Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di:https://www.researchgate.net/publication/225466155

Studi in vitro interaksi antara setirizin dan antagonis reseptor H2 menggunakan

spektrofotometri dan kromatografi cair kinerja tinggi fase terbalik

Artikeldi dalamPenelitian Kimia Obat · April 2010

DOI: 10.1007/s00044-009-9204-x

KUTIPAN BACA
10 491

3 penulis, termasuk:

Najma Sultana Mohammed Saeed Arayne

Universitas Karachi Universitas Karachi
461PUBLIKASI4.558KUTIPAN 452PUBLIKASI4.390KUTIPAN

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Semua konten setelah halaman ini diunggah olehNajma Sultanapada tanggal 26 Mei 2014.

Pengguna telah meminta penyempurnaan file yang diunduh.

Med Kimia Res
OBAT
DOI 10.1007/s00044-009-9204-x
KIMIA
RISET
ATAU PENELITIAN IGI NAL

Studi in vitro tentang interaksi antara cetirizine dan H

2antagonis reseptor menggunakan spektrofotometri
dan kromatografi cair kinerja tinggi fase terbalik

Najma SultanaÆM.Saeed ArayneÆHina Syamshad

Diterima: 1 Februari 2009 / Diterima: 20 Maret 2009

- Birkhäuser Boston 2009

AbstrakCetirizine, generasi kedua H1antagonis reseptor, digunakan untuk

pengobatan gangguan alergi. Untuk beberapa penyakit ini, kombinasi H1dan H2
Terapi umumnya lebih efektif dibandingkan pengobatan secara eksklusif dengan H. pylori1atau
H2, meskipun efek sinergis ini belum ditemukan di semua penelitian. Selain itu, penelitian in
vivo yang ekstensif telah menyelidiki efek pemberian H. pylori secara bersamaan2antagonis
reseptor mempunyai pengaruh pada farmakokinetik dan farmakodinamik H1antagonis
reseptor. Oleh karena itu penelitian ini mengadopsi pendekatan in vitro untuk menyelidiki
interaksi cetirizine dengan H. pylori yang biasa diberikan2
antagonis reseptor (yaitu, cimetidine, ranitidine, dan famotidine) dalam simulasi cairan
tubuh pada tingkat pH yang berbeda dan pada 37-C menggunakan kromatografi cair
kinerja tinggi (RP-HPLC) fase terbalik dan spektrofotometri ultraviolet (UV). Metode RP-
HPLC juga dikembangkan dan divalidasi untuk penentuan obat-obatan ini secara
simultan. Fase gerak terdiri dari metanol:air (80:20) yang dipompa dengan laju aliran 1
mL/menit. Kromatogram dipantau pada 230 nm. Hasil spektrofotometri UV dan RP-HPLC
dengan jelas menunjukkan bahwa ketersediaan setirizin tidak terpengaruh oleh
pemberian H2 secara simultan.1dan H2antagonis reseptor. Oleh karena itu kedua obat
tersebut dapat diberikan dengan aman satu sama lain.

Kata kunciSetirizin - H1antagonis reseptor - H2antagonis reseptor -

HPLC - spektrofotometri UV

N.Sultan (&) - H. Syamshad

Lembaga Penelitian Ilmu Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas
Karachi, Karachi 75270, Pakistan
email: dr.najma9@gmail.com

M.Saeed Arayne
Departemen Kimia, Universitas Karachi, Karachi 75270, Pakistan
 Med Kimia Res

Perkenalan

Setirizin dihidroklorida (RS)-2-[2-[4-[(4-klorofenil) fenil metil)] piperazin-1-il]

