Catatan TPO UAS

M7 MODIFIED RELEASE DOSAGE

FORM
Pendahuluan → Dosage forms yang
mengalami modifikasi pelepasan adalah
sistem penghantaran obat yang, melalui
formulasi dan desain produknya,
memberikan pelepasan obat dalam bentuk
yang diubah dari bentuk dosis
konvensional. Pelepasan obat dapat
bersifat tertunda atau diperpanjang. Artinya,
obat dilepaskan dengan pola yang berbeda
dari bentuk dosis standar, bisa lebih lambat
atau berlangsung dalam waktu yang lebih
lama.

Profil pelepasan pada bentuk dosis obat

konvensional merujuk pada pola atau profil
pelepasan obat dari formulasi farmasi
standar atau tradisional. Pada bentuk dosis
konvensional, profil pelepasan biasanya
Bentuk dosis konvensional mengacu pada
dirancang untuk mencapai pelepasan obat
formulasi dan desain produk obat yang
yang dapat diprediksi dan konsisten
memungkinkan pelepasan obat sesuai
sepanjang waktu. Ini berarti bahwa obat
dengan pola yang umum atau standar.
dilepaskan dengan tingkat yang
Dalam konteks ini, obat biasanya
memungkinkan penyerapan dan efek
dilepaskan dengan kecepatan yang
terapeutik yang optimal, mengikuti
konsisten dan sesuai dengan bentuk dosis
prinsip-prinsip farmasi yang telah
yang umumnya dikenal, seperti tablet,
ditetapkan. Profil pelepasan pada bentuk
kapsul, atau sirup. Berbeda dengan bentuk
dosis obat konvensional bertujuan untuk
dosis yang dimodifikasi, yang dirancang
memberikan pola pelepasan obat yang
untuk memberikan pelepasan obat dengan
dapat diandalkan dan dapat direproduksi
pola yang berbeda, bentuk dosis
guna memastikan efikasi dan keamanan
konvensional biasanya mengikuti prinsip
dalam pengobatan kondisi medis.
pelepasan obat yang lebih sederhana dan
dapat diprediksi.
Delayed-release products
Produk pelepasan tertunda biasanya
berupa tablet atau kapsul yang dilapisi
enterik, dirancang untuk melewati lambung
tanpa berubah sehingga obatnya dapat
dilepaskan di dalam saluran pencernaan
→ Obat dirancang untuk dilepaskan pada
usus, untuk itu agar tidak rusak akibat asam
lambung, maka dilapisi enterik.
Profil pelepasan tertunda merujuk pada pola
pelepasan obat dari suatu formulasi yang
dirancang untuk menunda atau tertunda
dalam melepaskan obat ke dalam tubuh.
Produk dengan delayed release profile
umumnya dirancang untuk melewati satu
atau beberapa bagian sistem pencernaan
sebelum melepaskan obat, seperti melewati
lambung sebelum dilepaskan di usus. Hal
ini dapat membantu menghindari efek
samping atau memaksimalkan penyerapan
obat pada bagian tertentu dari saluran
pencernaan.
Extended-release products
Produk pelepasan diperpanjang
(extended-release) dirancang untuk
melepaskan obatnya dengan cara yang
terkontrol, pada tingkat, durasi, dan lokasi
yang telah ditentukan sebelumnya dalam
tubuh. Tujuannya adalah untuk mencapai
dan mempertahankan tingkat obat dalam
darah yang optimal secara terapeutik.
Dengan demikian, produk ini memberikan
efek terapeutik yang berkepanjangan
dengan melepaskan obat secara bertahap,
sehingga menciptakan kurva pelepasan
yang dapat diprediksi dan mempertahankan
konsentrasi obat dalam batas terapeutik
yang diinginkan.
Profil pelepasan diperpanjang
(extended-release profile) merujuk pada
pola atau karakteristik pelepasan obat dari
suatu formulasi yang dirancang untuk
memperpanjang durasi waktu pelepasan
obat ke dalam tubuh. Dalam profil
pelepasan diperpanjang, obat dilepaskan
secara bertahap dan terkontrol selama
periode waktu yang lebih panjang daripada
bentuk dosis konvensional. Tujuan dari
extended-release profile adalah untuk
mencapai efek terapeutik yang
berkelanjutan dan menjaga konsentrasi
obat dalam darah pada tingkat yang
optimal, sehingga mengurangi frekuensi
dosis dan memberikan keuntungan klinis
yang lebih baik dalam pengelolaan penyakit
atau kondisi medis tertentu.
Rationale for extended release
pharmaceuticals
Alasan pengembangan obat pelepasan
diperpanjang adalah sebagai berikut:
1. Durasi Terapeutik yang Lebih
Lama: Obat-obatan yang tidak
memiliki efek jangka panjang secara
alami memerlukan dosis harian yang
 lebih sering untuk mencapai efek
terapeutik yang diinginkan.
2. Kemudahan Dalam Pemakaian:
Pemberian dosis harian lebih dari
satu kali seringkali tidak nyaman dan
dapat mengakibatkan dosis yang
terlewat, dosis yang terlalu banyak,
dan ketidakpatuhan pasien terhadap
regimen terapeutik.
3. Stabilisasi Konsentrasi Darah:
Pemakaian obat dengan bentuk
dosis pelepasan diperpanjang dapat
membantu mencegah fluktuasi tajam
dalam konsentrasi darah, yang
sering terjadi pada dosis
konvensional yang diberikan lebih
dari sekali sehari. Hal ini dapat
meningkatkan efektivitas terapeutik
dan mengurangi risiko efek samping
yang terkait dengan fluktuasi
konsentrasi obat.
Dengan menggunakan formulasi pelepasan
diperpanjang, tujuannya adalah
menciptakan pola pelepasan obat yang
lebih lambat dan konsisten, mengurangi
frekuensi dosis, dan meningkatkan ketaatan
pasien terhadap pengobatan
kapsul pelepasan diperpanjang propranolol
hydrochloride dengan dosis 60, 80, 120,
dan 160 mg. Beberapa poin penting dalam
penjelasan tersebut adalah:
1. Pelepasan Terkontrol: Kapsul
pelepasan diperpanjang merilis
propranolol hydrochloride dengan
tingkat yang terkontrol dan dapat
diprediksi. Ini berarti obat dilepaskan
ke dalam tubuh dengan kecepatan
yang dirancang untuk mencapai efek
terapeutik yang optimal.
2. Puncak Konsentrasi Darah:
Tingkat puncak konsentrasi darah
propranolol setelah penggunaan
kapsul pelepasan diperpanjang
terjadi sekitar 6 jam setelah
pemberian dosis. Ini menunjukkan
bahwa formulasi tersebut dirancang
untuk memberikan pelepasan obat
secara bertahap, mencapai tingkat
puncak dalam waktu tertentu setelah
konsumsi.
3. Sifat Kimia Propranolol:
Propranolol hydrochloride sangat
lipofilik (mudah larut dalam lemak)
dan hampir sepenuhnya diserap
setelah pemberian oral. Namun,
sekitar 75% dari propranolol
mengalami metabolisme pertama
yang tinggi oleh hati, sehingga
 hanya sekitar 25% yang mencapai
sirkulasi sistemik.
Dengan menggunakan kapsul pelepasan
diperpanjang, formulasi ini dapat membantu
mempertahankan tingkat propranolol dalam
darah secara konsisten dan mengurangi
fluktuasi yang tajam, yang dapat
meningkatkan efek terapeutik dan
kenyamanan bagi pasien.
Rationale for extended release
pharmaceuticals
Alasan pengembangan obat pelepasan
diperpanjang adalah sebagai berikut:
1. Frekuensi Konsumsi yang Lebih
Rendah: Tablet atau kapsul
pelepasan diperpanjang umumnya
dikonsumsi hanya sekali atau dua
kali sehari, dibandingkan dengan
dosis konvensional yang mungkin
diberikan 2 hingga 4 kali sehari. Ini
membuat penggunaan obat lebih
nyaman bagi pasien.
2. Pelepasan Langsung dan
Bertahap: Produk ini dirancang
untuk memberikan pelepasan obat
secara cepat yang segera
menghasilkan efek terapi yang
diinginkan, diikuti oleh pelepasan
bertahap dan berkelanjutan dari
jumlah tambahan obat untuk
mempertahankan efek tersebut
selama periode waktu yang telah
ditentukan.
3. Penghilangan Dosis Malam:
Dengan dosis pelepasan
diperpanjang yang cukup lama,
kebutuhan untuk memberikan dosis
obat pada malam hari dapat
dihilangkan. Ini memberikan
kenyamanan tambahan bagi pasien,
mengurangi kebutuhan untuk
mengonsumsi obat di tengah
malam.
Dengan demikian, obat pelepasan
diperpanjang bertujuan untuk meningkatkan
kepatuhan pasien, mengurangi jumlah dosis
harian, dan menyediakan kontrol terapeutik
yang lebih baik melalui pelepasan obat
yang terencana dan berkelanjutan.
Advantages of Extended-release Dosage
Forms over Conventional Forms
Keuntungan dari formulasi dosis pelepasan
diperpanjang dibandingkan dengan
formulasi konvensional mencakup:
1. Pengurangan Fluktuasi
Konsentrasi Darah Obat: Dengan
pelepasan yang terkontrol dan
bertahap, formulasi pelepasan
diperpanjang dapat mengurangi
fluktuasi tajam dalam konsentrasi
darah obat. Hal ini dapat membantu
mencapai efek terapeutik yang lebih
stabil.
2. Pengurangan Frekuensi
Pemberian Dosis: Produk
pelepasan diperpanjang biasanya
memungkinkan penggunaan dosis
yang lebih rendah dengan frekuensi
pemberian yang lebih rendah,
meningkatkan kenyamanan pasien
dan meminimalkan risiko dosis yang
terlewat.
3. Meningkatkan Kepatuhan Pasien:
Dengan memungkinkan
penggunaan dosis yang lebih jarang,
formulasi pelepasan diperpanjang
dapat meningkatkan kepatuhan
pasien terhadap regimen
pengobatan, karena pasien tidak
 perlu mengonsumsi obat dengan
frekuensi yang tinggi.
4. Pengurangan Kejadian Efek
Samping Advers: Karena
pengeluaran obat yang lebih stabil
dan terkontrol, formulasi pelepasan
diperpanjang dapat membantu
mengurangi risiko efek samping
yang merugikan.
5. Pengurangan Biaya Perawatan
Kesehatan Secara Keseluruhan:
Dengan meningkatkan kepatuhan
pasien, mengurangi frekuensi dosis,
dan menghindari fluktuasi tajam
dalam konsentrasi obat, formulasi
pelepasan diperpanjang dapat
berkontribusi pada pengurangan
biaya perawatan kesehatan secara
keseluruhan. Ini dapat melibatkan
pengurangan kunjungan ke dokter,
rawat inap, atau pemantauan yang
intensif.
Berikut adalah beberapa istilah yang
digunakan untuk sistem penghantaran obat
yang bersifat "extended" atau "sustained":
1. Controlled-release (CR):
Pelepasan obat yang dikendalikan,
diatur untuk memberikan efek
terapeutik secara bertahap dan
terkontrol.
2. Extended release (ER): Pelepasan
obat yang diperpanjang, dirancang
untuk memberikan efek terapeutik
dalam waktu yang lebih lama
daripada formulasi konvensional.
3. Sustained-release (SR): Pelepasan
obat yang berkelanjutan, dirancang
untuk memberikan efek terapeutik
secara berkesinambungan selama
periode waktu tertentu.
4. Timed-release (TR): Pelepasan
obat yang terjadwal, diatur untuk
memberikan efek terapeutik pada
waktu-waktu tertentu.
5. Long-acting (LA): Obat yang
memiliki efek terapeutik yang
berkepanjangan, sering kali
memungkinkan dosing yang lebih
jarang.
6. Prolonged-action (PA): Obat
dengan efek terapeutik yang
diperpanjang, memberikan manfaat
klinis selama periode waktu yang
lebih lama.
7. Sustained-action (SA): Obat
dengan aksi berkelanjutan,
memberikan efek terapeutik secara
berkesinambungan selama periode
waktu yang telah ditentukan.
Extended-release dosage forms
Definisi dari Badan Pengawas Obat dan
Makanan Amerika Serikat (FDA) mengenai
bentuk dosis pelepasan diperpanjang (ER)
adalah sebagai berikut:
Bentuk dosis pelepasan diperpanjang
adalah bentuk dosis yang memungkinkan
pengurangan frekuensi pemberian dosis
dibandingkan dengan bentuk dosis
konvensional seperti larutan atau bentuk
dosis pelepasan segera.
Dengan kata lain, bentuk dosis pelepasan
diperpanjang ini dirancang untuk
memberikan efek terapeutik yang
berkelanjutan atau lebih lama, sehingga
memungkinkan pasien untuk
mengkonsumsi obat dengan frekuensi yang
lebih rendah daripada bentuk dosis
konvensional yang memerlukan dosis lebih
sering. Hal ini dapat meningkatkan
kepatuhan pasien terhadap pengobatan,
mengurangi ketidaknyamanan, dan
memberikan kontrol terapeutik yang lebih
baik.
Delayed-release
Bentuk dosis pelepasan tertunda
(delayed-release) adalah formulasi obat
yang dirancang untuk melepaskan obat
pada waktu tertentu setelah pemberian,
tidak langsung setelah administrasi.
Penundaan pelepasan dapat bergantung
pada waktu atau dipengaruhi oleh kondisi
lingkungan seperti pH lambung, enzim
pencernaan, tekanan, dan sebagainya.
Dengan kata lain, bentuk dosis ini sengaja
menunda pelepasan obat, mungkin untuk
mengatasi masalah seperti iritasi lambung
atau untuk memastikan obat dilepaskan
pada bagian tertentu dari saluran
pencernaan yang optimal untuk
penyerapan. Pendekatan ini dapat
memberikan kontrol yang lebih baik
terhadap pelepasan obat dan meningkatkan
efikasi serta tolerabilitas dalam penggunaan
obat.
Repeated-action
Bentuk dosis dengan aksi berulang
(repeated-action) adalah formulasi obat
yang umumnya mengandung dua dosis
tunggal obat, satu untuk pelepasan segera
dan yang kedua untuk pelepasan tertunda,
contohnya tablet berlapis dua (bi-layered
tablets).
Dengan kata lain, bentuk dosis ini
memberikan dua tahap pelepasan obat
dengan dosis yang berbeda,
masing-masing untuk efek segera dan efek
yang tertunda. Pendekatan ini dapat
memberikan kontrol yang lebih baik
terhadap waktu dan tingkat pelepasan obat,
yang mungkin diperlukan untuk
mengoptimalkan terapi dan memberikan
manfaat klinis yang diinginkan.
→ Dua dosis tunggal jadi satu tablet ( dosis
satu untuk pelepasan segera dan Dosis ke
2 untuk pelepasan tertunda )
Targeted release
Pelepasan yang ditargetkan (targeted
release) merujuk pada pelepasan obat yang
diarahkan untuk mengisolasi atau
mengkonsentrasikan obat pada suatu
wilayah tubuh, jaringan, atau lokasi tertentu
agar dapat diabsorpsi atau beraksi pada
target obat tersebut.
Dalam konteks ini, tujuan utama dari
pelepasan yang ditargetkan adalah untuk
mencapai konsentrasi obat yang optimal di
area atau situs tertentu dalam tubuh. Hal ini
dapat meningkatkan efektivitas terapeutik
sambil mengurangi paparan obat pada
jaringan atau organ yang tidak diinginkan.
Metode pelepasan yang ditargetkan dapat
melibatkan penggunaan formulasi khusus,
seperti nanopartikel atau vektor obat, yang
dirancang untuk mengarahkan obat ke
lokasi spesifik dalam tubuh. Pendekatan
ini dapat membawa potensi manfaat klinis
yang lebih besar dan mengurangi efek
samping karena penargetan obat pada area
yang diinginkan.
→ Pelepasan obat yang ditargetkan
langsung ke organ yang bermasalah
 TI adalah perbandingan antara dosis
terapeutik dan dosis toksik. Margin
keamanan yang luas dapat
memberikan fleksibilitas dalam
merancang formulasi yang tidak
menyebabkan efek samping atau
keracunan pada dosis terapeutik.

