Machine Translated by Google

Jurnal Kimia Eropa8(4)(2017)339ÿ343

Jurnal Kimia Eropa

Halaman web jurnal: www.eurjchem.com

penentuan konduktometrinaproxenin massal dan

bentuk sediaan farmasi

HassanAhmadAlhazmi* dan MohammedAlBratty

Fakultas Farmasi, Departemen Kimia Farmasi, Universitas Jazan, 45142, Jazan, Kerajaan Arab Saudi

*
Penulis koresponden di: Fakultas Farmasi, Departemen Kimia Farmasi, Universitas Jazan, 45142, Jazan, Kerajaan Arab Saudi.
Telp: +966.017.3342662. Faks: +966.017.334077. Alamat email: hasalhazmi@gmail.com (HA Alhazmi).

INFORMASI ARTIKEL ABSTRAK

DOI: 10.5155/eurjchem.8.4.339-343.1614
Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan metode konduktometri sederhana dan murah
yang dapat digunakan untuk penentuan naproxen dalam bentuk sediaan bulkan. Kisaran 1-10
mg/mLofnaproxen. Metode yang diusulkan divalidasi oleh studi presisi dan pemulihan.
Persentase pemulihan berkisar dari 99,15 ± 0,659 dan 101,13 ± 0,543 dengan masing-
masing% RSD dari 0,897 dan 0,749 dengan natrium hidroksida dan kalium hidroksida. Metode
ini diterapkan secara efektif untuk penentuan naproxen bentuk dosis tablet Metode yang
diusulkan dalam penelitian ini dapat digunakan sebagai pengganti untuk metode yang lebih
komposit dan berkelas yang digunakan untuk penentuan naproxen dan sangat dapat
direproduksi dibandingkan dengan metode lain yang dilaporkan.

Diterima: 12 Juli 2017

Diterima dalam formulir yang telah direvisi: 15 September 2017
Diterima: 20 September 2017
Diterbitkan secara online: 31 Desember 2017
Dicetak: 31 Desember 2017

KATA KUNCI
Naproxen
Daya konduksi
Peradangan
natrium hidroksida
Metode analitis Kutip ini: Eur. J.Chem. 2017, 8(4), 339ÿ343
bentuk sediaan farmasi

1. Perkenalan 14] dan elektroforesis kapiler dengan detektor massa [15-17].

Naproxen ((2S)ÿ2ÿ(6ÿmethoxynaphthalenÿ2ÿyl)propanoic acid, Gambar
1), obat antiinflamasi nonsteroid
(NSAID), adalah turunan asam anarylylpropanoic dan tidak digunakan
untuk pengobatan rheumatoidarthritis dan rheumatic lainnya
penyakit, dismenore, dan cutegout [1,2]. Ini adalah penghambat siklooksigenase
yang kuat sehingga menurunkan pembentukan prostaglandin dan tromboksan
[3]. Ini juga menghambat enzim tromboksan sintase yang menyebabkan
penghambatan proses agregasi trombosit [4].
Gambar 1. Struktur kimia naproxen.
Metode bio-analitik untuk deteksi naproxen dan metabolitnya juga telah
dilaporkan [8]. Sebagian besar teknik tersebut memakan waktu, melibatkan
instrumen mahal dan rumit dan karena itu tidak cocok untuk analisis rutin.
Untuk tujuan kontrol kualitas, titrasi konduktometri merupakan metode
yang sangat berguna dan dapat digunakan secara luas untuk penentuan obat-
obatan [18-20]. Pengukuran konduktivitas larutan dapat digunakan untuk
memperkirakan jumlah total ion yang ada dalam larutan. Metode konduktometri
telah terbukti hemat biaya untuk pengujian farmasi dalam bentuk massal dan
dosis karena metode ini menawarkan keunggulan selektivitas yang masuk
akal, waktu respons yang cepat, penerapan pada larutan berwarna dan keruh.
penentuan metrik naproxen. Sebelumnya juga penulis telah menjelaskan
penentuan losartanpotassium, pantoprazole sodium, sumatriptansuccinate,
rabeprazoles sodium and lome-floxacin hydrochloride (dengan menggunakan
zat pengendap) [21], diphenhydramine hydrochloride (dengan menggunakan
silvernitrate) [22] dan pioglitazone hydrochloride ( titrasi asam-basa) [23]

