Arterburn 2007 - Bioequivalence of Docosahexaenoic Acid From Different Algal Oils
Arterburn 2007 - Bioequivalence of Docosahexaenoic Acid From Different Algal Oils
ARTIKEL ASLI
Linda M. Arterburn Æ Harry A. Oken Æ James P. Hoffman Æ Eileen Bailey-Hall Æ Gloria Chung Æ Dror
Rom Æ Jacqueline Hamersley Æ Deanna McCarthy
Diterima: 30 Maret 2007 / Diterima: 4 Juli 2007 / Diterbitkan online: 23 Agustus 2007
AOCS 2007
Abstrak Asam docosahexaenoic (DHA), asam lemak omega-3 rantai bergantung pada dosis dan linier pada rentang dosis, DHA fosfolipid
panjang, penting untuk perkembangan mata dan otak serta kesehatan plasma meningkat masing-masing sebesar 1,17, 2,28 dan 3,03 g per 100
visual, kognitif, dan kardiovaskular yang berkelanjutan. Berbeda dengan g asam lemak pada dosis 200, 600, dan 1.000 mg. Makanan ringan
minyak yang bersumber dari ikan, bioavailabilitas DHA dari minyak yang yang diperkaya dengan minyak DHASCO-S juga menghasilkan DHA
bersumber dari vegetarian (alga) belum dinilai secara formal. Kami dalam jumlah yang setara berdasarkan dosis DHA.
menilai bioekivalensi minyak DHA dalam kapsul dari dua strain alga Pemantauan kejadian buruk menunjukkan profil keamanan dan
berbeda versus bioavailabilitas dari makanan yang diperkaya alga-DHA. tolerabilitas yang sangat baik. Dua suplemen kapsul minyak alga yang
Studi kelompok paralel acak, terkontrol plasebo, dan paralel kami selama berbeda dan makanan yang diperkaya minyak alga mewakili sumber
28 hari membandingkan ketersediaan hayati (a) dua minyak DHA alga DHA yang bioekuivalen dan aman.
berbeda dalam kapsul (DHASCO-T dan DHASCO-S) pada dosis 200.
600, dan 1.000 mg DHA per hari (n = 12 per kelompok) dan (b) makanan Kata Kunci Minyak Algal DHA Bioekivalensi LCPUFA
yang diperkaya alga-DHA (n = 12). Bioekivalensi didasarkan pada Asam arakidonat DPAn-6 Makanan yang diperkaya
perubahan kadar fosfolipid plasma dan DHA eritrosit. Efek pada asam
arakidonat (ARA), asam docosa-pentaenoic-n-6 (DPAn-6), dan asam
eicosapentaenoic (EPA) juga ditentukan. Kapsul DHASCO-T dan Perkenalan
DHASCO-S menghasilkan kadar DHA yang setara dalam fosfolipid
plasma dan eritrosit. Respon DHA adalah Asam docosahexaenoic (DHA; 22:6n-3) adalah asam lemak omega-3
rantai panjang dengan serangkaian manfaat kesehatan yang diakui.
Secara khusus, DHA diketahui berperan dalam perkembangan saraf dan
visual bayi yang optimal, sehingga menghasilkan peningkatan kinerja
kognitif dan peningkatan ketajaman penglihatan ketika nutrisi diterima
Penelitian ini didanai oleh Martek Biosciences Corporation.
melalui ASI atau susu formula yang diperkaya [1-3] . Penelitian yang
Materi pelengkap elektronik Versi online artikel ini (doi:10.1007/ lebih baru menunjukkan perlunya pasokan DHA ibu yang cukup sebelum
s11745-007-3098-5) berisi materi tambahan, yang tersedia lahir untuk memasok tingkat optimal ke janin selama perkembangan otak
untuk pengguna resmi.
awal [4, 5]. Di kemudian hari, DHA memiliki manfaat yang jelas bagi
kesehatan jantung
LM Arterburn JP Hoffman (&) E. Bailey-Hall G. Chung
D. McCarthy Martek
Biosciences Corporation, 6480 Dobbin Road, Columbia, MD efek menguntungkan pada regulasi lipid, peradangan, tekanan darah,
21045, AS email:
kesehatan pembuluh darah, dan ritme jantung [6, 7]. DHA juga diyakini
jhoffman@martek.com
berperan dalam kesehatan saraf dan penglihatan selama proses
HA Oken J. Hamersley penuaan. Studi epidemiologi dan praklinis baru-baru ini menunjukkan
Charter Medical Group/Universitas Maryland, Baltimore, bahwa DHA mungkin melindungi terhadap Alzheimer dan semua
MD, AS
penyebab demensia dan mungkin juga berperan dalam mencegah atau
D.Rom menunda timbulnya degenerasi makula [8, 9].
Prosoft Software, Inc, Wayne, PA, AS
123
Machine Translated by Google
Meskipun semakin banyak bukti bahwa DHA penting bagi alga telah dikonfirmasi [47-50]. Minyak ini ditegaskan sebagai
kesehatan, pola makan orang Amerika umumnya rendah akan GRAS oleh FDA AS untuk digunakan dalam fortifikasi makanan
nutrisi ini. Rata-rata, orang Amerika mengonsumsi kurang dari 100 pada tingkat hingga 1,5 g DHA per hari [51]. Minyak DHASCO-T
mg DHA per hari [10, 11] meskipun ada rekomendasi asupan 200– dan DHASCO-S memiliki kualitas organoleptik yang sangat baik,
300 mg DHA per hari untuk wanita hamil dan menyusui dan 0,65– sehingga berguna untuk aplikasi fortifikasi makanan.