Sifat umum dari obat yang paling cocok

untuk desain produk pelepasan
diperpanjang (ER) meliputi:

1. Absorpsi dan Ekskresi dengan

Kecepatan Sedang: Obat tersebut
memiliki laju absorpsi dan ekskresi
yang tidak terlalu lambat maupun
Teknologi formulasi obat pelepasan
terlalu cepat. Hal ini dapat
diperpanjang (ER) dengan menggunakan
membantu menciptakan profil
butiran, granul, atau mikrosfer yang dilapisi
pelepasan yang sesuai dengan
(ER Coated Beads, Granules, or
kebutuhan terapeutik.
Microspheres) melibatkan proses sebagai
2. Absorpsi yang Seragam dari
berikut:
Saluran Pencernaan (g.i.t): Obat
tersebut secara seragam diabsorpsi 1. Pelapisan Granul dengan Bahan
dari saluran pencernaan. Kejadian Lemak: Granul obat dilapisi dengan
absorpsi yang seragam membantu bahan-bahan lemak seperti lilin
dalam merancang formulasi lebah (beeswax), lilin carnauba,
pelepasan diperpanjang yang dapat gliseril monostearat, alkohol setil
memberikan efek terapeutik yang (cetyl alcohol), dan sebagainya.
konsisten. Pelapisan ini bertujuan untuk
3. Diberikan dalam Dosis Relatif membentuk lapisan yang dapat
Kecil: Obat diberikan dalam dosis mengendalikan pelepasan obat.
yang relatif kecil. Dosis kecil dapat 2. Perpaduan dengan Granul yang
membantu dalam merancang Tidak Dilapisi: Granul obat yang
formulasi yang memberikan sudah dilapisi dicampur dengan
pelepasan yang terkendali dan granul yang tidak dilapisi. Proses
bertahap. perpaduan ini dilakukan secara
4. Memiliki Margin Keamanan yang hati-hati untuk menciptakan formula
Baik (Therapeutic Index): Obat dengan karakteristik pelepasan obat
memiliki margin keamanan yang yang diinginkan.
baik, dinyatakan dengan 3. Variasi Ketebalan Lapisan:
Therapeutic Index (TI) yang tinggi. Pelapisan dilakukan dengan
 ketebalan yang bervariasi, baik pada
granul yang sama maupun antar
granul yang berbeda. Variasi ini
dirancang untuk memberikan
karakteristik pelepasan obat yang
sesuai dengan kebutuhan
terapeutik.
Teknologi formulasi obat pelepasan
diperpanjang (ER) dengan melekatkan obat
dalam sistem matriks yang erosi secara
lambat atau hidrofilik melibatkan desain
yang terdiri dari bahan obat dan bahan
eksipien yang mengalami erosi secara
perlahan dalam cairan tubuh, sehingga
secara progresif melepaskan obat untuk
diserap.
Contohnya adalah tablet Quinidex® Quinine
Sulfate (dari Robins) dan tablet Oramorph®
SR Morphine Sulfate (dari Roxane). Dalam
formulasi ini, bahan obat ditempatkan dalam
matriks (matriks adalah kerangka atau
medium yang mengandung obat) yang
dapat mengalami erosi perlahan di dalam
cairan tubuh.
Proses erosi perlahan dari matriks ini
menyebabkan pelepasan bertahap obat ke
dalam cairan tubuh, yang kemudian
diabsorpsi oleh tubuh. Dengan
menggunakan jenis formulasi ini, dapat
dikendalikan secara lebih baik seberapa
cepat atau lambat obat akan dilepaskan,
menciptakan profil pelepasan obat yang
sesuai dengan kebutuhan terapeutik.
Teknologi formulasi obat pelepasan
diperpanjang (ER) dengan menggunakan
obat yang di-microencapsulate adalah
proses di mana zat padat, cair, dan
semi-padat dapat dienkapsulasi menjadi
partikel berukuran mikroskopis melalui
pembentukan lapisan tipis "dinding" di
sekitar zat tersebut.
1. Proses Microencapsulation:
Proses ini melibatkan pembentukan
lapisan tipis ("dinding") di sekitar zat
obat, membentuk partikel
mikroskopis. Lapisan ini dapat
terbuat dari berbagai jenis bahan
seperti polimer.
2. Pengendalian Tingkat Pelepasan
Obat: Dengan mengubah rasio inti
(obat) terhadap dinding, jenis
lapisan polimer, dan metode
 microencapsulation, tingkat
pelepasan obat dapat diatur. Ini
memungkinkan formulasi untuk
memberikan efek terapeutik yang
diinginkan dengan mengendalikan
kecepatan pelepasan obat ke dalam
tubuh.
3. Contoh Produk: Sebagai contoh,
sistem pelepasan mikro K-Dur®
(Kalium Klorida) yang menggunakan
teknologi "Microburst Release
System" (dari Key Pharmaceuticals).
Sistem ini memanfaatkan
mikroenkapsulasi untuk mengontrol
pelepasan kalium klorida dengan
cara yang sesuai dengan kebutuhan
terapeutik
Teknologi formulasi obat pelepasan
diperpanjang (ER) dengan menggunakan
perangkat pompa osmotik melibatkan suatu
perangkat yang terdiri dari tablet inti yang
dikelilingi oleh lapisan membran
semi-permeabel dengan lubang
berdiameter 0,4 mm yang dihasilkan oleh
sinar laser.
1. Struktur Perangkat: Perangkat ini
memiliki tablet inti yang terdiri dari
dua lapisan. Satu lapisan
mengandung obat (lapisan "aktif")
dan lapisan lainnya mengandung
agen osmotik polimerik (lapisan
"pendorong").
2. Lapisan Membran
Semipermeabel: Tablet inti
dikelilingi oleh lapisan membran
semi-permeabel, yang
memungkinkan air masuk ke dalam
perangkat tetapi mencegah
keluarnya obat. Membran ini
memiliki lubang berdiameter kecil
yang dibuat dengan menggunakan
sinar laser.
3. Prinsip Osmosis: Proses osmosis
menyebabkan air masuk ke dalam
perangkat melalui lubang, membuat
lapisan pendorong melembung dan
mendorong obat keluar melalui
lubang ke dalam saluran
pencernaan.
4. Contoh Produk: Contoh produk
yang menggunakan teknologi ini
termasuk tablet Glucotrol® XL
(glipizide) dari Pfizer dan tablet
Covera-HS® (verapamil HCl) dari
Searle. Kedua produk ini merilis obat
secara bertahap dan terkendali
dalam saluran pencernaan untuk
mencapai efek terapeutik yang
diinginkan.
1. Mengintegrasikan Obat dalam
Matriks Plastik Tak Reaktif:
○ Contoh: Tablet Desoxyn®
(methamphetamine HCl) dari
 Abbott dan tablet Procanbid®
(procainamide HCl) dari
Parke-Davis.
○ Penjelasan: Dalam metode
ini, obat diintegrasikan ke
dalam matriks plastik inert
yang tidak bereaksi dengan
zat-zat di dalam tubuh.
Ketika tablet ini diambil,
pelepasan obat terjadi seiring
dengan pelarutan atau
pelunakan matriks plastik,
memberikan pelepasan obat
yang bertahap.
2. Pembentukan Kompleks:
○ Contoh: Tidak disebutkan
dalam konteks ini.
○ Penjelasan: Metode ini
melibatkan pembentukan
kompleks antara obat dan
senyawa-senyawa lain.
Pembentukan kompleks ini
dapat mempengaruhi tingkat
kelarutan atau pelepasan
obat, menciptakan profil
pelepasan yang diinginkan.
3. Resin Pertukaran Ion:
○ Contoh: Tidak disebutkan
dalam konteks ini.
○ Penjelasan: Dalam metode
ini, obat diikat pada resin
pertukaran ion. Resin ini
dapat melepaskan obat ke
lingkungan sekitarnya
dengan menukar ion tertentu
dengan ion obat. Hal ini
memungkinkan kontrol yang
lebih baik terhadap
pelepasan obat.
Kinetika Pelepasan Obat:
● Dari Formulasi Dosis
Konvensional: Proses pelepasan
obat dari formulasi dosis
konvensional, seperti proses-proses
ADME (absorpsi, distribusi,
metabolisme, dan eliminasi), diatur
oleh model kinetika orde pertama.
● Model Orde Pertama: Dalam model
orde pertama, pelepasan obat
bergantung pada jumlah obat yang
tersedia untuk dilepaskan, sehingga
tingkat pelepasan menurun secara
eksponensial seiring waktu.
Penjelasan Lebih Lanjut:
1. Dependensi pada Jumlah Obat
yang Tersedia: Dalam model orde
pertama, tingkat pelepasan obat
tergantung pada jumlah obat yang
masih tersedia di dalam formulasi
dosis. Semakin sedikit obat yang
tersisa, semakin lambat laju
pelepasannya.
2. Penurunan Eksponensial dengan
Waktu: Tingkat pelepasan obat
menurun secara eksponensial
seiring berjalannya waktu. Awalnya,
ketika obat masih melimpah, tingkat
pelepasan mungkin cepat. Namun,
seiring waktu, tingkat pelepasan
obat menjadi lebih lambat karena
 jumlah obat yang tersedia untuk setiap saat, jumlah obat tertentu
dilepaskan semakin berkurang. akan dilepaskan, menciptakan efek
terapeutik yang stabil dan terkendali.

M9 Microparticulate Drug Delivery

System
Mikropartikel :
Partikel dengan diameter 1-1000
mikrometer
Tipe polimer pad MDDS

Kinetika Pelepasan Obat pada Formulasi

Pelepasan Diperpanjang:

● Kinetika Orde Nol: Formulasi dosis

pelepasan diperpanjang diatur oleh
kinetika orde nol, di mana laju
pelepasan tidak bergantung pada
jumlah obat yang masih ada dalam
formulasi dosis.
● Karakteristik Orde Nol: Dalam
kinetika orde nol, laju pelepasan
obat tetap konstan sepanjang waktu,
bahkan seiring berkurangnya jumlah
obat yang tersisa dalam formulasi
dosis.

Penjelasan Lebih Lanjut:

