Machine Translated by Google

PERTAMA

Campak

Paul A. Rota1, William J. Moss2, Makoto Takeda3, Rik L. de Swart4, Kimberly

M. Thompson5,6 dan James L. Goodson1

Abstrak | Campak merupakan penyakit menular pada manusia yang disebabkan oleh virus campak
(MeV). Sebelum diperkenalkannya vaksin campak yang efektif, hampir semua orang pernah
mengalami campak pada masa kanak-kanak. Gejala campak meliputi demam dan ruam kulit
makulopapular disertai batuk, coryza dan/atau konjungtivitis. MeV menyebabkan imunosupresi, dan gejala
sisa campak yang parah termasuk pneumonia, gastroenteritis, kebutaan, ensefalitis badan inklusi
campak, dan panensefalitis sklerosis subakut. Konfirmasi kasus bergantung pada gambaran klinis dan
hasil uji laboratorium, termasuk deteksi antibodi anti-MeV IgM dan/atau RNA virus. Semua vaksin
campak yang ada saat ini mengandung strain MeV hidup yang dilemahkan, dan kemajuan besar
telah dicapai dalam meningkatkan cakupan vaksinasi global untuk menurunkan kejadian campak.
Namun, penularan endemik masih terus terjadi di banyak belahan dunia. Campak masih menjadi
penyebab utama kematian anak di seluruh dunia, dengan perkiraan >100.000 kasus fatal terjadi setiap
tahunnya. Perkiraan rasio kematian kasus bervariasi dari <0,01% di negara maju hingga >5% di negara
berkembang. Keenam wilayah WHO telah menetapkan tujuan untuk menghilangkan penularan
MeV yang endemik dengan mencapai dan mempertahankan cakupan vaksinasi tingkat tinggi yang
disertai dengan sistem pengawasan yang sensitif. Karena ketersediaan vaksin yang sangat efektif dan
relatif murah, sifat virus yang monotipe dan kurangnya reservoir hewan, campak dianggap sebagai kandidat untuk dibe

Korespondensi dengan PAR
Pusat Pengendalian dan
Pencegahan
Penyakit, 1600 Clifton Road,
Atlanta, Georgia 30329, AS.
prota@cdc.gov
Nomor artikel: 16049
doi:10.1038/nrdp.2016.49
Diterbitkan online 14 Juli 2016
Virus campak (MeV) adalah virus RNA beruntai tunggal dan
negatif dalam genus Morbillivirus dari keluarga Paramyxoviridae1 . yang dapat dicegah dengan vaksin, dan vaksin yang aman,
MeV adalah patogen yang ditularkan melalui udara yang
ditularkan melalui inhalasi tetesan pernapasan yang menyebar
dalam beberapa menit dan aerosol yang lebih kecil yang dapat
tersuspensi selama beberapa jam2,3 . Virus ini juga dapat
ditularkan melalui kontak langsung dengan sekret yang terinfeksi,
namun MeV tidak dapat bertahan lama pada benda (yaitu benda
apa pun yang dapat membawa patogen, misalnya kulit, rambut,
pakaian, dan alas tidur) karena tidak aktif oleh panas dan
Radiasi UV dalam beberapa jam. Fase prodromal campak
melibatkan bersin dan batuk, yang meningkatkan penularan
virus.
Masa inkubasinya kira-kira 10 hari sejak timbulnya demam
dan 14 hari sejak timbulnya ruam. Tanda-tanda klinis campak
adalah ruam kulit makulopapular (non-vesikuler) menyeluruh
dan demam di atas 38,3°C (101°F) disertai batuk, coryza (atau
rinitis) dan/atau konjungtivitis. Lesi putih berkelompok yang
terlihat pada mukosa bukal yang melapisi pipi – bintik Koplik –
dianggap patognomonik untuk campak. Penderita campak
dianggap menular mulai 4 hari sebelum hingga 4 hari setelah
timbulnya ruam, ketika tingkat MeV di saluran pernapasan
paling tinggi1 . Fakta bahwa MeV menular sebelum timbulnya
penyakit yang dapat dikenali dapat menghambat efektivitas
tindakan karantina
isolasi kontak yang rentan dianjurkan. Campak adalah penyakit
efektif, dan murah telah tersedia secara luas.
Panduan ini merangkum epidemiologi campak, menjelaskan
upaya global untuk mengendalikan dan menghilangkan
penularan MeV, berisi deskripsi patogenesis infeksi MeV dan
menyoroti penelitian terbaru yang telah mendefinisikan ulang
pemahaman kita tentang penyakit menular yang penting ini.
Epidemiologi
Sejarah campak
Sebelum diperkenalkannya vaksin campak pada tahun 1963,
diperkirakan terdapat 30 juta kasus campak dengan >2 juta kasus.
kematian terjadi setiap tahun secara global4 (Gbr. 1). Kematian
akibat campak mulai menurun di negara-negara industri pada
paruh pertama abad kedua puluh sehubungan dengan
pembangunan ekonomi, peningkatan status gizi dan perawatan
suportif yang lebih baik, khususnya terapi antibiotik untuk
pneumonia bakterial yang berhubungan dengan campak5 .
Terlepas dari tren ini, kemajuan paling luar biasa dalam
mengurangi kejadian dan kematian akibat campak adalah
peningkatan cakupan vaksinasi campak dosis pertama (MCV1)
pada tahun pertama kehidupan. Penambahan dosis kedua
(MCV2) melalui imunisasi rutin semakin meningkatkan
perlindungan terhadap penyakit, begitu pula dengan imunisasi tambahan

ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT jilid 2 | 2016 | 1

© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.

Machine Translated by Google
PERTAMA
Alamat penulis
1 Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, 1600 Clifton Road, Atlanta,
Georgia 30329, AS.
2
Departemen Epidemiologi, Sekolah Kesehatan Masyarakat
Johns Hopkins Bloomberg, Baltimore, Maryland, AS.
3
Departemen Virologi, Institut Penyakit Menular Nasional,
Tokyo, Jepang.
4
Departemen Viroscience, Erasmus MC, Rotterdam,
Belanda.
5 Kid Risk, Inc., Orlando, Florida, AS.
6
Fakultas Kedokteran Universitas Central Florida,
Orlando, Florida, AS.
kegiatan imunisasi (SIA) — kampanye imunisasi massal untuk
menjaring anak-anak yang tidak mendapat vaksinasi rutin atau
tanpa kekebalan protektif. Alasan perlunya cakupan dua dosis
adalah antibodi IgG yang didapat dari ibu mengganggu respon
imun terhadap vaksin campak yang dilemahkan dengan
menghambat replikasi virus vaksin. Secara umum, antibodi
yang didapat dari ibu berkurang seiring berjalannya waktu dan
tidak lagi terdapat pada sebagian besar anak pada usia 9
bulan, yang merupakan usia dimana vaksinasi campak rutin
dilakukan di banyak negara.
Suplementasi vitamin A kemungkinan besar berkontribusi
terhadap penurunan angka kematian akibat campak6 .
Mekanisme pasti bagaimana vitamin A mengurangi angka
kesakitan dan kematian akibat campak masih belum diketahui,
namun kemungkinan besar melibatkan efek menguntungkan
pada sel epitel dan respon imun pejamu.
Target vaksinasi dan eliminasi
Didirikan pada tahun 2001 oleh lima mitra inti termasuk
WHO, Dana Anak-anak PBB (UNICEF), Palang Merah Amerika,
Yayasan PBB dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit AS
(CDC), awalnya dengan fokus hanya pada campak, kemudian
Inisiatif Measles & Rubella (M&RI) memberikan pernyataan visi
global untuk mencapai eliminasi campak dan rubella secara
global: Campak dan Rubella Global
Rencana Strategis 2012–2020. Perkiraan cakupan dengan
MeV muncul sebagai Pengenalan MeV di Pengenalan
infeksi zoonosis171 Amerika173 vaksin MeV
Sebelum –3000 1500 1900–1950 1917
Terjadinya infeksi Pengurangan angka Wabah infeksi MeV di tentara
MeV pada populasi kematian akibat campak di AS dengan konsekuensi 3.000
manusia172 negara-negara industri kematian174
Gambar 1 | Riwayat infeksi virus campak dan program eliminasi.
Berkerabat dekat dengan virus rinderpest170 yang baru saja diberantas, virus
campak (MeV) mungkin berevolusi dari virus nenek moyang dan muncul
sebagai infeksi zoonosis di komunitas di mana sapi dan manusia hidup
berdekatan171. MeV kemungkinan besar terjadi pada manusia sekitar 5.000
tahun yang lalu ketika populasi manusia mencapai jumlah yang cukup di
peradaban agraris Timur Tengah untuk mempertahankan penularan virus172.
Campak tidak selalu tersebar secara global dan mungkin pertama kali masuk
ke Amerika pada abad ke-15 seiring dengan imigrasi orang Eropa. SayaV dan
2 | 2016 | JILID 2
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
MCV1 meningkat secara global dari 70% menjadi 85% selama
tahun 2000–2014, dan jumlah negara dengan cakupan MCV1
ÿ90% meningkat dari 44% menjadi 63%7 (Gbr. 2). Selain itu,
proporsi negara dengan cakupan MCV1 ÿ90% yang juga
memiliki cakupan MCV1 ÿ80% di semua kabupaten/kota
meningkat dari 1% pada tahun 2003 menjadi 40% pada tahun 2014.
Eliminasi campak memerlukan cakupan dua dosis yang tinggi,
dan selama tahun 2000–2014, perkiraan cakupan MCV2
meningkat dari 15% menjadi 56% secara global dan jumlah
negara yang menyediakan MCV2 melalui layanan imunisasi
rutin meningkat dari 51% menjadi 79%.
Pada tahun 2010, Majelis Kesehatan Dunia (WHA)
menetapkan tiga target global untuk pengendalian campak
pada tahun 2015: cakupan vaksinasi campak rutin sebesar
ÿ90% secara nasional dan ÿ80% di setiap kabupaten; laporan
kejadian campak kurang dari lima kasus per 1 juta penduduk;
dan penurunan angka kematian akibat campak sebesar ÿ95%
dibandingkan angka kematian pada tahun 2000 (REF. 8).
Selanjutnya, WHA mengesahkan Rencana Aksi Vaksin Global
untuk tahun 2012-2020, yang menetapkan target eliminasi
campak dan rubella. Rencana ini meminta keenam wilayah
WHO untuk menetapkan tujuan eliminasi campak pada tahun
2020 atau lebih cepat, dengan tujuan eliminasi campak
sepenuhnya di setidaknya lima wilayah WHO pada tahun 2020
(REF. 9). Pada bulan September 2013, negara-negara anggota
WHO di keenam wilayah telah mengadopsi tujuan eliminasi
campak. Eliminasi didefinisikan sebagai tidak adanya penularan
MeV endemik di wilayah geografis tertentu selama ÿ12 bulan
dengan adanya sistem surveilans yang berkinerja baik10. Dari
tahun 2000 hingga 2014, jumlah kematian akibat campak menurun sebesar 7
Meskipun angka ini merupakan penurunan yang cukup besar, namun
angka tersebut tidak memenuhi target global tahun 2015. Negara-negara
dengan cakupan MCV2 suboptimal melakukan SIA setiap 2–4 tahun, dan
SIA yang dilakukan di 28 negara pada tahun 2014 diperkirakan telah mencapai
sekitar 221 juta anak7 . Selain vaksinasi,
surveilans berbasis kasus campak yang berkualitas juga
penting dalam upaya eliminasi penyakit campak. Pada akhir
tahun 2014, 96% negara menerapkan surveilans berbasis
kasus dan 98% memiliki akses terhadap pengujian terkontrol
kualitas standar melalui Jaringan Laboratorium Campak dan
Rubella Global (GMRLN) WHO12,13.
Rekomendasi WHO tentang Rencana Aksi Vaksin Global dengan target
suplementasi vitamin A eliminasi campak yang disetujui oleh WHA
1963 1987 2010 2012 2015
WHA menetapkan target Penurunan jumlah kematian akibat
global pengendalian campak campak sebesar 79% dibandingkan
yang harus dicapai pada tahun 2015 angka kematian pada tahun 2000 (REFS 8,11)
Ulasan Alam | Primer Penyakit
Infeksi cacar mungkin memfasilitasi penaklukan Eropa atas peradaban
penduduk asli Amerika dengan menyebabkan kematian dalam jumlah besar di
kalangan penduduk asli Amerika yang rentan173. Wabah campak di Angkatan
Darat AS pada tahun 1917 hingga 1918 yang mengakibatkan >95.000 kasus
campak dan 3.000 kematian merupakan contoh nyata dampak buruk campak
dan koinfeksi bakteri terkait yang terjadi sebelum diperkenalkannya antibiotik
atau vaksin campak174. Peningkatan cakupan vaksin campak mencegah
sekitar 17,1 juta kematian antara tahun 2000 dan 2014 (REF. 8).
WHA, Majelis Kesehatan Dunia.
www.nature.com/nrdp
 Caku
Machine Translated by Google
PERTAMA

(%)
5.0 100

Kampanye vaksinasi Jumlah kasus cakupan MCV1 Cakupan MCV2

4.5 90
massal di Amerika
4.0 80

3.5 70

3.0 60
Inisiatif Campak & Rubella
2.5 memulai kampanye vaksinasi massal 50
di negara-negara prioritas secara global
2.0 40

1.5 30
a
nakhro m
la
p
s)gu n alid
satu jy
J(
k

1.0 20

0,5 10

0,0 0

1980
1981 1983
1982 1984 1986
1985 1987
1988 1990
1989 1991 1993
1992 1995
1994 1997
1996 1999
1998 2001
2000 2003
2002 2005
2004 2007
2006 2009
2008 2011
2010 2013
2012 2014

Waktu (tahun)

Gambar 2 |Kasus campak yang dilaporkan secara global dan perkiraan cakupan dengan dosis pertama dan kedua yang mengandung campak
Nature Reviews | Primer Penyakit
vaksin berdasarkan tahun (1980–2014). MCV, vaksin yang mengandung campak. Gambar diadaptasi dari data yang tersedia dari WHO175,176.