etoksi] asam asetat dihidroklorida (Gbr.1) (Farmakoepia Eropa, 2000) memiliki
perilaku ionisasi dan lipofilisitas dan dapat langsung larut ke dalam membran
sel dan menstabilkannya. Diduga menghambat aktivitas pengikatan DNA NF-
kappa B (Hayashi dan Hashimoto,1999), yang memainkan peran penting dalam
ekspresi sitokin inflamasi, kemokin, molekul adhesi, dan mediator inflamasi
(Virag dan Szabo,2002).
Untuk sebagian besar penyakit alergi (urtikaria wheal and flare dan
dermatografisme), temuan menunjukkan bahwa pemberian H.1antagonis
reseptor dengan H2antagonis reseptor lebih efektif dibandingkan pemberian H1
antagonis atau H2antagonis saja (Johnsondkk.,1984; Mark dan Greaves, 1977; Natan
dkk.,1981; Smithdkk.,1979). Selain itu, juga telah diamati bahwa kombinasi
pretreatment dengan H1dan H2Antagonis menyebabkan penghambatan lebih besar
terhadap penyumbatan hidung akibat histamin dibandingkan H. pylori1antagonisme
saja (Bakerdkk.,1996; Havasdkk.,1986; Secherdkk.,1982; Taylordkk.,2005).
Tampaknya non-H1/H2Jalur ini bertanggung jawab atas sisa penyumbatan hidung,
sehingga menunjukkan adanya interaksi antara H. pylori1dan H2jalur yang dimediasi
(Howarthdkk.,2000).
Beberapa penelitian telah menunjukkan pengurangan efektif penyumbatan
hidung yang diukur secara objektif dengan kombinasi H. pylori1dan H2antagonis
(Holmbergdkk., 1989; Wangdkk.,1996). Beberapa interaksi H2antagonis reseptor
telah dilaporkan (Araynedkk.,2008a,B).
Beberapa metode spektrofotometri ultraviolet (UV) dan kromatografi cair
kinerja tinggi (HPLC) telah dilaporkan untuk menentukan setirizin (Araynedkk.,
2005; Gowekardkk.,2007; Sultanadkk.,2008) dan H2antagonis reseptor (Akhtar
dkk.,2008; Ashiruadkk.,2007) dalam jumlah besar, formulasi dosis, dan serum
manusia. Namun, sampai saat ini belum ada metode untuk penentuan obat
secara simultan baik dalam formulasi aktif maupun sediaan.
Oleh karena itu menjadi jelas bahwa metode untuk memperkirakan obat-obatan ini dalam
bahan curah, formulasi dosis, dan serum manusia secara bersamaan perlu dikembangkan dan
divalidasi menggunakan HPLC fase terbalik (RP-HPLC). Metode yang telah divalidasi ini juga
digunakan untuk mempelajari kemungkinan interaksi in vitro cetirizine dengan H. pylori2
antagonis reseptor (cimetidine, ranitidine, dan famotidine) dalam simulasi yang berbeda

Kl HAI BERSAMA2H

. 2 HCl

Setirizin dihidroklorida

Gambar 1Setirizin dihidroklorida

Med Kimia Res

lingkungan tubuh. Selain itu, spektrofotometer UV-visibel digunakan untuk memberikan

dukungan lebih lanjut terhadap hasil penelitian in vitro yang meneliti interaksi cetirizine dengan
H.2antagonis reseptor.
Beberapa masalah diselesaikan dalam penentuan simultan senyawa yang
diselidiki. Yang pertama adalah pemilihan kondisi pemisahan untuk
memastikan ekstraksi yang efisien dari kedua obat serta standar internal dari
serum manusia dengan gangguan minimal dari senyawa endogen serum.
Masalah kedua adalah pemilihan kondisi kromatografi yang tepat untuk
memperoleh pemisahan ketiga komponen dari senyawa endogen.

Prosedur percobaan

Bahan

Antihistamin cetirizine dihydrochloride (Zyrtec 10 mg) dan H2antagonis

reseptor simetidin (Ulcerax 400 mg), famotidine (Hiler 20 mg), ranitidine
(Nulcer 150 mg), dan propilparaben standar internal kemurnian farmasi
diperoleh dari berbagai perusahaan farmasi. Metanol yang digunakan
adalah kelas HPLC. Semua reagen yang digunakan adalah tingkat analitik
termasuk asam klorida (E. Merck), kalium klorida, natrium hidroksida,
kalium dihidrogen ortofosfat, dan asam ortofosfat (E. Merck). Air deionisasi
baru disiapkan di laboratorium.

Peralatan

Neraca listrik (Mettler Toledo #AB54, Columbus, AS), pengukur pH (Mettler

Toledo MP 220, Columbus, AS), spektrofotometer sinar ganda UV-Visible 1601
Shimadzu, sel kuarsa persegi panjang 1 cm, deionizer (Stedec CSW-300 , Lahore,
Pakistan), dan unit distilasi (GFL Type 2001/2, Jerman) digunakan. Sistem HPLC
Shimadzu (Kyoto, Jepang) dilengkapi dengan pompa LC-10 AT VP, degasser
online DGU-14 AM, injektor manual Rheodyne yang dilengkapi dengan 20-akuL
loop, kolom, dan detektor UV-VIS SPD-10 A VP digunakan. Sistem kromatografi
diintegrasikan melalui Modul Bus Komunikasi CBM-102 model Shimadzu ke
komputer PIV. Perangkat lunak Shimadzu CLASS-GC (Versi 5.03) digunakan
untuk akuisisi data dan perhitungan matematis.