1. Laju Pelepasan Tetap dan

Independen: Dalam kinetika orde
nol, laju pelepasan obat tetap
konstan sepanjang waktu. Hal ini
berarti bahwa setiap satuan waktu,
jumlah obat yang dilepaskan sama,
independen dari jumlah obat yang
masih ada dalam formulasi.
2. Konsistensi Pelepasan Seiring
Waktu: Karakteristik ini menciptakan Microsponge Delivery System: Solusi
konsistensi dalam pelepasan obat Inovatif untuk Perawatan Kulit
dari formulasi pelepasan
diperpanjang. Sebagai contoh, ● Deskripsi Umum:
 ○ Microsponges adalah bola
mikroskopis yang mampu
menyerap sekresi kulit,
sehingga mengurangi
kelebihan minyak dan kilau
pada kulit. Partikel bulat ini
terdiri dari gugus-gugus bola
yang lebih kecil dan mampu
menahan empat kali
beratnya dalam sekresi kulit.
● Karakteristik Microsponge:
○ Partikel Microsponge sangat
kecil, inersia, dan tak hancur
sehingga tidak melewati kulit.
Sebaliknya, mereka
mengumpul di lipatan-lipatan
kecil kulit dan secara
perlahan melepaskan obat
yang terperangkap sesuai
kebutuhan kulit.
● Pencegahan Akumulasi Berlebih
di Kulit:
○ Sistem microsponge dapat
mencegah akumulasi
berlebih bahan dalam
epidermis dan dermis.
Potensialnya, sistem
microsponge dapat signifikan
mengurangi iritasi dari
obat-obatan yang efektif
tanpa mengurangi
efikasitasnya. Bulatan
kosong kemudian
dibersihkan dengan
pembersihan kulit berikutnya.
● Sistem Pengiriman Microsponge:
○ Sistem pengiriman
microsponge memenuhi
kebutuhan ini dan
menghasilkan generasi
produk baru yang sangat
ditoleransi dan sangat efektif.
Produk ini biasanya disajikan
kepada konsumen dalam
bentuk konvensional seperti
krim, gel, atau lotion, dan
mengandung konsentrasi
relatif tinggi bahan aktif.
Construction And Structure
Konstruksi dan struktur mikro partikel dapat
dibedakan antara homogen dan heterogen
tergantung pada bagaimana formulasi dan
proses pembuatannya dilakukan. Struktur
homogen memiliki komposisi seragam,
sementara struktur heterogen menunjukkan
variasi dalam komposisi atau sifat di
berbagai bagian mikropartikel. Pemilihan
struktur ini dapat mempengaruhi sifat dan
kinerja mikropartikel dalam berbagai
aplikasi
Sistem Pengiriman Obat Multipartikulat:
Keuntungan dan Aplikasi:
● Pilihan Bentuk Dosis:
○ Deskripsi: Sistem
pengiriman obat
multipartikulat menawarkan
pilihan bentuk dosis sesuai
dengan rute pengiriman obat
yang diinginkan, seperti
tablet peroral atau injeksi
parenteral.
● Pelepasan dan Pengiriman Obat
yang Dimodifikasi dan Terarah:
○ Deskripsi: Sistem ini
memungkinkan pelepasan
obat yang dimodifikasi dan
terarah (bahkan spesifik ke
lokasi tertentu), memberikan
kontrol yang lebih baik
terhadap pengiriman obat.
● Farmakokinetika yang Lebih
Terduga:
○ Deskripsi: Sistem
multipartikulat memberikan
farmakokinetika yang lebih
terduga dengan variabilitas
intra- atau antar-subjek yang
berkurang.
● Distribusi yang Lebih Homogen:
○ Deskripsi: Distribusi yang
lebih homogen di lingkungan
fisiologis meningkatkan
konsistensi dan efikasi
pengiriman obat.
● Kombinasi Dosis Tetap yang
Stabil:
○ Deskripsi: Kombinasi dosis
tetap yang stabil dari
beberapa obat dapat dicapai
dengan lebih baik.
● Titrasidosis dan Pengurangan
Pembuangan Dosis:
○ Deskripsi: Sistem ini
memungkinkan titrasi dosis
dan mengurangi risiko
pembuangan dosis yang
berlebihan.
● Pentingnya Pasien melalui
Kepatuhan yang Lebih Baik:
○ Deskripsi: Meningkatkan
kepatuhan pasien, terutama
untuk pasien dengan
disfagia, serta meningkatkan
kepatuhan terapi individual
(misalnya, untuk populasi
pediatrik atau geriatrik).
● Peningkatan Stabilitas dan
Kompatibilitas Obat:
○ Deskripsi: Meningkatkan
stabilitas formulasi obat dan
memastikan kompatibilitas
bahan-bahan.
● Terapi Individual dan Siklus Hidup
Produk yang Prolonged:
○ Deskripsi: Memungkinkan
terapi individual, seperti
untuk populasi pediatrik atau
geriatrik, dan menciptakan
produk inovatif dengan siklus
hidup yang diperpanjang
melalui perlindungan paten
Jenis dan Mekanisme Pelepasan Obat
pada Microparticulates:
● Proses Pelepasan Obat pada
Microparticulates:
○ Deskripsi Umum: Proses
pelepasan obat pada
microparticulates adalah
hasil dari berbagai fenomena
dan mekanisme
(pelarutan/difusi, pelepasan
yang didorong osmotik,
erosi). Umumnya,
mekanisme ini berlangsung
berdampingan, dan salah
satu dari mekanisme
tersebut memainkan peran
yang lebih besar selama
pelepasan obat.
● Pentingnya Perilaku Sistem
Polimer:
○ Deskripsi: Pada
microparticulate, ketika API
tertanam dalam matriks
polimer, perilaku sistem
polimer menjadi krusial
selama pelarutan, tetapi
bergantung pada banyak
faktor (sifat obat, formulasi,
media pelepasan, dll.).
● Difusi melalui Jaringan Polimer:
○ Deskripsi: Dalam matriks
polimer, difusi bahan aktif
dapat terjadi melalui jaringan
polimer yang utuh atau
melalui pori-pori yang diisi
air. Obat yang larut dalam air
 juga dapat larut dalam
jaringan pori-pori air.
Penyerapan air
menyebabkan rantai polimer
membengkak, menunjukkan
pembentukan pori-pori baru
dan/atau tekanan osmotik.
Selama pembengkakan,
volume meningkat, koefisien
difusi efektif obat meningkat,
dan lebih banyak molekul
farmakon masuk ke dalam
bagian air. Erosi matriks
polimer (bulk/surface) juga
mungkin terjadi.
● Pengaruh Pelapisan Polimer:
○ Deskripsi: Dalam kasus
microparticles yang dilapisi
polimer, polimer pembentuk
film dapat larut dalam
medium atau bertindak
sebagai membran yang tidak
larut dalam air, permeabel,
atau semipermeabel. Pada
kasus pertama, difusi
terutama disebabkan oleh
pelepasan bahan aktif. Pada Pembentukan Partikel dalam Konteks
kasus lapisan Kinerja Industri:
semipermeabel, fenomena
osmotik juga harus ● Pembentukan Tetesan dengan
diperhitungkan. Juga Nozel (Dripping by Nozzle):
mungkin menggunakan
pembentuk pori yang larut
dalam air, yang dengan
menciptakan pori-pori,
mempercepat profil
pelarutan.
 ○ Deskripsi Umum: Metode
ini melibatkan ekstrusi cairan
atau larutan obat melalui
nozel untuk membentuk
tetesan-tetesan kecil.
Tetesan-tetesan ini kemudian
dapat mengalami
pengeringan atau
pembentukan partikel
dengan cara tertentu.
○ Kinerja Industri: Metode ini
sering digunakan untuk
produksi partikel mikro atau
nanopartikel dalam skala
industri. Ini memungkinkan
kontrol yang baik terhadap
ukuran dan distribusi partikel.
● Pengeringan Semprot (Spray
Drying):
○ Deskripsi Umum: Cairan
atau larutan disemprotkan
menjadi tetesan kecil dan
kemudian dikeringkan
dengan udara panas,
menghasilkan partikel padat.
○ Kinerja Industri: Metode ini
efisien untuk menghasilkan
partikel seragam dalam
jumlah besar. Diterapkan
dalam banyak industri,
termasuk farmasi dan
makanan, untuk membentuk
serbuk dan partikel kering.
● Perangkat Mikrofluidik
(Microfluidic Device):
○ Deskripsi Umum: Metode
ini melibatkan penggunaan
perangkat mikrofluidik untuk
mengontrol aliran dan reaksi
cairan dalam skala mikro,
menghasilkan partikel
dengan ukuran yang
diinginkan.
○ Kinerja Industri: Merupakan
pendekatan yang inovatif dan
presisi tinggi dalam
pembentukan partikel.
Digunakan di berbagai
industri termasuk
bioteknologi dan
nanoteknologi.
● Koaservasi (Coacervation):
○ Deskripsi Umum: Proses ini
melibatkan fase terpisah
pada suatu cairan yang
awalnya homogen,
membentuk partikel saat fase
terpisah berkumpul bersama.
 ○ Kinerja Industri: Koaservasi berair membentuk dispersi
dapat digunakan untuk dalam fase minyak
membentuk mikrokapsul dan non-berair. Setelah itu,
mikrosfera dengan pengaitan dilakukan untuk
melibatkan pembentukan menghasilkan struktur yang
lapisan pelindung di sekitar kokoh.
materi inti. Ini dapat ● Kinerja:
digunakan dalam industri ○ Kontrol Proses: Metode ini
farmasi dan kimia untuk memberikan kontrol terhadap
mengendalikan pelepasan ukuran dan karakteristik
obat partikel yang dihasilkan.
○ Penggunaan Crosslinker:
Teknik Emulsi Tunggal (Single Penggunaan pemanasan
Emulsion): atau crosslinker kimia seperti
glutaraldehyde memainkan
peran kunci dalam
membentuk struktur yang
stabil.
● Aplikasi Industri:
○ Teknik emulsi tunggal sering
digunakan dalam industri
farmasi dan kosmetik untuk
menghasilkan mikrokapsul
● Proses: yang dapat mengandung zat
○ Pelarutan Polimer: Polimer aktif atau bahan baku
dilarutkan dalam medium tertentu.
berair.
Ringkasan: Teknik emulsi tunggal adalah
○ Dispersi dalam Pelarut
metode yang melibatkan pembentukan
Non-Air: Larutan polimer
emulsi dengan meleburkan polimer dalam
yang terbentuk kemudian
fase berair dan mendispersikannya dalam
didispersikan dalam pelarut
pelarut non-berair sebagai minyak.
non-air sebagai minyak.
Pengaitan kemudian dilakukan untuk
○ Pengaitan (Crosslinking):
membentuk mikrosfera atau mikrokapsul
Dispersi tersebut kemudian
dengan aplikasi yang luas dalam industri
di-crosslinking, bisa melalui
farmasi dan kosmetik.
pemanasan atau dengan
menggunakan pengait kimia
seperti glutaraldehyde.
● Deskripsi Umum:
○ Teknik emulsi tunggal adalah
suatu pendekatan dalam
pembuatan mikrosfera atau
mikrokapsul di mana polimer
yang dilarutkan dalam fase
 ○ Teknik emulsi ganda sering
digunakan dalam industri
farmasi untuk menyusun
formulasi yang efektif,
Teknik Emulsi Ganda (Double Emulsion): terutama untuk pengiriman
obat yang larut dalam air
atau bahan biologis.

Teknik koaservasi dengan pemisahan fasa

utamanya digunakan untuk mempersiapkan
sistem reservoir yang mengenkapsulasi
obat-obatan yang bersifat hidrofilik, seperti
peptida dan protein. Prinsipnya bergantung
pada kelarutan polimer yang berkurang
dalam fase organik untuk membentuk suatu
fasa kaya polimer yang disebut koaservat.
● Deskripsi Teknik: Kemudian, komponen ketiga ditambahkan
○ Teknik emulsi ganda ke sistem untuk memisahkan koaservat,
melibatkan formulasi dari membentuk dua fasa: supernatan dan fasa
emulsi ganda, yaitu kaya polimer. Selain itu, pemisahan fasa
air-dalam-minyak-dalam-air dapat dicapai dengan teknik berbeda
(w/o/w) atau seperti penambahan garam, pelarut non,
minyak-dalam-air-dalam-min atau polimer yang tidak kompatibel
yak (o/w/o).
● Tipe-tipe Emulsi Ganda:
○ w/o/w
(Air-dalam-Minyak-dalam-A
ir):
■ Keunggulan: Lebih
cocok untuk obat
yang larut dalam air,
peptida, protein, dan
vaksin.
■ Contoh Aplikasi:
Hormon pelepas
hormon luluh (LHRH)
agonis.
● Keunggulan Tipe w/o/w:
○ Emulsi w/o/w lebih sesuai → pendekatan yang digunakan untuk
untuk obat yang larut dalam menyusun sistem reservoir, khususnya
air dan senyawa biologis untuk mengkapsulasi obat-obatan hidrofilik
seperti peptida, protein, dan seperti peptida dan protein
vaksin.
● Aplikasi dalam Industri:

Tujuan dari Proses Ini:
● Proses ini bertujuan untuk
menciptakan suatu kondisi di mana
polimer dengan muatan elektrolit
berlawanan membentuk kompleks,
yang pada gilirannya dapat
membungkus atau mengendap pada
partikel bahan obat. Ini dapat
meningkatkan stabilitas atau
memberikan karakteristik tertentu
pada bahan obat yang diinginkan.
Ringkasan: Complex coacervation adalah
suatu proses di mana dua larutan polimer
dengan muatan elektrolit berlawanan
disiapkan, dan dengan penambahan satu
ke yang lain, terjadi kompleksasi yang
menyebabkan presipitasi pada permukaan
partikel bahan obat. Proses ini digunakan
untuk mencapai tujuan tertentu terkait
dengan formulasi dan pengiriman bahan
obat.
Micromeritics - Dv90:
● Apa Itu Dv90:
○ Dv90 adalah suatu
parameter yang digunakan
dalam analisis micromeritics
(sifat fisik partikel) dan
mengacu pada ukuran
partikel di bawah suatu
ukuran mikron tertentu.
Dalam konteks ini, Dv90
mewakili ukuran partikel di
mana 90% dari produk
berada di bawah ukuran
mikron yang disebutkan.
● Interpretasi Dv90:
○ Misalnya, jika kita memiliki
nilai 200 micron (Dv90),
artinya 90% dari produk
berada di bawah ukuran 200
micron. Dengan kata lain,
sebanyak 90% dari produk,
jika diukur berdasarkan
beratnya, memiliki ukuran
kurang dari 200 micron.
● Perbandingan dengan Dv50:
○ Sebagai perbandingan, jika
kita memiliki nilai 200 micron
(Dv50), itu berarti 50% dari
produk berada di bawah
ukuran 200 micron. Dv50
dan Dv90 adalah nilai-nilai
persentil, masing-masing
mewakili 50% dan 90% dari
produk di bawah suatu
ukuran mikron.
Ringkasan: Dalam analisis micromeritics,
Dv90 adalah parameter yang memberikan
informasi tentang ukuran partikel di mana
90% dari produk berada di bawah ukuran
mikron tertentu. Dalam contoh, 200 micron
(Dv90) berarti bahwa 90% dari produk
(berdasarkan berat) memiliki ukuran kurang
dari 200 micron.