Wabah campak
Pada era sebelum adanya vaksin, kejadian campak mencapai
puncaknya pada epidemi musiman tahunan yang terjadi bersamaan
dengan siklus epidemi yang lebih panjang, dengan wabah besar
yang terjadi setiap beberapa tahun14. Di daerah beriklim sedang,
wabah campak tahunan biasanya terjadi pada akhir musim dingin
dan awal musim semi dan didorong oleh interaksi sosial yang
memfasilitasi penularan MeV, seperti berkumpulnya anak-anak di sekolah14.
Ambang batas kekebalan kelompok (herd immunity) tidak mewakili
Di daerah tropis, wabah campak terjadi pada musim kemarau,
didorong oleh tingginya angka kelahiran dan perubahan kepadatan
penduduk15,16 . Infeksi MeV terjadi dengan insiden rendah selama
periode antar-epidemi pada populasi besar, sehingga
mempertahankan rantai penularan yang berkelanjutan di antara
wabah musiman. Setiap 2–5 tahun, wabah besar terjadi karena
akumulasi individu rentan yang terlewatkan selama wabah
musiman.
Setelah wabah besar terjadi, jumlah individu yang rentan kembali
menurun, sehingga mendorong siklus epidemi17,18. Periode antar-
epidemi bisa memakan waktu 4–8 tahun atau lebih ketika cakupan
vaksin campak melebihi 80%, dengan mengurangi tingkat
akumulasi individu yang rentan dari setiap kelompok kelahiran
baru18. Di banyak negara dengan cakupan vaksin campak yang
tinggi namun heterogen, terdapat kelompok individu yang tidak
divaksinasi yang relatif kecil namun tersebar secara spasial19, dan
wabah campak terjadi secara tidak teratur dan sulit diprediksi20.
Kekebalan penduduk
MeV adalah salah satu agen infeksi yang paling menular, dan
wabah dapat terjadi bahkan pada populasi dimana <10% individu
rentan terhadap campak2,21
(Kotak 1). Rantai penularan MeV umumnya terjadi di antara individu yang rentan di
lingkungan tertutup atau dengan tingkat kontak yang tinggi, termasuk di dalam
seseorang akan terpajan pada individu yang menularkan penyakit
tersebut akan menurun hingga di bawah tingkat yang diperlukan
untuk mempertahankan penularan ketika sebagian populasi telah
memperoleh kekebalan protektif. Pengurangan risiko paparan ini
menghasilkan kekebalan kelompok; perkiraan tingkat kekebalan
populasi yang diperlukan untuk menghentikan penularan MeV
(ambang batas kekebalan kelompok) adalah 89–94%22 (Kotak 1).
tingkat cakupan vaksinasi campak, namun mewakili keseluruhan
proporsi penduduk yang terlindungi dari penyakit campak (yaitu,
mereka yang diimunisasi secara efektif atau sembuh dari infeksi).
MCV1 yang diberikan kepada anak pada usia 9 bulan tidak akan
mencapai tingkat kekebalan populasi seperti ini. Oleh karena itu,
WHO merekomendasikan penyediaan MCV2 dan menargetkan
cakupan dua dosis ÿ95% untuk mencapai dan mempertahankan
eliminasi campak.
Rasio kematian kasus
Perkiraan rasio case fatality (CFR) untuk campak sangat bervariasi
dari <0,01% hingga >5% dan bergantung pada rata-rata usia
infeksi, status gizi penduduk, cakupan vaksin dan akses terhadap
layanan kesehatan23. Campak adalah penyebab utama kematian
pada populasi pengungsi (terutama di kamp pengungsi), dan CFR
pada anak-anak dalam krisis kemanusiaan besar diperkirakan
mencapai 20–30%24. Penyakit campak tidak terlalu parah pada
individu yang mendapat vaksinasi namun imunitasnya melemah
dan angka kematian pada kelompok ini lebih rendah dibandingkan
kasus campak pada individu yang tidak divaksinasi.
video. Seiring dengan meningkatnya cakupan vaksinasi di suatu
populasi, usia rata-rata saat terinfeksi meningkat dan beban
penyakit bergeser dari kelompok usia yang memiliki morbiditas
parah dan CFR tertinggi.

rumah tangga, sekolah, dan fasilitas layanan kesehatan.
Tingginya infektivitas MeV menunjukkan bahwa diperlukan
tingkat kekebalan penduduk yang tinggi untuk menghentikan
penularan MeV. Namun, penghentian transmisi MeV tidak
memerlukan kekebalan pada semua individu dalam suatu populasi.
Kemungkinan yang rentan
Usia tertular campak
Usia rata-rata tertular campak bergantung pada faktor epidemiologis
dan biologis, termasuk laju peluruhan antibodi pelindung ibu17.
Antibodi IgG yang didapat dari ibu melindungi bayi muda yang lahir
dari ibu yang kebal campak. Namun, tingkat peluruhan dan waktu
paruh rata-rata antibodi ibu

ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT jilid 2 | 2016 | 3

© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.

Machine Translated by Google
PERTAMA
penurunan sebesar 79% dan 17,1 juta kematian
dapat dicegah selama tahun 2000–2014
Inisiatif Campak & Rubella
600
500
400
300
ubeiK
itam
na)n r(
200
100
0 kebutuhan metabolik akibat infeksi, dan hilangnya nutrisi melalui saluran
200020012002200320042005200620072008200920102011201220132014
Tahun
Gambar 3 | Jumlah Perkiraan Kematian Akibat Campak Ulasan Alam |
Primer Penyakit
secara global pada tahun (2000–2014). Inisiatif Campak
& Rubella didirikan pada tahun 2001; perkiraan kematian
akibat campak secara global menurun sebesar 79% selama
tahun 2000–2014, mencegah sekitar 17,1 juta kematian8 .
Diadaptasi dengan izin dari REF. 7, CDC MMWR.
terhadap MeV bervariasi, namun secara umum antibodi ini tidak lagi
terdeteksi pada sebagian besar anak pada usia 9 bulan25.
Wanita dengan imunitas yang diinduksi oleh vaksin memiliki tingkat antibodi
anti-MeV yang lebih rendah dibandingkan wanita dengan imunitas alami.
mereka memperoleh kekebalan, sehingga durasi perlindungan pada bayi
menjadi lebih pendek26,27. Demikian pula, anak-anak yang lahir dari ibu
yang mengidap infeksi human immunodeficiency virus (HIV) dapat menjadi
rentan terhadap campak pada usia yang lebih muda, dan hal ini tidak
tergantung pada status infeksi HIV mereka28,29.
Distribusi umur campak juga mencerminkan intensitas paparan dan
pola kerentanan. Campak merupakan penyakit yang menyerang bayi dan
anak kecil di wilayah perkotaan padat penduduk dengan cakupan vaksinasi
yang rendah. Usia rata-rata orang yang terinfeksi akan meningkat seiring
dengan meningkatnya cakupan vaksinasi campak atau menurunnya angka
kelahiran. Hal ini mencerminkan semakin rendahnya kemungkinan bayi
dan anak yang rentan akan bertemu dengan individu yang dapat
menularkan campak. Di dalam
Di tempat-tempat seperti ini, kasus campak dapat mendominasi anak-
anak usia sekolah (5-10 tahun), yang mencerminkan peningkatan risiko
penularan di tempat berkumpulnya anak-anak yang rentan. Rata-rata usia
penderita campak bahkan dapat beralih ke remaja dan dewasa muda
seiring dengan semakin meningkatnya cakupan vaksinasi, sehingga
memerlukan upaya vaksinasi campak yang ditargetkan untuk mengimunisasi
kelompok usia yang lebih tua29.
Kotak 1 | Infektivitas virus campak dan kekebalan kelompok
Angka reproduksi dasar (R0) mewakili jumlah rata-rata kasus sekunder yang diperkirakan akan
timbul jika seorang individu yang menularkan penyakit dimasukkan ke dalam populasi yang benar-
benar rentan dan merupakan metrik penting untuk membandingkan penularan virus campak (MeV)
dengan virus lainnya. Perkiraan R0 untuk MeV adalah 9–18 (REF. 22), berbeda dengan hanya 5–7
untuk virus cacar140 dan 4–13 untuk virus polio152.
Model analitik dinamika penyakit menular dikombinasikan dengan beberapa asumsi yang
disederhanakan, termasuk asumsi yang tidak realistis mengenai percampuran homogen dalam
populasi tertutup, memperkirakan tingkat kekebalan populasi yang diperlukan untuk menghentikan
penularan, yang dikenal sebagai ambang batas kekebalan kelompok atau populasi, dengan
menggunakan perkiraan standar. dari 1–1/R0. Untuk campak, perkiraan nilai R0 sebesar 9–18
menyiratkan bahwa ambang batas kekebalan kelompok berkisar antara 89% hingga 94%22.
4 | 2016 | JILID 2
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
Faktor risiko
Kurang gizi merupakan faktor risiko penting yang menyebabkan terjadinya
komplikasi campak yang lebih parah. Beberapa penelitian menunjukkan
bahwa intensitas paparan (misalnya, penularan dalam rumah tangga)
merupakan faktor penting lainnya yang menentukan angka kematian.
Selain itu, periode di mana seseorang yang terinfeksi MeV tetap dapat
menularkan penyakitnya mungkin akan berkepanjangan pada individu
yang sistem imunnya lemah karena kekurangan gizi parah atau infeksi
HIV30,31. Status gizi anak dengan
campak, pada gilirannya, diperburuk oleh berkurangnya asupan makanan
(terutama pada anak-anak yang menderita sariawan), peningkatan
cerna. Malnutrisi dan defisiensi vitamin A dapat diperburuk oleh penyakit
campak dan dapat menyebabkan keratitis, jaringan parut pada kornea, dan
kebutaan pada anak-anak yang menderita defisiensi vitamin A parah.
Beberapa penelitian menunjukkan angka kematian akibat campak 5%
lebih tinggi pada anak perempuan dibandingkan anak laki-laki di beberapa
wilayah32, sedangkan penelitian lain tidak mendukung kesimpulan ini33.
Perbedaan geografis dalam morbiditas dan mortalitas campak
mencerminkan variabilitas faktor nutrisi dan akses terhadap layanan
kesehatan berkualitas tinggi, meskipun faktor genetik, seperti gen yang
mengatur produksi sitokin, mungkin menjelaskan beberapa perbedaan
dalam respons terhadap infeksi MeV dan vaksinasi. Studi mengenai
respons imun terhadap vaksin campak menunjukkan bahwa polimorfisme
pada gen antigen leukosit manusia (HLA) berhubungan dengan respons
antibodi yang berbeda33.
Mekanisme/patofisiologi
virus campak
MeV memiliki genom RNA untai tunggal yang tidak tersegmentasi, rasa
negatif, dengan panjang sekitar 16.000 nukleotida (Gbr. 4a). Genomnya
mengandung enam gen, masing-masing mengkode satu protein struktural:
protein nukleokapsid (N), fosfoprotein (P), protein matriks (M), protein fusi
(F), protein hemaglutinin (H) dan protein besar (L). ) protein. Gen P
mengkodekan dua protein non-struktural tambahan: protein V dan protein
C1 .
Siklus hidup virus
Glikoprotein transmembran H dan F terpapar pada permukaan virus.
Pengikatan protein H ke reseptor inang memicu perubahan konformasi
pada protein F, yang menginduksi fusi selubung virus.
dengan membran plasma dan pelepasan kompleks ribonukleo-protein
(RNP) di sitoplasma sel target. Setelah replikasi dan transkripsi genom
virus dalam sitoplasma, protein H dan protein F yang diekspresikan pada
permukaan sel sel yang terinfeksi MeV menginduksi fusi antara sel yang
terinfeksi dan sel tetangga, menghasilkan sel raksasa berinti banyak atau
sinkronisasi (lihat informasi tambahan S1, S2 (video)). Selama proses ini,
virus berkumpul dan dilepaskan dari sel yang terinfeksi (Gbr. 4b). Meskipun
progeni virion dirakit dan bertunas dari membran plasma, pertunasan MeV
tidak efisien dan sejumlah besar virus progeni yang menular tetap
berasosiasi dengan sel34. Penyebaran virus di dalam inang terutama
dimediasi oleh penularan virus langsung dari sel ke sel melalui sinapsis
infeksius.
www.nature.com/nrdp
Machine Translated by Google
PERTAMA

Reseptor tuan rumah
Molekul aktivasi limfosit pemberi sinyal (SLAM; juga dikenal sebagai
SLAMF1 dan CD150) telah diidentifikasi sebagai reseptor seluler untuk
MeV35. Timosit, makrofag, sel dendritik matang (DC), sel Langerhans
(LCs), limfosit dan trombosit mengekspresikan SLAM; ekspresinya
semakin meningkat setelah aktivasi kekebalan36,37.
Nektin 4 (juga dikenal sebagai PVRL4), yang diekspresikan pada
persimpangan epitel yang melekat, diidentifikasi sebagai reseptor
seluler utama kedua untuk MeV melalui penelitian pada sel epitel
manusia secara in vitro dan pada primata non-manusia secara in
vivo38,39 . Molekul adhesi antar sel spesifik DC 3-grabbing non-
integrin 1 (DC-SIGN; juga dikenal sebagai CD209) dan keluarga
domain lektin tipe C 4 anggota K (juga dikenal sebagai Langerin)
masing-masing mendorong infeksi MeV pada DC dan LC , mungkin
berkontribusi terhadap tingginya transmisibilitas MeV40,41. Meskipun
MeV menunjukkan neurovirulensi, belum ada reseptor seluler untuk
MeV yang diidentifikasi dalam sel saraf. Namun, penelitian
menunjukkan bahwa reseptor zat P mendukung transmisi MeV trans-
sinaptik dengan berinteraksi dengan protein F. Strain vaksin dan
strain MeV laboratorium tertentu juga menggunakan protein kofaktor
membran manusia (MCP;
juga dikenal sebagai CD46)42, melalui substitusi asam amino
spesifik, N481Y atau S546G, pada protein H43. Kemampuan untuk
menggunakan CD46 sebagai reseptor sangat penting untuk
hemaglutinasi oleh MeV.
infeksi MeV
Limfosit dan DC positif SLAM adalah target utama MeV in vivo44-46.
DC yang tinggal di jaringan pada saluran pernapasan mungkin
merupakan target awal MeV (Gbr. 5).
Infeksi sel imun dengan MeV dimediasi oleh SLAM, namun DC-SIGN
juga mendukung pelekatan MeV ke DC, mendorong infeksi MeV yang
dimediasi SLAM dan transmisi MeV ke limfosit T47.
MeV juga dapat secara langsung menginfeksi makrofag alveolar di
paru-paru, yang mengekspresikan SLAM46,47. Sel epitel kemungkinan
tidak menjadi target awal infeksi karena antigen MeV tidak terdeteksi
pada jaringan epitel pada awal setelah infeksi dan nektin 4 tidak
diekspresikan pada permukaan apikal sel tersebut. Infeksi MeV
diperkuat pada jaringan limfoid yang mengalir dan selanjutnya
menyebabkan viremia yang dimediasi oleh sirkulasi limfosit yang
terinfeksi MeV48.
Analisis pada primata non-manusia menggunakan MeV rekombinan
yang tidak memiliki kemampuan mengikat SLAM atau mengikat nektin 4

A B

MEMBANTING

Fusi
Sel inang
mRNA virus
sintesis mRNA
RNP

Inti

Terjemahan dan
modifikasi

Golgi
kompleks

pemula

protein fusi (F). Protein hemaglutinin (H). Protein matriks (M). Lapisan ganda lipid

Protein besar (L). Fosfoprotein (P) Protein nukleokapsid (N).

Gambar 4 | Virus campak dan siklus hidup virus. sebuah | b | infeksi MeV. Menyusul pengikatan protein HPenyakit
pada inangnya Ulasan Alam | Primer
Struktur virus campak (MeV). Genom RNA MeV dienkapsulasi oleh reseptor, terjadi fusi membran, yang melepaskan RNA virus ke
protein N, membentuk kompleks heliks ribonukleoprotein (RNP) sitoplasma inang. Replikasi dan transkripsi genom virus seluruhnya
yang berhubungan dengan RNA polimerase (protein L) yang terjadi di sitoplasma. Kompleks RNP yang disintesis secara de novo
bergantung pada RNA virus dan kofaktor polimerase (P). Dua jenis diangkut oleh endosom daur ulang positif RAB11a protein terkait
glikoprotein transmembran, protein H dan protein F, dimasukkan ke RAS yang bergerak di sepanjang mikrotubulus178. Protein H dan
dalam selubung lipid yang berasal dari membran sel inang. Protein protein F diangkut ke membran plasma menggunakan jalur sekretori
H bertanggung jawab untuk pengikatan reseptor dengan sel inang, yang berbeda. Protein M berinteraksi dengan kompleks RNP, ekor
sedangkan protein F memediasi fusi membran177. Protein M sitoplasma protein H dan protein F, membran sel dan filamen aktin
berinteraksi dengan kompleks RNP dan ekor sitoplasma dari dalam sel inang179. Interaksi ini mendorong perakitan virus dan
lonjakan glikoprotein, dan mendorong perakitan virion. Protein V non- mengatur fusi sel-ke-sel MeV180. SLAM, menandakan molekul
struktural dan protein C terlibat dalam penghindaran respon imun bawaan inang limfositik.
aktivasi pada sel yang terinfeksi.

ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT jilid 2 | 2016 | 5

© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.

