Machine Translated by Google

Jurnal dari
Obat klinis

Tinjauan

Penyakit Hormon Tiroid dan Osteoporosis

Alessandro P. Delitala *, Angelo Scuteri dan Carlo Doria
Departemen Kedokteran Klinis dan Eksperimental, Universitas Sassari, 07100 Sassari, Italia; d341elefante@virgilio.it (AS);
cdoria@uniss.it (CD)
* Korespondensi: aledelitala@tiscali.it; Telp: +39-079228184

Diterima: 19 Februari 2020; Diterima: 3 April 2020; Diterbitkan: 6 April 2020

Abstrak: Hormon tiroid sangat penting untuk perkembangan tulang normal dan metabolisme tulang normal pada orang dewasa
namun dapat mempunyai efek merugikan pada struktur tulang pada keadaan disfungsi tiroid. Hipertiroidisme parah yang tidak
diobati mempengaruhi derajat massa tulang dan meningkatkan kemungkinan terjadinya osteoporosis pergantian tulang yang tinggi.
Hipertiroidisme subklinis, yang didefinisikan sebagai rendahnya kadar tirotropin (TSH)
dan hormon bebas dalam rentang referensi, merupakan penyakit yang lebih halus, seringkali tanpa gejala, dan diagnosis dibuat
secara tidak sengaja selama pemeriksaan skrining. Namun, data yang lebih baru menunjukkan bahwa kondisi klinis ini dapat
mempengaruhi metabolisme tulang yang mengakibatkan penurunan kepadatan mineral tulang (BMD)
dan peningkatan risiko patah tulang, terutama pada wanita pascamenopause.
Penyebab utama hipertiroidisme subklinis eksogen adalah penggantian dosis tiroksin yang tidak tepat dan dosis L-
tiroksin penekan TSH dalam terapi nodul tiroid jinak dan karsinoma tiroid. Data yang tersedia juga menunjukkan
bahwa dosis tiroksin yang menekan TSH dalam jangka panjang dapat menurunkan BMD dan dapat menyebabkan
peningkatan risiko patah tulang. Efek ini terutama terlihat pada wanita pascamenopause, namun kurang terlihat
pada wanita pramenopause. Hipotiroidisme nyata diketahui menurunkan pergantian tulang dengan mengurangi
resorpsi tulang osteoklastik dan aktivitas osteoblastik. Perubahan metabolisme tulang ini akan mengakibatkan
peningkatan mineralisasi tulang. Saat ini, belum ada data jelas yang menunjukkan adanya hubungan antara BMD
pada orang dewasa dan hipotiroidisme.
Meskipun terdapat bukti-bukti klinis, aksi seluler dan molekuler hormon tiroid pada struktur tulang belum sepenuhnya jelas.

Kata Kunci: disfungsi tiroid; hipotiroidisme subklinis; hipertiroidisme subklinis; osteoporosis; kepadatan massa tulang

1. Perkenalan

Osteoporosis sejauh ini merupakan penyakit tulang metabolik yang paling umum dan ditandai dengan rendahnya massa
tulang dengan perubahan mikroarsitektur struktur tulang, yang menyebabkan berkurangnya kekuatan tulang, yang merupakan
predisposisi terhadap peningkatan risiko patah tulang. Definisi osteoporosis didasarkan pada pengukuran densitometri massa tulang
pada tulang belakang atau pinggul dan bukan pada kriteria klinis. Organisasi Kesehatan Dunia mendefinisikan osteoporosis sebagai
kepadatan mineral tulang (BMD) 2,5 atau lebih standar deviasi (SDs) di bawah kepadatan dewasa muda di lokasi mana pun (skor
T), sedangkan osteopenia didefinisikan ketika BMD >1 SD dan <2,5 SD lebih rendah. dibandingkan rata-rata akhir dewasa muda
[1].
Penurunan massa tulang dan peningkatan kerapuhan pada osteoporosis terkait usia dapat terjadi karena
kegagalan mencapai puncak massa tulang yang optimal. Meskipun faktor penentu genetik bertanggung jawab atas hingga
85% variasi puncak massa tulang, faktor lain selama masa kanak-kanak dan remaja dapat mempengaruhi kemampuan untuk
mencapai puncak massa tulang yang optimal. Variabel-variabel tersebut antara lain gizi, khususnya asupan kalsium,
keterlambatan pubertas, aktivitas fisik, berbagai penyakit penyerta, dan faktor sosial seperti rendahnya pendapatan keluarga .
Puncak massa tulang biasanya dicapai pada akhir dekade kedua. Keropos tulang yang progresif disebabkan oleh
peningkatan resorpsi tulang, yang merupakan mekanisme utama peningkatan kerapuhan tulang.

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034; doi:10.3390/jcm9041034

www.mdpi.com/journal/jcm
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 2 dari 18

Setiap peningkatan jumlah tempat resorpsi menghasilkan penurunan massa tulang bersamaan dengan perubahan mikroarsitektur tulang,
karena mekanisme resorpsi memerlukan waktu yang jauh lebih singkat dibandingkan dengan pembentukan tulang dalam siklus
remodeling tulang. Dengan demikian, jumlah pembentukan tulang menurun seiring bertambahnya usia, sehingga menyebabkan
kerangka lebih rapuh. Meskipun banyak variabel yang mungkin terlibat dalam
proses ini, penurunan pembentukan tulang mungkin juga disebabkan oleh penurunan faktor pertumbuhan tulang yang berkaitan dengan usia [3].
Osteoporosis pascamenopause disebabkan oleh penuaan dan defisiensi estrogen. Diperkirakan sekitar 75% pengeroposan tulang selama
15 tahun pertama setelah menopause disebabkan oleh defisiensi estrogen dan bukan karena penuaan [4]. Keropos tulang lebih jelas
terlihat pada badan vertebra karena komponen trabekuler sangat aktif secara metabolik dan menurun secara signifikan bila estrogen
kekurangan. Puncak massa tulang yang dicapai pada saat kedewasaan dan usia menopause merupakan prediktor kuat peningkatan risiko
patah tulang. Bifosfonat adalah landasan pengobatan osteoporosis
[5] dan biasanya diresepkan untuk pengobatannya, baik pada wanita maupun pria [6]. Baru-baru ini, obat lain (yaitu, teriparatide dan
denosumab) sering diresepkan dan menunjukkan profil keamanan [7], bahkan ketika diresepkan untuk terapi non-union [8]. Namun,
pendekatan bedah terkadang diperlukan, khususnya pada kasus fraktur kompresi vertebra [9].

Hormon tiroid memiliki banyak efek pada homeostasis tubuh [10,11] dan metabolisme [12], dan peningkatan
konsentrasinya dapat menyebabkan komplikasi yang berbeda, terutama pada tingkat kardiovaskular [13].
Hormon tiroid juga penting untuk pematangan tulang dan memiliki peran fisiologis penting dalam pemeliharaan struktur dan kekuatan
tulang orang dewasa. Meskipun disfungsi tiroid diketahui merupakan faktor risiko penyakit tulang, peran kelebihan atau kekurangan
hormon tiroid dalam patogenesis osteoporosis dan faktor risiko patah tulang masih dianggap remeh, dan mekanisme yang mendasarinya
masih belum pasti.

Dalam tinjauan ini, kami merangkum efek sistemik dan lokal dari kerja hormon tiroid dan konsekuensi tulang dari efek jangka
panjang disfungsi tiroid termasuk bentuk subklinis dari penyakit-penyakit ini.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

Kami melakukan pencarian literatur di PubMed untuk artikel yang diterbitkan hingga Januari 2020 dengan
menggunakan istilah pencarian “hipertiroidisme subklinis”, “osteoporosis”, “kepadatan massa tulang”, dan
“ hipotiroidisme subklinis”. Judul-judul yang menarik dikaji lebih lanjut secara abstrak.

3. Fisiologi Hormon Tiroid

Hormon tiroid utama pada manusia adalah tiroksin (T4) dan 3,5,3 -triiodo-l-thyronine (T3).
Sintesis dan sekresi hormon-hormon ini diatur secara halus oleh sumbu hormon perangsang tiroid (TSH), yang
aktivitasnya diatur secara negatif oleh hormon tiroid dan sitokin [14]. TSH bekerja langsung pada reseptor TSH (TSH-R)
yang diekspresikan pada membran basolateral sel folikel tiroid [15].
Efek genomik nuklir hormon tiroid dimediasi oleh pengikatan intraseluler T3 ke reseptor inti di mana ia mengaktifkan reseptor hormon
tiroid ÿ (TRÿ) atau ÿ (TRÿ). TR bertindak sebagai faktor transkripsi yang bergantung pada hormon yang memediasi represi
transkripsional dalam keadaan tidak terikat. Pengikatan T3 menghasilkan disosiasi ko-represor dan rekrutmen koaktivator yang
mengakibatkan stimulasi transkripsi gen (16). Baik TRÿ dan TRÿ diekspresikan secara luas dalam cara yang spesifik pada jaringan. TRÿ
adalah reseptor utama yang diekspresikan dalam hipofisis dan hipotalamus dimana ia memediasi kontrol umpan balik negatif dari sumbu
hipotalamus-hipofisis-tiroid [17], sedangkan TRÿ diekspresikan dalam konsentrasi yang lebih tinggi dibandingkan TRÿ dalam kerangka,
dimana ia memediasi aksi T3 pada tulang. dan tulang rawan [18]. Hilangnya gen hormon tiroid TRÿ mengakibatkan pematangan tulang
tertunda, sedangkan kekurangan semua isoform TRÿ tidak berpengaruh pada sel-sel tulang [18].