M10 Bioadhesion
Definisi: Bioadhesion merujuk pada setiap
ikatan yang terbentuk antara dua
permukaan biologis atau ikatan antara
permukaan biologis dan permukaan sintetis.
Ini melibatkan adhesi antara polimer, baik
sintetis maupun alami, dengan jaringan
lunak. Dalam situasi di mana ikatan
terbentuk antara lendir dan polimer, istilah
mucoadhesion digunakan.
Penjelasan:
● Bioadhesion mencakup ikatan di
antara permukaan biologis, dapat
melibatkan ikatan antara dua
permukaan biologis atau antara
permukaan biologis dan permukaan
sintetis.
● Mucoadhesion khusus merujuk
pada ikatan yang terbentuk antara
lendir (mucus) dan polimer. Ini
mencerminkan kemampuan suatu
bahan untuk melekat pada lendir
yang melapisi berbagai permukaan
di tubuh manusia, seperti pada
saluran pencernaan atau mata
Tujuan:
1. Prolong residence time:
○ Memperpanjang waktu
tinggal obat di suatu area
tertentu.
2. Enhanced intimate contact:
○ Meningkatkan kontak yang
erat antara sistem
penghantaran obat dengan
jaringan biologis.
3. Localisation drug delivery
system:
○ Sistem penghantaran obat
yang ditargetkan untuk
pengiriman di lokasi tertentu.
Mekanisme:
● Wetting and swelling of polymer:
○ Memungkinkan kontak yang
intim dengan jaringan
biologis.
 ● Interpenetration of bioadhesive
polymer chains:
○ Penetrasi
saling-menyelubungi antara
rantai polimer bioadhesif dan
rantai mukus.
● Formation of weak chemical
bonds:
○ Pembentukan ikatan kimia
lemah antara rantai yang
terkait.
Teori dan Mekanisme Mucoadhesion:
1. Teori Elektronik:
○ Penjelasan Singkat: Teori
ini berfokus pada interaksi
mukoadhesif yang
melibatkan muatan listrik
pada permukaan lendir dan
polimer. Interaksi
elektrostatik dapat
menyebabkan adhesi antara
dua permukaan.
2. Teori Basah (Wetting):
○ Penjelasan Singkat: Teori
ini menekankan kemampuan
polimer untuk "basah"
permukaan lendir dengan
efektif. Basah yang baik
meningkatkan kontak antara
polimer dan lendir,
mendukung adhesi.
3. Teori Adsorpsi:
○ Penjelasan Singkat:
Adsorpsi melibatkan
penyerapan polimer pada
permukaan lendir. Gaya van
der Waals dan interaksi kimia
dapat terjadi, menyebabkan
ikatan antara polimer dan
lendir.
4. Teori Difusi:
○ Penjelasan Singkat: Teori
ini menekankan peran difusi
dalam adhesi. Difusi zat
kimia dari polimer ke lendir
atau sebaliknya dapat
menciptakan ikatan antara
keduanya.
5. Teori Mekanik:
○ Penjelasan Singkat:
Mekanisme mekanik
mencakup penetrasi polimer
ke dalam lipatan atau
struktur mikroskopis lendir.
Ini termasuk interaksi fisik
antara polimer dan
permukaan lendir.
6. Teori Koheisif:
○ Penjelasan Singkat: Teori
ini melibatkan interaksi
antara molekul-molekul
polimer dan biomolekul
dalam lendir. Kelekatannya
didasarkan pada kekuatan
intermolekuler dalam polimer
itu sendiri.
7. Teori Patah (Fracture):
○ Penjelasan Singkat: Teori
ini mempertimbangkan
resistensi terhadap patah
sebagai dasar
mucoadhesion. Kekuatan
ikatan diukur dengan
seberapa sulitnya
memisahkan dua permukaan
yang melekat.
○
Dua Langkah Umum dalam Proses
Mucoadhesion:
1. Kontak awal:
○ Dimulai dengan kontak
bebas antara polimer perekat
dan mukus/permukaan
epitel.
2. Konsolidasi:
 ○ Polimer perekat menjadi
plastis oleh kelembaban,
memfasilitasi pembentukan
ikatan kuat.
Teori adsorpsi mengaitkan adhesi dengan
kehadiran gaya antarmolekul, seperti ikatan
hidrogen dan gaya van der Waals, yang
berlaku antara substrat biologis dan
material perekat. Meskipun interaksi
terisolasi ini lemah, efek gabungan dari
beberapa gaya dapat menghasilkan
interaksi yang kuat.
Teori ini merinci bahwa adhesi dalam
konteks mucoadhesion melibatkan
gaya-gaya ini yang bekerja pada tingkat
molekuler antara permukaan lendir dan
material perekat. Walaupun setiap interaksi
mungkin tidak terlalu kuat, kombinasi
berbagai gaya tersebut dapat menghasilkan
ikatan yang signifikan, mendukung
fenomena mucoadhesi.
Teori Mekanik:
● Teori yang mengasumsikan difusi
sistem polimer viskositas rendah ke
permukaan biologis yang tidak rata.
Teori Pecahan Kohesif:
● Teori yang menyatakan bahwa
fenomena mucoadhesion terjadi
karena interaksi antarmolekul di
antara molekul-molekul polimer dan
biomolekul dalam mukus.
Mukus:
● Cairan biologis yang kental dan
heterogen yang melapisi banyak
permukaan epitel.
Mucin:
● Glikoprotein yang membentuk
jaringan terjalin yang sangat tinggi
dan memiliki sifat rheology.
Faktor yang Mempengaruhi Sistem
Bioadhesif:
● Faktor berkaitan dengan polimer.
● Faktor lingkungan: pH.
● Faktor fisiologis: turnover mukus,
kondisi patologis individu.
Karakteristik Polimer:
● Fleksibilitas.
● Hidrofobisitas.
● Pembentukan ikatan hidrogen.
● Tegangan permukaan.
Beberapa Polimer Bioadhesif:
● Gum acacia.
● Asam alginat.
● Carbomer.
● Hydroxypropyl methylcellulose
(HPMC).
● Sodium hyaluronate.
● Chitosan.
Perkembangan Terbaru Polimer
Bioadhesif:
● In Situ Gelling Polymer.
● Thermo-Responsive Polymer.
● pH-Responsive Polymer.
● Ionic-Responsive Polymer.
● In Situ Gelation Triggered by
Genipin.

Evaluasi Pendukung:
● Studi Pembengkakan.
● Berbagai teknik pengujian, seperti
adhesion weight, fluorescent probe,
flow channel, mechanical
spectroscopic, falling liquid film, dan
lain-lain.
Kesimpulan:
● Sistem penghantaran obat harus
memiliki properti penting, seperti
pelepasan spesifik di jaringan lesi
atau sel yang ditargetkan dan
biokompatibilitas.
● Nanoteknologi dapat membantu
dalam pelepasan obat nonspecific,
melalui pendekatan pasif dan aktif.
● Bioadhesion adalah strategi penting
untuk meningkatkan waktu tinggal
obat dan pengiriman yang
ditargetkan.
● Tantangan seperti ketebalan
mukosa, luas permukaan absorpsi
yang rendah, mikrobioma mukosa,
dan sekresi mukosa perlu
diperhitungkan.
● Polimer alami dan sintetis telah
dieksplorasi karena sifat
mucoadhesion mereka dengan
berbagai mekanisme sebagai
kendaraan potensial untuk sistem
pengiriman obat.
M11 Sistem Penghantaran Berbasis
Protein
Protein terapeutik memiliki sifat-sifat berikut
ini dibandingkan dengan obat-obatan
konvensional berbobot molekul rendah:
1. Sangat Efektif: Protein terapeutik
memiliki efek terapeutik yang tinggi
dalam menghasilkan respons
biologis atau klinis yang diinginkan
pada target spesifik dalam tubuh.
2. Sangat Spesifik: Protein terapeutik
memiliki tingkat spesifisitas yang
tinggi terhadap target biologisnya.
Mereka dirancang untuk berinteraksi
secara khusus dengan molekul atau
struktur target dalam tubuh,
meminimalkan efek samping dan
meningkatkan keamanan.
 ○ Polipeptida: Rantai asam
amino yang terdiri dari 50
hingga 100 asam amino.
○ Protein: Rantai asam amino
yang terdiri dari lebih dari
100 asam amino.

→ peptida adalah rantai asam amino yang

lebih pendek daripada protein, tetapi
terdapat perbedaan dalam kriteria panjang
spesifik yang digunakan oleh kedua definisi
tersebut. Ada variasi dalam batas panjang
rantai asam amino yang dianggap sebagai
peptida, polipeptida, atau protein.