Metode

Spektrofotometri UV-visibel

Persiapan solusi

Larutan primer terdiri dari cetirizine dan H. pylori dengan konsentrasi 1 mmol2penghambat
(cimetidine, famotidine, ranitidine) dibuat secara individual dalam buffer dengan pH
 Med Kimia Res

berkisar dari 1 hingga 9, dan dari solusi utama ini; larutan stok 0,1 mmol disiapkan.
Larutan standar kerja dengan konsentrasi 0,01 hingga 0,1 mmol dibuat dengan
mengencerkan larutan stok dalam jumlah yang sesuai dalam buffer yang sama.

Kuantitas obat melalui persamaan simultan dan teknik spektroskopi

turunan

Untuk memperkirakan obat-obatan ini, metode yang menggunakan spektrofotometer UV-

visibel dirancang untuk mengukur jumlah dua obat yang ada dalam larutan yang sama
secara bersamaan tanpa memisahkannya. Untuk tujuan ini digunakan hubungan
matematis yang memberikan konsentrasi dua obat secara bersamaan bila diukur pada
penyerapan maksimalnya:
A1- A2- A2- A1
C B¼ D1TH
A2- B1- A1- B2
Demikian pula,

A 1-B2 - A 2- b1
CA¼ D2TH
A1- B2- A2- B1
dimana b adalah panjang jalur sel (1 cm dalam percobaan kami) dan c
adalah konsentrasi larutan.
Persamaan ini digunakan untuk menghitung konsentrasi cetirizine, cimetidine,
dan famotidine dengan adanya satu sama lain. Hubungan ini berlaku baik jika kedua
komponen dalam larutan menyerap pada panjang gelombang yang berbeda dan
cukup berjauhan satu sama lain.
Karena spektrum turunan zero-crossing adalah prosedur paling umum untuk
penentuan spektrum yang tumpang tindih secara simultan dalam campuran biner (Abdel
dkk., 2005), metode spektrofotometri turunan pertama diterapkan untuk estimasi
simultan spektrum cetirizine dan ranitidine yang tumpang tindih dengan adanya satu
sama lain.

HPLC

Optimalisasi fase gerak

Untuk mengembangkan metode RP-HPLC, awalnya metanol:air (90:10) dicoba

untuk memperkirakan setirizin dengan H2 secara simultan.2antagonis reseptor
(simetidin, ranitidin, dan famotidine). Larutan obat individual disuntikkan ke
dalam kolom dengan konsentrasi 100akug/mL, dan pola elusi serta parameter
resolusi dipelajari sebagai fungsi pH.
Temuan menunjukkan bahwa pada fase gerak ini, semua H2reseptor bersama dengan
cetirizine dielusi pada waktu retensi yang sama (yaitu, 2,5 menit), dan tidak ada efek besar
yang diamati dengan penyesuaian pH. Oleh karena itu, rasio lain juga diuji untuk tujuan
yang diperlukan. Untuk ini, metanol:air (80:20) dicoba, dan temuan menunjukkan bahwa
pada rasio ini, H2reseptor terpisah dengan setirizin pada waktu retensi yang berbeda.
Namun, terjadi penurunan lebih lanjut metanol di ponsel
Med Kimia Res

fase tidak berpengaruh pada H2antagonis reseptor tetapi hanya meningkatkan waktu retensi
setirizin. Efek pH menunjukkan bahwa kondisi optimal dicapai ketika nilai pH 3,5, menghasilkan
puncak yang tajam dan terselesaikan dengan baik untuk semua obat yang diuji.

Pemilihan panjang gelombang

Selain itu, spektrum UV masing-masing obat dicatat dalam rentang panjang gelombang 200
hingga 400 nm dan dibandingkan. Pilihan untuk menggunakan titik isobestik yang ditetapkan
pada 227 nm dianggap memuaskan, memungkinkan deteksi semua obat dengan sensitivitas
yang memadai.

Kondisi kromatografi

Metanol:air (80:20) adalah fase gerak paling sederhana untuk estimasi cetirizine
dengan H2 secara cepat dan simultan.2antagonis reseptor. Propil paraben dipilih
sebagai standar internal, dielusi pada 5,5 menit. Waktu retensi ditemukan 2,5 menit
untuk H2antagonis reseptor dan 3,5 menit untuk setirizin, dengan laju aliran 1 mL/
menit.

Persiapan sampel

Larutan stok terpisah dari setirizin dan simetidin dibuat dengan melarutkan 10
mg masing-masing obat dalam 100 mL metanol berair 80% sehingga
konsentrasi akhir adalah 100akugram/mL. Larutan kerja juga disiapkan secara
terpisah dengan mengencerkan larutan standar untuk memperoleh konsentrasi
antara 3,33 dan 33,33akugram/mL. Namun, konsentrasi standar internal tetap
konstan (yaitu 16,66akug/mL) dalam semua larutan standar kerja. Prosedur
yang sama diulangi untuk famotidine dan ranitidine.