2 g total omega-3 rantai panjang per hari. asam lemak DHA + Perbandingan tingkat DHA setelah suplementasi di seluruh uji
asam eicosapentaenoic (EPA) untuk kesehatan jantung [4, 12, 13]. klinis menunjukkan bahwa kapsul DHASCO-T dan DHASCO-S
Sumber utama DHA makanan adalah ikan dan makanan laut. memberikan jumlah DHA yang sama ke plasma, namun dosis dan
Namun, baru-baru ini ada kekhawatiran mengenai kontaminasi laut jadwal pemberian dosis yang berbeda yang digunakan dalam
pada beberapa ikan penelitian ini membuat perbandingan langsung antar penelitian
spesies ikan dan minyak ikan, dan dengan peringatan pemerintah menjadi sulit. Selain itu, penelitian sebelumnya menunjukkan
AS untuk mengurangi asupan beberapa spesies ikan predator, bahwa DHASCO-T dan DHASCO-S mungkin memiliki efek yang
sumber DHA lain yang lebih berkelanjutan membantu memenuhi berbeda pada kadar ARA dan DPAn-6 dalam plasma, dan penelitian
permintaan nutrisi ini yang terus meningkat [14, 15 ] . Alga adalah lain menunjukkan bahwa DPAn-6 dapat mengganggu pertambahan
produsen utama DHA dalam rantai makanan, dan dua sumber DHA. Makalah ini melaporkan hasil studi klinis yang dilakukan
DHA minyak alga tersedia untuk fortifikasi susu formula dan untuk menilai bioekivalensi, serta kinetika pertambahan dan respon
makanan bayi, dan untuk suplemen makanan untuk orang dewasa dosis DHA dari dua sumber minyak alga yang dibahas di atas.
termasuk wanita hamil. Studi ini secara langsung membandingkan kapsul DHASCO-T dan
Salah satu sumber DHA alga tersebut, minyak DHASCO1 -T, DHASCO-S pada beberapa dosis DHA satu sama lain serta
adalah tri-gliserida yang diproduksi dalam proses fermentasi dengan makanan yang diperkaya minyak alga, sehingga
tertutup dan terkontrol oleh mikroalga Crypthecodinium cohnii. membahas kemanjuran makanan yang diperkaya sebagai sarana
Minyak ini mengandung sekitar 40% DHA menurut beratnya dan untuk menyalurkan DHA alga dari makanan. Bio-ekivalensi minyak
tidak mengandung asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) lainnya DHA alga dinilai dengan membandingkan kadar bahan aktif, DHA,
dalam jumlah yang cukup besar. Minyak ini telah dipelajari secara dalam plasma setelah suplementasi orang dewasa sehat selama 2
ekstensif dalam uji klinis pada orang dewasa, anak-anak, dan bayi dan 4 minggu.
[16-35] dan sekarang digunakan secara komersial sebagai sumber
DHA untuk susu formula bayi di AS dan di seluruh dunia. Penelitian-
penelitian ini secara konsisten menunjukkan peningkatan kadar Subjek dan Metode
DHA dalam plasma dan eritrosit ketika bayi menerima susu formula
yang diperkaya dengan minyak DHASCO-T dan ketika orang Prosedur Eksperimental
dewasa dan anak-anak diberi suplemen minyak DHASCO-T.
Minyak alga ini telah diuji keamanannya secara luas [36-41], dan Desain
FDA AS telah menegaskan DHASCO-T sebagai Umumnya Diakui
Sebagai Aman (GRAS) untuk digunakan dalam susu formula bayi Penelitian ini adalah studi klinis 8 kelompok, kelompok paralel,
bila dikombinasikan dengan asam arakidonat yang berasal dari acak, yang dirancang untuk membandingkan fosfolipid plasma (PL)
jamur, ARASCO2 ( 20 :4n-6, ARA) minyak [42]. dan pertambahan DHA eritrosit setelah suplementasi dengan
Produk DHA alga lainnya, DHASCO-S, adalah trigliserida yang kapsul minyak DHA alga DHASCO-T atau DHASCO-S pada
diproduksi oleh mikroalga Schizochytrium sp. Minyak ini juga rentang dosis DHA di a dikontrol plasebo, mode bertopeng ganda,
mengandung sekitar 40% DHA serta PUFA lainnya termasuk dan membandingkan kapsul dengan snack bar yang diperkaya
sekitar 15% asam lemak omega-6, asam docosapentaenoic alga (tidak bertopeng). Populasi penelitian mencakup pria dan
(22:5n-6, DPN-6) dan 2,5% asam eico-sapentaenoic (20:5n-6). 3, wanita dengan kondisi kesehatan stabil antara usia 18 dan 70
EPA). Alga yang memproduksi minyak ini telah digunakan sebagai tahun yang tinggal di wilayah Baltimore dan sekitarnya. Wanita
suplemen pakan ternak dalam aplikasi untuk meningkatkan tingkat hamil atau orang dewasa yang mengonsumsi suplemen omega-3
DHA dalam telur [43]. rantai panjang atau yang asupan DHA melebihi 200 mg per hari
Minyak DHASCO-S telah digunakan dalam sejumlah studi klinis dari makanan rutinnya dikeluarkan dari penelitian. Evaluasi pola
[44-46], dan keamanan minyak serta asal usulnya makan menggunakan kuesioner frekuensi makanan tujuh item
yang divalidasi [52], yang menanyakan asupan makanan yang
1
DHASCO (DHA Single Cell Oil) adalah merek dagang terdaftar dari mengandung DHA/EPA dan menghitung asupan berdasarkan
Martek Biosciences Corporation of Columbia, MD, USA. DHASCO kandungan EPA dan DHA yang dilaporkan dalam Basis Data Gizi
terkandung dalam produk yang dipasarkan dengan merek dagang Martek
USDA untuk Referensi Standar (rilis 14, 2002). Seratus sebelas
dari Neuromins, DHA Gold, Gold Circle Farms, Martek DHA, life'sDHA dan
dalam produk yang dijual oleh pemegang lisensi dengan merek dagang lain. subjek disaring untuk penelitian ini.
