Infeksi virus
Virus pernapasan dapat menyebabkan komplikasi paru pada pasien yang terinfeksi
HIV, meskipun informasi tentang penyebab, faktor risiko, dan akibat dari infeksi
virus pernapasan pada pasien ini sangat langka. Selain itu, peran masing-masing agen
dapat bervariasi sesuai dengan populasi dan musim yang diteliti. Influenza adalah
penyebab umum penyakit pernapasan pada orang dewasa dengan HIV, meskipun
ART tampaknya telah mengurangi jumlah pasien influenza yang dirawat di rumah
sakit. Orang dengan HIV biasanya dianggap berisiko lebih tinggi terhadap komplikasi
serius terkait influenza, sebagian besar berdasarkan penelitian yang dilakukan pada
era sebelum ART. Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa pasien HIV
dengan infeksi pandemi virus influenza A/H1N1 yang terkontrol dengan baik pada
ART memiliki hasil klinis yang serupa dengan pasien non-HIV. Vaksinasi influenza
tahunan untuk orang dewasa yang terinfeksi HIV direkomendasikan oleh CDC dan
IDSA, meskipun rekomendasi ini belum mendapat dukungan universal. Satu-satunya
uji klinis menunjukkan penurunan mutlak 20% dalam risiko gejala pernapasan dan
perlindungan 100% terhadap influenza bergejala yang dikonfirmasi di laboratorium di
antara pasien terinfeksi HIV yang menerima vaksin influenza dibandingkan dengan
mereka yang menerima placebo. Dua tinjauan sistematik menyimpulkan bahwa
vaksinasi influenza pada orang dewasa yang terinfeksi HIV mungkin efektif
meskipun tanggapan antibodi bervariasi. Namun, lebih banyak informasi diperlukan
untuk memastikan seberapa efektif dan aman vaksinasi pada pasien ini, khususnya di
antara mereka dengan jumlah CD4 yang sangat rendah. Baru-baru ini, peran infeksi
metapneumovirus manusia pada orang dewasa dengan infeksi HIV telah dijelaskan.
Signifikansi klinis cytomegalovirus (CMV) sebagai patogen paru pada pasien yang
terinfeksi HIV seringkali tidak jelas. Retinitis dan penyakit gastrointestinal adalah
manifestasi yang paling umum, tetapi jarang terjadi pneumonitis. CMV sebagai satu-
satunya penyebab pneumonia tidak umum sampai jumlah CD4 <50 sel per mm3.
Masalah khusus ditimbulkan oleh koeksistensi CMV dengan patogen lain yang
ditemukan dalam cairan BAL, khususnya P. jirovecii. Sampai saat ini, peran CMV
dalam koeksistensi ini tidak jelas. Kriteria untuk menetapkan CMV sebagai penyebab
pneumonia sulit dibuat. Diagnosis pneumonitis CMV dapat dibuat dalam pengaturan
infiltrat interstitial paru, identifikasi badan inklusi CMV dan perubahan sitopatik
spesifik di paru-paru, dan tidak adanya patogen lain yang lebih sering dikaitkan
dengan pneumonitis pada populasi ini.
Infeksi Parasit
Infeksi parasit mengakibatkan morbiditas dan mortalitas yang substansial di antara
pasien HIV di seluruh dunia. Organisme yang bertanggung jawab termasuk
Toxoplasma gondii, Strongyloides stercoralis, Cryptosporidium dan Microsporidium.
T. gondii adalah pneumonia parasit yang paling sering terlihat pada orang dengan
infeksi HIV. Meskipun ensefalitis merupakan manifestasi yang paling umum dari T.
gondii, pneumonitis telah menjadi presentasi kedua yang paling umum [136, 137].
Toksoplasmosis paru aktif biasanya tidak terjadi sampai jumlah CD4 turun di bawah
100 sel per mm3. Toksoplasmosis paru mungkin secara klinis tidak dapat dibedakan
dari PCP, TB, kriptokokosis, atau histoplasmosis. Radiografi toraks biasanya
menunjukkan infiltrat bilateral, baik infiltrat retikulonodular halus yang tidak dapat
dibedakan dari PCP atau pola nodular kasar yang serupa dengan TB atau pneumonia
jamur. Sebagian besar kasus penyakit T. gondii disebabkan oleh reaktivasi infeksi
laten. Akibatnya, hampir semua orang dengan toksoplasmosis positif untuk serum
antibodi imunoglobulin G Toxoplasma. Ketiadaannya membuat diagnosis
Toxoplasma pneumonia tidak mungkin. Diagnosis toksoplasmosis paru biasanya
ditegakkan dengan bronkoskopi dengan BAL, tetapi sensitivitas dan spesifisitasnya
tidak diketahui.