Naproxen ditentukan dalam bentuk sediaan massal dan farmasi dengan

teknik spektrofotometri UV [5,6], TLC
[7], HPLC dengan metode deteksi UV [8], GC-MS [9], metode selektif ion [10],
metode fosforesensi dan kimialuminesensi [11], teknik spektrofluorimetri [12-

Jurnal Kimia Eropa ISSN2153ÿ

2249(Cetak)/ISSN 2153ÿ2257(Online)ÿ2017AtlantaPublishingHouseLLCÿAllrightsreservedÿPrintedintheUSA http://dx.doi.org/
10.5155/eurjchem.8.4.339-343.1614
Machine Translated by Google
340 Alhazmi dan Bratty / Jurnal Kimia Eropa 8 (4) (2017) 339ÿ 343
dalam bentuk dosis massal dan farmasi dengan titrasi konduktometri.
Oleh karena itu, sebagai kelanjutan, penelitian ini dilakukan untuk
mempertahankan masa depan yang baik untuk analisis rutin naproxen
di pengaturan sumber daya yang buruk.
2. Percobaan
2.1. Bahan kimia dan reagen
Semua bahan kimia yang digunakan adalah kelas reagen analitik
dari Sigma-Aldrich. Untuk menyiapkan larutan, konduktivitas suling
gandadigunakan air. Natrium hidroksida, kalium hidroksida, fenolftalein,
asam oksalat, dan metanol diperoleh dari Merck, Jerman. Sampel
naproxen autentik diperoleh sebagai hadiah dari ExelaPharmsci.Pvt.Ltd.,
Mesir. Larutan MKOH 2×10ÿ3 disiapkan dengan air suling dua kali dan
distandarisasi dengan asam oksalat .
2.2. Formulasi farmasi
Tablet Riaproxen® (500mg), Proxen® (500mg) dan NaproxDS®
(250mg) diperoleh dari pasar lokal (Jazan, Kerajaan Arab Saudi).
2.3. Peralatan
Jenway470modelportableconductivity/TDSmeter digunakan untuk
semua penentuan konduktometri.
2.4. Solusi standar
Larutan stok 1 mg/mL dibuat dengan melarutkan 100 mg naproxen
standar dalam 75 m Lofmetanol (sebelumnya dinetralkan dengan
fenolftalein).
volume dibuat menjadi 100mL dengan dua air suling.
2.5. Prosedur umum
2.5.1. Titrasi konduktometri
Ke dalam labu kalibrasi 100mL, alikuot larutan obat standar yang
mengandung 1ÿ10 mg naproxen dipindahkan dan volume akhir dibuat
menjadi 100mL dengan campuran metanol: air suling (3:1, v:v) dan
dilanjutkan sesuai dengan prosedur yang disebutkan dalam metode A
dan metode B.
2.5.1.1. Metode A
Pada metode A, kandungan yang diperoleh dari atas dipindahkan
ke sel konduktivitas dan dititrasi dengan 2×10ÿ4 M
Larutan NaOH. Konduktansi diukur setelah setiap 0,1 mL penambahan
titran dengan pengadukan selama 30 detik. Nilai konduktansi yang
dikoreksi untuk setiap pengenceran dihitung kembali sesuai prosedur
standar yang dilaporkan [23,24].
2.5.1.2. Metode B
Pada metode B, kandungan yang diperoleh dari atas dipindahkan
ke sel konduktivitas dan dititrasi dengan larutan KOH 2×10ÿ3 M.
Konduktansi diukur setelah setiap 0,1 mL penambahan titran dengan
pengadukan selama 30 detik.
nilai konduktansi untuk setiap pengenceran dihitung ulang sesuai
prosedur standar yang dilaporkan [23,24].
Persamaan (1) digunakan untuk koreksi konduktansi untuk
pengenceran [25].
ÿÿ1Benar = ÿÿ1Obs [v1+v2/v1] (1)
di mana, ÿÿ1Correct dan ÿÿ1Obs adalah konduktivitas elektrolit yang
dikoreksi dan konduktivitas elektrolit yang diamati, resÿ
