PATOGENISITAS DAN MENYEBAB PENYAKIT

TUGAS INDIVIDU

Oleh:

Bintang Bayu Winekas

NIM: 2302159

Dosen Pengampu :
Apt. Emma Susanti, M.Farm

PROGRAM STUDI APOTEKER

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU
YAYASAN UNIV RIAU
PEKANBARU
2024
 Pneumocystis jirovecii
A. Pendahuluan

Pneumcytis Pneumonia merupakan infeksi fungal yang disebabkan oleh

Pneumocystis jirovecii Pneumonia yang sering menginfeksi pasien yang memiliki
imunokompromi dan di beberapa kasus dapat menyebabkan kematian. Biasanya,
pasien yang beresiko terinfeksi oleh fungal ini adalah pasien yang memiliki
kondisi tertentu seperti, HIV, kanker, penerima transplantasi, atau mereka yang
menjalani terapi imunosupresif dan obat-obatan. Pasien yang datang dengan PCP
dapat menunjukkan tanda-tanda demam, batuk, sesak napas, dan, pada kasus yang
parah, gagal napas.

Dipercayai bahwa pneumocystis menyebar dari orang ke orang melalui

jalur udara. Orang dengan sistem kekebalan tubuh yang sehat dapat mengalami
kolonisasi paru-paru tanpa gejala, dan dengan demikian secara tidak sengaja dapat
bertindak sebagai pembawa atau reservoir untuk penularan Pneumocystis kepada
orang lain dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah. Prevalensi infeksi pada
populasi ini telah menurun secara signifikan meskipun faktanya infeksi ini masih
merupakan infeksi saluran pernapasan oportunistik yang paling umum dan
berbahaya pada pasien AIDS, karena penggunaan profilaksis dan terapi
antiretroviral yang ekstensif.
 B. Pathogenesis

Hanya sedikit yang diketahui tentang reservoir alami Pneumocystis

jiroveci. Dalam paru-paru mamalia, Pneumocystis ada dalam tiga bentuk yang
berbeda secara morfologis: bentuk trofik (atau trofozoit), sporozoit, dan kista
dewasa. Proses infeksi dimulai dengan perlekatan trofozoit ke pneumosit tipe I
alveolar. Trofozoit adalah sel eukariotik dengan proyeksi sitoplasma (filopodia),
yang menjadi perantara perlekatan pada pneumosit tipe I alveolar. Trofozoit
merupakan bentuk utama organisme dalam sistem kultur in vivo dan in vitro. Di
paru-paru, Pneumocystis memiliki siklus hidup bifasik yang menampilkan (a) fase
aseksual, yang terdiri dari pembelahan biner trofozoit, dan (b) fase seksual, di
mana trofozoit menyatu, yang mengarah pada pembentukan kista. Trofozoit
haploid berkonjugasi menjadi sporozoit awal diploid, yang mengalami
pembelahan meiosis diikuti oleh replikasi mitosis. Hal ini menghasilkan
pembentukan sporozoit akhir yang mengandung delapan inti (atau spora).
Pematangan sporozoit akhir mengarah pada evolusi kista berdinding tebal β-(1,3)-
D-glukan sintetase menghasilkan dinding kista yang kaya akan β-(1,3)-D-glukan,
yang merupakan target pengikatan, aktivasi, dan fagositosis oleh makrofag. β-1,3-
glukan tidak ada pada trofozoit.

C. Gejala Penyakit

Dalam diagnosis banding, PJP harus dipertimbangkan pada setiap orang

yang mengalami demam, dispnea dengan hipoksemia yang tidak terlihat pada
radiografi, dan batuk yang tidak produktif. Seringkali terjadi perubahan dalam
imunosupresi atau ko-infeksi virus, serta kondisi komorbiditas seperti edema paru
atau disfungsi allograft paru. Pada pasien non-AIDS, progresivitas bersifat akut
hingga subakut. Sebaliknya, episode awal PJP pada AIDS seringkali berkembang
lebih lambat, seringkali selama 2 hingga 5 minggu, dengan gejala konstitusional
yang menonjol. Dalam kasus AIDS yang tidak diobati, pneumosistosis
ekstrapulmoner jarang terjadi.
 D. Pengobatan

Tindakan pengobatan untuk dugaan PCP tidak boleh ditunda sementara

diagnosis dilakukan. Pengobatan harus dimulai pada pasien dengan faktor risiko
yang diketahui dan pada kasus di mana ada tanda-tanda klinis bahwa ada infeksi.
Sebagian besar penelitian tentang pengobatan PCP telah dilakukan pada pasien
yang terinfeksi HIV daripada pasien yang tidak terinfeksi HIV. Pada kasus ringan,
pengobatan PCP dapat dilakukan dengan terapi oral pada pasien rawat jalan
kecuali pasien tidak dapat mentoleransi obat oral, kasus sedang atau berat yang
memerlukan kortikosteroid, atau pasien yang memerlukan rejimen obat yang
hanya dapat diberikan intravena.