2
ARASCO (ARA Single Cell Oil) adalah merek dagang terdaftar dari
Martek Biosciences Corporation of Columbia, MD, AS. 96 subjek pertama yang memenuhi kriteria masuk adalah
123
Machine Translated by Google
secara acak ditugaskan ke salah satu dari delapan kelompok perlakuan dan DHA (Tabel 1). Karena subjek dalam kelompok plasebo adalah
menerima suplemen studi setiap hari selama 28 hari. Perawatannya, juga secara acak diberikan 1, 3, atau 5 kapsul plasebo per
diuraikan pada Tabel 1, termasuk minyak plasebo, dan 200, hari dan semua kapsul memiliki penampilan yang identik, penelitian ini
600, atau 1.000 mg DHA dosis dari DHASCO-T atau bertopeng ganda, dan dikontrol plasebo untuk semua kapsul
Kapsul minyak alga DHASCO-S, atau diperkaya DHASCO-S kelompok. Kelompok suplementasi terakhir ditugaskan untuk
bar makanan ringan. Subyek penelitian diminta untuk mempertahankannya menerima 50 g snack bar kelapa berlapis coklat yang mengandung 465
diet normal, alkohol, dan tingkat olahraga sepanjang mg DHA dari minyak DHASCO-S. Ada bar
belajar. Asupan omega-3 rantai panjang dari subjek terdiri dari 33 g karbohidrat, 2 g protein, 12 g lemak, dan
latar belakang diet dipantau sebelum dan sesudah penelitian oleh a 5 g air per batang.
kuesioner frekuensi makanan yang divalidasi. Semua pengalaman
buruk dicatat dan dievaluasi secara medis
Analisis Asam Lemak
masa studi. Sampel darah puasa untuk asam lemak
analisis dikumpulkan dengan pungsi vena pada awal, dan
Darah untuk analisis asam lemak dikumpulkan ke dalam Vacutainer
setelah 14 dan 28 hari suplementasi. Penelitian ini adalah
tabung berisi EDTA dan dipisahkan menjadi plasma dan
dilakukan sesuai dengan Praktik Klinis yang Baik dan
eritrosit dengan sentrifugasi. Eritrosit dicuci
sesuai dengan prinsip Deklarasi Helsinki. Itu
dua kali dengan saline isotonik. Plasma dan eritrosit dibersihkan dengan
protokol telah disetujui oleh The New England Institutional
N2 dan disimpan pada suhu 80C sampai
Dewan Peninjau (40 Washington Street, Suite 130, Welles-ley, MA
analisis. Lipid plasma dan eritrosit diekstraksi
02481, AS).
menggunakan metode Folch [53] atau metode Bligh dan
Suplemen penelitian adalah kapsul gelatin yang mengandung Asam lemak Minyak plasebo DHASCO-T DHASCO-S
500 mg minyak alga DHASCO-T atau DHASCO-S (Martek 8:0 \0,1 0,92 \0,1
Biosciences Corporation, Columbia, MD, USA) atau jagung/ 10:0 \0,1 1.02 \0,1
minyak plasebo kedelai. Kapsul DHASCO-T dan DHASCO-S
12:0 \0,1 2.80 0,25
mengandung 201,5 dan 194,2 mg DHA per kapsul,
14:0 \0,1 12.74 7.71
masing-masing, dan, sebagaimana diperlukan untuk studi bioekivalensi,
14:1 \0,1 0,13 \0,1
berada dalam jarak 5% satu sama lain untuk kandungan DHA. Yang berlemak
16:0 10.88 13.42 12.13
komposisi asam dari minyak alga dan minyak plasebo
16:1 0,10 1.40 0,35
ditunjukkan pada Tabel 2. Subyek mengkonsumsi 1, 3 atau 5 kapsul per
18:0 2.81 \0,1 0,73
hari untuk mencapai dosis yang diinginkan yaitu 200, 600, atau 1.000 mg
18:1n-9 25.11 21.86 0,40
Subjek diinstruksikan untuk mengonsumsi 1, 3, atau 5 kapsul per hari 22:5n-6 \0,1 \0,1 16.36
mencapai dosis DHA yang diinginkan pada kelompok kapsul minyak alga. Di dalam 22:5n-3 \0,1 0,21 0,43
kelompok plasebo, sepertiga subjek ditugaskan secara acak
22:6n-3 \0,1 42.34 40.33
untuk menerima satu kapsul per hari, sepertiga lagi menerima tiga
24:0 0,16 0,12 0,22
kapsul per hari, dan subjek sisanya menerima lima kapsul
per hari, untuk memfasilitasi kebutaan dan untuk memastikan asupan lemak yang sebanding Yang lain 0,89 0,33 0,38
masing-masing kelompok pengobatan kapsul DHA. Subkelompok plasebo adalah 0 201.5 194.2
DHA (mg per kapsul)
digabungkan dalam satu kelompok plasebo untuk semua analisis
123
Machine Translated by Google
Dyer [54], masing-masing. Fraksi fosfolipid serta subfraksi lipid lainnya mengubah LSMeans skala log. Transformasi kembali dilakukan sebagai
(sterol ester, trigliserida, asam lemak tak teresterifikasi) plasma diisolasi berikut:
dengan kromatografi lapis tipis (TLC) pada pelat silika gel yang
dikembangkan dalam larutan rasio 60:40:3 (v/v /v) heksana:eter:asam Rata-rata geometrik persen perubahan
asetat. Standar internal (asam lemak 23:0) ditambahkan ke masing- ¼ 100 skala elog LSMean 1
masing subfraksi lipid plasma dan total lipid eritrosit.