Hubungan antara hormon tiroid dan metabolisme tulang telah diketahui dengan baik pada anak-anak penderita hipotiroidisme.
Pada hipotiroidisme parah yang tidak diobati, perkembangan tulang yang tertunda, osifikasi endokondral yang rusak, perawakan
pendek, dan disgenesis epifisis merupakan gambaran klinis yang diketahui dapat dibalik terutama ketika terapi penggantian dini dan
segera dimulai.
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 3 dari 18

Hormon tiroid sangat penting untuk pertumbuhan dan diferensiasi tulang rawan serta meningkatkan respons terhadap hormon
pertumbuhan.
Pada orang dewasa, hipotiroidisme yang nyata menyebabkan pergantian tulang yang rendah dengan siklus
remodeling tulang yang berkepanjangan, yang disebabkan oleh berkurangnya resorpsi tulang osteoklastik dan penurunan
aktivitas osteoblastik. Sebaliknya, pada keadaan hipertiroidisme, terjadi pergantian tulang yang tinggi
dengan waktu remodeling yang lebih singkat. Kesenjangan antara pembentukan dan resorpsi tulang menghasilkan
keseimbangan negatif dengan hilangnya tulang.
Reseptor T3 nuklir telah ditemukan dalam garis sel osteoblastik [19] dan juga pada osteoklas yang berasal dari
osteoklastoma [20]. Selain itu, T3 secara langsung menstimulasi resorpsi tulang secara in vitro [21] kemungkinan melalui
keterlibatan interleukin 6, sebuah stimulator kuat aktivitas osteoklastik. Peran tambahan dalam metabolisme tulang telah
diusulkan untuk TSH, karena reseptor TSH, walaupun secara dominan diekspresikan dalam sel-sel folikel tiroid, telah dijelaskan
dalam jaringan lain termasuk osteoblas dan osteoklas [22].
TSH telah disarankan sebagai pengatur negatif utama pergantian tulang, dengan efek langsung pada resorpsi tulang osteoblastik
karena penurunan produksi lokal tumor necrosis factor-alpha [23]. Namun hipotesis ini tidak menjelaskan peningkatan risiko
osteoporosis yang dilaporkan pada pasien dengan penyakit Basedow. Memang benar, pasien- pasien ini mengalami peningkatan
kadar autoantibodi reseptor TSH yang bersirkulasi yang menstimulasi reseptor TSH. Dengan demikian, penelitian lain
menunjukkan bahwa TSH dosis tinggi tidak mampu mempengaruhi diferensiasi atau fungsi osteoblas dan osteoklas in vitro [24].
Data ini menunjukkan bahwa kelainan tulang yang ditemukan pada
hipotiroidisme tidak bergantung pada TSH sistemik. Studi pada manusia terbatas pada pengaruh konsentrasi TSH yang
berbeda pada penanda serum metabolisme tulang.
Studi menarik menganalisis efek pemberian akut TSH manusia rekombinan (rhTSH) pada pasien tanpa kelenjar tiroid dan
dengan tingkat tiroksin bebas (FT4) yang konstan karena pasokan L-tiroksin (L-T4). Tes ini biasanya digunakan sebagai bagian
tindak lanjut pada pasien dengan kanker tiroid yang berdiferensiasi dan memberikan kesempatan untuk menguji secara in vivo
efek peningkatan konsentrasi TSH pada penanda pergantian tulang. Sebuah penelitian melaporkan peningkatan propeptida N-
terminal dari prokolagen tipe-I, indeks aktivitas osteoblastik, dan peningkatan aktivasi reseptor serum untuk ligan faktor nuklir
kB (RANKL) pada wanita pascamenopause tetapi tidak pada wanita pramenopause, menunjukkan kemungkinan adanya peran
estrogen pada reaktivitas tulang terhadap TSH [25]. Di sisi lain, penelitian lain melaporkan tidak ada efek rhTSH pada serum
osteoprotegerin dan RANKL [26].

4. Fisiologi Tulang

Kerangka adalah salah satu organ terbesar dalam tubuh dan memiliki berbagai fungsi fisiologis termasuk kekuatan struktural
dan integritas tubuh, serta berperan penting dalam menjaga kadar kalsium dan fosfat serum normal. Tulang terdiri dari matriks
termineralisasi dan komponen seluler aktif yang sangat metabolik. Tulang kortikal adalah tulang padat, yang mewakili hingga 80%
massa kerangka, dan terdapat di batang tulang panjang. Siklus remodeling tulang dimulai dan diatur oleh osteosit, yang tertanam di
dalam tulang yang termineralisasi dan berkomunikasi melalui cabang proses dendritik. Remodeling tulang dapat terjadi akibat
perubahan beban mekanis, kerusakan struktural, atau paparan faktor sistemik atau parakrin. Sel hemopoietik dari garis keturunan
monosit/makrofag berdiferensiasi menjadi osteoklas matang dan menyerap tulang [27]. Selama fase pembalikan, nenek moyang
osteoblastik direkrut ke tempat resorpsi, berdiferensiasi dan mensintesis osteoid, dan melakukan mineralisasi matriks tulang baru
untuk memperbaiki kerusakan. Persilangan antara osteoblas pembentuk tulang dan osteoklas penyerap tulang mengatur remodeling
tulang dan mempertahankan homeostasis tulang [18].

Tulang dibentuk oleh osteoblas, yang berasal dari sel mesenkim di lingkungan mikro kerangka; mereka dihubungkan oleh
gap persimpangan dan mengeluarkan protein kolagen dan non-kolagen [28]. Osteoblas dewasa dapat mati melalui apoptosis atau
menjadi osteosit, yang tertanam dalam matriks atau diubah menjadi sel lapisan pipih, yang menutupi sebagian besar permukaan
tulang. Meskipun osteosit masih dapat mensintesis kolagen dan protein lain, mereka mempunyai peranan penting dalam perbaikan
tulang dengan menyediakan molekul aktif untuk inisiasi remodeling tulang pada lokasi osteosit.
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 4 dari 18

kerusakan tulang. Efek ini mungkin dimediasi oleh kekuatan mekanik yang menghasilkan tekanan geser cairan di
kanalikuli antara osteosit, sehingga menginduksi sinyal intraseluler, yang menghasilkan sekresi molekul aktif.
Sebagian besar molekul, termasuk faktor hormonal, bekerja pada osteoblas untuk memulai resorpsi tulang. Secara
khusus, osteoblas mensekresi RANKL (aktivasi reseptor untuk ligan faktor nuklir kB) dan CSF1 (faktor
perangsang koloni 1), dan faktor-faktor lain seperti sitokin, prostaglandin, dan faktor pertumbuhan yang mengatur
resorpsi tulang dan sangat penting untuk osteoklastogenesis [29]. Stimulan terpenting pembentukan osteoklastik
adalah RANKL, anggota superfamili protein Tumor Necrosis Factor (TNF). Semua faktor yang terlibat dalam
pembentukan osteoklas menstimulasi RANKL melalui jalur sel osteoblastik. Pembentukan osteoklastik dihambat
oleh osteoprotegerin (OPG), yang merupakan reseptor larut untuk RANKL, sehingga mencegah interaksi RANKL
dengan reseptornya RANK, yang merupakan anggota keluarga reseptor TNF [30].
Resorpsi dan pembentukan tulang terjadi sepanjang hidup dan merupakan proses terkoordinasi yang diatur
oleh unit dasar multiseluler, yang diaktifkan untuk mempertahankan kekuatan kerangka dan memperbaiki kerusakan
mikro tulang (31). Siklus remodeling tulang, yang dipengaruhi oleh hormon sistemik dan faktor lokal, ditandai
dengan tahap aktivasi, resorpsi, pembalikan, dan pembentukan, dan pergantian ini lebih besar pada tulang kanselus
dibandingkan pada tulang kortikal. Pada siklus dewasa muda ini, jumlah tulang baru yang terbentuk di rongga
resorptif sama dengan jumlah yang diserap oleh osteoklas. Ketika aktivitas osteoklas ditingkatkan dan/atau aktivitas
osteoblas berkurang, terjadi
pengeroposan tulang dengan peningkatan risiko osteoporosis [32].
Meskipun aksi langsung T3 pada osteoblas dan kondrosit telah diketahui, efek T3 pada osteoklas masih
belum jelas [33]. Hormon tiroid mungkin mempunyai efek langsung pada osteoklas, atau aksinya terhadap
resorpsi tulang mungkin dimediasi oleh osteoblas atau jenis sel lainnya.
Metode yang paling banyak digunakan untuk mengukur massa tulang adalah dual-energy X-ray absorptiometry (DXA).
Teknik ini memberikan nilai akurat untuk kandungan mineral tulang (BMC) dan BMD di tulang belakang lumbal, tulang paha
proksimal, radius distal, dan seluruh tubuh, dengan paparan radiasi minimal.
BMD dihitung dari BMC dan luas tulang yang dipindai (g/cm2 ). Ultrasonografi, khususnya pada daerah
kalkaneus, merupakan prosedur cepat yang tidak menggunakan sinar-X dan dapat memprediksi risiko patah tulang.
Data dari kedua teknik dilaporkan dalam bentuk skor T (yaitu, standar deviasi dari nilai dewasa muda) atau skor Z
(yaitu, standar deviasi dari nilai normal yang diharapkan). Pemindai DXA juga digunakan untuk penilaian patah
tulang belakang, yang menawarkan tingkat akurasi yang tinggi dalam mendiagnosis patah tulang [34]. Metode lain
termasuk tomografi komputer kuantitatif (QCT), yang mungkin lebih efektif
akurat dibandingkan DXA.

5. Hipertiroidisme

Penyebab utama hipertiroidisme adalah penyakit Graves, gondok multinodular toksik, dan adenoma toksik (Tabel
1). Gondok multinodular toksik adalah penyebab paling sering dari hipertiroidisme spontan di daerah dengan asupan
yodium rendah dan hipertiroidisme juga dapat dipicu oleh kelebihan asupan yodium dari obat-obatan atau zat kontras
radiografi. Gangguan tiroid nyata, yang didefinisikan sebagai penekanan TSH dengan peningkatan FT4 dan/atau
triiodothyronine bebas (FT3) terbukti secara klinis dan diagnosis dini biasanya ditegakkan. Karena efek buruknya pada
sistem kardiovaskular [35], pengobatan hipertiroidisme selalu diperlukan untuk memastikan gejalanya hilang dengan
cepat dan untuk menghindari konsekuensi jangka panjang. Karena alasan ini, hipertiroidisme parah yang berlangsung
lama kini jarang ditemui dalam praktik klinis. Telah diketahui dengan baik bahwa hipertiroidisme yang jelas mempunyai
efek yang merugikan pada massa tulang dan patah tulang karena kerapuhan tulang karena tingginya pergantian tulang
seperti yang ditunjukkan oleh siklus remodeling tulang yang memendek, bersamaan dengan peningkatan penanda
biokimia resorpsi tulang dan pembentukan tulang [18].
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 5 dari 18

Tabel 1. Penyebab tirotoksikosis.