Secara efektif, v1 mewakili volume awal dan v2 mewakili volume NaOH
dan KOH yang ditambahkan [26]. Titik ekivalen ditentukan dengan
memplot grafik antara konduktivitas yang diperbaiki dan volume NaOH
dan KOH yang ditambahkan masing-masing untuk Metode A dan
Metode B.
Banyak konduktivitas yang dikoreksi versus volume NaOH dan
KOH yang ditambahkan telah dibuat dan titik ekivalen ditentukan.
Persentase kandungan obat ditentukan oleh formulalagiven pada
Persamaan (2),
Jumlah (mg) = V×M×R/N (2)
dimana,Volume titran,Mismolecular weight of the
drug,RismolarconcentrationNaOHandKOH,masing-masing,dan
Nisnumbermolesoftitrant yang dikonsumsi oleh satu mol obat.
2.5.2. Prosedur untuk formulasi
Jumlah yang setara 100mg bubuk dari dua puluh tablet masing-
masing Riaproxen® 500mg, Proxen® 500mg dan NaproxDS® 250mg
diambil dalam 100 labu yang dikalibrasi. Ke setiap labu ditambahkan
75 mL metanol (sebelumnya dinetralkan dengan larutan fenolftale) dan
diaduk selama 10 menit. Volume akhir dibuat hingga 100mL dengan bi-
di air tenang. Semua larutan disaring melalui filter 0,45ÿm. Alikuot yang
sesuai kemudian dianalisis persentase kemurniannya dengan mengikuti
prosedur yang diberikan dalam titrasi konduktometri.
2.5.3. Metode referensi
Prosedur yang diberikan dalam USP-31 menggunakan referensi dasar
metode dan digunakan untuk perbandingan hasil [27].
3. Hasil dan Pembahasan
Berbagai solusi ionik di mana ada perubahan signifikan dalam nilai
konduktansi selama titik akhir,
pengukuran konduktometri dapat digunakan untuk analisis kuantitatifnya.
Titrasi konduktometri bergantung terutama pada semua spesi ionik
yang akan muncul selama titrasi. Faktor sekunder yang memengaruhi
proses termasuk asosiasi ion-ion, interaksi pelarut-ion, suhu, viskositas,
konstanta dielektrik, dan spesies transfer proton, dll.
[24,25]. Konduktivitas larutan dapat didefinisikan sebagai kemampuan
suatu larutan untuk mengalirkan arus listrik dan bergantung pada
sejumlah faktor seperti konsentrasi, mobilitas ion, valensi ion, dan suhu.
Konduktivitas dapat dihitung dengan Persamaan (3):
k=G•K (3)
di mana, ÿ = Konduktivitas (S/cm); G = Konduktansi (S), di mana G = 1/
R; dan K = Konstanta sel (cm-1).
Umumnya konduktivitas larutan diukur dalam larutan air karena air
dengan proses pelarutan dapat menstabilkan ion-ion yang terbentuk.Zat
farmasi dapat bersifat sebagai elektrolit dan termasuk asam, basa dan
garam dan dapat bersifat kuat atau lemah.Elektrolit kuat adalah zat
yang terionisasi dalam larutan. lytes adalah zat yang tidak terionisasi
dalam larutan. Larutan elektrolit lemah dapat menghantarkan listrik,
tetapi biasanya tidak sebaik elektrolit kuat karena ada lebih sedikit ion
untuk membawa muatan dari satu elektroda ke elektroda lainnya.
Asam organik memiliki pKa mulai dari 4,0 hingga 5,5 dapat dititrasi
dengan basa anorganik seperti natrium hidroksida (pada konsentrasi
rendah), litium hidroksida (dengan adanya amonia) [28], serta basa
organik seperti kalium metoksida dalam
Machine Translated by Google