lemak dipisahkan dengan kromatografi gas kolom kapiler pada Sistem 1.000 mg). Rasio rata-rata geometrik dan interval kepercayaannya
dihitung sebagai berikut:
Agilent Seri 6890 yang dilengkapi dengan kolom FAMEWAX (Restek,
State College, PA, USA) 30 m menggunakan rasio aliran terpisah 48:1
dengan helium sebagai gas pembawa dan gradien suhu terprogram Rasio rata-rata geometris
(130–250C). Metil ester asam lemak diidentifikasi dengan deteksi ¼ 100 skala eðlog DHASCOS LSMeanlog skala DHASCOT LSMeanÞ
ionisasi nyala dan perbandingan waktu retensi dengan standar metil
ester asam lemak campuran dari NuChek Prep (Elysian, MN, USA). Batas bawah ¼ 100 elog batas bawah
Asam lemak dikuantifikasi dengan membandingkannya dengan standar
internal 23:0.
Batas atas ¼ 100 batas atas elog
Kadar asam lemak individu dilaporkan dalam gram per 100 g total asam dimana batas bawah log dan batas atas log adalah batas masing-
lemak atau sebagai perkiraan konsentrasi (lg mL1 ). masing untuk interval kepercayaan 90% untuk: skala log DHASCO-S
LSMean skala log DHASCO-T LSMean.
123
Machine Translated by Google
SAS Versi 8.2 (Cary, NC, USA) atau Perangkat Lunak MiniTab,
versi 13.32 (MiniTab, State College, PA, AS).
)115..03621(
)2n=
1(
.713(
)691..756(
7/5
)322..422(
29
.537(
gnataB
gm564
)444.0
)162.5
Hasil
gm000.1
34
1(
38
,358(
)2n=
1(
32
6(
6/6
71
,1
9,,72
,,71
3
)133,3
90
925
464
)3
)0
Penelitian ini membandingkan bioekivalensi DHA antara keduanya
kapsul minyak DHA alga yang berbeda, mengandung DHASCO-T
atau minyak DHASCO-S, dan juga membandingkan bioavailabilitasnya
dari kapsul minyak alga ini ke snack bar yang diperkaya minyak alga.
Semua 96 subjek menyelesaikan penelitian bersama dengan semuanya
penilaian. Berarti kepatuhan terhadap suplemen studi
33
1(
)2n=
1(
9/3
gm006
32
6(
29
,939(
51
,6
64
0,,5
,,91
8
)586,4
39
41
80
264
)4
)8
selama masa studi 4 minggu, berdasarkan kapsul yang dikembalikan atau
jumlah batang, lebih besar dari 95% di semua kelompok. Semua
individu, dengan satu pengecualian pada kelompok plasebo,
mengkonsumsi lebih dari 80% suplemen penelitian mereka, the
batas bawah kepatuhan yang apriori sebagaimana didefinisikan dalam
33
1(
)2n=
1(
9/3
642
6(
gm002
luspaK
57
,737(
-OCSAHD
S
61
,5
58,,5
,,21
0
)523,4
69
77
903
)9
)4
protokol. Bobot subjek dan asupan DHA dari
latar belakang diet stabil selama penelitian, dan
hanya ada sedikit perubahan dalam asupan alkohol dan
latihan yang direkam dalam beberapa mata pelajaran. Tidak ada subjek
dikecualikan dari analisis berdasarkan perubahan gaya hidup ini. Semua
gm000.1
24
1(
4/8
)2n=
1(
analisis mencakup semua subjek dengan niat untuk melakukan pengobatan
)550,,936(
)989,,422(
29
.559(
,,14
371
,2
)251.7
72
384
)2
dasar. Karakteristik demografi dasar dari
kelompok belajar ditunjukkan pada Tabel 3. Tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik dalam berat badan, tinggi badan, BMI, usia,
jenis kelamin, ras, atau asupan DHA pada awal penelitian
kelompok. Rata-rata asupan DHA makanan awal kurang dari
4/8
)2n=
1(
gm006
)578,,946(
)460..642(
29
,149(
91
13
,,8 4(
)058,5
55
7,1,0
)7)43
91
3(
32
6(
gm002
29
.359(
luspaK
-OCSAHD
T
8/4
04
65
,,6
2,,5
12
)691.2
0,8,4
33
95
)2)72
)8
,238(
)2n=
1(
)783,,546(
)426..732(
29
luspaK
obesalP
71
8/4
,0
2,2,04
9
)595,1
496
)5
)LP
K
J(
ndiT(
sifargomeD
IMB
uR
p
k(
dm
iiT
d
a
p
y
s
k
aisU
eD
Ap(
h
t)anroepB(
eS
a
l%
irHsm
/e
lgu
a
n
e
taata
nimsainle
)htsiita
sm
srta
d
)migagla
mD
mnn
a
la
b
g
)u
no
l-aea)u
a
aA
gib
lkfrea
np
ktatm
ifarghro
ira
ie o
na
ka
kintisn arare
fnaio g
id
p
123
Machine Translated by Google
123
Machine Translated by Google
123
Machine Translated by Google
Rata-rata kadar ARA pada semua kelompok berkisar antara 11,8 dan
13,2 g per 100 g asam lemak dalam PL plasma. Efek suplementasi
kapsul dan snack bar DHASCO-T dan DHASCO-S terhadap perubahan
kadar PL ARA plasma pada titik waktu 4 minggu disajikan pada Gambar
5a.