Pengujian dalam formulasi

Untuk mengetahui kandungan kedua obat dalam formulasi (cimetidine, famotidine,

dan ranitidine), masing-masing obat sebanyak 20 tablet, berbentuk bubuk setara
dengan 10 mg cetirizine dan 10 mg H.2antagonis, ditimbang, dan larutan dibuat
hingga 100 mL dengan metanol berair 80%. Larutan yang dihasilkan disaring, dan
filtratnya dianalisis kandungan obatnya. Aliquot masing-masing larutan diencerkan
dengan pelarut yang sama yang digunakan dalam larutan standar untuk
mendapatkan larutan dengan konsentrasi akhir. Semua sampel dan larutan standar
disaring hingga 0,45akufikertas saring sebelum disuntikkan ke dalam sistem. Tablet
plasebo juga mengalami proses yang disebutkan di atas. Kemungkinan interferensi
eksipien dalam analisis dipelajari.

Uji dalam serum

Sampel plasma yang diperoleh dari sukarelawan sehat dikumpulkan dan disimpan dalam keadaan
beku. Ke dalam 1 mL plasma ditambahkan 10 mL asetonitril. Campuran tersebut divorteks
 Med Kimia Res

1 menit, kemudian disentrifugasi selama 10 menit dengan kecepatan 10.000 rpm. Supernatan disaring
dengan filter membran dengan ukuran pori 0,45akuM. Sampel serum alikuot diperkaya dengan
masing-masing obat untuk mencapai konsentrasi akhir.
Solusi ini disimpan pada suhu –20-C. Untuk analisis setiap sampel, lima
tingkat konsentrasi berkisar antara 33,3 hingga 3,33akug/mL disiapkan, dan 10
akuL larutan disuntikkan dan dikromatografi. Dari sini, linearitas dan
persentase nilai deviasi standar relatif (%RSD) dievaluasi.

Studi interaksi in vitro

Persiapan penyangga

Untuk menyiapkan buffer dengan tingkat pH 1 dan 4, disiapkan larutan kalium

klorida 0,1 mol/L, dengan asam klorida (0,2 mol/L) ditambahkan hingga pH yang
sesuai tercapai. Untuk pembuatan pH 7,4 kalium dihidrogen ortofosfat (0,6 g),
dinatrium hidrogen ortofosfat (6,4 g) dan natrium klorida (5,85 g) dilarutkan
dalam air deionisasi secukupnya untuk menghasilkan 1.000 mL, dengan pH
disesuaikan jika perlu. Dengan cara yang sama, 4,98 g amonium klorida
dilarutkan dalam 1.000 mL air, dengan pH diatur menjadi 9 menggunakan
amonia cair.

Prosedur

Studi interaksi dilakukan dengan menyiapkan 200-akug/mL larutan stok setiap obat
dalam buffer dengan pH lambung kosong 1, pH lambung penuh 4, pH usus 9, dan pH
darah 7,4. Selanjutnya, 20 mL larutan stok cetirizine dipindahkan ke dalam labu berbentuk
kerucut, dan ke dalamnya ditambahkan 20 mL larutan stok simetidin. Labu berbentuk
kerucut ditempatkan dalam penangas air pada suhu 37-C selama 3 jam. Sampel diambil
setiap setengah jam dan dianalisis menggunakan spektrofotometer UV tampak dan HPLC
setelah dilakukan pengenceran yang sesuai. Absorbansi dan daerah puncak dicatat, dan
dari catatan ini, tingkat interaksi dievaluasi.
Prosedur yang sama diulangi untuk H. lainnya2antagonis reseptor juga. Hasil
yang diperoleh dengan menggunakan kedua teknik tersebut dibandingkan, dan
kesimpulan diambil berdasarkan hasil tersebut. Metode UV digunakan untuk
meningkatkan sensitivitas metode.

Hasil

Spektrofotometer UV-visibel

Kalibrasi dan perhitungan

Untuk studi linearitas, 10 konsentrasi berbeda dari masing-masing obat disiapkan

dalam buffer berbeda dan dipindai. Maksimum serapan setirizin dan simetidin
diamati pada 231 nm dan 216 nm. Untuk famotidine, penyerapannya maksimal
Med Kimia Res

ditemukan 265 nm pada pH 1 dan 4, sedangkan 284 nm diamati pada pH 7,4 dan 9,
masing-masing.
Obat-obatan ini diperkirakan menggunakan persamaan simultan. Absorptivitas molar
digunakan untuk menghitung jumlah obat-obatan ini dalam larutan yang konsentrasinya
tidak diketahui. Penyerapan maksimum ranitidin ditemukan pada 225 nm, yang tumpang
tindih dengan maksimum cetirizine (231 nm). Oleh karena itu, setelah penerapan turunan
kedua (Gbr.2) metode spektrofotometri, perbedaan maksimum penyerapan untuk
setirizin dan ranitidin dicatat pada tingkat pH yang berbeda.
Kurva kalibrasi juga ditemukan linier dalam rentang konsentrasi 0,01 hingga
0,1 mmol/L untuk setirizin dan ranitidin. Prosedurnya ditemukan sederhana,
cepat, dan dapat diandalkan. Dalam semua kasus, koefisien varians ditemukan
tidak lebih dari 2%.