● Peptide: Sebuah peptida adalah
rangkaian asam amino yang
dihubungkan satu sama lain oleh
ikatan peptida. Asam amino adalah
komponen dasar dari peptida, dan
dalam konteks ini, beberapa asam
amino diikat bersama membentuk
rantai peptida.
● Ikatan Peptida: Ikatan peptida
terjadi ketika nitrogen atom pada
satu asam amino terikat pada gugus
karboksil dari asam amino lainnya.
Reaksi ini menghasilkan ikatan
kovalen antara atom nitrogen dan
karbon, membentuk rantai peptida.
● Malavolta (2011):
○ Peptida: Molekul yang
mengandung kurang dari 40
residu asam amino.
○ Protein: Molekul yang
mengandung 50 residu asam
amino atau lebih.
● Lee (1991):
○ Peptida: Rantai asam amino
yang terdiri dari 50 asam
amino atau kurang.
1. Regulasi Fisiologis:
○ Peptida berperan sebagai
hormon, enzim, agen
antitumor, antibiotik, dan
neurotransmiter. Mereka
berpartisipasi dalam
mengatur berbagai proses
fisiologis dalam tubuh.
2. Regulasi Sinyal:
○ Peptida dapat berfungsi
sebagai sinyal endokrin atau
parakrin, menginduksi
respons pada situs tertentu
dalam tubuh. Mereka dapat
berperan sebagai
neurotransmiter atau faktor
pertumbuhan, memainkan
peran kunci dalam berbagai
proses sinyal.
3. Penggunaan Terapeutik:
○ Peptida saat ini digunakan
sebagai agen terapeutik
dalam pengobatan berbagai
penyakit. Mereka memiliki
aplikasi dalam mengobati
gangguan saraf, endokrin,
dan hematologi. Penggunaan
terapeutik peptida mencakup
berbagai area penyakit,
 menunjukkan potensi mereka
dalam pengembangan obat
Pengembangan Dan Formulasi Peptide
Farmasi:
1. Sensitivitas terhadap Pemecahan
Enzimatik:
○ Peptida farmasi memiliki
tingkat sensitivitas tinggi
terhadap pemecahan
enzimatik. Ini berarti bahwa
mereka dapat diuraikan oleh
enzim, yang dapat
mempengaruhi stabilitas dan
efektivitasnya dalam tubuh.
2. Kemampuan Rendah Melewati
Membran Penyerapan:
○ Peptida farmasi seringkali
memiliki kemampuan yang
kurang baik untuk melewati
membran penyerapan dalam
tubuh. Hal ini dapat
mengakibatkan
bioavailabilitas yang rendah
ketika diberikan melalui rute
non-parenteral (non-injeksi).
3. Ketidakstabilan Fisik dan Kimia:
○ Peptida farmasi cenderung
memiliki tingkat stabilitas fisik
dan kimia yang rendah. Hal
ini dapat menyebabkan
degradasi yang signifikan
selama proses formulasi dan
penyimpanan, terutama
dalam formulasi berbasis air
Peptide instability and the
possible causes of degradation
1. Jalur Hidrolitik:
○ Pemecahan Rantai Tulang
Belakang Peptida: Proses
pemecahan ikatan pada
tulang belakang peptida.
○ Deamidasi Residu Asn dan
Gln: Perubahan asam
asparagin (Asn) dan glutamin
(Gln) menjadi bentuk amida
yang dapat merusak struktur
peptida.
○ Isomerisasi Residu Asp:
Perubahan residu asam
aspartat (Asp) menjadi
bentuk isomer yang dapat
mempengaruhi stabilitas.
2. Jalur Oksidatif:
○ Otoksidasi: Reaksi oksidasi
otomatis yang dapat
merusak peptida.
○ Oksidasi yang Dikatalisis
Logam: Oksidasi yang
dipengaruhi oleh logam
tertentu.
○ Oksidasi yang Dipercepat
Cahaya: Oksidasi yang
dipicu oleh paparan cahaya.
3. Reaksi β-Eliminasi:
○ Reaksi eliminasi β yang
dapat menyebabkan peptida
menjadi tidak stabil.
4. Reaksi Pertukaran Disulfida:
○ Reaksi pertukaran ikatan
disulfida yang dapat merusak
struktur peptida.
5. Dimersiasi, Agregasi, dan
Presipitasi:
○ Proses pembentukan dimer,
agregat, atau presipitat yang
dapat terjadi pada peptida.
Kesimpulan
1. Ketidakstabilan Peptida dalam
Larutan Aqueous:
○ Peptida sering tidak stabil
dalam larutan air.
 ○ Struktur unik peptida
memungkinkan sebagian
besar residu asam amino
memiliki paparan pelarut
penuh, memungkinkan
kontak maksimal dengan
pelarut.
○ Tingkat degradasi cenderung
berkorelasi dengan tingkat
paparan pelarut.
2. Strategi untuk Mencapai
Stabilitas:
○ Berdasarkan pengetahuan
tentang struktur peptida dan
pemahaman jalur degradasi
utama, dapat dikembangkan
strategi untuk mencapai
stabilitas formulasi yang
memadai.
3. Jalur Degradasi Bergantung pada
Urutan Asam Amino:
○ Jalur degradasi utama untuk
peptida tergantung pada
urutan asam amino.
○ Jalur degradasi yang paling
menonjol untuk peptida
adalah hidrolisis, oksidasi,
dan dimersiasi.
4. Pendekatan Formulasi untuk
Menghindari Degradasi:
○ Formulasi peptida pada pH
tertentu dengan penyangga
tertentu, menghindari
spesies reaktif oksigen, dan
meminimalkan paparan
pelarut dapat menghindari
degradasi kimia.
○ Meningkatkan viskositas
larutan dengan
menggunakan gula atau
polimer mengurangi mobilitas
peptida dan lebih lanjut
memperlambat degradasi
fisik.
M12 BIOPHARMACEUTICAL
● Biopharmaceutical: Merupakan
substansi farmasi berbasis protein
atau asam nukleat yang digunakan
untuk tujuan terapeutik atau
diagnostik in vivo, yang diproduksi
dengan cara selain ekstraksi
langsung dari sumber biologis asli
(non-direkayasa).
● Obat atau Produk Bioteknologi:
Merupakan setiap produk farmasi
yang digunakan untuk tujuan
terapeutik atau diagnostik in vivo,
yang diproduksi sepenuhnya atau
sebagian dengan cara bioteknologi,
baik itu menggunakan metode
tradisional atau modern.
REKOMBINAN PROTEIN DAN PEPTIDA
● Rekombinan Protein membentuk
inti dari bioteknologi.
● Rekombinan protein diproduksi
dalam industri minuman dan
diperluas ke industri susu fermentasi
untuk yogurt, keju, dan kefir.
● Ekspresi protein rekombinan juga
melahirkan bioteknologi farmasi
modern dengan produksi insulin
manusia pada akhir tahun 1970-an.
Langkah-langkah untuk pengembangan
ekspresi insulin rekombinan yang
disekresikan:
1. Peningkatan tingkat ekspresi gen.
2. Optimasi urutan sinyal untuk sekresi.
3. Koekspresi chaperones dan
foldases.
4. Rekayasa mutan defisiensi protease
untuk mencegah degradasi produk.
5. Optimalisasi kondisi kultur dan
mutagenesis strain produsen.
Contoh Aplikasi:
● Amylase atau alfa-glukosidase,
diambil dari jamur Cordyceps
farinose, diekspresikan dalam
Escherichia coli untuk menghasilkan
enzim amilase.
● Alcohol dehydrogenase (ADH) dari
Oenococcus oeni yang berperan
dalam oksidasi etanol diekspresikan
sebagai protein rekombinan di E.
coli.
● Enzim nicotine oxidoreductase
(NicA2) dari Pseudomonas putida
diekspresikan dan dipurifikasi untuk
mendukung desain obat berbasis
struktur.
Artinya, teks tersebut menjelaskan tentang
peran dan aplikasi rekombinan protein
dalam industri, dengan contoh penerapan
dalam produksi enzim dan protein yang
memiliki potensi terapeutik.
VEKTOR VIRUS
● Bidang biokimia dan virologi, di
antara bidang ilmu alam lainnya,
telah memberikan kontribusi
terhadap kemajuan dalam
bioteknologi.
● Meskipun terjadi bencana akibat
pandemi COVID-19, beberapa
vaksin yang berhasil dikembangkan.
○ Dalam waktu kurang dari
satu tahun, tiga vaksin
berbasis vektor adenovirus
(ChAdOx1 nCoV-19,
Ad26.COV2.S, dan
rAd26-S/rAd5-S) dan dua
vaksin berbasis mRNA
(BNT162b2 dan
mRNA-1273).
● Adenovirus yang tidak dapat
mereplikasi diri telah lama menjadi
vektor virus yang cocok untuk terapi
gen dan pengembangan vaksin
karena kemampuannya untuk
menginfeksi sel yang berkembang