Hipertiroidisme (produksi hormon berlebih)
Penyakit kuburan
Gondok multinodular toksik, adenoma toksik Hipertiroidisme yang diinduksi iodida (efek Jod-Basedow)
Hipertiroidisme terkait amiodaron karena pelepasan iodida
Tumor hipofisis yang mensekresi TSH
Tirotoksikosis (kelebihan hormon sementara)
Tiroiditis autoimun Tiroiditis subakut
Tiroiditis akibat obat (amiodarone, lithium, interferon alfa, interleukin 2, inhibitor tirosin kinase
Hormon tiroid eksogen
Penggantian berlebihan iatrogenik
Fakta tirotoksikosis

Siklus remodeling yang dipercepat menyebabkan peningkatan pelepasan kalsium ke dalam sirkulasi sistemik [36].
Kadar kalsium yang tinggi mengurangi sekresi hormon paratiroid yang menyebabkan peningkatan kehilangan kalsium
urin dan keseimbangan kalsium negatif. Konversi vitamin D menjadi bentuk
aktifnya juga berkurang karena rendahnya parathormon sehingga mengurangi penyerapan kalsium gastrointestinal
dan kehilangan kalsium tinja.
Beberapa penelitian menunjukkan penurunan BMD sebesar 12-20% pada subjek hipertiroid [37],
sementara penulis lain tidak menemukan perbedaan dalam BMD antara pasien tirotoksik dan subjek eutiroid [38].
Sebuah meta-analisis dari 25 penelitian yang dilaporkan oleh Vestergaard [39] menunjukkan bahwa BMD menurun pada pasien
hipertiroidisme yang tidak diobati, dengan peningkatan risiko patah tulang pinggul, yang meningkat secara signifikan seiring
bertambahnya usia. Aspek ini lebih jelas terlihat pada wanita pascamenopause dengan peningkatan kejadian patah tulang tiga
sampai empat kali lipat [40]. Hasil serupa telah dilaporkan oleh Jodar dkk. baik pada wanita pascamenopause dengan penyakit
Graves dan pada wanita dengan gondok nodular toksik [41]. BMD juga dievaluasi pada pasien geriatri dengan gondok nodular
toksik [42]. Baik perempuan maupun laki-laki memiliki BMD yang menurun secara signifikan dibandingkan dengan kontrol.
Studi longitudinal juga mengevaluasi apakah pengeroposan tulang dapat diatasi dengan pengobatan hipertiroidisme. Sebuah
studi oleh Dhanwal dkk. melaporkan pemulihan dini pada tulang belakang pinggul dan lumbal setelah delapan minggu terapi
karbimazol [43]. Penelitian lain melaporkan bahwa peningkatan kadar OPG yang ditemukan pada hipertiroid, menjadi normal
setelah perawatan medis, bahkan dengan adanya struktur tulang abnormal yang persisten [44]. Secara kolektif, semua data
menunjukkan bahwa tingkat keparahan hipertiroidisme tampaknya mempengaruhi derajat massa tulang dan meningkatkan
kemungkinan terjadinya osteoporosis. Selain itu, sebagian besar penelitian pada wanita pascamenopause hipertiroid
menunjukkan penurunan BMD. Selain itu, riwayat hipertiroidisme sebelumnya merupakan faktor risiko independen untuk patah
tulang pinggul dan tulang belakang (risiko relatif 1,8) [45]. Data
tampaknya juga menunjukkan bahwa pengobatan hipertiroidisme memiliki efek menguntungkan pada metabolisme tulang,
namun penelitian terlalu sedikit untuk menarik kesimpulan yang pasti.

6. Hipertiroidisme Subklinis

Gangguan subklinis pada kelenjar tiroid, yang didefinisikan sebagai TSH di luar kisaran nilai referensi dan FT3 dan FT4
dalam kisaran normal, merupakan penyakit yang lebih halus dan diagnosis dibuat secara tidak sengaja selama pemeriksaan
skrining. Ketersediaan uji sensitif untuk TSH memungkinkan pengenalan suatu sindrom yang biasanya tidak memiliki tanda
atau gejala tirotoksikosis, namun serum TSH di bawah normal. Hipertiroidisme subklinis, yang didefinisikan sebagai TSH
rendah dan hormon bebas dalam kisaran referensi, telah mendapat perhatian dalam beberapa tahun terakhir karena hubungannya
dengan penyakit kardiovaskular (CVD), khususnya dengan fibrilasi atrium pada pasien dengan konsentrasi TSH serum 0,1
mU/L atau lebih sedikit.
Insiden hipertiroidisme subklinis meningkat seiring bertambahnya usia, terutama pada wanita, dan terjadi pada sekitar 15%
wanita berusia di atas 60 tahun [46]. TSH serum juga dapat berkembang menjadi hipertiroidisme nyata,
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 6 dari 18

khususnya, pada pasien dengan nodul tiroid otonom atau gondok multinodular. Penurunan TSH serum dapat terjadi pada
penyakit Graves eutiroid, tiroiditis subakut, adenoma otonom, gondok multinodular, atau pemberian hormon tiroid dalam
jumlah lebih besar dari yang diperlukan untuk kebutuhan metabolisme. Hipertiroidisme eksogen disebabkan oleh
penggantian iatrogenik yang berlebihan dengan suplementasi hormon tiroid. Kondisi ini muncul ketika terapi penekan TSH
diresepkan pada pasien dengan karsinoma tiroid berdiferensiasi atau dengan gondok uninodular atau multinodular jinak.

7. Hipertiroidisme Subklinis Endogen

Kemungkinan bahwa hipertiroidisme subklinis terlibat dalam risiko patah tulang telah diselidiki dalam sejumlah penelitian
mengenai pengukuran BMD pergantian tulang atau risiko patah tulang pada wanita pra dan pascamenopause serta pada pria [47],
seperti yang dilaporkan pada Tabel 2. Tidak ada efek dari hipertiroidisme subklinis endogen. hipertiroidisme pada pergantian
tulang dilaporkan oleh Gurlek dan Gedik pada lima belas wanita pramenopause dengan penekanan TSH yang stabil selama
periode berkisar antara 6 dan 11 bulan [48]. Peningkatan
yang terus-menerus dalam pergantian tulang pada pasien Graves dengan hipertiroidisme subklinis juga diamati dalam penelitian lain.
Namun, tidak ada data mengenai kepadatan tulang yang diteliti [49]. Wanita berusia lebih dari 65 tahun yang mengalami
penekanan TSH dilaporkan memiliki peningkatan risiko tiga kali lipat untuk patah tulang pinggul dan empat kali lipat
peningkatan risiko patah tulang belakang [41]. Penurunan BMD diamati pada sekelompok kecil pasien dengan
hipertiroidisme subklinis dengan gondok nodular [50]. Data serupa telah dilaporkan pada wanita pra dan pascamenopause
dengan hipertiroidisme subklinis yang disebabkan oleh gondok multinodular. BMD dan penanda pergantian tulang menurun
dan masing-masing lebih tinggi pada masa pascamenopause dibandingkan pada masa pramenopause [51]. Sebuah studi
cross-sectional berdasarkan data yang dikumpulkan dalam Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional AS yang
ketiga (NHANES III) menunjukkan hubungan antara TSH serum yang rendah dan osteopenia dan osteoporosis.
Menariknya, peningkatan BMD dengan peningkatan TSH serum melewati kisaran normal diamati pada wanita Amerika
yang sehat dari ras kulit hitam dan putih [52].
Kepadatan tulang yang rendah dan penanda biokimia yang tinggi dari pergantian tulang telah dikonfirmasi dalam
penelitian tambahan [53-56], meskipun tidak ada hubungan antara hipertiroidisme subklinis dan BMD atau patah tulang
pinggul pada pria dan wanita lanjut usia yang ditemukan dalam penelitian kohort besar yang tinggal di komunitas.
individu berusia 65 tahun atau lebih yang terdaftar dalam Studi Kesehatan Kardiovaskular [57].
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 7 dari 18

Tabel 2. Studi yang menganalisis pengaruh hipertiroidisme subklinis endogen terhadap kepadatan massa tulang tulang belakang lumbal dan kepadatan massa tulang femoralis.

Femur T
Belajar n Jenis Kelamin Usia (Tahun) BMD Tulang Belakang Lumbar (g/cm2 ) Skor T Tulang Belakang Lumbar BMD Femur (g/cm2 ) Skor Komentar

96 F 13,8 ± 11,1 1,162 ± 0,160 ÿ0,04 ± 1,43 0,959 ± 0,154 ÿ1,12 ± 1,28 Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor T
Lee [58] 1320 M 46,8 ± 10,5 1,200 ± 0,165 0,25 ± 1,38 0,984 ± 0,176 0,46 ± 1,13 Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor T

Ding [59] 47 F 74 (67–81) 0,946 ± 0,157 TIDAK # 0,746±0,112 TIDAK

Mengurangi BMD pada leher femur dibandingkan dengan eutiroid

90 F # Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor T

Rosario [60] 74 (65–82) 0,91 (0,80–1,21) TIDAK
1,05 (0,69–1,38) TIDAK

Penjual [61] 86 F 33,2 ± 9,5 0,920±0,160 ÿ0,63 ± 1,11 0,830±0,140 ÿ0,76 ± 1,11 Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor T

50 F 73,7 ± 6,8 1040 ± 0,290 TIDAK 0,700 ± 0,120 TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor T
Garin [57]
32 M 73,8 ± 6,6 1,140 ± 0,240 TIDAK 0,950 ± 0,160 TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor T

Ahn [62] 38 F 56,0 ± 4,4 0,520 ± 0,200 ÿ0,72 ± 1,2 TIDAK TIDAK Mengurangi skor BMD dan T dibandingkan dengan euthyroid

TIDAK # TIDAK
F pra 1,17 (0,92–1,43) 1,04 (0,80–1,29)
48 52,9 (35–63)
Rosario [54] Mengurangi BMD pada leher femur dibandingkan dengan kontrol yang sehat
0,97 (0,60–1,32) TIDAK # 0,89 (0,69–1,13) TIDAK
posting F

Lee [55] 19 F 54,3 ± 7,1 0,890±0,160 # 0,750±0,080 TIDAK Mengurangi BMD pada leher femur dibandingkan dengan eutiroid

30 F sebelum 40,9 ± 7,3 TIDAK ÿ0,14 ± 0,70 ¶ TIDAK ÿ0,51 ± 0,81¶ Mengurangi skor Z dibandingkan dengan euthyroid
Tauchmanova [51]
pos 30F 57,7 ± 6,8 TIDAK ÿ0,37 ± 0,93 ¶ TIDAK 0,05 ± 0,61¶ Mengurangi skor Z dibandingkan dengan euthyroid

Ugur-Altun [63] 8 F 33,0 ± 5,0 TIDAK TIDAK # 0,921±0,030 TIDAK

Tidak ada hubungan dengan BMD dibandingkan dengan euthyroid

15 F 28,6 ± 5,8 1,020 ± 0,100 0,790±0,080 #

Gurlek [48] TIDAK TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD dibandingkan dengan euthyroid

1,010±0,170 0,870 ± 0,150 #

Lipatan [64] 13 F pra TIDAK TIDAK TIDAK
Tidak ada hubungan dengan BMD dibandingkan dengan euthyroid

Pos 24F TIDAK 0,840 ± 0,150 TIDAK # 0,730±0,120 TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD dibandingkan dengan euthyroid

# leher tulang paha; ¶ Skor Z.

Singkatan: F: perempuan; G: laki-laki; F pra: wanita pramenopause; Pos F: wanita pascamenopause; BMD: kepadatan mineral tulang; TIDAK: tidak berlaku;
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 8 dari 18