Validasi metode (HPLC)

Kekhususan

Kromatogram representatif dihasilkan untuk menunjukkan bahwa komponen lain yang

mungkin ada dalam matriks sampel dipisahkan dari analit induk. Tidak ada perubahan
signifikan pada area di bawah kurva (AUC) atau waktu retensi obat dengan ada atau
tidaknya propilparaben (standar internal) yang secara jelas menunjukkan kekhususan
metode ini (Gambar 2).3).

Linearitas, batas deteksi (LOD), dan batas kuantitasi (LOQ)

Untuk studi linearitas, enam konsentrasi campuran berbeda (33.33, 16.66, 13.33, 10,
6.66, 3.33akug/mL) masing-masing obat, dengan adanya standar internal diuji.
Linearitas metode diamati dalam kisaran konsentrasi yang diharapkan,

Gambar 2Spektrum turunan orde pertama dari cetirizine dan ranitidine

 Med Kimia Res

Gambar 3Kromatogram representatif analit

Tabel 1 Statistik regresi LOD dan LOQ

Narkoba Persamaan regresi R2 LOD LOQ

(kamu) akuG/ akuG/

ml ml

Setirizin 33,867x ? 10.919 0,999 0,103 0,031

famotidin 26,708x ? 85.006 0,998 0,003 0,001
Simetidin 60,173x – 30,907 0,999 0,44 0,132
Ranitidin 31,632x ? 14.814 0,999 0,04 0,014

LODbatas deteksi,LOQbatas kuantitasi

menunjukkan kesesuaiannya untuk analisis. Kurva standar, kemiringan, titik

potong, dan koefisien korelasi ditentukan. Untuk menghitung kurva standar,
digunakan plot area puncak terhadap konsentrasi. Statistik regresi LOD dan
LOQ ditunjukkan pada Tabel1.

Akurasi dan presisi

Ketepatan dan keakuratan metode dalam satu hari dievaluasi pada tiga konsentrasi
independen yang berbeda, yaitu 30, 25, dan 20.akug/mL dengan menambahkan analit
dalam jumlah yang diketahui ke dalam produk obat. Hasil akurasi menunjukkan bahwa
metode ini akurat untuk semua tujuan yang disebutkan di atas.
Metode ini lulus uji keterulangan, sebagaimana ditentukan oleh %RSD untuk area
puncak dari enam suntikan ulangan pada konsentrasi pengujian 100%. Hasil untuk presisi
menengah ditunjukkan pada Tabel2.

Kekokohan

Untuk studi ketahanan metode yang diusulkan, dilakukan modifikasi yang

disengaja pada nilai pH fase gerak. Terlihat bahwa pada setiap kondisi yang
digunakan, parameter kromatografinya sesuai dengan nilai yang ditetapkan. A
Med Kimia Res

Meja 2Presisi menengah (%RSD) dari metode ini

Kesimpulanakugram/mL Setirizin famotidin Simetidin Ranitidin

Antar hari, Intra hari, Intra hari, Inter hari, Intra hari, Intra hari

33.33 0,5 0,13 0,17 0,42 0,07 0,18 0,2 0,07

16.66 0,1 0,13 0,25 0,56 0,03 0,8 0,1 0,94
13.33 0,5 0,34 0,83 0,53 0,26 0,64 0,11 0,16
10 0,06 0,52 1.31 0,57 0,88 0,23 0,17 0,48
6.66 0,3 0,6 1.13 0,31 0,31 0,39 0,12 0,96
3.33 0,28 0,69 0,63 0,37 0,01 0,28 0,3 1.31

%RSDpersentase deviasi standar relatif

Tabel 3 % Pemulihan berbagai merek

Kesimpulan Zyrtec Bisul Hiler Bisul

akugram/mL

%Rek. Ditemukan %Rek Ditemukan %Rek Ditemukan %Rek Ditemukan

33.3 103,98 32.03 109.8 30.32 104,97 31.72 96,74 34.45

16.6 102.82 16.15 96.32 17.23 102.18 16.25 97.24 17.13
13.3 106.4 12.5 99,72 13.33 100,85 13.19 99.03 13.46
10 100,58 9.94 94.09 10.62 102.8 9.73 105.39 9.49
6.6 100.22 6.59 97.03 6.8 98.47 6.7 103,59 6.43
3.33 94.56 3.51 104.16 3.16 100,25 3.32 97 3.43

±Perubahan pH 0,1 unit sekitar 3,50 (pH fase gerak) tidak berdampak besar
terhadap kinerja kromatografi.