dan tidak berkembang.
VAKSIN COVID-19:
● Vaksin COVID-19 menyasar protein
spike (S) SARS-CoV-2 sebagai
antigen.
● Vaksin ChAdOx1 nCoV-19
didasarkan pada vektor adenovirus
milik simpanse.
● Vaksin Ad26.COV2.S didasarkan
pada adenovirus manusia serotipe
26 dan, berbeda dengan dua vaksin
berbasis adenovirus lainnya, hanya
memerlukan satu dosis untuk
melindungi manusia.
● Vaksin rAd26-S/rAd5-S
menggunakan administrasi utama
adenovirus serotipe 26 yang tidak
dapat mereplikasi diri, diikuti dengan
vaksin booster menggunakan
adenovirus serotipe 5, untuk
mencapai efikasi vaksin yang
memuaskan
TERAPI RNA
● Karena sensitivitas molekul mRNA
tunggal terhadap degradasi,
pengiriman dan stabilitas telah
ditingkatkan dengan
mengenkapsulasi mRNA yang
mengkode gen SARS-CoV-2 S
dalam nanopartikel lipid (LNPs).
● Vaksin RNA BNT162b2
(Pfizer/BioNT
ech) dan mRNA-1273 (Moderna)
menunjukkan efikasi vaksin masing-masing
sebesar 95% dan 94,1% terhadap
COVID-19 dalam uji klinis fase III.
 ● Alat bioinformatika dan genomika,
termasuk kapasitas sekuensing
generasi berikutnya yang cepat,
memberikan sarana untuk cepat
menyesuaikan diri dengan tuntutan
yang berkaitan dengan munculnya
varian SARS-CoV-2 yang baru, yang
menimbulkan kekhawatiran tentang
transmisibilitas dan virulensi.
TERAPI DNA
● Strategi vaksin imunoterapeutik
berbasis DNA plasmid telah
dikembangkan untuk pengobatan
penyakit menular, kanker, penyakit
autoimun, dan alergi.
● Kemudahan pengelolaan, produksi
yang mudah, dan stabilitas tinggi
dari plasmid DNA membuat terapi
berbasis DNA menarik.
● Selain plasmid DNA tanpa lapisan,
metode pengiriman berbasis
elektroporasi, gene gun, liposom,
dan polimer (polisakarida dan
kitosan) telah mapan.
● Meskipun DNA plasmid beruntai
ganda jauh lebih sedikit sensitif
terhadap degradasi dibandingkan
mRNA beruntai tunggal, kebutuhan
untuk mengirimkan DNA ke nukleus
sel merupakan hambatan lain yang
perlu diatasi.
NANOTEKNOLOGI
● Nanopartikel telah diterapkan dalam
pengiriman berbasis vektor virus,
molekul RNA dan DNA plasmid,
protein rekombinan, dan pengiriman
obat.
● Nanoteknologi merancang produk
farmasi yang lebih efisien, inovatif,
dan ramah lingkungan.
● Vaksin subunit protein lengkap
SARS-CoV-2 S yang distabilkan
prefusion terhadap COVID-19, yang
diberikan bersama dengan adjuvan
Matrix-M1, sebuah vaksin
nanopartikel protein, telah
dirumuskan.
● Domain pengikat reseptor (RBD)
SARS-CoV-2 S dipertunjukkan pada
partikel mirip virus sintetis
SpyCatcher (VLPs). Dosis rendah
RBD-SpyVLPs menghasilkan
respons antibodi netral yang kuat
pada mencit dan mengenali epitop
kunci pada RBD. RBD-SpyVLPs
bersifat termostabil dan dapat
diliofilisasi, memungkinkan
penyimpanan dan transportasi
jangka panjang pada suhu kamar.
MIKROBIOM
● Mikrobiom manusia merujuk pada
semua mikrobiota yang berada di
atau di dalam jaringan dan biofluid
manusia.
● Oleh karena itu, sulit
mengklasifikasikan mikrobiom
karena bukan obat-obatan maupun
makanan. Demikian pula, vitamin
bukan obat-obatan maupun
makanan meskipun sering
digunakan secara medis sebagai
suplemen.
● Bioteknologi dapat memberikan
solusi untuk memberikan
pencegahan intervensi, seperti
operasi, radiasi, dan pemberian
obat, dengan rekayasa mikrobiom.
● Pengembangan beberapa obat
berbasis mikrobiom sedang
berlangsung dengan pengobatan
stool pertama untuk infeksi
Clostridium difficile berulang yang
melalui fase III.
PENDAMPINGAN FORMULASI
Tujuan Utama Pengembangan
Formulasi:
● Tujuan utama pengembangan
formulasi adalah memberikan
lingkungan yang stabil bagi molekul
protein untuk menjaga stabilitas dan
potensinya selama proses
manufaktur, pengiriman, dan
penyimpanan.
Pendekatan untuk Ketidakstabilan Kimia:
● Jalur degradasi kimia yang paling
umum adalah oksidasi dan
deamidasi, diikuti oleh isomerisasi,
deglikosilasi, glikasi, fragmentasi,
dan pengikatan silang.
● Oksidasi asam amino yang rentan
seperti metionin, sistein, histidin,
triptofan, dan tirosin dapat
memengaruhi integritas struktural,
stabilitas konformasi, keamanan,
dan efikasi.
● Penambahan antioksidan seperti
metionin, EDTA (asam
etilendiaminotetraasetat), dan
diethylene triamine pentaasetic acid
(DTPA), dan penghilangan oksigen
headspace dengan pelapisan gas
inert (nitrogen) dapat efektif
mencegah oksidasi.
Pendekatan untuk Ketidakstabilan Fisik:
● Agregasi adalah ketidakstabilan fisik
yang paling umum.
● Identifikasi dan pengurangan daerah
cenderung agregasi (APR) dapat
dilakukan selama rekayasa ulang
dan melindungi APR.
● Penambahan surfaktan non-ionik
seperti Polysorbate (PS) 80 dan
PS20 telah terbukti melindungi
protein terhadap agregasi yang
disebabkan oleh agitasi dengan
bersaing dengan permukaan
hidrofobik protein.
Memulai Produk Biosimilar:
● Pengembangan formulasi biosimilar
dimulai dengan pemilihan klon yang
menghasilkan produk berkualitas
(glikosilasi, varian muatan, varian
urutan, dll.) dan sangat mirip dengan
produk referensi.
● Produk biosimilar yang diusulkan
dapat memiliki formulasi yang
berbeda dari produk referensi.
● Pihak sponsor produk harus
menunjukkan bahwa produk
biosimilar sangat mirip dengan
produk referensi, dan tidak ada
perbedaan yang memiliki makna
klinis.
Pendekatan Excipients:
● Karena biologik sebagian besar
dirancang untuk administrasi
parenteral, eksipien harus berupa
kelas parenteral (bebas endotoksin),
sesuai dengan pasar (AS/Eropa),
dan sesuai kompendia (USP/NF, EP,
JP).
● Atribut formulasi paling umum
melibatkan konsentrasi protein,
kekuatan buffer, pH, stabilizer, dan
konsentrasi surfaktan.
● Pendekatan berbasis Quality by
Design (QbD) digunakan untuk
mengevaluasi beberapa
faktor/atribut formulasi pada dua
tingkat untuk menentukan
kekokohan formulasi.
Excipients (Lanjutan):
 ● Biologik pada dasarnya tidak stabil
dan sangat sensitif terhadap
impuritas reaktif yang berasal dari
eksipien.
● PS 20 atau PS 80 adalah surfaktan
non-ionik yang umum digunakan
dalam sebagian besar formulasi
biologis untuk menstabilkan protein
terhadap tekanan gesek, agregasi
yang diinduksi antarmuka, dan
adsorpsi permukaan.
● Polisorbat mengandung peroksida
sebagai impuritas, yang
menyebabkan oksidasi residu
metionin molekul protein dan
oksidasi triptofan.
● Meskipun eksipien telah memenuhi
spesifikasi kompendia, penambahan
logam ke formulasi mungkin terjadi
ketika eksipien ditambahkan dalam
konsentrasi tinggi (mis., gula seperti
sukrosa dan trehalosa).
Excipients (Lanjutan):
● Berusaha untuk menjaga komposisi
se-sederhana mungkin.
● Hanya 30 dari 1758 eksipien yang
disetujui oleh FDA ditemukan dalam
komposisi antibodi yang dipasarkan
sejak 2015, dengan hanya 18
muncul dalam lebih dari sepuluh
produk.
● Human serum albumin (HSA)
digunakan sebagai eksipien dan
pengstabil dalam formulasi vaksin
dan protein rekombinan.
● HSA adalah salah satu produk yang
berasal dari plasma, dan kualitasnya
dijamin dengan mengikuti
langkah-langkah kualitas yang ketat
mulai dari penyaringan kesesuaian
donor, pengumpulan darah atau