Machine Translated by Google
PERTAMA
(SLAM-blind MeV dan nectin 4-blind MeV, masing-masing)
semakin memperjelas peran individu SLAM dan nectin 4-blind MeV. ditularkan secara efisien antar sel epitel melalui pori-pori
timah 4 (REFS 49,50). MeV Nectin 4-blind secara efisien
menginfeksi primata non-manusia, menyebabkan infeksi sistemik
dan bereplikasi dalam sel kekebalan hingga tingkat yang sama
dengan MeV tipe liar, bahkan ketika diberikan secara
intranasal50. Sebaliknya, infeksi MeV yang buta SLAM sangat
dilemahkan dan virus ini menginduksi respons imun adaptif
yang kuat dan hampir tidak menyebabkan viremia pada model
primata non-manusia49 . Sebaliknya, infeksi oleh MeV yang
buta terhadap SLAM sangat dilemahkan dan virus ini
menginduksi respon imun adaptif yang kuat dan hampir tidak
menyebabkan viremia pada model primata non-manusia49,
Respon
menunjukkan bahwa SLAM terutama penting untuk patogenesis MeV.
Limfosit dan DC yang terinfeksi MeV dapat bermigrasi ke
lapisan sel subepitel saluran pernapasan di mana mereka dapat
mengirimkan MeV ke sel epitel menggunakan nektin 4 sebagai
reseptor46,51,52 (Gbr. 5). Eksperimen menggunakan sel epitel
saluran napas terpolarisasi in vitro menunjukkan bahwa MeV
dapat memasuki sel dari sisi basolateral dan tunas.
secara eksklusif dari membran apikal50, bereplikasi
infeksi MeV
Lebih awal
SayaV
lumen
Alveoli paru-paru
Makrofag paru-paru
Ketat
persimpangan jalan
epitel RNP
MEMBANTING
DC
Gambar 5 | Infeksi dan penularan virus campak. VirusUlasan campak (MeV)
Alam adalah
| Primer Penyakit
patogen yang ditularkan melalui udara. MeV yang diaspirasi ke saluran
pernafasan menginfeksi makrofag alveolar atau sel dendritik (DC) menggunakan
molekul aktivasi limfositik sinyal (SLAM; juga dikenal sebagai CD150) sebagai
reseptor. Infeksi MeV diperkuat di jaringan limfoid regional diikuti oleh infeksi sistemik
di seluruh tubuh. Limfosit dan DC yang terinfeksi MeV bermigrasi ke lapisan sel
subepitel dan mengirimkan MeV ke sel epitel berbagai organ atau jaringan menggunakan
nektin 4 sebagai reseptor. Infeksi MeV diperkuat di epitel, dan sejumlah besar virus
turunan dilepaskan ke saluran pernapasan. RNP, ribonukleoprotein.
6 | 2016 | JILID 2
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
masuknya arah dan pertumbuhan MeV in vivo. Virus ini
membran antar sel53–55. MeV nektin 4-buta tidak dilepaskan
ke saluran pernapasan pada primata non-manusia yang
terinfeksi, namun kondisi eksperimental yang berbeda digunakan
untuk MeV tipe liar, sehingga tidak memungkinkan kesimpulan
yang pasti46,50. Mekanisme penularan lainnya
juga telah diusulkan. Misalnya, kerusakan pada epitel jaringan
limfoid di saluran pernapasan bagian atas memungkinkan
pelepasan virus yang dihasilkan oleh sel kekebalan yang
terinfeksi MeV atau sisa-sisa sel epitel melalui batuk dan
bersin56.
imun
Tanggapan tuan rumah. Setelah virus masuk ke dalam sel
inang, respons anti-virus diprakarsai oleh inang yang dipicu oleh
deteksi pola molekuler terkait patogen, seperti RNA untai
tunggal sitoplasma yang mengandung 5ÿ-trifosfat dan RNA untai
ganda. Protein gen I yang diinduksi asam retinoat (RIG-I; juga
dikenal sebagai DDX58) -seperti reseptor, protein terkait
diferensiasi melanoma 5 (MDA5; juga dikenal sebagai IFIH1)
dan laboratorium genetika dan fisiologi 2 (LGP2; juga dikenal
sebagai DHX58) berfungsi sebagai sensor intraseluler untuk
RNA spesifik virus. RNA MeV sebagian besar dideteksi oleh
Terlambat
RIG-I dan pada tingkat lebih rendah oleh MDA5 (REFS 57,58).
Reseptor mirip RIG-I mengaktifkan kinase spesifik, yang
memfosforilasi faktor pengatur interferon (IFN), yang mengarah
pada produksi IFN. IFN yang disekresikan mengaktifkan jalur
pensinyalan Janus kinase (JAK) –transduser sinyal dan aktivator
transkripsi (STAT) di sel yang berdekatan, merangsang
transkripsi berbagai gen antivirus59.
Penghindaran kekebalan oleh MeV. Protein V virus, protein
C, dan protein P berperan dalam menghindari respon imun
bawaan inang terhadap infeksi. Misalnya, protein V secara
langsung berikatan dengan MDA5 dan LGP2 dan secara efektif
menghambat sintesis IFN60. Protein C mengganggu induksi
IFN pada tingkat transkripsional61 dan mungkin juga secara
tidak langsung menghambat induksi IFN melalui peran
pengaturannya dalam sintesis RNA virus. RNA virus terakumulasi
dalam sel yang terinfeksi MeV yang kekurangan protein C,
kemungkinan merangsang respons imun bawaan inang61,62.
Selain memblokir induksi IFN, protein V secara aktif memblokir
jalur pensinyalan JAK-STAT dengan berinteraksi dengan STAT1
dan STAT2 (REF. 63). Protein P, yang berbagi domain terminal
Nektin 4 amino dengan protein V, menunjukkan aktivitas antagonis IFN
serupa64. Meskipun beberapa penelitian telah menunjukkan
bahwa protein C dapat secara langsung mengganggu jalur
sinyal yang distimulasi IFN65, hasilnya masih kontroversial66,67.
Meskipun demikian, baik protein C maupun protein V diperlukan
untuk sepenuhnya menghindari respons IFN inang dan untuk
menunjukkan virulensi MeV yang tinggi secara in vivo68.
Campak melibatkan penekanan respon imun adaptif yang
dapat menyebabkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi
oportunistik dan terjadi melalui berbagai mekanisme.
Limfopaenia terlihat selama fase akut campak, dan jumlah sel T
CD4+ dan CD8+ serta sel B yang bersirkulasi menurun69.
www.nature.com/nrdp
Machine Translated by Google
A SayaV
Jaringan mieloid
replikasi
Jaringan limfoid
epitel
B Tanda-tanda klinis
Fase prodromal
Demam
Ruam
Penularan
Penekanan kekebalan tubuh
0 7 14 21
Waktu setelah infeksi MeV (hari)
C D Dia
Gambar 6 | Patogenesis campak. Representasi skema kinetika Ulasan Alam | Primer Penyakit
replikasi virus campak (MeV) (bagian a) dan tanda-tanda klinis terkait campak (bagian b).
Ruam kulit makulopapular (bagian c) dapat menyebabkan deskuamasi parah (bagian d).
Bintik koplik (bagian e; panah putih) bersifat patognomonik untuk campak. Gambar bagian
d milik S.A. Ibrahim, Khartoum, Sudan.
Baik limfosit yang terinfeksi MeV maupun tidak terinfeksi MeV
dari pasien campak rentan terhadap kematian sel69. Infeksi
MeV pada sel T manusia yang dikultur mengungkapkan bahwa
sebagian besar sel T yang tidak terinfeksi mengalami
apoptosis70,71 . Perubahan perdagangan limfosit dan
penekanan hematopoiesis juga diduga sebagai penyebab
limfopaenia pada infeksi MeV69,72. Meskipun limfopaenia
sembuh segera setelah pasien pulih dari ruam dan demam,
kelainan imunologi ini bertahan setidaknya selama beberapa
Pada pasien .yang telah
minggu, bulan, atau bahkan bertahun-tahun5
sembuh dari campak, respons hipersensitivitas tipe lambat
ditekan73 dan kerentanan terhadap infeksi sekunder
meningkat setidaknya selama beberapa minggu.
Ketidakseimbangan sitokin (misalnya, peningkatan kadar IL-4,
IL-10 dan IL-13 dan penekanan kadar IL-12) terkait dengan
imunitas yang bias T helper 2 (TH2) yang berkepanjangan
mengakibatkan penekanan imunitas seluler dan mungkin
berkontribusi terhadap imunosupresi74.
DC adalah target utama MeV in vivo48,75, dan DC yang
terinfeksi MeV memiliki peran penting dalam imunosupresi
yang diinduksi MeV76. Infeksi MeV mengganggu maturasi DC
fungsional dan mengganggu kemampuan DC untuk
menstimulasi proliferasi sel T77. Pensinyalan CD40 (juga
dikenal sebagai TNFRSF5) dipengaruhi oleh infeksi MeV;
Produksi IL-12 ditekan, sedangkan ekspresi IL-10
meningkat71,78. Reseptor seperti tol 4 (TLR4)-
sintesis IL-12 yang dimediasi dalam DC juga ditekan oleh
infeksi MeV79. Selanjutnya ketika DC terinfeksi MeV
ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
PERTAMA
dikultur bersama dengan sel T, baik DC maupun sel T
menjalani apoptosis71.
Infeksi MeV juga menekan proliferasi limfosit. Misalnya,
sebuah penelitian menunjukkan bahwa limfosit yang diisolasi
dari pasien atau hewan yang terinfeksi MeV berproliferasi
buruk pada stimulasi ex vivo oleh mitogens80. Ketidakresponsifan
ini dapat disebabkan oleh kontak limfosit dengan protein H
virus dan protein F pada virion MeV atau sel yang terinfeksi
MeV, replikasi virus secara independen pada limfosit dan
interaksi protein H dengan SLAM pada limfosit81.
28
Meskipun infeksi MeV menyebabkan penekanan kekebalan
secara umum, respons imun primer yang kuat terhadap MeV
yang menghasilkan kekebalan seumur hidup dapat dipicu82.
Kontradiksi yang nyata ini dikenal sebagai 'paradoks campak'
dan mungkin dijelaskan oleh infeksi khusus dan berkurangnya
limfosit memori CD150+, sebuah proses yang disebut sebagai
'amnesia imun' (REFS 45,83). Dengan demikian, penekanan
kekebalan yang terkait dengan infeksi dapat menyebabkan
infeksi oportunistik selama beberapa minggu hingga beberapa
bulan setelah infeksi MeV, dan analisis terbaru terhadap data
tingkat populasi menunjukkan bahwa campak dapat
menyebabkan kematian tertunda selama 2-3 tahun setelah infeksi5 .
Variasi genetik dan antigenik MeV
Meskipun MeV dianggap sebagai virus monotipe, variasi
genetik dan antigenik telah dijelaskan di antara virus tipe liar.
Studi pengurutan menunjukkan bahwa genom MeV cukup
stabil, meskipun genom dengan insersi dan penghapusan
telah terdeteksi84. Variasi urutan telah digunakan untuk
menetapkan MeV tipe liar ke dalam salah satu dari 24
genotipe85. Perbedaan antigenik antara strain tipe liar yang
berbeda juga telah terdeteksi berdasarkan pengikatan antibodi
monoklonal terhadap protein virus (terutama protein H) dan uji
netralisasi dengan antiserum poliklonal86-90. Selain itu, genom
seluruh strain vaksin campak telah diurutkan. Meskipun
beberapa variasi urutan terdeteksi berdasarkan asal dan
derivasi strain tersebut, semua strain vaksin berasal dari
anggota genotipe A, yang tidak lagi beredar36 . Temuan ini
menunjukkan bahwa antibodi yang dipicu oleh vaksinasi
mungkin tidak mengenali semua strain virus tipe liar. Namun,
beberapa epitop yang dikenali oleh antibodi penetral yang
diinduksi oleh daerah protein H yang dilestarikan oleh target
vaksinasi, termasuk daerah yang terlibat dalam pengikatan
reseptor atau interaksi antara protein H dan protein F,
membatasi kemungkinan variasi antigenik91 –93. Untuk
mendukung pengamatan ini, studi sekuensing belum
menghasilkan bukti mengenai aksi tekanan selektif pada
protein H MeV94,95 . Selain itu, vaksin campak sangat efektif
di semua negara tanpa memandang genotipe endemik MeV96
yang ada.
Diagnosis, skrining dan pencegahan
Tanda-tanda klinis
Tanda-tanda klinis campak serta timbulnya dan durasinya
dapat dipetakan menurut patofisiologi penyakit (Gambar 6).
Infeksi MeV dimulai dengan masa inkubasi, dimana virus
terutama bereplikasi
jilid 2 | 2016 | 7
Machine Translated by Google
PERTAMA
dalam sel myeloid dan limfoid dan menimbulkan infeksi sistemik. Setelah
7-14 hari, ketika MeV telah menyebar ke jaringan limfoid perifer, fase
prodromal dimulai dengan rasa tidak enak badan, demam dan batuk.
Satu atau dua hari kemudian, lesi putih berkelompok – dikenal sebagai
bintik Koplik – dapat terlihat pada mukosa bukal, dan hal ini dianggap
patognomonik untuk campak. Pada saat itu, limfosit yang terinfeksi
telah menyebarkan virus ke jaringan perifer, termasuk kulit dan
submukosa saluran pernafasan, dan telah menularkan MeV ke sel epitel
dan keratinosit. Ruam kulit makulopapular muncul 3-5 hari setelah fase
prodromal dan bertepatan dengan munculnya respons imun humoral
dan seluler spesifik MeV. Ruam biasanya dimulai di belakang telinga
atau di wajah dan menyebar ke batang tubuh dan ekstremitas.
Konjungtivitis muncul pada waktu yang hampir bersamaan dan sering
kali menyebabkan fotofobia. Ruam dan konjungtivitis disebabkan oleh
pembersihan sel yang terinfeksi MeV yang dimediasi oleh imun dan
mungkin tidak ada pada pasien dengan imunodefisiensi, sehingga
penyakit ini sulit dikenali pada kelompok pasien ini53,97,98. Karena
banyak dari tanda-tanda klinis khas campak juga dapat disebabkan oleh
agen infeksi lain, termasuk virus rubella, virus parvo B19, virus herpes
manusia tipe 6 dan virus dengue, diagnosis laboratorium yang memadai
sangatlah penting99. Pada kasus campak tanpa komplikasi, gejala klinis
biasanya mulai memudar beberapa hari setelah timbulnya ruam dan
pasien pulih dalam waktu kurang lebih 1 minggu. Sebaliknya,
penekanan kekebalan akibat campak, yang bersamaan dengan
kerusakan epitel yang meluas, meningkatkan kerentanan terhadap
infeksi bakteri sekunder yang dapat mengakibatkan komplikasi, seperti
diare, pneumonia, atau otitis media83. Selain itu, komplikasi sistem
saraf pusat yang parah dapat terjadi, termasuk ensefalitis campak akut
pasca infeksi, ensefalitis badan inklusi campak, dan panensefalitis
sklerosis subakut (SSPE)100.
Di negara-negara industri, frekuensi komplikasi ini adalah 10-20%,
namun angka ini mungkin jauh lebih tinggi di negara-negara
berkembang101,102. SSPE terjadi pada sekitar 1-2 dari 10.000 kasus
campak yang dilaporkan, dengan angka tertinggi terjadi pada anak-anak
berusia <5 tahun, dan umumnya muncul 5-10 tahun setelah pemulihan
dari infeksi MeV primer awal. Gejala SSPE yang lambat dan progresif
mungkin tidak tampak berhubungan dengan campak dan mungkin salah
didiagnosis. Gambaran SSPE bergantung pada tahap deteksi gejala,
mulai dari gejala kemunduran psikologis atau neurologis (misalnya
perubahan kepribadian, kejang, dan fotosensitifitas) hingga kematian
yang terdeteksi pada otopsi.
Infeksi MeV selama kehamilan meningkatkan risiko komplikasi pada ibu,
janin dan neonatal; hal ini dapat merusak plasenta dan/atau janin dan
menyebabkan terminasi spontan, lahir mati atau lahir hidup pada bayi
yang menderita campak kongenital103–105.
Diagnosa
Konfirmasi laboratorium campak didasarkan pada deteksi antibodi anti-
MeV IgM atau deteksi MeV RNA dengan transkripsi balik PCR (RT-PCR)
dalam sampel klinis. Metode yang paling umum digunakan untuk
konfirmasi laboratorium biasanya adalah deteksi IgM
8 | 2016 | JILID 2
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
dengan enzim immunoassay, dalam sampel serum yang dikumpulkan
pada kontak pertama dengan kasus yang diduga106. RT-PCR, yang
semakin berperan dalam konfirmasi kasus, memiliki sensitivitas tertinggi
jika sampel dikumpulkan sedini mungkin setelah timbulnya ruam. Selain
usap tenggorokan atau hidung, spesimen klinis lain yang dapat
digunakan untuk RT-PCR meliputi cairan mulut, urin, dan sel mononuklear
darah tepi107,108. Deteksi RNA virus memiliki
keuntungan tambahan dari memungkinkan genotipe, yang dapat
digunakan untuk epidemiologi molekuler.
Penggunaan sel B95a positif SLAM yang sangat rentan dan
permisif109, yang kemudian digantikan oleh sel Vero yang dimodifikasi
untuk mengekspresikan SLAM manusia (sel Vero/hSLAM)110,
memungkinkan isolasi MeV yang efisien dalam kultur. iso virus-
penyelesaiannya dapat memakan waktu beberapa hari hingga beberapa
minggu dan jarang digunakan untuk tujuan diagnostik.
Spesimen klinis yang dapat digunakan untuk deteksi IgM dan RT-
PCR dalam diagnosis dan surveilans111,112 mencakup bercak darah
kering yang dikumpulkan pada kertas saring, yang memudahkan
penyimpanan dan pengangkutan112,113, dan sampel cairan mulut,
yang memungkinkan pengambilan sampel non-infeksi. -pengumpulan
sampel invasif114.115. Meskipun pengujian molekuler dan serologis
yang dilakukan pada sampel darah kering dan sampel cairan mulut
sangat spesifik, sensitivitasnya mungkin sedikit lebih rendah dibandingkan
pengujian yang dilakukan pada serum atau usap tenggorokan.
Pencegahan
Tingginya penularan MeV dapat dijelaskan oleh tingginya viral load di
saluran pernapasan bagian atas selama fase prodromal dan awal ruam,