Penerapan metode ini

Metode yang dikembangkan diterapkan untuk menentukan kandungan obat yang

berbeda dalam formulasi yang dipasarkan. Hasil pengujian ditunjukkan pada Tabel3,
tunjukkan kesesuaian metode tersebut. Demikian pula dengan% pemulihan danR2obat
dengan adanya serum ditunjukkan pada Tabel4menunjukkan penerapan metode untuk
tujuan terapeutik.

Hasil interaksi

Hasil interaksi yang diperoleh dari spektrofotometer UV-visibel setelah

penerapan persamaan simultan dan teknik turunan kedua jelas menunjukkan
bahwa tidak terjadi interaksi antara setirizin dan H.2pemblokir. Hasil serupa
diamati setelah data diperoleh dari HPLC. Nilai ketersediaan cetirizine dan H2
pemblokir yang ada satu sama lain ditemukan 100%, tanpa perubahan nilai
ketersediaan untuk tidak adanya atau kehadiran satu sama lain di semua buffer
yang diteliti, seperti yang ditunjukkan pada Tabel5.
 Med Kimia Res

Tabel 4Analisis dalam serum

Kesimpulanakugram/mL % Sembuh R2

25 20 10 15 5

Setirizin 99.28 103,65 95.81 99,38 104.1 0,999

Simetidin 96,93 101.19 102.5 104.45 101.45 0,999
famotidin 95.52 100,54 101.58 102.15 100,74 0,998
Ranitidin 97,45 101,75 100,45 101,87 103,84 0,999

Tabel 5 Studi interaksi

% Pemulihan

Setirizin Simetidin famotidin Ranitidin

UV HPLC UV HPLC UV HPLC UV HPLC

100.27 100.12 100,74 100.24 100,54 100,01 100,55 100,47

99,52 100,45 97,52 101.12 98.67 100,87 99,88 100.07
99.14 99,57 99.14 100,47 99,74 99,52 99,74 99,89
97.25 99,87 97,78 98,74 99.24 99.12 98.45 99.31
98.3 98.24 98.47 99.17 100,65 98,75 97.33 98,74
99,74 99,87 99,55 100,34 97.00 98,88 98.32 99,89

UVultraungu,HPLCkromatografi cair kinerja tinggi

Selain itu, metode kami terbukti dapat diterapkan dan direproduksi secara luas. Karena
alasan-alasan yang disebutkan di atas, bersama dengan waktu analisis, kemudahan
pengoperasian, dan ketersediaan luas instrumen komersial dengan kemampuan derivatif,
prosedur yang dijelaskan menawarkan keunggulan tersendiri dibandingkan teknik
lainnya. Selain itu, temuan ini mengkonfirmasi kesesuaian prosedur ini untuk analisis
rutin cetirizine dan H. pylori2campuran antagonis reseptor dan untuk tujuan
mengendalikan dosis farmasi obat ini.

Diskusi

Mengenai pilihan obat, cetirizine dan H2antagonis reseptor dipilih karena

kepentingannya dalam bidang terapeutik. Karena salah satu penelitian
menunjukkan sinergisme antara hidroksizin atau cetirizine dan cimetidine dalam
menekan respon kulit yang diinduksi histamin, maka disimpulkan bahwa efek
sinergis ini disebabkan oleh interaksi farmakokinetik antara kedua obat (Braggio
dkk., 1996). Tidak ada bukti manfaat tambahan dari pemberian famotidine
bersamaan dengan acrivastine, cetirizine, dan loratadine dalam pengobatan
urtikaria idiopatik kronis yang diamati (Chendkk.,1994).
Dalam penelitian lain, pemberian hidroksizin secara bersamaan dengan simetidin menghasilkan
peningkatan konsentrasi hidroksizin serum secara signifikan dan peningkatan wheal dan
Med Kimia Res