plasma hingga fraksinasi produk
plasma akhir.
● Namun, transmisi penyakit menular
tidak bisa diabaikan dalam HSA.
Otoritas regulasi menciptakan
sejumlah peraturan untuk
membatasi penggunaan bahan yang
berasal dari plasma untuk
meminimalkan transmisi agen
penyakit menular.
Excipients (Lanjutan):
● Epoetin alfa (agen merangsang
eritropoiesis) (Epogen® oleh
Amgen) digunakan untuk mengobati
anemia akibat penyakit ginjal kronis
dan kemoterapi mielosupresif.
● Mengandung albumin manusia yang
berasal dari plasma sebagai
pengstabil, dan formulasi dosis
ganda tambahan mengandung
benzil alkohol sebagai pengawet.
● Benzil alkohol penting untuk
mencegah kontaminasi mikroba
dalam formulasi dosis ganda.
Namun, dilaporkan bahwa benzil
alkohol menyebabkan penguraian
sebagian wilayah protein lokal,
sehingga meningkatkan potensi
agregasi protein.
● HSA juga dilaporkan mencegah
adsorpsi protein ke dinding (sebagai
anti-adsorben) dan melindungi
protein dari ketidakstabilan lainnya.
M13 Prodrug
Prodrugs: Prodrugs adalah senyawa kimia
yang diubah menjadi bentuk aktif atau obat
setelah mengalami reaksi kimia atau proses
metabolisme dalam tubuh. Prodrugs
dirancang untuk meningkatkan penyerapan,
distribusi, dan efikasi obat serta mengurangi
efek samping atau ketidaknyamanan bagi
pasien.
Non-Prodrugs: Non-prodrugs adalah
senyawa obat yang langsung aktif dan tidak
memerlukan konversi atau aktivasi
tambahan di dalam tubuh.
Conversion of Prodrugs: Konversi
prodrugs terjadi melalui reaksi kimia atau
enzimatik. Enzim atau kondisi tertentu
mengubah prodrugs menjadi bentuk aktif
obat.
Prodrugs Carrier-linked: Prodrugs
carrier-linked adalah senyawa obat yang
terikat pada molekul pembawa atau
promoiety. Ini dapat meningkatkan sifat fisik
atau farmakokinetik obat.
Classifikasi Prodrugs:
● Carrier-linked Prodrugs: Molekul
pembawa atau promoiety terikat
pada obat.
○ Bipartite: Terdiri dari dua
bagian.
○ Tripartite: Terdiri dari tiga
bagian.
○ Mutual: Molekul pembawa
berinteraksi dengan obat dan
jaringan sasaran.
○ Bioprecursors:
Menghasilkan efek setelah
mengalami modifikasi kimia
in vivo.
Functional Groups in Prodrugs:
● Ester dan asam karboksilat umum.
● Grup-gugus fungsi lainnya dapat
dikonversi melalui enzim atau reaksi
kimia untuk menghasilkan senyawa
obat aktif.
Azo Prodrugs: Prodrugs azo mengandung
ikatan azo yang dapat diubah menjadi
senyawa aktif setelah direduksi oleh bakteri
di kolon.
Carbonyl Prodrugs: Prodrugs karbonil
termasuk aldehida dan derivatif keton.
Methenamine hippurate adalah contoh yang
digunakan untuk profilaksis infeksi saluran
kemih.
Bioprecursor Prodrugs: Bioprecursor
prodrugs bergantung pada aktivasi reaksi
oksidatif atau reduktif in vivo untuk
menghasilkan senyawa aktif.
Strategies for the Design of Prodrugs:
● Carriers: Menggunakan molekul
pembawa untuk meningkatkan
kelarutan, stabilitas, atau targetting
obat.
● Specifiers: Memilih gugus fungsi
atau promoiety tertentu untuk
meningkatkan konversi obat.
● Linkers: Menggunakan ikatan
khusus untuk memastikan
pelepasan obat yang tepat di situs
target.
Chemical Delivery Systems: Sistem
pengiriman kimia mencakup berbagai
metode dan formulasi untuk mengirimkan
obat ke target yang diinginkan. Ini bisa
termasuk mikro-partikel, nanopartikel,
liposom, atau formulasi lain yang dirancang
untuk meningkatkan efisiensi dan spesifik
obat.
Klasifikasi of prodrug
- Prodrug :
Carrier-Linked Prodrugs - obat yang
terikat melalui ikatan kimia yang labil secara
metabolik ke molekul lain yang ditetapkan
sebagai "promoiety".
 ● "Promoiety" mengubah sifat
fisik obat untuk
meningkatkan kelarutan air
atau lemak atau memberikan
pengiriman yang ditujukan.
● Keuntungan:
○ Peningkatan
absorpsi.
○ Pengurangan rasa
sakit di tempat injeksi.
○ Penghilangan rasa
tidak enak.
○ Pengurangan
toksisitas.
○ Pengurangan
inaktivasi metabolik.
○ Peningkatan stabilitas
kimia.
○ Tindakan yang
diperpanjang atau
dipersingkat.
Bio-Precursor Prodrugs:
● Prodrugs bio-prekursor
menghasilkan efek mereka setelah
modifikasi kimia in vivo dari bentuk
tidak aktif mereka.
● Prodrugs bio-prekursor bergantung
pada reaksi aktivasi oksidatif atau
reduktif, tidak seperti aktivasi
hidrolitik pada prodrugs yang
terhubung dengan pembawa.
● Mereka dimetabolisme menjadi
senyawa baru yang mungkin aktif
atau lebih lanjut dimetabolisme
menjadi metabolit aktif.
Ciri-ciri Prodrugs Bio-Precursor:
● TIDAK mengandung pembawa atau
promoiety.
● Mengandung fungsionalitas laten.
● Diubah menjadi obat yang aktif
secara metabolik atau kimia.
● Jenis aktivasi yang dapat diprediksi:
○ Oksidatif (metode paling
umum).
○ Reduktif.
○ Fosforilasi (agen antiviral).
Contoh Oksidasi - Nabumetone -
Relafen® - Smith Kline Beecham:
● Serangkaian dekarboksilasi
oksidatif.
● Bentuk aktif obat yang menghambat
biosintesis Prostaglandin oleh
siklooksigenase.
● Antiinflamasi nonsteroid.
● Digunakan untuk arthritis.
Contoh Reduksi - Mitomycin C -
Mutamycin® - Bristol Myers:
● Adenokarsinoma lambung dan
pankreas.
● Quinone (menarik elektron) →
Hidroquinon (mendonasikan
elektron) → Elektrofil.
● Proses reduksi menghasilkan bentuk
aktif yang berikatan dengan DNA.
Contoh Fosforilasi - Iododeoxyuridine -
Herplex® - Allergan:
● Difosforilasi oleh timidin kinasa virus.
● Larut dalam lemak, produk oftalmik
untuk keratitis herpes simplex.
● Affinitas tinggi terhadap kinasa virus
dibandingkan kinasa mamalia tetapi
memiliki beberapa toksisitas.
Mekanisme Aksi Iododeoxyuridine:
1. Menghambat DNA polimerase.
2. Terinkorporasi ke dalam DNA
menyebabkan pembentukan
pasangan basa yang salah dan
aktivitas template.
 - Obat yg masih dalam tahap
pengembangan itu tidak stabil dalam
air ( water soluble )
● carrier linked prodrug → - Terkait dengan permasalahan
memiliki tempelan, akan kelarutan ini , maka kelarutanya
lepas melalui proses tidak stabil dalam air maka hasil yg
enzimatik , cantellannya di produksi sedikit → makanya
akan lepas hanya dibuat sistem penghantaran obat
mengantarkan saja
● Bio → mengalami suatu
produksi aktifasi menjadi
bentuk aktifnya
● Mutual prodrug →
Functional groups
- Eritromisin di buat dalam bentuk
prodrugnya , tujuannya u
-
Keunggulan LLBDDS
- Lipid diketahui dapat meningkatkan
M 14 Sistem Penghantaran Berbasis BA per Oral dan dapat dibuat
Lipid menjadi sediaan yg ukuran
Permasalahan partikelnya rendah ( tidak dapat
Permasalahan yang diungkapkan adalah dalam sistem penghantaran obat )
kebutuhan akan cara alternatif yang - Dapat digunakan sebagai pembawa
esensial untuk meningkatkan kelarutan - Pelepasan bahan aktif
dalam bidang farmasi. Masalah ini muncul - Biodegradable dan biokompatibel (
karena jumlah obat yang mencapai sirkulasi lipid juga penyusun tubuh sehingga
sistemik terbatas, dan sekitar 40% dari obat tidak menimbulkan toksisitas yg
yang sudah ada di pasaran saat ini dan tinggi)
hingga 70% senyawa yang sedang - Tidak memerlukan solven dalam
dikembangkan diketahui memiliki kelarutan pembuatan
dalam air yang rendah.