Alhazmi dan Bratty / Jurnal Kimia Eropa 8 (4) (2017) 339ÿ 343 341

Gambar 2. Reaksi kimia sederhana antara naproxen dan dua basa, natrium hidroksida (Metode A) dan kalium hidroksida (Metode B)

pyridine-benzeneortetramethylammoniumhydroxidein benzene, konsentrasi dan kekuatan naproxen.Nilai konduktansi yang

dengan intersectionangle assatisfactoryasthosediberikan oleh
asam kuat [29]. Naproxen yang memiliki satu gugus asam
karboksilat dengan nilai pKa 4,15 [2] merupakan kandidat yang
cocok untuk titrasi konduktometri.
Pengukuran konduktansi berhasil digunakan dalam penelitian
kami dalam titrasi kuantitatif naproxena karena konduktansi
larutan naproxen bervariasi secara signifikan sebelum dan
sesudah titik ekivalen. Titik perpotongan dua garis diambil sebagai
titik akhir.
Struktur molekul naproxen dan kemungkinan reaksi kimianya
dengan natrium hidroksida dan kalium hidroksida telah
digambarkan pada Gambar 2.
Kurva titrasi konduktometri yang berbeda diperoleh selama
studi purenaproxen dalam bentuk sediaan massal dan tablet
mendekati titik ekuivalensi tinggi karena hidrolisis dari masing-
masing garam.Perubahan awal nilai konduktivitas juga dapat
dikaitkan dengan sifat dasar naproxen yang lemah.Hal ini
selanjutnya dapat dibenarkan sebagai larutan basa yang sangat
encer digunakan untuk titrasi.Tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam bentuk kurva yang diamati ketika naproxenwasti dicampur
dengan natrium hidroksida atau kalium hidroksida; namun kalium
hidroksida digunakan dengan konsentrasi yang jauh lebih tinggi
daripada natrium hidroksida. Setelah titik akhir, terjadi peningkatan
konduktivitas secara tiba-tiba. Hal ini mungkin disebabkan oleh
peningkatan konduktivitas ion yang tinggi seperti OH- selama titik
akhir.
40

telah digambarkan pada Gambar 3-6. Kecenderungan yang

35
diperoleh dapat dibandingkan dengan kurva representatif titrasi
asam lemah dan basa kuat. 30

35
25

30 Konduktivitas
(ÿS/
cm)

20

25 15

10
20
Konduktivitas
(ÿS/
cm)

5
15

0
012345678
10
KOH (mL)

5
Gambar 4. Kurva titrasi konduktometri naproxen dengan 2×10-3 MKOH.

0 60
012345678

VNaOH (mL)
50
Gambar 3. Kurva titrasi konduktometri naproxen dengan 2×10-4 MNaOH.

40
Awalnya, nilai konduktansi yang tinggi dari larutan naproxen
dapat mengalahkan konduktivitas yang tinggi dari ion H +
(349,82). Namun, selama titrasi, ion H + konduktivitas yang tinggi 30 Konduktivitas
(ÿS/
cm)

(349,82) dari naproxen digantikan oleh ion Na + konduktivitas

yang rendah (50,11) dari natrium hidroksida dan ion K + (73,52)
20
dari kalium hidroksida yang menunjukkan sedikit penurunan. baik
dalam konduktivitas larutan. Hal ini mengakibatkan sedikit
perubahan konduktivitas sehubungan dengan volume basa yang 10

ditambahkan. Selama titrasi naproksen dengan natrium atau

kalium hidroksida, garam (garam natrium atau kalium hidroksida 0
dari naproksen dengan Metode A dan Metode B, masing-masing) 0 2 4 6 8 10 12 14
VNaOH (mL)
cenderung membatasi naproxen masih ada sehingga
konduktansinya menurun. Namun, peningkatan konsentrasi
Gambar 5. Kurva titrasi konduktometri Riaproksen® dengan NaOH 2×10ÿ
garam akan cenderung stopproducean peningkatan inkonduktansi. 4 M.
Sebagai hasil dari pengaruh yang berlawanan ini, kurva titrasi menunjukkan minima tergantung pada
Machine Translated by Google