Dalam makalah tinjauan mengenai konsekuensi tulang dari tirotoksikosis oleh Nicholls dkk. [18], penulis menyimpulkan
bahwa hipertiroidisme subklinis endogen mungkin berhubungan dengan peningkatan penanda biokimia pergantian tulang dan
sedikit penurunan BMD. Peningkatan risiko patah tulang mungkin terjadi, meskipun perubahan ini terutama ditemukan pada
wanita pascamenopause tetapi tidak pada wanita pramenopause [18]. Dua studi meta-analisis terbaru mengenai disfungsi tiroid
subklinis dan risiko patah tulang memberikan dukungan tambahan terhadap efek klinis hipotiroidisme subklinis pada
metabolisme tulang [65,66].
Kondisi klinis ini dikaitkan dengan peningkatan risiko patah tulang pinggul dan patah tulang lainnya, terutama pada pasien dengan TSH
<0,10 mIU/L, namun tidak dengan TSH antara 0,1 dan 0,4 mIU/L [67] dan lebih tua dari 65 tahun, ketika osteoporosis itu sendiri
mempunyai prevalensi yang tinggi. Di sisi lain, penelitian terbaru tidak menemukan adanya hubungan antara penyakit tiroid subklinis
dengan penanda pergantian tulang atau patah tulang pinggul pada pria lanjut usia [68], sedangkan risiko osteoporosis yang lebih besar
akibat percepatan pengeroposan tulang pinggul pada hipertiroidisme subklinis telah dilaporkan dalam sebuah penelitian. pencarian
literatur sistematis di MEDLINE/EMBASE (1946–016) [69].
Meskipun ada beberapa hasil negatif, data yang tersedia, secara keseluruhan, mendukung konsep bahwa hipotiroidisme subklinis
dapat mempengaruhi metabolisme tulang dan mungkin berhubungan dengan peningkatan risiko patah tulang pinggul dan patah tulang
lainnya. Efek pengobatan disfungsi tiroid subklinis pada BMD memberikan hasil yang bertentangan [70], namun diperlukan uji coba
terkontrol secara acak dalam jumlah besar. Pedoman terbaru merekomendasikan pengobatan hipertiroidisme subklinis pada semua pasien
berusia lebih dari 65 tahun dengan TSH persisten 0,1 mIU/L atau lebih rendah dan pada pasien dengan gejala atau penyakit penyerta [71].
Pengobatan pada subjek lanjut usia bertujuan untuk mengurangi kejadian penyakit kardiovaskular. Namun, pengukuran TSH harus
diulang setidaknya setelah 4 minggu untuk membedakan hipertiroidisme subklinis yang bersifat sementara (khususnya tiroiditis
sementara)
dan hipertiroidisme subklinis persisten serta menghindari pengobatan yang berlebihan. Jika penekanan TSH dipastikan, kemungkinan
peningkatan risiko patah tulang yang berhubungan dengan hipertiroidisme subklinis mungkin mendapat manfaat dari pengobatan ini,
meskipun tidak ada penelitian acak mengenai topik ini.

8. Hipertiroidisme Subklinis Eksogen

Penyebab utama hipertiroidisme subklinis eksogen adalah penggantian dosis tiroksin yang tidak tepat, dosis tiroksin supresif TSH
dalam terapi nodul tiroid jinak, dan karsinoma tiroid. Karsinoma tiroid terdiferensiasi (DTC)—karsinoma papiler dan folikel—
merupakan keganasan endokrin yang paling sering terjadi [72]. Setelah tiroidektomi total awal diikuti dengan ablasi yodium radioaktif
pada sisa tiroid dan/atau lesi metastasis, pasien dengan DTC diobati dengan dosis L-T4 yang cukup untuk menekan konsentrasi TSH
yang bersirkulasi karena obat ini menghambat pertumbuhan lebih lanjut dari sisa jaringan neoplastik dan mencegah perkembangan.
kanker tiroid dan kambuh [73].

Meskipun peningkatan angka harapan hidup bebas dari kekambuhan, penekanan TSH jangka panjang menunjukkan keadaan
hipertiroidisme subklinis kronis dan mungkin berhubungan dengan efek samping buruk pada metabolisme tulang, fungsi jantung, dan
peningkatan risiko fibrilasi atrium, terutama pada orang lanjut usia.
Penelitian awal melaporkan efek negatif pada metabolisme tulang dengan berkurangnya massa tulang pada
pasien yang menjalani pengobatan L-T4 berkepanjangan dengan penurunan TSH serum [74-76], seperti yang dilaporkan
pada Tabel 3. Namun, penelitian tambahan gagal mengkonfirmasi data ini [77– 79]. Tidak ada efek pengobatan L-T4 yang
berkepanjangan terhadap massa tulang yang diamati pada wanita pramenopause dengan penurunan TSH serum dalam
laporan meta-analisis, sedangkan wanita pascamenopause dengan hipertiroidisme subklinis karena dosis L-T4 yang menekan
TSH mengalami penurunan massa tulang [80] . Pada wanita pascamenopause yang menjalani terapi L-T4, pergantian tulang
berhubungan dengan konsentrasi TSH serum.
Pengurangan dosis L-T4 bermanfaat terhadap BMD dan pergantian tulang [81], sedangkan dosis L-T4 mampu menekan TSH
tanpa menginduksi hipertiroidisme subklinis tidak. menginduksi efek buruk pada BMD [82]. Kurangnya efek pada BMD dari
terapi jangka panjang dengan penekan L-T4 TSH untuk DTC juga dilaporkan pada wanita pramenopause dan pascamenopause
[83]. Data serupa dilaporkan oleh Belaya dkk. [53]. Penelitian pada pasien muda dengan hipertiroidisme subklinis eksogen telah
dilaporkan tidak mempunyai efek pada puncak massa tulang [84]. Sebuah studi cross-sectional baru-baru ini yang dilakukan pada
pasien yang diobati dengan L-T4 dosis suprafisiologis, yang dimulai pada masa kanak-kanak atau remaja untuk pengobatan DTC
selama pencapaian massa
tulang puncak juga menunjukkan bahwa hipertiroidisme subklinis yang dimediasi L-T4 tidak memiliki efek negatif yang signifikan. efek pad
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 9 dari 18

bukti yang ada menunjukkan bahwa wanita pramenopause yang menjalani pengobatan supresi TSH kronis dengan L-T4
tidak memiliki efek buruk pada BMD. Sebaliknya, wanita pascamenopause yang mengonsumsi L- T4 dengan dosis
supresi TSH berisiko mengalami pengeroposan tulang, terutama ketika osteopenia atau osteoporosis sudah ada.
Akhirnya, studi meta-analisis terbaru mengenai pengaruh penekanan TSH terhadap BMD pada pasien dengan DTC
menunjukkan adanya kemungkinan hubungan antara penekanan TSH yang
dimediasi L-T4 dan penurunan BMD pada wanita pascamenopause, namun tidak pada wanita dan pria pramenopause [86 ].
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 10 dari 18

Tabel 3. Studi yang menganalisis pengaruh hipertiroidisme subklinis eksogen terhadap kepadatan massa tulang tulang belakang lumbal dan kepadatan massa tulang femoralis.

Femur T
Belajar n Jenis Kelamin Usia (Tahun) BMD Tulang Belakang Lumbar (g/cm2 ) Skor T Tulang Belakang Lumbar BMD Femur (g/cm2 ) Skor Komentar

25 F sebelum 45,8 ± 3,1 TIDAK 0,29 ± 0,99 TIDAK # 0,08±0,86 Tidak ada hubungan dengan skor T
Bulan [87]
Pos 74F 61,4 ± 7,6 TIDAK ÿ0,84 ± 1,22 TIDAK # ÿ0,97 ± 0,91 Tidak ada hubungan dengan skor Z

Mendonca Monteiro de 1,204 ± 0,140 0,15 ± 1,02 0,150 0,50 ± 1,15 ¶ Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor Z
Barro [85] 17 F 27,4 ± 6,4
TIDAK TIDAK 1,058 ± 0,170 # 0,24 ± 1,13 # Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor Z

22 F sebelum TIDAK 1,080±0,180 TIDAK TIDAK TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD
Eftekhari [88]
Pos 33F TIDAK 0,980 ± 0,210 TIDAK TIDAK TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD

11 M TIDAK 1,110±0,210 TIDAK TIDAK TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD

44 F pra 39,0 ± 9,0 1,229 ± 0,167 TIDAK # 1,032±0,124 TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD, skor T dan skor Z
Mengembalikan [83]

Pos 44F 58,8 ± 9,0 1,094±0,248 TIDAK # 0,927±0,124 TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD, skor T dan skor Z

40 F sebelumnya 38,4 ± 3,8 1,030±0,200 0,06 ± 1,15 1,080±0,090 0,15 ± 0,70 Tidak ada hubungan dengan BMD, skor T dan skor Z

Appetecchia [82] Pos 56F 49,7 ± 1,5 0,850 ± 0,200 ÿ0,11 ± 0,80 0,900±0,0700 ÿ0,10 ± 0,75 Tidak ada hubungan dengan BMD, skor T dan skor Z

40 F sebelumnya TIDAK 1,080±0,160* 0,07±0,80* 0,940±0,130* 0,13±0,80* Tidak ada hubungan dengan BMD, skor T dan skor Z

Pos 56F TIDAK 0,810±0,600* ÿ0,10 ± 0,70 * 0,800±0,060* ÿ0,09 ± 0,78 * Tidak ada hubungan dengan BMD, skor T dan skor Z

Poomthavorn [84] 18 F 22,4 ± 4,4 1.160±0.400 TIDAK 0,980 ± 0,250# TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD

36 53(57–65) 0,997 ± 0,149 TIDAK TIDAK TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD
Kim [79]
posting F
TIDAK 0,986±0,145* TIDAK TIDAK TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD

Nuzzo [89] 40 F 41,0 ± 1,6 1.070 ± 1.030 0,52 ± 0,24 # 0,840±0,030 # ÿ0,03 ± 0,29 Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor Z

Lecomte [90] 36 F TIDAK 0,970±0,175 TIDAK TIDAK TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD

Singkatan: F: perempuan; G: laki-laki; F pra: wanita pramenopause; Pos F: wanita pascamenopause; BMD: kepadatan mineral tulang; TIDAK: tidak berlaku;
# leher tulang paha; ¶ skor Z; * setelah tindak lanjut.
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 11 dari 18

9. Hipotiroidisme

Hipotiroidisme nyata didefinisikan sebagai peningkatan TSH bersamaan dengan T3 dan T4 di bawah batas bawah
rentang referensi. Hal ini mengganggu pergantian tulang dengan mengurangi resorpsi tulang
osteoklastik dan aktivitas osteoblastik. Penyebab hipotiroidisme nyata dilaporkan pada Tabel 4. Perubahan metabolisme
tulang ini akan mengakibatkan peningkatan mineralisasi tulang. Data mengenai BMD dan risiko
patah tulang pada hipotiroidisme masih sedikit dan tidak meyakinkan. Saat ini, belum ada data jelas yang menunjukkan
adanya hubungan antara BMD pada orang dewasa dan hipotiroidisme.