Solusi potensial untuk mengatasi

permasalahan ini adalah menggunakan
sistem obat-pembawa yang memanfaatkan
lipid sebagai eksipient. Penggunaan lipid
sebagai eksipient dianggap sebagai alat
yang menjanjikan untuk meningkatkan
kelarutan obat dan, oleh karena itu,
meningkatkan penyerapan obat ke dalam
sistem sirkulasi.

1. LUV (Large Unilamellar Vesicles):
○ Kelebihan (Advantages):
Memiliki ruang besar untuk
"obat" yang terinkorporasi.
○ Kerugian (Disadvantages):
Lebih rapuh daripada MLV
(Multilamellar Vesicles),
meningkatkan permeabilitas
terhadap solut-solut kecil
karena absennya lapisan
tambahan, dapat terjadi
kebocoran obat.
2. SUV (Small Unilamellar Vesicles):
○ Kelebihan (Advantages):
Karena ukurannya kecil,
klirens dari sirkulasi sistemik
berkurang, sehingga tetap
beredar lebih lama dan
memiliki peluang untuk
memberikan efek terapeutik
yang diinginkan di jaringan.
○ Kerugian (Disadvantages):
Kapasitas penjebakan obat
lebih rendah, kurang dari 1%
dari materi yang tersedia.
Kelebihan (Advantages) dari SLNs (Solid
Lipid Nanoparticles):
● Kontrol & Pembebasan Obat yang
Ditargetkan: Memungkinkan kontrol
dan pembebasan obat yang
ditargetkan.
● Stabilitas Obat yang Ditingkatkan:
Meningkatkan stabilitas obat.
● Kandungan Obat yang Tinggi &
Meningkat: Memiliki kandungan
obat yang tinggi dan ditingkatkan.
● Mungkin Membawa Obat yang
Lipofilik & Hidrofilik: Cocok untuk
membawa baik obat yang bersifat
lipofilik maupun hidrofilik.
● Biokompatibilitas yang Baik:
Biokompatibilitas yang sangat baik.
● Teknologi Berbasis Air: Berbasis
air sehingga ramah lingkungan.
● Mudah untuk Ditingkatkan &
Disterilkan: Mudah untuk
ditingkatkan secara produksi dan
dapat disterilkan.
● Menghindari Sistem
Reticuloendothelial (RES):
Menghindari sistem
retikuloendotelial (RES).
Kerugian (Disadvantages) dari SLNs:
 ● Kapasitas Beban Obat Terbatas: steroid dan lipid
Kapasitas beban obat terbatas. lainnya.
● Kandungan Air yang Tinggi: ■ Lilin: Senyawa
Kandungan air yang tinggi. organik padat yang
● Tekanan Tinggi Menyebabkan melunak pada suhu
Degradasi Obat: Tekanan tinggi tinggi.
dapat menyebabkan degradasi obat. ○ Kombinasi Emulsifier
● Koeksistensi Beberapa Spesies Dapat Mencegah
Koloid: Adanya beberapa spesies Aglomerasi Partikel:
koloid. ■ Emulsifier Termasuk
● Kristalisasi Lemak & Inkorporasi Lecithin Kedelai,
Obat: Kristalisasi lemak dan Lecithin Telur,
inkorporasi obat dalam lelehan yang Poloksamer, dll.:
sangat dingin (supercooled melts) - ■ Lecithin Kedelai
fenomena gelasi. & Telur:
● Eksplusi Obat: Eksplusi obat. Emulsifier alami
yang umum
Persiapan SLNs (Solid Lipid Nanoparticles): digunakan dalam
pembuatan
● Bahan Umum Termasuk Lipid nanopartikel lipid.
Padat, Emulsifier, & Air: ■ Poloksamer:
○ Lipid Mengandung Jenis senyawa
Trigliserida, Glyceride blok polimer yang
Parsial, Asam Lemak, sering digunakan
Steroid, Lilin: sebagai
■ Trigliserida: Jenis emulsifier.
lemak yang umum
ditemukan dalam
minyak nabati dan
hewani.
■ Glyceride Parsial:
Turunan dari gliserol
dan asam lemak,
sering digunakan
dalam formulasi
lemak padat.
■ Asam Lemak:
Komponen struktural
utama lemak, dapat
berasal dari berbagai
sumber.
■ Steroid: Kelompok
senyawa yang
mencakup hormon