dikombinasikan dengan kerusakan epitel yang memicu refleks batuk.
Kombinasi ini menghasilkan pembentukan aerosol yang mengandung
MeV, sehingga memfasilitasi transmisi pernapasan116,117. Fasilitas
pelayanan kesehatan dapat menjadi titik amplifikasi wabah campak.
Selain itu, pertemuan massal dan pusat perjalanan, seperti pesawat
terbang dan bandara, sering kali diidentifikasi sebagai titik panas
penularan MeV, sehingga perjalanan internasional menjadi faktor
penentu utama jalur penularan MeV global.
Pada kondisi pasca eliminasi, pemasukan campak terjadi dari daerah
yang pernah terjadi wabah atau endemis campak
Transmisi MeV118.
Semua vaksin campak yang ada saat ini mengandung vaksin hidup yang dilemahkan.
strain MeV. Sebagian besar strain vaksin berasal
dari prototipe strain Edmonston (yaitu strain Moraten, Schwarz dan
Edmonston–Zagreb), meskipun beberapa vaksin berasal dari virus tipe
liar lainnya (misalnya, CAM-70 dan Leningrad-16). Menurut persyaratan
WHO, satu dosis vaksin campak harus mengandung setidaknya 1.000
TCID50 (titer virus yang diperlukan untuk menginfeksi 50% sel inang
dalam kultur) yang diberikan melalui suntikan subkutan. Vaksin campak
sering diberikan bersamaan dengan vaksin rubella hidup yang
dilemahkan
(vaksin MR) dan penyakit gondok (vaksin MMR). Setelah menerima
satu dosis vaksin, 85% anak usia 9 bulan dan 95% anak usia 12 bulan
dianggap kebal terhadap campak, dan pada kebanyakan kasus, jangka
waktu perlindungannya adalah beberapa dekade dan mungkin seumur
hidup. Reaksi yang merugikan setelah vaksinasi campak biasanya
ringan.
Sekitar 5–15% orang yang pernah menderita a
www.nature.com/nrdp
Machine Translated by Google
Kotak 2 | Upaya untuk meningkatkan vaksin campak hidup yang dilemahkan
Sejalan dengan pengembangan vaksin virus campak hidup yang dilemahkan (MeV), vaksin MeV
yang dilemahkan dengan formalin juga dikembangkan. Sayangnya, vaksin-vaksin ini
dikaitkan dengan peningkatan penyakit setelah infeksi MeV alami – yang disebut campak atipikal –
yang dimediasi oleh mekanisme imunopatologis153. Pada tahun 1980an, vaksin MeV hidup yang
dilemahkan dengan titer yang meningkat (>105
TCID50 (yaitu, titer virus yang diperlukan untuk menginfeksi 50% sel inang dalam kultur) per dosis) diuji
sebagai pendekatan untuk mengatasi keberadaan antibodi ibu, namun hal ini dihentikan setelah
adanya laporan tingginya angka kematian anak perempuan yang mengidap penyakit tersebut. menerima
vaksin dengan titer tinggi dibandingkan dengan mereka yang diimunisasi dengan vaksin titer standar.
Pada tahun 1990an, ketersediaan bahan pembantu dan platform vaksinasi baru menghasilkan
beberapa vaksin baru, yang menunjukkan hasil yang menjanjikan pada primata non-manusia154,155.
Tak satu pun dari vaksin-vaksin ini yang sampai ke klinik karena tingginya biaya uji klinis dan terbatasnya
kemungkinan untuk mencapai laba atas investasi. Baru-baru ini, beberapa penelitian telah
mengevaluasi metode alternatif pemberian vaksin MeV hidup yang dilemahkan, yang berpotensi
mengurangi ketergantungan rantai dingin dan masalah yang terkait dengan keamanan suntikan.
Cara yang paling menjanjikan tampaknya adalah inhalasi aerosol, baik dalam bentuk aerosol cair
atau bubuk kering, atau vaksinasi jarum mikro147.156.157. Namun, dalam uji klinis skala besar, vaksin
aerosol terbukti lebih rendah dibandingkan vaksin subkutan dalam hal imunogenisitas158. Apakah
rute alternatif vaksinasi campak akan diberikan izin dalam waktu dekat masih belum jelas. Di masa
depan, vaksin MeV hidup yang dilemahkan mungkin dimodifikasi untuk mengekspresikan protein
imunogenik dari patogen lain untuk melindungi terhadap infeksi baru159–161.
vaksin mengalami demam >39 ºC antara hari ke 7 dan hari ke
12 pasca vaksinasi. Ruam yang berlangsung 1–3 hari terjadi
pada sekitar 5% penerima vaksin sekitar 7–10 hari setelah
vaksinasi. Meskipun virus vaksin dapat dideteksi melalui sekret
pernapasan orang yang telah divaksinasi118, tidak ada bukti
penularan virus vaksin dari orang ke orang119. Walaupun
vaksin campak yang tersedia saat ini sangat aman dan efektif,
kelemahan dari upaya eliminasi ini adalah kerentanan terhadap
gangguan antibodi ibu pada bayi muda, ketergantungan yang
ketat pada rantai dingin, dan diperlukannya jarum suntik untuk
pemberian vaksin. Meskipun banyak upaya untuk
mengembangkan metode pemberian vaksinasi baru (Kotak 2),
vaksin yang mengandung campak masih diberikan melalui
suntikan subkutan.
Pengawasan
Surveilans berbasis kasus. Surveilans berbasis kasus untuk
campak diperlukan karena seluruh wilayah WHO telah
menerapkan strategi eliminasi campak, dan surveilans harus
cukup sensitif untuk mendeteksi dan mengkonfirmasi kasus
campak dan semua rantai MeV dengan cepat.
penularan. Surveilans berbasis kasus mengharuskan semua
kasus yang dicurigai (Kotak 3) melakukan investigasi kasus
yang tepat waktu dan memadai, termasuk pengumpulan sampel
klinis untuk konfirmasi laboratorium.
Di negara-negara yang bergerak menuju eliminasi, kasus-
kasus diklasifikasikan lebih lanjut berdasarkan sumber infeksinya
sebagai endemik, impor, terkait impor, atau tidak diketahui.
Rantai transmisi MeV yang berkesinambungan
ÿ12 bulan didefinisikan sebagai penularan endemik. Sebuah
kasus yang diimpor secara internasional mempunyai paparan
selama perjalanan internasional yang terjadi 7-21 hari sebelum
timbulnya ruam. Di Amerika Serikat, kasus virus impor adalah
kasus tanpa kaitan epidemiologis yang teridentifikasi dengan
kasus impor, namun dengan indikasi genotipe virus.
ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
PERTAMA
campak impor. Untuk kasus yang sumbernya tidak diketahui,
hubungan epidemiologi atau virologi dengan impor atau
penularan endemik tidak dapat ditentukan120.
SIAPA GMRLN. Ketika kejadian campak menurun, tenaga
medis menjadi kurang berpengalaman dalam mengenali gejala
klinis campak. Oleh karena itu, konfirmasi laboratorium
terhadap infeksi merupakan komponen surveilans yang
penting. Dukungan laboratorium untuk surveilans campak
global disediakan oleh GMRLN13 (BOX 4). GMRLN
memastikan dugaan kasus campak dengan mendeteksi antibodi
IgM anti-MeV atau RNA virus.
Surveilans virologi. Heterogenitas genetik MeV menjadi dasar
studi epidemiologi molekuler tentang jalur penularan MeV118.
WHO saat ini mengenali 24 genotipe MeV berdasarkan variasi
urutan 450 nukleotida yang mengkode terminal karboksil dari
150 asam amino protein N (N-450) dan urutan pengkodean
lengkap gen H. Dari 24 genotipe tersebut, hanya tujuh yang
terdeteksi sejak tahun 2011: B2, B3, D4, D8, D9, G3 dan H1.
GMRLN bertanggung jawab atas standarisasi nomenklatur dan
prosedur laboratorium yang digunakan untuk genotipe
virus118.121 dan melacak distribusi genotipe MeV secara
global (Gbr. 7).
Genotipe yang dikenali mengandung banyak garis
keturunan; setiap garis keturunan mungkin mewakili satu rantai
penularan. GMRLN baru-baru ini mengembangkan protokol
yang lebih baik untuk memantau transmisi MeV, yang
melibatkan penamaan garis keturunan dalam suatu genotipe.
Virus-virus yang termasuk dalam garis keturunan tersebut
memiliki rangkaian N-450 yang identik, namun ditetapkan
berdasarkan kriteria epidemiologi dan virologi121. Kemampuan
untuk melacak garis keturunan yang disebutkan sangat berguna
untuk memetakan penularan MeV di wilayah dengan banyak
rantai penularan yang berkelanjutan, seperti di Eropa122–124.
Linage yang diberi nama juga dapat digunakan untuk
mendokumentasikan penyebaran genotipe global yang cepat
yang terkait dengan wabah besar, seperti penularan virus
genotipe B3 setelah wabah besar di Filipina pada tahun 2014
(REF. 125). Selain menggunakan strain yang diberi nama
berdasarkan gen N, wilayah genom virus yang lebih luas, termasuk gen H, ju
Kotak 3 | Definisi kasus
• Kasus klinis campak adalah setiap orang yang mengalami
demam dan ruam kulit makulopapular serta batuk, coryza
atau konjungtivitis, atau setiap orang yang dicurigai
menderita campak oleh dokter162
• Kasus terkonfirmasi secara klinis adalah kasus yang
memenuhi definisi kasus klinis, namun kasus tersebut tidak
diperoleh sampel yang memadai untuk konfirmasi laboratorium
• Kasus terkonfirmasi laboratorium adalah kasus yang memenuhi
definisi kasus klinis dan dikonfirmasi dengan hasil tes
laboratorium positif
• Kasus yang terkonfirmasi secara epidemiologis adalah kasus yang telah terkonfirmasi secara epidemiologis
memenuhi definisi kasus klinis dan dikaitkan dengan kasus
yang dikonfirmasi laboratorium
• Kasus yang dicurigai tidak memenuhi definisi klinis atau
laboratorium harus dibuang
jilid 2 | 2016 | 9
Machine Translated by Google
PERTAMA
Gen P dan daerah non-coding antara gen M dan gen F, kini
sedang diurutkan126,127. Baru-baru ini, pengurutan seluruh
genom telah memberikan wawasan tambahan mengenai
variabilitas genom MeV dan mendukung pemetaan penularan
MeV selama wabah127,128.
Analisis data epidemiologi molekuler bersama dengan
data epidemiologi dari klasifikasi dan pelaporan kasus standar
memfasilitasi pemetaan jalur penularan MeV secara akurat
dan dengan demikian merupakan alat yang berharga untuk
mengukur efektivitas program pengendalian campak118. Di
negara-negara yang mendekati eliminasi, diperlukan informasi
urutan dari sebanyak mungkin rantai penularan MeV. Namun,
surveilans virologi dasar perlu ditetapkan atau ditingkatkan di
banyak negara.
Pengelolaan
Pengobatan kasus campak tanpa komplikasi biasanya
melibatkan perawatan suportif, termasuk antipiretik, antitusif,
hidrasi dan/atau pengendalian lingkungan (misalnya,
pelembaban)129. Saat ini, tidak ada terapi antivirus yang
menunjukkan efektivitas klinis untuk mengobati campak,
meskipun laporan kasus terbatas menunjukkan bahwa ribavirin
intravena atau aerosol mungkin memberikan beberapa manfaat
pada penyakit yang parah130,131.
Nutrisi yang tepat dan suplementasi vitamin A melindungi
terhadap timbulnya gejala yang lebih parah terkait campak132.
Karena efektivitasnya dalam mengurangi kesakitan dan
kematian akibat campak, WHO merekomendasikan agar anak-
anak yang terinfeksi campak
MeV harus menerima pengobatan vitamin A132. Meskipun
lebih jarang terjadi di negara maju, dokter harus
mempertimbangkan pemberian vitamin A pada individu.
penderita campak dengan gejala gangguan penyerapan usus,
malnutrisi, dan oftalmologis
Kualitas hidup
Kotak 4 | Struktur Jaringan Laboratorium Campak dan Rubella Global WHO Sebelum vaksin campak diperkenalkan, campak dianggap
Pada bulan Juni 2016, Jaringan Laboratorium Campak dan Rubella Global (GMRLN) terdiri dari 703
laboratorium, yang semuanya mengikuti serangkaian protokol pengujian dan prosedur pelaporan
standar dengan fokus kuat pada jaminan kualitas. Struktur GMRLN yang bertingkat didasarkan
pada model Jaringan Laboratorium Polio Global (GPLN)13 dan mencakup laboratorium rujukan
subnasional, nasional, regional, dan laboratorium khusus global. Laboratorium nasional melakukan
sebagian besar pengujian laboratorium diagnostik dan terkait erat dengan program vaksinasi dan
pengendalian penyakit nasional. Laboratorium rujukan regional mendukung karakterisasi genetik virus
tipe liar yang beredar dan mendukung peningkatan kapasitas laboratorium nasional. Program
akreditasi dan pengujian profisiensi tahunan memastikan pengujian serologis dan molekuler berkualitas
tinggi dalam GMRLN. Laboratorium khusus global yang berlokasi di Jepang, Inggris, dan Amerika
Serikat mengembangkan dan menstandarkan prosedur dan protokol laboratorium serta mendukung
peningkatan kapasitas melalui pelatihan13. Karena seluruh wilayah WHO kini mempunyai tujuan eliminasi
atau peningkatan pengendalian rubella dan sindrom rubella kongenital, GMRLN menyediakan pengawasan
terpadu terhadap rubella.
Kesehatan Masyarakat Inggris dan WHO bersama-sama mengembangkan database urutan global
untuk penyakit campak, dikenal dengan nama Measles Nucleotide Surveillance (MeaNS) (http://www.
who-measles.org))107. Anggota GMRLN mengirimkan sebagian besar
informasi sekuens, namun sekuens juga diunduh dari GenBank. Pada tanggal 1 Juli
2015, MeaNS mengandung 24.571 rangkaian N-450 (yaitu, 450 nukleotida yang
mengkode wilayah terminal karboksi protein nukleokapsid), yang mencerminkan
pengajuan dari 56 laboratorium di keenam wilayah WHO121.
10 | 2016 | JILID 2
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
bukti yang menunjukkan kekurangan vitamin A, serta pasien
dengan gangguan sistem imun dan mereka yang memerlukan
rawat inap karena komplikasi. Efek imunomodulator vitamin
A dapat memberikan perlindungan terhadap campak berat133.
Infeksi bakteri sekunder (misalnya pneumonia atau otitis
media) dapat terjadi pada beberapa kasus dan memerlukan
pengobatan antibiotik yang efisien dan efektif, dengan potensi
rawat inap jika terjadi infeksi parah134. Pneumonia tetap
menjadi salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas
yang terkait dengan infeksi MeV134. Anak yang telah
diimunisasi Haemophilus influenzae
tipe b dan Streptococcus pneumoniae dapat mengalami gejala
sisa campak yang tidak terlalu parah karena perlindungan
mereka terhadap penyebab umum pneumonia bakterial
sekunder akibat campak135.
Komplikasi campak yang parah dapat terjadi dan mencakup
hasil yang mengancam jiwa yang berhubungan dengan
pneumonia, trombositopenia, dan ensefalitis pada semua
individu, serta malnutrisi berat, termasuk kwashiorkor dan
marasmus, pada anak-anak yang kekurangan gizi134,136.
Campak juga dapat menyebabkan kecacatan permanen,
misalnya kebutaan pada anak-anak yang kekurangan vitamin
A atau tuli, dan kecacatan intelektual yang berhubungan dengan ensefalitis1
dan komplikasi sistem saraf pusat, termasuk SSPE 5-10 tahun
setelah infeksi. SSPE menyebabkan kematian dini yang
didahului oleh kerusakan sistem saraf pusat dan degenerasi
ke kondisi vegetatif, dengan kematian umumnya terjadi 1-3
tahun setelah diagnosis SSPE.
Diagnosis dini SSPE dan perawatan suportif, termasuk obat
antikonvulsan dan antispasmodik, dapat memperpanjang
umur, meskipun kematian dini dapat terjadi karena belum
adanya obat yang dapat menyembuhkan. Selama MeV terus
beredar dan menimbulkan infeksi, kematian SSPE akan terjadi.
Namun, pasien dengan SSPE tidak melepaskan MeV ke
saluran pernapasan sehingga tidak menular.
sebagai penyakit yang tidak dapat dihindari dan hanya terjadi
satu kali saja, yang menyebabkan kecacatan dan gangguan
jangka pendek bagi sebagian besar individu, serta kecacatan
permanen atau kematian bagi individu dengan komplikasi
parah. Penerapan imunisasi campak secara global secara
luas meningkatkan kualitas hidup dan mencegah jutaan
kematian8,11. Upaya nasional untuk menghilangkan trans-MeV
misi dengan mencapai dan mempertahankan kekebalan
masyarakat yang tinggi dengan menggunakan vaksin dan tidak
adanya kasus dapat menyebabkan kesalahan persepsi bahwa
campak tidak lagi menjadi ancaman serius terhadap kesehatan
dan kualitas hidup. Namun, impor MeV tetap menjadi ancaman
nyata dan terus-menerus selama MeV beredar di mana pun
di dunia, dan tidak adanya kasus mencerminkan tingginya
cakupan vaksin campak di masyarakat. Mengingat adanya
ancaman impor, negara-negara harus mempertahankan
kapasitas untuk melakukan upaya kesehatan masyarakat yang
agresif untuk melacak kontak, memberikan imunisasi dan/atau
panduan untuk karantina mandiri dan identifikasi gejala,
komunikasi dan kampanye imunisasi preventif yang
menargetkan individu yang rentan ketika terjadi wabah
penyakit. satu kasus terjadi di negara yang sebelumnya
www.nature.com/nrdp
Machine Translated by Google
PERTAMA