Ada beberapa laporan kasus penyakit paru karena S. stercoralis, Cryptosporidium dan
Microsporidia, yang terjadi pada infeksi diseminata.
Etiologi polimikroba
Infeksi paru dengan lebih dari satu patogen umum terjadi pada pasien yang terinfeksi
HIV, terutama pada kasus imunosupresi tingkat lanjut. Dalam satu penelitian, tingkat
infeksi polimikrobial adalah ,9% dari semua infiltrat paru [14]. Beberapa penelitian
telah menunjukkan bahwa salah satu mikroorganisme penyebab yang diidentifikasi
pada awalnya tidak dicurigai [14, 138]. Hal ini menggarisbawahi pentingnya
mencapai diagnosis etiologi.
DIAGNOSIS INFEKSI PARU PADA PASIEN DENGAN INFEKSI HIV
Tidak ada konsensus tentang algoritma diagnostik infeksi paru pada pasien HIV.
Beberapa peneliti telah merekomendasikan pendekatan empiris berdasarkan
gambaran klinis dan epidemiologi lokal. Mereka juga menyarankan bahwa teknik
diagnostik seharusnya hanya dipertimbangkan untuk pasien yang gagal dalam terapi
empiris [23]. Penulis lain berpikir bahwa tujuannya harus selalu mencapai diagnosis
etiologi melalui spesimen non-invasif pada awalnya, diikuti dengan teknik invasif
jika spesimen ini non-diagnostik [139].
Sebuah penelitian menunjukkan bahwa tidak adanya diagnosis etiologi dikaitkan
dengan peningkatan mortalitas [14]. Dengan cara ini, penting untuk diingat bahwa
meskipun selalu menarik untuk membuat diagnosis tunggal dan memulai terapi,
beberapa proses simultan umum terjadi pada pasien HIV, terutama pada mereka
dengan jumlah CD4 yang lebih rendah. Terjadinya beberapa infeksi simultan dapat
menunda dan mempersulit terapi yang tepat. Selain itu, harus diperhitungkan bahwa
diagnosis banding infiltrat paru pada pasien HIV mencakup kondisi menular dan
tidak menular.
Pendekatan awal untuk diagnosis infeksi paru pada pasien yang terinfeksi HIV
dimulai dengan riwayat klinis dan pemeriksaan fisik yang memadai. Karena diagnosis
bandingnya luas, petunjuk riwayat mungkin berguna untuk mempersempit
kemungkinan, dan memilih terapi empiris awal.
Penilaian Klinis
Anamnesis harus mencakup informasi tentang: 1) pekerjaan saat ini dan sebelumnya,
hobi dan kebiasaan (risiko R. equi pada peternak kuda dan Cryptococcus neoformans
pada peternak gua dan merpati); 2) bertempat tinggal atau bepergian ke daerah yang
rawan TB atau jamur endemik; 3) penilaian kemungkinan pajanan terhadap TB aktif;
4) penggunaan obat intravena; 5) durasi neutropenia yang berkepanjangan (risiko
lebih tinggi untuk infeksi Gram-negatif atau Aspergillus); 6) riwayat infeksi
sebelumnya dan paparan antimikroba (risiko pengaktifan kembali infeksi lama ketika
jumlah CD4 menurun dan risiko lebih tinggi untuk organisme dengan resistansi
terhadap antimikroba yang digunakan sebelumnya); 7) penggunaan profilaksis infeksi
oportunistik saat ini; 8) riwayat dan penggunaan ART saat ini; dan 9) jumlah CD4
yang lebih baru (lihat di bawah). Penyampaian keluhan dan durasi keluhan ini harus
diketahui.