Gambar ini menunjukkan penurunan kadar ARA yang halus dan
bergantung pada dosis setelah suplementasi DHASCO-T, dengan
penurunan ARA yang signifikan pada dosis 600 dan 1.000 mg
dibandingkan dengan plasebo (uji tren penurunan). Namun,
suplementasi DHASCO-S menghasilkan respons ARA nonlinier tanpa
penurunan kadar ARA yang signifikan pada dosis berapa pun. Kadar
ARA antar minyak paling menyimpang pada dosis 1.000 mg dimana
DHASCO-S hampir mempertahankan kadar ARA, sedangkan minyak
Gambar 3 Penilaian bioekivalensi DHA. Grafik menunjukkan rasio dalam
persen perubahan LSrata-rata tingkat DHA atau konsentrasi DHASCO- DHASCO-T menghasilkan penurunan kadar ARA yang signifikan.
S ke DHASCO-T (interval kepercayaan 90%). Rasio kadar DHA PL Temuan ini dikuatkan dengan analisis regresi yang menunjukkan
plasma yang diukur dalam g per 100g asam lemak (a), konsentrasi DHA korelasi terbalik yang signifikan (r = 0,20, p = 0,036) antara perubahan
absolut PL plasma yang diukur dalam lg mL1 (b) dan kadar eritrosit
kadar DHA dan perubahan kadar ARA ketika DHA diberikan oleh
yang diukur dalam g per 100 g asam lemak (c). Garis putus-putus
menunjukkan batas bioekivalensi. Interval kepercayaan 90% dari semua
rasio berada dalam batas 80–125% untuk menetapkan bioekivalensi
123
Machine Translated by Google
123
Machine Translated by Google
DPAN-6, masing-masing, per mL plasma utuh. Hal ini menunjukkan bandingkan bioekivalensi dari dua sumber DHA alga yang berbeda
bahwa DHA terakumulasi lebih efisien dalam plasma (7,7 lg mL1 ini. Bioekivalensi ditentukan dengan menilai kadar serta konsentrasi
plasma per 100 mg dalam makanan) dibandingkan dengan makanan bahan bioaktif DHA dalam plasma dan eritrosit setelah suplementasi
DPAn-6, yang terakumulasi pada 3,2 lg mL1 plasma per 100 mg selama 4 minggu. Hasil penelitian ini dengan jelas menetapkan bahwa
makanan DPAn-6. minyak DHASCO-T dan DHASCO-S adalah bio-
123
Machine Translated by Google
diketahui mencapai keseimbangan dalam waktu sekitar 2-3 minggu DPAn-6 dan DHA adalah PUFA 22-karbon yang berbeda satu ikatan
setelah suplementasi harian [59]. Subyek dalam penelitian ini ditambah rangkap pada posisi omega-3, dan ada kemungkinan bahwa DPAn-6
selama 4 minggu, memastikan pengukuran pada keadaan setimbang. dapat bertambah dengan mengorbankan DHA.
Oleh karena itu penelitian ini menunjukkan bahwa seiring berjalannya Namun, penelitian ini dengan jelas menunjukkan bahwa DPAN-6 tidak
waktu, kedua minyak alga ini menghasilkan PL plasma yang setara berpengaruh pada pertambahan DHA baik dalam plasma maupun
dan tingkat keseimbangan DHA eritrosit. Selain itu, penelitian ini eritrosit. Karena PL plasma adalah pembawa utama lipid ke jaringan,
menunjukkan bahwa DHA dari minyak DHASCO-T dan DHASCO-S kadar DHA jaringan kemungkinan besar tidak akan terpengaruh oleh
dalam plasma terakumulasi dan didistribusikan secara setara di DPAn-6 yang ada dalam minyak DHASCO-S. Memang, Lim dkk. [60]
antara subkelas lipid plasma lainnya, termasuk sterol ester, trigliserida telah menunjukkan bahwa pemberian DPAn-6 secara bersamaan
dan fraksi asam lemak tak teresterifikasi, serta secara keseluruhan. dengan DHA tidak mengganggu penggabungan DHA ke dalam
plasma. DHA sebagai asam lemak tak teresterifikasi meningkat dari jaringan otak. Untuk mengkonfirmasi hal ini, studi praklinis yang
0,85 menjadi 1,35 lmol L1 dalam plasma utuh pada tingkat dosis DHA secara khusus menjawab pertanyaan apakah pertambahan DHA ke
600 mg. Konsentrasi ini dapat membantu menentukan konsentrasi beberapa jaringan setara antara kedua minyak sedang dilakukan
DHA yang relevan secara fisiologis untuk merancang dan menafsirkan pada model babi.