penekanan flare, sehingga menegaskan alasan untuk uji coba obat-obatan ini yang
diberikan secara bersamaan kepada beberapa pasien dengan urtikaria kronis yang tidak
responsif terhadap pengobatan dengan H.1antagonis sendirian. Disimpulkan bahwa tidak
ada alasan terapeutik untuk pemberian bersamaan cetirizine dengan simetidin untuk
pengobatan urtikaria dan bahwa obat-obatan ini dapat diberikan secara aman tanpa rasa
takut akan interaksi obat (Nilgundkk.,1999). Namun, efek sinergis ini tidak ditemukan di
semua penelitian (Estelledkk.,1995; Masak dan Shuster,1983).
Berdasarkan penelitian bagian pertama, RP-HPLC simultan dikembangkan dan
divalidasi untuk penentuan setirizin dengan adanya H.2antagonis reseptor.
Propylparaben dipilih sebagai standar internal karena tersedia secara komersial dan
sebagian besar digunakan sebagai pengawet dalam tablet. Validasi metode
kromatografi dilakukan dengan menilai linearitas, akurasi, selektivitas, batas
kuantisasi, dan presisi. Studi pengembangan dan validasi analitis menunjukkan
bahwa metode pengujian cetirzine dan H2antagonis reseptor bersifat linier, selektif,
dan kuantitatif. Metode ini bebas dari campur tangan eksipien. Itu digunakan untuk
mengevaluasi kemungkinan interaksi in vitro antara cetirizine dan H. pylori2
antagonis reseptor.
Pada bagian kedua penelitian, teknik spektroskopi UV-visibel digunakan untuk
mempelajari interaksi. Untuk referensi ini, standar semua obat dalam media buffer
yang berbeda dijalankan, dan nilai epsilon dihitung. Nilai-nilai ini kemudian
digunakan untuk menghitung kemungkinan interaksi antar obat, dan hasilnya
dibandingkan dengan HPLC. Dari hasil tersebut, terlihat jelas bahwa tidak ada
interaksi yang terjadi di buffer mana pun, dan tidak ada perubahan persentase nilai
ketersediaan yang teramati.
Meskipun penelitian ini tidak berupaya untuk menyelidiki penelitian in vivo,
metode saat ini dapat berhasil diterapkan pada studi sampel yang melibatkan subjek
in vivo. Dari penelitian saat ini, juga disarankan agar efek sinergis yang dihasilkan
oleh kombinasi obat-obatan ini harus dipelajari pada tingkat reseptor atau enzim.

Kesimpulan

Setelah semua hasil yang diperoleh dari studi HPLC dianalisis, disimpulkan bahwa metode
saat ini cepat dan mudah dilakukan, memiliki nilai LOD dan LOQ yang rendah,
menunjukkan persentase pemulihan yang tinggi, dan linier hingga rentang konsentrasi
yang luas. . Selain itu, berdasarkan hasil interaksi yang diperoleh dari kedua teknik
tersebut, disimpulkan bahwa tidak terjadi interaksi antara cetirizine dan H2
antagonis reseptor.

Referensi

Abdel AY, El-Sayed NA, Salem Al (2005) Perkembangan terkini spektrofotometri turunan dan
aplikasi analitis mereka. Sains Anal 21:595. doi:10.2116/analsci.21.595
 Med Kimia Res