Pemeriksaan fisik harus mencari tanda-tanda yang menunjukkan penyakit
ekstrapulmoner atau disebarluaskan yang mungkin terkait dengan keluhan pernapasan
dan temuan paru. Kulit dapat menunjukkan manifestasi infeksi bakteri, jamur atau
virus terkait paru. Pemeriksaan fundus dan diskus optikus dapat menunjukkan adanya
infeksi virus (CMV), jamur atau mikobakteri (terutama TB).
Jumlah CD4
Urutan komplikasi paru yang terjadi pada orang yang terinfeksi HIV sejajar dengan
penipisan limfosit CD4. Hasilnya, jumlah CD4 memberikan informasi tentang
penyakit paru yang rentan terhadap pasien. Namun, jumlah limfosit T CD4 yang
diukur selama tahap infeksi akut tidak boleh digunakan untuk menentukan tahap
penyakit HIV, karena penurunan jumlah sel CD4 telah dicatat pada berbagai infeksi.
Pneumonia bakterial (khususnya S. pneumoniae) dan TB dapat terjadi pada awal
perjalanan infeksi HIV, ketika jumlah CD4 >500 sel per mm3, meskipun keduanya
muncul lebih sering saat fungsi kekebalan tubuh menurun.
PCP dan penyakit jamur lainnya (kriptokokosis dan infeksi jamur endemik, biasanya
disebarluaskan), mikobakteriosis non-tuberkulosis disebarluaskan dengan keterlibatan
paru, infeksi toksoplasmosis dan CMV umumnya terjadi ketika jumlah CD4 <200 sel
per mm3.
Pemeriksaan Radiologi
Radiografi dada polos adalah studi pencitraan awal yang tepat untuk pasien terinfeksi
HIV dengan dugaan infeksi paru. Setiap kelainan baru, termasuk infiltrat paru, efusi
pleura dan/atau adenopati intrathoracic, harus dicari untuk diagnosis yang pasti. Pola
radiografi tertentu serta waktu munculnya dan laju perkembangan dapat membantu
diagnosis awal (tabel 2, gambar 1).
Pemindaian computed tomography dada telah menjadi bagian penting dari evaluasi
diagnostik pasien HIV yang diduga memiliki infeksi paru karena mereka lebih
sensitif daripada radiografi dada biasa dalam mendeteksi penyakit paru interstitial
dini, limfadenopati dan nodul.
Tes diagnostik khusus
Hasil keseluruhan yang tinggi dari analisis mikrobiologi dari sampel sputum yang
dikeluarkan secara spontan (>50%) pada pasien terinfeksi HIV dengan infiltrat paru
perlu disebutkan. Dalam kasus pneumonia bakteri, hasil biakan dahak berkisar antara
35% hingga 60%. Selain itu, ketersediaan dan kemudahan kinerjanya menyoroti
kegunaan teknik ini. Selain itu, perlunya melakukan kultur sputum sistematis untuk
mikobakteri pada pasien ini harus dipertimbangkan.
Sputum yang diinduksi tidak lebih baik daripada sampel ekspektorasi yang baik
untuk mendiagnosis TB paru, tetapi sangat membantu pada pasien yang dicurigai
menderita TB dan tidak dapat menghasilkan sputum. Sputum yang diinduksi, jika
positif, merupakan diagnostik untuk PCP. Nilai induksi sputum pada infeksi paru
lainnya tidak diketahui.
Hasil diagnostik biakan darah tinggi pada pneumonia bakterial (terutama pneumonia
pneumokokus dan H. influenzae) di antara orang yang terinfeksi HIV. Selain itu,
biakan darah untuk H. capsulatum dan mikobakteri dapat memberikan diagnosis
definitif; frekuensi hasil positif berbanding terbalik dengan jumlah CD4.
Tes antigen dan antibodi umumnya kurang bermanfaat dalam diagnosis infeksi akut
pada pejamu yang terinfeksi HIV. Pengecualian penting termasuk tes yang dirancang
untuk mendeteksi antigen polisakarida Histoplasma dan antigen kriptokokus. Antigen
histoplasma dapat dideteksi dalam urin 90% pasien dengan infeksi diseminata, dan
pada 75% pasien dengan histoplasmosis paru akut difus. Sensitivitas tertinggi saat
urin dan serum diuji. Antigen kriptokokus serum cenderung tidak positif pada
pneumonia kriptokokus lokal dibandingkan dengan kriptokokosis diseminata.