Eropa

Ukuran lingkaran proporsional Genotipe

ke jumlah urutan
B3 D4 D8 G3
dilaporkan untuk setiap genotipe
D3 D6 D9 H1
500
Negara dengan genotipe
50 data yang tersedia

Tak dapat diterapkan

5
Tidak ada data yang tersedia

Gambar 7 | Deteksi distribusi global genotipe dan kejadian virus campak pada tahun 2015. Selama tahun 2014–2015, genotipe virus
campak (MeV) yang paling sering dilaporkan adalah genotipe H1, yang merupakan endemik di Tiongkok, negara dengan efisiensi pelaporan
yang tinggi untuk pengawasan molekuler. Genotipe MeV yang paling banyak tersebar secara global adalah genotipe Nature Review |
B3 dan D8. Di masa lalu, virus genotipe B3 hanya endemik di negara-negara Afrika sub-Sahara; Primer Penyakit
namun baru-baru ini,
virus genotipe B3 dikaitkan dengan kasus dan wabah di keenam wilayah WHO, termasuk wabah campak besar
di Filipina pada tahun 2014–2015 (REF. 125). Demikian pula, genotipe D8 terutama terdeteksi di Asia Tenggara,
namun baru-baru ini genotipe D8 dilaporkan menyebabkan wabah di seluruh wilayah WHO kecuali wilayah Afrika.
Ukuran sektor pai mencerminkan jumlah sekuens yang dilaporkan untuk setiap genotipe13. Diadaptasi dengan
izin dari REF. 13, WHO/CDC.

menghilangkan penyakit campak lokal. Meskipun vaksinasi sudah
diterapkan secara global, campak masih menjadi penyebab utama
kematian anak-anak <5 tahun137 .
Namun, penurunan angka kematian akibat campak yang signifikan terkait
dengan peningkatan penggunaan vaksin campak telah berkontribusi
terhadap Tujuan Pembangunan Milenium 4, yang bertujuan untuk
mengurangi angka kematian anak137.
Imunisasi campak menghemat biaya besar bagi individu yang terkena
dampak, keluarga mereka, dan sistem layanan kesehatan nasional. Sebuah
studi baru-baru ini memperkirakan perkiraan biaya pengobatan per infeksi
MeV sebesar US$1.000–$2.000 pada tahun 2013 di negara-negara
berpenghasilan tinggi, dengan perkiraan nilai yang lebih rendah untuk
negara-negara berpenghasilan relatif rendah136. Perkiraan biaya
pengobatan mencerminkan kemungkinan besar biaya yang rendah untuk
sebagian besar kasus (yaitu, kasus ringan atau sedang) dan sisa
hari-hari tidak bersekolah, lebih sedikit hari kerja yang hilang yang
dihabiskan untuk merawat individu yang sakit atau cacat, peningkatan
produktivitas pekerja dan berkurangnya pemanfaatan sumber daya sistem
layanan kesehatan untuk pengobatan. Dibandingkan dengan infeksi MeV,
gejala sisa dan biaya pengobatan yang diharapkan dari penerimaan satu
dosis vaksin campak jauh lebih ringan dan jauh lebih murah ($1–2 pada
tahun 2013 dari perkiraan biaya pengobatan per dosis vaksin campak yang
diterima di negara-negara berpendapatan tinggi), dengan kerugian
produktivitas yang diperkirakan sangat kecil136. Meskipun saat ini tidak
direkomendasikan selama kehamilan, vaksinasi campak yang diterima
secara kebetulan selama kehamilan tampaknya tidak memberikan dampak
buruk terhadap kehamilan, janin atau bayi138.
Pandangan

kemungkinan biaya tinggi untuk kasus yang lebih parah. Campak juga Pemberantasan sebagai tujuan
menyebabkan rendahnya rata-rata harapan hidup, meningkatnya kecacatan MeV telah menyebabkan kehancuran dan kematian manusia, menginfeksi
dan hilangnya produktivitas secara signifikan. Pencegahan campak berarti hampir semua orang selama lebih dari satu milenium. Campak adalah
lebih sedikit penyakit yang dapat diberantas139 dan dapat bergabung dengan penyakit cacar

ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT jilid 2 | 2016 | 11

© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.