Akhtar N, Aziz G, Ahmad M, Madni AU, Ashraf M, Mahmood A (2008) Metode HPLC untuk penentuan
famotidine dalam plasma manusia dan penerapannya dalam studi bioekivalensi. J Kimia Soc Pak 30:567–
570
Arayne MS, Sultana N, Siddiqui FA (2005) Penentuan dan kuantifikasi cetirizine HCl dalam dosis
formulasi oleh RP-HPLC. Pak J Pharm Sci 18:7–11
Arayne MS, Sultana N, Afzal M, Mirza AZ (2008a) Studi interaksi cephradine dengan H2-reseptor
antagonis. J Kimia Soc Pak 30:734–739
Arayne MS, Sultana N, Bahadur SS (2008b) H2-interaksi antagonis reseptor dengan cefixime. J Kimia
Soc Pak 30:726–733
Ashirua DA, Patel R, Basti AW (2007) Metode HPLC-UV sederhana dan universal untuk menentukan simetidin,
ranitidine, famotidine, dan nizatidine dalam urin: aplikasi untuk analisis ranitidine dan
metabolitnya pada sukarelawan manusia. GlaxoSmithKline, Harlow, hlm 29–39
Baker WR, Lau L, Howarth PH (1996) Histamin dan pembuluh darah hidung: pengaruh H.1dan H2
antagonisme reseptor histamin. Klinik Otolaryngol 21:348–352. doi:10.1111/j.1365-2273.1996.
tb01085.x
Braggio S, Barnaby R, Grossi P, Cugola M (1996) Strategi validasi metode bioanalitik. J
Anal Biomed Farmasi 14:375–388. doi:10.1016/0731-7085(95)01644-9
Chen X, Simons FE, Simons KJ (1994) Pengaruh H2-antagonis reseptor simetidin pada
farmakokinetik dan farmakodinamik H1-antagonis reseptor hidroksizin dan setirizin pada kelinci.
Res Farmasi 11:295–300. doi:10.1023/J:1018971828065
Cook LJ, Shuster S (1983) Kurangnya efek simetidin pada urtikaria idiopatik kronis. Akta Derm
Venereol 63:265–267
Estelle F, Simons R, Gordon SL, Keith SJ (1995) Pengaruh H2-antagonis simetidin pada
farmakokinetik dan farmakodinamik HSAYA-antagonis hidroksizin dan setirizin pada pasien
urtikaria kronis. J Alergi Klinik Imunol 95:685–693
Farmakoepia Eropa (2000) Kantor Alat Tulis Yang Mulia, hal 342–343
Gowekar NM, Pande VV, Kasture AV, Tekade AR, Chandorkar JG (2007) Spektrofotometri
estimasi ambroxol dan cetirizine hidroklorida dari bentuk sediaan tablet. Pak J Pharm Sci 20:250–
251
Havas TE, Cole P, Parker L, Oprysk D, Ayiomamitis A (1986) Efek gabungan H1dan H2
antagonis histamin pada perubahan resistensi aliran udara hidung yang disebabkan oleh
provokasi histamin topikal. J Alergi Klinik Imunol 78:856–860. doi:10.1016/0091-6749(86)90230-7
Hayashi S, Hashimoto S (1999) Tindakan antiinflamasi antihistamin baru. Alergi Clin Exp
29:1593–1596. doi:10.1046/j.1365-2222.1999.00703.x
Holmberg K, Pipkorn U, Bake B, Blychert LO (1989) Efek pengobatan topikal dengan H.1dan H2
antagonis pada gejala klinis dan reaksi pembuluh darah hidung pada pasien dengan rinitis alergi. Alergi
44:281–287. doi:10.1111/j.1398-9995.1989.tb01070.x
Howarth PH, Salagean M, Dokic D (2000) Rinitis alergi: bukan murni penyakit yang berhubungan dengan histamin.
Alergi 55:7–16. doi:10.1034/j.1398-9995.2000.00802.x
Johnson CE, Weiner JS, Wagner DS, McLean JA (1984) Pengaruh H1dan H2blokade reseptor pada
penghambatan reaksi kulit langsung. Klinik Farmasi 3:60–64
Marks R, Greaves MW (1977) Reaksi pembuluh darah terhadap histamin dan senyawa 48/80 pada kulit manusia:
penekanan oleh histamin H2-agen penghambat reseptor. Br J Clin Pharmacol 4:367–369 Nathan
RA, Segall N, Schocket AL (1981) Perbandingan tindakan H1dan H2antihistamin aktif
bronkokonstriksi yang diinduksi histamin dan respon wheal kulit pada pasien asma. J Alergi
Klinik Imunol 67:171–177. doi:10.1016/0091-6749(81)90057-9
Nilgun B, Rebiay A, Dilek B, Peniz D (1999) Perbandingan acrivastine, loratadine, dan cetirizine
monoterapi, dan pemberian bersamaan dengan famotidine dalam pengobatan urtikaria idiopatik
kronis. Turkiye Klinikleri Dermatol 9:206–209
Secher C, Kirkegaard J, Borum P, Maansson A, Osterhammel P, Mygind N (1982) Signifikansi H1Dan
H2reseptor di hidung manusia: alasan penggunaan topikal dari sediaan antihistamin kombinasi. J
Alergi Klinik Imunol 70:211–218. doi:10.1016/0091-6749(82)90044-6
Smith JA, Mansfield LE, Nelson HS (1979) Efek simetidin pada respons kulit langsung
terhadap alergen. Ann Alergi 42:353–354
Sultana N, Arayne MS, Shamshad H (2008) Optimalisasi analisis kuantitatif cetirizine dalam jumlah besar
obat, formulasi sediaan, dan serum manusia menggunakan spektrofotometri. J Chem Soc Pak 30:563–
566 Taylor CT, Sodha R, Warner B, Foreman JC (2005) Reseptor histamin yang mempengaruhi penyumbatan
saluran napas hidung manusia normal. Br J Farmakol 144:867–874
Med Kimia Res

Virag L, Szabo C (2002) Potensi terapeutik inhibitor polimerase poli (ADP-ribosa).

Farmakol Wahyu 54:375–429. doi:10.1124/pr.54.3.375
Wang D, Clement P, Smitz J (1996) Pengaruh H1dan H2antagonis pada gejala hidung dan mediator
pelepasan pada pasien atopik setelah tantangan alergen hidung selama musim serbuk sari. Acta Otolaryngol
116:91–96. doi:10.3109/00016489609137720

Lihat statistik publikasi