Pengujian ini memiliki spesifisitas yang sangat baik. Histoplasma dan antigen
cryptococcal juga dapat membantu dalam mengevaluasi respon atau terapi.
Tes noninvasif lain yang mungkin memiliki peran diagnostik penting adalah deteksi
antigen pneumokokus dalam urin. Tidak ada penelitian khusus pada pasien yang
terinfeksi HIV, tetapi hasil yang diperoleh pada populasi umum menyarankan
kemungkinan manfaat pada kelompok ini.
Tidak adanya diagnosis pneumonia atipikal (berbeda dari Legionella pneumophila)
pada seri yang berbeda menunjukkan bahwa analisis serologis rutin untuk diagnosis
agen etiologi ini mungkin tidak diperlukan pada sebagian besar kasus.
Karena hasil yang tinggi dan tingkat komplikasi yang rendah, bronkoskopi fibreoptik
tetap menjadi prosedur pilihan untuk mendiagnosis banyak penyakit paru pada pasien
yang terinfeksi HIV. Dalam satu studi, tes ini mencapai diagnosis etiologi pada 56%
kasus infiltrat paru. Infeksi yang paling sering didiagnosis menggunakan bronkoskopi
termasuk infeksi yang disebabkan oleh P. jirovecii dan patogen mikobakteri, jamur,
dan virus. Bronkoskopi serat optik jarang dilakukan pada pasien terinfeksi HIV untuk
diagnosis pneumonia bakterial. Dalam kasus ini, untuk menghindari kontaminasi dari
saluran udara bagian atas, sistem kateter double-lumen atau BAL yang dilindungi
direkomendasikan. Kultur semi-kuantitatif dari spesimen yang dikumpulkan harus
dilakukan. Setiap penggunaan antibiotik sebelum prosedur bronkoskopi secara nyata
menurunkan sensitivitasnya.
Aspirasi jarum transthoracic menggunakan panduan computed tomography memiliki
hasil yang tinggi dalam mendiagnosis penyebab nodul perifer dan infiltrat lokal;
hasilnya jauh lebih rendah pada pasien dengan penyakit difus.
Biopsi bedah paru, yang dilakukan dengan torakotomi atau bedah torakoskopi
berbantuan video, tetap merupakan prosedur dengan sensitivitas terbesar dalam
diagnosis penyakit parenkim paru.
Algoritme Diagnostik
Kemungkinan algoritme diagnostik untuk pasien terinfeksi HIV dengan infiltrat paru
ditunjukkan pada Gambar 1. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
menetapkan algoritme diagnostik terbaik untuk pasien ini, yang harus
mempertimbangkan perbedaan geografis dalam epidemiologi.
Table 2. Gambaran radiografi umum dari infeksi paru pada pasien HIV
X-ray thoraks atau Onset akut atau sbuakut Onset kronik
kelainan CT-scan
Konsolidasi fokal Organisme apa pun, tetapi Mycobacteriosis
terutama bakteri piogenik Nokardiosis
Legionellosis Jamur (aspergillosis,
infeksi jamur endemik,
kriptokokosis)
Infiltrate interstisial difusa Pneumocystis jirovecii Mycobacteriosis
Bacteria, especially Pneumonia jamur,
Haemophilus influenzae terutama kriptokokus
(influenza, CMV) Toksoplasmosis
CMV
Nodul TBC Nokardiosis
Jamur (cryptococcosis, Jamur
aspergillosis)
Bakteri
Adenopati Tuberculosis Mycobacteriosis
Infeksi jamur endemik
Infiltrasi kavitas TBC Mycobacteriosis
Staphylococcus aureus Nokardiosis
(IDU) Jamur
Jamur Rhodococcus equi
Anaerob
Pseudomonas aeruginosa
Legionellosis
Efusi pleura bakteri piogenik Jamur
Jamur Nokardiosis
TBC
Pneumotoraks Pneumocystis jirovecii
CT: computed tomography; CMV: sitomegalovirus; IDU: intravenous drug users.
Pasien dengan onset akut, subakut atau kronis masing-masing memiliki gejala ,1
minggu, 1-4 minggu atau 0,4 minggu.