Machine Translated by Google
PERTAMA
Tabel 1 | Parameter yang perlu dipertimbangkan untuk pemberantasan virus
Parameter Cacar
Status pemberantasan Diberantas
Presentasi klinis Demam dan ruam Kelumpuhan lembek akut
Infeksi atau pembawa tanpa gejala TIDAK
Cara penularan utama Tetesan
pernapasan
Masa penularan 25 hari
Bilangan reproduksi dasar (R0) 5–7
Ambang batas kekebalan kelompok atau populasi 80ÿ85%
Serotipe 1 3
Pengiriman vaksin Injeksi
intradermal
Jumlah dosis vaksin yang diperlukan untuk 1 ÿ3
menghentikan penularan
Penularan virus yang diturunkan dari vaksin TIDAK
dan, segera, polio masuk dalam daftar penyakit virus yang telah
diberantas pada manusia (TABEL 1). Keberhasilan program
pemberantasan cacar, yang menghasilkan pemberantasan penyakit
cacar secara global pada tahun 1977, mendorong upaya vaksinasi
global dan mengarah pada pembentukan Program Perluasan
Imunisasi (EPI) global pada tahun 1974 (REF. 140). Pada tahun
1988, WHA secara resmi mengadopsi tujuan pemberantasan polio,
dan WHO serta mitranya membentuk Inisiatif Pemberantasan
Polio Global (GPEI).
Pada bulan Juli 2010, panel penasihat ahli yang dibentuk oleh
WHO menyimpulkan bahwa campak dapat dan harus terjadi
dapat diberantas141.142, kesimpulan yang didukung oleh Kelompok
Pakar Penasihat Strategis WHO dan WHA143.
Tantangan
Terdapat kemajuan luar biasa dalam eliminasi campak secara
global; namun, MeV terus menyebabkan infeksi, morbiditas dan
mortalitas yang parah. Meskipun WHO merekomendasikan dua
dosis vaksin campak,
mengandung vaksin untuk semua anak pada tahun 2009, hampir
40 negara terus menggunakan imunisasi satu dosis
jadwal, dan peluang lain yang terlewatkan untuk melakukan
vaksinasi belum ditangani144. Seiring dengan meningkatnya
cakupan MCV1, melakukan kunjungan pada tahun kedua kehidupan
untuk mengintegrasikan MCV2, jika direkomendasikan, serta
intervensi kesehatan anak lainnya dapat membantu mengurangi
beban campak. Di negara-negara yang tidak secara rutin
menyediakan MCV2, SIA campak merupakan komponen penting
dalam strategi eliminasi. Penerapan SIA berkualitas tinggi dapat
menjadi tantangan logistik; namun, strategi ini terbukti mampu
mencapai cakupan dua dosis yang tinggi (ÿ95%) dan homogen
yang diperlukan untuk menghentikan transmisi MeV. Untuk
memaksimalkan dampak, kelompok usia sasaran SIA harus
ditentukan berdasarkan data surveilans dan imunisasi.
12 | 2016 | JILID 2
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
Polio Campak
Virus polio liar tipe 2 telah diberantas, Kandidat
tipe 3 berpotensi terbasmi hingga tulisan pemberantasan
ini diterbitkan dan tipe 1 hampir musnah
Demam dan ruam
Ya TIDAK
Rute fekal-oral atau rute oral-oral Sekresi
pernafasan yang bersifat aerosol
4–6 minggu 9 hari
4–13 9–18
75ÿ92% 89ÿ94%
1
Tetes oral (vaksin polio oral) atau Injeksi subkutan
injeksi intradermal atau intramuskular
(vaksin polio yang dilemahkan)
1–2
Ya TIDAK
Prioritas yang bersaing di antara mitra-mitra global utama dan
kekurangan pendanaan telah menghambat upaya global untuk
sepenuhnya menerapkan strategi eliminasi dan mengembangkan
inovasi. Investasi dan komitmen keuangan jangka panjang yang
stabil diperlukan untuk menggalang kemitraan dan mempercepat
kemajuan. Pendanaan dan kepemimpinan dari M&RI dan mitranya,
termasuk Gavi, diperlukan untuk mendukung penerapan strategi
eliminasi.
Untuk melengkapi pendanaan dari mitra global guna mencapai
tujuan eliminasi campak, kepemilikan negara dan investasi didorong
untuk memobilisasi sumber daya tambahan yang memadai.
Advokasi tingkat tinggi sedang berlangsung untuk memperkuat
program imunisasi nasional dan untuk memastikan manajemen
program dan implementasi strategi yang efektif.
Peluang
Sejumlah kecil penyakit menular pada manusia saat ini dianggap
dapat diberantas, termasuk polio, campak, gondok, rubella, filariasis
limfatik, sistiserkosis, frambusia, dan dracunculiasis. Peluang
historis untuk memberantas penyakit-penyakit ini dan manfaat dari
program pemberantasan yang terfokus secara global tidak boleh
dianggap remeh atau diabaikan. Program vaksinasi sebelumnya
telah membina kemitraan kesehatan masyarakat dan menanamkan
pendekatan berbasis data dalam EPI yang menggunakan cakupan
vaksinasi dan pengawasan penyakit untuk memandu upaya
meningkatkan cakupan dan kesetaraan dalam populasi. Identifikasi
subpopulasi yang rentan dan penekanan pada pemetaan dan
menjangkau semua komunitas dengan imunisasi diperlukan untuk
menghilangkan penyakit yang dapat dicegah dengan vaksin
dengan memutus rantai penularan dari semua reservoir.
Penghapusan ini-
Pendekatan nasional atau pemberantasan telah mengarah pada
identifikasi dan pemetaan wilayah yang memerlukan penguatan
EPI dan intervensi kesehatan masyarakat lainnya.
www.nature.com/nrdp
Machine Translated by Google
Karena sifat penyakit campak yang sangat menular dan tingkat
kemanjuran vaksin yang tinggi, epidemiologi campak secara khusus
mencerminkan kerentanan masyarakat. Ketika kelemahan dalam
pelayanan imunisasi
Ketika persalinan terjadi, campak seringkali merupakan penyakit
pertama yang dapat dicegah dengan vaksin yang terdeteksi, dan
mengidentifikasi daerah-daerah dengan cakupan vaksinasi yang
rendah. Oleh karena itu, campak sering disebut sebagai 'kenari di
tambang batu bara' bagi EPI dan telah digunakan sebagai sinyal dan
pendorong untuk memperkuat strategi dan kebijakan program
imunisasi (Kotak 5). Misalnya, undang-undang vaksinasi masuk
sekolah yang diberlakukan di Amerika Serikat dan negara lain
telah meningkatkan cakupan vaksin. Di Tiongkok, setelah
diluncurkannya strategi eliminasi campak, undang-undang
pemeriksaan vaksinasi masuk sekolah ditetapkan pada tahun 2005,
namun belum ada penegakan hukum secara universal. Di Korea,
upaya yang menghasilkan eliminasi campak juga mengarah pada vaksinasi.
persyaratan nasional untuk masuk sekolah dan meningkatkan
pengawasan penyakit yang dapat dicegah dengan vaksin145.
Keberhasilan program eliminasi dan pemberantasan tergantung
pada peningkatan pengawasan. Analisis data surveilans campak
tidak hanya memandu penguatan upaya imunisasi rutin dengan
mengidentifikasi populasi dan wilayah yang cakupan imunisasinya
kurang optimal, namun juga dapat menunjukkan wilayah dengan
kinerja surveilans penyakit yang mungkin kurang baik. Sistem
laboratorium yang dibangun untuk mendukung pemberantasan atau
eliminasi, seperti Jaringan Laboratorium Polio Global
Kotak 5 | Sejarah program eliminasi campak di Amerika Serikat
Pada tahun 1967, strategi eliminasi campak diterapkan, termasuk vaksinasi rutin pada
bayi, vaksinasi pada semua anak yang rentan di sekolah, pengawasan dan pengendalian
epidemi. Meskipun kasus campak menurun sebesar 95% pada tahun 1968, cakupan vaksinasi pada
anak-anak prasekolah (usia 1-4 tahun) tetap sekitar 60% pada tahun 1970 dan wabah campak terjadi
di sekolah menengah pertama dan sekolah menengah atas163.
Pemeriksaan vaksinasi campak di sekolah mengakibatkan penurunan kasus lebih lanjut pada akhir
tahun 1970an dan 1980an, namun vaksinasi campak pada anak-anak prasekolah masih <70% dan
campak terjadi terutama di antara siswa prasekolah dan sekolah yang tidak menerima vaksinasi164.
Di Amerika Serikat, mulai tahun 1950an, kapasitas investigasi epidemiologi berkualitas tinggi
dikembangkan dan dipertahankan di tingkat federal, negara bagian, dan lokal untuk mendeteksi
dengan cepat dan merespons wabah secara agresif. Wabah campak pada populasi sekolah
yang mendapat vaksinasi tinggi menunjukkan bahwa diperlukan dosis kedua vaksin campak
secara rutin, yang diperkenalkan pada tahun 1989. Selama tahun 1989–1991, terjadi kebangkitan
campak, dengan 53.685 kasus yang dilaporkan mengakibatkan sekitar 11.000 rawat inap dan
123 laporan campak. kematian terkait165. Kebangkitan penyakit ini dimulai dengan wabah di
sekolah yang sebagian besar terjadi di kalangan siswa yang telah menerima vaksinasi, namun kelompok
utama yang terkena dampaknya adalah anak-anak usia prasekolah yang tidak menerima vaksinasi
dan tinggal di daerah perkotaan miskin di kota-kota besar. Perubahan epidemiologi campak
memperlihatkan kesenjangan ekonomi dalam beban penyakit dan kesenjangan cakupan vaksinasi
antar masyarakat. Temuan-temuan ini menghasilkan undang-undang dan komitmen pendanaan
berkelanjutan untuk membentuk Program Vaksin untuk Anak-anak nasional. Pada pertengahan
tahun 1990-an, cakupan dosis pertama vaksin campak (MCV1) pada anak usia 19–35 bulan mencapai
90%, dan negara bagian memberlakukan persyaratan sekolah untuk vaksinasi. Selama tahun 1990–
1996, kasus campak menurun dari 27.786 menjadi 508. Sejak tahun 2000, campak tidak lagi
endemik di Amerika Serikat166.167 dan telah dieliminasi di seluruh belahan bumi barat pada tahun 2002.
Setelah eliminasi penyakit campak endemik, virus campak (MeV) masuk ke Amerika Serikat
melalui impor, terutama oleh warga Amerika yang tidak menerima vaksinasi yang kembali dari
perjalanan internasional, menyebabkan penularan MeV di antara kelompok masyarakat
yang kurang mendapatkan vaksinasi yang tinggal di Amerika Serikat168. Perkiraan cakupan
nasional dengan dosis pertama vaksin campak, gondok dan rubella adalah 92%, namun terdapat
variabilitas cakupan yang cukup besar di 50 negara bagian AS, sebagian karena meningkatnya
tingkat pengecualian vaksin saat masuk sekolah di beberapa negara bagian169.
ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
PERTAMA
dan GMRLN, menyediakan platform untuk memantau kinerja
pengawasan dan mendeteksi penyakit lain yang dapat dicegah
dengan vaksin, seperti demam kuning, ensefalitis Jepang, dan
patogen baru yang menyebabkan keadaan darurat kesehatan.
Misalnya, respons global baru-baru ini terhadap wabah Ebola di
Afrika Barat bergantung pada keberadaan
membangun infrastruktur pemberantasan polio untuk deteksi kasus,
investigasi, konfirmasi dan pelacakan kontak secara cepat.
Kebijakan berbasis campak dan strategi eliminasi campak dapat
memberikan peluang untuk meningkatkan kinerja pemberian layanan
imunisasi secara keseluruhan dan memperkuat sistem kesehatan,
sebuah konsep yang semakin penting seiring dengan berkembangnya
permainan akhir polio.
Penelitian dan teknologi baru
Penelitian sangat penting untuk mengembangkan kebijakan dan
strategi serta inovasi berbasis bukti untuk pemberantasan
penyakit146. Prioritas penelitian untuk pemberantasan campak telah
diidentifikasi oleh sekelompok ahli yang dibentuk oleh WHO dan CDC
dan diperbarui secara berkala untuk mencerminkan perubahan
epidemiologi, pergeseran kelompok rentan campak, pengembangan
vaksin baru dan teknik laboratorium yang menyempurnakan peralatan
yang ada.
Inovasi diperlukan untuk mengatasi tantangan logistik yang
terkait dengan vaksin saat ini, dan metode pengiriman alternatif
sedang dikembangkan.
Misalnya, kemajuan dalam nanoteknologi telah mengarah pada
pengembangan prototipe tempelan jarum mikro campak yang telah
terbukti imunogenik untuk vaksinasi kulit pada primata non-
manusia147. Patch ini, yang dapat dengan mudah dilakukan oleh
relawan yang kurang terlatih, berpotensi menjadi pengubah strategi
untuk mencapai cakupan vaksinasi yang tinggi, khususnya di
rangkaian terbatas sumber daya147. Di beberapa tempat, keraguan
terhadap vaksin dan rendahnya permintaan vaksinasi telah
berkontribusi pada rendahnya cakupan vaksinasi yang menyebabkan
penularan virus berkelanjutan; penelitian diperlukan untuk
mengidentifikasi strategi baru yang dapat mengatasi hambatan ini
dan hambatan lain dalam mencapai vaksinasi
subpopulasi atau kelompok umur tertentu148. Strategi penjangkauan
yang inovatif diperlukan untuk meningkatkan pengetahuan dan
kepercayaan orang tua terhadap manfaat vaksinasi bagi anak-anak
mereka guna meningkatkan penggunaan vaksin campak. Program
imunisasi harus disesuaikan untuk meningkatkan akses, permintaan
dan penggunaan layanan imunisasi, menggunakan alat untuk
mengidentifikasi populasi yang rentan, strategi yang dirancang
untuk meningkatkan imunisasi di antara populasi yang sulit dijangkau,
dan rencana komunikasi yang meningkatkan pemahaman tentang
pentingnya vaksinasi dan imunisasi. mengurangi penolakan vaksin
tanpa informasi.
Teknik laboratorium baru telah mengarah pada pengembangan
uji serologis multipleks dengan throughput tinggi149
dan pengujian prototipe di tempat perawatan untuk mendeteksi IgM
dan IgG150, serta teknik molekuler canggih untuk pengurutan
seluruh genom. Sistem informasi baru, dasbor terprogram, dan alat
penilaian risiko campak telah dikembangkan untuk menggunakan
data yang ada secara lebih efektif, dan alat-alat ini saat ini digunakan
untuk meningkatkan pemantauan dan kinerja program151.
jilid 2 | 2016 | 13
Machine Translated by Google
PERTAMA
1. Griffin, D. E. dalam Fields Virology (eds Fields, B. N.,
Howley, P. M., Cohen, J. I. & Knipe, D. M.) 1042–1069 (Wolters
Kluver/Lippincott Williams & Wilkins, 2013).
2. Chen, RT, Goldbaum, GM, Wassilak, SG,
Markowitz, L. E. & Orenstein, W. A. Wabah campak yang
bersumber dari titik yang eksplosif pada populasi yang sangat
divaksinasi. Cara penularan dan faktor risiko penyakit. Saya.
J.Epidemiol. 129, 173–182 (1989).
3. Bloch, AB dkk. Wabah campak dalam praktik pediatrik: penularan
melalui udara di lingkungan kantor.
Pediatri 75, 676–683 (1985).
4. Wolfson, LJ dkk. Apakah tujuan penurunan angka kematian akibat
campak pada tahun 2005 telah tercapai? Sebuah studi
pemodelan sejarah alam. Lancet 369, 191–200 (2007).
5. Mina, MJ, Metcalf, CJ, de Swart, RL,.
Osterhaus, A. D. & Grenfell, B. T. Imunomodulasi yang diinduksi
campak jangka panjang meningkatkan kematian akibat
penyakit menular pada masa kanak-kanak secara keseluruhan.
Sains 348, 694–699 (2015).
Dengan menggunakan analisis statistik data populasi,
penelitian ini menunjukkan bahwa campak memiliki efek
imunologis jangka panjang (2-3 tahun) yang mengakibatkan
peningkatan angka kematian anak.
6. Imdad, A. dkk. Dampak suplementasi vitamin A terhadap kematian
bayi dan anak. Kesehatan Masyarakat BMC
11 (Lampiran 3), S20 (2011).
7. Perry, R. dkk. Kemajuan menuju campak regional
eliminasi — di seluruh dunia, 2000–2014.MMWR Morb.
Makhluk hidup. Rep Mingguan 64, 1246–1251 (2015).
8. Organisasi Kesehatan Dunia. Kemajuan menuju eliminasi campak
regional, di seluruh dunia, Epidemiol Mingguan 2000–2014.
Rek. 90, 623–631 (2015).
9. [Tidak ada penulis yang terdaftar.] Rencana aksi vaksin global.
Kolaborasi vaksin selama satu dekade. Vaksin 31
(Lampiran 2), B5–B31 (2013).
10. Organisasi Kesehatan Dunia. Kerangka untuk memverifikasi
eliminasi campak dan rubella. Epidemiol Mingguan.
Rek. 88, 89–99 (2013).
11. Simons, E. dkk. Penilaian global 2010
tujuan penurunan angka kematian akibat campak: hasil dari model
data surveilans. Lancet 379, 2173–2178 (2012).
Deskripsi model yang digunakan untuk memperoleh
estimasi kematian akibat campak secara global.
12. Perry, R. dkk. Kemajuan menuju campak regional
eliminasi — di seluruh dunia, 2000–2013.MMWR Morb.
Makhluk hidup. Rep Mingguan 63, 1034–1038 (2014).
13. Mulders, M. dkk. Campak dan rubella global
dukungan jaringan laboratorium untuk tujuan eliminasi,
2010–2015.MMWR Morb. Makhluk hidup. Rep Mingguan 65,
438–442 (2016).
14. Fine, P. E. & Clarkson, J. A. Measles di Inggris dan Wales - I:
analisis faktor-faktor yang mendasari pola musiman. Int.
J.Epidemiol. 11, 5–14 (1982).
15. Ferrari, MJ dkk. Dinamika campak di Afrika sub-Sahara. Alam
451, 679–684 (2008).