Karena kemanjurannya, pilihan pengobatan lini pertama untuk pasien yang

terinfeksi dan tidak terinfeksi HIV adalah trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-
SMX) selama 21 hari. Untuk pengobatan ringan sampai sedang, TMP 15 sampai
20 mg/kg/hari dan SMX 75 sampai 100 mg/kg/hari, diberikan secara oral dalam 3
atau 4 dosis terbagi atau TMP-SMX DS, dua tablet tiga kali sehari. Untuk kasus
sedang hingga berat (misalnya, PaO ≤ 60 mmHg, laju pernapasan > 25), TMP 15
hingga 20 mg / kg / hari dan SMX 75-100 mg / kg / hari diberikan secara
intravena (IV) setiap 6 hingga 8 jam dengan peralihan ke oral ketika pasien
menunjukkan perbaikan klinis. Pada pasien dengan alergi ringan terhadap TMP-
SMX, desensitisasi harus dicoba karena ini adalah obat pilihan yang paling
efektif. Pada pasien dengan alergi berat terhadap TMP-SMX, desensitisasi tidak
lagi direkomendasikan, dan memilih rejimen obat yang berbeda lebih tepat.

E. Mekanisme Kerja Obat

sulfametoksazol adalah sulfonamida (kelas obat antimikroba) yang bekerja

secara langsung pada sintesis folat di dalam organisme mikroba, misalnya bakteri.
Sulfametoksazol mencapai hal ini secara langsung sebagai pesaing asam p-
aminobenzoat (PABA) selama sintesis dihidrofolat melalui penghambatan enzim
dihidropteroat sintase. Trimetoprim adalah pesaing langsung dari enzim
dihidrofolat reduktase, yang mengakibatkan penghambatannya, yang
menghentikan produksi tetrahidrofolat menjadi bentuk aktif folat. Kombinasi
kedua agen ini dimaksudkan untuk menciptakan efek anti-folat yang sinergis;
tetrahidrofolat adalah komponen yang diperlukan untuk mensintesis purin yang
diperlukan untuk produksi DNA dan protein. Ketika digunakan sendiri, obat ini
hanya bekerja secara bakteriostatik. Namun, ketika digunakan dalam kombinasi
sulfametoksazol-trimetoprim, obat ini memblokir dua langkah dalam biosintesis
bakteri asam nukleat esensial dan protein, sehingga dapat bersifat bakterisidal,
misalnya urin.

Sulfametoksazol dimetabolisme secara hepatik oleh sistem CYP450; ini

adalah inhibitor CYP2C9. Waktu paruhnya adalah 6 hingga 12 jam, meningkat
menjadi antara 20 dan 50 jam pada gagal ginjal. Trimetoprim memiliki waktu
paruh 8 hingga 10 jam, dimetabolisme secara minimal di hati, dan terutama
diekskresikan dalam urin, pada dasarnya tidak berubah.
 Daftar Pustaka

Ricciardi A, Gentilotti E, Coppola L, Maffongelli G, Cerva C, Malagnino V, Mari

A, Di Veroli A, Berrilli F, Apice F, Toschi N, Di Cave D, Parisi SG,
Andreoni M, Sarmati L. Infectious disease ward admission positively
influences P. jiroveci pneumonia (PjP) outcome: A retrospective analysis
of 116 HIV-positive and HIV-negative immunocompromised patients.
PLoS One. 2017;12(5):e0176881

Mecoli CA, Saylor D, Gelber AC, Christopher-Stine L. Pneumocystis jiroveci

pneumonia in rheumatic disease: a 20-year single-centre experience. Clin
Exp Rheumatol. 2017 Jul-Aug;35(4):671-673

Fishman J.A. Pneumocystis jiroveci. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2020;41:141–
157. doi: 10.1055/s-0039-339955

Aliouat-Denis C.M., Martinez A., Aliouat E.M., Pottier M., Gantois N., Dei-Cas
E. The pneumocystis life cycle. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2009;104:419–
426. doi: 10.1590/S0074-02762009000300004.

Eyler RF, Shvets K. Clinical Pharmacology of Antibiotics. Clin J Am Soc

Nephrol. 2019 Jul 05;14(7):1080-1090