 1143–1146. Setelah lulus, beliau melanjutkan penelitiannya di bidang
202. Mozaffarian D, Hao T, Rimm EB, dkk. Perubahan pola makan dan gaya hidup serta kenaikan
berat badan jangka panjang pada wanita dan pria. N Engl J Med. 2011; 364(25): 2392–2404.
Imunobiologi. Sejak 2008, ia adalah seorang profesor
dan bekerja di Pusat Inovasi dalam Imunologi
Imunoregulatif dan Terapi yang dimiliki oleh Fakultas
Kedokteran Universitas Kyoto.

http://www.medsci.org
Machine Translated by Google

Int. J.Med. Sains. 2014, Jil. 11 1200

Dr. Wen Zhang adalah profesor

penuh dengan 25 tahun penelitian dan pengalaman
mengajar di Kimia Bioorganik dan Biologi Kimia. dr.
Zhang memperoleh gelar doktor dalam Bioorganic
Chemistry dari East China University of Science and
Technology, China. Kemudian, ia memasuki Lab Profesor
Ohrui di Universitas Tohoku, Jepang, bekerja di bidang
pengenalan molekuler sebagai postdoc toral fellow JSPS.
Setelah itu, ia pindah ke Universitas Kyoto, Jepang, untuk
bergabung dengan kelompok Biologi Kimia Profesor
Sugiyama sebagai rekan peneliti COE dan JST yang
mengerjakan biologi dan kimia interaksi asam nukleat-
poliamida. Sekarang, Dr. Zhang memiliki minat khusus
dalam menjelaskan mekanisme pengaturan gen dengan
molekul organik kecil dan pengembangan obat yang
ditargetkan pada gen. Kelompoknya dibentuk pada tahun
2008 dan menjalin kerjasama yang sangat bermanfaat
dengan Kelompok Prof. Sugiyama untuk lebih mengejar
aspek penelitian obat yang ditargetkan pada gen. Sampai saat ini, dr.
Zhang telah menerbitkan makalah yang lebih baik sebagai
penulis pertama/korespondensi dalam Jurnal yang sangat
baik termasuk JACS, JASN, ChemBioChem, Chem & Biol,
ChemMedChem, Int J Biol Sci dll.

http://www.medsci.org