16. Bharti, N. dkk. Menjelaskan fluktuasi musiman campak di Niger
menggunakan citra lampu malam hari.
Sains 334, 1424–1427 (2011).
17. McLean, A. R. & Anderson, R. M. Campak di negara
berkembang. Bagian, I. Parameter dan pola
epidemiologi. Epidemiol. Menulari. 100, 111–133 (1988).
18. McLean, A.R. & Anderson, RM Campak di
negara berkembang. Bagian II. Perkiraan dampak vaksinasi
massal. Epidemiol. Menulari. 100, 419–442 (1988).
19. Smith, PJ, Marcuse, EK, Seward, JF, Zhao, Z. &
Orenstein, W. A. Anak-anak dan remaja yang tidak
divaksinasi campak: pengelompokan geografis, keyakinan orang
tua, dan hilangnya peluang. Rep Kesehatan Masyarakat
130, 485–504 (2015).
20. Wallinga, J., Heijne, J. C. & Kretzschmar, M. Ambang batas epidemi
campak pada populasi yang sangat divaksinasi.
Kedokteran PLoS. 2, e316 (2005).
21. Sutcliffe, P. A. & Rea, E. Wabah campak di a
populasi sekolah menengah yang menerima vaksinasi tinggi.
CMAJ 155, 1407–1413 (1996).
22. Thompson, K. M. Evolusi dan penggunaan dinamika
model penularan untuk risiko campak dan rubella dan analisis
kebijakan. Anal Risiko. http://dx.doi.org/10.1111/
risa.12637 (2016).
23. Wolfson, LJ, Grais, RF, Luquero, FJ,
Birmingham, M. E. & Strebel, P. M. Perkiraan rasio kematian
kasus campak: tinjauan komprehensif studi berbasis komunitas.
Int. J.Epidemiol. 38, 192–205 (2009).
24. Salama, P. dkk. Malnutrisi, campak, kematian, dan respon
kemanusiaan saat terjadi kelaparan di Ethiopia. JAMA
286, 563–571 (2001).
25. Caceres, V. M., Strebel, P. M. & Sutter, R. W. Faktor yang
menentukan prevalensi antibodi ibu terhadap
14 | 2016 | JILID 2
virus campak sepanjang masa bayi: tinjauan. Klinik. Menulari.
Dis. 31, 110–119 (2000).
26. Waaijenborg, S. dkk. Menurunnya antibodi ibu terhadap campak,
gondok, rubella, dan varicella di masyarakat dengan cakupan
vaksinasi yang berbeda.
J. Menginfeksi. Dis. 208, 10–16 (2013).
27. Leuridan, E. & Van Damme, P. Penularan pasif dan persistensi
antibodi ibu yang didapat secara alami atau diinduksi
vaksin terhadap campak pada bayi baru lahir. Vaksin 25,
6296–6304 (2007).
28. Scott, S. dkk. Pengaruh paparan HIV-1 dan
infeksi pada tingkat antibodi yang didapat secara pasif terhadap
virus campak pada bayi Zambia. Klinik. Menulari. Dis. 45, 1417–
1424 (2007).
29. Moss, WJ dkk. Studi prospektif campak di
dirawat di rumah sakit, human immunodeficiency virus (HIV)-
anak-anak yang terinfeksi dan tidak terinfeksi HIV di Zambia. Klinik.
Menulari. Dis. 35, 189–196 (2002).
30. Permar, SR dkk. Pelepasan virus campak yang berkepanjangan
pada anak-anak yang terinfeksi virus imunodefisiensi manusia,
dideteksi dengan reaksi berantai transkriptase-polimerase
terbalik. J. Menginfeksi. Dis. 183, 532–538 (2001).
31. Dossetor, J., Whittle, HC & Greenwood, BM.
Infeksi campak yang persisten pada anak-anak yang kekurangan gizi.
Kawan. Dengan. J.1 , 1633–1635 (1977).
32. Garenne, M. Perbedaan jenis kelamin dalam kematian akibat campak:
ulasan dunia. Int. J.Epidemiol. 23, 632–642 (1994).
33. Haralambieva, I.H., Kennedy, RB,
Ovsyannikova, I.G., Whitaker, J.A. & Poland, GA.
Variabilitas imunitas humoral terhadap vaksin campak:
perkembangan baru. Tren Mol. medis. 21, 789–801 (2015).
34. Udem, S. A. Virus Campak: kondisi untuk
perbanyakan dan pemurnian virus menular dengan hasil tinggi.
J.Virol. Metode 8, 123–136 (1984).
35. Tatsuo, H., N. Ono, K. Tanaka & Y. Yanagi, SLAM (CDw150)
adalah reseptor seluler untuk virus campak.
Alam 406, 893–897 (2000).
36. van der Vlist, M. dkk. sel Langerhans manusia
menangkap virus campak melalui Langerin dan menyajikan
antigen virus ke sel T CD4+ tetapi tidak mampu melakukan
presentasi silang. euro. J. Imunol. 41, 2619–2631 (2011).
37. Cannons, JL, Tangye, SG & Schwartzberg, PL
Reseptor keluarga SLAM dan adaptor SAP dalam imunitas.
Tahun. Putaran. imunol. 29, 665–705 (2011).
38. Noyce, RS dkk. Penanda sel tumor PVRL4 (nektin 4) merupakan
reseptor sel epitel untuk virus campak. Patog PLoS. 7,
e1002240 (2011).
Makalah ini menjelaskan identifikasi reseptor MeV pada sel
epitel.
39. Muhlebach, MD dkk . Protein persimpangan adherens nectin-4
adalah reseptor epitel untuk virus campak.
Alam 480, 530–533 (2011).
40. van der Vlist, M. dkk. sel Langerhans manusia
menangkap virus campak melalui Langerin dan menyajikan
antigen virus ke sel T CD4+ tetapi tidak mampu melakukan
presentasi silang. euro. J. Imunol. 41, 2619–2631 (2011).
41. de Witte, L., Abt, M., Schneider-Schaulies, S.,
van Kooyk, Y. & Geijtenbeek, T. B. Virus campak
menargetkan DC-SIGN untuk meningkatkan infeksi sel dendritik.
J.Virol. 80, 3477–3486 (2006).
42. Dorig, R.E., Marcil, A., Chopra, A. & Richardson, CD.
Molekul CD46 manusia adalah reseptor virus campak (strain
Edmonston). Sel 75, 295–305 (1993).
43. Yanagi, Y., Takeda, M., Ohno, S. & Hashiguchi, T.
Reseptor virus campak. Saat ini. Atas. Mikrobiol.
imunol. 329, 13–30 (2009).
44. de Swart, RL dkk. Infeksi dominan CD150+
limfosit dan sel dendritik selama infeksi virus campak pada Kera.
Patog PLoS. 3, e178 (2007).
45. de Vries, R. D. & de Swart, R. L. Penekanan kekebalan campak:
gangguan fungsional atau permainan angka? Patog PLoS.
10, e1004482 (2014).
46. de Vries, RD dkk . Tropisme in vivo dari virus campak yang
dilemahkan dan patogen yang mengekspresikan protein fluoresen
hijau pada kera. J.Virol. 84, 4714–4724 (2010).
47. de Witte, L. dkk. DC-SIGN dan CD150 memiliki peran berbeda
dalam penularan virus campak dari dendritik
sel menjadi limfosit T. Patog PLoS. 4, e1000049 (2008).
48. Lemon, K. dkk. Sel target awal virus campak
setelah infeksi aerosol pada primata non-manusia. Patog PLoS.
7, e1001263 (2011).
49. Leonard, VH, Hodge, G., Reyes-Del Valle, J.,
McChesney, M. B. & Cattaneo, R. Virus campak secara
selektif buta terhadap sinyal molekul aktivasi limfositik (SLAM;
CD150) dilemahkan dan menginduksi respon imun adaptif yang
kuat pada monyet rhesus.
J.Virol. 84, 3413–3420 (2010).
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
50. Leonard, VH dkk. Virus campak tidak mengetahui keberadaannya
Reseptor sel epitel tetap virulen pada monyet rhesus tetapi
tidak dapat melintasi epitel saluran napas dan tidak terlepas.
J.Klin. Menginvestasikan. 118, 2448–2458 (2008).
Makalah ini menjelaskan peran reseptor epitel MeV
(nektin 4) dalam patogenesis virus.
51. Ludlow, M. dkk. Infeksi virus campak tipe liar pada sel epitel primer
terjadi melalui permukaan basolateral tanpa pembentukan
syncytium atau pelepasan virus menular. J.Jenderal Virol.
91, 971–979 (2010).
52. Frenzke, M. dkk. Virus campak yang bergantung pada nektin-4
menyebar ke epitel trakea monyet cynomolgus: peran sel kekebalan
yang terinfeksi menginfiltrasi lamina propria. J.Virol. 87, 2526–
2534 (2013).
53. Baxby, D. Diagnosis invasi campak dari studi eksantema yang
tampak pada selaput lendir bukal Oleh Henry Koplik, MD
Direproduksi dari Arch. Dibayar. 13, 918–922 (1886).
Putaran. Dengan. virus. 7, 71–74 (1997).
54. Singh, BK dkk. Kompleks protein nektin-4/afadin dan pori-pori
membran antar sel berkontribusi terhadap penyebaran cepat virus
campak pada epitel saluran napas primer manusia. J.Virol.
89, 7089–7096 (2015).
55. Singh, BK dkk. Kontak sel-ke-sel dan nektin-4
mengatur penyebaran virus campak dari sel myeloid primer
manusia ke sel epitel saluran napas primer manusia.
J.Virol. 18 Mei 2016 [epub sebelum dicetak].
56. de Vries, RD, Mesman, AW, Geijtenbeek, TB,
Duprex, W. P. & de Swart, R. L. Patogenesis campak. Saat ini.
Pendapat. virus. 2, 248–255 (2012).
57. Ikegame, S. dkk. Helikase RNA RIG-I dan MDA5 berkontribusi
terhadap induksi interferon alfa/beta pada sel manusia yang
terinfeksi virus campak. J.Virol. 84, 372–379 (2010).
58. Plumet, S. dkk. Sitosol 5ÿ-trifosfat mengakhiri transkrip pemimpin
virus virus campak sebagai penggerak respons interferon yang
dimediasi RIG I. PLoS SATU 2, e279 (2007).
59. Yoneyama, M., Onomoto, K., Jogi, M., Akaboshi, T. & Fujita, T.
Deteksi RNA virus oleh reseptor mirip RIG-I.
Saat ini. Pendapat. imunol. 32, 48–53 (2015).
60. Parisien, JP dkk. Antarmuka bersama memediasi interferensi
paramyxovirus dengan helikase RNA antivirus MDA5
dan LGP2. J.Virol. 83, 7252–7260 (2009).
61. Sparrer, KM, Pfaller, CK & Conzelmann, KK
Protein virus campak C mengganggu transkripsi interferon beta di
dalam nukleus. J.Virol. 86, 796–805 (2012).
62. Nakatsu, Y. dkk. Virus campak menghindari respons interferon
inang melalui tindakan berbeda dari protein C dan V. J.Virol. 82,
8296–8306 (2008).
63. Caignard, G. dkk. Penghambatan sinyal IFN-ÿ/ÿ oleh dua peptida
terpisah dalam protein virus campak V yang secara spesifik
mengikat STAT1 dan STAT2. Virologi 383, 112–120 (2009).
64. Ohno, S., Ono, N., Takeda, M., Takeuchi, K. &
Yanagi, Y. Diseksi protein V virus campak sehubungan
dengan kemampuannya memblokir transduksi sinyal interferon
alfa/beta. J.Jenderal Virol. 85, 2991–2999 (2004).
65. Shaffer, J. A., Bellini, W. J. & Rota, P. A. Protein C dari virus campak
menghambat respon interferon tipe I.
Virologi 315, 389–397 (2003).
66. Nakatsu, Y., Takeda, M., Ohno, S., Koga, R. &
Yanagi, Y. Penghambatan translasi dan peningkatan
induksi interferon pada sel yang terinfeksi virus campak
kekurangan protein C. J.Virol. 80, 11861–11867 (2006).
67. Takeuchi, K., Kadota, S. I., Takeda, M., Miyajima, N. & Nagata, K.
Protein virus campak V memblokir interferon (IFN)-ÿ/ÿ tetapi
tidak memberi sinyal IFN-ÿ dengan menghambat fosforilasi
STAT1 dan STAT2 . FEBS Lett. 545, 177–182 (2003).
68. Devaux, P., Hodge, G., McChesney, MB &
Cattaneo, R. Atenuasi virus campak yang cacat V atau C:
pengendalian infeksi melalui respon inflamasi dan interferon
monyet rhesus. J.Virol. 82, 5359–5367 (2008).
69. Ryon, JJ, Moss, WJ, Monze, M. & Griffin, DE.
Perubahan fungsional dan fenotipik dalam sirkulasi limfosit
dari anak-anak zambia yang dirawat di rumah sakit karena
campak. Klinik. Diagnosis. Laboratorium. imunol. 9, 994–1003
(2002).
70. Vuorinen, T., Peri, P. & Vainionpaa, R. Virus campak
menginduksi apoptosis pada sel T pengamat yang tidak terinfeksi
dan menyebabkan aktivasi granzim B dan caspase
dalam kultur sel mononuklear darah tepi. euro.
J.Klin. Menginvestasikan. 33, 434–442 (2003).
www.nature.com/nrdp
Machine Translated by Google
71. Fugier-Vivier, I. dkk. Virus campak menekan imunitas seluler
dengan mengganggu kelangsungan hidup dan fungsi sel
dendritik dan sel T. J.Eks. medis. 186, 813–823 (1997).
72. Manchester, M., Smith, KA, Eto, DS, Perkin, H.B.
& Torbett, B. E. Penargetan dan penekanan hematopoietik
sel CD34+ manusia oleh virus campak.
J.Virol. 76, 6636–6642 (2002).
73. Tamashiro, VG, Perez, HH & Griffin, DE.
Studi prospektif tentang besarnya dan durasi perubahan reaktivitas
tuberkulin pada campak tanpa komplikasi dan komplikasi. dokter
anak. Menulari. Dis. J.6 , 451–454 (1987).
74. Griffin, DE & Ward, sel T CD4 Diferensial BJ
aktivasi pada campak. J. Menginfeksi. Dis. 168, 275–281 (1993).
75. Ferreira, CS dkk. Infeksi virus campak pada makrofag alveolar dan sel
dendritik mendahului penyebaran ke organ limfatik pada tikus
transgenik yang mengekspresikan molekul aktivasi limfositik sinyal
manusia (SLAM, CD150). J.Virol. 84, 3033–3042 (2010).
76. Coughlin, MM, Bellini, WJ & Rota, PA.
Kontribusi sel dendritik terhadap virus campak menyebabkan
imunosupresi. Pendeta Med. virus. 23, 126–138 (2013).
77. Hahm, B., Arbour, N. & Oldstone, M. B. Virus campak berinteraksi
dengan reseptor SLAM manusia pada sel dendritik menyebabkan
imunosupresi. Virologi 323, 292–302 (2004).
78. Servet-Delprat, C. dkk. Anda akan memperkenalkan virus campak
diferensiasi abnormal sel dendritik manusia yang diaktifkan
ligan CD40. J. Imunol. 164, 1753–1760 (2000).
79. Hahm, B., Cho, JH & Oldstone, M.B. Virus campak–
interaksi sel dendritik melalui SLAM menghambat bawaan
imunitas: pensinyalan selektif melalui TLR4 tetapi tidak melalui
TLR lain yang memediasi penekanan sintesis IL-12.
Virologi 358, 251–257 (2007).
80. Hirsch, RL dkk. Respon imun seluler selama infeksi virus campak
yang rumit dan tidak rumit pada manusia. Klinik. imunol.
Imunopatol. 31, 1–12 (1984).
81. Erlenhoefer, C. dkk. CD150 (SLAM) adalah reseptor untuk virus
campak tetapi tidak terlibat dalam kontak virus-
penghambatan proliferasi yang dimediasi. J.Virol. 75,
4499–4505 (2001).
82. Griffin, D. E., Ward, B. J., Jauregui, E., Johnson, R. T. & Vaisberg, A.
Aktivasi kekebalan pada campak. N.Inggris.
J.Med. 320, 1667–1672 (1989).
83. de Vries, RD dkk . Penekanan kekebalan campak: pelajaran dari
model kera. Patog PLoS. 8, e1002885 (2012).
84. Bankamp, B. dkk. Virus campak tipe liar dengan panjang genom tidak
standar. PLoS SATU 9, e95470 (2014).
85. Rota, JS dkk. Epidemiologi molekuler virus campak: identifikasi jalur
penularan dan implikasinya terhadap eliminasi campak. J.
Menginfeksi. Dis. 173, 32–37 (1996).
86. Tamin, A. dkk. Analisis antigenik dari virus campak tipe liar dan vaksin
saat ini. J. Menginfeksi. Dis.
170, 795–801 (1994).
87. Shi, J. dkk. Tingkat kejadian campak dan studi filogenetik terhadap strain
campak H1 genotipe kontemporer di Tiongkok: apakah diperlukan
vaksin campak yang lebih baik? Gen Virus 43, 319–326 (2011).
88. Santibanez, S. dkk. Menyelidiki respons antibodi penetral terhadap
virus campak yang baru muncul (MV): seleksi imun terhadap MV
oleh antibodi spesifik protein H? J.Jenderal Virol. 86, 365–
374 (2005).
89. Kuhne, M., Brown, DW & Jin, L. Variabilitas genetik virus campak pada
infeksi akut dan persisten. Menulari.
Genet. berevolusi. 6, 269–276 (2006).
90. Finsterbusch, T. dkk. Virus campak genotipe H1 tidak dapat dikenali
oleh antibodi penetralisir yang diinduksi oleh vaksin yang
menargetkan epitop jerat haemagglutinin linier. J.Jenderal Virol. 90,
2739–2745 (2009).
91. Tahara, M. dkk. Tempat pengikatan reseptor pada
Protein hemagglutinin virus campak sendiri merupakan epitop
penetral yang dilestarikan. J.Virol. 87, 3583–3586 (2013).
92. Tahara, M. dkk. Fungsional dan struktural
karakterisasi epitop penetral protein hemagglutinin virus campak.
J.Virol. 87, 666–675 (2013).
93. Beaty, S. M. & Lee, B. Kendala variabilitas genetik dan antigenik virus
campak. Virus 8, 109 (2016).
94. Xu, S. dkk. Genetika evolusioner genotipe H1
virus campak di Tiongkok dari tahun 1993 hingga 2012. J. Gen.
virus. 95, 1892–1899 (2014).
ULASAN ALAM | PRIMER PENYAKIT
95. Zhang, Y. dkk. Memantau kemajuan eliminasi campak melalui analisis
keragaman genetik virus campak di Tiongkok 2009–2010. Klinik.
Mikrobiol. Menulari.
20, O566–O577 (2014).
96. Bellini, W. J. & Rota, P. A. Kelayakan biologis
pemberantasan campak. Res Virus. 162, 72–79 (2011).
97. de Swart, RL dkk. Campak di rumah sakit Belanda
diperkenalkan oleh bayi dengan imunokompromais dari Indonesia
yang terinfeksi virus genotipe baru. Lancet 355, 201–202 (2000).
98. Markowitz, LE dkk. Pneumonia campak yang fatal
tanpa ruam pada anak dengan AIDS. J. Menginfeksi. Dis. 158,
480–483 (1988).
99. Featherstone, D., Brown, D. & Sanders, R.
Pengembangan Jaringan Laboratorium Campak Global. J.
Menginfeksi. Dis. 187, S264–S269 (2003).
100. Griffin, D. E. Virus campak dan sistem saraf.
tanganb. Klinik. saraf. 123, 577–590 (2014).
101. Cutts, FT, Henderson, RH, Clements, CJ,
Chen, R. T. & Patriarca, P. A. Prinsip pengendalian campak.
Banteng. Organ Kesehatan Dunia. 69, 1–7 (1991).
102. van den Hof, S., Conyn-van Spaendonck, M. A. & van
Steenbergen, J. E. Epidemi campak di Belanda, 1999–2000.
J. Menginfeksi. Dis. 186, 1483–1486 (2002).