eksperimen kultur sel. Temuan menarik dan baru dalam penelitian ini adalah bahwa
meskipun minyak tersebut setara dalam hal ketersediaan hayati dan
Penelitian ini mencakup penilaian kadar DHA darah selama 2 pertambahan DHA, minyak tersebut memiliki efek yang sangat
minggu dan 4 minggu setelah suplementasi, sehingga memungkinkan berbeda pada tingkat ARA. Suplementasi DHA, mungkin melalui
penilaian kinetika penyerapan dalam darah. Hasilnya mengkonfirmasi penurunan regulasi desaturase D6 dan/atau persaingan langsung
penilaian sebelumnya bahwa kadar DHA dalam plasma PL meningkat untuk penggabungan asil-KoA dalam fosfolipid [61, 62], biasanya
dengan cepat dan mencapai tingkat keseimbangan baru setelah mengurangi kadar ARA dalam plasma dan jaringan dengan cara yang
sekitar 2 minggu suplementasi, berapa pun dosisnya, dan kemudian bergantung pada dosis, seperti yang diamati dengan Suplementasi
tetap pada tingkat keseimbangan baru selama sisa pemberian DHASCO-T dalam penelitian ini [59]. Namun, meskipun minyak
suplemen [59] . Sebaliknya, kadar eritrosit terus meningkat selama DHASCO-S pada tingkat dosis rendah dan menengah menghasilkan
periode suplementasi 4 minggu, menunjukkan bahwa mereka belum penurunan kadar ARA yang diharapkan, sama besarnya dengan yang
mencapai status keseimbangan. Penelitian lain juga melaporkan diamati dengan minyak DHASCO-T, pada dosis tinggi minyak tersebut
keseimbangan kadar DHA eritrosit yang lebih lambat dalam darah, hampir mempertahankan kadar ARA dalam plasma, sehingga
hal ini merupakan hal yang tidak terduga mengingat umur eritrosit mengakibatkan dalam respons lengkung pada kadar ARA dalam
mereka adalah 120 hari di dalam darah [59]. plasma. Kami berhipotesis bahwa DPAn-6 berkontribusi untuk
mempertahankan tingkat ARA melalui proses retrokonversi DPAn-6
Respon dosis DHA adalah linier pada rentang dosis yang diteliti. menjadi ARA, serupa dengan retrokonversi DHA ke EPA [19, 59].
Namun, pada dosis DHA yang lebih tinggi, kadar nutrisi ini dalam Respons lengkung mewakili keseimbangan antara efek DHA dalam
darah mulai jenuh [59]. Kisaran dosis yang digunakan dalam penelitian menurunkan kadar ARA, yang mendominasi pada dosis yang lebih
ini (200–1.000 mg DHA per hari, setara dengan sekitar 3–14 mg kg1 rendah, dan retrokonversi DPAn-6 menjadi ARA, yang mendominasi
berat badan per hari untuk orang dewasa dengan berat badan 70 kg) pada dosis tinggi, sehingga menghasilkan efek ambang batas dari
mencakup dosis yang mencerminkan kadar makanan yang diperkaya, DPA. -6 terjadi pada tingkat dosis menengah, yang menghasilkan 600
suplemen, dan susu formula bayi. Dosis tinggi (1.000 mg DHA per mg DHA + 240 mg DPAn-6.
hari) serupa dengan dosis DHA yang diperoleh bayi yang menerima
susu formula yang diperkaya dimana kadar DHA biasanya berkisar Sejak melakukan penelitian ini, kami telah mengamati respons
antara 0,1 dan 0,35% lemak. Oleh karena itu, penelitian ini menetapkan lengkung ARA lainnya terhadap minyak DHASCO-S pada hewan dan
bioekivalensi minyak DHASCO-T dan DHASCO-S pada kisaran manusia (L. Arterburn dan A. Ryan, hasil yang tidak dipublikasikan).
dosis yang biasa dikonsumsi bayi dan orang dewasa, dan menyarankan
bahwa minyak tersebut dapat dipertukarkan berdasarkan DHA untuk Kedua minyak alga tersebut juga memiliki efek berbeda pada
aplikasi ini. kadar plasma DPAn-6. Seperti yang diharapkan, DHASCO-T
Kandungan DHA dari kedua minyak trigliserida alga ini serupa mengakibatkan penurunan kadar DPAn-6, sedangkan DHASCO-S
pada 40% asam lemak. Namun, profil asam lemak keseluruhan mengakibatkan peningkatan kadar DPAn-6 dalam PL plasma. Kadar
minyak DHASCO-S dan DHASCO-T sangat berbeda. Secara khusus, DPAn-6 meningkat pada semua dosis minyak DHASCO-S, namun
DHASCO-S mengandung sejumlah PUFA rantai panjang lainnya, tidak ada efek respons dosis yang nyata, menunjukkan bahwa pada
termasuk EPA sebesar 2,5% dan DPAn-6 sebesar 15% dari total dosis makanan DPAn-6 yang lebih tinggi, asam lemak diubah menjadi
asam lemak, sedangkan minyak DHASCO-T tidak memiliki jumlah lemak lain, seperti ARA, atau cukup dioksidasi menjadi energi.
LC-PUFA apa pun yang cukup selain DHA. . Tidak jelas bagaimana Penelitian kami lebih lanjut menunjukkan bahwa tingkat pertambahan
PUFA lainnya DHA dalam plasma utuh (kira-kira 8 lg per 100 mg DHA makanan)
mungkin mempengaruhi pertambahan DHA dari minyak ini. Keduanya lebih dari dua kali lipat tingkat pertambahan DPAn-6.
123
Machine Translated by Google
(kira-kira 3 lg per 100 mg DPAn-6) ketika dua asam lemak diberikan fungsi otak normal? Gambaran umum bukti dari tes kognitif dan perilaku
pada manusia dan hewan. Am J Clin Nutr 82(2):281–295 2. Morale SE
dalam kombinasi dalam minyak DHAS-CO-S. Pertambahan DPAn-6
dkk (2005) Durasi
akan menjadi hasil bersih dari tekanan DHA untuk mengurangi asam
ketersediaan asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang dalam makanan
lemak n-6 ini dan kecenderungan DPAn-6 dari makanan untuk dan ketajaman penglihatan. Early Hum Dev 81(2):197–203 3. Fleith M,
terakumulasi sebagai DPAn-6 atau diubah menjadi asam lemak lain, Clandinin MT (2005)
Diet PUFA untuk bayi prematur dan cukup bulan: tinjauan Studi Klinis. Crit
termasuk ARA. Hasil akhirnya adalah terdapat akumulasi DPAn-6
Rev Makanan Sci Nutr 45:205–229
yang nyata namun tidak terlalu terasa setelah pemberian minyak
DHASCO-S, sedangkan minyak DHA biasanya secara signifikan 4. Brenna JT (2005) Laporan pertemuan: Konferensi konsensus Eropa
mengurangi akumulasi DPAn-6. mengenai rekomendasi konsumsi rantai panjang tak jenuh ganda untuk
wanita hamil dan menyusui (PERILIP).