342 Alhazmi dan Bratty / Jurnal Kimia Eropa 8 (4) (2017) 339ÿ 343

Tabel 1. Parameter regresi linier untuk penentuan proks dengan menggunakan titrasi konduktometri.
Parameter KOH (Metode B) NaOH (Metode A) 1ÿ Metode referensi USPÿ31 [27] 1ÿ10mg/
Kisaran konsentrasi optimumnaproxen 1ÿ10mg/mL Perpotongan garis
10mg/mL
regresi 1,227
1.231 Kemiringan garis regresi 0.993 Studenttÿ mL 1,216 0,994
test(2.310) 1.859 Rangeoferror(%) ±0.74 0,993

1,837 2,106
±0,74 ±0,79

Tabel 2. Studi Akurasi (%Pemulihan).

metode Jumlah yang diminum (mg/ Jumlah yang ditambahkan (mg/ % Pemulihan RSD%
NaOH mL) 10 mL) 8 99,5143±0,6163 0,4074
(MetodeA) 10 10 99,1356±0,7033 0,4102
10 12 99,2416±0,6995 0,3628
KOH 10 8 99,4513±0,7019 0,3052
(MetodeB) 10 10 98,9916±0,8896 0,4136
10 12 99,3096±0,7012 0,4151
metode referensi 10 98,8396±0,8016 0,3052
USPÿ31[27] 10 8 98,9316±0,7896 0,4136
10 10 12 98,9011±0,8013 0,4151

Tabel 3. Penentuan naproxen pada formulasi tablet yang berbeda.

Jumlah Obat Formulasi Obat (mg/mL) % Kandungan obat a Metode referensi Berarti
NaOH RSD% KOH 0,4822 RSD% RSD%
Riaproxen® 6 (500mg) 8 99,9580±0,7874 99,7590±0,8173 99,8990±0,1103 0,4723 99,7910±0,6969 0,4699
99,9280±0,1014 99,9240±0,1090
10 99,2970±1,1140 99,1980±1,1160 99,2920±1,1100
Proxen® 6 99,3231±0,7026 0,4662 99,2991±0,6926 0,4665 99,2991±0,6926 0,4672
(500mg) 8 99,2241±0,7027 99,2264±0,7022 99,2264±0,7022
10 99,1641±0,7019 99,1642±0,7197 99,1642±0,7197
NaproxDS® 6 99,3231±0,7026 0,4662 99,3235±0,7029 0,4669 99,3235±0,7029 0,4677
(250mg) 8 99,2241±0,7027 99,2245±0,7030 99,2245±0,7030
10 99,1641±0,7019 99,1646±0,7022 99,1646±0,7022
a Lima analisis independenPada tingkat kepercayaan 95%t-nilai adalah 2,776 dan nilai-F adalah 6,26 (n = 5, p = 0,05, t = 2,677 dan nilai-F = 6,37).

60
3.1.2. Konsentrasi reagen

50 Konsentrasi titran mulai dari 2×10ÿ2 hingga 4×10ÿ4 Mof

natrium hidroksida dan kalium hidroksida dipelajari. Konsentrasi
40 optimal 2×10ÿ4 M untuk natrium hidroksida dan 2×10ÿ3 M untuk
kalium hidroksida dipilih untuk penelitian lebih lanjut berdasarkan
nilai konduktansi yang stabil.
Konduktivitas
(ÿS/
cm)

30

3.1.3. Pengaruh suhu

20

Investigasi pendahuluan menunjukkan bahwa tidak ada

10 perubahan nilai konduktansi yang signifikan yang diamati pada 20-40°C.
Oleh karena itu, suhu optimal 25°C dipilih untuk studi lebih lanjut.
0
0 2 4 68 10 12 14
KOH (mL) 3.1.4. Validasi metode

Gambar 6. Kurva titrasi konduktometri Riaproksen® dengan KOH 2×10ÿ3 M.