Tabel 4. Penyebab hipotiroidisme.

Hipotiroidisme primer
Tiroiditis Hashimoto didapat
Tiroiditis pascaablatif akibat pembedahan, terapi 131, penyinaran leher untuk keganasan non-tiroid yang diinduksi obat (litium, tionamida, amiodaron, iodida)
Kerusakan tiroid akibat obat (inhibitor tirosin kinase). Diinduksi sitokin (interferon-y, interleukin-2)
Infiltrasi tiroid (hemokromatosis, amiloidosis, struma Riedel, sarkoidosis)
Defisiensi yodium (gondok endemik)
Goitrogen dalam bahan
makanan Bawaan (mutasi NIS atau pendrin, gangguan organifikasi, cacat pada sintesis atau pemrosesan tiroglobulin)
Agenesis tiroid atau displasia Defek reseptor TSH Hipotiroidisme sentral
Gangguan hipofisis atau hipotalamus
Infus dopamin
Penyakit kronis yang parah
Resistensi terhadap hormon tiroid Hipotiroidisme sementara
Tiroiditis subakut pasca

10. Hipotiroidisme Subklinis

Hipotiroidisme subklinis menurut definisi merupakan diagnosis laboratorium dan ditentukan oleh
peningkatan nilai TSH dengan adanya konsentrasi serum T4 dan T3 yang normal. Frekuensi kondisi klinis ini
bervariasi dari 6,5 hingga 8,5 pada populasi berbeda dan cenderung meningkat pada orang tua [91].
Hipotiroidisme subklinis biasanya tidak menunjukkan gejala dan tidak mempunyai efek yang
signifikan [92], selain dari perubahan metabolisme lipid [93-95]. Penyebab paling umum dari hipotiroidisme
subklinis adalah tiroiditis autoimun, yang didiagnosis melalui adanya autoantibodi yang bersirkulasi yang ditujukan
terhadap antigen kelenjar tiroid. Tidak diperlukan terapi pengganti sampai TSH >10mIU/L [91].
Data mengenai efek hipotiroidisme subklinis terhadap metabolisme tulang masih sedikit, seperti ditunjukkan pada
Tabel 5. Penurunan BMD femoral telah dilaporkan pada hipotiroidisme subklinis [55], sedangkan autoimunitas
tiroid diduga menjadi penanda potensial risiko patah tulang yang lebih tinggi pada pasien ini [ 96]. Sebaliknya,
tidak ada hubungan yang ditemukan antara hipotiroidisme subklinis dan risiko patah tulang pinggul atau BMD
pada pria dan wanita [57-59,61]. Dengan demikian, bukti-bukti
yang ada tidak dapat menunjukkan kemungkinan konsekuensi tulang dari hipotiroidisme subklinis pada orang dewasa.

11. Pengobatan Gangguan Tiroid Subklinis

Sangat sedikit penelitian yang menganalisis pengaruh pengobatan gangguan tiroid terhadap metabolisme tulang
(Tabel 6). Dalam sebuah penelitian, Faber dkk. menganalisis 28 wanita pascamenopause sebelum dan setelah 2 tahun
pengobatan hipertiroidisme subklinis dengan radioiodine. Penulis menunjukkan bahwa BMD pada putaran cenderung
meningkat setelah satu tahun dan efeknya stabil [80] setelah 2 tahun. Hasil serupa ditemukan oleh penulis lain [81,97-99]
sementara yang lain gagal menunjukkan efek menguntungkan dari
pengobatan hipertiroidisme subklinis. Tidak ada penelitian prospektif yang dilakukan pada pasien dengan hipotiroidisme subklinis.
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 12 dari 18

Tabel 5. Studi yang menganalisis pengaruh hipotiroidisme subklinis terhadap kepadatan massa tulang tulang belakang lumbal dan kepadatan massa tulang femoralis.

Belajar n Jenis Kelamin Usia (Tahun) BMD Tulang Belakang Lumbar (g/cm2 ) Skor T Tulang Belakang Lumbar BMD Femur (g/cm2 ) Skor T Femur Komentar

1320 F46.8–10.51,134 ± 0,157ÿ0.273–1.3660,925–0,136ÿ0.404–1.129 Mengurangi risiko osteoporosis pada wanita pascamenopause

Lee [90]
552 M 49.9–12.0 1,190 ± 0,157 0,086–1,310 1.000–0.146 0,462–1,125 Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor T

Ding [91] 100 F 70 (67–75) 0,934 ± 0,161 TIDAK # 0,752–0,119 TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor T

418 F 73,2 ± 5,6 0,920 ± 0,240 TIDAK 0,630±0,130 TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor T
Garin [57]
260 M 75,5 ± 6,1 1,160 ± 0,330 TIDAK 0,760 ± 0,160 TIDAK Tidak ada hubungan dengan BMD dan skor T

Lee [55] 19 F 54,2 ± 7,0 0,930 ± 0,020 TIDAK # 0,740±0,120 TIDAK Mengurangi BMD pada leher femur dibandingkan dengan eutiroid
# leher tulang paha.
Singkatan: F: perempuan; G: laki-laki; F pra: wanita pramenopause; Pos F: wanita pascamenopause; BMD: kepadatan mineral tulang; TIDAK: tidak berlaku;

Tabel 6. Studi yang menganalisis pengaruh pengobatan hipertiroidisme subklinis terhadap kepadatan massa tulang tulang belakang lumbal dan kepadatan massa tulang femoralis.

BMD Tulang Belakang Lumbar (g/cm2 )BMD Tulang Belakang Lumbar BMD tulang paha (g/cm2 ) BMD tulang paha (g/cm2 )
Belajar n Jenis Kelamin Usia (Tahun) Komentar
PRA-Perawatan (g/cm2 ) PASCA Perawatan PRA-Perawatan PASCA-Pengobatan

Rosario [97] 36 29 F TIDAK TIDAK +1,6% * TIDAK +1,9% * Peningkatan BMD setelah pengobatan

Yonem [99] 20 19F 36,1 ± 1,4 0,991±0,046 0,998 ± 0,048 # 0,828±0,038 # 0,826±0,042 Tidak ada manfaatnya

Faber [100] 28 F 60 (52–68) TIDAK +1,9% * TIDAK TIDAK Peningkatan BMD setelah pengobatan

Arata [98] 14 F 20–35 0,908±0,115 1,103 ± 0,139 0,751±0,075 0,905±0,137 Peningkatan BMD setelah pengobatan

Pos 18F TIDAK 1,150 ± 0,210 1,170 ± 0,210 0,870 ± 0,130 0,900 ± 0,150 Peningkatan BMD setelah pengobatan
Guo [81]
Pos 23F TIDAK 1,060±0,0170 1,050±0,170 0,850 ± 0,140 0,830±0,140 Peningkatan BMD setelah pengobatan

Data disajikan sebagai mean ± standar deviasi atau median (rentang interkuartil). Singkatan: F: perempuan; G: laki-laki; F pra: wanita pramenopause; Pos F: wanita pascamenopause; BMD:
kepadatan mineral tulang; TIDAK: tidak berlaku. # leher tulang paha; * variasi dari level dasar.
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 13 dari 18

12. Kesimpulan

Bukti-bukti yang ada saat ini tidak memungkinkan kita untuk menarik kesimpulan yang jelas karena sebagian besar penelitian terbatas

dengan ukuran sampelnya yang kecil. Namun, masuk akal untuk berhipotesis bahwa hipertiroidisme subklinis mungkin berhubungan dengan peningkatan penanda

biokimia pergantian tulang dan sedikit penurunan BMD, namun risiko efektif peningkatan frekuensi osteoporosis dan frekuensi patah tulang perlu dijelaskan .

Pertanyaan apakah pengobatan hipertiroidisme subklinis dapat mengurangi pengeroposan tulang—atau bahkan meningkatkan BMD—masih belum terpecahkan

karena kurangnya bukti yang jelas.

Sebaliknya, hipotiroidisme subklinis tampaknya tidak berhubungan dengan metabolisme tulang, mengingat sedikitnya jumlah
bukti yang tersedia saat ini.
Meskipun pengobatan penyakit tiroid yang nyata adalah wajib karena efeknya pada sistem kardiovaskular, metabolisme lipid, dan
konsekuensi metabolik, pengobatan gangguan subklinis masih dalam perdebatan [89]. Keputusan pengobatan mereka didasarkan pada
berbagai faktor dan kemungkinan penurunan BMD tidak dapat dianggap sebagai alasan utama untuk memulai terapi yang tepat.

Kontribusi Penulis: Penulisan—persiapan draf asli, APD; Menulis—meninjau dan mengedit, AS dan CD Semua
penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: Penelitian ini tidak menerima hibah khusus dari lembaga pendanaan di sektor publik, komersial, atau nirlaba.

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Wu, Q.; Xiao, X.; Xu, Y. Mengevaluasi Kinerja Standar Referensi Internasional WHO untuk Diagnosis Osteoporosis pada Wanita
Pascamenopause dengan Skor Poligenik dan Ras yang Bervariasi. J.Klin. medis. 2020, 9, 499. [Referensi Silang] [PubMed]

2. Wu, Q.; Xu, Y.; Lin, G. Tren dan Kesenjangan Osteoporosis yang Dilaporkan Sendiri dan Diukur di Kalangan Orang Dewasa AS, 2007–2014.
J.Klin. medis. 2019, 8, 2052. [Referensi Silang] [PubMed]
3. Sornay-Rendu, E.; Munoz, F.; Duboeuf, F.; Delmas, PD Tingkat pengeroposan tulang lengan bawah dikaitkan dengan peningkatan risiko patah tulang
secara independen dari massa tulang pada wanita pascamenopause: Studi OFELY. J.Bone Min. Res. 2005, 20, 1929– 1935. [Referensi Silang]
[PubMed]
4. Richelson, LS; Wahner, HW; Melton, LJ, ke-3; Riggs, BL Kontribusi relatif dari penuaan dan defisiensi estrogen terhadap pengeroposan tulang
pascamenopause. N.Inggris. J.Med. 1984, 311, 1273–1275. [Referensi Silang] [PubMed]
5. Langdahl, BL; Andersen, JD Pengobatan Osteoporosis: Kebutuhan yang Belum Terpenuhi dan Solusi yang Muncul. J.Tulang Metab. 2018,
25, 133–140. [Referensi Silang]
6. Doria, C.; Mosel, GR; Solla, F.; Mastretti, G.; Balsano, M.; Scarpa, RM Pengobatan osteoporosis sekunder akibat hipogonadisme
pada pasien kanker prostat: Sebuah studi internasional prospektif acak multisenter dengan denosumab vs. alendronate. Minerva Urol. Nefrol. 2017,
69, 271–277.
7. Caggiari, G.; Leali, PT; Mosel, GR; Puddu, L.; Badessi, F.; Doria, C. Keamanan dan efektivitas teriparatide vs alendronate pada
osteoporosis pascamenopause: Sebuah studi klinis prospektif non-acak. Klinik. Kasus Min. Metab Tulang. 2016, 13, 200–203. [Referensi
Silang]
8. Ciurlia, E.; Leali, PT; Doria, C. Penggunaan teriparatide off-label: Pengalaman dan tinjauan literatur kami.
Klinik. Kasus Min. Metab Tulang. 2017, 14, 28–34. [Referensi Silang]
9. Leali, PT; Solla, F.; Mastretti, G.; Balsano, M.; Doria, C. Keamanan dan kemanjuran vertebroplasti dalam pengobatan fraktur kompresi vertebra
osteoporosis: Sebuah studi prospektif acak terkontrol internasional multisenter. Klinik. Kasus Min. Metab Tulang. 2016, 13, 234–236.
10. Delitala, AP; Manzocco, M.; Sinibaldi, FG; Fanciulli, G. Fungsi tiroid pada orang lanjut usia: Peran gangguan tiroid subklinis dalam fungsi kognitif
dan perubahan mood. Int. J.Klin. Praktek. 2018, 72, e13254.
[Referensi Silang]