Buletin ISSFAL 12(3):4–6 5.
Minyak DHASCO-T dan DHASCO-S memiliki efek serupa namun
Helland IB dkk (2003) Suplementasi ibu dengan asam lemak n-3 rantai
kecil terhadap kadar EPA dalam PL plasma, dengan sedikit sangat panjang selama kehamilan dan menyusui meningkatkan IQ
kecenderungan untuk meningkatkan kadar EPA, namun tidak signifikan anak pada usia 4 tahun. Pediatri 111(1):e39–e44 6. Holub DJ, Holub BJ
pada dosis yang diuji. Peningkatan kecil pada tingkat EPA kemungkinan (2004) Asam lemak omega-3 dari minyak ikan dan penyakit kardiovaskular.
Mol Cell Biochem 263(1–2):217–225 7. Mori TA, Woodman RJ (2006)
besar disebabkan oleh adanya EPA dalam DHASCO-S, serta Efek independen asam ei-cosapentaenoic dan asam docosahexaenoic
retrokonversi DHA dari kedua minyak tersebut. pada faktor risiko kardiovaskular pada manusia. Perawatan Metab Curr
Minyak alga diproduksi di fasilitas fermentasi makanan yang Opin Clin Nutr 9(2):95– 104
123
Machine Translated by Google
19. Taklukkan JA, Holub BJ (1997) Diet asam docosahexaenoic sebagai sumber asam 38. Arterburn LM dkk (2000) Sebuah studi keamanan perkembangan pada tikus yang
eicosapentaenoic pada vegetarian dan omnivora. menggunakan minyak sel tunggal yang kaya DHA dan ARA. Toksikol Kimia
Lipid 32(3):341–345 Makanan 38(9):763–771
20. Davidson MH et al (1997) Efek asam docosahexaenoic pada lipoprotein serum 39. Arterburn LM et al (2000) Pengujian genotoksisitas in vitro minyak ARASCO dan
pada pasien dengan hiperlipidemia kombinasi: uji coba acak, tersamar ganda, DHASCO. Food Chem Toxicol 38:971–6 40. Wibert GJ dkk (1997) Evaluasi
terkontrol plasebo. J Am Coll Nutr 16(3):236–243 sumber sel tunggal asam do-cosahexaenoic dan asam arakidonat: studi keamanan
mulut selama 4 minggu pada tikus. Food Chem Toxicol 35(10–11):967–974 41.
21. Nelson GJ dkk (1997) Pengaruh asam docosahexaenoic dalam makanan pada Burns RA dkk (1999) Evaluasi sumber asam docosahexaenoic dan
lipoprotein plasma dan komposisi asam lemak jaringan pada manusia. Lipid asam arakidonat sel tunggal: oral tikus 3 bulan
32(11):1137–1146
22. Innis SM, Hansen JW (1996) Respon asam lemak plasma, efek metabolik, dan studi keamanan dengan fase dalam rahim. Food Chem Toxicol 37(1):23–36 42.
keamanan minyak mikroalga dan jamur yang kaya asam arakidonat dan FDA (2001)
docosahexaenoic pada orang dewasa yang sehat. Am J Clin Nutr 64(2):159–167 Surat tanggapan lembaga Pemberitahuan GRAS No. GRN 000041, di AS. Badan
23. Makrides M, Neumann MA, Pengawas Obat dan Makanan, Departemen Kesehatan dan Pelayanan
Gibson RA (1996) Pengaruh suplementasi asam docosahexaenoic (DHA) ibu terhadap Kemanusiaan. http://www.cfsan.fda.gov/rdb/ opa-g041.html 43. Van Elswyk ME
komposisi ASI. Eur J Clin Nutr 50(6):352–357 24. Stark KD, Holub BJ (2004) (1997)
Peningkatan asam eicosapentaenoic yang berbeda dan Perbandingan sumber asam lemak n-3 dalam ransum ayam petelur untuk peningkatan
perubahan respons faktor risiko penyakit kardiovaskular setelah suplementasi dengan kualitas nutrisi telur utuh: tinjauan. Br J Nutr 78(1):S61–S69
asam docosahexaenoic pada wanita pascamenopause yang menerima dan tidak
menerima terapi penggantian hormon . Am J Clin Nutr 79(5):765–773 25. 44. Sanders TAB, Miller GJ (2002) Penilaian keamanan minyak DHA GOLD, sumber
Marangell LB et al (2003) Sebuah studi double-blind, terkontrol plasebo dari asam alga asam docosahexaenoic pada subjek manusia. File Internal Martek 45.