3.1. Optimalisasi variabel
Selama studi variabel yang berbeda untuk mendapatkan
kondisi optimal untuk melakukan titrasi secara kuantitatif secara
nyata dilakukan dan daerah berikut.
3.1.1. Pengaruh pelarut yang digunakan
Pelarut yang berbeda seperti metanol, etanol, air dan aseton
dalam rasio yang berbeda dengan air dicoba untuk mendapatkan
hasil yang dapat diterima. Penyelidikan awal menyarankan bahwa
metanol dan air dalam rasio 3:1 memberikan kurva titrasi
konduktometri yang paling sesuai. dilanjutkan dengan aseton:air
dalam rasio 3:1, larutan menjadi keruh setelah penambahan basa
dan nilai konduktansi yang tidak stabil juga diamati untuk rasio
lainnya.
Prosedur yang diusulkan diterapkan dan divalidasi untuk
penentuan naproxen dalam bentuk murni dan tablet. Hasilnya
disajikan pada Tabel 1 sampai 5. Parameter regresi linier untuk
penentuan naproxen menggunakan metode titrasi konduktometri
telah digambarkan pada Tabel 1. Persentase pemulihan untuk
studi akurasi dan presisi ditentukan pada enam ulangan dan data
disajikan pada Tabel 2. Nilai%RS yang rendah menunjukkan
bahwa metode tersebut tepat dan dapat direproduksi. Data dari
persentase perolehan kembali juga menegaskan keakuratan
metode yang diusulkan. Lebih lanjut, dapat disimpulkan bahwa
eksipien yang ada dalam tablet tidak mengganggu penentuan
naproxen. Metode yang diusulkan ketika diterapkan pada tablet
dari tiga merek juga menunjukkan hasil yang signifikan secara
statistik. Data disajikan dalam Tabel 3. Kesesuaian metode yang
diusulkan selanjutnya dapat dipastikan dengan studi presisi intra-
hari, Tabel 4 dan 5 pada hari yang berbeda dan analis yang
berbeda. Dalam semua kasus, hasil rata-rata yang diperoleh
dengan metode yang dikembangkan dan metode resmi identik
secara statistik, karena perbedaan antara nilai rata-rata tidak
memiliki signifikansi pada tingkat kepercayaan 95%.
Machine Translated by Google

Alhazmi dan Bratty / Jurnal Kimia Eropa 8 (4) (2017) 339ÿ343 343

Tabel 4. Studi Presisi (Intra-dayprecision).

Metode Konsentrasi (mg/mL) % Kandungan RSD%
NaOH 6 (Metode) 8 Obat 0,4833
99,958±0,7976 99,928±0,1064
10 99,297±1,116
KOH 6 99,4231±0,7028 0,4226
(MetodeB) 99,2941±0,7029
8 10 99,346±0,7019

Tabel 5. Studi Presisi (Intra-dayprecision).

Metode Analis NaOH(MetodeA) Konsentrasi (mg/mL) 10 % Kandungan Berarti RSD
Analis1 Obat 99,78 0,5286
KOH(MetodeB) Analis2 10 99,88 0,5315

4. Kesimpulan
Metode elektroanalitik yang menggunakan titrasi konduktometri
menawarkan pendekatan yang khas dan sederhana untuk analisis
kuantitatif obat dalam bentuk sediaan massal. Metode yang
diusulkan memiliki waktu pengoperasian yang lebih singkat dan
tidak memerlukan keahlian seperti HPLC, GC, M atau metode
lainnya. sederhana, sensitif, akurat, tepat, dan ekonomis serta
dapat digunakan dalam penentuan naproxen dalam dosis bulkan
dan
[22].Al-Bratty,M.;Hashem,H.;Noureldeen,A.;Manoharan,G.;Towhar,F.
Int. J. Farmasi. Sains. 2015, 7, 72-76.
[23].Al-Bratty,M.;Hashem,H.;Eranhiyil,S. Int. J.Biol. Farmasi. Sains Sekutu. 2016, 5,
93-103.
[24].Vogel,AJ;Textbookofquantitativeinorganicanalysis.Longman, edisi ke -4,1978.
[25].Lingane,JJ;ElectroanalyticalChemistry. Edisi ke-2 , Intersains,
1958.
[26].Ayad, MA; Abdellatef, HE; Hosny, MM; Sharaf, YA Eur. J.Chem. 2012, 3, 332-336.
[27].UnitedStatesPharmacopoeia,RockvilleUnitedStates PharmacopoeialConvention,31st
Edition,2008.
[28] Gasilini, F., Nahum, LZ Anal. kimia 1959, 31, 989-992.
[29] Van Meurs, N.; Dahmen, EAMF Anal. Kimia 1958, 19, 64-73.