103. Atmar, RL, Englund, JA & Hammill, H .
Komplikasi campak selama kehamilan. Klinik.
Menulari. Dis. 14, 217–226 (1992).
104. Siegel, M. & Fuerst, H. T. Berat badan lahir rendah dan
penyakit virus ibu. Sebuah studi prospektif terhadap rubella,
campak, gondok, cacar air, dan hepatitis.
JAMA 197, 680–684 (1966).
105. Ogbuanu, IU dkk. Ibu, janin, dan bayi baru lahir
hasil yang terkait dengan campak selama kehamilan: Namibia,
2009–2010. Klinik. Menulari. Dis. 58, 1086–
1092 (2014).
106. Helfand, RF dkk. Diagnosis campak dengan tangkapan IgM EIA:
waktu optimal pengumpulan spesimen setelah timbulnya ruam. J.
Menginfeksi. Dis. 175, 195–199 (1997).
107. Rota, PA dkk. Meningkatkan virologi global
surveilans penyakit campak dan rubella. J. Menginfeksi. Dis.
204, S506–S513 (2011).
108. Van Binnendijk, RS dkk. Evaluasi uji serologi dan virologi dalam
diagnosis infeksi virus campak klinis dan subklinis pada saat
terjadi wabah campak di Belanda. J. Menginfeksi. Dis. 188, 898–903
(2003).
Para penulis membandingkan uji diagnostik pada
spesimen klinis yang dikumpulkan sebelum atau setelah
timbulnya ruam, dan menunjukkan kekuatan kombinasi
serologi IgM dan RT-PCR pada sampel cairan mulut yang
dikumpulkan secara non-invasif.
109. Kobune, F., Sakata, H. & Sugiura, A. Marmoset
sel limfoblastoid sebagai inang yang sensitif untuk isolasi virus
campak. J.Virol. 64, 700–705 (1990).
110. Ono, N. dkk. Virus campak pada usap tenggorokan pasien campak
menggunakan molekul aktivasi limfositik sinyal (CDw150) tetapi
tidak menggunakan CD46 sebagai reseptor seluler. J.Virol.
75, 4399–4401 (2001).
111. Afzal, MA dkk. Evaluasi komparatif metode RT-PCR spesifik virus
campak melalui studi kolaboratif internasional. J.Med.
virus. 70, 171–176 (2003).
112. Organisasi Kesehatan Dunia. Jaringan laboratorium campak
dan rubella: pertemuan tahun 2007 tentang penggunaan
teknik pengambilan sampel alternatif untuk surveilans.
Epidemiol Mingguan. Rek. 83, 229–232 (2008).
113. De Swart, RL dkk. Kombinasi terbalik
Analisis PCR transkriptase dan deteksi imunoglobulin M pada
sampel darah kertas saring memungkinkan studi diagnostik
dan epidemiologi campak.
J.Klin. Mikrobiol. 39, 270–273 (2001).
114. Samuel, D.dkk . Pengembangan ELISA IgM spesifik campak untuk
digunakan dengan sampel serum dan cairan oral menggunakan
nukleoprotein campak rekombinan yang diproduksi di Saccharomyces
cerevisiae. J.Klin. virus. 28, 121–129 (2003).
115. Jin, L., Vyse, A. & Brown, D. W. Peran uji RT-PCR cairan mulut
untuk diagnosis dan pengawasan campak, gondok dan rubella.
Banteng. Organ Kesehatan Dunia. 80, 76–77 (2002).
116. Ludlow, M. dkk. Infeksi jaringan limfoid pada saluran pernapasan
bagian atas kera berkontribusi terhadap munculnya virus campak
yang menular. J.Jenderal.
virus. 94, 1933–1944 (2013).
117. Ludlow, M., McQuaid, S., Milner, D., de Swart, R. L. & Duprex, WP
Konsekuensi patologis dari infeksi virus campak sistemik. J.Patol.
235, 253–265 (2015).
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
PERTAMA
[ PubMed ] 118. Rota, PA dkk. Distribusi campak secara global
genotipe dan epidemiologi molekuler campak.
J. Menginfeksi. Dis. 204, S514–S523 (2011).
119. Greenwood, KP, Hafiz, R., Ware, RS & Lambert, SB.
Tinjauan sistematis penularan virus vaksin campak dari manusia ke
manusia. Vaksin 34, 2531–2536 (2016).
120. Kutty, P. dkk. Manual Surveilans PD3I, Edisi 6 Bab 7: Campak. CDC
https://stacks.cdc.gov/View/
cdc/35640 (2013).
121. [Tidak ada penulis yang terdaftar.] Keanekaragaman genetik tipe liar
virus campak dan database pengawasan nukleotida campak
global (MeaNS). Epidemiol Mingguan. Rek. 90, 373–380 (2015).
122. Santibanez, S. dkk. Penularan jangka panjang
virus campak di wilayah Tengah dan Barat
Eropa. Gen Virus 50, 2–11 (2015).
123. Nic Lochlainn, L. dkk. Cluster campak B3 yang unik di Inggris dan
Belanda terkait dengan perjalanan udara dan transit di bandara
internasional besar, Februari hingga April 2014. Euro Surveill.
21, 30177 (2016).
124. Shulga, S.V. dkk. Variabilitas genetik tipe liar
virus campak, yang beredar di Federasi Rusia selama pelaksanaan
Program Nasional Pemberantasan Campak, 2003–2007. Klinik.
Mikrobiol.
Menulari. 15, 528–537 (2009).
[ PubMed ] 125. Takashima, Y. dkk. Kemajuan menuju campak
eliminasi — Filipina, 1998–2014. Morb MMWR. Makhluk
hidup. Rep Mingguan 64, 357–362 (2015).
126. Harvala, H. dkk. Peran pengurutan gen hemagglutinin virus campak
dan wilayah hipervariabel dalam investigasi wabah campak di
Swedia selama 2013-2014. J. Menginfeksi. Dis. 213, 592–599
(2016).
127. Penedos, A. R., Myers, R., Hadef, B., Aladin, F. & Brown, K. E.
Penilaian kegunaan pengurutan seluruh genom virus
campak dalam karakterisasi wabah. PLoS SATU 10,
e0143081 (2015).
128. Gardy, JL dkk. Urutan seluruh genom
genotipe virus campak H1 dan D8 selama wabah infeksi setelah
pertandingan musim dingin Olimpiade 2010 mengungkapkan jalur
penularan virus. J. Menginfeksi. Dis. 212, 1574–1578 (2015).
129. Strebel, P.M., Papania, M.J., Fiebelkorn, A.P. & Halsey, N.A.
dalam Vaksin: Expert Consult edisi ke-6
(eds Plotkin, S.A., Orenstein, W.A. & Offit, P.A.)
352–387 (Elsevier Saunders, 2012).
130. Forni, A., L., Schluger, N., W. & Roberts, R. B. Pneumonitis campak
parah pada orang dewasa: evaluasi karakteristik klinis dan terapi
dengan ribavirin intravena.
Klinik. Menulari. Dis. 19, 454–462 (1994).
131. Krasinski, K. & Borkowsky, W. Imunitas campak dan campak pada
anak yang terinfeksi human immunodeficiency virus.
JAMA 261, 2512–2516 (1989).
132. Organisasi Kesehatan Dunia. Suplemen Vitamin A: Panduan
Penggunaannya dalam Pengobatan dan Pencegahan Defisiensi
Vitamin A dan Xerophthalmia edisi ke-2 (WHO Press, 1997).
133. Rumor, M.M. Vitamin A sebagai imunomodulasi
agen. Klinik. farmasi. 12, 506–514 (1993).
134. Perry, R. T. & Halsey, N. A. Signifikansi klinis campak: tinjauan. J.
Menginfeksi. Dis. 189, S4–S16 (2004).
135. Hussey, G.D. & Clements, C.J. Masalah klinis dalam manajemen
kasus campak. Ann. Trop. dokter anak. 16, 307–317 (1996).
136. Thompson, K. M. & Odahowski, C. L. Biaya dan
penilaian dampak kesehatan dari kebijakan manajemen risiko campak
dan rubella. Anal Risiko. http://dx.doi.
org/10.1111/risa.12459 (2015).
Makalah ini mengumpulkan bukti-bukti yang tersedia mengenai
biaya dan tahun hidup yang disesuaikan dengan kecacatan
yang terkait dengan infeksi MeV.
137. van den Ent, MM, Brown, DW, Hoekstra, EJ,
Christie, A. & Cochi, S. L. Penurunan angka kematian akibat campak
memberikan kontribusi yang besar terhadap penurunan semua
penyebab kematian pada anak di bawah usia lima tahun, 1990–
2008. J. Menginfeksi. Dis. 204, S18–S23 (2011).
138. Keller-Stanislawski, B. dkk. Keamanan imunisasi
selama kehamilan: tinjauan terhadap bukti vaksin pilihan yang
dilemahkan dan dilemahkan. Vaksin 32, 7057–7064 (2014).
139. Moss, WJ & Strebel, P. Kelayakan biologis
pemberantasan campak. J. Menginfeksi. Dis. 204, S47–S53
(2011).
140. Okwo-Bele, JM & Cherian, T. Yang diperluas
program imunisasi: warisan abadi pemberantasan cacar.
Vaksin 29, D74–D79 (2011).
141. Robbins, F. C. Prospek kendali dunia atas
campak: diskusi I. Clin. Menulari. Dis. 5, 619–620 (1983).
jilid 2 | 2016 | 15
Machine Translated by Google
PERTAMA
142. Dowdle, W. & Cochi, S. Prinsip dan kelayakan pemberantasan
penyakit. Vaksin 29, D70–D73 (2011).
143. Strebel, PM dkk. Dunia tanpa campak. J. Menginfeksi.
Kabut. 204, S1–S3 (2011).
Para penulis menggambarkan tonggak sejarah dan kemajuan
pengendalian campak sejak vaksin campak tersedia pada
tahun 1963, dan mengartikulasikan pernyataan visi
pemberantasan campak dan gambaran yang jelas.
seruan kepada mitra global untuk mengambil tindakan dalam
memberantas campak.
144. Organisasi Kesehatan Dunia. Rencana strategis global campak dan
rubella 2012–2020. SIAPA http://apps.who.int/
iris/bitstream/10665/44855/1/9789241503396_
bahasa Inggris.pdf (2012).
145. Choe, YJ, Jee, Y., Oh, M.-d. & Lee, J.-K. Kegiatan eliminasi
campak di kawasan Pasifik Barat: pengalaman dari Republik
Korea. J. Kedokteran Korea. Sains. 30, S115–S121 (2015).
146. Goodson, JL dkk. Prioritas penelitian untuk global
pengendalian dan pemberantasan penyakit campak dan rubella.
Vaksin 30, 4709–4716 (2012).
147. Edens, C., Collins, M. L., Goodson, J. L., Rota, P. A. & Prausnitz, M.
R. Patch jarum mikro yang mengandung vaksin campak
bersifat imunogenik pada primata non-manusia. Vaksin 33,
4712–4718 (2015).
148. Larson, HJ, Jarrett, C., Eckersberger, E., Smith, DM.
& Paterson, P. Memahami keraguan terhadap vaksin seputar vaksin
dan vaksinasi dari perspektif global: tinjauan sistematis literatur
yang diterbitkan, 2007–2012. Vaksin 32, 2150–2159
(2014).
149. Smits, GP, van Gageldonk, P.G., Schouls, LM,
van der Klis, F. R. & Berbers, G. A. Pengembangan immunoassay
multipleks berbasis manik untuk deteksi kuantitatif simultan antibodi
serum IgG terhadap virus campak, gondok, rubella, dan varicella-
zoster.
Klinik. Imunol Vaksin. 19, 396–400 (2012).
150. Shonhai, A. dkk. Investigasi wabah campak di Zimbabwe, 2010:
potensi tes di tempat perawatan untuk menggantikan konfirmasi
laboratorium terhadap kasus yang dicurigai.
Epidemiol. Menulari. 143, 3442–3450 (2015).
151. Lam, E. dkk. Pembangunan di tingkat kabupaten
alat penilaian terprogram untuk risiko penularan virus campak.
Anal Risiko. http://dx.doi.
org/10.1111/risa.12409 (2015).
152. Duintjer Tebbens, RJ dkk. Mengkarakterisasi penularan dan evolusi
virus polio: wawasan dari pengalaman pemodelan dengan virus
polio liar dan yang terkait dengan vaksin.
Anal Risiko. 33, 703–749 (2013).
153. Polack, F. P. Campak atipikal dan ditingkatkan
penyakit virus pernapasan syncytial (ERD) menjadi sederhana.
dokter anak. Res. 62, 111–115 (2007).
154. Stittelaar, KJ, De Swart, RL &
Osterhaus, A. D. M. E. Vaksinasi campak: cerita yang tiada
habisnya. Ahli Rev. Vaksin 1, 151–159 (2002).
155. Griffin, D. E. & Pan, C. H. Campak: vaksin lama, vaksin baru. Saat
ini. Atas. Mikrobiol. imunol. 330, 191–212 (2009).
156. Griffin, D. E. Kemajuan saat ini dalam pemberian vaksin campak ke
paru-paru. Ahli Vaksin Rev. 13, 751–759 (2014).
16 | 2016 | JILID 2
157. Lin, WH dkk . Imunisasi pernapasan berhasil
dengan vaksin virus campak hidup yang dilemahkan dalam bentuk
bubuk kering pada kera rhesus. Proses. Natal Acad. Sains. AS
108, 2987–2992 (2011).
158. Rendah, N. dkk. Sebuah uji coba secara acak dan terkontrol dari sebuah
vaksin aerosol terhadap campak. N.Inggris. J.Med. 372, 1519–
1529 (2015).
159. Malczyk, AH dkk. Vaksin virus corona sindrom pernafasan
timur tengah yang sangat imunogenik dan protektif
berdasarkan campak rekombinan
platform vaksin virus. J.Virol. 89, 11654–11667 (2015).
160. Ramsauer, K. dkk. Imunogenisitas, keamanan, dan
tolerabilitas vaksin chikungunya berbasis virus campak
rekombinan: uji coba pertama secara acak, tersamar ganda,
terkontrol plasebo, pembanding aktif. Infeksi Lancet. Dis. 15,
519–527 (2015).
161. Lorin, C. dkk. Suntikan tunggal vaksin virus campak
rekombinan yang mengekspresikan glikoprotein
selubung human immunodeficiency virus (HIV) tipe 1 clade B
menginduksi antibodi penetral dan respons imun seluler
terhadap HIV. J.Virol. 78, 146–
157 (2004).
162. Organisasi Kesehatan Dunia. Surveilans campak.
WHO http://www.who.int/immunization/monitoring_
pengawasan/beban/vpd/tipe_pengawasan/aktif/
standar_campak/en/ (2003).
163. Goodson, J. L. & Seward, J. F. Measles 50 tahun setelah penggunaan
vaksin campak. Menulari. Dis. Klinik. Am Utara. 29, 725–743 (2015).
164. Hinman, A., Orenstein, W. & Papania, M. Evolusi strategi eliminasi
campak di Amerika Serikat.
J. Menginfeksi. Dis. 189, S17–S22 (2004).
165. Atkinson, WL, Orenstein, WA & Krugman, S.
Kebangkitan campak di Amerika Serikat, 1989–1990. Ann.
Pendeta Med. 43, 451–463 (1992).
166. Papania, MJ dkk. Epidemiologi campak di Amerika Serikat, 1997–
2001. J. Menginfeksi. Dis. 189, S61–S68 (2004).
167. Papania, MJ dkk. Penghapusan penyakit campak, rubella, dan
sindrom rubella kongenital endemik di belahan bumi barat:
Pengalaman AS. JAMA Pediatr. 168, 148–155 (2014).
168. Clemmons, N., Gastanaduy, P., Fiebelkorn, A.,
Redd, S. & Wallace, G. Measles — Amerika Serikat, 4
Januari–2 April 2015.MMWR Morb. Makhluk hidup. Rep Mingguan
64, 373–376 (2015).
169. Smith, PJ dkk . Anak-anak dan remaja
tidak divaksinasi campak: pengelompokan geografis, kepercayaan
orang tua, dan hilangnya peluang. Rep Kesehatan Masyarakat
130, 485–504 (2015).
170. de Swart, RL, Duprex, WP & Osterhaus, AD
Pemberantasan Rinderpes: pembelajaran untuk
pemberantasan campak? Saat ini. Pendapat. virus. 2, 330–334 (2012).
171. Barrett, T. Infeksi morbillivirus, dengan penekanan khusus
pada morbillivirus karnivora. Dokter hewan.
Mikrobiol. 69, 3–13 (1999).
172. Weiss, R. A. Kuliah Leeuwenhoek 2001. Hewan
asal muasal penyakit menular pada manusia. Fil. Trans. R.Soc.
London. B Biologi. Sains. 356, 957–977 (2001).
173. McNeill, WH Wabah dan Masyarakat (Anchor, 1977).
© 2016 Macmillan Publishers Terbatas. Seluruh hak cipta.
174. Morens, DM & Taubenberger, JK A terlupakan
epidemi yang mengubah pengobatan: campak di Angkatan Darat
AS, 1917–18. Infeksi Lancet. Dis. 15, 852–861 (2015).
Deskripsi wabah campak yang terdokumentasi dengan
baik di tentara AS pada era sebelum tersedianya
antibiotik, menunjukkan dampak klinis yang sangat besar dari
kombinasi MeV dan koinfeksi bakteri.
175. Organisasi Kesehatan Dunia. Perkiraan WHO/UNICEF mengenai
cakupan imunisasi nasional. SIAPA http://www.
who.int/imunisasi/monitoring_surveillance/data/
di dalam (2016).
176. Organisasi Kesehatan Dunia. Jumlah kasus campak global
yang dilaporkan ke WHO. SIAPA http://apps.
who.int/immunization_monitoring/globalsummary/
deret waktu/tsincidencemeasles.html (2016).
177. Hashiguchi, T. dkk. Struktur hemagglutinin virus campak terikat
pada reseptor seluler SLAM.
Nat. Struktur. mol. biologi. 18, 135–141 (2011).
Makalah ini menjelaskan struktur protein MeV H yang
dikomplekskan dengan SLAM.
178. Nakatsu, Y. dkk. Transportasi intraseluler kompleks ribonukleoprotein
virus campak dimediasi oleh endosom daur ulang positif
Rab11A dan mendorong pelepasan virus dari membran apikal sel
epitel terpolarisasi. J.Virol. 87, 4683–4693 (2013).
179. Wakimoto, H. dkk. F-aktin memodulasi fusi dan perakitan sel-sel
virus campak dengan mengubah interaksi antara protein
matriks dan ekor hemaglutinin sitoplasma. J.Virol. 87, 1974–
1984 (2013).
180. Tahara, M., Takeda, M. & Yanagi, Y. Perubahan interaksi protein
matriks dengan ekor sitoplasma hemagglutinin memodulasi
pertumbuhan virus campak dengan mempengaruhi perakitan
virus dan fusi sel-sel. J.Virol. 81, 6827–6836 (2007).
Ucapan Terima Kasih
PAR dan JLG: temuan dan kesimpulan dalam laporan ini adalah milik
penulis dan tidak mewakili posisi resmi Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit AS. MT menerima dana dari Research Program on Emerging and
Re-emerging Infectious Diseases, Japan Agency for Medical Research and
Development (AMED).
Kontribusi penulis
Pendahuluan (PAR); Epidemiologi (WJM dan JLG); Mekanisme/patofisiologi
(MT dan RLdS); Diagnosis, skrining dan pencegahan (PAR dan RLdS);
Manajemen (KMT); Kualitas Hidup (KMT); Pandangan (JLG); Ikhtisar Primer
(PAR).
Kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan tidak ada kepentingan yang bersaing.
INFORMASI TAMBAHAN
Lihat artikel online: S1 (video) | S2 (video)
SEMUA LINK AKTIF DI PDF ONLINE
www.nature.com/nrdp