lemak omega-3 asam docosahexaenoic dalam Sanders TA dkk (2006) Pengaruh
pengobatan depresi berat. Am J Psikiatri 160(5):996– 998 triasilgliserol alga yang mengandung asam docosahexaenoic (22:6n-3) dan asam
docosapentaenoic (22:5n-6) terhadap faktor risiko kardiovaskular pada pria dan
wanita sehat. Br J Nutr 95(3):525–531
26. Lloyd-Still JD dkk (2006) Ketersediaan hayati dan keamanan triasilgliserol asam 46. Maki KVE, ME, McCarthy D, Hess SP, Veith PE, Bell MV, Subbaiah PV, Davidson
docosahexaenoic dosis tinggi yang berasal dari alga pada pasien fibrosis kistik: MH (2005) Respons lipid terhadap suplemen makanan asam docosahexaenoic
studi acak dan terkontrol. Nutrisi 22(1):36–46 27. Engler MM et al (2004) Asam pada pria dan wanita dengan kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi yang
docosahexaenoic rendah. J Am Coll Nutr 24(2005):189–199 47. Hammond BG dkk (2001) Penilaian
mengembalikan fungsi endotel pada anak-anak dengan hiperlipidemia: hasil dari studi keamanan mikroalga
AWAL. Int J Clin Pharmacol Ada 42(12):672–679 28. Jensen CL dkk (2005) kaya DHA dari schizochytrium sp. Bagian III. Studi reproduksi tikus generasi tunggal.
Pengaruh asupan asam docosahexaenoic ibu terhadap fungsi visual dan Regul Toxicol Pharmacol 33(3):356–362 48. Hammond BG dkk (2001) Penilaian
perkembangan saraf pada bayi cukup bulan yang diberi ASI. Am J Clin Nutr 82(1):125– keamanan mikroalga kaya DHA dari schizochytrium sp. Bagian II. Evaluasi
132 29. Voigt RG dkk (2001) Percobaan acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo toksisitas perkembangan pada tikus dan kelinci. Regul Toxicol Pharmacol 33(2):205–
mengenai suplementasi asam docosahexaenoic 217 49. Hammond BG dkk (2001) Penilaian keamanan mikroalga kaya DHA dari
pada anak-anak dengan gangguan defisit perhatian/hiperaktivitas. J Pediatr 139(2):189– schizochytrium sp Bagian I. Studi pemberian makan tikus subkronik. Regul
196 30. Birch DG (2005) Uji klinis acak terkontrol plasebo dari suplementasi asam Toxicol Pharmacol
docosahexaenoic (DHA) untuk retinitis pigmentosa terkait-X. Ret Degener Dis 33(2):192–204 50. Hammond BG dkk (2002) Penilaian keamanan mikroalga kaya DHA
Exp Ada 28S(8):S52– dari schizochytrium sp. Bagian IV. Studi mutagenisitas. Regul Toxicol Pharmacol
S54 31. Hoffman DR dkk (2004) Pematangan ketajaman penglihatan dipercepat pada 35(2 Pt 1):255–265 51. FDA, surat tanggapan Badan
bayi cukup bulan yang diberi ASI dan diberi makanan bayi yang mengandung Pemberitahuan Gras No. GRN000137, di AS (2004) Badan Pengawas Obat dan
kuning telur yang diperkaya DHA. J Nutr 134(9):2307–2313 32. Hoffman DR dkk Makanan, Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan. http://
(2004) Pematangan ketajaman penglihatan dipercepat pada bayi cukup bulan yang www.cfsan.fda.gov/rdb/ opa-g137.html 52. Benisek D et al
diberi ASI dan diberi makanan bayi yang mengandung kuning telur yang (2002) Validasi kuesioner frekuensi makanan sederhana sebagai indikator asupan
diperkaya DHA. J Nutr 134:2307–2313 33. Hoffman D omega-3 rantai panjang (abstr). Inform 2002. Abstrak Pertemuan dan Ekspo
et al (2003) Fungsi visual pada bayi cukup bulan yang diberi ASI yang disapih ke susu AOCS Tahunan ke-93, Montreal, Quebec, Kanada, hal S96 53. Folch J, Lees M,
formula dengan atau tanpa lemak tak jenuh ganda rantai panjang pada usia 4 Sloane Stanley G
hingga 6 bulan: uji klinis acak. J Pediatr 142(6):669– (1957) Sebuah metode sederhana untuk isolasi dan pemurnian total lipid dari jaringan
677 hewan.
123
Machine Translated by Google
pertimbangan umum. Departemen Kesehatan dan Layanan asam docosahexaenoic menyebabkan hilangnya kinerja tugas spasial.
Kemanusiaan AS, Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat J Neurokimia 10:1–10
58. Marangoni F dkk (1993) Perubahan asam lemak n-3 dan n-6 dalam 61. Gronn M et al (1992) Pengaruh asam eicosapentaenoic yang dimurnikan
plasma dan sel sirkulasi subjek normal, setelah pemberian jangka dari makanan (20:5(n-3)) dan asam docosahexaenoic (22:6(n-3)) pada
panjang 20:5 (EPA) dan etil ester 22:6 (DHA) dan pencucian yang desaturasi dan oksidasi asam lemak pada sel hati tikus yang diisolasi.
berkepanjangan. Biochim Biophys Acta 1210(1):55–62 59. Biochim Biophys Acta
Arterburn L, Hall EB, Oken H (2006) Distribusi, interkonversi, dan respon 1125(1):35–43 62. Vidgren HM dkk (1997) Penggabungan asam lemak n-3
dosis asam lemak n-3 pada manusia 1–4. Am J Clin Nutr 83(6S):1467S– ke dalam fraksi lipid plasma, dan membran eritrosit serta trombosit
1476S 60. Lim SY, Hoshiba J, selama suplementasi makanan dengan ikan, minyak ikan, dan docosa-
Salem N Jr (2005) Tingkat kekhususan struktural yang luar biasa diperlukan hexaenoic minyak kaya asam di kalangan pria muda yang sehat. Lipid
dalam fosfolipid saraf untuk fungsi otak yang optimal: substitusi asam 32(7):697–705
n-6 docosapentaenoic untuk
123