11. Delitala, AP; Terracciano, A.; Fiorillo, E.; Orru, V.; Schlessinger, D.; Cucca, F. Gejala depresi, hormon tiroid dan autoimunitas dalam kelompok
berbasis populasi dari Sardinia. J. Mempengaruhi. Gangguan. 2016, 191, 82–87.
[Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 14 dari 18

12. Delitala, AP; Delitala, G.; Sioni, P.; Fanciulli, G. Analog hormon tiroid untuk pengobatan dislipidemia: Dulu, sekarang, dan masa depan. Saat ini.
medis. Res. Pendapat. 2017, 33, 1985–1993. [Referensi Silang] [PubMed]
13. Delitala, AP Hipertiroidisme Subklinis dan Penyakit Kardiovaskular. Horm. Metab. Res. 2017, 49, 723–731. [Referensi Silang] [PubMed]

14. Delitala, AP; Steri, M.; Fiorillo, E.; Marongiu, M.; Lakatta, misalnya; Schlessinger, D.; Cucca, F. Korelasi adipocytokine dengan fungsi tiroid
dan autoimunitas pada orang sardinia eutiroid. Sitokin 2018, 111, 189–193.
[Referensi Silang]

15. Chiamolera, MI; Wondisford, FE Minireview: Hormon pelepas tirotropin dan mekanisme umpan balik hormon tiroid. Endokrinologi
2009, 150, 1091–1096. [Referensi Silang]
16. Cheng, SY; Leonard, JL; Davis, PJ Aspek molekuler dari tindakan hormon tiroid. Endokr. Pdt. 2010, 31,
139–170. [Referensi Silang]

17. Maioli, M.; Lanjutan, G.; Santaniello, S.; Bandiera, P.; Pigliaru, G.; Sanna, R.; Rinaldi, S.; Delitala, AP; Montella, A.; Bagella, L.; dkk. Sel
induk cairan ketuban berubah menjadi garis keturunan kardiovaskular: Analisis komitmen jantung dan pembuluh darah yang diinduksi
secara kimia. Obat Des. Perkembangan. Ada. 2013, 7, 1063–1073.
18. Nicholls, JJ; Brassill, MJ; Williams, GR; Bassett, JH Konsekuensi tulang dari tirotoksikosis. J.
Endokrinol. 2012, 213, 209–221. [Referensi Silang]
19. Rizzoli, R.; Masalah, J.; Burgi, U. Reseptor hormon tiroid nuklir dalam sel tulang yang dikultur. Metabolisme 1986, 35,
71–74. [Referensi Silang]

20. Abu, EO; Bord, S.; Horner, A.; Chatterjee, VK; Compston, JE Ekspresi reseptor hormon tiroid di tulang manusia. Tulang 1997, 21, 137–
142. [Referensi Silang]
21. Mundy, GR; Shapiro, JL; Bandelin, JG; Canalis, EM; Raisz, LG Stimulasi langsung resorpsi tulang dengan hormon
tiroid. J.Klin. Selidiki. 1976, 58, 529–534. [Referensi Silang] [PubMed]
22. Abe, E.; Maria, RC; Yu, W.; Wu, XB; Ando, T.; Li, Y.; Iqbal, J.; Eldeiry, L.; Rajendren, G.; Blair, HC; dkk.
TSH adalah pengatur negatif remodeling tulang. Sel 2003, 115, 151–162. [Referensi Silang]
23. Hase, H.; Ando, T.; Eldeiry, L.; Brebene, A.; Peng, Y.; Liu, L.; Amano, H.; Davies, TF; Matahari, L.; Zaidi, M.; dkk.
TNFalpha memediasi efek kerangka hormon perangsang tiroid. Proses. Natal. Akademik. Sains. AS 2006, 103, 12849–12854.
[Referensi Silang]
24. Bassett, JH; Williams, AJ; Murphy, E.; Boyde, A.; Howell, PG; Swinhoe, R.; Archanco, M.; Flaman, F.; Samarut, J.; Costagliola, S.; dkk.
Kurangnya hormon tiroid dibandingkan kelebihan tirotropin menyebabkan perkembangan tulang abnormal pada hipotiroidisme. mol.
Endokrinol. 2008, 22, 501–512. [Referensi Silang] [PubMed]
25. Martini, G.; Gennari, L.; De Paola, V.; Pili, T.; Salvador, S.; Merlotti, D.; Valleggi, F.; Kampanye, S.; Fransiskus, B.; Avanzati, A.; dkk. Efek
TSH rekombinan pada penanda pergantian tulang dan kadar osteoprotegerin serum dan RANKL. Tiroid 2008, 18, 455–460. [Referensi
Silang] [PubMed]
26. Giusti, M.; Cecoli, F.; Ghiara, C.; Rubinacci, A.; Vila, saya.; Cavallero, D.; Mazzuoli, L.; Mussap, M.; Lanzi, R.; Minuto, F. Hormon
perangsang tiroid manusia rekombinan tidak secara akut mengubah osteoprotegerin serum dan aktivator reseptor terlarut ligan faktor-
kappaBeta nuklir pada pasien yang sedang dievaluasi untuk karsinoma tiroid yang berdiferensiasi. Hormon 2007, 6, 304–
313. [Referensi Silang]
27. Hutchings, G.; Moncrieff, L.; Dompe, C.; Janowicz, K.; Sibiak, R.; Bryja, A.; Jankowski, M.; Mozdziak, P.; Bukowska, D.; Antosik, P.; dkk.
Regenerasi Tulang, Rekonstruksi dan Penggunaan Sel Osteogenik; dari Pengetahuan Dasar, Model Hewan hingga Uji Klinis. J.Klin. medis.
2020, 9, 139. [Referensi Silang]
28. Bianco, P.; Gehron Robey, sel induk stroma P. Marrow. J.Klin. Selidiki. 2000, 105, 1663–1668. [Referensi Silang]

29. Arai, F.; Miyamoto, T.; Ohneda, O.; Inada, T.; Sudo, T.; Brasel, K.; Miyata, T.; Anderson, DM; Suda, T.
Komitmen dan diferensiasi sel-sel prekursor osteoklas melalui ekspresi sekuensial c-Fms dan aktivator reseptor reseptor
faktor nuklir kappaB (RANK). J.Eks. medis. 1999, 190, 1741–1754. [Referensi Silang]
30. Li, J.; Sarosi, saya.; Yan, XQ; Moroni, S.; Capparelli, C.; Tan, HL; McCabe, S.; Elliott, R.; Scully, S.; Van, G.; dkk.
RANK adalah reseptor permukaan sel hematopoietik intrinsik yang mengontrol osteoklastogenesis dan regulasi massa tulang dan
metabolisme kalsium. Proses. Natal. Akademik. Sains. AS 2000, 97, 1566–1571. [Referensi Silang]
31. Parfitt, SAYA; Travers, R.; Rauch, F.; Glorieux, FH Perubahan struktural dan seluler selama pertumbuhan tulang pada anak sehat. Tulang
2000, 27, 487–494. [Referensi Silang]
32. Recker, R.; Lappe, J.; Davies, KM; Heaney, R. Remodeling tulang meningkat secara substansial pada tahun-tahun setelah menopause dan tetap
meningkat pada pasien osteoporosis yang lebih tua. J.Bone Min. Res. 2004, 19, 1628–1633.
[Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 15 dari 18

33. Waung, JA; Bassett, JH; Williams, GR Metabolisme hormon tiroid dalam perkembangan tulang dan orang dewasa
pemeliharaan tulang. Tren Endokrinol. Metab. 2012, 23, 155–162. [Referensi Silang] [PubMed]
34. Eller-Vainicher, C.; Falchetti, A.; Gennari, L.; Kaioli, E.; Bertoldo, F.; Vescini, F.; Scillitani, A.; Chiodini, I.