Formsinaroutinemanner.

Terima kasih

Penulis berterima kasih kepada Presiden, Universitas Jazan

untuk menyediakan fasilitas yang diperlukan dan ExelaPharmsci.Pvt.
Ltd. untuk menyediakan sampel hadiah naproxen gratis untuk
penelitian.

Referensi

[1].Farmakope Inggris,Kantor Alat Tulis Yang Mulia,London,

2010.
[2].Sweetman,SCMartindale:TheCompleteDrugReference, 35th
edisi, Pers Farmasi, 2007.
[3] Krakow; Indeks Obat Obat Praktis, Medycyna Praktyczna, 2007.
[4] Boynton, CS; Dick, CF; Walikota, GH J. Clin. Farmasi. 1988, 28, 512-
517.
[5].Khan ,IU;Aman,T.;Ashraf,A;KaziA.A. Anal. Lett. 1999, 32, 2035-
2050.
[6].Dokhe,MD;Tarkase,MK;Bhand,SD;Chitale,AB Int. J. Farmasi.
Sains. Pdt.Res. 2015, 31, 72-74.
[7].Pyka,A.;Wiatr,E.;Kwiska,K.;Gurak,D. J.Liq. Kromatografi berhubungan.
Technol. 2011, 34, 829-847.
[8] Sun, Y.; Takaba, K.; Kido, H.; Nakashima, MN; Nakashima, K. J.
Farmasi. Bioma. Anal. 2003, 30, 1611-1619.
[9].Rodriguez,I.;Quintana,JB;Carpinteiro,J.;Carro,AM;Lorenzo,R.
A.;Cela,R. J. Kromatografi. A 2003, 985, 265-274.
[10] Lenik, J.; Dumkiewicz, R.; Wardak, C.; Marczewska, B. Acta Pol. Farmasi.
2002, 59, 171-176.
[11] Carretero, AS; Blanco, CC; Garcia, MR; Diaz, BC; Gutierrez, AF
Bakat 1999, 50, 401-407.
[12].Damiani,P.;Bearzotti,M.;Cabezon,MA J. Pharm. Bioma. Anal.
2002, 29, 229-238.
[13] Ibanez, GA, Escandar, GM J. Pharm. Bioma. Anal. 2005, 37, 149-
155.
[14] Junquera, E.; Aicart, E. Internasional J. Farmasi. 1999, 176, 169-178.
[15].Sadecka,J.;Cakrt,M.;Hercegova,A.;Polonsky,J.;Skacani,I. J. Farmasi.
Bioma. Anal. 2001, 25, 881-891.
[16].Elsinghorst,PW;Kinzig,M.;Rodamer,M.;Holzgrabe,U.;Sorgel,F. J
Kromatografi B Analis. Technol. Bioma. Sains Kehidupan. 2011, 879, 1686ÿ 1696.

[17]. Stefano, JS; de-Lima.PA; Montes, RHO; Richter, EM; Munoz, R.

AA J. Braz. kimia Soc. 2012, 23(10), 1834-1838.
[18] Magda, MA; Hisham, EA; Mervat, MH; Nagla, AK Eur. J.Chem. 2013, 4(3), 297-302.

[19] Ashour, S.; Khateeb, M. Bisa. kimia Trans. 2013, 1, 292-304.

[20].Hasan,SH;Othman,NS;Surchi,KM Curr. Anal. kimia 2016, 12,
330-334.
[21].Ayad, M.; Abdellatef, H.; Hosny, M.; Kabil, N. Int. Res. J. Farmasi. Aplikasi. Sains.
2013, 3, 140-148.