Diagnosis penyakit endokrin: Evaluasi kerapuhan tulang pada gangguan endokrin. euro. J. Endokrinol. 2019, 180, R213–R232. [Referensi Silang]
35. Delitala, AP; Orru, M.; Filigheddu, F.; Pilia, MG; Delitala, G.; Ganau, A.; Saba, PS; Dekandia, F.; Scuteri, A.; Marongiu, M.; dkk. Kadar tiroksin
bebas serum berhubungan positif dengan kekakuan arteri dalam penelitian SardiNIA. Klinik. Endokrinol. 2015, 82, 592–597. [Referensi Silang]
36. Harvey, CB; O'Shea, PJ; Scott, AJ; Robson, H.; Siebler, T.; Shalet, SM; Samarut, J.; Chassande, O.; Williams, GR Mekanisme molekuler efek hormon
tiroid pada pertumbuhan dan fungsi tulang. mol. Genet.
Metab. 2002, 75, 17–30. [Referensi Silang]
37. Krolner, B.; Jorgensen, JV; Nielsen, SP Kandungan mineral tulang belakang pada myxoedema dan tirotoksikosis. Efek
hormon tiroid dan pengobatan antitiroid. Klinik. Endokrinol. 1983, 18, 439–446. [Referensi Silang]
38. Langdahl, BL; Loteng, AG; Eriksen, EF; Mosekilde, L.; Charles, P. Massa tulang, pergantian tulang, homeostasis kalsium, dan komposisi tubuh pada
mantan pasien hipertiroid yang menjalani pembedahan dan radioiodine.
Tiroid 1996, 6, 169–175.
39. Vestergaard, P.; Mosekilde, L. Hipertiroidisme, mineral tulang, dan risiko patah tulang—Sebuah meta-analisis. Tiroid
2003, 13, 585–593. [Referensi Silang]
40. Bauer, DC; Ettinger, B.; Nevitt, MC; Batu, Kuala Lumpur; Studi Penelitian Fraktur Osteoporotik, G. Risiko patah tulang pada wanita dengan kadar
hormon perangsang tiroid serum yang rendah. Ann. Magang. medis. 2001, 134, 561–568. [Referensi Silang]

41. Jodar, E.; Munoz-Torres, M.; Escobar-Jimenez, F.; Quesada-Charneco, M.; Lund del Castillo, JD Keropos tulang pada pasien hipertiroid dan mantan
pasien hipertiroid yang dikontrol dengan terapi medis: Pengaruh etiologi dan menopause. Klinik. Endokrinol. 1997, 47, 279–285. [Referensi
Silang] [PubMed]
42. Sahin, SB; Ayaz, T.; Sumeria, F.; Ilkkilic, K.; Algun, E. Kepadatan mineral tulang pada pasien geriatri dengan gondok nodular toksik. Klinik Penuaan.
Contoh. Res. 2015, 27, 221–226. [Referensi Silang]
43. Dhanwal, DK; Gupta, N. Tren kepadatan mineral tulang pada pasien India dengan hipertiroidisme—Efek terapi
antitiroid. J. Asosiasi. Dokter India 2011, 59, 561–567. [PubMed]
44. Amato, G.; Mazziotti, G.; Sorvillo, F.; Piscopo, M.; Lalli, E.; Biondi, B.; Iorio, S.; Molinari, A.; Giustina, A.; Carella, C. Kadar osteoprotegerin serum
yang tinggi pada pasien dengan hipertiroidisme: Pengaruh perawatan medis.
Tulang 2004, 35, 785–791. [Referensi Silang]

45. Ahmed, LA; Schirmer, H.; Berntsen, GK; Fonnebo, V.; Joakimsen, RM Penyakit yang dilaporkan sendiri dan risiko patah tulang non- vertebra:
Studi Tromso. Osteoporo Int. 2006, 17, 46–53. [Referensi Silang]
46. Delitala, AP; Pilia, MG; Ferreli, L.; Loi, F.; Curreli, N.; Balaci, L.; Schlessinger, D.; Cucca, F. Prevalensi kelainan tiroid yang tidak diketahui pada
kelompok Sardinia. euro. J. Endokrinol. 2014, 171, 143–149. [Referensi Silang]
47. Greenspan, SL; Greenspan, FS Pengaruh hormon tiroid pada integritas tulang. Ann. Magang. medis. 1999,
130, 750–758. [Referensi Silang]

48. Gurlek, A.; Gedik, O. Pengaruh hipertiroidisme subklinis endogen terhadap metabolisme tulang dan kepadatan mineral tulang pada wanita
premenopause. Tiroid 1999, 9, 539–543. [Referensi Silang] [PubMed]
49. Kumeda, Y.; Inaba, M.; Tahara, H.; Kurioka, Y.; Ishikawa, T.; Morii, H.; Nishizawa, Y. Peningkatan perombakan tulang secara terus-

menerus pada pasien Graves dengan hipertiroidisme subklinis. J.Klin. Endokrinol. Metab. 2000, 85, 4157–4161. [PubMed]

50. Kvetny, J. Hipertiroidisme subklinis pada pasien dengan gondok nodular mewakili keadaan hipermetabolik. Contoh.
Klinik. Endokrinol. Diabetes 2005, 113, 122–126. [Referensi Silang]
51. Tauchmanova, L.; Nuzzo, V.; Del Puente, A.; Fonderico, F.; Esposito-Del Puente, A.; Padula, S.; Rossi, A.; Bifulco, G.; Lupoli, G.; Lombardi, G.
Pengurangan massa tulang yang dideteksi dengan ultrasonometri kuantitatif tulang dan DEXA pada wanita pra dan pascamenopause dengan
hipertiroidisme subklinis endogen. Kematangan 2004, 48, 299–306. [Referensi Silang] [PubMed]

52. Morris, MS Hubungan antara hormon perangsang tiroid serum dalam kisaran referensinya dan status tulang pada wanita Amerika
pascamenopause. Tulang 2007, 40, 1128–1134. [Referensi Silang] [PubMed]
53. Belaya, ZE; Melnichenko, GA; Rozhinskaya, LY; Fadeev, VV; Alekseeva, TM; Dorofeeva, oke; Sasonova, NI; Kolesnikova, GS Hipertiroidisme
subklinis dengan berbagai etiologi dan pengaruhnya terhadap tulang pada wanita pascamenopause. Hormon 2007, 6, 62–70. [PubMed]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 16 dari 18

54. Rosario, PW Kelainan tulang dan jantung hipertiroidisme subklinis pada wanita di bawah usia 65 tahun. Arq. bra. Endokrinol. Metabolisme.
2008, 52, 1448–1451. [Referensi Silang] [PubMed]
55. Lee, WY; Oh, KW; Rhee, EJ; Jung, CH; Kim, SW; Yun, EJ; Tae, HJ; Baek, KH; Kang, MI; Choi, MG; dkk. Hubungan antara disfungsi tiroid subklinis
dan kepadatan mineral tulang leher femoralis pada wanita.
Lengkungan. medis. Res. 2006, 37, 511–516. [Referensi Silang] [PubMed]

56. van Rijn, LE; Pop, VJ; Williams, GR Kepadatan mineral tulang yang rendah berhubungan dengan tingginya kadar fisiologis tiroksin bebas pada wanita
peri-menopause. euro. J. Endokrinol. 2014, 170, 461–468. [Referensi Silang] [PubMed]
57. Garin, MC; Arnold, SAYA; Lee, JS; Robbins, J.; Cappola, AR Disfungsi tiroid subklinis dan patah tulang pinggul serta kepadatan mineral tulang pada
orang dewasa yang lebih tua: Studi kesehatan kardiovaskular. J.Klin. Endokrinol. Metab.
2014, 99, 2657–2664. [Referensi Silang]

58. Wirth, CD; Blum, Bpk; da Costa, BR; Baumgartner, C.; Collet, TH; Medici, M.; Peeter, RP; Aujesky, D.; Bauer, DC; Rodondi, N. Disfungsi tiroid subklinis
dan risiko patah tulang: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Ann. Magang. medis. 2014, 161, 189–199. [Referensi Silang]

59. Blum, BAPAK; Bauer, DC; Collet, TH; Fink, HA; Cappola, AR; da Costa, BR; Dengan, CD; Peeter, RP; Asvold, BO; den Elzen, WP; dkk. Disfungsi
tiroid subklinis dan risiko patah tulang: Sebuah meta-analisis.
JAMA 2015, 313, 2055–2065. [Referensi Silang]

60. Rosario, PW; Carvalho, M.; Mourao, GF; Calsolari, MR Perbandingan Konsentrasi Antibodi Antitiroglobulin Sebelum dan Sesudah Ablasi dengan
131I sebagai Prediktor Penyakit Struktural pada Diferensiasi

Pasien Karsinoma Tiroid dengan Tiroglobulin Basal Tidak Terdeteksi dan Ultrasonografi Leher Negatif.
Tiroid 2016, 26, 525–531. [Referensi Silang]

61. Siru, R.; Alfonso, H.; Chubb, SAP; Golledge, J.; Berkedip, L.; Ya, BB Disfungsi tiroid subklinis dan sirkulasi hormon tiroid tidak berhubungan dengan
penanda pergantian tulang atau kejadian patah tulang pinggul pada pria lanjut usia. Klinik. Endokrinol. 2018, 89, 93–99. [Referensi Silang] [PubMed]

62. Segna, D.; Bauer, DC; Penebang, M.; Schneider, C.; Fink, HA; Aubert, CE; Collet, TH; da Costa, BR; Fischer, K.; Peeter, RP; dkk. Hubungan antara
disfungsi tiroid subklinis dan perubahan kepadatan mineral tulang pada kohort prospektif. J.Magang. medis. 2018, 283, 56–72. [Referensi Silang]
[PubMed]
63. Buscemi, S.; Verga, S.; Katun, S.; Andronico, G.; D'Orio, L.; Mannino, V.; Panzavecchia, D.; Vitale, F.; Cerasola, G. Efek klinis jantung dan tulang yang
menguntungkan dari terapi obat anti-tiroid pada hipertiroidisme subklinis endogen. J. Endokrinol. Selidiki. 2007, 30, 230–235. [Referensi Silang]
[PubMed]
64. Kumar, S.; Nadeem, S.; Stan, MN; Coenen, M.; Bahn, RS Antibodi reseptor TSH yang merangsang meningkatkan adipogenesis melalui aktivasi
fosfoinositida 3-kinase pada preadiposit orbital dari pasien dengan oftalmopati Graves . J.Mol. Endokrinol. 2011, 46, 155–163. [Referensi Silang]
65. Lim, H.; Devesa, SS; Sosa, JA; Periksa, D.; Kitahara, CM Tren Insiden dan Kematian Kanker Tiroid di
Amerika Serikat, 1974–2013. JAMA 2017, 317, 1338–1348. [Referensi Silang]

66. Biondi, B.; Cooper, DS Manfaat penekanan tirotropin versus risiko efek samping yang berbeda kanker
tiroid. Tiroid 2010, 20, 135–146. [Referensi Silang]
67. Taelman, P.; Kaufman, JM; Janssens, X.; Vandecauter, H.; Vermeulen, A. Mengurangi kandungan mineral tulang lengan bawah dan bukti

biokimia peningkatan pergantian tulang pada wanita dengan gondok eutiroid yang diobati dengan hormon tiroid. Klinik. Endokrinol. 1990,
33, 107–117. [Referensi Silang]
68. Intan, T.; Nery, L.; Hales, I. Dilema terapeutik: Dosis tiroksin yang menekan secara signifikan mengurangi pengukuran mineral tulang pada wanita
pramenopause dan pascamenopause dengan karsinoma tiroid.
J.Klin. Endokrinol. Metab. 1991, 72, 1184–1188. [Referensi Silang]

69. Kios, GM; Haris, S.; Sokoll, LJ; Dawson-Hughes, B. Percepatan pengeroposan tulang pada pasien hipotiroid yang diobati secara berlebihan dengan L-
tiroksin. Ann. Magang. medis. 1990, 113, 265–269. [Referensi Silang]
70. Ahmann, AJ; Burman, KD Peran limfosit T pada penyakit tiroid autoimun. Endokrinol. Metab. Klinik.
N.Am. 1987, 16, 287–326. [Referensi Silang]

71. Gam, AN; Jensen, GF; Hasselstrom, K.; Olsen, M.; Nielsen, KS Pengaruh terapi tiroksin pada metabolisme tulang pada pasien hipotiroid tersubstitusi
dengan kadar TSH normal atau tertekan. J. Endokrinol.
Selidiki. 1991, 14, 451–455. [Referensi Silang]
72. Kim , EH; Jeon, YK; Pak, K.; Kim, IJ; Kim, SJ; Shin, S.; Kim, BH; Kim, SS; Lee, BJ; Lee, JG; dkk. Pengaruh Penekanan Tirotropin terhadap

Kesehatan Tulang pada Wanita Menopause dengan Tiroidektomi Total. J. Tulang Metab.
2019, 26, 31–38. [Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 17 dari 18

73. Faber, J.; Galloe, AM Perubahan massa tulang selama hipertiroidisme subklinis berkepanjangan akibat pengobatan L-tiroksin: Sebuah meta- analisis. euro.
J. Endokrinol. 1994, 130, 350–356. [Referensi Silang] [PubMed]

74. Appetecchia, M. Efek pada kepadatan mineral tulang dengan pengobatan gondok nodular jinak dengan dosis L-
tiroksin yang sedikit menekan dalam penelitian kohort pada wanita. Horm. Res. 2005, 64, 293–298. [Referensi Silang]
[PubMed]

75. Pembalik, JL; Holgado, S.; Alonso, N.; Salinas, saya.; Granada, ML; Sanmarti, A. Kurangnya efek buruk pada kepadatan mineral tulang dari terapi
penekan tiroksin jangka panjang untuk karsinoma tiroid yang berdiferensiasi.
Endokr. Berhubungan. Kanker 2005, 12, 973–981. [Referensi Silang] [PubMed]

76. Poomthavorn, P.; Mahachoklertwattana, P.; Ongphihadhanakul, B.; Preeyasombat, C.; Rajatanavin, R.
Hipertiroidisme subklinis eksogen selama masa remaja: Pengaruh pada massa tulang puncak. J.Pediatr. Endokrinol.
Metab. 2005, 18, 463–469. [Referensi Silang]
77. Mendonca Monteiro de Barros, G.; Madeira, M.; Vieira Neto, L.; de Paula Paranhos Neto, F.; Carvalho Mendonca, LM; Correa Barbosa Lima, I.; Corbo,

R.; Fleiuss Farias, ML Kepadatan mineral tulang dan mikroarsitektur tulang setelah pengobatan levothyroxine supresif jangka panjang untuk karsinoma

tiroid yang berdiferensiasi pada pasien dewasa muda. J.Bone Min. Metab. 2016, 34, 417–421. [Referensi Silang]

78. Yoon, BH; Lee, Y.; Oh, HJ; Kim, SH; Lee, YK Pengaruh Terapi Penekanan Hormon Perangsang Tiroid pada Kepadatan Mineral Tulang pada Pasien
dengan Kanker Tiroid Diferensiasi: Sebuah Meta-analisis. J. Tulang Metab. 2019, 26, 51–60. [Referensi Silang]

79. Biondi, B.; Cappola, AR; Cooper, DS Hipotiroidisme Subklinis: Suatu Tinjauan. JAMA 2019, 322, 153–160.
[Referensi Silang]

80. Delitala, AP; Filigheddu, F.; Orru, M.; AlGhatrif, M.; Steri, M.; Pilia, MG; Scuteri, A.; Lobina, M.; Piras, MG; Delitala, G.; dkk. Tidak ada bukti hubungan
antara kelainan tiroid subklinis dan ketebalan medial intima karotis komunis atau plak aterosklerotik. Nutrisi. Metab. Kardiovasc. Dis. 2015, 25, 1104–
1110.
[Referensi Silang]

81. Delitala, AP; Fanciulli, G.; Maioli, M.; Delitala, G. Hipotiroidisme subklinis, metabolisme lipid dan
penyakit kardiovaskular. euro. J.Magang. medis. 2017, 38, 17–24. [Referensi Silang] [PubMed]

82. Delitala, AP; Fanciulli, G.; Pes, GM; Maioli, M.; Delitala, G. Hormon Tiroid, Sindrom Metabolik dan Komponennya. Endokr. Metab. Gangguan
Kekebalan Tubuh. Target Narkoba 2017, 17, 56–62. [Referensi Silang] [PubMed]
83. Delitala, AP; Scuteri, A.; Fiorillo, E.; Lakatta, misalnya; Schlessinger, D.; Cucca, F. Peran Adipokin dalam Hubungan antara Hormon Tiroid dan Komponen
Sindrom Metabolik. J.Klin. medis. 2019, 8, 764. [Referensi Silang] [PubMed]

84. Polovina, SP; Miljic, D.; Zivojinovic, S.; Milik, N.; Mimik, D.; Brkic, VP Dampak autoimunitas tiroid (TPOAb) terhadap kepadatan tulang dan risiko patah
tulang pada wanita pascamenopause. Hormon 2017, 16, 54–61. [PubMed]
85. Faber, J.; Jensen, IW; Petersen, L.; Nygaard, B.; Hegedus, L.; Siersbaek-Nielsen, K. Normalisasi serum tirotropin melalui pengobatan radioiodine pada
hipertiroidisme subklinis: Efek pada pengeroposan tulang pada wanita pascamenopause. Klinik. Endokrinol. 1998, 48, 285–290. [Referensi Silang]
[PubMed]
86. Rosario, PW Terapi radioiodine pada pasien lanjut usia dengan hipertiroidisme subklinis akibat gondok nodular non-volumetrik dan pengaruhnya terhadap
metabolisme tulang. Arq. bra. Endokrinol. Metabolisme.
2013, 57, 144–147. [Referensi Silang]

87. Arata, N.; Momotani, N.; Maruyama, H.; Saruta, T.; Tsukatani, K.; Kubo, A.; Ikemoto, K.; Ito, K. Kepadatan mineral tulang setelah perawatan bedah
untuk penyakit Graves. Tiroid 1997, 7, 547–554. [Referensi Silang]
88. Yonem, O.; Dokmetas, HS; Aslan, SM; Erselcan, T. Apakah pengobatan antitiroid benar-benar relevan untuk kaum muda pasien
dengan hipertiroidisme subklinis? Endokr. J.2002 , 49, 307–314. [Referensi Silang]
89. Delitala, AP; Scuteri, A.; Maioli, M.; Mangatia, P.; Vilardi, L.; Erre, GL Hipotiroidisme subklinis dan
faktor risiko kardiovaskular. Obat Minerva. 2019, 110, 530–545. [Referensi Silang]

90. Lee, K.; Lim, S.; Taman, H.; Wah, HY; Chang, Y.; Dinyanyikan, E.; Jung, HS; Yun, KE; Kim, CW; Ryu, S.; dkk.

Disfungsi tiroid subklinis, kepadatan mineral tulang, dan osteoporosis pada populasi paruh baya Korea.
Osteoporosis. Int. 2019, 31, 547–555. [Referensi Silang]

91. Ding, B.; Zhang, Y.; Li, Q.; Hu, Y.; Tao, XJ; Liu, BL; Bu, JH; Li, DM Rendahnya Tingkat Hormon Perangsang Tiroid Berhubungan dengan
Rendahnya Kepadatan Mineral Tulang di Leher Femoral pada Wanita Lanjut Usia. Lengkungan. medis. Res.
2016, 47, 310–314. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2020, 9, 1034 18 dari 18

92. Rosario, PW; Carvalho, M.; Calsolari, MR Gejala tirotoksikosis, metabolisme tulang dan fibrilasi atrium tersembunyi pada wanita lanjut usia dengan
hipertiroidisme subklinis endogen ringan. Klinik. Endokrinol. 2016, 85, 132–136. [Referensi Silang]

93. Saler, T.; Ahbab, S.; Saglam, ZA; Keskek, JADI; Kurnaz, S. Hipertiroidisme subklinis endogen mungkin tidak menyebabkan pengeroposan tulang pada
wanita pramenopause. Hippokratia 2014, 18, 240–244. [PubMed]
94. Ahn, KH; Lee, SH; Taman, HT; Kim, T.; Hur, JY; Kim, YT; Kim, SH Pengaruh hormon adiponektin dan steroid seks terhadap kepadatan mineral tulang dan
penanda pembentukan tulang pada wanita pascamenopause dengan hipertiroidisme subklinis. J.Kebidanan. Ginekol. Res. 2010, 36, 370–376. [Referensi
Silang] [PubMed]
95. Ugur-Altun, B.; Altun, A.; Arikan, E.; Guldiken, S.; Tugrul, A. Ada hubungan antara kadar sitokin serum dan kepadatan mineral tulang pada wanita
pramenopause yang terkena penyakit Graves dengan hipertiroidisme subklinis. Endokr. Res. 2003, 29, 389–398. [Referensi Silang] [PubMed]
96. Lipatan, J.; Tarjan, G.; Szathmari, M.; Varga, F.; Krasznai, I.; Horvath, C. Kepadatan mineral tulang pada pasien dengan hipertiroidisme subklinis
endogen: Apakah status tiroid ini merupakan faktor risiko osteoporosis? Klinik. Endokrinol.
1993, 39, 521–527. [Referensi Silang] [PubMed]

97. Bulan, JH; Jung, KY; Kim, KM; Choi, SH; Lim, S.; Taman, YJ; Taman, DJ; Jang, HC Pengaruh terapi penekan hormon perangsang tiroid pada geometri
tulang di daerah pinggul pasien dengan karsinoma tiroid berdiferensiasi. Tulang 2016, 83, 104–110. [Referensi Silang]

98. Eftekhari, M.; Asadollahi, A.; Beiki, D.; Izadyar, S.; Gholamrezanezhad, A.; Assadi, M.; Fard-Esfahani, A.; Fallahi, B.; Takavar, A.; Saghari, M. Efek
jangka panjang levothyroxine pada kepadatan mineral tulang pada pasien dengan karsinoma tiroid berdiferensiasi baik setelah pengobatan. Neraka.
J.Nukl. medis. 2008, 11, 160–163.
99. Nuzzo, V.; Lupoli, G.; Esposito Del Puente, A.; Rampone, E.; Carpinelli, A.; Del Puente, AE; Oriente, P. Kepadatan mineral tulang pada wanita
premenopause yang menerima terapi penekan levothyroxine. Ginekol. Endokrinol.
1998, 12, 333–337. [Referensi Silang]

100. Lecomte, P.; Lecureuil, N.; Osorio-Salazar, C.; Lecureuil, M.; Valat, C. Efek dosis supresi pengobatan levothyroxine pada globulin pengikat hormon
seks dan metabolisme tulang. Tiroid 1995, 5, 19–23.
[Referensi Silang]

© 2020 oleh penulis. Pemegang Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka yang
didistribusikan berdasarkan syarat dan ketentuan Atribusi Creative Commons

(CC BY) lisensi (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).